CN1169797C - 抗病毒的嘧啶二酮衍生物及其制备方法 - Google Patents

抗病毒的嘧啶二酮衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1169797C
CN1169797C CNB008010587A CN00801058A CN1169797C CN 1169797 C CN1169797 C CN 1169797C CN B008010587 A CNB008010587 A CN B008010587A CN 00801058 A CN00801058 A CN 00801058A CN 1169797 C CN1169797 C CN 1169797C
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrimidine dione
propyl
sec
ethyl
productive rate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB008010587A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1313854A (zh
Inventor
曹义焕
郑淳侃
李淳焕
权镐皙
李在雄
周定垀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Samjin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Samjin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Samjin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Samjin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1313854A publication Critical patent/CN1313854A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1169797C publication Critical patent/CN1169797C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

本发明涉及下式(I)的嘧啶二酮衍生物(其用作抗病毒药物，特别是治疗AIDS的药物)及其药物可接受的盐，用于制备它们的方法，和含有它们的药物组合物。其中R表示环丙基；环丁基；环己基；未取代的或被选自羟基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基和氨基的基团一、二或三取代的苯基；1-或2-萘基；9-蒽基；2-蒽醌基；未取代的或被选自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，氰基和卤素的基团取代的吡啶基；2-，3-或4-喹啉基；环氧乙烷基；1-苯并***基；2-苯并噁唑基；被C1-C4烷氧基羰基取代的呋喃基；C1-C4烷基羰基；或苯甲酰基，R1表示卤素或C1-C4烷基，R2和R3独立表示氢或C1-C4烷基，X表示氧原子，和Y表示氧原子，硫原子或羰基。

Description

抗病毒的嘧啶二酮衍生物及其制备方法
发明领域
本发明涉及新的嘧啶二酮衍生物及其药物可接受的盐，其可以用作抗病毒药物，特别是用于治疗AIDS，本发明还涉及用于制备它们的方法。
背景技术描述
目前，大约有15种被FDA批准用于治疗AIDS化学治疗的药物。还已知这些化学治疗药物的药物活性机理是抑制AIDS病毒的复制。
然而，由于这些药物的毒性，它们通常具有药物耐受性和不需要的副作用。为了解决这些问题，已进行许多研究，以研制出具有强效抗病毒活性以及更低毒性的新型抗病毒化学治疗药物。
许多用于治疗AIDS的新型抗病毒药物研究集中于嘧啶二酮衍生物，因此，本发明者通过将单一碳环基团引入嘧啶二酮衍生物的N-1位，己合成了多种新的嘧啶二酮衍生物，这些化合物已申请专利(参见WO97/30979，美国专利5,922,727)，他们通过将新的单一碳环基团、芳基和杂芳基取代基、烷基和羰基甲基基团引入嘧啶二酮衍生物，连续进行合成，并评价了新制备的衍生物，还研究了它们的药理作用。因此，本发明者发现按照本发明的新合成的衍生物具有意想不到强的抗HIV(人类免疫缺陷性病毒)活性以及非常低的毒性。
发明概述
因此本发明的一个目的在于提供下式(I)的新嘧啶二酮衍生物及其药物可接受的盐，其对HIV具有强的抗病毒活性。
其中R表示环丙基；环丁基；环己基；未取代的或被选自羟基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基和氨基的基团一、二或三取代的苯基；1-或2-萘基；9-蒽基；2-蒽醌基；未取代的或被选自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，氰基和卤素的基团取代的吡啶基；2-，3-或4-喹啉基；环氧乙烷基；1-苯并***基；2-苯并噁唑基；被C1-C4烷氧基羰基取代的呋喃基；C1-C4烷基羰基；或苯甲酰基，
R1表示卤素或C1-C4烷基，
R2和R3独立表示氢或C1-C4烷基，
X表示氧原子，和
Y表示氧原子，硫原子或羰基。
本发明的另一个目的在于提供一种用于制备通式(I)的化合物或其药物可接受的盐的制备方法。
本发明的另一个目的在于提供一种具有抗病毒活性的药物制剂，它含有通式(I)的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分。
发明详述
按照本发明的通式(I)的化合物可以通过下列反应路线1制备。
反应路线1：
其中R，R1，R2，R3，X和Y如上所定义，和Lie表示常规的离去基团如卤素，烷基磺酰基和芳基磺酰基。
通式(I)的化合物可以通过通式(II)的化合物与通式(III)的化合物在有机溶剂中、碱存在下进行反应来制备。
上述反应中使用的碱可以包括无水碳酸氢钠，无水碳酸钠，氢化钠和无水碳酸钾。
上述反应中使用的有机溶剂可以包括有机极性溶剂如二甲基甲酰胺，乙腈和二甲亚砜。
另外可以使用催化剂如碘化钾、碘化锂等。
该反应优选在10～100℃的温度下进行1～48小时。式(II)化合物和式(III)化合物的优选比例为1∶0.8～1∶3。
用于本发明的式(II)的6-取代嘧啶二酮衍生物可以按照WO93/02044和WO95/18109中描述的方法制备，或者应用其类似方法制备。
式(I)的化合物可以与药物可接受的无机或有机酸或碱形成加成盐；例如，碱如碱金属和碱土金属(包括钠、钾、镁和钙)的盐；无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸和硝酸；有机酸如甲酸，乙酸，丙酸，琥珀酸、柠檬酸、马来酸、乙醇酸、乳酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、亮氨酸、脯氨酸；磺酸如甲磺酸酯、乙磺酸酯、苯磺酸酯和甲苯磺酸酯。
通式(I)的化合物或其药物可接受的盐可以与药物可接受的附料或载体组合制成常规药物制剂，其中该制剂可以用于治疗或预防多种病毒疾病。
实施例
在下列表格中定义的通式(I)化合物在下列实施例中制备。
Figure C0080105800061
在下列表格中，No.of Example表示实施例编号
Figure C0080105800101
Figure C0080105800141
实施例1：1-(环丙基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
向溶于二甲基甲酰胺(5ml)的5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮(276mg，1.0mmol)和溴甲基环丙烷(160mg，1.0mmol，85％)溶液中，加入碳酸氢钠(126mg，1.50mmol)和碘化锂(13.0mg，0.10mmol)。得到的混合物在90℃下搅拌24小时，在减压下蒸馏除去二甲基甲酰胺，用柱色谱得到白色固体的题述化合物(152mg，产率：46.0％)。
实施例2：1-(环丙基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和溴甲基环丙烷按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(170mg，产率：49.4％)。
实施例3：1-(环丙基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和溴甲基环丙烷按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(146mg，产率：46.4％)。
实施例4：1-(环丙基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和溴甲基环丙烷按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(132mg，产率：40.2％)。
实施例5：1-(环丙基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和溴甲基环丙烷按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(165mg，产率：50.6％)。
实施例6：1-(环丙基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和溴甲基环丙烷按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(158mg，产率：46.4％)。
实施例7：1-(环丁基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和(环丁基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(150mg，产率：43.5％)。
实施例8：1-(环丁基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和(环丁基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(147mg，产率：41.0％)。
实施例9：1-(环丁基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和(环丁基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(192mg，产率：58.5％)。
实施例10：1-(环丁基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和(环丁基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(164mg，产率：47.9％)。
实施例11：1-(环丁基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和(环丁基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(179mg，产率：52.6％)。
实施例12：1-(环丁基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和(环丁基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(182mg，产率：51.3％)
实施例13：1-(环己基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和(环己基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(195mg，产率：52.3％)。
实施例14：1-(环己基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和(环己基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(210mg，产率：54.3％)。
实施例15：1-(环己基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和(环己基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(185mg，产率：51.9％)。
实施例16：1-(环己基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和(环己基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(201mg，产率：54.3％)。
实施例17：1-(环己基)甲基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和(环己基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(233mg，产率：63.2％)。
实施例18：1-(环己基)甲基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和(环己基)甲基对甲苯磺酸酯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(212mg，产率：55.4％)。
实施例19：1-苄基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(275mg，产率：75.0％)。
实施例20：1-苄基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(300mg，产率：79.0％)。
实施例21：1-苄基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(285mg，产率：72.5％)。
实施例22：1-苄基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(264mg，产率：72.5％)。
实施例23：1-苄基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(289mg，产率：79.8％)。
实施例24：1-苄基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(293mg，产率：78.0％)。
实施例25：1-(3-甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3-甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(175mg，产率：44.1％)。
实施例26：1-(3-甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3-甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(203mg，产率：49.4％)。
实施例27：1-(3-甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3-甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(213mg，产率：56.0％)。
实施例28：1-(3-甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3-甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(217mg，产率：55.0％)。
实施例29：1-(3-甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3-甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(252mg，产率：64.2％)。
实施例30：1-(3-甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3-甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(235mg，产率：57.8％)。
实施例31：1-(4-三氟甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和4-三氟甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(195mg，产率：43.3％)。
实施例32：1-(4-三氟甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和4-三氟甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(208mg，产率：44.8％)。
实施例33：1-(4-三氟甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和4-三氟甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(233mg，产率：53.6％)。
实施例34：1-(4-三氟甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和4-三氟甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(212mg，产率：47.3％)。
