CN1178906C - 基质金属蛋白酶的逆异羟肟酸盐抑制剂 - Google Patents

基质金属蛋白酶的逆异羟肟酸盐抑制剂 Download PDF

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Abstract

式(I)化合物是基质金属蛋白酶抑制剂，还公开了基质金属蛋白酶抑制组合物和在哺乳动物中抑制基质金属蛋白酶的方法。

Description

基质金属蛋白酶的逆异羟肟酸盐抑制剂
技术领域
本发明涉及具有抑制基质金属蛋白酶活性的化合物、含有这些化合物的药物组合物和医疗方法。更具体地说，本发明涉及抑制基质金属蛋白酶的含逆异羟肟酸盐的化合物、含有这些化合物的药物组合物和抑制基质金属蛋白酶的方法。
发明背景
基质金属蛋白酶(MMP)是一类外细胞酶，其包括胶原酶、基质溶素和明胶酶，它们被认为包含在组织破坏中，这伴随着许多由关节炎到癌症的各种疾病状态。
通常的***细胞埋在高分子蛋白质和糖蛋白的外细胞基质中。在健康组织中存在连续的和微妙平衡的系列过程，它包括细胞***、基质合成和基质降解。在某些病理症状下，该三个过程的不平衡会导致不合适的组织重建。例如，在关节炎中，当存在承担负荷的关节软骨的不合适改变时，会失去关节活动能力。关于癌症，没有细胞***和基质合成和降解的两个过程的协调会导致转化细胞转化为攻击性表型，其中增加的基质更新使得肿瘤细胞渗透到毛细管周围的基膜中，它随后会导致转移。
人们非常致力于发现结合和抑制MMP的治疗剂。发现具有这类活性的新治疗剂将导致具有新的作用机理的新药，以对抗包括组织退化过程的疾病状态，例如，类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质稀少，例如骨质疏松、牙周炎、龈炎、角膜、表皮或胃溃疡和肿瘤生长和转移或发病。
发明概述
在其主要实施方案中，本发明提供如下式(I)的基质金属蛋白酶抑制化合物，或其可药用的盐或前药：
Figure C9880671400231
其中
A是氢；
n是0；
R1和R3独立地选自如下基团
(1)氢和
(2)1-6个碳原子的烷基；
R2和R4独立选自如下基团
(1)氢；
(2)1-6个碳原子的烷基；
(3)1-6个碳原子的烯基；
(4)1-6个碳原子的炔基；
(5)烷氧基烷基；
(6)烷氧羰基烷基，其中亚烷基和烷基独立是1-6个碳原子的基团；
(7)1-6个碳原子的卤代烷基；
(8)羟基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(9)-(亚烷基)S(O)p-烷基；其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，和烷基是1-6个碳原子的基团；
(10)苯基；
(11)苯基烷氧基烷基，其中亚烷基和烷基独立是1-6个碳原子的基团；
(12)苯基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(13)苯氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(14)-(亚烷基)-N(R5)SO2-苯基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，和其中R5选自如下基团
(a)氢和
(b)1-6个碳原子的烷基；
(15)(杂环)氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(16)-(亚烷基)-S(O)p-杂环，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(17)-(亚烷基)-杂环，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；和
(18)-(亚烷基)-NR6R7，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，
其中对于(15)-(17)，杂环选自如下基团：
(a)吡啶基，
(b)吡嗪基，
(c)哒嗪基，
(d)呋喃基，
(e)噻吩基，
(f)异噁唑基，
(g)噁唑基，
(h)噻唑基和
(j)异噻唑基，和
其中对于(10)-(17)，苯基，苯基烷氧基烷基、苯基烷基、-(亚烷基)-N(R5)SO2-苯基、苯氧基烷基和-(亚烷基)-S(O)p-苯基的苯基部分，和杂环，(杂环)氧基烷基、-(亚烷基)-杂环和-(亚烷基)-S(O)p-杂环的杂环部分选择性地被一个、二个或三个分别选自如下基团的取代基取代：
(a)1-6个碳原子的烷基；
(b)1-6个碳原子的烷氧基；
(c)烷氧基烷基，其中烷基和亚烷基独立是1-6个碳原子的基团；
(d)卤素；
(e)1-6个碳原子的卤代烷基；
(f)羟基；
(g)1-6个碳原子的羟基烷基；
(h)-(亚烷基)-杂环，
(i)-(亚烷基)-苯基，
(j)-N(R5)SO2-烷基，
(k)苯基，其中苯基任选被1、2、3、4或5个独立选自如下基团的取代基取代：
(i)氰基，
(ii)硝基，和
(iii)卤素，
(l)-C(O)OR5；和
(m)-C(O)NRxRy，其中Rx和Ry独立选自如下基团：
(i)1-6个碳原子的烷基，
(ii)苯基和
(iii)苯基烷基，
其中对于(ii)-(iii)，苯基和苯基烷基的苯基部分任选被分别选自如下基团的取代基取代：
卤素和
1-6个碳原子的烷氧基，和
其中对于(18)，R6和R7独立选自如下基团
(a)氢；
(b)1-6个碳原子的烷基；
(c)3-8个碳原子的环烷基；
(d)环烷基烷基，其中环烷基是3-8个碳原子的基团和亚烷基是1-10个碳原子的基团；
(e)1-10个碳原子的烷酰基；
(f)苯基和
(g)苯基烷基，其中亚烷基是3-10个碳原子的基团，
其中对于(f)-(g)，苯基和苯基烷基的苯基部分选择性地被一或两个分别选自如下基团的取代基取代：
(i)1-6个碳原子的烷基；
(ii)1-6个碳原子的烷氧基；
(iii)1-6个碳原子的全氟烷基；
(iv)卤素；
(v)1-6个碳原子的卤代烷基和
(vi)1-6个碳原子的烷酰基；或
R6和R7和与其相连的氮原子一起选自如下的基团：
(1)吗啉基；
(2)硫代吗啉基；
(3)硫代吗啉基砜；
(4)吡咯烷基；
(5)哌嗪基；
(6)哌啶基；
(7)琥珀酰亚氨基；
(8)马来酰亚氨基；
(9)戊二酰亚氨基；
(10)苯二甲酰亚氨基；
(11)萘二甲酰亚氨基；
Figure C9880671400271
Figure C9880671400281
和
Figure C9880671400282
其中对于(1)-(23)，由R6和R7和与它们相连的氮原子一起定义的基团选择性地被一个或两个分别选自如下基团的取代基取代：
(a)卤素，
(b)烷基，
(c)烷氧基，
(d)苯氧基，
(e)苯基烷基和
(f)苄氧基；或
R1和R2和与它们相连的碳原子一起形成选自如下基团的环：
(1)3-8个碳原子的螺烷基和
(2)四氢呋喃基；或
R3和R4和与它们相连的碳原子一起形成3-8个碳原子的螺烷基；
或
R1和R3和与它们相连的碳原子一起形成5，6或7元碳环；
X是选自如下的基团：
(1)-O-；
(2)-NR5SO2-；
(3)-S(O)p-；和
(4)-C(O)-；
其中每个基团在左侧连接亚烷基，在右侧连接Ar1；
Ar1是苯基，它选择性地被一个或两个分别选自如下的取代基取代：
(a)1-6个碳原子的烷基；
(b)1-6个碳原子的全氟烷基；
(c)卤素；
(d)1-6个碳原子的卤代烷基；
(e)1-6个碳原子的烷氧基；
(f)羟基；
(g)1-6个碳原子的羟基烷基；
(h)烷氧基烷基，其中烷基和亚烷基分别是1-6个碳原子的基团；和
(i)硝基；
Y选自如下基团：
(1)共价键，
(2)-O-，
(3)2-4个碳原子的亚烷基，
(4)哌啶基，
(5)2个碳原子的亚烯基，
(6)2个碳原子的亚炔基，
(7)-S(O)p-和
(8)-C(O)；和
Ar2是选自如下基团的芳基：
(1)苯基；
(2)吡啶基；
(3)吡嗪基；
(4)哒嗪基；
(5)呋喃基；
(6)噻吩基；
(7)异噁唑基；
(8)噁唑基；
(9)噻唑基和
(10)异噻唑基，
其中芳基选择性地被一、两或三个分别选自如下基团的取代基取代：
(a)1-6个碳原子的烷基；
(b)1-6个碳原子的烷氧基；
(c)被1-6个碳原子的烷氧基取代的1-6个碳原子的烷氧基；
(d)-烷基-CO2R5；
(e)-烷基-NRxRy；
(f)烷氧基烷基，其中烷基是1-6个碳原子的基团，和亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(g)氰基；
(h)1-6个碳原子的氰基烷基；
(i)卤素；
(j)1-6个碳原子的卤代烷基；
(k)羟基；
(l)1-6个碳原子的羟基烷基；
(m)羟基烷基，其中烷基是1-6个碳原子的基团；
(n)1-6个碳原子的硫代烷基；
(o)硫代烷氧基烷基，其中烷基是1-6个碳原子基团，和亚烷基是1-6个碳原子基团；
(p)苯基烷氧基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(q)苯氧基；
(r)苯氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(s)(杂环)氧基；
(t)(杂环)氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(u)1-6个碳原子的全氟烷基；
(v)全氟烷氧基，其中全氟烷基部分是1-6个碳原子的基团；
(w)亚硫酰基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的基团；
(x)磺酰基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的烷基；
其中X选自-CH2-、-CH2O-和-O-，和Y选自-C(O)-和-(C(R”)2)v-，其中R”是氢或1-4个碳原子的烷基，和v是1-3；
(z)-N(R5)SO2R5，，其中R5是如上定义的，R5，选自如下基团：
(i)氢和
(ii)1-6个碳原子的烷基；和
(aa)-SO2N(R5)(R5，)
其中对于(s)和(t)，(杂环)氧基和(杂环)氧基烷基的杂环部分是选自如下的基团：
(i)吡啶基；
(ii)吡嗪基；
(iii)哒嗪基；
(iv)呋喃基；
(v)噻吩基；
(vi)异噁唑基；
(vii)噁唑基；
(viii)噻唑基；和
(ix)异噻唑基，和
其中对于(s)和(t)，(杂环)氧基和(杂环)氧基烷基的杂环部分选择性地被一个或两个分别选自如下基团的取代基取代：
(i)1-6个碳原子的烷基；
(ii)1-6个碳原子的烷氧基；
(iii)1-6个碳原子的全氟烷基；
(iv)卤素；
(v)氰基；
(vi)氰基烷基；
(vii)1-6个碳原子的卤代烷基，和
(viii)1-6个碳原子的烷酰基，和
其中对于(q)和(r)，苯氧基和苯氧基烷基的苯基部分选择性地被一个或两个分别选自如下基团的取代基取代：
(i)1-6个碳原子的烷基；
(ii)1-6个碳原子的烷氧基；
(iii)1-6个碳原子的全氟烷基；
(iv)卤素；
(v)氰基；
(vi)氰基烷基；
(vii)1-6个碳原子的卤代烷基，和
(viii)1-6个碳原子的烷酰基。
另一方面，本发明提供了药物组合物，其含有治疗有效量的式I的化合物和可药用的载体。
在另一方面，本发明提供了一种在需要治疗的宿主哺乳动物中抑制基质金属蛋白酶的方法，其包括向需要该治疗的哺乳动物给药治疗有效量的式I化合物。
发明的详细描述
术语的定义
在全文说明书和所附的权利要求书中使用的如下术语具有如下具体的含义：
用于本文中的术语“烷基”表示由直链或支链饱和烃通过除去一个单独的氢原子得到的单价基团，其实例为甲基、乙基、正和异丙基、正、仲、异和叔丁基、新戊基等。
用于本文中的术语“烷酰基”表示通过羰基连接于母体分子基团的如上定义的烷基，其实例是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基等。
用于本文中的术语“烯基”表示通过除去一个单独的氢原子得到的含有一个碳-碳双键的单价直链或支链基团，其实例是乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等。
用于本文中的术语“烷氧基”表示通过氧原子连接于母体分子基团的烷基，其实例是甲氧基、异丙氧基、叔丁氧基等。
用于本文中的术语“烷氧基烷基”表示连接于烷氧基的烷基。
用于本文中的术语“烷氧羰基”表示酯基，即通过羰基连接于母体分子基团的烷氧基，其实例是甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
用于本文中的术语“烷氧羰基烷基”表示被烷氧羰基取代的如上定义的烷基。
用于本文中的术语“亚烷基”表示由直链或支链饱和烃通过除去两个氢原子得到的二价烃基团，其实例为亚甲基、亚乙基、亚异丙基等。
用于本文中的术语“炔基”表示由炔烃通过除去一个氢原子得到的2-6个碳原子的含有碳-碳三键的单价直链或支链基团，其实例是乙炔基、1-丙炔基等。
用于本文的术语“苄氧基”表示苯基-(CH2)-O-。
用于本文的术语“氰基”表示-CN基团。
用于本文的术语“氰基烷基”表示经烷基连接母体分子部分的氰基。
用于本文的术语“环烷基”表示单价饱和环烃基，其实例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、双环[2.2.1]庚基等。
用于本文的术语“环烷基烷基”表示通过亚烷基连接于母体分子的环烷基。
用于本文的术语“卤素”表示氟、氯、溴和碘。
用于本文的术语“卤代烷基”表示被一个、两个、三个或四个卤素原子取代的烷基，其实例是氯甲基、溴乙基、氯二氟甲基等。
用于本文的术语“杂环”表示含有一个、二个或三个分别选自氮、氧和硫的杂原子的五元、六元或七元环。五元环含有0-2个双键，六元和七元环含有0-3个双键。杂环包括吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、哌啶基、高哌啶基、吡嗪基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉代砜、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑烷基、异噻唑基、***基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩、二氢噻吩、二氢吲哚基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、吡喃基、二氢吡喃基、二噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、琥珀酰亚氨基、马来酰亚氨基、戊二酰亚氨基、苯二甲酰亚氨基、萘二甲酰亚氨基等。
杂环类还包括：
用于本文的术语“(杂环)氧基”表示经氧连接于母体分子的杂环基团。
用于本文的术语“(杂环)氧基烷基”表示通过烷基连接于母体分子基团的(杂环)氧基。
用于本文的术语“羟基”表示-OH基团。
用于本文的术语“羟基烷基”表示被1-3个羟基取代的如上定义的烷基，其条件是不超过1个的羟基可连接于烷基的单一碳原子，其实例是羟基甲基、二羟基丙基等。
用于本文的术语“硝基”表示-NO2基团。
用于本文的术语“全氟烷基”表示烷基团在此定义的其中氢基键至烷基被氟基代替。全氟烷基的实例是三氟甲基，五氟乙基等。
用于本文的术语“全氟烷氧基”是指通过氧原子连接于母体分子基团的如上定义的全氟烷基。
用于本文的术语“可药用的盐”是指在可靠的医学判断中适合于与人和低级动物的组织接触使用而不引起毒性、刺激、过敏反应等的盐，与可响应的效果/风险比率是同等的。可药用的盐在本领域中是已知的，例如S.M.Berge等在J.pharmaceutical Sciences，1977，66：1-19详细描述了可药用的盐。该盐在本发明的化合物的最终分离和纯化过程中就地制备或通过使游离碱官能团与合适的有机酸反应单独制备。代表性的酸加成盐包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗环血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑氨酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、戊二酸氢盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡萄庚糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁等以及无毒铵、季铵和胺阳离子，包括，但不限制于铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等。
用于本文的术语“苯氧基”表示经氧原子连接母体分子基团的苯基。
用于本文的术语“苯氧基烷基”表示通过烷基连接于母体分子基团的苯氧基。
用于本文的术语“苯基”表示6-元单环芳香碳环。
用于本文的术语“苯基烷基”表示通过亚烷基连接于母体分子基团的苯基，其实例是苄基、苯乙苯等。
用于本文的术语“苯基烷氧基”表示通过烷氧基连接于母体分子基团的苯基。
用于本文的术语“苯基烷氧基烷基”表示通过烷基连接于母体分子基团的如上定义的苯基烷氧基。
用于本文的术语“前药”表示在体内，例如通过在血液中的水解迅速转变为上述通式的母体化合物的化合物。完整的描述在T.Higuchi和V.Stella， Prodrugs as Novel Delivery Systems，A.C.S.Symposium Series的第14卷，和Edward B.Roche等的Bioreversible Carriers in Drug Design，AmericanPharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，均列为本文参考文献。本发明的化合物的前药是指在可靠的医学判断中适合于与人和低级动物的组织接触使用而不引起毒性、刺激、过敏反应等的盐，与可响应的效果/风险比率是同等的，对于它们所需要的用途是有效的，以及在可能时本发明的化合物的两性离子形式。
用于本文的术语“螺烷基”表示亚烷基二价基团，其两端与母体基团的相同碳原子键合形成螺环基团。
用于本文的术语“亚硫酰基”是指-S(O)-基团。
用于本文的术语“亚硫酰基烷基”是指通过亚硫酰基连接母体分子基团的如上定义的烷基。
用于本文的术语“磺酰基”是指-SO2-基团。
用于本文的术语“磺酰基烷基”是指通过磺酰基连接母体分子基团的如上定义的烷基。
用于本文的术语“硫代烷氧基”表示通过硫原子连接母体分子基团的烷基。
其中存在不对称或手性中心的本发明的化合物可存在立体异构体。这些化合物根据在手性碳原子周围的取代基的构型用符号“R”或“S”表示。本发明包括了各种立体异构体和它们的混合物。立体异构体包括对映体和非对映体，对映体或非对映体的混合物称为(±)。本发明的化合物的单个立体异构体可通过由商业可获得的含有不对称或手性中心的起始物料合成制备或通过制备外消旋混合物，随后通过本领域技术人员已知的方法拆分。这些拆分方法的实例包括(1)将对映体混合物连接于手性助剂，通过重结晶或色谱法分离得到的非对映体的混合物和由助剂中释放旋光纯产物或(2)在手性色谱法柱中直接分离旋光对映体的混合物。
优选实施方案
本发明的优选化合物具有式(I)，其中
A是氢；
R1、R3和R4是H；
X是选自如下的基团：
(1)-O-；
(2)-C(O)-；
(3)-S(O)p-，其中p是2，和
(4)-NR5SO2-；
Ar1是苯基；
Y是选自如下的基团：
(1)共价键和
(-O-)；和
n是0。
本发明的更优选化合物具有式(I)，其中
A是氢
R1、R3和R4是H；
X是-O-；
Ar1是苯基；
Y是共价键；和
n是0。
在式(I)范围内的优选化合物包括，但不限制于：
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-苯氧基乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(苯硫基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，3-二氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-2-基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-甲基苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[2-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]-1-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基乙酰胺
N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[4-[(2E-苯乙烯基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[4-(2-呋喃基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-乙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-2-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[4-(3-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[([1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(3’-氯-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(2’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，1-二氧化-3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2(3H)-基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[4-(4-苯基-1-哌啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[甲基[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[4，4-二甲基-2，5-二氧代-3-(3-吡啶基甲基)-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-1-甲基丙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[4-[[4-(三氟甲基)苯氧基]苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-2-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-2-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-1-哌啶基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1S-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1R-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-3-甲基-2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[4-[4-[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[(2-甲氧基羰基)苯基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(5，5-二甲基-2，4-二氧代-3-噁唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-异丙基硫代乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-苄基-4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]丙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[1，1-二甲基-2-[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(苯基甲氧基)甲基]-2-[[4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-(羟基甲基)-2-[[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[4-[4-[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[4-(2-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-[1-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(3-硝基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[3-(甲磺酰基)氨基]苯基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[3-(二乙基氨基)羰基]苯基]甲基]-2-[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-)氧基]甲基]-2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(2-甲氧基乙氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-丙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-戊氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-3-甲基-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[4-(4-吡啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
(R)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[4-[(4-吡啶基硫代)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[[4’-(氨基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[4-[(4-吡啶基氧基)苯基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[[(4-氰基苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
药物组合物
本发明还提供了药物组合物，其含有与一种或多种无毒可药用的载体一起配制的本发明的化合物。药物组合物可具体地配制成适用于以固体或液体形式口腔给药，肠胃外注射或适用于直肠给药。
本发明的药物组合物可通过口腔、直肠、肠胃外、脑池内、***内、腹膜内、局部(作为粉末、软膏或滴剂)、面颊向人体和其它动物给药或作为口腔或鼻腔喷雾剂。用于本文的术语“肠胃外”给药是指给药方式，其包括静脉内、肌内、腹膜内、胸骨内、皮下和关节内注射和扩散。
用于肠胃外注射的本发明的药物组合物含有可药用的无菌含水或非水溶液、分散液、悬浮液或乳液，以及在使用前用于重新构成无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。合适含水和非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂的实例包括水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)和它们的合适混合物、植物油(例如橄栏油)和可注射的有机酯，例如油酸乙酯。通过使用涂覆材料，例如卵磷脂、在分散液的情况下通过保持所需的颗粒尺寸和通过使用表面活性剂保持合适的流动性。
本发明的组合物还可含有助剂，例如防腐剂、增湿剂、乳化剂和分散剂。通过包括各种抗菌剂和抗真菌剂，例如paraben、氯代丁醇、苯酚山梨酸等确保防止微生物的作用。它还可以包括等渗剂，例如蔗糖、氯化钠等。通过包括延迟吸收的试剂(例如单硬脂酸铝和明胶)带来了可注射药物形式的延长的吸收。
在某些情况下，为延长药物的效果，通常需要缓慢从皮下或肌内注射吸收药物，这可以通过使用具有较低水溶性的结晶或无定形物质的液体悬浮液完成，因而药物的吸收速率取决于它的溶解速率，因此，取决于结晶大小和结晶形式。此外，肠胃外给药的药物形式的延迟吸收可通过在油质载体中溶解或悬浮药物完成。
可注射的储存形式通过在可生物降解的聚合物，例如聚环二酯-聚乙交酯中形成微胶囊基体制备。根据药物与聚合物的比率和所采用的特定聚合物的性质，可控制药物释放的速率。其它可生物降解的聚合物的实例包括聚(原酯)和聚(酐)。储存可注射配方还通过在与身体组织相容的脂质体或微乳液中夹带药物制备。
可注射的制剂可消毒，例如用细菌滞留过滤器过滤或以无菌固体组合物的形式加入消毒剂，它们在使用前可溶解或分散在无菌水或其它无菌可注射介质。
用于口腔给药的固体剂量形式包括胶囊、片剂、丸剂、粉剂和粒剂。在该固体剂量形式中，活性化合物与至少一种惰性的可药用的赋形剂或载体，例如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或a)填料或增容剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸，b)粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和***胶，c)润湿剂，例如甘油，d)崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸和碳酸钠，e)溶液保持剂，例如石蜡，f)吸收加速剂，例如季铵化合物，g)增湿剂，例如十六烷基醇和甘油单硬脂酸酯，h)吸收剂，例如高岭土和膨润土，和i)润滑剂，例如滑石，硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和它们的混合物混合。在胶囊、片剂和丸剂的情况下，剂量形式还包括缓冲剂。
类似类型的固体组合物还可用作在软和硬填充的明胶胶囊中的填料，使用乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇等作为赋形剂。
片剂、糖衣丸、胶囊、丸剂和粒剂的固体剂量形式可用涂层和包壳，例如肠溶衣和药物配制技术中已知的其它涂层制备。它们可选择性地含有不透明剂，还可以是仅释放活性组分或优选在肠道的某一部分并选择性地以延迟的方式释放活性组分的组合物。可使用的植入组合物的实例包括聚合物质和蜡。
活性化合物还可以是根据需要与一种或多种上述赋形剂的微胶囊形式。
用于口腔给药的液体剂量形式包括可药用的乳剂、溶液、悬浮剂、糖浆和酏剂。除了活性化合物，液体剂量形式可含有现有技术中通常使用的惰性稀释剂，例如水或其它溶剂、增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(尤其是棉籽油、花生、玉米、芽胞、橄栏、芝麻和红花油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和山梨糖醇的脂肪酸酯和它们的混合物。
除了惰性稀释剂之外，口服组合物还可含有辅料，例如增湿剂、乳化剂和悬浮剂、增甜剂、矫味剂和香料剂。
除了活性化合物之外，悬浮液可含有悬浮剂，例如乙氧基化异硬脂基醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和西黄蓍胶和它们的混合物。
用于直肠或***给药的组合物优选是栓剂，它可通过混合本发明的组合物与合适的非刺激性赋形剂或载体，例如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡制备，它们在室温下是固体但在体温下是液体的，因而在直肠或***腔内熔化并释放活性化合物。
本发明的化合物还可以脂质体形式给药。如现有技术中已知的那样，脂质体通常由磷脂或其它脂类物质得到，脂质体通过分散在含水介质中的单-或多片状水合液体晶体形成。可以使用能够形成脂质体的任何无毒生理可接受的和可代谢的脂类。脂质体形式的本发明组合物除了本发明的化合物之外，还可以含有稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的脂类是天然和合成的磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)。形成脂质体的方法在现有技术中是已知的，例如参见Prescott，Ed.，Methods inCell Biology，卷XIV，Academic press，New york，N.Y.(1976)，33页以下。
用于局部给药的本发明的化合物的剂量形式包括粉剂、喷雾剂、软膏和吸入剂。活性组分在无菌条件下与可药用的载体和任何所需的防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。眼制剂、眼软膏、粉剂和溶液还包括在本发明的范围内。在本发明的药物组合物中的活性组分的实际剂量水平可改变以得到活性组分的量，它有效地获得对于具体的患者、组合物和给药方式的所需治疗响应。所选择的剂量水平将取决于具体化合物的活性、给药途径、所治疗的病症的严重程度和所治疗患者的先前医疗历史。然而，在本领域中化合物的起初剂量水平低于获得所需治疗效果的所需的剂量，然后逐惭增加剂量以获得所需的效果。
当哺乳动物患者口服给药时，通常剂量水平是约1-约50，更优选约5-约20mg活性化合物/kg体重/天，如果需要，有效日剂量可以分成多次剂量给药，例如每天2-4次单独的剂量。
基质溶素抑制的测定
本发明的化合物作为基质金属蛋白酶抑制剂的效价通过测定基质溶素抑制作用测定。本发明的化合物的基质溶素抑制作用测定如下：通过如Ye等(Biochemistry，1992，31，11231-11235列为本文参考文献)所述表达和纯化蛋白质制备在大肠杆菌中产生的重组平截的基质溶素(人体序列)。如Weingarten和Feder(Anal.Biochem.，1985，147，437-440(1985)列为本文参考文献)所述，通过用作脊锥胶原酶的底物的硫代多肽酯底物Ac-Pro-Leu-Gly-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-Leu-Gly-OEt的断裂分析酶。改变所报导的条件以便能够在微量滴定板中进行分析。在硫代酯键水解后，释放的硫醇基迅速与5，5’-二硫代-双(2-硝基苯甲酸)(DTNB)反应产生黄色，这由设定在405nm的微滴定板计数计测量。在抑制剂存在或不存在下通过基质溶素的底物断裂速率在室温下在30分钟的试验中测定。制备化合物在DMSO中的溶液，它们以各种浓度在试验缓冲液(50mM MES/氢氧化钠，pH6.5，含有10mM氯化钙和0.2％Pluronic F-68)中稀释，该缓冲液还用于稀释酶和底物。化合物的效价[IC50]由抑制/抑制剂浓度数据计算，如表1中的实施例的数据显示，本发明的化合物抑制基质溶素。
        表1
    实施例     IC50(nM)
    1     130
    2     36
    3     21
    4     9.1
    5     17
    6     30
    7     120
    8     170
    9     100
    10     1500
    11     300
    12     180
    13     310
    14     4000
    15     620
本发明的化合物的制备方法
联系如下合成方案将更好地理解本发明的化合物和方法，它们仅用来举例说明可用于制备本发明的化合物的方法，而不是用来限制在所附的权利要求书中定义的本发明的范围。代表性的方法在如下方案1-5中说明。
缩写
用于说明如下方案和实施例的缩写是：THF，四氢呋喃和DMF，N，N-二甲基甲酰胺。
