CN1182142C - 取代的五元杂环化合物,含有它们的杀菌组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

杀菌化合物4，5-二甲基-N-2-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺(式(I))已经显示对土壤携带真菌禾顶囊壳(Gg)生长的优越和出乎预料的控制作用。本发明提供用于合成式(I)化合物的新化合物，化合物4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺(式(II))，以及合成该烯丙基酰胺的新化合物。另外，出乎意料地发现式(II)本身也能控制Gg。因此，预计具有式(III)的化合物或其农业上的盐及其组合物也可提供这种控制作用；其中Q是-NH，S，或O；W是O，或S；X是-OH，-OAc，-OR，此处R是低级烷基；Y是S，O，或-NH；Z是-Si(R)3，-C(R)3，此处R是低级烷基和芳基；任意选择R2和R3一起形成一个5元或6元环。

Description

取代的五元杂环化合物，含有它们的 杀菌组合物及其制备方法
                    相关申请
这是基于1999年6月5日提交的美国专利申请60/088398的一项常规申请。
                  本发明的领域
本发明涉及某些新的取代杂环化合物，合成这些新的取代杂环化合物的方法，以及通过使用这些化合物，和防治全蚀病Take-All的杀菌组合物防治植物，特别是谷物全蚀病的方法。
                  本发明的背景
全蚀病是谷物，特别是小麦和大麦生产中的一个严重问题。它是由土壤携带的真菌禾顶囊壳(Gg)引起的。这种真菌侵染植物的根部并在整个根组织上生长，引起黑腐病。真菌在根部和较低的茎上生长防碍植物从土壤中获得足够的水和/或营养，表现出很差的植物活力，在病害严重的情况下形成不结果实的或只含有少数枯萎谷粒的“白穗”。结果损失产量。顶囊壳品系也侵染其它谷物，例如水稻和燕麦；以及草坪。
目前避免由于带Gg土壤侵染引起的作物损失的主要方法是轮换种植抗Gg的作物。可是，在主要作物是谷物的地区，轮换不是一种情愿的实践，因此，非常需要一种有效的防治剂。
作为参考的U.S.P 5486621公开了唯一的杀菌组分，4，5-二甲基-N-2-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺，它提供了对全蚀病的优越的出乎意料的防治。本发明的目的是提供合成这种唯一杀菌剂的新方法。另外，国际申请号PCT/US 92/08633公开了对全蚀病有效的宽范围的化合物。本发明的目的也包括提供能控制土壤中的Gg生长以减少作物损失的其它新化合物以及制备这些化合物的新方法。本发明进一步的目的包括提供一种防治植物中全蚀病的有效方法和经种子处理或土壤处理可用于防治全蚀病的杀菌组合物。
本发明的这些目的和其它目的，对于本领域的技术人员来说，从以下本发明的说明是显而易见的。
                   本发明的概述
在U.S.P.5486621中要求式(I)的杀菌化合物4，5-二甲基-N-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺：
Figure C9980933900051
对于土壤携带真菌禾顶囊壳的生长显示了优越的和出乎意料的控制作用。本发明提供了一个使用式(II)的化合物4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氢噻吩-3-羧酸烯丙酰胺合成这个杀菌化合物的新方法。
另外，式(II)化合物出乎意料地被发现能控制全蚀病。因此，预计式(III)化合物或其农学用盐也可提供这种控制。式(III)的结构是：
其中：
Q是-NH，S，或O；
W是O或S；
X是-OH，-OAc，-OR，此外R是低级烷基；
Y是O或-NH；
Z是-Si(R)3，-C(R)3，此处R是低级烷基；
R1是低级烷基，烯丙基或炔丙基；
R2是较低烷基或芳基；和
R3和R4各自选自氢，低级烷基和芳基；
R2和R3也可以一起形成5元或6元环。
在此所用的“烷基”一词，除非另有说明，意指具有1-10个碳原子的直链或支链烷基。
在此所用的“芳基”一词，除非另有说明，意指用烷基，烷氧基，卤素，硝基或氰基取代的苯基。
本发明也提供了使用和合成式(I)-(III)的杀菌化合物方法，防治Gg的方法，它包括施用有效杀菌量的式(I)-(III)的化合物和为了防治Gg使用的杀菌组合物。
                    实施方案的叙述