实施例35：1-(4-三氟甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基-苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和4-三氟甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(285mg，产率：63.8％)。
实施例36：1-(4-三氟甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和4-三氟甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(304mg，产率：66.0％)。
实施例37：1-(2-氰基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(162mg，产率：41.3％)。
实施例38：1-(2-氰基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(188mg，产率：46.4％)。
实施例39：1-(2-氰基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(201mg，产率：53.5％)。
实施例40：1-(2-氰基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(154mg，产率：39.5％)。
实施例41：1-(2-氰基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(199mg，产率：51.4％)。
实施例42：1-(2-氰基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(231mg，产率：57.5％)。
实施例43：1-(3-氰基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(185mg，产率：47.3％)。
实施例44：1-(3-氰基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(176mg，产率：43.4％)。
实施例45：1-(3-氰基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(216mg，产率：57.5％)。
实施例46：1-(3-氰基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(193mg，产率：49.6％)。
实施例47：1-(3-氰基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(207mg，产率：53.4％)。
实施例48：1-(3-氰基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3-氰基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(222mg，产率：55.3％)。
实施例49：1-(3，5-二甲基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(265mg，产率：67.2％)。
实施例50：1-(3，5-二甲基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(230mg，产率：56.3％)。
实施例51：1-(3，5-二甲基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(217mg，产率：57.3％)。
实施例52：1-(3，5-二甲基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(260mg，产率：66.2％)。
实施例53：1-(3，5-二甲基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(288mg，产率：73.8％)。
实施例54：1-(3，5-二甲基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(322mg，产率：79.5％)。
实施例55：1-(3，5-二甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(252mg，产率：59.1％)。
实施例56：1-(3，5-二甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(234mg，产率：53.1％)。
实施例57：1-(3，5-二甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(279mg，产率：68.0％)。
实施例58：1-(3，5-二甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(275mg，产率：64.8％)。
实施例59：1-(3，5-二甲氧基苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基-苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(212mg，产率：50.2％)。
实施例60：1-(3，5-二甲氧基苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二甲氧基苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(296mg，产率：67.8％)。
实施例61：1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-乙基-6-(3，5-二甲基-苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-双(三氟甲基)苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(226mg，产率：45.0％)。
实施例62：1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-双(三氟甲基)苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(195mg，产率：37.8％)。
实施例63：1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-乙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-双(三氟甲基)苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(240mg，产率：49.4％)。
实施例64：1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-双(三氟甲基)苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(266mg，产率：53.2％)。
实施例65：1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-乙基-6-(3，5-二甲基-苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-双(三氟甲基)苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(280mg，产率：56.2％)。
实施例66：1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-双(三氟甲基)苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(255mg，产率：49.8％)。
实施例67：1-(2，5-二氟苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(170mg，产率：42.2％)。
实施例68：1-(2，5-二氟苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(205mg，产率：49.2％)。
实施例69：1-(2，5-二氟苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(185mg，产率：47.9％)。
实施例70：1-(2，5-二氟苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(165mg，产率：41.2％)。
实施例71：1-(2，5-二氟苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(214mg，产率：53.7％)。
实施例72：1-(2，5-二氟苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(200mg，产率：48.5％)。
实施例73：1-(3，5-二氟苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(196mg，产率：48.7％)。
实施例74：1-(3，5-二氟苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(205mg，产率：49.2％)。
实施例75：1-(3，5-二氟苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(195mg，产率：50.5％)。
实施例76：1-(3，5-二氟苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(180mg，产率：45.0％)。
实施例77：1-(3，5-二氟苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(236mg，产率：59.2％)。
实施例78：1-(3，5-二氟苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氟苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(220mg，产率：53.3％)。
实施例79：1-(3，5-二氯苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氯苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(292mg，产率：67.1％)。
实施例80：1-(3，5-二氯苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氯苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(250mg，产率：55.6％)。
实施例81：1-(3，5-二氯苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氯苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(220mg，产率：52.7％)。
实施例82：1-(3，5-二氯苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氯苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(235mg，产率：54.2％)。
实施例83：1-(3，5-二氯苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氯苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(287mg，产率：66.5％)。
实施例84：1-(3，5-二氯苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二氯苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(283mg，产率：63.6％)。
实施例85：1-(3，5-二溴苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二溴苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(356mg，产率：67.9％)。
实施例86：1-(3，5-二溴苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3，5-二溴苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(380mg，产率：70.6％)。
实施例87：1-(3，5-二溴苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二溴苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(375mg，产率：73.9％)。
实施例88：1-(3，5-二溴苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二溴苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(395mg，产率：75.6％)。
实施例89：1-(3，5-二溴苄基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二溴苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(387mg，产率：74.4％)。
实施例90：1-(3，5-二溴苄基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3，5-二溴苄基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(402mg，产率：75.2％)。
实施例91：1-(2-萘甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基萘按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(265mg，产率：63.6％)。
实施例92：1-(2-萘甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基萘按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(298mg，产率：69.2％)。
实施例93：1-(2-萘甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基萘按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(272mg，产率：67.9％)。
实施例94：1-(2-萘甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基萘按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(274mg，产率：66.1％)。
实施例95：1-(2-萘甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基萘按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(251mg，产率：60.9％)。
实施例96：1-(2-萘甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基萘按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(274mg，产率：64.2％)。
实施例97：1-(蒽-9-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和9-氯甲基蒽按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(195mg，产率：41.8％)。
实施例98：1-(蒽-9-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和9-氯甲基蒽按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(215mg，产率：44.7％)。
实施例99：1-(蒽-9-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和9-氯甲基蒽按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(187mg，产率：41.5％)。
实施例100：1-(蒽-9-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和9-氯甲基蒽按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(205mg，产率：44.1％)。