如方案1中所示，1的苯酚部分用碱，优选氢化钠或氢化钾去质子化和用过量，优选2-4倍过量的亲电试剂，优选表溴醇或表氯醇烷基化得到的阴离子得到烷基化环氧化物2。过量，优选2-4倍过量的第二种亲核试剂用碱，例如氢化钠或氢化钾去质子化，与2缩合得到醇3，用双-Boc-羟胺在Mitsunobu条件下处理得到双-Boc保护的羟胺6。用酸，优选在二噁烷中的盐酸或在二氯甲烷中和三氟乙酸除去Boc-保护基团，用碱，优选碳酸氢钠中和胺盐，得到暴露的羟胺部分，它用甲酰基化试剂，优选甲酸乙酐在溶剂，例如THF或二氯甲烷中处理得到异羟肟酸7。
此外，通过两步方法将2转化为相应的碘代酮4，其包括(a)用三苯基膦和碘化剂，优选碘在惰性溶剂，例如二氯甲烷中处理环氧化物得到相应的碘代醇，随后(b)用柔和的氧化剂，优选Dess-Martinperiodinane(Dess，D.B.；Martin J.C.，J.Am.Chem.Soc.1991，113，7277-7287，列为本文参考文献)氧化成相应的碘代酮4。通过在碱，优选碳酸钾存在下在极性溶剂，例如DMF中用4烷基化所需的苯酚或苯硫酚衍生物完成R1的引入。生成的酮通过用盐酸胲在羟基溶剂，例如乙醇中用催化量的碱，优选吡啶处理转化为相应的肟5。当R1含有硫时，醇用Dess-Martin periodinane在惰性溶剂，例如二氯甲烷中氧化成相应的酮，随后如上所述转化为5。用还原剂，优选硼烷吡啶配合物在羟基溶剂，优选乙醇中处理5，加入过量的含水盐酸得到相应的羟胺，它如上所述甲酰基化得到7。根据R1基团的性质，需要进行其它活性基团的保护和随后的脱保护以成功地完成所述的合成过程。通常使用的保护基团在Greene，“有机合成中的保护基团”(John，Wiley & Sons，New York(1981))中公开，列为本文参考文献。
方案1
Figure C9880671400501
方案显示中间体5的另一种制备方法。1用溴代乙酸乙酯在碱，优选碳酸钾存在下在极性溶剂，优选DMF中进行烷基化得到8，随后通过用含水碱，优选氢氧化锂在溶剂混合物，优选水和二噁烷中处理将其水解成9。通过用偶合试剂，优选双(2-氧代-3-噁唑烷基)氯化膦(BOP-Cl)偶合N，O-二甲基盐酸胲与9制备酰胺10。在下降的温度下，优选-78℃，在惰性溶剂，优选THF中用R1-MgX(其中X是溴或氯)处理10得到酮11，将其如方案1中所述转化为5，最终转化为7。
方案2
Figure C9880671400511
方案3显示化合物的合成方法，其中苯酚和R1基团的引用是相反的。该途径在环氧化物14处与方案1描述的途径交叉，通过用HO-Ar1-Y-Ar2代替R1-H，方案1中描述的化学方法可用于将14转化为异羟肟酸。R1-H的杂环衍生物，优选具有合适pKa值的物质，例如在该方案中的海因在Mitsunobu条件下与所需的烯醇缩合得到相应的N-链烯基杂环12。用烷基化剂，优选甲基碘在碱，优选氢化钠存在下处理12得到N-甲基链烯基杂环13，它用间-氯过苯甲酸(MCPBA)在二氯甲烷中环氧化得到14。随后采用方案1中所述的反应过程将14转化为异羟肟酸15。
方案3
Figure C9880671400521
其中亚烷基是1-6个碳原子，n是1，R6和R7和与它们相连的氮原子一起形成：
方案显示海因取代的化合物22和23的另一种合成方法。用取代的海因17在碱，优选碳酸钾存在下烷基化16得到烯醇醚18，用在丙酮中的溴化剂，例如NBS处理18得到溴代酮19，它随后用芳基硫酚(20，X＝S)或取代的苯酚(20，X＝O)烷基化得到酮21。其中Y是共价键的酮21还可以由19在两步方法中制备，首先溴代硫酚(20a，X＝S)或溴代苯酚(20a，X＝O)烷基化，随后按照Suzuki方案偶合芳基溴10a与合适的芳基硼酸或合适的芳基锡烷。在方案1中描述的反应过程可随后用于将21固化为异羟肟酸22。其中X＝S的化合物可通过用合适的氧化剂，例如间-氯过苯甲酸或过硫酸氢钾制剂氧化转化为砜23。
方案4
方案5显示砜29的另一种合成方法。砜25用碱，例如LDA去质子化，随后加入酮或醛24得到醇，它用通过与酸，例如甲苯磺酸反应脱水或通过如下两步法脱水：首先通过用甲磺酰基氯和三乙胺处理将醇转化为离子基团，例如甲磺酸根，随后用碱，优选1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯处理脱除。烯烃与O-保护的羟胺，优选O-苄基反应得到加合物28，如上述方案1中所述甲酰基化，随后除去保护基团，对于其中P是苄基的化合物优选在氢化条件下，得到砜29。砜28还可以通过砜25用碱，例如正丁基锂去质子化，随后加入，优选在三氟化硼醚合物存在下O-保护的肟30直接制备。
方案5
Figure C9880671400541
参考如下实施例会更好理解本发明，实施例举例说明用于制备本发明化合物的方法，而不是用于限制在所附的权利要求中定义的发明的范围。
                             实施例1
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-苯氧基
                         乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例1A
                 (±)-3-苯氧基丙烷基-[1，2]环氧乙烷
氢化钠(0.47g，11.7mmol)在THF(20ml)中的悬浮液依次用苯酚(1.00g，10.6mmol)在THF(20ml)中的溶液和单独部分的表溴醇(2.73ml，31.8mmol)处理，回流2小时，冷却，用20％硫酸氢钾水溶液处理，随后在乙酸乙酯和盐水之间分配。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到1.65g金色油状物，它在硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷(500ml)和20％乙酸乙酯/己烷纯化得到1.19g(75％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 168(M+NH4)+和185(M+NH4+NH3)+。
                             实施例1B
     (±)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-苯氧基-2-丙醇
氢化钠(0.18g，4.39mmol)在THF(4ml)中的悬浮液依次用4’-羟基-4-联苯基腈(0.78g，3.99mmol)在THF(4ml)中的溶液、在THF(2ml)的实施例1A(0.60g，3.99mmol)和DMF(6ml)处理，回流1小时，冷却，用20％硫酸氢钾水溶液处理，随后在乙酸乙酯和盐水之间分配。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、15％氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到1.04g黄色油状物，它在硅胶上用25-30％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.42g(22％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 363(M+NH4)+和380(M+NH4+NH3)+。
                         实施例1C
(±)-N，O-双(叔丁氧基羰基)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-苯氧基
                      -丙-2-基-N-羟胺
滴加二乙基偶氮二羧酸酯(0.24ml，1.54mmol)处理实施例1B(0.41g，1.19mmol)、三苯膦(0.40g，1.54mmol)和二-Boc-羟胺(0.33g，1.42mmol)在THF(5ml)中的溶液，在环境温度下搅拌1小时，并浓缩。将得到的油状物重新溶解在二氯甲烷(30ml)中，真空浓缩(2周期)以除去任何过量THF，随后在硅胶上用15％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.50g(75％)标题化合物，为无色泡沫。
MS(DCI/NH3)m/e 578(M+NH4)+。
                         实施例1D
(±)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-苯氧基-丙-2-基-N-羟胺
用三氟乙酸(6ml)处理在二氯甲烷(3ml)中的实施例1C(0.45g，0.80mmol)的溶液，在室温下搅拌15分钟，倾入过量饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。得到的有机提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到0.70g棕色油状物，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.23g(81％)脱保护的羟胺，为浅黄色泡沫。
                         实施例1E
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-苯氧基
                     乙基]-N-羟基甲酰胺
将实施例1D(0.15g，0.41mmol)在二氯甲烷(2ml)中的溶液冷却-10℃，用甲酰基乙酐(38mg，0.43mmol)在二氯甲烷(1ml)中的溶液处理，搅拌15分钟，用***稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、10％含水盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到0.17g棕色、玻璃状油状物，将其在硅胶上用97.5％(40％乙酸乙酯/己烷)2.5％甲醇纯化得到67mg(42％)浅棕色泡沫，它用乙酸乙酯/己烷/丙酮重结晶得到标题化合物，为浅粉色块状结晶。
熔点133-135℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(brs；1H)，8.07(s；1H)，7.69(AB；1H；J＝9Hz)，7.62(AB；1H；J＝9Hz)，7.54(d；1H；J＝9Hz)，7.32(dd；1H；J＝6.5，8.0Hz)，6.97-7.06(m；3H)，6.92(d；2H；J＝7.5Hz)，4.24-4.47(m；5H)；
MS(DCI/NH3)m/e 345(M+NH4-HCONHOH)+；
分析值：C23H20N2O4：C，71.12；H，5.19；N，7.21实测值：C，71.04；H，5.16；N，7.01.
                             实施例2
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(苯硫基)
                         乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例2A
     (±)-3-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)丙烷基-[1，2]环氧乙烷
按照实施例1A的方法制备标题化合物，但使用4’-羟基-4-联苯基腈(10.0g，51.2mmol)代替苯酚，通过用***研制进行纯化得到9.13g(71％)标题化合物，为白垩固体。
熔点115-116℃；
MS(DCI/NH3)m/e 269(M+NH4)+和286(M+NH4+NH3)+。
                             实施例2B
(±)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基-2-丙醇
将实施例2A(0.90g)、三乙胺(1.75ml)、苯硫酚(1.10ml)在无水乙醇(14ml)中的溶液回流加热1小时，冷却和在乙酸乙酯和10％含水氢氧化钠之间分配。有机层依次用10％含水盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到1.27g稠的金色油状物，它通过在乙酸乙酯/己烷/甲醇中重结晶进行纯化得到标题化合物，为无色块状结晶。
熔点105-106℃
MS(DCI/NH3)m/e 379(M+NH4)+。
                         实施例2C
(±)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基-2-丙酮
将Dess-Martin periodinane在二氯甲烷(25ml)中的悬浮液用在二氯甲烷(15ml)中的实施例2B(2.02g)处理，在环境温度下搅拌0.5小时，在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层依次用饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到2.27g块状橙色固体，它在硅胶上用30％乙酸乙酯/乙烷进行纯化得到1.90g标题化合物，为白垩浅黄色固体。
MS(DCI/NH3)m/e 377(M+NH4)+。
                         实施例2D
(±)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基-2-丙酮肟
实施例2C(2.02g)在甲醇(20ml)和THF(10ml)中的溶液依次用10滴吡啶和盐酸羟胺(0.78g)处理，回流加热1小时，冷却并在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层依次用水和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)并浓缩得到1.90g标题化合物，为白垩黄色固体，使用前它无需进一步纯化。
MS(DCI/NH3)m/e 375(M+H)+和392(M+NH4)+。
                         实施例2E
(±)-N-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基丙-2-基)羟胺
将实施例2D(1.90g)在THF(10ml)中的溶液依次用无水乙醇(20ml)、硼烷-吡啶(1.5ml)处理，随后滴加6N含水盐酸处理，在环境温度下搅拌1小时，倾入过量饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到2.25g橙色油状物，它在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷进行纯化得到1.26g标题化合物，为浅金色固体。
MS(DCI/NH3)m/e 377(M+H)+和394(M+NH4)+。
                         实施例2F
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(苯硫基)
                     乙基]-N-羟基甲酰胺
将实施例2E(1.24g)在THF(10ml)中的溶液冷却-23℃，用甲酰基乙酐(280μl)在THF(2ml)中的溶液处理，搅拌15分钟，用***稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、10％含水盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到1.27g玻璃状橙色油状物，将其在硅胶上用97.5％(40％乙酸乙酯/己烷)2.5％甲醇纯化得到300mg标题化合物，为浅橙色泡沫。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95(brs；1H)，7.90(s；1H)，7.70(AB；1H；J＝7.5Hz)，7.62(AB；1H；J＝7.5Hz)，7.51(d；1H；J＝9Hz)，7.20-7.43(m；5H)，6.95(d；2H；J＝9Hz)，4.33(dd；1H；J＝8.5，10.5Hz)，4.17(dd；1H；J＝4.5，10.5Hz)，4.0(m；1H)，3.36(dd；1H；J＝8.5，14Hz)，3.28(dd；1H；J＝6，14Hz)；
MS(DCI/NH3)m/e 422(M+NH4)+.
分析值：C23H20N2O3S：C，68.30；H，4.98；N，6.73.实测值：C，68.19；H，4.86；N，6.73.
                                 实施例3
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，3-二
         氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-2-基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                                 实施例3A
             (±)-3-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-碘-2-丙醇
将碘(1.54g，6.0ml)在二氯甲烷(20ml)中的溶液用三苯膦(1.58g，6.0ml)处理，搅拌5分钟，用3-(4’-氰基苯基)苯氧基)丙烷基-[1，2]环氧乙烷(1.0g，4.0mmol)处理，在环境温度下搅拌30分钟，用水处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)，浓缩得到3g粗产物，它在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷进行纯化得到1.38g(91％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 397(M+NH4)+和414(M+NH4+NH3)+。
                         实施例3B
             3-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-1-碘丙-2-酮
如实施例2C制备标题化合物，但使用实施例3A(1.0g，2.63mmol)代替3-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-1-硫代苯氧基丙-2-醇。在硅胶上用20％乙酸乙酯/己烷进行纯化得到0.65g(66％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 395(M+NH4)+和412(M+NH4+NH3)+。
                         实施例3C
     1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-邻苯二甲酰基丙-2-酮
实施例3B(1.38g，3.66mmol)在DMF(20ml)中的溶液用邻苯二甲酰胺钾(1.02g，5.50mmol)处理，在环境温度下搅拌10分钟，用水处理和在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到1.1g粗产物，它在硅胶上用乙酸乙酯进行纯化得到0.98g(67％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 414(M+NH4)+。
                         实施例3D
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，3-二
         氢-1.3-二氧代-1H-异吲哚-2-基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D制备标题化合物，但使用实施例3C(0.56g，1.41mmol)代替1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基丙-2-酮得到相应的肟，它根据实施例2E使用1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-邻苯二甲酰基丙-2-酮肟代替1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基丙-2-酮进行还原。得到的羟胺根据实施例2F但使用1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-邻苯二甲酰基-2-丙基羟胺代替1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基-2-丙基羟胺进行甲酰基化，在硅胶上用60％乙酸乙酯/己烷进行纯化得到0.185g(30％)标题化合物，熔点199-202℃；
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.06(s；0.5H)，9.67(s；0.5H)，8.32(s；0.5H)，7.99(s；0.5H)，7.88(m；8H)，7.72(m；2H)，7.02(m；3H)，4.96(m；0.5H)，4.52(m；0.5H)，4.25(m；2H)，3.78-4.00(m；2H)；
MS(DCI/NH3)m/e 459(M+NH4)+；
分析值：C25H19N3O5：C，67.96；H，4.304；N，9.51.实测值：C，67.43；H，4.34；N，9.04.
                             实施例4
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-
             三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例4A
(±)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-((5，5-二甲基)海因-3-基)-
                               2-丙醇
将5，5-二甲基海因(0.26g，1.99mmol)在THF(20ml)中的溶液用叔丁醇钾(1.99ml，1.99mmol)处理，搅拌5分钟，用3-(4’-氰基苯基)苯氧基)-(1，2)环氧乙烷(0.50g，1.99mmol)处理，在70℃搅拌6小时，用过量饱和氯化铵水溶液处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)，和浓缩得到黄色固体，它在硅胶上用乙酸乙酯进行纯化0.70g(93％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 397(M+NH4)+。
                         实施例4B
(±)-1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-(3-(5，5-二甲基)海因)-2-(叔
                 丁基二甲基甲硅烷氧基)丙烷
实施例4A(0.40g，1.06mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液用叔丁基二甲基甲硅烷基氯(0.24g，1.60mmol)和咪唑(0.1g，1.6mmol)处理，在环境温度下搅拌30分钟，用水处理和在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到固体，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.50g(95％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 511(M+NH4)+。
                         实施例4C
(±)-1-(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(3，4，4-三甲基-
2，5-二氧代-1-咪唑烷-1-基)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙烷
将4B(0.60g，1.20mmol)在THF(20ml)中的溶液用氢化钠(0.035g，1.40mmol)和碘甲烷(0.26g，1.8mmol)处理，在70℃搅拌30分钟，用饱和氯化铵水溶液处理和在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到标题化合物，为白色结晶。
                         实施例4D
(±)-1-(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(3，4，4-三甲基-
             2，5-二氧代-1-咪唑烷-1-基)-2丙烷
将实施例4C在THF(30ml)中的溶液用四丁基氟化铵(1M，在THF中，2.0ml，2.0mmol)处理，在环境温度下搅拌30分钟，用水处理和在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到粗产物，它在硅胶上用乙酸乙酯纯化得到0.47g(100％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 411(M+NH4)+。
                         实施例4E
1-(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二
                   氧代咪唑烷-1-基)-2-丙酮
根据实施例2C的方法处理实施例4D(0.59g，1.50mmol)。粗产物在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.58g(98％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 409(M+NH4)+。
                             实施例4F
(±)-[1-(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(3，4，4-三甲基-
                 2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-丙-2-基]羟胺
根据实施例2D和2E的方法处理实施例4E(0.57g，1.46mmol)。粗产物在硅胶上用60％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.31g(52％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 409(M+NH4)+。
                             实施例4G
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-
             三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2F的方法处理实施例4F，粗产物在硅胶上用60％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.19g(60％)标题化合物。
熔点65-67℃；
MS(DCI/NH3)m/e 437(M+H)+和m/e 454(M+NH4)+。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.90(s；0.5H)，9.58(s；0.5H)，8.32(s；0.5H)，7.92(s；0.5H)，7.85(m；4H)，7.72(d；2H；J＝5.6Hz)，7.02(dd；2H；J＝5.5，2.5Hz)，4.86(m；0.5H)，4.42(m；0.5H)，4.08-4.02(m；2H)，3.82-3.70(m；1H)，3.55-4.05(m；1H)，2.8(s；1.5H)，2.78(s；1.5H)，1.5(s；3H)，1.48(s；3H)；
分析值：C23H24N4O5：C，63.23；H，5.50；N，12.83.实测值：C，62.96；H，5.55；N，12.45.
                                 实施例5
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(3，4，4-
             三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)丙基]-N-羟基甲酰胺
                                 实施例5A
                 1-(丙-2-烯基)-4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷
3-丁烯-1-醇(1g，13.9mmol)、三苯膦(4.73g，18mmol)和5，5-二甲基海因(2.1g，16.7mmol)在THF(50ml)中的溶液滴加二乙基偶氮羧酸酯(3.13g，18.0mmol)处理，在环境温度下搅拌1小时，用水处理和在乙酸乙酯和盐水分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到粗产物，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到2.5g(100％)标题化合物。
                         实施例5B
     1-(丙-2-烯基)-3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷
实施例5A(2.3g，12.6mmol)在THF(50ml)中的溶液用氢化钠(0.45g，18.9mmol)随后一次用碘甲烷(2.7g，18.9mmol)处理，回流2小时，冷却，用水处理和在乙酸乙酯和盐水分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到粗产物3.5g黄色固体，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到2.4g(98％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 214(M+NH4)+。
                             实施例5C
(±)1-((1’，2’环氧乙烷基)丙基)-3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷
实施例5B(3.0g，15.3mmol)在二氯甲烷(50ml)中的溶液用间-氯苯甲酸(4.4g)处理，在环境温度下搅拌2小时，用饱和碳酸钠水溶液处理和在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩成固体，它在硅胶上用70％乙酸乙酯/己烷纯化得到1.5g(46％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 213(M+1)+和230(M+NH4)+。
                             实施例5D
(±)1-(2-羟基-3-碘代丙基)-3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷
碘(0.29g，1.88mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液用三苯膦(0.3g，1.88mmol)处理，搅拌5分钟，一次用实施例5C(0.2g，0.94mmol)处理，在环境温度下搅拌30分钟，用水处理和在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到黄色固体，它在硅胶上用75％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.26g(80％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 342(M+1)+和358(M+NH4)+。
                             实施例5E
1-(3-碘代丙-2-酮基)-3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷
根据实施例2C的方法处理实施例5D，粗产物在硅胶上用60％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.3g(96％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 339(M+H)+和356(M+NH4)+。
                     实施例5F
(±)-1-(3-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-丙-2-酮-1-
             基)-3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷
4’-羟基-4-联苯基腈(0.38g，1.9mmol)在THF(50ml)中的溶液用碳酸钾(0.5g)处理，随后用实施例5E(0.44g，1.30mmol)处理，回流7小时，冷却，用10％含水盐酸处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到黄色固体，它在硅胶上用75％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.52g(99％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 423(M+NH4)+。
                         实施例5G
(±)-1-(3-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-丙-2-肟-1-基)-
                 3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷
根据实施例2D的方法处理实施例5F，粗产物在硅胶上用75％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.68g(1.60mmol；100％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 439(M+NH4)+。
                         实施例5H
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(3，4，4-
         三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2E和2F的方法处理实施例5G，粗产物在硅胶上用75％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.408g(56％)标题化合物。
熔点68-70℃；
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.99(s；0.5H)，9.46(s；0.5H)，8.35(s；0.5H)，7.92(s；0.5H)，7.92(d；2H；J＝5.6Hz)，7.85(d；2H；J＝5.6Hz)，7.70(d；2H；J-5.6Hz)，7.05(d；2H；J＝5.6Hz)，4.52(m；0.5H)，4.18-3.95(m；3.5H)，3.46(m；2H)，2.82(s；1.5H)，2.79(s；1.5H)，2.02-1.72(m；1H)，1.32(s；6H)；
MS(DCI/NH3)m/e 468(M+NH4)+；
分析值：C24H26N4O5：C，63.93；H，5.77；N，12.43.实测值：C，63.38；H，5.99；N，11.97.
