CN116236511A - 后生元组合物及其在制备抑制幽门螺杆菌的产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及后生元组合物及其在制备抑制幽门螺杆菌的产品中的应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种后生元组合物，所述后生元组合物的成分包含益生菌组合物的灭活菌体和/或代谢产物；所述益生菌组合物的成分包含干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P‑8。研究表明，所述后生元组合物能够显著抑制幽门螺杆菌的生长，能够有效抑制幽门螺杆菌对胃上皮细胞的粘附，能够有效清除感染幽门螺旋杆菌患者体内定植的幽门螺旋杆菌，并且，能够有效缓解幽门螺旋杆菌感染患者腹部疼痛、恶心和胀气的症状，在预防和/或治疗幽门螺杆菌感染及由幽门螺杆菌感染引起的相关疾病中极具应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及后生元组合物及其在制备抑制幽门螺杆菌的产品中的应用，属于生物医药技术领域。
背景技术
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种呈S型或者弧形弯曲的革兰氏阴性细菌，常寄生在胃粘膜组织中，感染后主要引起腹部疼痛、恶心、胀气、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎等疾病，与胃黏膜相关的恶性淋巴瘤和胃癌等疾病的发生密切相关。幽门螺杆菌感染是一个长期且慢性的过程，感染后人体一般难以自发清除而导致终身感染，需要进行根除治疗。
目前，主要通过三联疗法来治疗幽门螺杆菌感染。但是，三联疗法需要频繁使用羟氨苄青霉素、庆大霉素、克拉霉素和阿莫西林等抗生素，易导致幽门螺杆菌耐药性增加，并且，使用三联疗法治疗幽门螺杆菌感染易导致腹痛、恶心和腹泻等严重的不良反应，导致治疗有效率降低，治疗效果往往达不到预期。因此，亟需找到一种能够有效治疗幽门螺杆菌感染的药物或治疗方式，既不会增加幽门螺杆菌耐药性，同时，在治疗过程中不会导致患者产生不良反应，以提高幽门螺杆菌临床治疗的效果。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种用于防腐保鲜的后生元组合物，所述后生元组合物的成分包含益生菌组合物的灭活菌体和/或代谢产物；所述益生菌组合物的成分包含干酪乳杆菌Zhang（Lactobacillus caseiZhang）、动物双歧杆菌乳亚种V9（Bifidobacterium animalissubsp.lactisV9）和植物乳杆菌P-8（Lactobacillus plantarumP-8）；所述干酪乳杆菌Zhang的保藏编号为CGMCC No.5469；所述动物双歧杆菌乳亚种V9的保藏编号为CGMCC No.5470；所述植物乳杆菌P-8的保藏编号为CGMCC No.6312。
后生元（postbiotic）是指对宿主健康有益的无生命微生物和/或其成分的制剂；是人为灭活的微生物细胞，可添加已被证明有益健康的代谢物或细胞成分，亦可不添加；不包括纯化后的微生物代谢物和疫苗，但也不限于灭活益生菌；对健康的有益影响，必须在目标宿主（物种和亚群）中得到证实，宿主可以是人类、伴侣动物、家畜和其他生物。后生元的作用部位并不局限于肠道，但必须通过宿主表面给药，如口腔、肠道、皮肤、泌尿生殖道或鼻咽。注射的给药方式，不在后生元的范畴内。
在本发明的一种实施方式中，所述后生元组合物的成分包含益生菌组合物的灭活菌体和代谢产物。
在本发明的一种实施方式中，所述后生元组合物的制备方法为：将益生菌组合物的活菌接种至发酵培养基中进行培养，得到发酵液；将发酵液进行后处理，得到后生元组合物。
在本发明的一种实施方式中，所述后生元组合物的制备方法为：将益生菌组合物的活菌接种至发酵培养基中，于30~38℃下培养至pH为4.5~6.5，得到发酵液；将发酵液经杀菌灭活后进行干燥，得到后生元组合物。
在本发明的一种实施方式中，所述益生菌组合物的活菌在发酵培养基中的接种量为1~5×106CFU/g。
在本发明的一种实施方式中，所述益生菌组合物中，干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8的活菌比为2~4：2~4：2~4。
在本发明的一种实施方式中，所述益生菌组合物中，干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8的活菌比为1：1：1或3：2：3。