实施例101：1-(蒽-9-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和9-氯甲基蒽按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(216mg，产率：46.7％)。
实施例102：1-(蒽-9-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和9-氯甲基蒽按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(192mg，产率：40.3％)。
实施例103：1-(蒽醌-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基蒽醌按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(175mg，产率：35.1％)。
实施例104：1-(蒽醌-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基蒽醌按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(165mg，产率：32.2％)。
实施例105：1-(蒽醌-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基蒽醌按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(175mg，产率：36.3％)。
实施例106：1-(蒽醌-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基蒽醌按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(155mg，产率：31.2％)。
实施例107：1-(蒽醌-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基蒽醌按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(178mg，产率：36.0％)。
实施例108：1-(蒽醌-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基蒽醌按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(193mg，产率：38.0％)。
实施例109：1-(吡啶-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(98mg，产率：26.7％)。
实施例110：1-(吡啶-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(112mg，产率：29.4％)。
实施例111：1-(吡啶-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(125mg，产率：35.6％)。
实施例112：1-(吡啶-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(136mg，产率：37.2％)。
实施例113：1-(吡啶-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(145mg，产率：39.9％)。
实施例114：1-(吡啶-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(135mg，产率：35.8％)。
实施例115：1-(吡啶-3-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(95mg，产率：25.9％)。
实施例116：1-(吡啶-3-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和3-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(88mg，产率：23.1％)。
实施例117：1-(吡啶-3-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(101mg，产率：28.7％)。
实施例118：1-(吡啶-3-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和3-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(122mg，产率：33.4％)。
实施例119：1-(吡啶-3-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(120mg，产率：33.0％)。
实施例120：1-(吡啶-3-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和3-吡啶甲基氯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(152mg，产率：40.3％)。
实施例121：1-(2-氯吡啶-6-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(122mg，产率：30.4％)。
实施例122：1-(2-氯吡啶-6-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(130mg，产率：31.3％)。
实施例123：1-(2-氯吡啶-6-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(126mg，产率：32.7％)。
实施例124：1-(2-氯吡啶-6-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(135mg，产率：33.8％)。
实施例125：1-(2-氯吡啶-6-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(145mg，产率：36.4％)。
实施例126：1-(2-氯吡啶-6-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(155mg，产率：37.6％)。
实施例127：1-(2-溴吡啶-6-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(143mg，产率：33.2％)。
实施例128：1-(2-溴吡啶-6-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(167mg，产率：37.6％)。
实施例129：1-(2-溴吡啶-6-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(149mg，产率：35.3％)。
实施例130：1-(2-溴吡啶-6-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴-6-吡啶甲基溴按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(148mg，产率：32.4％)。
实施例131：1-(喹啉-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)-硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基喹啉按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(138mg，产率：33.1％)。
实施例132：1-(喹啉-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基喹啉按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(125mg，产率：29.0％)。
实施例133：1-(喹啉-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基喹啉按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(130mg，产率：32.4％)。
实施例134：1-(喹啉-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基喹啉按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(139mg，产率：33.5％)。
实施例135：1-(喹啉-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基喹啉按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(159mg，产率：38.5％)。
实施例136：1-(喹啉-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基喹啉按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(170mg，产率：39.8％)。
实施例137：1-(2，3-环氧丙基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
1)1-烯丙基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
向溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中的5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮(258mg，1.0mmol)和烯丙基溴(121mg，1.0mmol)溶液中，加入碳酸氢钠(126mg，1.50mmol)和碘化锂(13.0mg，0.10mmol)，在90℃下搅拌24小时。得到的产物在减压下蒸馏除去二甲基甲酰胺，通过柱色谱纯化得到白色固体的题述化合物(157mg，产率：52.3％)。
2)1-(2，3-环氧丙基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
将1-烯丙基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮(157mg，0.52mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，向其中加入氯过苯甲酸(385mg，1.56mmol)。将得到的溶液回流24小时，用碳酸氢钠饱和溶液洗涤，在减压下蒸馏除去使用的溶剂，通过柱色谱纯化得到白色固体的题述化合物(57mg，产率：35.0％)。
实施例138：1-(2，3-环氧丙基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
1)1-烯丙基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和烯丙基溴按照与实施例45-1相同的方法进行反应，得到题述化合物(225mg，产率：75.1％)。
2)1-(2，3-环氧丙基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
1-烯丙基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮按照与实施例45-2相同的方法进行反应，得到题述化合物(80mg，产率：37.2％)。
实施例139：1-(2，3-环氧丙基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
1)1-烯丙基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和烯丙基溴按照与实施例45-1相同的方法进行反应，得到题述化合物(190mg，产率：60.8％)。
2)1-(2，3-环氧丙基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
1-烯丙基-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮按照与实施例45-2相同的方法进行反应，得到题述化合物(73mg，产率：40.3％)。
实施例140：1-(2，3-环氧丙基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
1)1-烯丙基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和烯丙基溴按照与实施例45-1相同的方法进行反应，得到题述化合物(211mg，产率：64.3％)。
2)1-(2，3-环氧丙基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
1-烯丙基-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮按照与实施例45-2相同的方法进行反应，得到题述化合物(86mg，产率：39.0％)。
实施例141：1-(1H-苯并***-1-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和1-氯甲基-1H-苯并***按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(112mg，产率：28.6％)。
实施例142：1-(1H-苯并***-1-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和1-氯甲基-1H-苯并***按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(108mg，产率：26.6％)。
实施例143：1-(1H-苯并***-1-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和1-氯甲基-1H-苯并***按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(135mg，产率：33.5％)。
实施例144：1-(1H-苯并***-1-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和1-氯甲基-1H-苯并***按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(152mg，产率：36.4％)。
实施例145：1-(苯并噁唑-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基苯并噁唑按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(176mg，产率：43.2％)。
实施例146：1-(苯并噁唑-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基苯并噁唑按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(189mg，产率：44.8％)。
实施例147：1-(苯并噁唑-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基苯并噁唑按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(215mg，产率：54.9％)。
实施例148：1-(苯并噁唑-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基-苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基苯并噁唑按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(207mg，产率：51.1％)。
实施例149：1-(苯并噁唑-2-基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基苯并噁唑按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(241mg，产率：59.7％)。
实施例150：1-(苯并噁唑-2-基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯甲基苯并噁唑按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(236mg，产率：56.5％)。
实施例151：1-(3-甲氧基羰基-2-呋喃基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基-3-甲氧基羰基呋喃按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(125mg，产率：31.4％)。
实施例152：1-(3-甲氧基羰基-2-呋喃基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯基)硫代-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基-3-甲氧基羰基呋喃按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(139mg，产率：33.7％)。