                                 实施例6
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊
                     基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例6A
         4-((叔丁基二甲基)甲硅烷氧基)苯基硼酸
(4-溴苯氧基)三甲基甲硅烷(69g，20.9mmol)在THF(60ml)中的溶液在-78℃下用正丁基锂处理，搅拌15分钟，用三异丙基硼酸酯处理，在-78℃搅拌10分钟，温热至环境温度，再搅拌30分钟，用水处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到4.79g(91％)标题化合物。
                         实施例6B
                 4’-羟基-3-联苯基腈甲烷
实施例6A(4.8g，19.0mmol)、3-溴苯基乙腈(3.1g，16.0mmol)、碳酸铈(7.8g，24.0mmol)和四(三苯基膦)钯(O)(0.55g，0.48mmol)的混合物经移液管在正氮气压下用DMF(30ml)处理，在100℃搅拌10小时，用水处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸镁)和浓缩得到棕色油状物，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到3.3g(82％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 227(M+NH4)+。
                         实施例6C
             2-(4-(3’-氰基甲基苯基)苯氧基)乙酸乙酯
将6B(0.5g，2.4mmol)在THF(20ml)中的溶液用碳酸钾(0..5g)和溴乙酸乙酯(0.6g，3.6mmol)处理，回流3小时，冷却，用10％含水盐酸处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到黄色固体，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.48g(68％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(m；4H)，7.40(m；1H)，7.36(m；1H)，7.0(m；2H)，4.65(s；2H)，4.30(q；2H；J＝4.8Hz)，3.80(s；2H)，1.32(t；3H；J＝4.8Hz).
                         实施例6D
             2-(4-(3’-氰基甲基苯基)苯氧基)乙酸
将6C(0.47g，1.6mmol)在1，4-二噁烷(20ml)和水(10ml)中的溶液用氢氧化锂(0.5g)处理，在环境温度下搅拌30分钟，用10％含水盐酸和在乙酸乙酯和盐水分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到黄色固体，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.37g(83％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(m；4H)，7.46(m；1H)，7.32(m；1H)，7.02(m；2H)，4.72(s；2H)，4.08(s；2H).
                         实施例6E
N，O-二甲基-2-(4-(3’-氰基甲基苯基)苯氧基)乙酰基羟胺
将6D(0.35g，1.3mmol)、三乙胺(0.5ml)和双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(0.78g，2.6mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液用N，O-二甲基-盐酸羟胺(0.25g，2.6mmol)处理，在环境温度下搅拌2小时，用水处理和在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩以得到黄色固体，它在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.28g(69％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59(m；4H)，7.46(m；1H)，7.32(m；1H)，7.02(m；2H)，4.96(s；2H)，4.08(s；2H)，3.78(s；3H)，3.15(s；3H).
                             实施例6F
             1-(4-(3’-氰基甲基苯基)苯氧基)-2-己酮
6E(0.27g，0.85mmol)在THF(10ml)中的溶液在-78℃下用正丁基溴化镁(1ml，2.0mmol)处理，在-78℃搅拌1小时，用水处理和在乙酸乙酯和盐水分配。将有机层干燥(硫酸钠)和浓缩得到黄色固体，它在硅胶上用25％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.15g(59％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(m；4H)，7.42(m；1H)，7.28(m；1H)，6.98(m；2H)，4.60(s；2H)，3.82(s；2H)，2.62(t；2H；J＝5.5Hz)，1.64(m；2H)；1.38(m，2H)，0.92(t；3H；J＝4.8Hz).
                         实施例6G
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊
                       基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D-F(包括)的方法处理实施例6F(0.15g，0.50mmol)，最终粗产物在硅胶上用40％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.07g(41％)标题化合物。
熔点99-101℃；
MS(DCI/NH3)m/e 352(M+NH4)+.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(brs；0.5H)，8.04(brs；0.5H)，8.0(s；1H)，7.48(m；4H)，7.42(m；1H)，7.26(m；1H)，6.98(m；2H)，4.05(t；1H；J＝5.6Hz)，3.8-4.0(m；2H)，3.80(s；2H)，1.92(m；1H0，1.60(m；2H)，1.38(m；3H)，0.98(t；3H；J＝4.8Hz).
Anal.calcd for C21H24N2O3：C，71.50；H，6.81；N，7.94.Found：C，71.44；H，6.90；N，7.80.
                         实施例7
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-甲基丁
                      基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例6C-G(包括)处理4’-羟基-4-联苯基腈(1.0g，5.12mmol)，但用异丁基溴化镁代替用于实施例6F的正丁基溴化镁。最终粗产物在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.036标题化合物。
熔点：112-113℃；
MS(DCI/NH3)m/e 356(M+NH4)+。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95(s；1H)，7.70(d；2H；J＝5.6Hz)，7.62(d；2H；J＝5.8)，7.52(d；2H；J＝5.8Hz)，6.98(d；2H；J＝5.8Hz)，4.25(m；1H)，3.92-4.05(m；2H)，1.95(m；1H)，1.75(m；1H)，1.35(m；1H)，1.00(d；3H；J＝4.8Hz)，0.98(d；3H；J＝4.8Hz).
分析值：C20H22N2O3：C，70.92；H，6.50；N，8.27.实测值：C，70.91；H，6.68；N，8.13.
                             实施例8
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-甲基丁
                         基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例7中描述的步骤顺序制备标题化合物，但用仲丁基氯化镁代替异丁基溴化镁。最终粗产物在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.10g标题化合物。
熔点96-98℃；
MS(DCI/NH3)m/e 356(M+NH4)+.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95(s；1H)，7.70(d；2H；J＝5.6Hz)，7.62(d；2H；J＝5.8)，7.52(d；2H；J＝5.8Hz)，6.98(d；2H；J＝5.8Hz)，4.32(m；1H)，4.15(m；2H)，3.65(m；1H)，1.98(m；1H)，1.62(m；1H)，1.02(m；3H)，0.98(m；3H；).
分析值：0.8H2O+C20H22N2O3：C，68.03；H，6.69；N，7.90.实测值：C，68.60；H，6.58；N，7.23.
                         实施例9
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟
                         基甲酰胺
根据实施例7中描述的步骤顺序制备标题化合物，但用正丁基溴化镁代替异丁基溴化镁。粗最终产物在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.210g标题化合物。
熔点105-108℃；
MS(DCI/NH3)m/e 356(M+NH4)+.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95(s；1H)，7.70(d；2H；J＝5.6Hz)，7.62(d；2H；J＝5.8)，7.52(d；2H；J＝5.8Hz)，6.98(d；2H；J＝5.8Hz)，4.25(m；1H)，3.99-3.82(m；2H)，1.92(m；1H)，1.60(m；2H)，1.40(m；3H)，0.98(t；3H；J＝4.3Hz).
分析值：0.5C6H6+C20H22N2O3：C，73.13；H，6.62；N，7.42.实测值：C，73.18；H，6.65；N，7.39.
                         实施例10
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-甲基
                 苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例7中描述的步骤顺序制备标题化合物，但用4-甲基苄基溴化镁代替异丁基溴化镁。最终粗产物在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.24g标题化合物。
熔点173-175℃；
MS(DCI/NH3)m/e 404(M+NH4)+.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70(d；2H；J＝5.6Hz)，7.68(s；1H)，7.62(d；2H；J＝5.8)，7.52(d；2H；J＝5.8Hz)，7.12(s；4H)，6.98(d；2H；J＝5.8Hz)，4.35(m；1H)，4.12-3.98(m；2H)，3.15(m；1H)，2.94(m；1H)，1.35(s；3H).
分析值：C24H22N2O3：C，74.52；H，5.69；N，7.24.实测值：C，73.95；H，5.79；N，7.06.
                         实施例11
(±)-N-[2-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]-1-(4-氟苯基)乙
                     基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例7中描述的步骤顺序制备标题化合物，但用4-氟苯基溴化镁代替异丁基溴化镁。最终粗产物在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.285g标题化合物。
熔点194-196℃；
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.70(brs；1H)，8.42(s；0.5H)，8.28(s；0.5H)，7.86(m；4H)，7.72(d；2H；J＝5.6Hz)，7.55(m；2H)，7.25(m；2H)，7.12(d；2H；J＝5.8Hz)，5.72(brs；0.5H)，5.35(brs；0.5H)，4.60(m；1H)，4.36(m；1H).
分析值：C22H17N2O3F：C，70.14；H，4.45；N，7.44.实测值：C，70.19；H，4.25；N，7.30.
                             实施例12
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-氟苯
                        基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例7中描述的步骤顺序制备标题化合物，但用4-氟苄基溴化镁代替异丁基溴化镁。最终粗产物在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.22g标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 408(M+NH4)+.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.35(brs；1H)，7.65(m；5H)，7.52(d；2H；J＝5.6Hz)，7.20(m；2H)，6.98(m；4H)，4.35(m；1H)，4.15-3.98(m；2H)，3.18(dd；1H；J＝6.0，9.0Hz)，2.95(dd；1H；J＝3.0，9.0Hz).
分析值：C23H19N2O3F：C，70.69；H，4.87；N，7.17.实测值：C，70.38；H，4.96；N，6.98.
                             实施例13
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]乙基]-N-羟
                             基甲酰胺
                             实施例13A
                     (4-(4’-氰基苯基)苯氧基)丙-2-酮
4-(4’-氰基苯基)苯酚(4.86g，24.9mmol)在DMF(100ml)中的溶液用碳酸钾(13.8g，99.6mmol)处理，在50℃加热10分钟，一单份用氯丙酮(2.48ml，30mmol)处理，在环境温度下搅拌4小时，在3∶1的***和饱和碳酸钠水溶液之间分配。将有机层干燥(硫酸镁)和减压浓缩至最初体积的1/3从溶液中沉淀出产物。溶液再用***处理，在-20℃下保存17小时，通过过滤和真空干燥收集标题化合物(2.01g，32％)。
MS(DCI/NH3)m/e 251(M)+，269(M+NH4)+和286(M+NH4+NH3)+。
                             实施例13B
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]乙基]-N-羟
                             基甲酰胺
根据实施例2D-F(包括)的方法制备标题化合物，但用实施例13A(2.00g，7.96mmol)代替实施例2C，最终粗产物在硅胶上用5％甲醇/二氯甲烷纯化得到325mg标题化合物。
熔点141-144℃；
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.88 and 9.45(brs；1H)，8.02 and 8.33(s；1H)，7.90(AB；2H；J＝7.5Hz)，7.84(AB；2H；J＝7.5Hz)，7.61(d；2H；J＝9Hz)，7.06(d；2H；J＝9Hz)，4.67(m；0.32H)，3.92-4.25(m；2.68H)，1.23 and 1.18(d；3H；J＝6Hz)；
MS(DCI/NH3)m/e 314(M+NH4)+.
分析值：C17H16N2O3：C，68.90；H，5.44；N，9.45.实测值：C，68.61；H，5.55；N，9.21.
                             实施例14
N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基乙酰胺
                             实施例14A
                     2-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)溴乙烷
4-(4’-氰基苯基)苯酚(3.00g，24.8mmol)在DMF(20ml)中的溶液用碳酸钾(8.24g，99.4mmol)和1，2-二溴乙烷(6.42ml，124mmol)处理，在50℃加热19小时，在3∶1的***∶己烷和水之间分配。分离有机层，水层用3∶1***∶己烷提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层和浓缩。粗产物在硅胶上用50％二氯甲烷/己烷纯化得到白色固体，它从***/戊烷中重结晶得到1.25g(17％)标题化合物，为无色针状物。
MS(DCI/NH3)m/e 301/303(M)+，319/321(M+NH4)+和336/338(M+NH4+NH3)+。
                         实施例14B
N，O-双(叔丁氧基羰基)-2-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)乙基-N-羟胺
将N，O-双(叔丁氧基羰基)-N-羟胺(443mg，1.9mmol)在DMF(15ml)中的溶液用氢化钠(76mg，1.9mmol)的60％油分散液处理，在环境温度下搅拌15分钟，用实施例13A(0.54g，1.79mmol)处理，在环境温度下搅拌4小时，在1∶1***∶己烷和饱和氯化铵水溶液之间分配。分离有机层，水层用1∶1***∶己烷提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层和浓缩。在硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.65g(80％)标题化合物，为无色粘性油状物。
MS(DCI/NH3) m/e 472(M+NH4)+。
                         实施例14C
         2-[(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)乙基-N-盐酸羟胺
实施例14B(0.64g，1.41mmol)用在二噁烷中的4N盐酸(10ml)处理，在环境温度搅拌2.5小时，在此期间形成无色沉淀。通过过滤收集沉淀，用二噁烷洗涤，和干燥得到标题化合物的盐酸盐，为无色固体(0.22g，56％)。
                         实施例14D
N，O-双(乙酰基)-2-[(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)乙基-N-羟胺
在0℃实施例14C(27mg，0.093mmol)在THF中的溶液用三乙胺(32μl，0.23mmol)处理，在0℃搅拌1小时，滴加乙酰基氯(16μl)处理，在0℃搅拌1小时，在环境温度下搅拌18小时，在1N含水盐酸和***之间分配。分离有机层，水层用乙酸乙酯提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层和浓缩。残余物在硅胶上用2％乙酸乙酯/二氯甲烷纯化得到29mg(83％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e (M+NH4)+。
                         实施例14E
N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基乙酰胺
将实施例14D(29mg，0.077mmol)在THF(5ml)和乙醇(2ml)中的溶液冷却至0℃，用含水氢氧化锂(0.31ml，1.0N氢氧化锂)处理，在0℃搅拌10分钟，在环境温度搅拌1.5小时和在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，水层用***提取，合并的有机层用1N含水盐酸洗涤，干燥(硫酸镁)和浓缩至半固体，它用乙酸乙酯研制纯化得到19.7mg(86％)标题化合物，为无色固体。
熔点174-175℃；
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.90(brs；1H)，7.88(AB；2H；J＝7.5Hz)，7.84(AB；2H；J＝7.5Hz)，7.71(d；2H；J＝8.5Hz)，7.07(d；2H；J＝8.5Hz)，4.20(t；2H；J＝7.5，7.5Hz)，3.89(t；2H；J＝7.5，7.5Hz)，2.02(s；3H)；
MS(DCI/NH3)m/e 297(M+H)+ and 314(M+NH4)+.
分析值：C17H16N2O3(0.25H2O)：C，67.87；H，5.52；N，9.31.实测值：C，67.65；H，5.55；N，9.12.
                             实施例15
N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
实施例14C(78mg，0.27mmol)在THF(2.0ml)中的溶液用三乙胺(75μl，0.54mmol)处理，随后滴加甲酰基乙酐(41mg，0.30mmol)在THF(0.5ml)中的溶液处理，在环境温度搅拌2小时，在乙酸乙酯和1N含水盐酸之间分配。分离有机层，水层用乙酸乙酯提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层和浓缩。在硅胶上用0.2％乙酸/乙酸乙酯进行色谱法纯化，随后从冷甲醇中重结晶得到14.7mg(19％)标题化合物。
熔点142-145℃；
1H NMR(300MHz， d6-DMSO)δ10.17 and 9.74(brs；1H)，8.34 and 7.98(brs；1H)，7.88(AB；2H；J＝7.5Hz)，7.84(AB；2H；J＝7.5Hz)，7.73(d；2H；J＝8.5Hz)，7.07(d；2H；J＝8.5Hz)，4.14-4.26(m；2H)，3.77-3.88(m；2H)；
MS(DCI/NH3)m/e 300(M+NH4)+.
分析值：C16H14N2O3(0.125H2O)：C，67.54；H，5.05；N，9.84.实测值：C，67.59；H，5.32；N，9.53.
                           实施例16
N-[1-[4-[(2E-苯乙烯基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二
                氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                            实施例16A
3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-甲氧基甲基氧基-丙
                              -1-烯
1，5，5-三甲基海因(7.0g，49.2mmol)、粉末碳酸钾(8.16g，59mmol)和2-甲氧基甲基氧基烯丙基氯(7.65g，56mmol)在无水THF(100ml)中的混合物在搅拌下在100℃加热1.5小时。冷却反应混合物，过滤和浓缩滤液，随后在乙酸乙酯和水之间分配。有机提取物用水、盐水洗涤两次，干燥和浓缩，随后用硅胶色谱法纯化，用50％乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到10.58g(89％)标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 243(M+H)+和260(M+NH4)+。
                         实施例16B
1-溴-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)丙-2-酮
实施例16A(10.58g，43.7mmol)在丙酮(200ml)中的0℃溶液依次用碳酸钾(0.58g，4.2mmol)在水(60ml)中的溶液和N-溴琥珀酰亚胺(8.56g，48mmol)处理，得到的混合物在冰浴中搅拌。分别在1和2小时后再加入2份1.5gN-溴琥珀酰亚胺。除去冰浴，使反应混合物再搅拌10分钟，随后浓缩和用乙酸乙酯提取两次。合并的提取物用含水0.5M硫酸氢钠、1M碳酸氢钠、水、盐水洗涤，干燥和浓缩。残余物经硅胶色谱法纯化，用50％乙酸乙酯∶己烷纯化得到7.39g(61％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 277/279(M+H)+和294/296(M+NH4)+。
                         实施例16C
1-(4’-溴苯氧基)-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-丙
                             酮
在4-溴苯酚(3.99g，23.0mmol)和碳酸铈(7.45g，22.9mmol)在DMF(150ml)中的悬浮液中在30分钟内滴加溴代丙酮16B(3g，11.5mmol)在DMF(5ml)中的溶液。悬浮液在RT下放置16小时，用乙酸乙酯(500ml)稀释，有机物用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥和真空浓缩。经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯1∶1)得到2.55g16C，为白色固体。
                         实施例16D
在16C(0.5g，1.35mmol)和三丁基(苯基乙炔基)锡(0.64g，1.62mmol，Ald rich)在甲苯(25ml)中的温(100℃)溶液中加入催化量的Pd(PPh3)4。使反应混合物回流和保持7小时，得到的黑色溶液用乙酸乙酯(125ml)稀释，有机物用1M氢氧化钠、盐水洗涤，用硫酸镁干燥和真空浓缩。经快速色谱法(梯度洗脱∶己烷/乙酸乙酯4∶1-1∶1)在用***研制后得到0.24g所需化合物。
                         实施例16E
N-[1-[4-[(2E-苯乙烯基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二
              氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用16D代替2C，以如实施例2D、E、F相同的方法制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.90(s，0.5H)，9.58(s，0.5H)，8.31(s，0.5H)，7.9(s，0.5H)，7.57-7.54(m，6H)，7.38-7.33(m，2H)，7.26-7.08(m，6H)，6.94-6.90(m，2H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.55-4.40(m，0.5H)，4.16-4.04(m，4H)，3.76-3.73(m，2H)，3.61-3.57(2，2H)，2.79(s，6H)，1.28(s，12H).
MS(ESI)m/e M-H(436)，M+H(438).
分析值：C24H27N3O5·1.0H2O：C，63.28；H，6.41；N，9.22.实测值：C，63.06；H，5.97；N，8.94.
                             实施例17
N-[1-[[4-(2-呋喃基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代
                 -1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用2-(三丁基甲锡烷基)呋喃代替实施例16D中的三丁基(苯乙烯基)锡实施例16的相同方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.86(s，0.5H)，9.53(s，0.5H)，8.30(s，0.5H)，7.91(s，0.5H)，7.67-7.61(m，6H)，6.96-6.94(m，4H)，6.79-6.74(d，2H，J＝3.4Hz)，6.55-6.54(m，2H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.45-4.30(m，0.5H)，4.17-3.98(m，6H)，3.76-3.70(m，2H)，3.62-3.56(m，2H)，2.79(s，6H)，1.28(s，12H).
MS(ESI)m/e M+H(402)，M-H(400)，M+NH4(419).
分析值：C20H23N3O6：C，59.84；H，5.77；N，10.46.实测值：C，59.83；H，5.90；N，10.12.
                           实施例18
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三
         甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                           实施例18A
1-(4’-丁氧基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(3，4，4-三甲基-2，5-
                  二氧代咪唑烷-1-基)-2-丙酮
向实施例16C(0.1g，0.27mmol)和4-丁氧基苯基硼酸(0.08g，0.41mmol)在DMF(2ml)中的温(75℃)溶液中加入1M碳酸钠溶液(0.4ml)，随后加入催化量的氯化钯(dppf)。反应在100℃保持2小时，用乙酸乙酯(25ml)稀释，用饱和氯化铵、水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥和真空浓缩。经快速色谱法(20％在二氯甲烷中的乙酸乙酯)得到0.105g 5，为白色固体。
                         实施例18B
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三
         甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用18A代替2C如实施例2D、E、F的相同方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.87(s，0.5H)，9.55(s，0.5H)，8.31(s，0.5H)，7.91(s，0.5H)，7.55-7.50(m，8H)，6.98-6.95(m，8H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.50-4.35(m，0.5H)，4.16-4.06(m，4H)，4.01-3.96(t，4H，J＝7.0，5.9Hz)，3.76-3.70(m，2H)，3.62-3.59(m，2H)，2.80(s，6H)，1.72-1.65(m，4H)，1.48-1.40(m，4H)，1.29(s，12H)，0.96-0.91(t，6H，J＝7.1，7.5Hz).
MS(ESI)m/e M+H(484)，M+NH4(506).
分析值：C26H33N3O6：C，64.57；H，6.87；N，8.68.实测值：C，64.70；H，7.04；N，8.50.
                             实施例19
N-[1-[[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-
             2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例19A
3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)-丙烷-[1，2]环氧乙烷
用烯丙基醇代替3-丁烯-1-醇，按照实施例5A和5C描述的方法制备标题化合物。
                             实施例19B
N-[1-[[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-
         2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用19A代替实施例5D中的5C和用4-(4’-氟苯基)-苯酚代替实施例5F中的4’-羟基-4-联苯基腈根据实施例5D-5H的反应顺序制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.86(S，0.5H)，9.54(S，0.5H)，8.31(S，0.5H)，7.91(S，0.5H)，7.67-7.57(M，6H)，7.27-7.22(M，3H)，7.01-6.97(M，3H)，4.96-4.70(M，0.5H)，4.50-4.40(M，0.5H)，4.18-4.08(M，3H)，3.77-3.73(M，2H)，2.79(S，6H)，1.28(S，12H).MS(ESI)m/e 430(M+H)，428(M-H).
分析值：C22H24N3O5F·0.5H2O：C，60.26；H，5.74；N，9.58.实测值：C，60.48；H，5.66；N，8.72.
                             实施例20
N-[1-[(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三
         氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
用19A代替实施例5D中的5C和用4-(4’-三氟甲基苯基)-苯酚代替实施例5F中的4’-羟基-4-联苯基腈根据实施例5D-5H的反应顺序制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.80(S，0.5H)，9.58(S，0.5H)，8.32(S，0.5H)，7.92(S，0.5H)，7.87-7.84(D，4H，J＝8.1Hz)，7.79-7.76(D，4H，J＝8.8Hz)，7.72-7.69(d，4H，J＝8.4Hz)，7.06-7.02(m，4H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.45-4.40(m，0.5H)，4.20-4.12(m，4H)，3.78-3.74(m，2H)，3.63-3.62(m，2H)，2.08(s，6H)，1.30(s，12H).
MS(ESI)m/e M-H(478)，M+H(480).
分析值：C23H24N3O5F3·0.5H2O：C，56.55；H，5.15；N，8.60.实测值：C，56.52；H，5.07；N，8.43.
                             实施例21
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三
         甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用19A代替实施例5D中的5C和用4-(4’-甲氧基苯基)苯酚代替实施例5F中的4’-羟基-4-联苯基腈根据实施例5D-5H的反应顺序制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.89(s，0.5H)，9.57(s，0.5H)，8.31(s，0.5H)，7.91(s，0.5H)，7.56-7.53(d，8H，J＝8.8Hz)，7.01-6.94(m，8H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.44-4.35(m，0.5H)，4.17-3.95(m，4H)，3.74-3.71(m，2H)，3.63-3.58(m，2H)，2.79(s，6H)，1.28(s，12H).
MS(ESI)m/e M+H(442).
分析值：C23H26N3O6·0.25H2O：C，62.08；H，6.00；N，9.44.实测值：C，62.25；H，6.30；N，8.94.
                         实施例22
N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用19A代替实施例5D中的5C和用4-(4’-甲基苯基)苯酚代替实施例5F中的4’-羟基-4-联苯基腈根据实施例5D-5H的反应顺序制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.89(s，0.5H)，9.57(s，0.5H)，8.31(s，0.5H)，7.92(s，0.5H)，7.59-7.56(d，4H，J＝8.8Hz)，7.52-7.49(d，4H，J＝8.1Hz)，7.24-7.22(d，4H，J＝7.7Hz)，7.00-6.97(m，4H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.40-4.35(m，0.5H)，4.40-4.1(m，4H)，3.80-3.55(m，2H)，3.60-3.50(m，2H)，2.79(s，6H)，2.32(s，6H)，1.28(s，12H).