使用化学防治剂防治Gg病害，包括全蚀病，可以通过各种方式来完成。例如，这些药剂可以在种植时随种子一起直接施用于被Gg寄生的土壤。另外，它可以在种植和发芽后施用。土壤施用的组合物包括粘土颗粒剂，它可以作为撒播颗粒剂或作为浸渍肥料的颗粒剂施在沟里。另外，这些药剂也可用芽前或芽后喷雾施于土壤。可是优选在种植前以包衣形式将它施于种子。这项技术是在许多作物中普遍采用的，可为防治各种植物病原真菌提供杀菌剂。
本发明的组合物可以含有有效杀菌量的一种或多个上述的化合物和一种或多种助剂。在这些组合物中活性成分的含量大约0.01至大约95％(重量计)。为了提供更宽的杀菌谱或为了提高本发明化合物所提供的对全蚀病的防效，也可以含有其它杀菌剂。杀菌剂的选择将取决于作物和在所关心的地点已知的威胁该作物的病害。
本发明的杀菌组合物，包括在施用前需要稀释的浓液剂，可以含有至少一种活性成分和一种液体形式或固体形式的助剂。组合物可以通过混合活性成分与助剂，包括稀释剂、扩展剂、农学上可接受的载体和调节剂来制备，以便提供各种形式的组合物：细分的颗粒状固体，颗粒剂，片剂，溶液，分散液或乳液。因此相信，活性成分可以与一种助剂例如一种细分的固体，一种液体的有机物，水，一种湿润剂，一种分散剂，一种乳化剂或任一种适合的它们的混合物一起被使用。
认为适合的湿润剂包括烷基苯磺酸盐和烷基萘磺酸盐，硫酸化脂肪醇，胺或酸酰胺，异硫氰酸钠的长链酸酯或钠盐，硫代丁二酸钠酯，硫酸化或磺酸化脂肪酸酯，石油磺酸酯，磺酸化菜油，二叔炔烃二醇，烷基酚(特别是异辛基酚和壬基酚)的聚氧乙烯衍生物和己糖醇酐(例如脱水山梨(糖)醇)的单一较高脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物。优选的分散剂是甲基纤维素，聚乙烯醇，木质素磺酸钠，聚合的烷基萘磺酸酯，萘磺酸钠，聚甲撑磺酸双萘酯和中性的聚氧乙基化衍生物或环取代的烷基酚磷酸酯。为了产生稳定的乳液也可使用稳定剂，例如硅酸镁铝和黄原胶。
其它剂型可以包括浓粉剂，它含有大约0.1至大约60％(重量计)的活性成分和适当的扩展剂，为了改进操作特性可任意选择包括其它助剂，例如石墨。为了施用这些粉剂可被稀释成大约0.1至大约10％(重量计)的浓度。
浓液剂也可以是水乳液，通过搅拌一种非水溶性成分的非水溶液与乳化剂和水直至均匀，然后均化产生非常细分的颗粒的稳定乳液来制备。或者它们可以是水悬液，通过研磨非水溶性活性成分和湿润剂的混合物产生悬浮液来制备，其特性是极端细小的颗粒，因此稀释时整个区域非常均匀。认为这些剂型的适合浓度是含有大约0.1至大约60％，优选大约5至大约50％(重量计)的活性成分。
浓液剂可以是活性成分与表面活性剂一起在适当的溶剂中的溶液。对于在种子处理中所用的本发明活性成分，适当的溶剂包括丙二醇，糠醇，其它醇或乙二醇，和其它基本上不会干扰种子发芽的溶剂。如果打算把有效成分施用于土壤，那么采用这些溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮，烃，与水互溶的醚，酯或酮。
浓液剂组合物一般含有大约1.0至大约95份(优选大约5至大约60份)活性成分，大约0.25至大约50份(优选大约1至大约25份)表面活性剂和需要时大约4至大约94份溶剂，所有份数都基于浓液剂总重量的重量计。
为了在种植时施用于土壤，可以使用颗粒剂。颗粒剂量物理上稳定的粒状组合物，含有至少一种粘着于或分散于一种惰性的细分的颗粒扩展剂的基质上的活性成分。为了帮助从颗粒淋洗活性成分，在组合物中可以有如上所列的表面活性剂，或例如丙二醇，天然粘土，叶蜡石，伊利石，蛭石是合用的各类粒状矿物扩展剂的实例。优选的扩展剂是多孔的，吸附性的初步加工的颗粒例如初步加工和筛分的粒状硅镁土或热膨胀的粒状蛭石和细分的粘土例如高岑土，水合硅镁土或膨润土。用活性成分喷雾或混合这些扩展剂形成杀菌颗粒剂。
本发明的颗粒组合物可含有每100份(重量计)粘土，大约0.1至大约30份(重量计)活性成分和每100份(重量计)粒状粘土，0至大约5份(重量计)表面活性剂。
本发明的杀菌化合物的使用方法可以是在种植前将含有活性成分的组合物混入种子中，用量为每公斤种子大约0.01至大约50g，优选每公斤种子大约0.1至大约5g，更优选每公斤种子大约0.2至大约2g。如果需要施用于土壤，化合物的施用量为每公顷大约10至大约1000g，优选每公顷大约50至大约500g。在轻质土或较大降雨或两者的情况下将需要较高施用量。
化合物4，5-二甲基-N-2-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺(式I)可以通过4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氢噻吩羧酸的烯丙基酰胺(式II)的脱水有效地合成。脱水可以采用一种弱酸例如草酸或一种温和的脱水剂例如在溶剂如二甲氧基乙烷或甲苯中的乙酸酐，或通过在高沸点惰性溶剂例如二甲苯中简单地加热式(II)化合物来完成。普通化合物式(III)，可以通过α-巯基，α-羟基，α-氨基酮(它可通过文献的方法或本领域熟知的方法来制备)与适当的炔酸酰胺或酯在碱存在下反应制得。优选的碱包括脂肪族仲胺或叔胺或碱金属烷氧化物。优选的溶剂包括醚类溶剂如二乙氧基甲烷或特丁基甲基醚，或芳烃溶剂如甲苯。