在本发明的一种实施方式中，所述发酵液中，益生菌组合物的活菌总数不低于3.0×1010cfu/g。
在本发明的一种实施方式中，所述干燥为喷雾干燥、冷冻干燥或喷雾冷冻干燥。
在本发明的一种实施方式中，以质量百分比计，所述发酵培养基的成分包含全脂豆粉0~50%、脱脂乳粉0~50%和柠檬酸钠2~5%，余量为水。
本发明还提供了一种制备上述后生元组合物的方法，所述方法为：将益生菌组合物的活菌接种至发酵培养基中进行培养，得到发酵液；将发酵液进行后处理，得到后生元组合物。
在本发明的一种实施方式中，所述方法为：将益生菌组合物的活菌接种至发酵培养基中，于30~38℃下培养至pH为4.5~6.5，得到发酵液；将发酵液经杀菌灭活后进行干燥，得到后生元组合物。
在本发明的一种实施方式中，所述益生菌组合物的活菌在发酵培养基中的接种量为1~5×106CFU/g。
在本发明的一种实施方式中，所述益生菌组合物中，干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8的活菌比为2~4：2~4：2~4。
在本发明的一种实施方式中，所述益生菌组合物中，干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8的活菌比为1：1：1或3：2：3。
在本发明的一种实施方式中，所述发酵液中，益生菌组合物的活菌总数不低于3.0×1010cfu/g。
在本发明的一种实施方式中，所述干燥为喷雾干燥、冷冻干燥或喷雾冷冻干燥。
在本发明的一种实施方式中，以质量百分比计，所述发酵培养基的成分包含全脂豆粉0~50%、脱脂乳粉0~50%和柠檬酸钠2~5%，余量为水。
本发明还提供了上述后生元组合物在制备产品中的应用，所述产品具有如下任一所示的功能：
（a）抑制幽门螺杆菌；
（b）预防和/或治疗幽门螺杆菌感染；
和/或，（c）预防和/或治疗由幽门螺杆菌感染引起的相关疾病。
在本发明的一种实施方式中，所述由幽门螺杆菌感染引起的相关疾病包括由幽门螺杆菌感染引起的腹部疼痛、恶心、胀气、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜相关的恶性淋巴瘤和/或胃癌。
在本发明的一种实施方式中，所述产品为食品或药品。
本发明的一种实施方式中，所述药品还含有药用辅料。
本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包括淀粉、乳糖和/或糊精。
本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、散剂、片剂或胶囊剂。
本发明的一种实施方式中，所述食品还含有食品添加剂。
本发明的一种实施方式中，所述食品添加剂包括麦芽糖醇、香精和/或柠檬酸。
本发明的一种实施方式中，所述食品包括乳制品、豆制品或饮料。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明提供了一种后生元组合物，所述后生元组合物的成分包含益生菌组合物的灭活菌体和/或代谢产物；所述益生菌组合物的成分包含干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8；所述干酪乳杆菌Zhang的保藏编号为CGMCC No.5469；所述动物双歧杆菌乳亚种V9的保藏编号为CGMCC No.5470；所述植物乳杆菌P-8的保藏编号为CGMCCNo.6312。研究表明，所述后生元组合物能够显著抑制幽门螺杆菌的生长，能够有效抑制幽门螺杆菌对胃上皮细胞的粘附，能够有效清除幽门螺旋杆菌感染患者体内定植的幽门螺旋杆菌，并且，能够有效缓解感染幽门螺旋杆菌患者腹部疼痛、恶心和胀气的症状，在预防和/或治疗幽门螺杆菌感染及由幽门螺杆菌感染引起的相关疾病（包括由幽门螺杆菌感染引起的腹部疼痛、恶心、胀气、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜相关的恶性淋巴瘤和胃癌等）中极具应用前景。
并且，所述后生元组合物中含有的益生菌组合物的代谢产物富含有机酸、短链脂肪酸等生物活性物质，它们可以进入宿主肠道被有益菌利用，进而建立起抑制幽门螺杆菌生长屏障，在维持肠道健康、拮抗有害菌方面发挥重要作用。
同时，后生元具有很好的吸收性、代谢性和机体分布性，使用后生元可以在获得益生菌类似益生功效的同时，避免活菌本身生物利用度低、效果不稳定、易传递耐药基因等问题，与益生菌本身相比，更具优势。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