MS(ESI)m/e 424(M-H)，426(M+H).
分析值：C23H27N3O5·0.25H2O：C，64.24；H，6.44；N，9.77.实测值：C，64.30；H，6.55；N，9.36.
                             实施例23
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲
             基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例23A
     1-溴-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)丙-2-酮
按照实施例16A和16B中描述的方法制备标题化合物，只是用5，5二甲基海因代替实施例16A中的1，5，5-三甲基海因。
                             实施例23B
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲
             基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用实施例23A代替16B和用4-(4’-丁氧基苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.86(s，0.5H)，9.55(s，0.5H)，8.36(s，0.5H)，8.34(s，0.5H)，8.32(s，0.5H)，7.94(s，0.5H)，7.55-7.51(m，8H)，6.99-6.96(m，8H)，4.85-4.80(m，0.5H)，4.40 4.36(m，0.5H)，4.20-4.06(mm，2H)，4.01-3.97(m，4H)，3.78-3.71(m，2H)，3.60-3.51(m，2H)，1.73-1.66(m，6H)，1.48-1.38(m，4H)，1.25(s，12H)，0.96-0.86(m，6H).
MS(ESI)m/e M-H(468).
分析值：C25H30N3O6：C，63.95；H，6.65；N，8.94.实测值：C，63.89；H，6.91；N，8.63.
                                 实施例24
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-乙氧基
             [1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B的方法制备，只是用4-(4’-乙氧基苯基)苯酚代替4-(4’-丁氧基苯基)苯酚。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.84(s，0.5H)，9.52(s，0.5H)，8.37(s，0.5H)，8.32(s，2H)，7.92(s，0.5H)，7.55-7.52(m，8H)，6.98-6.95(d，4H，J＝8.8Hz)，4.90-4.80(m，0.5H)，4.45-4.30(m，0.5H)，4.19-3.98(m，8H)，3.74-3.67(m，2H)，3.59-3.53(m，2H)，1.36-1.25(m，18H).
MS(ESI)m/e M-H(440)，M+H(442).
分析值：C23H27N3O6·0.5H2O：C，61.32；H.6.26；N，9.32.实测值：C，61.12；H，6.35；N，9.32.
                         实施例25
N-[1-[[(4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲
     基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B的方法制备，只是用4-(3’，4’-亚甲二氧基苯基)苯酚代替4-(4’-丁氧基苯基)苯酚。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.84(s，0.5H)，9.52(s，0.5H)，8.37-8.31(m，3H)，7.91(s，0.5H)，7.55-7.52(d，4H，J＝8.5Hz)，7.19(s，2H)，7.09-7.06(m，2H)，6.97-6.93(d，6H，J＝10.2Hz)，6.03(s，4H)，4.70-4.60(m，0.5H).4.45-4.30(m，0.5H)，4.16-3.96(s，6H)，3.73-3.57(m，5H)，1.27(s，12H).
MS(ESI)m/e M+H(442)，M-H(440).
分析值：C22H23N3O7·0.50H2O：C，58.66；H，5.37；N，9.32.实测值：C，58.70；H，5.80；N，8.79.
                         实施例26
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-
             2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例26A
         1-溴-3-(3-甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)丙-2-酮
按照实施例16A和16B中描述的方法制备标题化合物，只是用1-甲基海因代替实施例16A中的1，5，5三甲基海因。
                         实施例26B
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-
         2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用实施例26A代替16B和用4-(4’-丁氧基苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.97(s，0.5H)，9.60(s.0.5H)，8.34(s，0.5H)，7.97(s，0.5H)，7.55-7.50(m，8H)，6.99-6.91(m，8H)，4.86-4.82(m，0.5H)，4.33-4.31(m，0.5H)，4.18-4.12(m，2H)，3.99-3.94(m，4H)，2.85(s，6H)，1.82-1.68(m，4H)，1.50-1.38(m，6H)，0.96-0.91(m，6H).
MS(ESI)m/e M-H(454).
分析值：C24H29N3O6·0.25C4H5O：C，63.51；H，6.44；N，8.88.实测值：C，63.59；H，6.46；N，8.68.
                             实施例27
N-[1-[[4-(3-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代
                    -1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用4-(4’-(3-噻吩基)苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，
根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.90(s，0.5H)，9.57(s，0.5H).8.31(s，0.5H)，7.91(s，0.5H)，7.75-7.74(m，2H)，7.67-7.60(m，6H)，7.52-7.49(m，2H)，6.96-6.92(m，4H)，4.80-4.6(m，0.5H)，4.50-4.4(m，0.5H)，4.19-3.98(m，6H)，3.81-3.70(m，2H)，3.61-3.56(m，2H)，2.79(s，6H)，1.29(s，12H).
分析值：C20H23N3O5S：C，57.54；H，5.55；N，10.06.实测值：C，57.72；H，5.84；N，9.76.
                         实施例28
N-[1-[[([1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-
             二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用4-苯基苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.90(S，0.5H)，9.57(S，0.5H)，8.30(S，0.5H)，7.92(S，0.5H)，7.62-7.60(D，8H，J＝8.1Hz)，7.45-7.40(t，4H，J＝5.8，7.8Hz)，7.33-7.28(t，2H，J＝7.1，6.9Hz)，7.02-6.97(m，4H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.45-4.40(m，0.5H)，4.18-4.01(m，4H)，3.77-3.70(m，2H)，3.63-3.6(m，2H)，2.80(s，6H)，1.28(s，12H).
MS(ESI)m/e M-H(410)，M+H(412).
分析值：C22H25N3O5·0.25H2O：C，63.25；H，6.17；N，10.10.实测值：C，63.94；H，6.41；N，9.60.
                             实施例29
N-[1-[[(3’-氯-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-
          三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用4-(4’-氟-3’-氯-苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.90(s，0.5H)，9.57(s，0.5H)，8.31(s，0.5H)，7.92(s，0.5H)，7.84-7.82(m，2H)，7.65-7.61(m，6H)，7.49-7.43(t，2H，J＝9.2，8.8Hz)，7.02-6.96(m，4H)，4.80-4.60(m，0.5H)，4.43-4.40(m，0.5H)，4.21-4.06(m，4H)，3.82-3.70(m，2H)，3.62-3.59(m，2H)，2.79(s，6H)，1.28(s，12H).
MS(ESI)m/e M-H(462)，M+H(464).
分析值：C22H23N3O5ClF·0.25H2O：C，56.41；H，5.05；N，8.97.实测值：C，56.78；H，5.24；N，8.55.
                         实施例30
N-[1-[[(2’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用4-(3’-甲基-苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.90(s，0.5H)，9.57(s，0.5H)，8.32(s，0.5H)，7.93(s，0.5H)，7.28-7.14(mm，12H)，6.99-6.64(m，4H)，4.90-4.80(m，0.5H)，4.42-4.40(m，0.5H)，4.22-4.04(m，6H)，3.82-3.74(m，2H)，3.62-3.58(m，2H)，2.80(s，6H)，2.20(s，6H)，1.29(s，12H).
MS(ESI)m/e M+H(426)，M-H(424).
分析值：C23H27N3O5·0.25H2O：C，64.24；H，6.44；N，9.77.实测值：C，64.50；H，6.69；N，9.31.
                                 实施例31
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-
                     1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                                 实施例31A
                 3-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-1-溴丙-2-酮
按照实施例16A和16B中描述的方法制备标题化合物，只是用4-(4’-氰基苯基)-苯酚代替实施例16A中的1，5，5三甲基海因。
                                 实施例31B
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-
                         1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用实施例31A代替16B和用海因代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d 3.6-3.8(m，2H)，3.92(d，2H，J＝8.4Hz)，4.10-4.25(m，2H)，4.3-4.4(m，0.5H)，4.8-4.9(m，0.5H)，7.0-7.1(m，2H)，7.74(d，2H，J＝9.0Hz)，7.84(d，2H，J＝8.4Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.98(s，0.5H)，8.1-8.2(m，1H)，8.35(s，0.5H)，9.57(brs，0.5H)，9.53(brs，0.5H).MS(ESI+)395(M+H).
分析值：C20H18N4O5·0.2H2O·0.4EtOAc：C，59.88；H，5.03；N，12.93.实测值：C，59.80；H，4.81；N，12.74.
                             实施例32
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，1-二氧化
         3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2(3H)-基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用实施例31A代替16B和用糖精代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d 3.9-4.2(m，2H)，4.2-4.3(m，2H)，4.45-4.55(m，0.5H)，5.0-5.1(m，0.5H)，7.0-7.1(m，2H)，7.74(d，2H，J＝8.4Hz)，7.85(d，2H，J＝8.7Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，8.0-8.2(m，3.5H)，8.3-8.4(m，1.5H)，9.78(s，0.5H)，10.14(s，0.5H).MS(ESI-)476(M-H).分析值：C24H19N3O6S·1.1H2O：C，57.97；H，4.30；N，8.45.实测值：C，58.01；H，3.96；N，8.16.
                             实施例33
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三
     氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B的方法制备，只是用4-(4’-三氟甲氧基苯基)苯酚代替4-(4’-丁氧基苯基)苯酚。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d1.27(s，6H)，3.5-3.8(m，2H)，4.0-4.3(m，2H)，4.4-4.5(m，0.5H)，4.8-4.9(m，0.5H)，7.0-7.2(m，2H)，7.42(d，2H，J＝7.8Hz)，7.64(d，2H，J＝8.4Hz)，7.75(d，2H，J＝8.7Hz)，7.93(s，0.5H)，8.33(s，0.5H)，8.35(s，0.5H)，8.40(s，0.5H)，9.56(s，0.5H)，9.87(s，0.5H).MS(ESI+)482(M+H).分析值：C22H21N3O6F3：C，54.88；H，4.60；N，8.72.实测值：C，55.22；H，4.87；N，8.36.
                         实施例34
N-[1-[[4-(4-苯基-1-哌啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-
         2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
用4-苯基-N-苯基哌啶(如Warner-Lambert专利WO97/19068中制备)代替16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d1.27(s，3H)，1.28(s，3H)，1.7-1.9(m，4H)，2.55-2.75(m，3H)，2.78(s，1.5H)，2.79(s，1.5H)，3.5-3.8(m，4H)，3.9-4.1(m，2H)，4.3-4.4(m，0.5H)，4.7-4.8(m，0.5H)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，6.93(d，2H，J＝9.0Hz)，7.15-7.25(m，1H)，7.25-7.35(m，4H)，7.89(s，0.5H)，8.30(s，0.5H)，9.54(s，0.5H)，9.86(s，0.5H).MS(ESI+)495(M+H).分析值：C27H34N4O5：C，65.56；H，6.92；N，11.32.实测值：C，65.35；H，7.24；N，10.93.
                         实施例35
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三
     氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B的方法制备，只是用4-(4’-三氟甲基苯基)苯酚代替4-(4’-丁氧基苯基)苯酚。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d1.28(s，6H)，3.5-3.8(m，2H)，4.1-4.3(m，2H)，4.4-4.5(m，0.5H)，4.8-4.9(m，0.5H)，7.0-7.2(m，2H)，7.72(d，2H，J＝8.4Hz)，7.78(d，2H，J＝8.4Hz)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(s，0.5H)，8.33(s，0.5H)，8.35(s，0.5H)，8.40(s，0.5H)，9.56(s，0.5H)，9.87(s，0.5H).MS(ESI+)466(M+H).分析值：C22H22N3O5F3·0.6H2O：C，55.49；H，4.91；N，8.82.实测值：C，55.55；H，4.66；N，8.77.
                             实施例36
N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[甲基[(4-甲
             基苯基)磺酰基]氨基]乙基]-N-羟基甲酰胺
用实施例31A代替16B和用N-甲基-(对甲苯基)磺酰胺代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d2.41(s，3H)，2.70(s，1.5H)，2.73(s，1.5H)，3.05-3.35(m，2H)，4.0-4.2(m，2H)，4.3-4.4(m，0.5H)，4.8-4.9(m，0.5H)，7.06(d，2H，J＝8.7Hz)，7.46(d，2H，J＝8.1Hz)，7.65-7.8(m，4H)，7.85(d，2H，J＝8.7Hz)，7.89(d，2H，J＝8.7Hz)，8.04(s，0.5H)，8.40(s，0.5H)，9.71(s，0.5H)，10.0(s，0.5H).MS(ESI+)480(M+H).分析值：C25H25N3O5S：C，62.61；H，5.25；N，8.76.实测值：C，62.52；H，5.27；N，7.98.
                         实施例37
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[4，4-二甲基- 2，5-二氧代-3-(3-吡啶基甲基)-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例37A
     3-(3-吡啶基甲基)-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷
根据实施例68A、68B和69B中描述的方法制备标题化合物，只是用3-甲基吡啶基氯代替实施例68B中的甲基碘。
                     实施例37B
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[4，4-二甲基-
2，5-二氧代-3-(3-吡啶基甲基)-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
用实施例31A代替16B和37A代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E中的方法制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d1.25(s，6H)，3.6-3.7(m，1H)，3.8-3.9(m，1H)，4.1-4.3(m，2H)，4.4-4.5(m，0.5H)，4.56(s，2H)，4.85-4.95(m，0.5H)，7.0-7.1(m，2H)，7.35(dd，1H，J＝8.1，4.8Hz)，7.7-7.8(m，3H)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(s，0.5H)，8.34(s，0.5H)，8.45-8.50(rarrow m，1H)，8.60(s，1H)，9.64(s，0.5H)，9.97(s，0.5H).MS(ESI(+))514(M+H).分析值：C28H27N5O5·1.7H2O：C，61.80；H，5.63；N，12.87.实测值：C，61.77；H，5.08；N，12.48.
                         实施例38
N-[2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-1-甲基丙基]-N-羟基甲
                           酰胺
用3-溴-2-丁酮代替16B和4-(4’-氰基苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E中的方法制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d1.1-1.3(m，6H)，3.8-4.0(m，1H)，4.3-4.7(m，1H)，7.0-7.1(m，2H)，7.6-7.7(m，2H)，7.8-7.9(m，4H)，8.02(s，0.5H)，8.28(s，0.25H)，8.33(s，0.25H)，9.43(s，0.25H)，9.60(s，0.25H)，9.85(s，0.25H)，9.95(s，0.25H).MS(ESI+)311(M+H).分析值：C18H18N2O3·0.2H2O：C，68.86；H，5.91；N，8.92.实测值：C，68.73；H，5.79；N，8.58.
                         实施例39
N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例39A
                 3’-氰基-4-羟基联苯基
在250ml烧瓶中加入2.21g(2.7mmol)[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)·CH2Cl2和6.26g(2.73mmol)3-碘代苄腈，6.0g(3.95mmol)4-甲氧基苯基硼酸和12.45g(8.20mmol)氟化铈作为固体加入，然后加入180ml1，2-二甲氧基乙烷。烧瓶用N2冲洗，将悬浮液加热至回流，保持3小时，使冷却的反应混合物通过300g快速硅胶填料过滤，填料用1L乙酸乙酯洗涤。浓缩乙酸乙酯，残余物通过快速色谱法纯化，用10％己烷/90％乙酸乙酯洗脱得到3.3g所需产物(58％收率)。将该物质溶解于50ml无水二氯甲烷中，溶液在干冰-丙酮浴中冷却，在惰性气氛下滴加三溴化硼(40ml，4mmol)溶液。反应溶液在室温下搅拌过夜，反应溶液在干冰浴中冷却，滴加5ml水和20ml 1N盐酸。将混合物搅拌1小时，过滤所形成的悬浮液，将滤液转移至分液漏斗，分离出有机层，放置，过滤出的固体用水和乙酸乙酯洗涤，过滤，滤液转移至分液漏斗，有机层与先前的有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤和浓缩滤液得到3.05g白色固体(99％收率)。
                         实施例39B
N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
用3’-氰基-4-羟基联苯基代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
熔点130-132℃
1H NMR(DMSO-d6)d9.86(s，1/2H)，9.48-9.63(c，1/2H)，8.33(s，1/2H)，8.09(s，1H)，7.97(d，1H，J＝4.5Hz)，7.93(s，1/2H)，7.75(d，1H，J＝4.5Hz)，7.70(d，2H，J＝6.0Hz)，7.63(t，1H，J＝4.5Hz)，7.00-7.07(c，2H)，4.83-4.90(c，1/2H)，4.60-4.67(c，1/2H)ESI(+)：409(M-27)，437(M+H)，454(M+NH4)，459(M+Na)
分析值：C23H24N4O5·0.25C4H8O2：C，62.87；H，5.71；N，12.21.实测值：C，62.68；H，5.55；N，12.27.
                             实施例40
N-[1-[[[4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-
     三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
用4’-硫代甲基-4-羟基联苯基代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
熔点172-174℃
1H NMR(DMSO-d6)d9.48-9.96(BS，1H)，8.34(S，1/2H)，7.94(S，1/2H)，7.54-7.63(C，4H)，7.29-7.34(C，2H)，6.97-7.03(C，2H)，4.82-4.92(C，1/2H)，4.39-4.47(C，1/2H)，4.07-4.25(C，2H)，3.73-3.85(C，1H)，3.59-3.68(C，1H)，2.80(S，1.5H)，2.79(S，1.5H)
MS(ESI(-))456((M-H))，913((2M-H))理论值：458.175实测值：458.1747
分析值：C23H27N3O5S C，60.37；H，5.95；N，9.19；S；7.01实测值：C，60.29；H，5.82；N，9.08；S；6.98.
                         实施例41
N-[1-[4-[[4-(三氟甲基)苯氧基]苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-
         2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
用4-(4’-三氟甲基苯氧基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
熔点121-123℃
1H NMR(DMSO-d6)d9.46-9.97(C，1H)，8.33(S，1/2H)，7.94(S，1/2H)，7.71(S，1H)，7.69(S，1H)，7.04-7.14(C，4H)，6.97-7.03(C，2H)，4.81-4.91(C，1/2H)，4.39-4.47(C，1/2H)，4.14-4.22(C，1H)，4.04-4.13(C，1H)，2.81(S，1.5H)，2.80(S，1.5H)，1.30(S，1.5H)
MS(ESI(-))494(M-H)，530(M+Cl)，989(2M-H)，1011(2M+Na2H)理论值：496.169，实测值：496.1696
分析值：C23H24F3N3O6理论值：C，55.75；H，4.88；N，8.48；F，11.50.实测值：C，55.68；H，4.92；N，8.40；F，11.24.
                             实施例42
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-2-N-羟基甲酰胺
用4’-三氟甲氧基-4-羟基联苯基代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
熔点129.3-130℃
1H NMR，400Mz(DMSO-d6)：d9.46-9.84(c，1H)；8.26(s，1/2H)；7.87(s，1/2H)；7.67(s，1H)；7.65(s，1H)；7.57(s，1H)；7.55(s，1H)；7.34(s，1H)；7.32(s，1H)；6.94-6.97(c，2H)；4.78-4.82(c，1/2H)；4.34-4.38(c，1/2H)；4.02-4.17(c，2H)；3.67-3.77(c，1H)；3.53-3.60(c，1H)；2.73(s，1.5H)；2.72(s，1.5H)；1.22(s，3H)；1.21(s，3H).
MS(ESI(-))：494(M-H)，530(M+Cl)，989(2M-H)，1011(2M+Na-2H).
理论值：496.1695实测值：496.1680
分析值：C23H24F3N3O6理论值：C，55.75；H，4.88；N，8.48；F，11.50.实测值：C，55.69；H，4.94；N，8.23；F，11.71.
                         实施例43
N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺
用16B代替23A，代替实施例48A中的4-溴苯酚，根据实施例48A、48B和48C的方法制备。
熔点174-175℃
1H NMR，400MHz(DMSO-d6)：d9.47-9.98(c，1H)；8.35(s，1/2H)；7.92-8.00(c，4.5H)；7.77(s，1H)；7.75(s，1H)；7.07-7.10(c，2H)；4.85-4.94(c，1/2H)；4.42-4.50(1/2H)；4.13-4.30(c，2H)；3.76-3.86(c，1H)；3.63-3.69(c，1H)；3.39(s，3H)；2.83(s，1.5H)；2.82(s，1.5H)；1.32(s，3H)：1.31(s，3H).
MS[ESI(-)]：488(M-H)，977(2M-H)，999(2M+Na-2H)
[ESI(+)]：490(M+H)，507(M+NH4)，512(M+Na)
分析值：C23H28.5N3O7.75S：理论值：C，54.91；H，5.71；N，8.35；S，6.37实测值：C，54.85；H，5.76；N，8.00；S，6.31.
                             实施例44
N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲
基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-2-N-羟基甲
                               酰胺
用4-(3’-氰基甲基)-4’-甲氧基苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；1.275，1.290(6H)，2.788，2.800(3H)，3.566-3.641(m，1H)，3.708-3.821(m，1H)，4.047-4.214(m，2H)，4.399-4.416(m，0.5H)，4.846(m，0.5H)，6.973-7.013(2H)，7.110-7.140(1H)，7.543-7.608(m，4H)，7.291(s，0.5H)，8.319(s，0.5H)，9.576(s，0.5H)，9.904(s，0.5H).
MS(ESI)m/e 481(M+H)+，498(M+NH4)+，479(M-H)-.
分析值：C25H28N4O6·0.5MeOH：C，61.68；H，6.08；N，11.28.实测值：C，62.07；H，6.21；N，10.91.
                         实施例45
N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-
         二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例5的方法制备标题化合物，只是省略实施例5B的甲基化步骤和用用4-(3’-氰基甲基苯基)苯酚代替实施例5F中的4’-羟基-4-联苯基腈。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；1.27(s，6H)，1.70-2.00(m，2H)，3.37-3.47(m，2H)，3.96-4.08(s+m，5H)，7.00-7.03(d，2H，8.4Hz)，7.28--7.31(d，1H，8.7Hz)，7.426-7.477(t，1H，7.5Hz)，7.56-7.61(m，4H)，7.915(s，0.73H)，8.28-8.34(1.27H)，9.55(s，0.75H)，9.96(s，0.25H).
MS(ESI)m/e 451(M+H)+，468(M+NH4)+，449(M-H)-.
分析值：C25H28N4O6·MeOH：C，62.22；H，6.26；N，11.61.实测值：C，62.25；H，5.95；N，11.57.
                         实施例46
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二
         甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例46A
1-(4-溴代苯硫基)-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-咪唑烷基-1-
                         基)-2-丙酮
在环境温度下将4-溴硫代苯酚(2.15g，11.4mmol)在DMF(50ml)中的溶液用碳酸铈(5.57g，17.1mmol)处理20分钟，一次性地用实施例23A(2.5g，9.5mmol)处理，在环境温度下搅拌1小时，用水稀释，用乙酸乙酯提取，合并的提取物用水和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，浓缩和在硅胶上用20-35-50％乙酸乙酯/己烷纯化得到3.17g(90％)标题化合物，为白色固体。
MS(APCI)m/e 371，373(M+H)+，388，390(M+NH4)+，369，371(M-H)，405，407(M+Cl)-.
                         实施例46B
1-[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)硫基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二
                 氧代咪唑烷-1-基)-2-丙酮
在室温下实施例46A(700mg，1.89mmol)在DME(20ml)中的溶液用4-正丁氧基苯硼酸(549mg，2.83mmol)、四-(三苯膦)-钯(218mg，0.189mmol)和1M碳酸钠(3.54ml，3.54mmol)处理，将反应容器密封，在90℃加热6小时，用乙酸乙酯稀释，依次用饱和氯化铵溶液、水和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，浓缩和在硅胶上用30-50％乙酸乙酯/二氯甲烷纯化得到650mg(78％)标题化合物，为黄色固体。
MS(APCI)m/e441(M+H)+，458(M+NH4)+，439(M-H)，475(M+Cl)-。
                     实施例46C
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]甲基]-2-(4，4-二甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D、2E、2F中所述的方法由46B制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；0.919-0.967(t，3H，J＝7.2Hz)，1.225-1.237(s+s，6H)，1.389-1.512(m，2H)，1.666-1.760(m，2H)，3.110-3.192(m，2H)，3.528-3.735(m，2H)，3.987-4.030(t，2H，J＝6.3Hz)，4.030(m，0.5H)，4.750(m，0.5H)，6.991-7.020(d，2H，J＝9Hz)，7.383-7.417(dd，2H，J＝1.8，8.4Hz)，7.561-7.601(4H)，(1.5H)，9.56(s，7.767(s，0.5H)，8.299(s，1H)，8.337(s，0.5H)，9.457(brs，0.5H)，9.695(brs，0.5H).MS(ESI)m/e 484(M-H)-.
高分析值MS(FAB)Calc.m/z for m·+485.1984，观测值m/z 485.1980.