炔酸酰胺和酯可通过几种不同的方法依次被制得。例如，适当的和易得的乙炔与强碱如正丁基锂或二异丙基胺锂反应将产生乙炔化锂，它将与适当的异氰酸酯反应产生酰胺。另外，硅烷基乙炔可以在酸催化剂如氯化铝或甲基磺酸存在下与异氰酸酯反应产生酰胺。异氰酸酯用相应的氯甲酸酯取代将产生相应的酯。
本发明的其它化合物(即W＝S，X＝OAc或OR)可以通过本领域技术人员已知的方法从环化产品来制备。
可以合成式(II)的杀菌化合物，4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺的方法的实例如下：
                      合成方法1
其中吗啉是碱和DEM(二甲氧基甲烷)是溶剂。将3-巯基丁-2-酮(a)和碱加热至回流并用N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(b)处理。可用的碱实例是氢化钠，脂环族胺或芳香胺，或碱金属烷氧化物。脂肪胺碱的实例是三乙胺，1，4-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮杂双环并[5.4.0]十一-7-烯(DBU)；环状仲胺的实例是吡咯烷和吗啉；和芳香胺的实例是吡啶。优选的溶剂包括质子传递溶剂如水和甲醇；芳香烃如甲苯和氯苯；脂肪烃如庚烷；和醚类如四氢呋喃，二甲氧基甲烷，特丁基甲基醚；和二甲基亚砜(DMSO)。最优选的溶剂是二乙氧基甲烷。在氮气保护下混合物于大约60℃至大约100℃加热。再加入另外部分3-巯基丁-2-酮，继续加热直到丙炔酰胺耗尽。冷却混合物并减压蒸发。残留物用热庚烷萃取，过滤，所得溶液被冷却(冰/盐浴)。通过过滤收集所产生的固体沉淀，干燥得到4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺。碱金属烷氧化物的实例是甲氧基钠，特丁氧基钠和叔戊氧基钠(sodium amylate)。优选的碱是叔戊氧基钠；最优选的是吗啉。
用于合成本发明的式(II)杀菌化合物的起始原料之一，化合物(b)，即N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺可通过不同的方法来制备。可以合成化合物(b)的方法的实例如下：
                       合成方法2
Figure C9980933900101
其中TMS是三甲基甲硅烷基，氯化剂是(COCl)2(草酰氯)，催化剂是DMF(二甲基甲酰胺)和溶剂是甲苯。
反应通过加催化量的二甲基甲酰胺到三甲基甲硅烷基丙炔酸的甲苯溶液中来进行。在搅拌所得混合物并保持大约2至大约7℃，优选大约5℃的情况下，在90分钟时间内滴加草酰氯形成中间体酰氯。可用于产生中间体酰氯的试剂的实例包括氯化剂草酰氯，***和亚硫酸氯，催化剂DMF，和可有可无的溶液四氢呋喃和甲苯。加完料后，令混合物升至室温并搅拌到中间体酰氯的制备完成。蒸馏除去过量的草酰氯，在大约10分钟的时间内滴加烯丙胺。反应温度保持在大约10℃至大约30℃之间。然后用水萃取反应混合物，蒸发有机层得到产品N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
                       合成方法3
其中TMS是三甲基甲硅烷基，碱是n-BuLi(正丁基锂)，和溶剂是THF(四氢呋喃)。
通过溶解三甲基甲硅烷基乙炔在溶剂中进行反应。优选的溶剂包括醚类如THF，二甲氧基甲烷和特丁基甲基醚。在大约0℃，大约15分钟时间内滴加强碱。强碱的实例是正丁基锂和二异丙基胺基锂。一直保持在接近0℃，在大约15分钟时间内滴加异氰酸烯丙酯在溶剂中的溶液。接着滴加氯化三甲基甲硅烷。反应混合物在大约0至大约0℃保持大约3小时后，用氯化铵水溶液使反应中止，并用二氯甲烷萃取，蒸去溶剂得到产品N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
                      合成方法4
其中TMS为三甲基甲硅烷基，溶剂是二氯甲烷或DCE(1，2-二氯乙烷)，和酸性催化剂是氯化铝(AlCl3)，氯化铁(FeCl3)或甲磺酸(MeSO3)。