实施例153：1-(3-甲氧基羰基-2-呋喃基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基-3-甲氧基羰基呋喃按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(139mg，产率：36.4％)。
实施例154：1-(3-甲氧基羰基-2-呋喃基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基-3-甲氧基羰基呋喃按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(133mg，产率：33.5％)。
实施例155：1-(3-甲氧基羰基-2-呋喃基甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基-3-甲氧基羰基呋喃按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(150mg，产率：38.0％)。
实施例156：1-(3-甲氧基羰基-2-呋喃基甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-溴甲基-3-甲氧基羰基呋喃按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(162mg，产率：39.7％)。
实施例157：1-(丙酮基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和氯丙酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(172mg，产率：54％)。
实施例158：1-(丙酮基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和氯丙酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(155mg，产率：45％)。
实施例159：1-(丙酮基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和氯丙酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(145mg，产率：44％)。
实施例160：1-(丙酮基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和氯丙酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(155mg，产率：45％)。
实施例161：1-(2-丁酮-1-基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和1-溴-2-丁酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(185mg，产率：56％)。
实施例162：1-(2-丁酮-1-基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和1-溴-2-丁酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(179mg，产率：49％)。
实施例163：1-(2-丁酮-1-基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和1-溴-2-丁酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(182mg，产率：53％)。
实施例164：1-(2-丁酮-1-基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和1-溴-2-丁酮按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(196mg，产率：55％)。
实施例165：1-(苯甲酰甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯乙酰苯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(164mg，产率：43％)。
实施例166：1-(苯甲酰甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯氧基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯乙酰苯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(181mg，产率：46％)。
实施例167：1-(苯甲酰甲基)-5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-乙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯乙酰苯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(210mg，产率：54％)。
实施例168：1-(苯甲酰甲基)-5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮
5-异丙基-6-(3，5-二甲基苯甲酰基)-2，4-嘧啶二酮和2-氯乙酰苯按照与实施例1相同的方法进行反应，得到题述化合物(164mg，产率：43％)。
通过上述实施例制备的化合物的物理性质如下：
下表中Ex.No.表示实施例编号，m.p.表示熔点。
  Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
1 161～163 δ0.42(2H，m)，0.47(2H，m)，1.04(3H，t)，1.20(1H，m)，2.28(6H，s)，2.70(1H，q)，3.90(2H，d)，6.75(2H，s)，6.87(1H，s)，9.11(1H，s)
2 139～141 δ0.42(2H，m)，0.46(2H，m)，1.22(3H，s)，1.23(3H，s)，1.36(1H，m)，2.28(6H，s)，3.51(1H，m)，3.95(2H，d)，6.77(2H，s)，6.86(1H，s)，9.39(1H，s)
3 190～192 δ0.35(2H，m)，0.49(2H，m)，0.95(3H，t)，1.18(1H，m)，2.21(2H，q)，2.31(6H，s)，3.62(2H，d)，6.55(2H，s)，6.77(1H，s)，8.84(1H，s)
4 146～148 δ0.33(2H，m)，0.46(2H，m)，1.14(3H，s)，1.15(3H，s)，1.34(1H，m)，2.18(6H，s)，2.76(1H，m)，3.57(2H，d)，6.54(2H，s)，6.77(1H，s)，9.07(1H，s)
5 234～236 δ0.25(2H，m)，0.42(2H，m)，0.97(3H，t)，1.00(1H，m)，2.02(1H，m)，2.27(1H，m)，2.40(6H，s)，3.30(1H，m)，3.65(1H，m)，7.34(1H，s)，7.54(2H，s)，8.89(1H，s)
6 193～195 δ0.23(2H，m)，0.39(2H，m)，0.99(1H，m)，1.13(3H，d)，1.24(3H，d)，2.33(1H，m)，2.41(6H，s)，3.30(1H，m)，3.59(1H，m)，7.34(1H，s)，7.56(2H，s)，9.05(1H，s)
7 140～142 δ1.02(3H，t)，1.80(4H，m)，1.96(2H，m)，2.28(6H，s)，2.61(1H，m)，2.67(2H，q)，4.03(2H，d)，6.73(2H，s)，6.88(1H，s)，9.04(1H，s)
8 136～138 δ1.20(3H，s)，1.21(3H，s)，1.82(4H，m)，1.97(2H，m)，2.28(6H，s)，2.69(1H，m)，3.50(1H，m)，4.10(2H，d)，6.73(2H，s)，6.87(1H，s)，9.12(1H，s)
9 193～195 δ0.93(3H，t)，1.73(4H，m)，1.99(2H，m)，2.19(2H，q)，2.32(6H，s)，2.67(1H，m)，3.76(2H，d)，6.53(2H，s)，6.79(1H，s)，8.59(1H，s)
10 106～108 δ1.13(3H，d)，1.29(3H，d)，1.69(4H，m)，1.99(2H，m)，2.32(6H，s)，2.65(1H，m)，2.78(1H，m)，3.71(2H，d)，6.52(2H，s)，6.68(1H，s)，9.07(1H，s)
11 200～202 δ0.96(3H，t)，1.64(4H，m)，1.90(2H，m)，1.99(1H，m)，2.24(1H，m)，2.40(6H，s)，2.54(1H，m)，3.23(1H，m)，3.93(1H，m)，7.34(1H，s)，7.49(2H，s)，8.47(1H，s)
12 171～173 δ1.11(3H，d)，1.21(3H，d)，1.65(4H，m)，1.89(2H，m)，2.31(1H，m)，2.41(6H，s)，2.52(1H，m)，3.22(1H，m)，3.84(1H，m)，7.35(1H，s)，7.52(2H，s)，8.26(1H，s)
  Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
13 191～193 δ1.03(3H，t)，1.04(2H，m)，1.15(3H，m)，1.58(2H，m)，1.71(3H，m)，2.28(6H，s)，2.32(1H，m)，2.69(2H，q)，3.83(2H，d)，6.73(2H，s)，6.86(1H，s)，8.62(1H，s)
14 180～182 δ1.03(2H，m)，1.14(3H，m)，1.20(3H，s)，1.22(3H，s)，1.57(2H，m)，1.75(3H，m)，2.28(6H，s)，3.51(1H，m)，3.91(2H，d)，6.74(2H，s)，6.87(1H，s)，9.17(1H，s)
15 194～196 δ0.94(3H，t)，0.98(2H，m)，1.18(3H，m)，1.63(2H，m)，1.76(3H，m)，2.22(2H，q)，2.31(6H，s)，3.54(2H，d)，6.52(2H，s)，6.75(1H，s)，8.64(1H，s)
16 171～173 δ1.14(3H，s)，1.15(3H，s)，1.18(2H，m)，1.27(3H，m)，1.60(2H，m)，1.72(3H，m)，2.31(6H，s)，2.80(1H，m)，3.47(2H，d)，6.51(2H，s)，6.77(1H，s)，8.89(1H，s)
17 177～179 δ0.87(3H，m)，0.97(3H，t)，1.09(3H，m)，1.48(2H，m)，1.57(3H，m)，2.03(1H，m)，2.26(1H，m)，2.40(6H，s)，3.06(1H，m)，3.74(1H，m)，7.34(1H，s)，7.44(2H，s)，8.75(1H，s)
18 160～162 δ0.85(2H，m)，1.07(2H，m)，1.11(3H，d)，1.22(3H，d)，1.43(4H，m)，1.75(2H，m)，2.33(1H，m)，2.41(6H，s)，3.07(1H，m)，3.68(1H，m)，7.35(1H，s)，7.52(2H，s)，8.47(1H，s)
19 202～204 δ1.01(3H，t)，2.25(6H，s)，2.68(2H，q)，5.21(2H，s)，6.69(2H，s)，6.85(1H，s)，7.25(5H，m)，8.66(1H，s)
20 196～198 δ1.19(3H，s)，1.21(3H，s)，2.25(6H，s)，3.49(1H，m)，5.27(2H，s)，6.67(2H，s)，6.84(1H，s)，7.24(5H，m)，8.51(1H，s)
21 192～194 δ0.91(3H，t)，2.19(2H，q)，2.27(6H，s)，4.92(2H，s)，6.46(2H，s)，6.71(1H，s)，7.27(5H，s)，8.99(1H，s)
22 200～202 δ1.10(3H，s)，1.12(3H，s)，2.28(6H，s)，2.77(1H，m)，4.87(2H，s)，6.47(2H，s)，6.75(1H，s)，7.26(5H，m)，8.76(1H，s)
23 202～204 δ0.93(3H，t)，2.00(1H，m)，2.22(1H，m)，2.27(6H，s)，4.63(1H，d)，5.05(1H，d)，7.05(2H，m)，7.11(3H，m)，7.19(1H，s)，7.26(2H，s)，8.80(1H，s)
24 188～190 δ1.08(3H，d)，1.21(3H，d)，2.27(6H，s)，2.31(1H，m)，4.58(1H，d)，5.05(1H，d)，7.04(2H，m)，7.10(3H，m)，7.18(1H，s)，7.26(2H，s)，8.93(1H，s)
  Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
25 130～131 δ1.01(3H，t)，2.25(6H，s)，2.69(2H，q)，3.75(3H，s)，5.18(2H，s)，6.69(2H，s)，6.72(1H，s)，6.76(2H，t)
26 135～137 δ1.19(6H，d)，2.24(6H，s)，3.48(1H，m)，3.75(3H，s)，5.24(2H，s)，6.67(2H，s)，6.73(1H，s)，6.77(2H，t)，6.83(1H，s)，7.20(1H，t)，8.64(1H，s)
27 133～135 δ0.91(3H，t)，2.17(2H，q)，2.27(6H，s)，3.74(3H，s)，4.89(2H，s)，6.45(2H，s)，6.74(1H，s)，6.78(2H，s)，6.85(1H，d)，7.19(1H，t)，8.67(1H.s)
28 158～159 δ1.10(6H，d)，2.27(6H，s)，2.75(1H，m)，3.79(3H，s)，4.84(2H，s)，6.46(2H，s)，6.74(1H，s)，6.79(2H，d)，6.83(1H，d)，7.19(1H，t)，8.76(1H，s)
29 185～187 δ0.92(3H，t)，2.01(1H，m)，2.19(1H，m)，2.27(6H，s)，3.64(3H，s)，4.53(1H，d，J＝15.7Hz)，5.10(1H，d，J＝15.7Hz)，6.54(1H，s)，6.62(2H，m)，7.03(1H，t)，7.18(1H，s)，7.26(2H，br)，8.72(1H，s)
30 184～186 δ1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，2.27(6H，s)，2.31(1H，m)，3.64(3H，s)，4.49(1H，d，J＝15.7Hz)，5.12(1H，d，J＝15.7Hz)，6.53(1H，s)，6.58(1H，m)，6.64(1H，d)，7.02(1H，t)，7.17(1H，s)，7.26(2H.br)，9.35(1H，s)
31 138～140 δ1.03(3H，t)，2.23(6H，s)，2.70(2H，q)，5.21(2H，s)，6.67(2H，s)，6.82(2H，s)，7.07(2H，d)，7.20(2H，d)，8.84(1H，s)
32 124～126 δ1.21(6H，d)，2.22(6H，s)，3.50(1H，m)，5.26(2H，s)，6.65(2H，s)，6.82(1H，s)，7.08(1H，s)，7.21(2H，d)，8.41(1H，s)
33 148～150 δ0.91(3H，t)，2.17(2H，q)，2.26(6H，s)，4.91(2H，s)，6.44(2H，s)，6.75(1H，s)，7.09(2H，d)，7.29(2H，d)，8.60(1H，s)
34 173～175 δ1.10(6H，d)，2.27(6H，s)，2.74(1H，m)，4.87(2H，s)，6.45(2H，s)，6.74(1H，s)，7.09(2H，d)，7.29(2H，d)，8.60(1H，s)
35 155～157 δ0.94(3H，t)，2.01(1H，m)，2.21(1H，m)，2.28(6H，s)，4.60(1H，d，J＝15.8Hz)，5.05(1H，d，J＝15.8Hz)，6.94(2H，d)，7.09(2H，d)，7.21(1H，s)，7.26(2H，s)，8.88(1H，s)
36 79～81 δ1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，2.28(6H，s)，2.31(1H，m)，4.54(1H，d，J＝15.8Hz)，5.06(1H，d，J＝15.8Hz)，6.92(2H，d)，7.07(2H，d)，7.21(1H，s)，7.26(2H.br)，8.57(1H，s)
  Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
37 221～223 δ1.09(3H，t)，2.20(6H，s)，2.76(2H，q)，5.45(2H，s)，6.72(2H，s)，6.74(1H，s)，6.93(1H，d)，7.24(1H，t)，7.43(1H，t)，7.53(1H，d)，8.66(1H，s)
38 238～240 δ1.28(6H，d)，2.20(6H，s)，3.56(1H，m)，5.50(2H，s)，6.69(2H，s)，6.75(1H，s)，6.97(1H，d)，7.26(1H，t)，7.45(1H，t)，7.54(1H，d)，8.67(1H，s)