                         实施例46D
N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二
         甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
实施例46C(127mg，0.262mmol)在甲醇(2ml)和pH7缓冲液(1ml)中的溶液在0℃用过硫酸氢钾制剂(402mg，0.655mmol)处理30分钟，随后在环境温度下处理1小时，用饱和碳酸氢钠中和，用二氯甲烷提取，合并的提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩。粗混合物在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷，随后用10％甲醇/二氯甲烷纯化得到82mg(60％)标题化合物，为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；0.92-0.97(t，3H，7.5Hz)，1.20，1.22(s+s，6H)，1.42-1.52(m，2H)，1.68-1.77(m，2H)，3.41-3.72(m，3.5H)，4.02-4.06(t，2H，6.6Hz)，4.52(m，0.5H)，4.89(m，0.5H)，7.05-7.08(d，2H，8.4Hz)，7.70-7.74(2H)，7.91(s，3.5H)，8.10(s，0.5H)，8.32-8.35(d，1H，9.6Hz)，9.48(s，0.5H)，9.62(s，0.5H).
MS(ESI) m/e 518(M+H)+，535(M+NH4)+，516(M-H)-，552(M+Cl)-.
分析值：C25H28N4O6·0.25H2O：C，57.51；H，6.08；N，8.04.实测值：C，57.78；H，6.18；N，7.84.
                           实施例47
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-
             2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
                           实施例47A
1-溴-4-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)丁-2-酮
向溴化铜(1.91g，8.5mmol)和溴化锂(1.48g，17mmol)在THF(10ml)中的悬浮液中加入1.06g(5.3mmol)1-((1’2’环氧乙烷基)丙基-4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷(根据实施例5C的方法由实施例5A制备)在15mlTHF中的溶液。反应混合物在室温上搅拌2小时，在乙酸乙酯和pH7的缓冲液之间分配，有机提取物用盐水洗涤，干燥和浓缩。残余物通过硅胶填料过滤，用乙酸乙酯洗脱，浓缩滤液得到白色固体，将其溶解于丙酮(25ml)中，冷却至0℃，用2.5ml 8MJones试剂处理，在室温下搅拌3小时。用2ml异丙醇中止反应，随后在乙酸乙酯和水之间分配。有机提取物用盐水洗涤，干燥和浓缩。残余物通过硅胶填料过滤，用乙酸乙酯洗脱，浓缩滤液得到标题化合物。
                         实施例47B
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-
             2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
用47A代替16B，用4’-羟基-4-联苯基腈代替实施例16C中的4-溴苯酚，根据实施例16C和16E的方法制备标题化合物。
熔点202-204℃
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；1.272(6H)，1.70-2.00(m，2H)，3.38-3.46(t，2H，J＝6Hz)，3.92-4.18(m，2.5H)，4.46-4.57(m，0.5H)，7.03-7.06(d，2H，J＝8.7Hz)，7.695-7.724(d，2H，J＝8.7Hz)，7.82-7.92(m，6.5H)，8.26-8.35(1.5H)，9.75(s)，9.96(s)(1H)
MS(ESI)m/e 437(M+H)+，454(M+NH4)+，459(M-H)-.
分析值：C25H28N4O6·0.25H2O：C，62.64；H，5.60；N，12.70.实测值：C，62.55；H，5.47；N，12.65
                             实施例48
N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-
  (4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例48A
1-(4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(4，4-二甲基-2，5-二
                         氧代咪唑烷-1-基)丙酮
将4’-羟基-4-联苯基甲基硫(1.18g，5.47mmol)在DMF(25ml)中的溶液在环境温度下用碳酸铈(2.23g，6.84mmol)处理20分钟，一次性地用23A(1.2g，4.56mmol)处理，在环境温度下搅拌2小时，用水稀释，用乙酸乙酯提取，合并的提取物用水和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，浓缩和在硅胶上用50-80％乙酸乙酯/己烷纯化得到1.0g(55％)标题化合物，为白色固体。
MS(APCI)m/e399(M+H)+，416(M+NH4)+，397(M-H)，433(M+Cl)-。
                             实施例48B
N-[1-[[[4’-(硫代甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-
     二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D、2E、2F中描述的方法由48A制备标题化合物。
MS(ESI)m/e444(M+H)+，461(M+NH4)+，466(M+Na)+，442(M-H)-。
                             实施例48C
N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-
  (4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
将实施例48B(440mg，0.993mmol)在甲醇(100ml)和水(50ml)中的溶液在0℃用过硫酸氢钾制剂(1.27g，2.06mmol)和碳酸氢钠(174mg，2.06mmol)处理1小时，随后在环境温度下处理1.5小时，用水稀释，用二氯甲烷提取，合并的提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩。粗混合物在硅胶上用80％乙酸乙酯/己烷，随后用10％甲醇/二氯甲烷纯化，从二氯甲烷/己烷中重结晶得到375mg(79％)标题化合物，为灰白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；1.26-1.27(s+s，6H)，3.24(s，3H)，3.53-3.80(m，2H)，4.08-4.24(m，2H)，4.37-4.48(m，0.5H)，4.80-4.92(m，0.SH)，7.04-7.08(dd，2H，J＝3，8.4Hz)，7.72-7.75(d，2H，J＝8.7Hz)，7.89-8.00(4.5H)，8.33-8.40(1.5H)，9.56(s，0.5H)，9.88(s，0.5H).
MS(ESI)m/e 476(M+H)+，493(M+NH4)+，474(M-H)-，510(M+Cl)-.
分析值：C22H25N3O7·0.25H2O：
                             实施例49
N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-
                 1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例49A
1-(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(2，5-二氧代吡咯烷基-1
                             -基)-2-丙酮
如实施例3C中制备标题化合物，只是用琥珀酰亚胺钾(0.10g，0.95mmol)代替邻苯二甲酰亚胺钾，通过用乙酸乙酯研制纯化得到0.19g(68％)标题化合物，为白色固体。
MS(APCI)m/e383(M+Cl)+。
                             实施例49B
[1-(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基)-3-(2，5-二氧代吡咯烷-1-
                         基)丙-2-基]羟胺
使用实施例2D和2E中所述的方法由49B制备标题化合物。
                             实施例49C
N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-
                     1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
使用实施例中所述的方法由49B制备标题化合物，熔点128℃
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)d10.01(s，0.5H)，9.63(s，0.5H)，8.34(s，0.5H)，7.98(s，0.5H)，7.90-7.82(m，4H)，7.73(d，2H，J＝8.8Hz)，7.06-6.89(m，2H)，4.90-4.78(m，0.5H)，4.37-4.24(m，0.5H)，4.22-4.04(m，2H)，3.74-3.60(m，2H)，2.65-2.61(m，4H).
MS(ESI)m/e 394(M+H)+，411(M+NH4)+，392(M-1)+.
分析值：C21H19N3O5·H2O：C，61.30；H，5.14；N，10.21.实测值：C，61.20；H，5.03；N，10.03.
                             实施例50
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-
             2，6-二氧代-1-哌啶基)乙基]-N-羟基甲酰胺
如实施例49制备标题化合物，只是用3，3-二甲基戊二酰亚胺钾(0.16g，1.1mmol)代替琥珀酰亚胺钾。
熔点121℃
1H NMR(d6-DMSO)d 9.88-9.78(s，0.5H)，9.60-9.52(s，0.5H)，8.31(s，0.5H)，7.95(s，0.5H)，7.90-7.82(m，4H)，7.73(d，2H，J＝8.9Hz)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，4.88-4.77(s，1H)，4.30-3.78(m，4H)，2.56(s，4H)，0.98(s，6H).
MS(ESI)436(M+H)+，458(M+Na)+，434(M-H)+.
                             实施例51和52
N-[1S-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代
                     -1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
N-[1R-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代
                     -1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                            实施例51A和52A
实施例49B(0.2g，0.55mmol)、D-甘露糖双丙酮化合物(0.13g，0.50mmol)和乙酸(0.03ml，0.50mmol)在氯仿(5ml)中的溶液回流加热16小时，冷却，在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液间分配。有机层依次用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和浓缩，用HPLC纯化得到两个对映体51A(31％)和52A(16％)。
                             实施例51B
51A在甲醇(1ml)和浓盐酸(0.5ml)中的溶液在环境温度下搅拌15分钟，用饱和碳酸氢钠水溶液处理，在乙酸乙酯和水之间分配。
将有机层干燥(硫酸镁)和浓缩得到0.014g(79％)相应羟胺，它随后如实施例2F所述甲酰基化。
                         实施例52B
根据实施例51B制备标题化合物，但使用实施例52A代替51A。
                         实施例53
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-3-甲 基-2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
如实施例49制备标题化合物，只是用3-甲基-3-乙基琥珀酰亚胺钾(0.22g，1.53mmol)代替琥珀酰亚胺钾。
熔点121℃
1H NMR(d6-DMSO)d9.99-9.94(br，0.5H)，9.64-9.58(br，0.5H)，8.31(d，0.5H，J＝1.8Hz)，7.93(d，0.5H，J＝2.9Hz)，7.87(q，4H，J＝4.1Hz)，7.74(d，2H，J＝8.9Hz)，7.04(dd，2H，J＝8.8，2.6Hz)，4.93-4.81(m，0.5H)，4.44-4.33(m，0.5H)，4.24-4.05(m，2H)，3.85-3.71(m，1H)，3.62-3.53(m，1H)，2.69-2.38(m，2H)，1.64-1.46(m，2H)，1.18(d，3H，J＝4.4Hz)，0.85-0.75(m，3H).
MS(ESI)436(M+H)+，434(M-H)+，458(M+Na)+，453(M+NH4)+.分析值：
C24H25N3O5：C，66.19；H，5.78；N，9.64.实测值：C，66.07；H，5.85；N，9.37.
                             实施例54
N-[4-[4-[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-
                            N-羟基甲酰胺
                             实施例54A
如实施例2D制备标题化合物，但使用5，6-二氢-2H-吡喃-2-酮(4.3g，43mmol)代替1-(4-(4’-氰基苯基)苯氧基)-3-硫代苯氧基丙-2-酮和用O-苄基羟胺代替羟胺得到相应的肟。在硅胶上用1％甲醇/二氯甲烷纯化得到8.5g(96％)标题化合物，为透明液体。
MS(ESI)207(M+H)+
                           实施例54B
N-[4-[4-[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-
                             N-羟胺
向苯氧基苯基-4-氯-4’-甲基砜(0.76g，2.7mmol)(在J.Med.Chem.29，427-433，1986中描述制备方法)的溶液中在-78℃加入正丁基锂(1.1ml，2.7mmol)，在-78℃搅拌15分钟后，加入BF3.OEt2，然后加入实施例45A。在1小时后，反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，干燥(硫酸镁)和浓缩。用乙酸乙酯重结晶后得到0.41g(35％)所需化合物，为白色固体。
MS(ESI)488(M+H)+，510(M+Na)+。
                     实施例54C
N-[4-[4-[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-
                     N-苄氧基甲酰胺
将54B(0.05g，0.10mmol)在二氯甲烷(2ml)中的溶液用甲酰基-对-甲氧基苯基酐处理，在环境温度下搅拌16小时，用水处理，和在乙酸乙酯和盐水之间分配。有机层用MgSO4干燥并浓缩。在硅胶上用10％乙酸乙酯/二氯甲烷纯化得到0.017g(32％)所需化合物，为白色固体。
MS(ESI)516(M+H)+，533(M+NH4)+，538(M+Na)+。
                     实施例54D
N-[4-[4-[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-
                     N-羟基甲酰胺
将54C(0.017g，0.033mmol)和钯黑(0.006g)在二噁烷(2ml)和乙酸(2ml)中的溶液在氢气下搅拌20分钟，用碳酸氢钠处理，在乙酸乙酯和水之间分配。干燥(硫酸镁)有机层和浓缩，在硅胶上用2％甲醇/二氯甲烷纯化得到0.002g(14％)所需的化合物。
1H NMR(d6-DMSO)d9.50-9.45(br，1H)，8.19(s，1H)，7.90-7.86(m，2H)，7.53-7.50(m，2H)，7.22-7.18(m，4H)，3.70-3.58(m，4H)，3.55-3.44(m，2H)，2.22-2.07(m，2H)，2.07-1.91(m，2H).
MS(ESI)424(M-H)+，426(M+H)+，448(M+Na)+.
                         实施例55
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[(2-甲氧基
                 羰基)苯基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2B、C、D、E、F的方法制备标题化合物，但使用硫代水杨酸甲酯(600mg，2.39mmol)代替实施例2B中的硫代苯酚。两种旋转异构体的混合物：
            1H NMR(300MHz，d6-DMSO)d10.11(s，1H)，9.73(s，1H)，8.41(s，1H)，7.95(s，1H)，7.90-7.83(m，10H)，7.75-7.71(m，4H)，7.59-7.55(m，4H)，7.31-7.26(m，2H)，7.09-7.05(m，4H)，4.75(m，1H)，4.2804.24(m，4H0，4.18(m，1H)，3.83(s，3H)，3.82(s，3H)，3.31-3.18(m，4H)；
MS(ESI)m/e 463(M+1)+，
分析值：C25H22N2O5S：C，64.92；H，4.79；N，6.06.实测值：C，64.69；H，4.63；N，5.92.
                             实施例56
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-
         氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例56A
     6-(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]-己-1-烯
根据实施例5A的方法制备标题化合物，但使用6-羟基-4-甲基香豆素(500mg，2.84mmol)代替5，5-二甲基海因和用5-己烯-1-醇代替3-丁烯-1-醇。在硅胶上用20％乙酸乙酯/己烷纯化得到560mg(76％)标题化合物。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)d7.34(dd，1H)，7.24-7.20(m，2H)，6.40(d，1H)，5.90-5.77(m，1H)，5.04(dq，1H)，4.98(dq，1H)，4.06(t，2H)，2.43(d，3H)，2.10(q，2H)，1.75(dt，2H)，1.53(dt，2H).
                         实施例56B
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-
     氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例5C、1B、2C、2D、2E和2F的方法制备标题化合物，但用56A(500mg，1.94mmol)代替实施例56B中的5B。在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到400mg(75％)标题化合物。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d9.89(s，1H)，9.51(s，1H)，8.42(s，1H)，8.03(s，1H)，7.86(m，8H)，7.73-7.70(m，4H)，7.34(d，2H)，7.24-7.21(m，4H)，7.08-7.04(m，4H)，6.40(s，2H)，4.60(s，1H)，4.18-3.99(m，9H)，2.43(s，6H)，1.86-1.54(m，12H)；
MS(ESI)m/e 513(M+1)+.
分析值：C30H28N2O6：C，70.30：H，5.51；N，5.47.实测值：C，70.52；H，5.85；N，5.20.
                         实施例57
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-
       氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例56的方法制备标题化合物，但用4-戊烯-1-醇代替实施例56A中的5-己烯-1-醇。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d9.94(s，1H)，9.55(s，1H0，8.44(s，1H)，8.06(s，1H)，7.86(m，8H)，7.73-7.70(m，4H)，7.35(d，2H)，7.26-7.22(m，4H)，7.08-7/05(m，4H)，6.40(s，2H)，4.65(m，1H)，4.17-4.04(m，9H)，2.44(s，6H)，1.77(m，8H)；
MS(ESI)m/e 499(M+1)+.
分析值：C29H26N2O6·0.75H2O：C，68.03；H，5.41；N，5.47.实测值：C，68.21；H，5.25；N，5.28.
                             实施例58
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-
         氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例56的方法制备标题化合物，但用7-羟基-4-甲基香豆素(500mg，2.8mmol)代替6-羟基-4-甲基香豆素，4-戊烯-1-醇代替实施例56A中的5-己烯-1-醇。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d9.95(s，1H)，9.55(s，1H)，9.44(s，1H)，8.05(s，1H)，7.90-7.82(m，8H)，7.73-7.67(m，6H)，7.08-7.04(m，4H)，7.01-6.95(m，4H)，6.21(s，2H)，4.64(m，1H)，4.20-4.01(m，9H)，2.40(s，6H)，1.80-1.74(m，8H)；
MS(ESI)m/e 499(M+1)+.
分析值：C29H26N2O6：C，69.87；H，5.26；N，5.62.实测值：C，69.51；H，5.33；N，5.40.
                             实施例59
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-
         氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例56的方法制备标题化合物，但用7-羟基-4-甲基香豆素(500mg，2.8mmol)代替实施例56A中的6-羟基-4-甲基香豆素。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d9.89(s，1H0，9.50(s，1H0，8.42(s，1H)，8.03(s，1H)，7.90-7.82(m，8H)，7.73-7.66(m，6H)，7.08-7.03(m，4H)，6.98-6.94(m，2H0，6.21(s，2H)，4.60(m，1H)，4.15-3.98(m，9H)，2.40(s，6H)，1.84-1.40(m，12H)；
MS(ESI)m/e 513(M+1)+.
分析值：C30H28N2O6：C，70.30；H，5.51；N，5.47.实测值：C，70.35；H，5.52；N，5.17.
                         实施例60
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(5，5-二甲基-
             2，4-二氧代-3-噁唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例49的方法制备标题化合物，但用5，5-二甲基噁唑烷-2，4-二酮(300mg，0.8mmol)代替琥珀酰亚胺。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d10.08(s，1H)，9.70(s，1H)，8.35(s，1H)，7.98(s，1H)，7.90-7.83(m，8H)，7.74(d，4H)，7.06(d，4H)，4.90(m，1H)，4.47(m，1H)，4.24.-4.16(m，4H)，3.85(d，1H)，3.80(d，1H)，3.69-3.65(m，1H)，3.64-3.61(m，1H)，1.49(s，6H)，1.48(s，6H)；
MS(ESI)m/e 441(M+18)+.
                         实施例61
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三
         甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例61A
1-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)硫代]-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二
                 氧代咪唑烷-1-基)-2-丙酮
将4’-硫羟基-4-联苯基腈(150mg，0.71mmol)在6mlDMF中的溶液在-5℃下用碳酸钾(89mg，0.645mmol)和1-溴-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷-1-基)-2-丙酮(179mg，0.645mmol)处理，在-5℃下搅拌1小时，用饱和氯化铵骤冷，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤和浓缩成固体。在硅胶上用1∶1乙酸乙酯/己烷纯化得到200mg(75％)标题化合物。
1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d7.94-7.87(m，4H)，7.72(d，2H)，7.43(d，2H)，4.55(s，2H)，4.27(s，2H)，2.80(s，3H)，1.32(s，6H).
                     实施例61B
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)硫代]甲基]-2-(3，4，4-三甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D、2E和2F的方法由61A制备标题化合物。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d9.76(s，1H)，9.51(s，1H)，8.29(s，1H)，7.93-7.87(m，8H)，7.75-7.72(m，5H)，7.50-7.44(m，4H)，4.60(m，1H)，4.10(m，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.25-3.15(m，4H)，2.77(s，6H)，1.25(s，12H).
                     实施例61C
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三
         甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
61B(81mg，0.18mmol)在4∶1THF/水中的溶液在0℃用过硫酸氢钾制剂(140mg)和碳酸氢钠(33mg)处理，在0℃搅拌30分钟，随后在23℃搅拌1小时，用水骤冷，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤和浓缩至白色固体。在硅胶上用2％甲醇/二氯甲烷纯化得到43mg(49％)标题化合物。
两种旋转异构体的混合物：
            1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d9.71(s，1H)，9.54(s，1H)，8.09(s，1H)，8.07-7.96(m，16H)，7.74(s，1H)，4.90(m，1H)，4.54(m，1H)，3.74-3.60(m，4H)，3.55-3.44(m，4H)，2.74(s，3H)，2.74(s，3H)，1.24-1.22(m，12H)；
MS(ESI)m/e 485(M+1)+.
分析值：C23H24N4O6S：C，57.01；H，4.99；N，11.56.实测值：C，56.86；H，5.21；N，11.28.
                         实施例62
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-
         二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
如实施例49所述制备标题化合物，但用1-甲基海因代替琥珀酰亚胺。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d 9.97(s，1H)，9.61(s，1H)，8.35(s，1H)，7.98(s，1H)，7.90-7.83(m，8H)，7.73(d，4H)，7.03(d，2H)，7.01(d，2H)，4.88-4.84(m，1H)，4.39-4.35(m，1H)，4.22-4.08(m，4H)，3.97(s，2H)，3.94(s，2H)，3.75-3.57(m，4H)，2.86(s，3H)，2.85(s，3H)；
MS(ESI)m/e 409(M+1)+.
分析值：C21H20N4O5：C，61.76；H，4.94；N，13.72.实测值：C，61.47；H，5.00；N，13.39.
                         实施例63
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，但用1-溴-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷-1-基)-2-丙酮代替实施例61A中的1-溴-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷-1-基)-2-丙酮。
两种旋转异构体的混合物：
        1H NMR(300MHZ，d6-DMSO)d9.66(s，1H0，9.51(s，1H)，8.38(s，1H)，8.34(s，1H)，8.10(s，1H)，8.07-7.96(s，16H)，7.74(s，1H)，4.94-4.86(m，1H)，4.58-4.50(m，1H)，3.80-3.37(m，8H)，1.23-1.20(m，12H)；
MS(ESI)m/e 488(M+18)+.
分析值：C22H22N4O6S：C，56.16；H，4.71；N，11.91.实测值：C，56.12；H，5.00；N，11.59.
                     实施例64
()-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例64A
1-[4”-氯-1’，1”-联苯基]-4’-基)氧基]-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧
                     代咪唑烷-1-基)丙-2-酮
实施例16B(0.81g，2.93mmol)、4-氯-4’-羟基联苯(0.50g，2.44mmol)和碳酸钾(0.35g，2.57mmol)在无水DMF(50ml)中的溶液在环境温度下搅拌1.5小时，在乙酸乙酯和水之间分配。取出水层，用乙酸乙酯(1x)提取。合并的有机提取物用等体积的己烷稀释，依次用水(3x)和盐水(2x)洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到0.89g蜡状块状固体，它在硅胶上用40％乙酸乙酯/二氯甲烷纯化得到0.46g(47％)标题化合物，为无色固体。
熔点165-166℃；
MS(DCI/NH3)m/e379(M+NH4)+。
                         实施例64B
()-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲
         基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
如实施例2D、2E和2F中所述由实施例64B的酮依次转化为相应的肟、羟胺和最终化合物。标题化合物在硅胶上用2.5％甲醇/二氯甲烷纯化得到标题化合物，从乙酸乙酯/己烷中重结晶后为无色固体。
熔点124-125℃；
MS(DCI/NH3)m/e 446(M+H)+and 463(M+NH4)+.
1H NMR(300MHz，CDCl3)d9.90(s；0.5H)，9.58(s；0.5H)，8.32(s；0.5H)，7.92(s；0.5H)，7.65(d；2H；J＝9Hz)，7.61(d；2H；J＝9Hz)，7.47(d；2H；J＝9Hz)，6.99(d；1H；J＝9Hz)，6.97(d；1H；J＝9Hz)，4.86(m；0.5H)，4.42(m；0.5H)，4.08-4.23(m；2H)，3.82-3.70(m；1H)，3.55-3.65(m；1H)，2.80(s；1.5H)，2.78(s；1.5H)，1.30(s；3H)，1.28(s；3H)；
分析值：C22H24N3O5Cl：C，59.26；H，5.42；N，9.42.实测值：C，59.54；H，5.61；N，9.13.
                             实施例65
(+)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-
(3，5，5-三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例65A
1-(3-[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-丙-2-酮-1-基)-
             3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷
如实施例5F中所述制备标题化合物，但用4’-羟基-3-联苯基氰基甲烷(0.95g，2.80mmol)代替4’-羟基-4-联苯基腈。在硅胶上用100％乙酸乙酯纯化得到0.78g标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e437(M+NH4)+。
                             实施例65B
(+)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D、2E和2F中的方法依次处理实施例65A(0.78g，1.87mmol)，无需纯化中间体。在硅胶上用100％乙酸乙酯纯化得到500mg(1.08mmol)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO)9.99(s：0.5H)，9.58(s：0.5H)，8.36(s：0.5H)，7.92(s：0.5H)，d7.60(m；4H)，7.46(t；1H J＝8Hz)，7.30(d；1H；J＝8Hz)，7.02(d；2H；J＝8Hz)，4.50(m；0.5H)，4.18(m；0.5H)，4.12(s；2H)，4.10(m；2H)，3.45(m；2H)，2.80(s；3H)，1.92(m；1H)，1.80(m；1H)，1.30(s：6H).
MS(DCI/NH3)m/e 482(M+NH4)+.
分析值：C25H28N4O5：C，64.66；H，6.03；N，12.07.实测值
                         实施例66
(+)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-异丙基硫
                      代乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例66A
(+)-1-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-3-异丙基硫代-2-丙醇
将异丙基硫醇(0.48g，6.4mmol)在THF(20ml)中的溶液用碳酸钾(0.5g，3.6mmol)处理。30分钟后，一次加入3-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-(1，2)环氧乙烷(0.8g，3.19mmol)。得到的溶液在70℃搅拌3小时，通过加入过量碳酸氢钠水溶液骤冷，在乙酸乙酯和盐水之间分配。干燥(硫酸钠)有机层，产物在硅胶上用50％乙酸乙酯/己烷纯化得到0.9g(2.75mmol，86％)标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e 345(M+NH4)+和362(M+NH4+NH3)+。
                         实施例66B
(+)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-异丙基硫
                     代乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2C、2D、2E和2F的方法处理实施例66A得到标题化合物，为浅橙色泡沫。
1H NMR(300MHz，DMSO)9.99(s：0.5H)，9.60(s：0.5H)，8.42(s：0.5H)，8.04(s：0.5H)，d7.85(m；4H)，7.75(d；2H J＝9Hz)，7.05(d；2H；J＝9Hz)，4.63(m；1H)，4.17(m；3H)，3.0(m；1H)，2.79(m；1H)，1.22(dd；6H；J＝7.50Hz)；
MS(DCI/NH3)m/e 388(M+NH4)+.