用过量的酸性催化剂(至少2摩尔当量)处理双(三甲基甲硅烷基)己炔和异氰酸烯丙基酯在无水溶剂中的溶液。优选的酸性催化剂包括氯化铝，氯化铁和甲磺酸；最优选的酸性催化剂是甲磺酸。已经发现无活性的酸性催化剂包括四氯化钛，氯化锌(在***中)，大孔树脂15和Dowex 50离子交换树脂和在二噁烷中的气态氯化氢。1，2-二氯乙烷和邻二氯苯是优选的溶剂，最优选的溶剂是二氯甲烷。在上面的反应中双(三甲基甲硅烷基)乙炔的浓度优选为1摩尔或更低。反应通过气相色谱监控，当产品形成是完全时，将混合物倒入水或饱和碳酸氢钠中，并用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，过滤，蒸发得到一种油。在甲磺酸用作催化剂时，该油未经进一步提纯即可使用。在氯化铝用作催化剂时，该由在Kugelrohr装置中真空蒸馏(从大约100至大约130℃，从大约0.5至大约1.0毫米汞柱)得到N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
                      合成方法5
其中TMS是三甲基甲硅烷基。
N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(b)也可以通过在一种非质子传递溶剂如四氢呋喃或二甲氧基甲烷中处理乙炔与一种强碱如正丁基锂或二异丙基胺基锂来制备。所产生的乙炔化锂就地用烯丙基异氰酸酯处理得到N-烯丙基丙炔酸酰胺。最后，在碱存在下用氯化三甲基甲硅烷处理N-烯丙基丙炔酸酰胺产生N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
以下实例说明一些合成式(II)化合物的方法。这些实例不以任何方式限制本发明。
薄层色谱用于监测反应进程，它采用不同浓度的乙酸乙酯/己烷洗提液来进行。所有试剂从Aldrich或Lancaster购买，未经提纯直接使用。
实施例1
从N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(化合物(b))制备4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺(式(II))
                                            表1
化学品   分子量   总重量   总体积   总摩尔
3-巯基-2-丁酮   104   3.5g   3.2mL   0.034
吗啉   87   1.5g   1.5mL   0.017
二甲氧基甲烷   104   16.8g   20mL   0.16
N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酰胺(b)   181   3.04g   -   0.017
-未测
将3-巯基-2-丁酮(2.1g，0.020mol)和吗啉(1.5g，0.017mol)在二乙氧基甲烷(20ml)中的溶液加热到回流，再用N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(3.04g，0.017mol)处理。混合物在氮气保护下加热回流过夜。再加入另外部分3-巯基-2-丁酮(0.7g，0.0067mol)，再继续加热4小时。加入最后部分3-巯基-2-丁酮(0.7g，0.0067mol)，继续加热回流4小时，然后冷却混合物，减压下蒸发。残留物用2份40ml热庚烷萃取，过滤，并令其冷却(冰/盐浴)。通过过滤收集所产生的固体沉淀，干燥得到4.0g 4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺(84％收率)。
实施例2
从3-三甲基甲硅烷基丙炔酸(化合物(c))制备N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(化合物(b))
                                    表2
化学品   分子量   重量   体积   摩尔
3-三甲基甲硅烷基丙炔酸(c)   142   28.4g   (solid)   0.2
甲苯   92   173g   200mL   1.88
N，N-二甲基甲酰胺   73   0.2g   0.2mL   0.0027
草酰氧   127   28.4g   19.5mL   0.22
烯丙胺   57   25.7g   33.8mL   0.45
将二甲基甲酰胺(200mg，催化量的)加到28.4g(0.2mol)3-三甲基甲硅烷基丙炔酸在甲苯(200ml)中的溶液中。在搅拌所得的混合物，并在大约2至大约7℃的温度下，在90分钟内滴加28.4g(0.22mol)草酰氯，以形成中间体酰氯。加料完成后，令反应混合物升至室温，并搅拌大约6小时，在此时间，气相色谱分析显示中间体酰氯的制备己完成。通过蒸馏除去过量的草酰氯，在10分钟内滴加烯丙基胺(25.7g，0.45mol)。反应温度保持在10°和30℃之间。然后用水(200ml)萃取反应混合物，蒸发有机层产生28g(37％)黄橙色油，通过1HNMR和GC/MS(气相色谱/质谱分析)鉴定是N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