39 267～270 δ0.93(3H，t)，2.18(2H，q)，2.20(6H，s)，5.22(2H，s)，6.36(2H，s)，6.66(1H，s)，7.30(2H，t)，7.47(1H，d)，7.54(1H，t)，8.74(1H，s)
40 276～278 δ1.12(6H，d)，2.21(6H，s)，2.76(1H，m)，5.17(2H，s)，6.37(2H，s)，6.64(1H，s)，7.28(2H，t)，7.45(1H，d)，7.53(1H，t)，8.52(1H，s)
41 257～259 δ0.98(3H，t)，2.07(1H，m)，2.27(1H，m)，2.33(6H，s)，4.84(1H，d，J＝16.5Hz)，5.14(1H，d，J＝16.5Hz)，7.28(1H，s)，7.32(2H，m)，7.39(2H，br)，7.45(1H，d)，7.54(1H，t)，8.83(1H，s)
42 250～253 δ1.14(3H，d，J＝6.75Hz)，1.23(3H，d，J＝6.75Hz)，2.33(6H，s)，2.37(1H，m)，4.82(1H，d，J＝16.9Hz)，5.11(1H，d，J＝16.9Hz).7.28(1H，d)，7.32(1H，d)，7.41(2H，br)，7.44(2H，d)，7.55(1H，t)，8.76(1H，s)
43 179～181 δ1.06(3H，t)，2.23(6H，s)，2.74(2H，q)，5.23(2H，s)，6.65(2H，s)，6.82(1H，s)，7.34(2H，m)，7.41(1H，d)，7.46(1H，d)，8.78(1H，s)
44 186～188 δ1.25(6H，d)，2.23(6H，s)，3.51(1H，m)，5.29(2H，s)，6.63(2H，s)，6.82(1H，s)，7.35(2H，m)，7.43(1H，d)，7.46(1H，d)，8.92(1H，s)
45 213～214 δ0.92(3H，t)，2.19(2H，q)，2.27(6H，s)，4.95(2H，s)，6.43(2H，s)，6.76(1H，s)，7.39(1H，t)，7.49(1H，s)，7.54(2H，m)，9.24(1H，s)
46 160～162 δ1.11(6H，d)，2.27(6H，s)，2.75(1H，m)，4.91(2H，s)，6.43(2H，s)，6.75(1H，s)，7.38(1H，t)，7.46(1H，s)，7.53(2H，t)，9.30(1H，s)
47 206～207 δ0.96(3H，t)，2.02(1H，m)，2.24(1H，m)，2.31(6H，s)，4.63(1H，d，J＝15.8Hz)，5.02(1H，d，J＝15.8Hz)，7.27(3H，m)，7.30(2H，t)，7.41(2H，d)，9.11(1H，s)
48 202～204 δ1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，2.31(6H，s)，2.32(1H，m)，4.58(1H，d，J＝15.9Hz)，5.04(1H，d，J＝15.9Hz)，7.23(1H，s)，7.25(2H，s)，7.28(2H，t)，7.39(2H，d)，9.03(1H，s)
  Ex.No.   m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
49 180～182 δ1.02(3H，t)，2.24(6H，s)，2.70(2H，q)，5.16(2H，s)，6.67(2H，s)，6.76(2H，s)，6.83(2H，s)，9.16(1H，s)
50 164～166 δ1.14(3H，s)，1.15(3H，s)，2.21(12H，s)，2.80(1H，m)，5.22(2H，s)，6.59(2H，s)，6.72(21.02(3H，t)，6.80(2H，s)，9.21(1H，s)
51 130～132 δ1.02(3H，t)，2.12(2H，q)，2.28(6H，s)，5.09(2H，s)，6.49(2H，s)，6.60(2H，s)，6.75(2H，s)，9.05(1H，s)
52 175～177 δ1.13(3H，s)，1.15(3H，s)，2.25(12H，s)，2.65(1H，m)，5.25(2H，s)，6.50(2H，s)，6.62(2H，s)，6.79(2H，s)，9.01(1H，s)
53 188～190 δ0.92(3H，t)，2.00(1H，m)，2.09(6H，s)，2.21(1H，m)，2.25(6H，s)，4.37(1H，d)，5.23(1H，d)，6.58(2H，s)，6.67(1H，s)，7.15(2H，s)，7.26(1H，s)，8.71(1H，s)
54 228～230 δ1.08(3H，d)，1.20(3H，d)，2.08(6H，s)，2.25(6H，s)，2.29(1H，m)，4.32(1H，d)，5.25(1H，d)，6.58(2H，s)，6.65(1H，s)，7.14(2H，s)，7.21(1H，s)，9.13(1H，s)
55 181～183 δ1.02(3H，t)，2.24(6H，s)，2.70(2H，q)，3.73(6H，s)，5.15(2H，s)，6.30(3H，s)，6.69(2H，s)，6.83(1H，s)，8.92(1H，s)
56 157～160 δ1.20(6H，d)，2.21(6H，s)，3.48(1H，m)，3.73(6H，s)，5.21(2H，s)，6.31(1H，s)，6.32(2H，s)，6.68(2H，s)，6.83(1H，s)，8.81(1H，s)
57 154～156 δ0.91(3H，t)，2.17(2H，q)，2.27(6H，s)，3.72(6H，s)，4.85(2H，s)，6.33(1H，s)，6.39(2H，s)，6.45(2H，s)，6.74(1H，s)，8.48(1H，s)
58 162～164 δ1.10(6H，d)，2.27(6H，s)，2.75(1H，m)，3.72(6H，s)，4.80(2H，s)，6.33(1H，s)，6.38(2H，s)，6.46(2H，s)，6.74(1H，s)，8.65(1H，s)
59 208～210 δ0.93(3H，t)，2.00(1H，m)，2.22(1H，m)，2.27(6H，s)，3.63(6H，s)，4.43(1H，d，J＝15.6Hz)，5.15(1H，d，J＝15.6Hz)，6.14(1H，s)，6.16(2H，s)，7.18(1H，s)，7.26(2H，s)，8.57(1H，s)
60 220～222 δ1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，2.27(6H，s)，2.29(1H，m)，3.63(6H，s)，4.37(1H，d，J＝15.7Hz)，5.16(1H，d，J＝15.7Hz)，6.11(1H，s)，6.14(2H，s)，7.17(1H，s)，7.26(2H，s)，8.61(1H，s)
61 212～213 δ1.08(3H，t)，2.17(6H，s)，2.75(2H，q)，5.34(2H，s)，6.60(2H，s)，6.75(1H，s)，7.50(2H，s)，7.65(1H，s)，8.86(1H，s)
62 183～185 δ1.27(6H，d)，2.17(6H，s)，3.51(1H，m)，5.39(2H，s)，6.57(2H，s)，6.75(1H，s)，7.54(2H，s)，7.63(1H，s)，8.89(1H，s)
  Ex.No.   m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
63 183～185 δ0.93(3H，t)，2.20(2H，q)，2.22(6H，s)，5.06(2H，s)，6.37(2H，s)，6.71(1H，s)，7.65(2H，s)，7.72(1H，s)，9.22(1H，s)
64 182～183 δ1.13(6H，d)，2.22(6H，s)，2.73(1H，m)，5.01(2H，s)，6.36(2H，s)，6.69(1H，s)，7.62(2H，s)，7.71(1H，s)，8.68(1H，s)
65 241～243 δ0.96(3H，t)，2.02(1H，m)，2.24(7H，s)，4.62(1H，d，J＝15.9Hz)，5..28(1H，d，J＝15.9Hz)，7.19(1H，s)，7.22(2H，br)，7.49(2H，s)，7.59(1H，s)，9.04(1H，s)
66 178～180 δ1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，2.24(6H，s)，2.30(1H，m)，4.59(1H，d，J＝16.0Hz)，5.30(1H，d，J＝16.0Hz)，7.18(1H，s)，7.20(2H，br)，7.48(2H，s)，7.57(1H，s)，9.19(1H，s)
67 214～216 δ1.09(3H，t)，2.22(6H，s)，2.76(2H，q)，5.26(2H，s)，6.54(1H，m)，6.71(2H，s)，6.77(1H，s)，6.82(1H，m)，6.89(1H，m)，8.93(1H，s)
68 192～194 δ1.28(6H，d)，2.22(6H，s)，3.55(1H，m)，5.31(2H，s)，6.58(1H，m)，6.70(2H，s)，6.78(1H，s)，6.82(1H，m)，6.91(1H，m)，8.86(1H，s)
69 231～233 δ0.93(3H，t)，2.19(2H，q)，2.25(6H，s)，5.00(2H，s)，6.43(2H，s)，6.71(1H，s)，6.88(2H，m)，6.93(1H，m)，8.62(1H，s)
70 214～216 δ1.22(6H，d)，2.25(6H，s)，2.76(1H，m)，4.96(2H，s)，6.43(2H，s)，6.70(1H，s)，6.87(2H，m)，6.90(1H，m)，8.57(1H，s)
71 135～137 δ0.96(3H，t)，2.04(1H，m)，2.23(1H，m)，2.31(6H，s)，4.81(1H，d，J＝16.3Hz)，4.92(1H，d，J＝16.3Hz)，6.74(2H，m)，6.88(1H，m)，7.22(1H，s)，7.33(2H，br)，8.57(1H，s)
72 205～207 δ1.13(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14(3H，d，J＝6.8Hz)，2.31(6H，s)，2.34(1H，m)，4.79(1H，d，J＝16.6Hz)，4.92(1H，d，J＝16.6Hz)，6.70(2H，m)，7.22(1H，s)，7.35(2H，br)，9.06(1H，s)
73 219～221 δ1.06(3H，t)，2.24(6H，s)，2.72(2H，q)，5.17(2H，s)，6.63(3H，m)，6.68(2H，s)，6.83(1H，s)，8.54(1H，s)
74 203～205 δ1.25(6H，d)，2.24(6H，s)，3.52(1H，m)，5.23(2H，s)，6.63(5H，m)，6.82(1H，s)，9.04(1H，s)
75 178～180 δ1.07(3H，t)，2.30(6H，s)，2.41(2H，q)，4.95(2H，s)，6.67(3H，m)，6.86(1H，s)，6.93(2H，d)，8.49(1H，s)
76 186～189 δ1.12(6H，d)，2.28(6H，s)，2.76(1H，m)，4.84(2H，s)，6.46(2H，s)，6.68(1H.m)，6.75(3H，m)，9.00(1H，s)
Ex.No.   m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
77 165～167 δ0.96(3H，t)，2.03(1H，m)，2.25(1H，m)，2.32(6H，s)，4.58(1H，d)，4.97(1H，d)，6.56(3H，m)，7.25(1H，s)，7.26(2H，s)，8.92(1H，s)
78 207～209 δ1.12(3H，d，J＝6.85Hz)，1.22(3H，d，J＝6.85Hz)，2.35(7H，m)，4.52(1H，d，J＝16.0Hz)，4.97(1H，d，J＝16.0Hz)，6.56(3H，m)，7.24(1H，s)，7.34(2H，s)，8.89(1H，s)
79 180～182 δ1.07(3H，t)，2.23(6H，s)，2.73(1H，q)，5.18(2H，s)，6.64(2H，s)，6.80(1H，s)，6.93(2H，s)，7.14(1H，s)，9.12(1H，s)
80 194～196 δ1.26(6H，d)，2.23(6H，s)，3.52(1H，m)，5.23(2H，s)，6.62(2H，s)，6.80(1H，s)，6.96(2H，s)，7.14(1H，s)，8.79(1H，s)
81 194～196 δ0.93(3H，t)，2.20(2H，q)，2.27(6H，s)，4.87(2H，s)，6.42(2H，s)，6.74(1H，s)，7.09(2H，d)，7.20(1H，s)，8.75(1H，s)
82 234～236 δ1.12(6H，d)，2.27(6H，s)，2.75(1H，m)，4.83(2H，s)，6.42(2H，s)，6.73(1H，s)，7.06(2H，d)，7.20(1H，s)，8.75(1H，s)
83 223～225 δ0.96(3H，t)，2.02(1H，m)，2.24(1H，m)，2.31(6H，s)，4.38(1H，d，J＝15.9Hz)，5.17(1H，d，J＝15.9Hz)，6.89(2H，s)，7.05(1H，s)，7.22(1H，s)，7.26(2H.br)，9.02(1H，s)
84 220～222 δ1.12(3H，d，J＝6.8Hz)，1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，2.31(6H，s)，2.33(3H，m)，4.33(1H，d，J＝15.9Hz)，5.20(1H，d，J＝15.9Hz)，6.88(2H，s)，7.03(1H，s)，7.21(1H，s)，7.26(2H，br)，9.03(1H，s)
85 214～215 δ1.07(3H，t)，2.24(6H，s)，2.73(2H，q)，5.18(2H，s)，6.64(2H，s)，6.81(1H，s)，7.12(2H，s)，7.44(1H，s)，8.74(1H，s)
86 225～226 δ1.26(6H，d)，2.24(6H，s)，3.52(1H，m)，5.23(2H，s)，6.61(2H，s)，6.80(1H，s)，7.15(2H，s)，7.44(1H，s)，8.77(1H，s)
87 210～211 δ0.93(3H，t)，2.19(2H，q)，2.27(6H，s)，4.86(2H，s)，6.41(2H，s)，6.74(1H，s)，7.27(2H，s)，7.50(1H，s)，8.79(1H，s)
88 244～246 δ1.12(6H，d)，2.27(6H，s)，2.74(1H，m)，4.83(2H，s)，6.40(2H，s)，6.72(1H，s)，7.24(2H，s)，7.49(1H，s)，8.86(1H，s)
89 234～236 δ0.95(3H，s)，2.02(1H，m)，2.24(1H，m)，2.31(6H，s)，4.33(1H，d，J＝15.8Hz)，5.24(1H，d，J＝15.8Hz)，7.07(2H，s)，7.22(1H，s)，7.28(2H，br)，7.35(1H，s)，8.95(1H，s)
90 223～225 δ1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，2.29(1H，m)，2.32(6H，s)，4.28(1H，d，J＝15.8Hz)，5.25(1H，d，J＝15.8Hz)，7.06(2H，s)，7.21(1H，s)，7.25(2H.br)，7.33(1H，s)，8.84(1H，s)
  Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
91 173～176 δ1.02(3H，t)，2.15(6H，s)，2.69(2H，q)，5.40(2H，s)，6.64(2H，s)，6.70(1H，s)，7.32(1H，d)，7.44(2H，m)，7.55(1H，s)，7.73(3H，m)，9.10(1H，s)
92 168～171 δ1.20(6H，d)，2.14(6H，s)，3.48(1H，m)，5.46(2H，s)，6.62(2H，s)，6.70(1H，s)，7.34(1H，d)，7.44(2H，m)，7.57(1H，s)，7.76(3H，m)，8.84(1H，s)
93 181～183 δ0.90(3H，t)，2.17(2H，q)，2.18(6H，s)，5.10(2H，s)，6.42(2H，s)，6.66(1H，s)，7.40(1H，d)，7.45(2H，m)，7.64(1H，s)，7.71(1H，m)，7.78(2H，m)，8.65(1H，s)
94 195～196 δ1.10(6H，d)，2.21(6H，s)，2.75(1H，m)，5.06(2H，s)，6.44(2H，s)，6.65(1H，s)，7.39(1H，m)，7.45(2H，m)，7.63(1H，s)，7.76(3H，m)，8.97(1H，s)
95 242～244 δ0.91(3H，t)，2.01(6H，s)，2.19(2H，q)，4.61(1H，d，J＝15.5Hz)，5.54(1H，d，J＝15.5Hz)，6.78(1H，s)，7.06(2H，br)，7.21(1H，d)，7.29(1H，s)，7.35(1H，t)，7.41(1H，t)，7.49(1H，d)，7.60(1H，d)，7.65(1H，d)，9.06(1H，s)