分析值：C20H22N2O3S：C，64.86；H，5.94；N，7.57.实测值：
                         实施例67
(+)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例67A
(+)-1-[4-(3’-氰基甲基苯基)苯氧基]-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧
                       -1-代咪唑烷)-2-丙醇
如实施例4A中所述制备标题化合物，但用4’-羟基-3-联苯基氰基甲烷(170mg，0.64mmol)和3，5，5-三甲基海因(0.37mg，0.96mmol)代替4’-羟基-4-联苯基腈和5，5-二甲基海因。在硅胶上用100％乙酸乙酯纯化得到130g标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e415(M+NH4)+。
                             实施例67B
(+)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2C、2D、2E和2F的方法处理实施例67A，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO)9.86(s：0.5H)，9.58(s：0.5H)，8.34(s：0.5H)，7.92(s：0.5H)，d7.60(m；4H)，7.46(t；1H J＝8Hz)，7.30(d；1H；J＝8Hz)，7.02(d；2H；J＝8Hz)，4.85(m；0.5H)，4.42(m；0.5H)，4.10(m；2H)，4.12(s；2H)，3.68(m；1H)，3.62(m；1H)，2.80(s；3H)，1.30(s：6H).
MS(DCI/NH3)m/e 468(M+NH4)+.
分析值：C24H26N4O5：C，62.85；H，5.84；N，11.85.实测值
                        实施例68
(+)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基
     -4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                             实施例68A
4，4-二甲基-2，5-二氧代-N-(4-甲氧基苄基)咪唑烷
在氮气下将4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷(17.0g，133mmol)、4-甲氧基苄基氯(30.0g，192mmol)和碳酸钾(27.5g，200mmol)在无水DMF(600ml)中的溶液在80℃加热3小时。在真空下减少体积至最初体积的约1/4，得到的溶液在乙酸乙酯和水之间分配。取出水层，用乙酸乙酯(2x)提取。合并的有机提取物依次用水(2x)和盐水(2x)洗涤，干燥(硫酸钠)和真空浓缩得到32.97g固体。通过从乙酸乙酯和己烷中重结晶得到24.5g(74％)纯标题化合物，为无色固体。
熔点109-111℃；
MS(DCI/NH3)m/e 249(M+H)+和266(M+NH4)+。
                            实施例68B
3-乙基-1-(4’-甲氧基苄基)-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷
4，4-二甲基-2，5-二氧代-N-(4-甲氧基苄基)咪唑(3.5g，14.1mmol)在THF(100ml)中的溶液用氢化钠(0.5g，21.2mmol)处理，搅拌10分钟，用碘乙烷(3.3g，21.2mmol)处理，在50℃搅拌3小时，随后用盐酸溶液(10％)处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。干燥有机层，浓缩得到3.8g(13.8mmol，98％)标题化合物，为白色固体。
MS(DCI/NH3) m/e 294(M+NH4)。
                             实施例68C
             3-乙基-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷
3-乙基-1-(4’-甲氧基苄基)-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷(3.86g，14.0mmol)在甲氧基苯(100ml)的溶液用三氯化铝(5.5g，42mmol)处理，在75℃下搅拌30分钟，随后倾入盐酸溶液(10％)中，在乙酸乙酯和盐水之间分配。干燥有机层和浓缩。从乙酸乙酯中重结晶进行纯化得到2.1g(13.5mmol，96％)标题化合物，为白色固体。
MS(DCI/NH3) m/e174(M+NH4)+。
                     实施例68D
1-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-3-(3-乙基-5，5-二甲基-
                   2，4-二氧代-1-咪唑烷基)-2-丙酮
3-乙基-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷(0.7g，4.5mmol)在DMF(100ml)中的溶液用碳酸钾(0.6g，4.5mmol)和1-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-3-溴-2-丙酮(1.0g，3.0mmol)处理，在25℃下搅拌20小时，随后将反应混合物倾入含水盐水溶液(10％)中，在乙酸乙酯和盐水之间分配。干燥有机层和浓缩。在硅胶上用50％乙酸乙酯纯化得到0.8g(1.97mmol，66％)标题化合物，为白色固体。
MS(DCI/NH3) m/e424(M+NH4)+。
                              实施例68E
(+)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基
     -4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D、2E和2F的方法依次处理实施例68B(0.72g，1.77mmol)，无需纯化中间体。在硅胶上用60％乙酸乙酯/己烷纯化得到158mg(0.35mmol)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO)9.85(s：0.5H)，9.54(s：0.5H)，8.32(s：0.5H)，7.94(s：0.5H)，d7.86(m；4H)，7.72(d；2H J＝9Hz)，7.08(d；2H；J＝9Hz)，4.85(m；0.5H)，4.42(m；0.5H)，4.18(m；2H)，3.78(m；1H)，3.62(m；1H)，1.32(s：6H)，1.12(m；3H).MS(DCI/NH3)m/e 468(M+NH4)+.
分析值：C24H26N4O5：C，64.00；H，5.78；N，12.44.实测值
                         实施例69
(+)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-苄基
     -4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例69A
     3-苄基-1-(4’-甲氧基苄基)-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷
如实施例68B中制备标题化合物，但用苄基碘(3.9g，18mmol)代替碘乙烷，在硅胶上用50％乙酸乙酯纯化得到4.0g标题化合物。
MS(DCI/NH3)m/e356(M+NH4)+。
                         实施例69B
             3-苄基-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷
3-苄基-1-(4’-甲氧基苄基)-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷(3.9g，11.54mmol)在乙腈(100ml)中的溶液用硝酸铵铈(31g，57.7mmol)在65ml水中的溶液处理，在25℃搅拌15分钟，随后用乙酸乙酯稀释反应混合物，在乙酸乙酯和盐水之间分配。干燥有机层和浓缩。用乙酸乙酯/己烷重结晶纯化得到1.58g(7.25mmol，63％)标题化合物，为白色固体。
MS(DCI/NH3) m/e236(M+NH4)+。
                         实施例69C
1-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-3-(3-乙基-4，4-二甲基-
                      2，5-二氧代-1-咪唑烷基)-2-丙酮
如实施例68D中制备标题化合物，但用3-苄基-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷(0.5g，2.28mmol)代替3-乙基-2，5-二氧代-4，4-二甲基咪唑烷。在硅胶上用30％乙酸乙酯/氯仿纯化得到634mg标题化合物。
MS(DCI/NH3) m/e485(M+NH4)+。
                             实施例69D
(+)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基
     -4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D、2E和2F的方法依次处理实施例69C(0.62g，1.33mmol)，无需纯化中间体。在硅胶上用70％乙酸乙酯/己烷纯化得到230mg(0.45mmol)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO)9.95(s：0.5H)，9.64(s：0.5H)，8.35(s：0.5H)，7.94(s；0.5H)，d7.86(m；4H)，7.75(d；2H J＝9Hz)，7.30(d；2H；J＝9Hz)，7.25(m；3H)，7.06(m；2H)，4.90(m；0.5H)，4.52(s；2H)，4.50(m；0.5H)，4.18(m；2H)，3.82(m；1H)，3.62(m；1H)，1.22(s：6H).
MS(DCI/NH3)m/e 530(M+NH4)+.
                         实施例70
(+)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-
        三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
                               实施例70A
1-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-3-(3，5，5-三甲基-2，4-二
                       氧代-1-咪唑烷基)-2-丙醇
5，5-二甲基海因(2.0g，15.6mmol)在DMF(20ml)中的溶液用叔丁醇钠(1.5g，15.6mmol)处理，搅拌10分钟，用碘甲烷(2.2g，15.6mmol)处理，在40℃搅拌3小时。得到的溶液用叔丁醇钠(1.5g，15.6mmol)处理，随后用3-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-(1，2)环氧乙烷(1.15g，4.58mmol)处理，在100℃搅拌20分钟，用盐酸溶液(10％)处理，在乙酸乙酯和盐水之间分配。干燥有机层和浓缩得到1.35g(75％)标题化合物，为白色固体。
MS(DCI/NH3) m/e411(M+NH4)。
                             实施例70B
1-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-3-(3，5，5-三甲基-2，4-二
                      氧代-1-咪唑烷基)-2-丙酮
根据实施例2C中的方法处理实施例70A(1.35g，3.4mmol)，在硅胶上用30％乙酸乙酯纯化得到1.2g(3.1mmol，90％)标题化合物。
MS(DCI/NH3) m/e409(M+NH4)+。
                             实施例70C
(+)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-
         三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D、2E和2F的方法依次处理实施例A-264890.0-B(1.2g，3.07mmol)，无需纯化中间体。在硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化得到380mg(2.29mmol)标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO)9.90(s：0.5H)，9.68(s：0.5H)，8.38(s：0.5H)，7.98(s：0.5H)，d7.88(m；4H)，7.72(d；2H J＝9Hz)，7.08(d；2H；J＝9Hz)，4.92(m；0.5H)，4.42(m；0.5H)，4.20(m；2H)，3.50(m；2H)，2.88(s；3H)，1.32(s：6H).
MS(DCI/NH3)m/e 454(M+NH4)+.
分析值：C23H24N4O5：C，63.30；H，5.55；N，12.69.实测值
                         实施例71
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟
                         基甲酰胺
                         实施例71A
                 4’-甲氧基-4-硫代甲基联苯
4-溴硫代苯甲醚(6.15g，29.4mmol)在DMF(60ml)中的溶液依次用乙酸钯(II)(0.34g，1.5mmol)和三邻甲苯基膦(0.94g，3.0mmol)，随后用4-甲氧基苯基硼酸(5.06g，32.3mmol)和碳酸铈(19.2g，58.8mmol)处理。混合物在75℃下搅拌8小时，随后在RT下搅拌15小时。得到的悬浮液在水和***/己烷2∶1之间分配。用硫酸镁干燥有机层和浓缩以得到粗产物，为黄色固体。在-20℃在***中重结晶得到2.61g(39％)标题化合物。
MS(ESI+) m/e231(M+H)。
                         实施例71B
                 4-(4’-甲氧基苯基)-苯基甲基砜
实施例71A(2.61g，11.3mmol)在氯仿(100ml)中的溶液用间-氯过苯甲酸(6.52g，22.7mmol)处理，在0℃搅拌3小时，随后在1小时内温热至10℃。混合物在稀碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配，干燥(硫酸镁)和浓缩得到粗产物，为白色固体。在二氯甲烷和***中结晶得到1.89g(64％)标题化合物。
MS(ESI+)m/e263(M+H)和280(M+NH4)。
                     实施例71C
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-苄
                        氧基胺
在氩气气氛下将冷却至-78℃的实施例71B(0.26g，1.0mmol)在THF(40ml)中的悬浮液用正丁基锂(0.40ml，2.5M己烷溶液，1.0mmol)，搅拌3小时。得到的悬浮液用BF3·Et20(0.127ml，1.0mmol)处理，随手用O-苄基肟乙醛(0.15g，1.0mmol)J.Med.Chem.1997，40卷，№13，1955-1968(Stewart等)[J.Med.Chem.1997，40卷，1955-1968(Stewart等)]在THF(10ml)中的溶液处理。在-78℃搅拌1小时，随后在RT下搅拌1小时。在***和pH7磷酸缓冲液之间分配混合物。有机提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和浓缩得到粗产物，为白色固体，它在硅胶上用二氯甲烷/甲醇纯化得到0.15g(36％)标题化合物。
                         实施例71D
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-苄
                 氧基甲酰胺(nenzyloxyformamide)
在氩气气氛中将冷却至0℃的实施例71C(0.11g，0.27mmol)在THF(50ml)中的溶液用甲酰基乙酐(0.24g，2.7mmol)处理，在0℃下搅拌5分钟，随后在RT下搅拌16小时。在1N盐酸和乙酸乙酯之间分配，用盐水洗涤有机提取物，干燥(硫酸镁)和浓缩得到粗油状物产物，它在硅胶上用二氯甲烷/甲醇纯化得到114mg(96％)标题化合物。
MS(ESI+) m/e440(M+H)和457(M+NH4)。
                         实施例71E
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟
                         基甲酰胺
实施例71D(114mg，0.26mmol)在THF(20ml)中的溶液用10％钯碳(35mg，催化量)和氢气在常压下处理，在RT搅拌18小时。通过硅藻土填料过滤光化学单氧发生剂和浓缩得到粗产物，为白色固体，它通过在乙酸乙酯中研制纯化得到66mg(73％)标题化合物。
熔点197-198℃；
1H NMR(DMSO-d6)
Figure C9880671401091
1.16(d，1.5H，J＝6.6Hz)，1.22(d，1.5H，J＝6.6Hz)，3.43-3.70(m，2H)，3.82(s，3H)，4.28-4.41(m，0.5H)，4.62-4.76(m，0.5H)，7.08(d，2H，J＝8.7Hz)，7.74(d，2H，J＝8.7Hz)，7.87-7.96(m，4.5H)，8.08(s，0.5H)，9.47(s，0.5H)，9.89(s，0.5H)；
MS(ESI+)m/e 350(M+H)，367(M+NH4)：
分析值：C17H19NO5S·H2O C，55.57；H，5.76；N，3.81.实测值：C，55.32；H，5.20；N，3.67.
                             实施例72
N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲
                             酰胺
根据实施例71中所述的方法合成标题化合物，只是用4-氯苯基硼酸代替实施例71A中的4-甲氧基苯基硼酸，最终组产物通过在乙酸乙酯中重结晶纯化得到36mg标题化合物。
熔点178-180℃；
1H NMR(DMSO-d6) 1.16(d，1.5H，J＝6.6Hz)，1.22(d，1.5H，J＝6.6Hz)，3.50(dd，1H，J＝4.8，14.7Hz)，3.57-3.73(m，1H)，4.28-4.41(m，0.5H)，4.61-4.77(m，0.5H)，7.59(d，2H，3＝8.4Hz)，7.81(d，2H，J＝8.4Hz)，7.91(s，0.5H)，7.92-8.00(m，4H)，8.07(s，0.5H)，9.45(s，0.5H)，9.86(s，0.5H)；
MS(ESI+) m/e 354(M+H)，376(M+Na)：
分析值：C16H16NO4SCl C，54.31；H，4.55；N，3.95.实测值：C，54.46；H，4.43；N，3.85.
                         实施例73
N-[1-[[[4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-
                         羟基甲酰胺
根据实施例71中所述的方法合成标题化合物，只是用3，4-亚甲二氧基苯硼酸代替实施例71A中的4-甲氧基苯基硼酸。熔点200-201℃；
1H NMR(DMSO-d6) 1.16(d，1.5H，J＝6.6Hz)，1.22(d，1.5H，J＝6.6Hz)，3.44-3.70(m，2H)，4.28-4.40(m，0.5H)，4.61-4.76(m，0.5H)，6.11(s，2H)，7.06(d，1H，J＝7.8Hz)，7.29(d，1H，J＝8.4Hz)，7.39(s，1H)，7.86-7.94(m，4.5H)，8.08(s，0.5H)，9.48(s，0.5H)，9.90(s，0.5H)；
MS(ESI+)364(M+H)，381(M+NH4)；
分析值：C17H17NO6S C，56.19；H，4.71；N，3.85.实测值：C，55.97；H，4.62；N，3.81.
                         实施例74
N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                         实施例74A
                     4-氯苯氧基苯基甲基砜
将4-氯苯酚(5.54g，43mmol)在DMSO(75ml)中的溶液依次用叔丁醇钾(5.15g，46mmol)和用4-氟苯基甲基砜(5.00g，29mmol)在DMSO(25ml)中的溶液处理，在120℃加热2小时，冷却至RT，随后在二氯甲烷和1N氢氧化钠之间分配，干燥(硫酸镁)和浓缩得到粗产物，为白色固体。从乙酸乙酯和己烷中重结晶得到5.44g(66％)标题化合物。
MS(ESI+) m/e300(M+NH4)。
                     实施例74B
N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例71C-71E中描述的方法由实施例74A制备标题化合物，通过在乙酸乙酯中重结晶纯化粗最终化合物得到388mg标题化合物。
熔点144-145℃；
1H NMR(DMSO-d6) 1.15(d，1.5H，J＝6.6Hz)，1.21(d，1.5H，J＝6.6Hz)，3.39-3.68(m，2H)，4.25-4.37(m，0.5H)，4.60-4.70(m，0.5H)，7.16-7.23(m，4H)，7.53(d，2H，J＝8.9Hz)，7.83-7.92(m，2.5H)，8.06(s，0.5H)，9.45(s，0.5H)，9.87(s，0.5H)；
MS(ESI+)370(M+H)，387(M+NH4)；
分析值：C16H16NO5SCl C，51.96；H，4.36；N，3.78.实测值：C，52.22；H，4.37；N，3.80.
                     实施例75
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]丙基]-N-羟
                     基甲酰胺
                     实施例75A
     1-(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]-2-丁醇
在氩气气氛下将冷却至-78℃的实施例71B(0.70g，2.67mmol)在THF(200ml)中的溶液用正丁基锂(1.17ml的2.5M己烷溶液，2.93mmol)处理，在-78℃搅拌4小时，滴加丙醛(0.40ml，5.34mmol)处理。在1.5小时内使反应混合物温热至RT，用饱和氯化铵水溶液(50ml)骤冷，在***和水之间分配，干燥(硫酸镁)和浓缩得到0.90g粗产物，它在硅胶上用二氯甲烷/甲醇纯化得到0.78g(91％)标题化合物。
MS(ESI+) m/e321(M+H)，338(M+NH4)。
                     实施例75B
   1-(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]-1-丁烯
将冷却至0℃的实施例75A(0.45g，1.40mmol)在二氯甲烷(40ml)中的溶液依次滴加三乙胺(0.29ml，2.11mmol)和甲磺酰基氯(0.12ml，1.55mmol)处理。在RT下搅拌3小时，随后用1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.21ml，1.40mmol)处理，回流2小时，冷却至RT，在稀碳酸氢钠溶液和二氯甲烷之间分配。有机提取物用1N盐酸和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和浓缩得到白色固体粗产物，在-20℃下由***中重结晶得到0.34g(80％)标题化合物。
MS(ESI+) m/e303(M+H)，320(M+NH4)。
                     实施例75C
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]丙基]-N-羟
                         胺
实施例75B(0.34g，1.12mmol)在THF(40ml)中的溶液用盐酸羟胺(0.39g，5.62mmol)和碳酸钾(0.78g，5.62mmol)处理，回流5小时，冷却至RT，在***和水之间分配，干燥(硫酸镁)和浓缩得到粗产物，为透明无色油状物，从乙酸乙酯和***中重结晶得到0.25g(67％)标题化合物。
MS(ESI+) m/e336(M+H)。
                     实施例75D
N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]丙基]-N-羟
                     基甲酰胺
将冷却至0℃的实施例75C(0.24g，0.72mmol)在THF(30ml)中的溶液用甲酰基乙酐(64mg，0.72mmol)处理，搅拌2小时，在水和二氯甲烷之间分配，干燥(硫酸镁)和浓缩得到0.25g粗产物，它在乙酸乙酯中重结晶得到106mg(41％)标题化合物。
熔点199-200℃；
1H NMR(DMSO-d6)
Figure C9880671401121
0.69-0.80(m，3H)，1.40-1.69(m，2H)，3.41-3.69(m，2H)，3.82(s，3H)，3.96-4.07(m，0.5H)，4.43-4.54(m，0.5H)，7.08(d，2H，J＝9.0Hz)，7.71-7.78(m，2H)，7.87-7.96(m，4.5H)，8.17(s，0.5H)，9.49(s，0.5H)，9.84(s，0.5H)；
MS(ESI+)364(M+H)，381(M+NH4)；
分析值：C18H21NO5S C，59.48；H，5.82；N，3.85.实测值：C，59.67；H，5.77；N，3.80.
                     实施例76
N-[1-[1，1-二甲基-2-[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]
                 乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例76A
               4-(4’-三氟甲基苯基)-苯基甲基砜
用4-三氟甲基苯基硼酸代替3，4-亚甲二氧基苯硼酸，根据实施例73A的方法制备标题化合物，在乙酸乙酯和***中重结晶纯化得到3.70g(72％)标题化合物。
MS(ESI+)  m/e318(M+NH4)。
                     实施例76B
1-(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]-2-甲基-2-丙醇
用实施例76A代替实施例71B和用丙酮代替丙醛，根据实施例75A的方法制备标题化合物，粗产物通过在乙酸乙酯、***和戊烷中重结晶纯化得到1.40g(73％)标题化合物。
MS(ESI+) m/e376(M+NH4)。
                     实施例76C
N-[1-[1，1-二甲基-2-[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]
                 乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例75B、75C和75D描述的方法由实施例76B制备标题化合物，最终产物通过在乙酸乙酯和***中重结晶纯化得到17mg标题化合物。
熔点167-169℃；
1H NMR(DMSO-d6)
Figure C9880671401131
1.52(s，6H)，3.71(s，2H)，7.83-8.03(m，8.5H)，8.17(s，0.5H)，9.43(s，0.5H)，10.0(s，0.5H)；
MS(ESI+)402(M+H)，419(M+NH4)，424(M+Na)；
分析值：C18H18NO4F3SC，53.86；H，4.52：N，3.48.实测值：C，53.58；H，4.48；N，3.19.
                     实施例77
N-[1-[(苯基甲氧基)甲基]-2-[[4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]
                 磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例75A-75D中描述的方法合成标题化合物，只是用实施例76A代替实施例71B和用苄氧基乙醛代替实施例75A中的丙醛，最终粗产物通过在乙酸乙酯中重结晶纯化得到0.53g标题化合物。
熔点172℃；
1H NMR(DMSO-d6)
Figure C9880671401132
3.37-3.61(m，3H)，3.61-3.72(m，1H)，4.28-4.50(m，2.5H)，4.81-4.93(m，0.5H)，7.20-7.35(m，5H)，7.85-8.06(m，8.5H)，8.18(s，0.5H)，9.57(s，0.5H)，9.96(s，0.5H)；
MS(ESI+)494(M+H)，511(M+NH4)；
分析值：C24H22NO5F3S C，58.41；H，4.49；N，2.83.实测值：C，58.43；H，4.54；N，237.
                               实施例78
N-[1-(羟基甲基)-2-[[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]
                           乙基]-N-羟基甲酰胺
实施例78(35mg，0.07mmol)在THF(3ml)和甲醇(5ml)中的溶液用披钯碳10％(30mg，0.03mmol)和氢气在常压下处理，在RT搅拌16小时，通过硅藻土过滤，和浓缩得到粗产物。通过在乙酸乙酯、***和己烷中重结晶得到20mg(70％)标题化合物。
熔点159-161℃；
1H NMR(DMSO-d6)
Figure C9880671401141
3.25-3.68(m，4H)，3.98-4.10(m，0.5H)，4.54-4.66(m，0.5H)，4.97-5.09(m，1H)，7.81-8.07(m，8.5H)，8.14(s，0.5H)，9.44(s，0.5H)，9.85(s，0.5H)；
MS(ESI+)404(M+H)，421(M+NH4)，426(M+Na)；
分析值：C17H16NO5F3S C，50.61；H，3.99；N，3.47.实测值：C，50.57；H，3.93；N，3.37.
                               实施例79
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三
     氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺
                               实施例79A
1-[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]-3-(4，4-二甲基-
                 2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-丙酮
实施例46A(698mg，1.88mmol)、四(217mg，0.19mmol)、4-三氟苯基硼酸(714mg，3.76mmol)和氢氧化钠(1M，3.76ml，3.76mmol)在DME(20ml)中的混合物在氩气中回流4小时。蒸发混合物至较少体积，在二氯甲烷/盐水之间分配。收集二氯甲烷层，干燥(硫酸钠)，过滤和蒸发至干。最终粗产物在硅胶上用20％-40％乙酸乙酯/二氯甲烷纯化得到0.820g标题化合物。MS(DCI/NH3) m/e 454(M+NH4)+，437(M+H)+。
                     实施例79B
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三
    氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2D-F(包括)中所述的方法制备标题化合物，但用实施例79A(0.82g，1.88mmol)代替实施例2C，最终粗产物在硅胶上用5％甲醇/二氯甲烷纯化得到434mg标题化合物。
熔点172-174℃；
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)d9.75 and 9.52(brs，1H)，8.37 and 8.33(s，1H)，8.31and 7.77(s，1H)，7.90(d；2H，J＝8.4Hz)，7.81(d，2H；J＝8.4Hz)，7.71(m，2H)，7.47(m 2H)，4.60 and 4.09(m，1H)，3.52-3.77(m，2H)，3.08-3.46(m，2H)，1.28 and 1.25and 1.23(s，6H).