实施例3
从三甲基甲硅烷基乙炔(化合物(d))制备N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(化合物(b))
                                   表3
化学品     分子量   重量   体积     摩尔
三甲基硅烷基乙炔(d)     98   2.45g   3.5mL     0.025
四氢呋喃     72   35.6g   40mL     0.49
正丁基锂(1.6M)     64   -   17mL     0.027
烯丙基异氰酸酯     83   2.1g   2.2mL     0.025
四氢呋喃     72   8.9g   10mL     0.123
氯化三甲基甲硅烷     108.5   2.7g   3.2mL     0.025
氯化铵溶液     53.5   -   75mL     -
二氯甲烷     85   265g   200mL     3.1
-未测
将三甲基甲硅烷基乙炔(2.45g，0.025mol)溶解在40ml四氢呋喃中。在0℃，15分钟内滴加正丁基锂(17ml，在己烷中1.6M，0.025mol)。在一直保持接近0℃的情况下，在15分钟内滴加2.1g(0.025mol)烯丙基异氰酸酯在四氢呋喃(10ml)中的溶液。接着滴加2.7g(0.025mol)氯化三甲基甲硅烷(TMSC1)。反应混合物在大约0至大约10℃保持大约3小时后，用75ml氯化铵水溶液中止反应，并用100ml二氯甲烷萃取2次。蒸发二氯甲烷得到3.8g油，通过色谱提纯得到2.3g(51％)N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺，如1HNMR所鉴定。
实施例4
从双(三甲基甲硅烷基)乙炔(化合物(e))制备N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(化合物(b))
                                  表4
化学品     分子量   重量   体积   摩尔
双(三甲基甲硅烷基)乙炔(e)     170   7.52g   10.0mL   0.044
烯丙基异氰酸酯     83   3.76g   4.0mL   0.045
二氯甲烷     85   94g   50mL   0.78
甲基磺酸     96   9.29g   6.3mL   0.097
乙酸乙酯     88   -   -   -
碳酸氢钠     84   -   -   -
硫酸钠     142   -   -   -
-未测
用过量的(至少2摩尔当量)酸性催化剂甲基磺酸处理双(三甲基甲硅烷基)乙炔(10.0ml，0.044mol)和烯丙基异氰酸酯(4.0ml，0.045mol)在无水二氯甲烷中的溶液。双(三甲基甲硅烷基)乙炔的浓度是低于1摩尔。用气相色谱监控反应，当产品形成是完全时，将混合物倒入水或饱和的碳酸氢钠中，并且乙酸乙酯萃取2次。用水和盐水洗涤有机相，硫酸钠干燥，过滤，并蒸发得到油。
实施例5
从4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺(式(II))制备4，5-二甲基-N-2-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺(式(I))
按照实施例1合成式(II)。通过将式(II)的粗产品(1.06g)溶解在甲苯中，并用乙酸酐(0.37ml)处理该溶液，从式(II)的化合物脱水形成式(I)。混合物在100℃加热2小时，然后冷却，到入饱和的碳酸氢钠中，并用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发。残留物通过色谱在硅胶上提纯(2∶1己烷∶乙酸乙酯)，得到0.84g蒸色固体。
实施例6和7
生物试验
式(II)的4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺进行了杀菌效果试验，并如以下实施例所显示的证实了对Gg的防治。
实施例6
活体外试验
将试验化合物(0.25ml在丙酮中的适当的常备溶液)混入25ml最小量培养基琼脂中[通过压热器处理17.5g Czapak Dox清汤(Difco)，7.5g纯化的琼脂或Bacto琼脂(Difco)和500ml蒸馏的/无离子水的溶液，然后加入50μl 1mg/ml的硫代胺盐酸盐和50μl在5％乙醇中的1mg/ml生物素来制备]，并制成片。
