CN1182151C - 环维黄杨星d的纯化方法以及它的制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中成药的纯化方法以及它的制剂，它以黄杨木为原料，将它粉碎成木屑状，将木屑状黄杨木用酒精和氨水湿润并搅拌均匀，使它们的pH值＞7；或者，将木屑状黄杨木用酒精和氨水浸泡，使它们的pH值＞7，然后过滤去除浸泡液；将湿润搅拌或浸泡后的木屑状黄杨木浸泡在环己烷中，然后滤取环己烷并浓缩回收环己烷，得稀状膏体再放置结晶；滤取上述结晶体用丙酮洗涤即得黄杨宁；将上述黄杨宁用流动相溶解，然后泵入制备柱中进行分离纯化，分段收集再浓缩、结晶、烘干即得高纯度的环维黄杨星D。用本发明方法提取的环维黄杨星D可配制成注射剂，也可制成分散片，效果十分理想。

Description

环维黄杨星D的纯化方法以及它的制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中成药的纯化方法以及它的制剂。

背景技术

心脑血管疾病是常见病、多发病，所有的患者都需要采用药物治疗。本申请人从天然植物黄杨木中提取出的有效成分——黄杨宁(含环维黄杨星70％左右)，经20多年大量临床证明，黄杨宁在抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、提高心肌缺氧能力、改善冠脉循环、缩小心肌梗塞范围、增强心肌收缩力、防止心律失常等方面取得了一定的疗效，且毒副作用小，它通常制成片剂用于临床，其药效较慢，有效率较低。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题，提出一种药效快，有效率高的环维黄杨星D的纯化方法以及它的制剂。

本发明的技术解决方案：

一种环维黄杨星D的提取方法，其特征在于它采用如下步骤：

a.以黄杨木为原料，将它粉碎成木屑状；

b.将木屑状黄杨木用酒精和氨水湿润并搅拌均匀，使它们的PH值＞7；或者，将木屑状黄杨木用酒精和氨水浸泡，使它们的PH值＞7，然后过滤去除浸泡液；

c.将湿润搅拌后的木屑状黄杨木浸泡在环己烷中，然后滤取环己烷并浓缩回收环己烷后得稀状膏体再放置结晶；

d.滤取上述结晶体用丙酮洗涤即得黄杨宁；

e.将上述黄杨宁用流动相溶解，该流动相的组成和体积百分比为：

氯仿和/或正己烷为99.9-99.96％，三乙胺为0.04-0.1％；

或者，该流动相由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺组成，它们之间的配比为：

氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝1∶0.8-2∶0.3-0.8∶0.01-0.03，

然后泵入制备柱中进行分离纯化，分段收集再浓缩、结晶、烘干即得高纯度的环维黄杨星D。

一种环维黄杨星D的注射剂，其特征在于将环维黄杨星D和葡萄糖或氯化钠加入至注射用水中，再用稀酸调其PH值控制在5-6。

一种环维黄杨星D的分散片，其特征在于用本发明方法提取的环维黄杨星D和医用赋形剂按常规方法制得。

黄杨木作为药用，早在李时珍的本草纲目第三十六卷木部三中就有药用记载：称其“气味苦，平，无毒。主治夫人难产，入达生散中用。又主暑月生疥，捣烂涂之。”环维黄杨星D是小叶黄杨Buxus Microphylla Sieb.etZucc.Var.Sinica Rehd.et Wils。本发明依照中药现代化的要求，采用HPLC制备柱技术，从黄杨宁中提纯了单体环维黄杨星D(含量在90％以上)。高纯度的环维黄扬星D制成的制剂不仅在国内极具生命力，还有望进入国际市场，同时也符合美国FDA的要求。环维黄杨星D的提纯采用了高效制备液相色谱这一当今最先进的纯化技术，适应了中药西制的要求，为中药进入国际市场打下了良好的基础。本发明随着新剂型的不断涌现，中药现代化的不断深入，将高纯度的环维黄杨星D制成环维黄杨星D葡萄糖注射液和环维黄杨星D氯化钠注射液(100ml∶6mg)后，药剂直接通过静脉注入人体，起效快，能迅速达到病灶，缓解症状，不需经过吸收阶段，作用迅速，特别适用于抢救危重病人。本发明也可制成分散片，它比普通片剂服用方便，可化水便于老年人或幼儿服用，吸收快、生物利用度高，也可当普通片剂吞服。分散片又有便于携带、运输的优点。

具体实施方式

本发明的环维黄杨星D的纯化方法如下：

1、以黄杨木为原料，将它粉碎成木屑状。

2、将木屑状黄杨木用酒精和氨水湿润并搅拌均匀，使它们的PH值为碱性。或者，也可将木屑状黄杨木用酒精和氨水浸泡，使它们的PH值为碱性，然后过滤去除浸泡液。所述酒精最好选用浓度为75％以上的酒精，最佳为95％的酒精，氨水最好选用浓氨水，所述PH值最佳为9。