MS(DCI/NH3) m/e499(M+NH4)+，482(M+H)+.
分析值：C22H22F3N3O4S·0.5 CH3OH：C，54.31；H，4.86；N，8.44.实测值：C，54.43；H，4.82；N，8.08.
                     实施例80
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三
   氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46D中所述的方法将实施例79转化为实施例80。
熔点180-182℃；
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)d9.66 and 9.51(brs，1H)，8.39 and 8.35(s，1H)，8.10and 7.73(s，1H)，7.79-8.02(m，6H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，4.91 and 4.55(m，1H)，3.45-3.80(m，4H)，1.24 and 1.23 and 1.21(s，6H).
MS(DCI/NH3) m/e531(M+NH4)+，514(M+H)+.
分析值：C22H22F3N3O6S·0.75 H2O：C，50.14；H，4.49；N，7.97.实测值：C，50.27；H，4.49；N，7.97.
                     实施例81
N-[1-[(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧
   基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例81A
           1-溴-3-(2，5-二氧代咪唑烷-1-基)丙-2-酮
根据实施例16A和16B中的方法制备标题化合物，但用海因代替1，5，5-三甲基海因。
                     实施例81B
N-[1-[(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧
    基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例16C和16E中所述的顺序制备标题化合物，但用81A代替16B和4-(4’-三氟甲氧基-苯基)-苯酚代替4-溴苯酚。
1H NMR(DMSO-d6)d9.92(S，0.5H)，9.60(BS，0.5H)，8.31(S，0.5H)，8.16(S，0.5H)，8.14(S，0.5H)，7.92(S，0.5H)，7.76-7.72(M，4H)，7.64-7.62(D，4H，J＝8.4Hz)，7.42-7.40(D，4H，J＝8.6Hz)，7.02-6.98(M，4H)，4.84-4.82(M，0.5H)，4.38-4.35(M，0.5H)，4.19-4.04(MM，4H).
分析值：C20H18N3O6F3：C，52.98；H，4.00；N，9.13.实测值：C，53.01；H，4.03；N，9.13.
                     实施例82
N-[1-[[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46A、46B、46C和46D中所述的方法制备标题化合物，但用实施例16B代替实施例46A中的23A，用4-三氟甲基苯硼酸代替实施例46B中的4-丁氧基苯硼酸。
1H NMR(d6-DMSO)9.70(s，0.5H)，9.54(s，0.5H)，8.10(s，0.5H)，8.05-7.97(m，6H)，7.89(d，2H，J＝7.8Hz)，7.75(s，0.5H)，4.97-4.86(m，0.5H)，4.60-4.48(m，0.5H)，3.80-.344(m，4H)，2.75(s，3H)，1.24(s，3H)，1.22(s，3H).MS(ESI)528(M+H)，545(M+NH4)，526(M-H).分析值：C23H24N3O6SF3 C，52.36；H，4.58；N，7.96.实测值：C，52.05；H，4.70；N，7.63.
                     实施例83
N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-
       二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例16C和16E中所述的方法制备标题化合物，但用实施例26A代替16B，用4-(4’-丁基苯基)苯酚代替4-溴苯酚。
1H NMR(d6-DMSO)10.00-9.94(br，0.5H)，9.64-9.58(br，0.5H)，8.34(s，0.5H)，7.98(s，0.5H)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52(d，2H，J＝8.6Hz)，7.24(d，2H，J＝8.5Hz)，7.00-6.92(m，2H)，4.92-4.79(m，0.5H)，4.41-4.30(m，0.5H)，4.20-4.03(m，2H)，3.95(d，2H，J＝7.8Hz)，3.75-3.57(m，2H)，2.86(s，1.5H)，2.85(s，1.5H)，2.60(t，2H，J＝7.4Hz)，1.63-1.51(m，2H)，1.39-1.25(m，2H)，0.91(t，3H.J＝7.4Hz).MS(ESI)440(M+H)，457(M+NH4)，438(M-H).分析值：C24H29N3O5·0.25 H2O C，64.92；H，6.69；N，9.46.实测值：C，64.76；H，6.62；N，9.29.
                     实施例84
N-[1-[(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧
       基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例16C和16E中所述的方法制备标题化合物，但用实施例26A代替16B，用4-(4’-三氟甲氧基)苯酚代替4-溴苯酚。
1H NMR(d6-DMSO)10.02-9.92(br.0.5H)，9.64-9.58(br，0.5H)，8.35(s，0.5H)，7.98(s，0.5H)，7.74(d，2H，J＝8.9Hz)，7.64(d，2H，J＝8.8Hz)，7.41(d，2H，J＝8.1Hz)，7.03-6.97(m，2H)，4.91-4.82(m，0.5H)，4.41-4.31(m，0.5H)，4.21-4.07(m，2H)，3.96(d，2H，J＝7.7Hz)，3.72-3.57(m，2H)，2.86(s，1.5H)，2.85(s，1.5H).MS(ESI)468(M+H)，485(M+NH4)，466(M-H).分析值：C21H20N3O6F3 C，53.96；H，4.31；N，8.99.实测值：C，53.85；H，4.40；N，8.85.
                     实施例85
N-[4-[4-[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-
                 4-基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例85A
N-[4-[4-[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-
                 4-基]-N-苄氧基胺
根据实施例54A中所述的方法制备标题化合物，只是用4’-氯-4-甲基砜-联苯代替苯氧基苯基-4-氯-4’-甲基砜。
                     实施例85B
N-[4-[4-[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-
                    4-基]-N-羟胺
85A(0.436g，0.92mmol)溶液用(CE3CO2)3B(4.6ml，1MTHF溶液，4.6mmol)处理，在室温下搅拌过夜。浓缩溶液，在乙酸乙酯和含水碳酸钠之间分配，干燥(硫酸镁)有机提取物，浓缩，经柱色谱法纯化以51％的收率得到标题化合物。
                     实施例85C
N-[4-[4-[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-
                 4-基]-N-羟基甲酰胺
采用实施例2F中的甲酰化方法将实施例85B转化为标题化合物。
1H NMR(d6-DMSO)9.52-9.48(br，1H)，8.23(s，1H)，7.97(s，4H)，7.81(d，2H，J＝8.4Hz)，7.59(d，2H，J＝8.5Hz)，3.72(s，2H)，3.69-3.46(m，4H)，2.35-1.94(m，4H)，MS(ESI)410(M+H)，427(M+NH4)，432(M+Na)，408(M-H).
                     实施例86
N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-
         二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46A、46C和46D中所述的方法制备标题化合物，但用4-(4’-氯苯氧基)硫代苯酚代替4-溴硫代苯酚。
1H NMR(d6-DMSO)9.67(s，0.5H)，9.50(s，0.5H)，8.36(d，1H，J＝13.2Hz)，8.10(s，0.5H)，7.90(dd，2H，J＝8.8，3.0Hz)，7.68(s，0.5H)，7.53(d，2H，J＝8.8Hz)，7.20(d，4H，J＝8.8Hz)，4.89-4.77(m，0.5H)，4.52-4.40(m，0.5H)，3.68-3.38(m，4H)，1.25-1.21(m，6H).MS(ESI)496(M+H)，513(M+NH4)，494(M-H).分析值：C21H22N3O7SCl C，50.85；H，4.47；N，8.47.实测值：C，50.53；H，4.58；N，8.25.
                     实施例87
N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-
          2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46A、46C和46D中所述的方法制备标题化合物，但用16B代替23A，用4-(4’-氯苯氧基)硫代苯酚代替4-溴硫代苯酚。
1H NMR(d6-DMSO)9.78-9.71(m，0.5H)，9.58-9.49(m，0.5H)，8.09(s，0.5H)，7.89(dd，2H，J＝5.8，2.9Hz)，7.68(s，0.5H)，7.53(d，2H，J＝9.2Hz)，7.20(d，4H，J＝8.8Hz)，4.88-4.78(m，0.5H)，4.50-4.38(m，0.5H)，3.72-3.40(m，4H)，2.76(s，1.5H)，2.76(s，1.5H)，1.26-1.22(m，6H).MS(ESI)510(M+H)，527(M+NH4)，508(M-H).
分析值：C22H24N3O7SCl C，51.81；H，4.74；N，8.23.实测值：C，51.61；H，4.90；N，7.96.
                     实施例88
N-[1-[[(4-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三
       甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46A、46B、46C和46D中所述的方法制备标题化合物，但用16B代替23A，用4-正丁基苯硼酸代替实施例46B中的4-丁氧基苯硼酸。
1H NMR(d6-DMSO)9.70(s，0.5H)，9.54(s，0.5H).8.10(s，0.5H)，7.94(d，4H，J＝1.0Hz)，7.73(s，0.5H)，7.69(dd，2H，J＝8.1，2.0Hz)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，4.96-4.86(m，0.5H)，4.60-4.48(m，0.5H)，3.77-3.42(m，4H)，2.75(s，3H)，2.64(t，2H，J＝7.4Hz)，1.64-1.54(m，2H)，1.40-1.27(m，2H)，1.24(s，3H)，1.22(s，3H)，0.91(t，3H，J＝7.5Hz).MS(ESI)516(M+H)，533(M+NH4)，538(M+Cl).514(M-H).分析值：C26H33N3O6S C，60.56；H，6.45；N，8.14.实测值：C，60.32；H，6.44；N，8.09.
                     实施例89
N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-
       2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B中所述的方法制备标题化合物，但用4-(4’-丁基苯基)-苯酚代替4-(4’-乙氧基苯基)-苯酚。
1H NMR(DMSO-d6)d0.93(t，3H，J＝8Hz)，1.28(s，6H)，1.30-1.39(m，2H)，1.50-1.65(m，2H)，2.60(t，2H，J＝7Hz)，3.51-3.64(m，1H)，3.67-3.80(m，1H)，4.03-4.24(m，2H)，4.35-4.48(m，0.5H)，4.78-4.92(m，0.5H)，6.99(dd，2H，J＝3,9Hz)，7.25(d，2H，J＝9Hz)，7.53(d，2H，J＝9Hz)，7.58(d，2H，J＝9Hz)，7.94(s，0.5H)，8.34(d，1H，J＝6Hz)，8.39(s，0.5H)，9.55(s，0.5H)，9.87(s，0.5H).MS(ESI-)452(M-H).分析值：C25H31N3O5 C，66.20；H，6.88；N，9.26.实测值：C，65.99；H，6.71；N，9.19.
                     实施例90
N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-
       二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B中所述的方法制备标题化合物，但用4-(3’-氰基甲基苯基)-苯酚代替4-(4’-乙氧基苯基)-苯酚。
1H NMR(DMSO-d6)d2.80(s，6H)，3.52-3.83(m，2H)，4.10(s，2H)，4.12-4.25(m，2H)，4.38(4.46，mH，J＝0.5Hz)，4.80-4.90(m，0.5H)，7.03(dd，2H，J＝3,9Hz)，7.30(d，1H，J＝10Hz)，7.48(t，1H，J＝10Hz)，7.57-7.66(m，4H)，7.93(s，0.5H)，8.34(d，1H，J＝6Hz)，8.39(s，0.5H)，9.55(s，0.5H)，9.88(s，0.5H).MS(ESI-)435(M-H).
分析值：C23H24N4O5·0.25CH3CO2C2H5 C，62.87；H，5.71；N，12.21.实测值：C，62.85；H，5.80；N，12.16.
                     实施例91
N-[1-[4-(2-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-[1-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧
       代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例16C和16E中所述的方法制备标题化合物，但用4-(4’-(2-噻吩基)苯基)苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚。
1H NMR(DMSO-d6)d1.29(s，6H)，2.80(s，3H)，3.54-3.66(m，1H)，3.69-3.84(m，1H)，4.04-4.22(m，2H)，4.33-4.47(m，0.5H)，4.77-4.90(m，0.5H)，6.96(dd，2H，J＝3,9Hz)，7.08-7.13(m，1H)，7.38(d，1H，J＝3Hz)，7.46(d，1H，J＝4Hz)，7.59(d，2H，J＝9Hz)，7.92(s，0.5H)，8.31(s，0.5H)，9.54(s，0.5H)，9.86(s，0.5H).MS(ESI-)416(M-H).分析值：C20H23N3O5S·0.25H2O C，56.92；H，5.61；N，9.95.实测值：C，56.65；H，5.48；N，9.77.
                     实施例92
N-[1-[[(3-硝基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲
       基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例16C和16E中所述的方法制备标题化合物，但用4-苯基-2-硝基苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚。
1H NMR(DMSO-d6)d1.28(s，6H)，2.80(s，3H)，3.54-3.65(m，1H)，3.70-3.88(m，1H)，4.22-4.39(m，2H)，4.40-4.50(m，0.5H)，4.80-4.91(m，0.5H)，7.34-7.41(m，2H)，7.43-7.52(m，2H)，7.71(d，2H，J＝8Hz)，7.87(s，0.5H)，8.0(d，1H，J＝9Hz)，8.16(dd，1H，J＝3,6Hz)，8.29(s，0.5H)，9.55(s，0.5H)，9.80(s，0.5H).MS(ESI-)455(M-H).
分析值：C22H24N4O7 C，57.88；H，5.29；N，12.27.实测值：C，57.62；H，5.44；N，11.95.
                     实施例93
N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[3-(甲磺酰
           基)氨基]苯基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例93A
             3-(甲基磺酰基)氨基-1-溴苯
将间-溴苯胺溶解在40ml吡啶中，冷却至0℃，然后经移液管滴加MsCl，在10分钟后，将溶液温热至室温，搅拌4小时。在真空浓缩后，残余物在单独的漏斗中在350ml水和500ml二氯甲烷之间分配。分离出有机物，用100ml 3N盐酸、200ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥。过滤和真空浓缩后得到灰白色固体。该产物在二氯甲烷/己烷中重结晶得到6.7g(90％)93A，为白色针状物。
                     实施例93B
           3-(甲基磺酰基)氨基-1-(丙-2-烯基)-苯
使用玻璃密封容器将磺酰胺93A(3.0g，12.1mmol)悬浮在10ml甲苯中，随后加入烯丙基三丁基锡试剂，用氩气鼓泡5分钟。在上述悬浮液中加入280mg(2mol％)Pd(PPh3)4，密封容器，在120℃加热17小时。在15分钟后，得到均相溶液，它在30分钟后变成深棕色。在冷却后，过滤去催化剂，用二氯甲烷/甲醇洗涤。浓缩滤液，随后在硅胶上纯化，用10％乙酸乙酯/己烷，随后20％乙酸乙酯/己烷洗脱得到93B，0.99g(38％)为无色油状物，它在静置后固化。
                     实施例93C
N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[3-(甲磺酰
          基)氨基]苯基]乙基]-N-羟基甲酰胺
随后如实施例5C所述环氧化，随后环氧化物如实施例5F中所述用4’-羟基-4-联苯基腈开环，随后根据实施例2C-2F所述的反应顺序，由实施例93B制备标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)d2.32(s，3H)，2.88(d，2H，J＝6Hz)，2.96(s，1H)，2.98(s，3H)，4.03-4.11(m，1H)，4.15-4.27(m，1,5H)，4.72-4.82(bs，0.5H)，6.97-7.10(m，4H)，7.05(s，1H)，7.20-7.30(m，3H)，7.50(d，2H，J＝9Hz)，7.57(d，2H，J＝9Hz)，7.73(s，0.5H)，8.25(s，0.5H)，9.18(s，0.5H)，10.01(s，0.5H).MS(ESI-)453(M-H).分析值：C24H26N2O5S C，63.41；H，5.76；N，6.16.实测值：C，63.16；H，6.12；N，5.76.
                     实施例94
N-[1-[[[3-(二乙基氨基)羰基]苯基]甲基]-2-[(4’-甲基[1，1’-联苯
            基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例94A
            3-溴-1-(N，N-二乙基甲酰胺)-苯
将二乙胺(10.0ml，97mmol)溶解在60ml无水***中，冷却至0℃。将苯甲酰基氯(3.67ml，28mmol)溶解在10ml无水***中，用移液管缓慢滴加到上述溶液中。在添加过程中产生白色浆状物，在0℃下持续搅拌10分钟，随后温热至室温，1小时。将混合物倾入含有500ml***和75ml10％氢氧化钠的分液漏斗中。分离有机层，用75ml10％氢氧化钠，随后用75ml10％盐酸，随后用200ml水洗涤两次。最终用100ml盐水洗涤，随后用硫酸镁干燥，过滤和真空浓缩，得到94A无色液体，5.9g(83％)，它无需纯化用于下一步骤。
                     实施例94B
N-[1-[[[3-(二乙基氨基)羰基]苯基]甲基]-2-[(4’-甲基[1，1’-联苯
           基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例93B和93C所述的方法制备标题化合物，用94A代替93A。
1H NMR(DMSO-d6)d0.98-1.20(bd，6H)，2.32(s，3H)，2.93(d，2H，J＝6Hz)，3.11-3.48(bd，4H)，4.0-4.13(m，1H)，4.16-4.30(m，1.5H)，4.74-4.86(bs，0.5H)，6.98(d，2H，J＝9Hz).7.13-7.40(m，6H)，7.50(d，2H，J＝8Hz)，7.56(d，2H，J＝9Hz)，7.73(s，0.5H).8.23(s，0.5H)，9.63(s，0.5H)，10.02(s，0.5H).MS(ESI+)461(M+H).
分析值：C28H32N2O4·1.5H2O C，68.97；H，7.23；N，5.74.实测值：C，68.96；H，7.09；N，5.42.
                     实施例95
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-)氧基]甲基]-2-[(4’-氰基
       [1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
采用实施例5F、5G和5H的方法制备标题化合物，但只是用实施例3B代替5E。
1H NMR(DMSO-d6)d4.18-4.36(m，4H)，4.43-4.57(bs，0.5H)，4.97-5.03(bs，0.5H)，7.10(d，4H，J＝9Hz)，7.77(d，4H，J＝9Hz)，7.81-7.95(m，8H)，8.13(s，0.5H)，8.42(s，0.5H)，9.75(s，0.5H)，10.15(s，0.5H).MS(DCI/NH3)M+H(490)，M+18(507).
分析值：C30H23N3O4·0.25H2O C，72.93；H，4.79；N，8.50.实测值：C，72.80；H，4.74；N，8.26.
                     实施例96
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-
       2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B中所述的方法制备标题化合物，但用4-(4’-氰基苯基)-苯酚代替4-(4’-乙氧基苯基)苯酚。
1H NMR(DMSO-d6)d1.27(s，6H)，3.50-3.66(m，1H)，3.67-3.82(m，1H)，4.08-4.28(m，2H)，4.38-4.50(m，0.5H)，4.80-4.93(m，0.5H)，7.06(dd，2H，J＝3,9Hz)，7.73(d，2H，J＝9Hz)，7.82-7.93(m，4H)，7.94(s，0.5H)，8.35(d，1H，J＝6Hz)，8.40(s，0.5H)，9.56(s，0.5H)，9.87(s，0.5H).MS(ESI-)421(M-H).分析值：C22H22N4O5·0.25H2O C，61.89；H，5.31；N，13.12.实测值：C，61.82；H，5.34；N，12.82.
                     实施例97
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(2-
   甲氧基乙氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B中所述的方法制备标题化合物，但用4-(4’-(2-甲氧基乙氧基)-苯基)-苯酚代替4-(4’-乙氧基苯基)苯酚。
1H NMR(DMSO-d6)d 1.26(s，6H)，3.33(s，3H).3.50-3.64(m，1H)，3.66-3.69(m，2H)，3.70-3.81(m，1H)，4.03-4.22(m，4H)，4.35-4.48(m，0.5H)，4.78-4.90(m，0.5H)，6.98(dd，4H，J＝3,9Hz)，7.55(dd，4H，J＝3,6Hz)，7.91(s，0.5H)，8.33(d，1H，J＝7Hz)，8.40(s，0.5H).9.55(s，0.5H)，9.86(s，0.5H).MS(ESI-)470(M-1).分析值：C24H29N3O7 C，61.13；H，6.19；N，8.91.实测值：C，60.86；H，6.41；N，8.65.
                     实施例98
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-丙氧基
       [1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B中所述的方法制备标题化合物，但用4-(4’-丙氧基苯基)-苯酚代替4-(4’-乙氧基苯基)苯酚。
熔点158-160℃；
计算值：C24H29N3O6：C，63.28；H，6.42；N，9.22.实测值：C，63.25；H，6.48；N，9.29.质谱(ESI)：+456(m+1)，+473(m+18)，-454(m-1)，-490(m+35)
1H NMR(DMSO-d6)：0.90(3H，t，J＝6Hz)，1.17(2.4H，s)，1.20(3.6H，s)，1.65(2H，六，J＝6Hz)，3.46-3.55(1H，m)，3.59-3.74(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6Hz)，3.96-4.06(1H，m)，4.06-4.14(1H，m)，4.28-4.38(0.6H，m)，4.72-4.81(0.4H，m)，6.88(4H，d，J＝4.8Hz)，7.42，(2H，d，J＝4.8Hz)，7.44(2H，d，J＝4.8Hz)，7.83(0.4H，s)，8.24(1H，s)，8.28(0.6H，s)，9.43(0.6H，s)，9.74(0.4H，s).
13C NMR(DMSO-d6)：10.4，22.0，24.4，24.5，36.0，36.4，52.1，56.1，57.8，57.9，64.7，65.0，69.0，114.8，115.0，127.2，132.0，132.8，132.9，155.0，155.2，157.0，157.1，157.9，158.2，163.1，177.2，177.3.
                     实施例99
N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-戊氧基
       [1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B中所述的方法制备标题化合物，但用4-(4’-戊氧基苯基)-苯酚代替4-(4’-乙氧基苯基)苯酚。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d0.90(t，3H，J＝6.9Hz)，1.27(s，6H)，1.3-1.5(m，4H)，1.7-1.8(m，2H)，3.5-3.8(m，2H)，3.98(t，2H，J＝6.9Hz)，4.0-4.2(m，2H)，4.35-4.45(m，0.5H)，4.8-4.9(m，0.5H)，6.9-7.0(m，4H)，7.5-7.6(m，4H)，7.92(s，0.5H)，8.3-8.4(m，1.5H)，9.53(s，0.5H)，9.84(s，0.5H).MS(ESI)484(M+H)，501(M+NH4).
分析值：C26H33N3O6：C，64.57；H，6.87；N，8.68.实测值：C，64.27；H，6.85；N，8.60.
                     实施例100
N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-3-
(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61A的方法制备标题化合物，但用实施例23A代替实施例16B，用4’-硫羟基-3-氰基甲基联苯代替实施例61A中的4’-硫-4-联苯基腈。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.98(br，0.5H)，9.63(br，0.5H)，8.31(s，0.5H)，8.23(s，0.5H)，8.12(s，0.5H)，7.99-7.92(m，4H)，7.82(s，0.5H).7.74(m，2H)，7.57(t，1H).7.46(d，1H)，4.52(m，0.5H)，4.14(s，2H)，4.00(m，0.5H)，3.69-3.57(m，2H)，3 42-3.28(m，2H).2.02-1.88(m，1H)，1.78-1.64(m，1H)，1.21(s，6H)；
MS(ESI)m/e 499(M+1)+.
分析值：C24H26N4O6S：C，57.82；H，5.26；N，11.24.实测值：C，57.56；H，5.41；N，10.89.
                     实施例101
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46的方法制备标题化合物，但用实施例16B代替实施例23A，用4-三氟甲氧基苯硼酸代替实施例46B中的4-丁氧基苯硼酸。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.72(br，0.5H)，9.56(br，0.5H)，8.10(s，0.5H)，7.99(m，4H)，7.94-7.88(m，2H)，7.74(s，0.5H)，7.53(d，2H)，4.91(m，0.5H)，4.54(m，0.5H)，3.75-3.44(m，4H)，2.75(s，3H)，1.24-1.22(m，6H)；
MS(ESI) m/e 544(M+1)+.
分析值：C23H24F3N3O7S：C，50.83；H，4.45；N，7.73.实测值：C，51.17；H，4.77；N，7.29.
                     实施例102
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3-甲基-
     2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，但用26A代替实施例61A中的实施例16B。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.83(s，0.5H)，9.58(s，0.5H)，8.09(s，0.5H)，8.04-8.00(m，8H)，7.80(s，0.5H)，4.94-4.85(m，0.5H)，4.52-.4.43(m，0.5H)，3.91-3.88(m，2H)，3.78-3.44(m，4H)，2.80(s，1.5H)，2.79(s，1.5H)；
MS(ESI) m/e 457(M+1)+.
分析值：C21H20N4O6S：C，55.26；H，4.42；N，12.27.实测值：C，54.99；H，4.38：N，12.07.