式(II)的化合物在标示为分离菌A-F的各种禾顶囊壳分离菌上试验。通过放三角形的3个生长在上述的最小培养基琼脂上的禾顶囊壳的4mm楔形块，给每个片接种。这些片在黑暗中19-20℃培养4至5天。以菌线生长的直径来测定真菌的生长。结果以抑制百分数来表示，按[1-[(mm在处理片上的生长-4)/(mm在对照片上的生长-4)]]×100计算。
                                                   表5
                                禾顶囊壳抑制率  (％)
          分离菌A              分离菌B          分离菌C
           试验#               试验#           试验#
 式(II)的量(ppm)   1   2   3   1   2   3   1   2   3
0.01 86 78 70 20 0 -23 27 29 14
 0.1   100   100   100   20   -30   -8   100   100   96
 1.0   100   100   100   20   10   39   100   100   100
 10.0   100   100   100   10   10   0   100   100   100
 100.0   100   100   100   20   0   0   100   100   100
                                         表5(续)
                                    禾顶囊壳抑制率    (％)
           分离菌D           分离菌E            分离菌F
            试验#            试验#             试验#
 式(II)的量(ppm)  1   2   3   1   2   3   1     2     3
 0.01  97   95   95   33   26   28   26     5     0
 0.1  97   97   95   7   11   14   5     5     9
 1.0  97   97   95   44   39   28   5     5     9
 10.0  100   97   97   37   29   31   21     20     9
 100.0  100   97   97   44   46   48   11     5     9
实施例7
活体内试验4周种子处理试验
将原技术级试验材料，假定纯度接近100％的式(II)4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺按12.5，25，50和100mg的量称重并放入小玻璃并中。每份原药材料都溶解在2ml丙酮中，并施于100g“Ritmo”冬小麦上。未处理的100g“Ritom”对照也接收了2ml丙酮。通过倒100g于HEGE 11种子处理机的处理钵中，关闭孔盖，开动机器旋转种子，来处理种子。原药材料的丙酮溶液被慢慢吸移到转盘上，它再把该材料沉积到种子上。处理的种子在收集前至少旋转15秒钟，然后放在纸袋里，在播种前在空气中干燥24小时。
大约有120ml容量的“Conetainer”盆，从底到顶填入20ml湿蛭石，50ml Gg侵染的土壤，3粒种子和15ml Gg侵染的土壤。往每个盆加入一薄层蛭石和一张记述处理信息的标签。
对每种处理有7个随机重复。Gg侵染的土壤通过将4％(体积计)的干燕麦接种体混入已消毒的土壤来制备。燕麦接种体通过将真菌加到两次消毒的燕麦粒上，并培养大约30天来制备。然后将侵染的燕麦空气干燥，直到使用前都存放在室温的纸袋中。往这些盆中加入50ml侵染的土壤后，在所有盆中湿润土壤。然后往每个盆中加入3粒品种“Ritmo”的种子，在每个处理之间gloves可以被改变。种子用另外的15ml侵染的土壤和一薄层蛭石复盖。这些盆被随机放在生长室中，室内白天18℃/夜间15℃，12小时/12小时亮暗光期，16000勒克司照明，湿度85％。这些盆一周处理3次，每盆用10ml。播种后一周进行发芽和活力评价。
3周后，记录每个盆的植物数，根腐烂的严重性，硬化损伤的发生率和黑秆的发生率。
病害评价如下定义：
病毒 评价
根腐烂硬化损伤黑秆 目测评价被感染的根面积百分数(％)在较低的茎上出现真菌生长的黑色表面的植物的发生率(％)出现茎的整个褪色(内部真菌生长)的植物的发生率(％)