3、将湿润搅拌或浸泡后的木屑状黄杨木浸泡在环己烷中，然后滤取环己烷并浓缩回收环己烷，得稀状膏体再放置结晶。

4、滤取上述结晶体用丙酮洗涤即得黄杨宁(它含环维黄杨星D约40-70％左右)。

5、将上述黄杨宁用流动相溶解，该流动相的组成和体积百分比为：氯仿和/或正己烷为99.9-99.96％，三乙胺为0.04-0.1％。或者，该流动相也可由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺组成，它们之间的配比为：

氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝1∶0.8-2∶0.3-0.8∶0.01-0.03，它们的最佳配比＝4∶4∶2∶0.08。然后泵入制备柱中进行分离纯化，分段收集再浓缩、结晶、烘干即得高纯度的环维黄杨星D。

本发明分离纯化工序中的制备柱应为硅胶柱。

本发明在上述步骤3中，回收的环己烷可反复套用，木屑状黄杨木浸泡在环己烷中的时间为2小时以上。

实施例：

取300kg的黄杨木木屑，然后加入30kg的酒精和氨水的混合液，将它们搅拌均匀，调PH值为7.5，加入酒精的目的是为了破坏黄杨木的细胞结构，以便溶媒能渗透进黄杨细胞。将搅拌后的黄杨木浸泡在200kg的环己烷中，静置过夜，然后滤除黄杨木木屑，而将过滤的环己烷液进行浓缩、回收，浓缩后的稀状膏体放置结晶，回收的环己烷可反复套用。滤取上述结晶用丙酮洗涤即得约30g黄杨宁。配制流动相，可选用氯仿99.9ml和三乙胺0.1ml配制100ml的流动相，也可选用正己烷99.95ml和0.05ml的三乙胺配制成100ml的流动相，或用50ml氯仿、49.91ml的正己烷和0.09ml的三乙胺配制成100ml的流动相，或用35ml氯仿、50ml正己烷、14.3ml甲醇和0.7ml的三乙胺配制成100ml的流动相，最佳配比为：取40ml氯仿、40ml正己烷、19.2ml甲醇和0.8ml三乙胺配制成100ml的流动相。

将上述30g黄杨宁用配制好的100ml流动相进行溶解，然后用高压泵泵入硅胶柱中进行分离纯化，分段收集并检测环维黄杨星D的含量，合并90％以上的部分，最后经浓缩、结晶、烘干可得约5g左右的环维黄杨星D。

最佳实施例：在300kg黄杨木木屑中加入95％的酒精和浓氨水混合液30kg，搅拌均匀，调它们的PH值为9。其它步骤不变，可得中间体黄杨宁约150g，最终得到环维黄杨星D可为45g左右。

环维黄杨星D的提纯方法：色谱条件：仪器：Waters泵；色谱柱：制备硅胶柱。流动相：正己烷、氯仿、甲醇、三乙胺。进样，采样，收集。将收集到的液体用旋转蒸发仪旋干，回收流动相。

本发明方法提取的环维黄杨星D可配制成注射剂，也可制成分散片。其注射剂的配制方法是：

将环维黄杨星D用酸调PH值为5-6，并超声溶解，然后加入注射用水稀释，再加入适量葡萄糖或氯化钠即制得环维黄杨星D注射液。所述酸可选用盐酸、冰醋酸等。

本发明的分散片用环维黄杨星D和药用赋形剂按常规方法即可制得。

Claims (6)

1、一种环维黄杨星D的纯化方法，其特征在于它采用如下步骤：

a.以黄杨木为原料，将它粉碎成木屑状；

b.将木屑状黄杨木用酒精和氨水湿润并搅拌均匀，使它们的PH值＞7；或者，将木屑状黄杨木用酒精和氨水浸泡，使它们的PH值＞7，然后过滤去除浸泡液；

c.将湿润搅拌或浸泡后的木屑状黄杨木浸泡在环己烷中，然后滤取环己烷并浓缩回收环己烷，得稀状膏体再放置结晶；

d.滤取上述结晶体用丙酮洗涤即得黄杨宁；

e.将上述黄杨宁用流动相溶解，该流动相的组成和体积百分比为：

氯仿和/或正己烷为99.9-99.96％，三乙胺为0.04-0.1％；

或者，该流动相由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺组成，它们之间的配比为：

氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝1∶0.8-2∶0.3-0.8∶0.01-0.03，

然后泵入制备柱中进行分离纯化，分段收集再浓缩、结晶、烘干即得高纯度的环维黄杨星D。

2、按权利要求1所述的环维黄杨星D的纯化方法，其特征在于所述湿润或浸泡木屑状黄杨木的酒精和氨水，其酒精选用浓度为75％以上的酒精，氨水选用浓氨水，它们的PH为9。

3、按权利要求2所述的环维黄杨星D的纯化方法，其特征在于所述酒精选用浓度为95％的酒精。

4、按权利要求1所述的环维黄杨星D的纯化方法，其特征在于所述由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺组成的流动相，它们之间的配比为：

氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝4∶4∶2∶0.08。

5、按权利要求1所述的环维黄杨星D的纯化方法，其特征在于所述分离纯化工序中的制备柱为硅胶柱。

6、按权利要求1所述的环维黄杨星D的纯化方法，其特征在于在所述步骤c中，回收的环己烷应反复套用；木屑状黄杨木浸泡在环己烷中的时间为2小时以上。