                     实施例103
N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46的方法制备标题化合物，但用16B代替实施例46A中的23A，用3-氰基甲基苯硼酸代替实施例46B中的4-丁氧基苯硼酸。
标题化合物以通常的方法由α-溴代酮和4-溴硫代苯酚制备。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.71(s，0.5H)，9.56(s，0.5H)，8.10(s，0.5H)，8.03-7.94(m，4H)，7.75(m，2.5H)，7.57(t，2H)，7.46(d，2H)，4.96-4.88(m，0.5H)，4.59-4.49(m，0.5H)，4.14(s，2H)，3.69-3.48(m，4H)，2.75(s，3H)，1.24(s，3H)，1.22(s，3H)；
MS(ESI) m/e 499(M+1)+.
分析值：C24H26N4O6S：C，57.82；H，5.26；N，11.24.实测值：C，57.73；H，5.36；N，10.95.
                     实施例104
[N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-3-
       甲基-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例3C和3D的方法制备标题化合物，只是用6-甲基-3(2H)-哒嗪酮的钾盐(用碳酸钾就地制备)代替实施例3C的邻苯二甲酰亚胺钾。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.31(s，0.5H)，7.91(s，0.5H)，7.76(s，4H)，7.67.64(d，2H)，7.38(dd，1H)，7.08(d，2H)，6.94(dd，1H)，5.20-5.11(m，0.5H)，4.64-4.52(m，2H)，4.42-4.32(m，2H)，4.27-4.19(m 0.5H)，2.35(s，1.5H)，2.34(s，1.5H)；
MS(ESI) m/e 405(M+1)+.
分析值：C22H20N4O4：C，65.34；H，4.98；N，13.85.实测值：C，64.85 H，5.36；N，13.44.
                     实施例105
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-
      二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，但用实施例47A代替实施例61A中的实施例16B。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.98(s，0.5H0，9.62(s，0.5H).8.31(s，0.5H)，8.22(s，0.5H)，8.12(s，0.5H)，8.05-7,96(m，8H)，7.82(s，0.5H).4.55-4.46(m，0.5H)，4.07-3.97(m，0.5H)，3.70-3.56(m，2H)，3.32-3.24(m，2H).2.02-1.88(m，0.5H)，1.76-1.64(m，0.5H)，1.21-1.18(m，6H)；
MS(ESI)m/e 485(M+1)+.
                     实施例106
(±)-N-[1-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-
       2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，但用实施例26A代替实施例16B，用4-(4’-氟苯氧基)-苯硫酚代替实施例61A的4’硫羟基-4-联苯基腈。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.66(s，0.5H)，9.50(s，0.5H)，8.39(s，0.5H)，8.35(s，0.5H)，8.10(s，0.5H)，7.88(dd，2H)，7.68(s，0.5H)，7.36-7.30(m，2H)，7.26-7.20(m，2H)，7.15(d，2H)，4.88-4.80(m，0.5H)，4.51-4.41(m，0.5H)，3.70-3.39(m，4H)，1.24-1.22(m，6H)；
MS(ESI)m/e 480(M+1)+.
分析值：C21H22FN3O7S：C，52.60；H，4.62；N，8.76.实测值：C，52.79；H，4.57；N，8.68.
                     实施例107
N-[1-[[4-(4-吡啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代
       -1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例16C和16E的方法制备标题化合物，但用4-(4-吡啶基)-苯酚代替实施例16C中的4-溴苯酚。
熔点217-218℃；
1H NMR(DMSO-d6)：d9.53-9.97(c，1H)，8.55-8.60(c，2H)，8.32(s，1/2H)，7.92(s，1/2H)，7.77(s，1H)，7.75(s，1H)，7.65(s，1H)，7.64(s，1H)，7.01-7.08(c，2H)，4.82-4.89(c，1/2H)，4.39-4.46(c，1/2H)，4.18-4.25(c，1H)，4.08-4.17(c，1H)，3.71-3.83(c，1H)，3.57-3.66(c，1H)，2.78(s，1.5H)，2.77(s，1.5H)，1.27(s，3H)，1.26(s，3H).
MS(ESI(+))413(M+H)，435(M+Na)，847(2M+Na)
分析值：C21H24N4O5·0.5H2O C，59.84；H，5.98；N，13.29.实测值：C，60.18；H，6.05；N，13.10.
                     实施例108
(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-
(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例108A
(R)1-(4-(4’-(三氟甲氧基苯基)苯氧基)-3-苄氧基-2-丙醇
将4-(4’-三氟甲氧基苯基)-苯酚(1.845g，7.3mmol)和(S)-2-(苄氧基甲基)-环氧乙烷(1.0g，6.1mmol)在DMF(15ml)中的溶液用碳酸钾(1.007g，7.3mmol)处理，在80℃下搅拌过夜。使反应混合物冷却至室温，倾入水(100ml)中用乙酸乙酯(200ml×2)提取两次。合并的有机物用饱和氯化铵水溶液、水、盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩。经快速硅胶色谱法纯化，用20-25％乙酸乙酯∶己烷洗脱得到2.03g(80％收率)108A，为白色固体。
                     实施例108B
实施例108A(1.505g，3.6mmol)、二-Boc 羟胺(1.007g，4.3mmol)、三苯膦(1.23g，4.7mmol)在THF(15ml)中的溶液用二乙基偶氮二羧酸酯(0.735ml，4.7mmol)在室温下处理，搅拌1小时，随后浓缩。粗产物用柱色谱法纯化，用10％乙酸乙酯∶己烷洗脱得到1.16g(50％)108B。
                     实施例108C
实施例108B(248mg，0.4mmol)在THF(3ml)中的溶液在23mg10％披钯碳存在下氢化(氢气气球)过夜，过滤反应混合物，浓缩和经硅胶柱色谱法纯化，用25％乙酸乙酯∶己烷洗脱得到180mg(85％)标题化合物。
                     实施例108D
实施例108C(228mg，0.4mmol)、5，5-二甲基海因(94mg，0.73mmol)和三苯膦(165mg，0.63mmol)在THF(4ml)中的溶液用通过移液管滴加的二乙基偶氮二羧酸酯(0.1ml，0.63mmol)处理。得到的浅黄色溶液在室温下搅拌45分钟，浓缩和经硅胶柱色谱法纯化，用25％乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到193mg(71％)108D。
                     实施例108E
(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-
(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟胺
实施例108D(191mg，0.29mmol)在二氯甲烷(3ml)中的溶液用通过移液管滴加的TFA(1.5ml)处理，反应混合物在室温下搅拌40分钟，随后浓缩，残余物在乙酸乙酯和含水碳酸氢钠之间分配，有机提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和浓缩得到113mg(86％)108E，为白色固体。
                     实施例108F
(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-
(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例2F的方法由108E制备标题化合物。
MS(ESI)m/e 482(M+H)+。
                     实施例109
(R)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-
(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氢基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例108的方法制备标题化合物，只是用(R)-2-(苄氧基甲基)-环氧乙烷代替(S)-2-(苄氧基甲基)环氧乙烷。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.86(s，0.5H)，9.55(s，0.5H)，8.39(s，0.5H)，8.35(s，0.5H)，8.33(s，0.5H)，7.93(s，0.5H)，7.76-7.73(m，2H)，7.64(d，2H)，7.42(d，2H)，7.02(dd，2H)，4.91-4.80(m，0.5H)，4.47-4.38(m，0.5H)，4.23-4.06(m，2H)，3.79-3.50(m，2H)，1.27(s，1.5H)，1.26(s，1.5H)；
MS(ESI)m/e 482(M+1)+.
                     实施例110
N-[1-[[[4’三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-
(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例5的方法制备标题化合物，只是省略实施例5B的甲基化步骤和用4-(4’-三氟甲氧基苯基)苯酚代替实施例5F的4’-羟基-4-联苯基腈。
熔点：197.1-197.9℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；1.27(s，6H)，1.70-2.00(m，2H)，3.35-3.46(2H)，3.97-4.16(m，2.75H)，4.51(brs，0.25H)，7.00-7.03(d，2H，J＝9Hz)，7.39-7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.60-7.63(d，2H，J＝9Hz)，7.72-7.75(d，2H，J＝9Hz)，8.25-8.35(2H)，9.55(s，0.75H)，9.95(brs，0.25H)，
MS(ESI)m/e 496(M+H)+，518(m+Na)+，494(m-H)-.530(m+Cl)-.
分析值：C23H24F3N3O6：C，55.75；H，4.88：N，8.48.实测值：C，55.72；H，5.07；N，8.59.
                     实施例111
N-[1-[4-[(4-吡啶基硫代)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧
         代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例23B的方法制备标题化合物，只是用(通过将4-羟基硫代苯酚加成至4-氯吡啶制备)代替4-(4’-丁氧基苯基)-苯酚。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ；1.258-1.272(s+s，6H)，3.492-3.793(m，2H)，4.082-4.248(m，2H)，4.437(m，0.5H)，3.861(m，0.5H)，5.759(s，1H)，6.927-6.948(dd，2H，J＝1.5，4.8Hz).7.063-7.102(dd，2H，J＝3，8.7Hz)，7.529-7.557(d，2H，J＝8.4Hz)，7.939(s，0.5H)，8.323-8.343(dd，2H，J＝1.2，4.8Hz)，8.391(s，0.5H)，9.555(s，0.5H)，9.866(s，0.5H).
MS(ESI)m/e 431(M+H)+，453(m+Na)+，429(m-H)-，465(m+Cl)-.
                     实施例112
N-[1-[[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二
       氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，只是用4-(4’-氯苯氧基)苯硫酚代替4’-硫羟基-4-联苯基腈和用47A代替实施例61A中的实施例16B。
1H NMR(d6-DMSO)9.94(s，0.5H)，9.58(s，0.5H).8.23(d，0.5H，J＝9.5Hz)，8.11(s，0.5H)，8.05(d，0.5H，J＝9.2Hz)，7.89-7.83(m，2H)，7.76(s，0.5H)，7.54-7.50(m，2H)，7.22-7.16(m，4H)，4.52-4.41(m，0.5H)，4.10-3.92(m，0.5H).3.66-3.37(m，2H)，3.31-3.24(m，3H)，1.96-1.84(m，1H)，1.74-1.62(m，1H)，1.28-1.21(m，6H).MS(ESI)508(M-H)，510(M+H)，532(M+Na).
                     实施例113
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-6-
            氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例104的方法制备标题化合物，只是用哒嗪酮代替6-甲基-3(2H)-哒嗪酮。
1H NMR(d6-DMSO)9.99(s，0.5H)，9.64(s，0.5H)，8.28(s，0.5H)，7.96-7.83(m，5.5H)，7.75-7.71(m，2.0H)，7.47-7.41(m，1H)，7.07-6.95(m，3H)，5.11-5.00(m，0.5H)，4.62-4.12(m，4.5H).
MS(ESI)391(M+H)，413(M+Na)，389(M-H).
分析值：C21H18N4O4·0.5H2O C，63.15；H，4.79；N，14.02.实测值：C，63.33；H，4.66；N，13.68.
                         实施例114
N-[1-[[[4’-(氨基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-
(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例16C和16E的方法制备标题化合物，只是用4-(4’-磺酰基氨基苯基)苯酚代替4-溴苯酚。
熔点：203-205℃。
1H NMR(DMSO-d6)：d9.88(bs，1/2H).9.54(bs，1/2H)，8.32(s，1/2H)，7.56-8.01(c，5 1/2H)，7.34(s，1H)，7.00-7.14(c，4H)，4.78-4.97(c，1/2H)，4.34-4.50(c，1/2H)，4.06-4.27(c，2H)，3.69-3.85(c，1H)，3.57-3.68(c，1H)，2.78(s，3H)，1.17-1.28(c，6H).
13C NMR(DMSO-d6)：d 176.5，176.2，163.1，158.1，154.2，154.1，128.3，128.2，128.0，127.0，126.8，126.2，115.2，64.8，60.7，36.7，36.4，24.2，21.4
MS(ESI(+))491(M+H)，508(M+NH4)，513(M+Na)
                     实施例115
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-
(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例46的方法制备标题化合物，只是用4-三氟甲氧基苯硼酸代替实施例46B中的4-丁氧基苯硼酸。
熔点：195-197℃。
1H NMR，(DMSO-d6)：d9.62(bs，1H)，8.29-8.43(c，1H)，8.10(s，1/2H)，7.95-8.05(c，4H)，7.92(d，1H，J＝3Hz)，7.88(d，1H，J＝3Hz)，7.74(s，1/2H)，7.54(s，1H)，7.49(s，1H)，4.87-4.99(c，1/2H)，4.50-4.63(c，1/2H)，3.43-3.80(c，4H)，1.22(s，6H).
13C NMR(DMSO-d6)：d 177.2，177.1，162.3，157.1，155.0，154.8，148.7，144.0，143.9，138.0，137.8，137.5，129.2，128.6，128.4，127.9，127.7，121.5，118.4，57.8，53.3，53.0，51.3，47.5，38.8，38.1，24.31，24.30.
MS(ESI(+))530(M+H)，547(M+NH4)，552(M+Na)，1076(2M+NH4)，1081(2M+Na)
HRMS：CALC：530.120  FOUND：530.1193
分析值：C22H22F3N3O7S C，49.90；H，4.19；N，7.94；F，10.76；S，6.06.
实测值：C，49.58；H，4.10；N，7.75；F，11.04；S，5.96.
                     实施例116
N-[1-[4-(4-吡啶基氧基)苯基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
                     实施例116A
           4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]吡啶
将4-甲基磺酰基苯酚(2.93g，17mmol)和4-氯吡啶盐酸盐(2.93g，19.5mmol)的混合物在150℃加热，导致逐惭熔融，在150℃下搅拌4小时，随后在乙酸乙酯和1N氢氧化钠之间分配。用硫酸镁干燥有机提取物，浓缩得到1.3g黄色固体，该固体从乙酸乙酯-***中重结晶得到0.81g标题化合物，为白色固体。
                     实施例116B
N-[1-[4-[(4-吡啶基氧基)苯基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例75的方法制备标题化合物，只是用实施例116A代替71B和用乙醛代替丙醛。
熔点180-181℃
1H NMR，400MHz(DMSO-d6)：d9.71(bs，1H)，8.54(d，2H，J＝3Hz)，8.05(s，1/2H)，7.97(d，2H，J＝6Hz)，7.84(s，1/2H)，7.49(d，2H，J＝6Hz)，7.03-7.13(c，2H)，4.63-4.73(c，1/2H)，4.28-4.39(c，1/2H)，3.59-3.78(c，1H)，3.48(dd，1H，J＝3，10.5Hz)1.20(dd，3H，J＝4.5，10.5Hz).
13C NMR(DMSO-d6)：d 162.62，162.61，161.33，158.33，158.31，156.74，151.77，135.40，135.13，130.74，130.45，120.56，120.34，113.27，56.50，49.69，45.02，19.05，17.71
MS(ESI(+))337(M+H)，359(M+Na)，391(M+Na+MeOH)，695(2M+Na)
分析值：C15H16N2O5S·0.5H2O C，52.16；H，4.96；N，8.11；S，9.28.
实测值：C，52.32；H，4.78；N，7.98；S，9.45.
                     实施例117
N-[1-[[[(4-氰基苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-
       二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，只是用4-(4’-氰基苯氧基)苯硫酚代替4’-硫羟基-4-联苯基腈和用23A代替实施例61A的实施例16B。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ9.70(s，0.5H)，9.50(s，0.5H)，8.39(s，0.5H)，8.34(s，0.5H)，8.10(s，0.5H)，7.98-7.91(m，4H)，7.68(s，0.5H)，7.37-7.27(m，4H)，4.88-4.77(m，0.5H)，4.52-4.41(m，0.5H)，3.78-3.39(m，4H)，1.24-1.22(m，6H)；
MS(ESI)m/e 487(M+1)+.
分析值：C22H22N4O7S：C，54.31；H，4.56.实测值：C，54.17；H，4.79.
                     实施例118
N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-
   二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，只是用4-(4’-三氟甲氧基苯氧基)苯硫酚代替4’-硫羟基-4-联苯基腈和用实施例47A代替实施例61A中的实施例16B。
1H NMR(d6-DMSO)9.96(s，0.5H)，9.60(s，0.5H)，8.32(s，0.5H)，8.23(s，0.5H)，8.11(s，0.5H).7.93-7.86(m，2H)，7.75(s，0.5H)，7.48(d，0.5H，J＝8.8Hz)，7.25(dd，4H，J＝22.8，8.8Hz)，4.53-4.42(m，0.5H)，4.04-3.93(m，0.5H)，3.65-3.46(m，2H)，3.34-3.22(m，2H)，2.02-1.62(m，2H)，1.26(s，3H)，1.23(s，3H).
MS(ESI)560(M+H)，577(M+NH4)，582(M+Na)，558(M-H).
分析值：C23H24N3O8SF3 C，49.37；H，4.32；N，7.51.实测值：C，49.46；H，4.23；N，7.47.
                     实施例119
N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-
          二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
根据实施例61的方法制备标题化合物，只是用4-(4’-三氟甲氧基苯氧基)苯硫酚代替实施例61A中的4’-硫羟基-4-联苯基腈。
1H NMR(d6-DMSO)9.51(s，0.5H)，9.70(s，0.5H)，8.09(s，0.5H)，7.91(dd，2H，J＝8.9，3.1Hz)，7.68(s，0.5H)，7.47(d，2H，J＝9.2Hz)，7.31-7.21(m，4H)，4.90-4.78(m，0.5H)，4.51-4.40(m，0.5H)，3.74-3.40(m，4H)，2.76(d，3H，J＝1.7Hz)，1.27-1.22(m，6H).
MS(ESI)558(M-H)，560(M+H)，577(M+NH4)，582(M+Na).
分析值：C23H24N3O8SF3 C，49.37；H，4.32；N，7.51.实测值：C，49.41；H，4.29；N，7.36.

Claims (17)

1.式(I)化合物或其可药用的盐或前药：
Figure C988067140002C1
其中
A是氢；
n是0；
R1是氢或1-6个碳原子的烷基；
R3选自如下基团
(1)氢和
(2)1-6个碳原子的烷基；
R4是氢；
R2选自如下基团
(1)氢；
(2)1-6个碳原子的烷基；
(3)羟基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(4)-(亚烷基)-S(O)p-烷基；其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，和烷基是1-6个碳原子的基团，p是0或2；
(5)苯基；
(6)苯基烷氧基烷基，其中亚烷基和烷基分别是1-6个碳原子的基团；
(7)苯基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；
(8)苯氧基烷基，其中亚烷基是1～6个碳原子的基团；
(9)-(亚烷基)-N(R5)SO2-苯基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，和其中R5是1-2个碳原子的烷基；
(10)(杂环)氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团和该杂环是4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基；
(11)-(亚烷基)-杂环，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团和该杂环是1，6-二氢-3-甲基-6-氧代-1-哒嗪基；
(12)-(亚烷基)-NR6R7，
其中对于(5)-(9)，苯基和苯基烷氧基烷基、苯基烷基、-(亚烷基)-N(R5)SO2-苯基、苯氧基烷基的苯基部分，选择性地被一个或二个分别选自如下基团的取代基取代：
(a)1-6个碳原子的烷基；
(b)卤素；
(c)-N(R5)SO2-烷基，
(k)苯基，其中苯基选择性地被氰基取代：
R6和R7与其相连的氮原子一起选自如下的基团：
(1)邻苯二甲酰亚氨基；
(2)琥珀酰亚氨基；
Figure C988067140003C1
Figure C988067140004C1
和
其中选择(2)是选择性地被一个或两个包含一至6个碳原子的烷基取代基取代和选择(9)是选择性地被萘基甲基取代基取代；
X是选自如下的基团：
(1)-O-；
(2)-S(O)p-；其中p是0或2；
Ar1是苯基，它选择性地被硝基取代基取代：
Y选自如下基团：
(1)共价键，
(2)-O-，
(3)2-4个碳原子的亚烷基，
(4)哌啶基，
(5)-S(O)p-和
Ar2是选自如下基团的芳基：
(1)苯基；
(2)吡啶基；
(3)呋喃基；
(4)噻吩基；
其中芳基选择性地被一个、两个或三个分别选自如下基团的取代基取代：
(a)1-6个碳原子的烷基；
(b)1-6个碳原子的烷氧基；
(c)被1-6个碳原子的烷氧基取代的1-6个碳原子的烷氧基；
(d)氰基；
(e)1-6个碳原子的氰基烷基；
(f)卤素；
(g)1-6碳原子的卤代烷基；
(h)1个碳原子的硫代烷氧基；
(i)1个碳原子的全氟烷基；
(j)1个碳原子的全氟烷氧基；
(k)亚硫酰基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的基团；
(l)磺酰基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的烷基；
(y)
Figure C988067140005C1
其中X是-O-，和Y是-(C(R”)2)v-，其中R”是氢，v是1-3。
2.权利要求1的化合物，其中R2是1-6个碳原子的烷基。
3.权利要求2的化合物，其选自：
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-1-甲基丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[1，1-二甲基-2-[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；和
N-[1-[4-[(4-吡啶基氧基)苯基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺。
4.权利要求1的化合物，其中R2是氢。
5.权利要求4的化合物，它是
N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺。
6.权利要求1的化合物，其中R2选自如下基团：
(1)C1-羟基烷基，
(2)苯基-C1-烷氧基-C1-烷基，
(3)苯氧基-C1-烷基，其中苯基被氰基取代的苯基取代，
(4)-(C1-亚烷基)-N(R5)SO2-苯基，其中R5选自
(a)氢
(b)C1-烷基，
和苯基被C1-烷基取代，
(5)(杂环)氧-C3-C4-烷基，其中杂环是4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基，
(6)-(C1-亚烷基)-杂环，其中杂环是-1，6-二氢-3-甲基-6-氧代-1-哒嗪基。
7.权利要求6的化合物，其选自：
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-苯氧基乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(苯硫基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-甲基苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[2-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]-1-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[甲基[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[(2-甲氧基羰基)苯基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-异丙基硫代乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(苯基甲氧基)甲基]-2-[[4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-(羟基甲基)-2-[[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[3-(甲磺酰基)氨基]苯基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3-(二乙基氨基)羰基]苯基]甲基]-2-[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-)氧基]甲基]-2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-3-甲基-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺；和
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺。
8.权利要求1的化合物，其中R2是-(亚烷基)-NR6R7-。
9.权利要求8的化合物，其中-NR6R7是
Figure C988067140008C1
10.权利要求9的化合物，其选自
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-乙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(2-甲氧基乙氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-丙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-戊氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(R)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[4-[(4-吡啶基硫代)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[(4-氰基苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；和
N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺。
11.权利要求8的化合物，其选自：
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，3-二氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-2-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基-1-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基-1-基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[4-[(2E-苯乙烯基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(2-呋喃基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺
(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(3-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[([1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氯-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(2’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，1-二氧化-3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2(3H)-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(4-苯基-1-哌啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[4，4-二甲基-2，5-二氧代-3-(3-吡啶基甲基)-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[4-[[4-(三氟甲基)苯氧基]苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-2-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-1-哌啶基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1S-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1R-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-3-甲基-2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(5，5-二甲基-2，4-二氧代-3-噁唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-苄基-4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[4-(2-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-[1-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3-硝基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(4-吡啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[4’-(氨基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；和
N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺。
12.权利要求1的化合物，其中R1和R2和与其相连的碳原子一起形成选自如下的环：
(1)3-8个碳原子的螺烷基和
(2)四氢吡喃。
13.权利要求12的化合物，其选自：
N-[4-[4-[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-N-羟基甲酰胺和
N-[4-[4-[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-N-羟基甲酰胺。
14.化合物，其选自如下：
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-苯氧基乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(苯硫基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，3-二氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-2-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基-1-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基-1-基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-甲基苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[2-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]-1-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[4-[(2E-苯乙烯基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(2-呋喃基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-乙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(3-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[([1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氯-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(2’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，1-二氧化-3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2(3H)-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(4-苯基-1-哌啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[甲基[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[4，4-二甲基-2，5-二氧代-3-(3-吡啶基甲基)-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-1-甲基丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[4-[[4-(三氟甲基)苯氧基]苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基1-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-2-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-1-哌啶基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1S-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1R-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-3-甲基-2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[4-[4-[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[(2-甲氧基羰基)苯基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2 H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(5，5-二甲基-2，4-二氧代-3-噁唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-异丙基硫代乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3’-氰基甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-苄基-4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，5，5-三甲基-2，4-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[1，1-二甲基-2-[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(苯基甲氧基)甲基]-2-[[4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-(羟基甲基)-2-[[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[4-[4-[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]四氢-2H-吡喃-4-基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[4-(2-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-[1-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(3-硝基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[3-(甲磺酰基)氨基]苯基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3-(二乙基氨基)羰基]苯基]甲基]-2-[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-)氧基]甲基]-2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-]-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(2-甲氧基乙氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-丙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-戊氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-3-甲基-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(±)-N-[1-[[4-(4-吡啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
(R)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[4-[(4-吡啶基硫代)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[4’-(氨基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[4-[(4-吡啶基氧基)苯基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[[(4-氰基苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；
N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；和N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺。
15.权利要求14的化合物，它是
(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺。
16.权利要求1的化合物在制备抑制基质金属蛋白酶的药物中的应用。
17.用于抑制基质金属蛋白酶的组合物，其含有可药用的载体和治疗有效量的权利要求1的化合物。
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