这些试验结果如下：
                                   表6-根腐病
           禾顶囊壳的病害防治(％)
    活性成分用量(g/100kg种子)     分离菌B      分离菌A
    活性成分    试验1    试验2    试验1    试验2
    对照     0    0    0    0    0
式(II) 100 58 27 98 96
    式(II)     50    20    15    87    97
    式(II)     25    -3    17    87    87
    式(II)     12.5    -4    15    76    84
                               表7-硬化损伤
        禾顶囊壳的病害防治(％)
    活性成分用量(g/100kg种子)    分离菌B      分离菌A
    活性成分  试验1  试验2    试验1    试验2
    对照     0  0  0    0    0
    式(II)     100  0  0    100    83
    式(II)     50  0  0    100    83
    式(II)     25  5  0    100    83
    式(II)     12.5  0  0    100    75
                                    表7-黑秆
           禾顶囊壳的病害防治(％)
    活性成分用量(g/100kg种子)        分离菌B      分离菌A
    活性成分     试验1    试验2    试验1    试验2
    对照     0     0    0    0    0
    式(II)     100     0-12    42    100    100
    式(II)     50     -45    13    100    100
    式(II)     25     0    13    100    100
    式(II)     12.5     0    13    100    100
从上可见，本发明出乎预料地发现了对Gg的防治，这是一项很适合于完成所用上面提出的结果和目的的发明，并带有明显的，本发明内的好处。
应该理解，某些特性和再组合是有用的，并在不参考其它特性和再组合的情况下就可被采用。这是所期望的，并在本发明权利要求的范围内。
在不违反本发明范围的情况下可以有许多实施方案，因此应理解为文中提出的所有情况都被解释为只作说明，并没有限制的意思。

Claims (9)

1.合成式(I)杀菌剂的方法，
Figure C998093390002C1
它包括式(II)的4-羟基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氢噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺的脱水。
Figure C998093390002C2
2.权利要求1的方法，其中脱水是在一种溶剂中在一种弱酸或温和的脱水剂存在下进行。
3.权利要求2的方法，其中弱酸是草酸，脱水剂是乙酸酐，和溶剂是二甲氧基乙烷或甲苯。
4.权利要求1的方法，其中脱水是在高沸点惰性溶剂中加热反应混合物来进行。
5.权利要求4的方法，其中溶剂是二甲苯。
6.权利要求1的方法，其中式(II)是通过3-巯基-2-丁酮和N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺反应来制备。
7.权利要求6的方法，其中N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺通过3-三甲基甲硅烷基丙酸与草酰氯反应形成中间体酰氯，除去过量的草酰氯，和酰氯与烯丙胺反应形成酰胺来制备。
8.权利要求6的方法，其中N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺通过(1)三甲基甲硅烷基乙炔与强碱反应，(2)加入异氰酸烯丙基酯，以及(3)加入氯化三甲基甲硅烷来制备。
9.权利要求6的方法，其中N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺通过双(三甲基甲硅烷基)乙炔与异氰酸烯丙基酯在酸性催化剂存在下反应制得。
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