96 215～218 δ1.05(3H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，2.01(6H，s)，2.27(1H，m)，4.56(1H，d，J＝15.5Hz)，5.56(1H，d，J＝15.6Hz)，6.75(1H，s)，7.08(2H，br)，7.20(1H，d)，7.27(1H，s)，7.34(1H，t)，7.40(1H，t)，7.48(1H，d)，7.59(1H，d)，7.64(1H，d)，9.16(1H，s)
97 219～220 δ0.98(3H，t)，1.99(6H，s)，2.00(2H，q)，5.85(2H，s)，6.20(2H，s)，6.60(1H，s)，7.39(2H，t)，7.47(2H，t)，7.84(2H，d)，8.14(1H，s)，8.18(2H，d)，8.78(1H，s)
98 129～131 δ1.12(6H，d)，1.95(6H，s)，3.18(1H，m)，5.72(2H，s)，6.27(2H，s)，6.55(1H，s)，7.39(2H，t)，7.49(2H，t)，7.83(2H，d)，8.11(1H，s)，8.20(2H，d)，8.55(1H，s)
99 243～245 δ0.72(3H，t)，1.72(6H，s)，1.83(2H，q)，5.02(2H，s)，6.20(3H，s)，7.38(2H，t)，7.53(2H，t)，7.76(2H，d)，8.01(1H，s)，8.29(2H，d)，8.80(1H，s)
100 224～226 δ0.88(6H，d)，1.72(6H，s)，2.29(1H，m)，5.04(2H，s)，6.19(3H，s)，7.39(2H，t)，7.54(2H，t)，7.76(2H，d)，8.00(1H，s)，8.29(2H，d)，8.68(1H，s)
Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
101 270～272 δ0.73(3H，t)，1.66(2H，q)，1.99(6H，m)，5.35(1H，br)，5.57(1H，d，J＝15.6Hz)，6.27(1H，br)，6.65(1H，d，J＝15.6Hz)，6.75(1H，s)，7.40(2H，t)，7.60(2H，t)，7.68(2H，d)，7.82(1H，s)，8.07(2H，d)，9.18(1H，s)
102 273～275 δ0.83(3H，t，J＝6.75Hz)，1.03(3H，d，J＝6.75Hz)，1.89(7H，m)，5.40(1H，br)，5.54(1H，d，J＝15.6Hz)，6.20(1H，br)，6.64(1H，d，J＝15.6Hz)，6.74(1H，s)，7.40(2H，t)，7.61(2H，t)，7.68(2H，d)，7.81(1H，s)，8.07(2H，d)，8.62(1H，s)
103 195～197 δ1.12(3H，t)，2.10(6H，s)，2.56(2H，q)，5.40(2H，s)，6.57(1H，s)，6.63(2H，s)，7.47(1H，d)，7.78(2H，m)，7.80(1H，d)，8.18(1H，m)，8.24(1H，m)，8.29(1H，m)，8.85(1H，s)
104 120～122 δ1.30(6H，d)，2.10(6H，s)，3.60(1H，m)，5.39(2H，s)，6.56(1H，s)，6.60(2H，s)，7.50(1H，d)，7.78(2H，m)，7.84(1H，d)，8.25(1H，d)，8.32(2H，m)，8.92(1H，s)
105 233～235 δ0.94(3H，t)，2.19(8H，m)，5.10(2H，s)，6.41(2H，s)，6.59(1H，s)，7.66(1H，d)，7.82(2H，m)，8.07(1H，s)，8.22(1H，d)，8.31(2H，m)，8.49(2H，s)
106 246～248 δ1.12(6H，d)，2.19(6H，s)，2.75(1H，m)，5.07(2H，s)，6.41(2H，s)，6.57(1H，s)，7.65(1H，d)，7.82(2H，m)，8.04(1H，s)，8.22(1H，d)，8.30(2H，m)，8.57(1H，s)
107 143～146 δ0.96(3H，t)，2.02(1H，m)，2.14(6H，s)，2.24(1H，m)，4.75(1H，d，J＝16.1Hz)，5.29(1H，d，J＝16.1Hz)，6.91(1H，s)，7.24(2H，br)，7.56(2H，d)，7.82(3H，m)，8.13(1H，d)，8.27(2H，m)
108 156～158 δ1.11(3H，d，J＝6.75Hz)，1.21(3H，d，J＝6.75Hz)，2.14(6H，s)，2.30(1H，m)，4.69(1H，d，J＝16.1Hz)，5.31(1H，d，J＝16.1Hz)，6.89(1H，s)，7.24(2H，br)，7.56(1H，s)，7.82(3H，m)，8.12(1H，d)，8.27(2H，m)，8.74(2H，m)
109 217～219 δ1.05(3H，t)，2.22(6H，s)，2.72(2H，q)，5.38(2H，s)，6.71(2H，s)，6.78(1H，s)，6.97(1H，d)，7.11(1H，t)，7.56(1H，t)，8.46(1H，d)，8.63(1H，s)
110 194～196 δ1.24(6H，d)，2.22(6H，s)，3.51(1H，m)，5.43(2H，s)，6.70(2H，s)，6.78(1H，s)，6.99(1H，d)，7.10(1H，t)，7.55(1H，t)，8.47(1H，d)，9.00(1H，s)
Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
111 215～217 δ0.93(3H，t)，2.20(2H，q)，2.23(6H，s)，5.10(2H，s)，6.45(2H，s)，6.68(1H，s)，7.13(2H，m)，7.60(1H，t)，8.48(1H，d)，8.81(1H，s)
112 220～223 δ1.13(6H，d)，2.23(6H，s)，2.77(1H，m)，5.05(2H，s)，6.43(2H，s)，6.67(1H，s)，7.11(2H，m)，7.58(1H，m)，8.47(1H，d)，9.11(1H，s)
113 153～155 δ0.95(3H，t)，2.04(1H，m)，2.23(1H，m)，2.29(6H，s)，4.83(1H，d，J＝15.9Hz)，5.10(1H，d，J＝15.9Hz)，7.05(2H，m)，7.19(1H，s)，7.39(2H，s)，7.51(1H，s)，8.40(1H，d)，8.76(1H，s)
114 206～208 δ1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，2.28(6H，s)，2.30(1H，m)，4.76(1H，d，J＝16.7Hz)，5.12(1H，d，J＝16.7Hz)，7.02(2H，m)，7.17(1H，s)，7.39(2H，s)，7.48(1H，t)，8.38(1H，d)，9.06(1H，s)
115 202～205 δ1.04(3H，t)，2.25(6H，s)，2.70(2H，q)，5.20(2H，s)，6.70(2H，s)，6.84(1H，s)，7.20(1H，m)，7.55(1H，d)，8.48(1H，d)，8.53(1H，d)，9.12(1H，s)
116 159～161 δ1.22(6H，d)，2.25(6H，s)，3.50(1H，m)，5.26(2H，s)，6.68(2H，s)，6.84(1H，s)，7.21(1H，m)，7.57(1H，d)，8.48(1H，d)，8.54(1H，s)，8.96(1H，s)
117 230～232 δ0.91(3H，t)，2.17(2H，q)，2.28(6H，s)，4.93(2H，s)，6.50(2H，s)，6.77(1H，s)，7.25(1H，t)，7.70(1H，d)，8.54(2H，m)，9.15(1H，s)
118 190～193 δ1.10(6H，d)，2.29(6H，s)，2.75(1H，m)，4.89(2H，s)，6.50(2H，s)，6.77(1H，s)，7.25(1H，t)，7.69(1H，d)，8.53(2H，d)，8.90(1H，s)
119 170～172 δ0.95(3H，t)，2.01(1H，m)，2.24(1H，m)，2.31(6H，s)，4.73(1H，d)，4.90(1H，d)，7.13(1H，m)，7.26(2H，s)，7.34(1H，s)，7.51(1H，d)，8.29(1H，s)，8.41(1H，d)，9.09(1H，s)
120 178～180 δ1.10(3H，d)，1.21(3H，d)，2.31(6H，s)，2.32(1H，m)，4.69(1H，d)，4.90(1H，d)，7.11(1H，m)，7.25(2H，s)，7.35(1H，s)，7.51(1H，d)，8.27(1H，d)，8.40(1H，d)，9.72(1H，s)
121 145～148 δ1.14(3H，t)，2.36(6H，s)，2.56(2H，q)，5.17(2H，s)，7.01(1H，s)，7.05(1H，d)，7.18(4H，m)，7.56(1H，t)
122 159～161 δ1.33(6H，d)，2.36(6H，s)，3.12(1H，m)，5.14(2H，s)，6.97(1H，s)，7.02(1H，d)，7.17(4H，m)，7.55(1H，m)
123 199～201 δ0.95(3H，t)，2.20(2H，q)，2.24(6H，s)，5.07(2H，s)，6.49(2H，s)，6.69(1H，s)，7.03(1H，d)，7.13(1H，d)，7.53(1H，t)，8.84(1H，s)
Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
124 223～225 δ1.14(6H，d)，2.24(6H，s)，2.77(1H，m)，5.02(2H，s)，6.44(2H，s)，6.67(1H，s)，7.01(1H，d)，7.12(1H，d)，7.53(1H，t)，8.82(1H，s)
125 196～198 δ0.96(3H，t)，2.04(1H，m)，2.26(1H，m)，2.32(6H，s)，4.73(1H，d，J＝16.7Hz)，5.06(1H，d，J＝16.7Hz)，7.01(1H，d)，7.07(1H，d)，7.23(1H，s)，7.43(2H，s)，7.48(1H，t)，8.90(1H，s)
126 206～208 δ1.14(3H，d，J＝6.8Hz)，1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，2.30(1H，m)，2.32(6H，s)，4.69(1H，d，J＝16.9Hz)，5.04(1H，d，J＝16.9Hz)，7.01(1H，d)，7.05(1H，d)，7.22(1H，s)，7.43(2H，s)，7.48(1H，t)，8.66(1H，s)
127 201～203 δ0.95(3H，t)，2.19(2H，q)，2.25(6H，s)，5.07(2H，s)，6.47(2H，s)，6.69(1H，s)，7.07(1H，d)，7.29(1H，d)，7.43(1H，t)，8.68(1H，s)
128 228～230 δ1.14(6H，d)，2.25(6H，s)，2.77(1H，m)，5.02(2H，s)，6.43(2H，s)，6.68(1H，s)，7.04(1H，d)，7.28(1H，d)，7.43(1H，t)，8.57(1H，s)
129 215～217 δ0.97(3H，t)，2.04(1H，m)，2.26(1H，m)，2.33(6H，s)，4.74(1H，d，J＝16.6Hz)，5.05(1H，d，J＝16.6Hz)，7.05(1H，d)，7.23(2H，m)，7.38(3H，m)，8.86(1H，s)
130 218～220 δ1.14(3H，d，J＝6.8Hz)，1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，2.31(1H，m)，2.33(6H，s)，4.71(1H，d，J＝17.0Hz)，5.04(1H，d，J＝17.0Hz)，7.05(1H，d)，7.21(2H，m)，7.38(3H，m)，8.77(1H，s)
131 107～110 δ1.16(3H，t)，2.36(6H，s)，2.58(2H，q)，5.40(2H，s)，7.01(1H，s)，7.15(1H，s)，7.21(2H，s)，7.29(1H，d)，7.48(1H，t)，7.65(1H，t)，7.75(1H，d)，8.08(2H，m)
132 181～183 δ1.35(6H，d)，2.35(6H，s)，3.15(1H，m)，5.37(2H，s)，6.99(1H，s)，7.14(1H，s)，7.21(2H，s)，7.27(1H，s)，7.48(1H，t)，7.66(1H，t)，7.75(1H，d)，8.04(1H，d)，8.07(1H，d)
133 220～222 δ0.96(3H，t)，2.09(6H，s)，2.20(2H，q)，5.32(2H，s)，6.43(2H，s)，6.51(1H，s)，7.22(1H，d)，7.52(1H，t)，7.69(1H，t)，7.75(1H，d)，7.99(1H，d)，8.06(1H，d)，8.58(1H，s)
134 246～248 δ1.14(6H，d)，2.11(6H，s)，2.78(1H，m)，5.24(2H，s)，6.40(2H，s)，652(1H，s)，7.18(1H，d)，7.49(1H，t)，7.67(1H，t)，7.74(1H，d)，7.94(1H，d)，8.04(1H，d)，8.66(1H，s)
135 218～220 δ0.96(3H，t)，2.01(1H，m)，2.03(6H，s)，2.25(1H，m)，4.83(1H，d，J＝16.0Hz)，5.49(1H，d，J＝16.0Hz)，6.87(1H，s)，7.14(1H，d)，7.27(2H，s)，7.48(1H，t)，7.63(1H，t)，7.67(1H，d)，7.85(1H，d)，7.95(1H，d)，8.80(1H，s)
Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
136 152～154 δ1.12(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，d，H＝6.8Hz)，2.03(6H，s)，2.30(1H，m)，4.79(1H，d，J＝16.2Hz)，5.49(1H，d，J＝16.2Hz)，6.85(1H，s)，7.14(1H，d)，7.26(2H，s)，7.48(1H，t)，7.62(1H，t)，7.67(1H，d)，7.84(1H，d)，7.94(1H，d)，8.59(1H，s)
137-1 214～216 δ0.98(3H，t)，2.21(2H，q)，2.40(6H，s)，4.25(2H，d)，5.02(1H，m)，5.20(1H，s)，5.45(1H，m)，6.44(2H，s)，6.70(1H，s)，8.45(1H，s)
137-2 153～155 δ0.95(3H，t)，2.22(2H，q)，2.31(6H，s)，2.58(1H，m)，2.77(1H，t)，3.17(1H，m)，3.86(1H，m)，4.11(1H，m)，6.57(2H，s)，6.79(1H，s)，8.95(1H，s)
138-1 136～138 δ1.10(3H，s)，1.24(3H，s)，2.42(6H，s)，2.79(1H，m)，4.19(2H，d)，5.09(1H，m)，5.21(1H，s)，5.39(1H，m)，6.50(2H，s)，6.78(1H，s)，8.29(1H，s)
138-2 172～174 δ1.15(3H，s)，1.19(3H，s)，2.31(6H，s)，2.58(1H，m)，2.77(2H，m)，3.16(1H，m)，3.82(1H，m)，3.96(1H，m)，6.55(2H，s)，6.84(1H，s)，9.06(1H，s)
139-1 177～179 δ0.97(3H，t)，2.05(1H，m)，2.21(1H，m)，2.43(6H，s)，4.15(2H，m)，5.00(1H，m)，5.19(1H，s)，5.40(1H，m)，7.42(1H，s)，7.65(2H，s)，8.75(1H，s)
139-2 188～190 δ0.98(3H，t)，2.05(1H，m)，2.28(1H，m)，2.41(6H，s)，2.51(1H，m)，2.71(1H，m)，3.09(1H，m)，3.56(1H，m)，3.87(1H，m)，7.36(1H，s)，7.54(2H，s)，9.12(1H，s)
140-1 175～177 δ1.12(3H，d)，1.25(3H，d)，2.40(6H，s)，2.70(1H，m)，4.12(2H，m)，5.04(1H，m)，5.10(1H，s)，5.50(1H，m)，7.48(1H，s)，7.79(2H，s)，8.65(1H，s)
140-2 163～165 δ1.14(3H，d)，1.23(3H，d)，2.36(1H，m)，2.41(6H，s)，2.46(1H，m)，2.70(1H，m)，3.08(1H，m)，3.55(1H，m)，3.84(1H，m)，7.37(1H，s)，7.56(2H，s)，9.26(1H，s)
141 248～249 δ0.88(3H，t)，2.15(2H，q)，2.23(6H，s)，6.49(2H，s)，6.59(2H，s)，6.75(1H，s)，7.38(1H，t)，7.52(1H，t)，7.87(1H，d)，8.02(1H，d)，8.76(1H，s)
142 278～279 δ1.07(6H，d)，2.24(6H，s)，2.74(1H，m)，6.51(2H，s)，6.54(2H，s)，6.74(1H，s)，7.38(1H，t)，7.52(1H，t)，7.87(1H，d)，8.01(1H，d)，8.72(1H，s)
Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
143 226～229 δ0.89(3H，t)，2.01(2H，m)，2.13(6H，br)，6.21(1H，d，J＝14.5Hz)，6.90(1H，d，J＝14.5Hz)，7.08(1H，s)，7.24(2H，s)，7.30(1H，t)，7.48(1H，t)，7.66(1H，d)，7.82(1H，d)，8.83(1H，s)
144 246～247 δ1.00(3H，d，J＝6.7Hz)，1.18(3H，d，J＝6.7Hz)，2.12(6H，br)，2.28(1H，m)，6.27(1H，d，J＝14.1Hz)，6.90(1H，d，J＝14.1Hz)，7.10(1H，s)，7.26(2H，s)，7.32(1H，t)，7.48(1H，t)，7.68(1H，d)，7.84(1H，d)，8.83(1H，s)
145 104～106 δ1.12(3H，t)，2.15(6H，s)，2.83(1H，q)，5.51(2H，s)，6.60(1H，s)，6.81(2H，s)，7.28(1H，m)，7.38(1H，m)，7.58(1H，m)，8.59(1H，s)
146 107～109 δ1.30(6H，d)，2.15(6H，s)，3.64(1H，m)，5.49(2H，s)，6.60(1H，s)，6.80(2H，s)，7.30(2H，m)，7.39(1H，m)，7.58(1H，m)，8.96(1H，s)
147 121～123 δ0.96(3H，t)，2.16(6H，s)，2.21(2H，q)，5.33(2H，s)，6.56(2H，s)，6.60(1H，s)，7.29(2H，m)，7.42(1H，m)，7.62(1H，m)，8.86(1H，s)
148 200～202 δ1.14(3H，s)，1.15(3H，s)，2.15(6H，s)，2.78(1H，m)，5.22(2H，s)，6.49(2H，s)，6.54(1H，s)，7.29(2H，m)，7.43(1H，m)，7.63(1H，m)，9.25(1H，s)
149 218～220 δ0.98(3H，t)，2.01(1H，m)，2.21(1H，m)，2.48(6H，s)，4.80(1H，d)，5.42(1H，d)，6.90(1H，m)，7.15(2H，m)，7.52(2H，m)，7.60(2H，s)，9.21(1H，s)
150 138～140 δ1.15(3H，d)，1.17(3H，d)，2.20(6H，s)，2.52(1H，m)，4.88(1H，d)，5.40(1H，d)，6.98(1H，m)，7.20(2H，m)，7.43(2H，m)，7.52(2H，s)，9.01(1H，s)
151 138～140 δ1.07(3H，t)，2.22(6H，s)，2.72(2H，q)，3.75(3H，s)，5.59(2H，s)，6.50(1H，d)，6.65(1H，s)，6.79(1H，s)，7.15(1H，d)，8.89(1H，s)
152 135～137 δ1.12(6H，d)，2.22(6H，s)，3.52(1H，m)，3.80(3H，s)，5.64(2H，s)，6.51(1H，d)，6.64(1H，s)，6.79(1H，s)，7.17(1H，d)，8.42(1H，s)
153 150～152 δ0.93(3H，t)，2.17(2H，q)，2.22(6H，s)，3.71(3H，s)，5.39(2H，s)，6.34(1H，d)，6.48(1H，s)，6.68(1H，s)，7.25(1H，d)，8.57(1H.s)
154 157～159 δ1.12(6H，d)，2.22(6H，s)，2.75(1H，m)，3.71(3H，s)，5.35(2H，s)，6.33(2H，s)，6.47(1H，d)，6.67(1H，s)，7.24(1H，d)，8.85(1H，s)
155 204～206 δ0.95(3H，t)，2.02(1H，m)，2.25(1H，m)，2.30(6H，s)，3.70(3H，s)，5.17(1H，d，J＝17.1Hz)，5.35(1H，d，J＝17.1Hz)，6.34(1H，d)，7.22(4H，m)，9.03(1H，s)
Ex.No. m.p.(℃) NMR(1H NMR(CDCl3))
156 180～183 δ1.12(3H，d，J＝6.7Hz)，1.22(3H，d，J＝6.7Hz)，2.30(1H，s)，2.31(1H，m)，3.71(3H，s)，5.14(1H，d，J＝17.2Hz)，5.35(1H，d，J＝17.2Hz)，6.31(1H，d)，7.21(4H，m)，9.00(1H，s)
157 162～165 δ0.93(3H，t)，2.12(3H，s)，2.18(2H，q)，2.30(6H，s)，4.55(2H，s)，6.55(2H，s)，6.79(2H，s)，8.56(1H，s)
158 181～183 δ1.13(3H，s)，1.14(3H，s)，2.10(3H，s)，2.31(6H，s)，2.40(6H，s)，2.77(1H，m)，4.50(2H，s)，6.53(2H，s)，6.78(1H，s)，8.91(1H，s)
159 186～189 δ0.96(3H，t)，2.00(3H，s)，2.13(2H，br)，2.40(6H，s)，  4.34(2H，br)，7.34(1H，s)，7.55(2H，s)，8.52(1H，s)
160 181～183 δ1.21(3H，d)，1.31(3H，d)，1.98(3H，s)，2.31(1H，m)，2.40(6H，s)，4.24(2H，dd)，7.34(1H，s)，7.57(2H，s)，8.41(1H，s)
161 116～118 δ0.94(3H，t)，1.04(3H，t)，2.19(2H，q)，2.30(6H，s)，2.35(2H，q)，4.53(2H，s)，6.54(2H，s)，6.78(1H，s)，8.43(1H，s)
162 135～138 δ1.03(3H，t)，1.13(6H，d)，2.30(6H，s)，2.33(2H，q)，2.78(1H，m)，4.49(2H，s)，6.52(2H，s)，6.77(1H，s)，8.50(1H，s)
163 124～126 δ0.91(3H，t)，0.96(3H，t) 2.22(4H，br)，2.39(6H，s)，4.51(2H，br)，7.33(1H，s)，7.54(2H，s)，8.53(1H，s)
164 174～176 δ0.89(3H，t)，1.14(3H，d)，1.21(3H，d)，2.14(1H，m)，2.30(2H，m)，2.40(6H，s)，4.23(2H，dd)，7.33(1H，s)，7.55(2H，s)，8.67(1H，s)
165 267～269 δ0.96(3H，t)，2.22(2H，q)，2.26(6H，s)，5.18(2H，s)，6.53(2H，s)，6.74(1H，s)，7.47(2H，t)，7.60(1H，t)，7.85(2H，d)，8.40(1H，s)
166 238～241 δ1.16(3H，s)，1.17(3H，s)，2.25(6H，s)，2.80(1H，m)，5.12(2H，s)，6.49(2H，s)，6.73(1H，s)，7.46(2H，t)，7.60(1H，t)，7.83(2H，d)，8.37(1H，s)
167 246～248 δ0.98(3H，t)，2.22(2H，br)，2.35(6H，s)，4.89(2H，br)，7.25(1H，s)，7.40(2H，t)，7.55(3H，m)，7.72(2H，d)，8.57(1H，s)
168 245～247 δ1.16(3H，d，J＝6.65Hz)，1.23(3H，d，J＝6.65Hz)，2.32(1H，m)，2.35(6H，s)，4.78(1H，d，J＝17.5Hz)，5.11(1H，d，J＝17.5Hz)，7.25(1H，s)，7.39(2H，t)，7.55(3H，m)，7.70(2H，d)，8.37(1H.s)
活性和毒性
按照本发明化合物的体内抗HIV活性按照医学化学杂志(J.Med.Chem)， 34，357，1991所描述的方法进行。该化合物对MT-4细胞中病毒诱导的细胞毒性测定如下。
MT-4细胞混悬在2.5×105细胞/ml浓度的培养介质中，用1000 CCID50(50％细胞培养感染剂量)的HIV感染。感染后，马上将100μl的细胞混悬液放入到含有不同浓度测试化合物的平底微量滴定板上。在37℃下培养4或5天后，通过MTT方法测定这些化合物的效果。基于MTT方法所测定的模拟感染宿主细胞的生存能力，测定这些化合物抗病毒活性的同时，测定它们的细胞毒性。
结果如下表所示。
  实施例编号   CD50(μg/ml)   ED50(μg/ml)   S.I.(CD50/ED50)
    1     4.75     0.0027     1,740
    2     12.43     ＜0.0002     ＞621,500
    3     ＞100.00     0.011     ＞9,115
    4     12.70     ＜0.0002     ＞635,000
    5     39.4     0.0011     35,438
    6     8.5     0.0022     3,895
    7     11.73     0.028     412
    8     5.9     0.013     459
    9     ＞100.00     0.0756     ＞9,115
    10     7.8     0.0147     527
    11     89.1     0.0027     32,753
    12     8.5     0.0027     3,110
    13     11.10     0.27     41
    14     6.40     0.061     105
    15     9.17     0.069     133
    16     8.30     0.065     128
    17     7.10     0.013     546
    18     8.00     0.013     598
    19     12.59     0.015     837
    20     11.30     0.012     909
    21     16.58     0.036     459
    22     25.48     0.015     1,710
    23     8.00     0.0016     4,872
    24     5.20     0.0009     5,689
    25     9.04     0.003     3,639
    26     9.53     0.003     3,504
    27     10.68     0.014     772
    28     30.60     0.006     4,856
    29     7.22     0.003     2,414
    30     3.83     0.002     1,784
  实施例编号   CD50(μg/ml)   ED50(μg/ml)   S.I.(CD50/ED50)
    31     4.86     0.017     285
    32     8.99     0.017     520
    33     ＞100.00     0.069     ＞1,458
    34     8.06     0.045     180
    35     33.83     0.004     8,672
    36     7.88     0.005     1,670
    37     ＞100.00     0.043     ＞2,328
    38     ＞100.00     0.082     ＞1,215
    39     60.47     0.619     98
    40     ＞100.00     ＞100.00     ND
    41     2.56     0.003     800
    42     ＞100.00     0.005     ＞21,852
    43     1.77     0.015     118
    44     8.88     0.008     1,056
    45     ＞100.00     0.061     ＞1,630
    46     9.20     0.023     409
    47     2.53     0.003     849
    48     8.07     0.003     2,649
    49     7.48     0.014     531
    50     8.70     0.015     578
    51     8.01     0.13     64
    52     8.20     0.098     84
    53     2.50     0.014     179
    54     7.10     0.014     502
    55     10.8     0.071     145
    56     11.34     0.21     54
    57     36.80     1.37     27
    58     ＞100.00     0.51     ＞195
    59     69.00     0.31     224
    60     12.09     0.23     52
  实施例编号   CD50(μg/ml)   ED50(μg/ml)     S.I.(CD50/ED50)
    61     ＞100.00     ＞100.00     ND
    62     ＞100.00     ＞100.00     ND
    63     ＞100.00     ＞100.00     ND
    64     ＞100.00     ＞100.00     ND
    65     ＞100.00     ＞100.00     ND
    66     8.14     1.75     5
    67     12.40     0.008     1,654
    68     4.15     0.005     907
    69     ＞100.00     0.034     ＞2,922
    70     ＞100.00     0.014     ＞7,210
    71     ＞100.00     0.004     ＞28,470
    72     5.26     0.003     1,933
    73     ＞100.00     0.016     ＞6,250
    74     10.50     0.013     788
    75     14.30     ＞14.26     ＜1
    76     12.10     0.022     563
    77     7.0     0.003     2.367
    78     7.1     0.0033     2,140
    79     24.77     0.052     476
    80     46.83     0.049     958
    81     ＞100.00     1.162     ＞86
    82     36.15     0.173     209
    83     3.10     0.021     147
    84     7.88     0.024     324
    85     13.17     0.13     102
    86     2.11     0.094     22
    87     ＞100.00     2.05     ＞48
    88     ＞100.00     0.42     ＞240
    89     8.75     0.09     98
    90     8.90     0.12     73
  实施例编号   CD50(μg/ml)   ED50(μg/ml)   S.I.(CD50/ED50)
    91     1.27     0.004     328
    92     8.93     0.013     698
    93     83.22     0.013     6.380
    94     8.20     0.015     538
    95     16.50     0.013     1,239
    96     9.64     0.014     713
    97     0.59     ＞0.59     ＜1
    98     1.75     ＞1.75     ＜1
    99     4.12     ＞4.12     ＜1
    100     2.02     ＞2.02     ＜1
    101     0.94     ＞0.94     ＜1
    102     4.44     ＞4.44     ＜1
    103     85.19     ＞85.19     ＜1
    104     ＞100.00     ＞100.00     ND
    105     5.30     0.52     10
    106     9.49     0.49     19
    107     2.38     0.026     92
    108     14.41     0.017     852
    109     29.72     0.015     1,972
    110     9.61     0.009     1,109
    111     ＞100.00     0.081     ＞1,223
    112     ＞100.00     0.029     ＞3,403
    113     32.80     0.0084     3,914
    114     24.60     0.0032     7,713
    115     16.63     0.014     1,173
    116     10.09     0.003     3,945
    117     40.20     0.061     660
    118     33.50     0.015     2,201
    119     39.00     0.0038     10,248
    120     8.80     0.002     4,044
  实施例编号   CD50(μg/ml)   ED50(μg/ml)   S.I.(CD50/ED50)
    121     7.72     ＞7.72     ＜1
    122     2.80     ＞2.80     ＜1
    123     79.14     0.122     649
    124     ＞100.00     0.082     ＞1,223
    125     9.02     0.015     591
    126     9.85     0.011     887
    127     9.46     0.194     49
    128     48.27     0.079     610
    129     7.44     0.010     720
    130     8.85     0.015     577
    131     10.60     ＞10.6     ＜1
    132     9.60     ＞9.58     ＜1
    133     11.70     0.060     1 93
    134     66.80     0.004     1.691
    135     6.80     0.0089     764
    136     8.70     0.0097     905
    137     40.50     1.25     32
    138     39.60     0.34     118
    139     ＞100.00     0.34     ＞299
    140     41.90     0.094     444
    141     27.60     0.11     255
    142     ＞100.00     0.044     ＞2,296
    143     9.76     0.026     373
    144     8.89     0.030     298
    145     ＞100.00     3.04     ＞33
    146     ＞100.00     1.02     ＞98
    147     40.20     0.061     660
    148     9.00     0.010     875
    149     6.78     0.029     2,302
    150     7.09     0.0031     2318
  实施例编号   CD50(μg/ml)   ED50(μg/ml)   S.I.(CD50/ED50)
    151     8.67     0.015     587
    152     9.61     0.018     546
    153     12.22     0.278     44
    154     10.11     0.074     137
    155     13.45     0.017     793
    156     10.92     0.014     810
    157     3.6     0.0119     304
    158     ＞100.00     0.0043     ＞23,240
    159     11.8     0.0018     6,628
    160     14.0     0.0005     29,796
    161     48.0     0.018     2,669
    162     41.40     0.0159     2,611
    163     9.31     0.0034     2,745
    164     20.58     0.0026     8,053
    165     58.11     ＞58.11     ＜1
    166     ＞100.00     0.7562     ＞132
    167     43.31     0.0569     761
    168     5.48     0.0174     315
    AZT     0.70     0.0015     604
本发明化合物的应用
本发明化合物具有强的抗HIV活性以及非常低的毒性，它们有望被用于有效的抗病毒药物。

Claims (5)

1.一种通式(I)的化合物，或其药物可接受的盐，
其中R表示环丙基；环丁基；环己基；未取代的或被选自羟基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基和氨基的基团一、二或三取代的苯基；1-或2-萘基；9-蒽基；2-蒽醌基；未取代的或被选自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，氰基和卤素的基团取代的吡啶基；2-，3-或4-喹啉基；环氧乙烷基；1-苯并***基；2-苯并噁唑基；被C1-C4烷氧基羰基取代的呋喃基；C1-C4烷基羰基；或苯甲酰基，
R1表示卤素或C1-C4烷基，
R2和R3独立表示氢或C1-C4烷基，
X表示氧原子，和
Y表示氧原子，硫原子或羰基。
2.按照权利要求1中通式(I)的化合物，其中R1为乙基或异丙基，R2和R3为甲基。
3.用于制备通式(I)化合物的方法，通过式(II)化合物和式(III)化合物反应得到，
其中，R，R1，R2，R3，X和Y如权利要求1所所定义，Lie表示常规的离去基团。
4.按照权利要求3的方法，其中反应是在碱存在下在一种极性有机溶剂中、10～100℃的温度下进行1～48小时，式(II)化合物和式(III)化合物的比例为1∶0.8～1∶3。
5.含有抗病毒有效量的通式(I)化合物或其药物可接受的盐和药物可接受的载体的药物组合物。
CNB008010587A 1999-04-10 2000-04-08 抗病毒的嘧啶二酮衍生物及其制备方法 Expired - Fee Related CN1169797C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019990012629A KR20000065885A (ko) 1999-04-10 1999-04-10 항바이러스성 피리미딘다이온 유도체 및 그 제조방법
KR1999/12629 1999-04-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1313854A CN1313854A (zh) 2001-09-19
CN1169797C true CN1169797C (zh) 2004-10-06

Family

ID=19579308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008010587A Expired - Fee Related CN1169797C (zh) 1999-04-10 2000-04-08 抗病毒的嘧啶二酮衍生物及其制备方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US6987114B1 (zh)
EP (1) EP1100786B1 (zh)
JP (1) JP3539926B2 (zh)
KR (2) KR20000065885A (zh)
CN (1) CN1169797C (zh)
AU (1) AU760332B2 (zh)
CA (1) CA2334317C (zh)
DE (1) DE60012288T2 (zh)
RU (1) RU2203891C2 (zh)
WO (2) WO2000061563A1 (zh)
ZA (1) ZA200007308B (zh)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000051990A1 (en) * 1999-03-04 2000-09-08 Korea Research Institute Of Chemical Technology Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
CN102134229B (zh) * 2004-03-15 2020-08-04 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
CN101035773B (zh) * 2004-08-10 2012-06-06 詹森药业有限公司 抑制hiv的1,2,4-三嗪-6-酮衍生物
KR101237312B1 (ko) * 2006-02-10 2013-03-04 삼진제약주식회사 피리미딘다이온 유도체를 포함하는 ｃ형 간염의 예방 및치료용 약학 조성물
KR101257378B1 (ko) * 2006-04-19 2013-04-23 삼진제약주식회사 항바이러스성 피리미딘디온 유도체 및 이의 제조 방법
KR20090040449A (ko) * 2006-07-24 2009-04-24 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 신규 ｈｉｖ 역전사 효소 억제제
WO2009005693A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Gilead Sciences, Inc. Novel hiv reverse transcriptase inhibitors
MX2009013804A (es) * 2007-06-29 2010-02-03 Korea Res Inst Chem Tech Inhibidores novedosos de transcriptasa inversa de vih.
KR20100092960A (ko) 2007-12-21 2010-08-23 한국화학연구원 Ｈｉｖ 역전사 효소 억제제의 제조 방법
MX2012012353A (es) 2010-04-23 2013-02-07 Kineta Inc Compuestos anti-virales.
EP2574924A1 (en) 2011-09-28 2013-04-03 Merck Patent GmbH Method of determining the status of cells
KR20140071454A (ko) * 2011-09-30 2014-06-11 키네타, 인크. 항바이러스 화합물
US9573938B2 (en) 2012-09-11 2017-02-21 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic hydroxypyridinones, hydroxypyrimidinones and hydroxypyridazinones
CN109761911A (zh) * 2019-02-16 2019-05-17 安徽诺全药业有限公司 一种用作Elagolix中间体的多取代嘧啶衍生物的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4730001A (en) * 1986-01-22 1988-03-08 Southern Research Institute Carbocyclic analogues of amino and azido thymidines
HU205917B (en) * 1989-09-29 1992-07-28 Mitsubishi Chem Ind Process for producing 6-substituted pyrimidine derivatives and antiviral pharmaceutical compositions containing them as active components
KR0151811B1 (ko) * 1993-12-21 1998-10-15 강박광 신규한 항바이러스성 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조방법
US5922727A (en) * 1996-02-22 1999-07-13 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd Antiviral substituted pyrimidinedione homocarbocyclic nucleoside derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same as active ingredients
KR100219922B1 (ko) * 1996-05-16 1999-09-01 이서봉 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법
WO2000051990A1 (en) 1999-03-04 2000-09-08 Korea Research Institute Of Chemical Technology Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000061564A1 (en) 2000-10-19
KR20000065885A (ko) 2000-11-15
CA2334317C (en) 2004-05-18
AU760332B2 (en) 2003-05-15
CA2334317A1 (en) 2000-10-19
JP2002541246A (ja) 2002-12-03
EP1100786B1 (en) 2004-07-21
EP1100786A1 (en) 2001-05-23
WO2000061563A1 (en) 2000-10-19
JP3539926B2 (ja) 2004-07-07
DE60012288T2 (de) 2005-08-18
KR100425281B1 (ko) 2004-03-30
CN1313854A (zh) 2001-09-19
ZA200007308B (en) 2001-06-11
DE60012288D1 (de) 2004-08-26
RU2203891C2 (ru) 2003-05-10
AU4147000A (en) 2000-11-14
US6987114B1 (en) 2006-01-17
KR20010052737A (ko) 2001-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1027068C (zh) α-取代的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸和酯的制备方法
CN1151155C (zh) 1,5-二氢-吡唑并[3,4-d]-嘧啶酮衍生物
CN1159311C (zh) 二氢嘧啶类化合物
CN1067071C (zh) 咔啉衍生物
CN1032203C (zh) 制备取代2-吡啶酮和吡啶-2-硫酮的方法
CN1890218A (zh) 微管蛋白抑制剂
CN1169797C (zh) 抗病毒的嘧啶二酮衍生物及其制备方法
CN1524079A (zh) 新颖的磺酰胺类化合物及其作为内皮素受体拮抗剂的应用
CN1055182A (zh) N-(吡咯并《2，3-d》嘧啶-3-基酰基)-谷氨酸衍生物
CN1906190A (zh) 选择性激酶抑制剂
CN1106007A (zh) 新的磺酰氨基嘧啶类化合物
CN1038811A (zh) 苯并吡喃衍生物及其制备方法
CN1281604C (zh) 取代吡唑化合物
CN1060841A (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法
CN1049500A (zh) 苯并吡喃化合物，其生产方法及药物组合物
CN1025500C (zh) 杂芳基3-氧-丙腈衍生物的制备方法
CN1250542C (zh) 具有抗肿瘤活性的2－(1h－吲哚－3－基)－2－氧代－乙酰胺
CN1741995A (zh) 异吲哚啉衍生物
CN1516695A (zh) 用作抗病毒剂的芳基磺酰胺类化合物
CN1190427C (zh) 制备嘧啶衍生物的方法
CN1115337C (zh) 嘧啶酮衍生物
CN1085896A (zh) 血管紧张素ii拮抗剂咪唑衍生物，它们的制备及其治疗用途
CN1138583A (zh) 9-取代的2-(2-正烷氧基苯基)-嘌呤-6-酮类化合物
CN1254334A (zh) 新颖的对苯二甲酰胺衍生物
CN1079745A (zh) 新的9-氟-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯并嗪-6-羧酸及其酯

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20041006

Termination date: 20170408