下述实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。下述实施例中涉及的干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8购自北京科拓恒通生物技术股份有限公司，保藏编号分别为CGMCC No.5469、保藏编号为CGMCC No.5470、CGMCC No.6312；下述实施例中涉及的幽门螺杆菌bio-73976、幽门螺杆菌bio-73975和幽门螺杆菌bio-73974购自美国模式菌种收集中心（ATCC）；下述实施例中涉及的全脂豆粉和脱脂乳粉购自河南省鲲华生物技术有限公司，柠檬酸钠购自天津锦耀翔承科技有限公司；下述实施例中涉及的PBS缓冲液（pH 7.4，浓度0.01M）、甲硝唑、哥伦比亚培养基、无菌绵羊血、胰酶和RPMI 1640培养液购自山东宝信生物科技有限公司；下述实施例中涉及的胃上皮细胞AGS购自武汉普诺赛生物科技有限公司；下述实施例中涉及的ELISA试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司；下述实施例中涉及的奥美拉唑、阿莫西林胶囊和甲硝唑片购自国大药店；下述实施例中涉及的完全培养基和胎牛血清购自山东宝信生物科技有限公司；下述实施例中涉及的均质使用购自上海迈克孚生物科技公司的MF110EH型号均质机完成，喷雾干燥使用购自浙江钱江伟岸干燥设备公司的LPG-5型号喷雾干燥机完成。
下述实施例中涉及的发酵培养基的制备方法如下：
发酵培养基的成分由全脂豆粉4wt%、脱脂乳粉14.5wt%、柠檬酸钠2.5wt%和余量水组成；将发酵培养基的各成分按比例混合后，58℃化料（即于150rpm下搅拌）15min，得到料液；将料液在58℃下，于一级压力19Mpa、二级压力5.0Mpa下均质一次，得到均质后的料液；将均质后的料液于93℃杀菌30min，得到杀菌后的料液；将杀菌后的料液冷却至35℃，得到发酵培养基。
实施例1：一种后生元组合物
本实施例提供了一种后生元组合物，所述后生元组合物的成分包含益生菌组合物的灭活菌体和代谢产物；所述益生菌组合物的成分由干酪乳杆菌Zhang（Lactobacillus caseiZhang）、动物双歧杆菌乳亚种V9（Bifidobacterium animalissubsp.lactisV9）和植物乳杆菌P-8（Lactobacillus plantarumP-8）组成；所述干酪乳杆菌Zhang的保藏编号为CGMCC No.5469；所述动物双歧杆菌乳亚种V9的保藏编号为CGMCC No.5470；所述植物乳杆菌P-8的保藏编号为CGMCC No.6312。
所述后生元组合物的制备方法如下：
发酵：将益生菌组合物的活菌按照6×106CFU/g的接种量接种至发酵培养基中后，于35℃下培养至pH为4.5，得到发酵液；所述益生菌组合物中，干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8的活菌比为1：1：1；
后处理：将发酵液在58℃下，于一级压力19Mpa、二级压力5.0Mpa下均质一次，得到均质后的发酵液；将均质后的发酵液于85℃杀菌灭活15min，得到杀菌灭活后的发酵液；将杀菌灭活后的发酵液经喷雾干燥，得到后生元组合物。
实验例1：后生元组合物对幽门螺杆菌的抑制作用
1、实验方法
利用牛津杯发进行抑菌实验。将氯化钠用无菌水配制成浓度为8.5g/L的氯化钠溶液；将实施例1制备的后生元组合物用氯化钠溶液稀释至菌体数（死菌）为1×108CFU/g，得到后生元组合物稀释液；将甲硝唑用无菌水配制成质量百分浓度为0.025%的甲硝唑溶液；将商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）干粉（购自杭州宝赛生物科技有限公司）稀释至菌体数为1×108CFU/g，得到Pylopass稀释液。实验分为阳性对照组、阴性对照组、空白对照组、实验组和Pylopass组，其中，阳性对照组使用甲硝唑溶液，阴性对照组使用PBS缓冲液，空白对照组使用氯化钠溶液，实验组使用后生元组合物稀释液，Pylopass组使用Pylopass稀释液。实验过程为：将灭菌后的素琼脂（含15g/L琼脂的无菌水）倒入一次性平板，静置30min等待凝固，得到刚倒的平板；将灭过菌的牛津杯放置在刚倒的平板上后，将幽门螺杆菌bio-73976的菌液按照1%（v/v）的接种量接种于15mL含7%（v/v）无菌绵羊血的哥伦比亚培养基中，混匀后倒入刚倒的平板，使混合物均匀覆盖平板表面无气泡，静置30min等待凝固后用镊子将牛津杯取出，分别吸取100μL甲硝唑溶液、PBS缓冲液、氯化钠溶液和后生元组合物稀释液添加至牛津杯造成的圆孔中，将平板放置于三气培养箱中37℃静置培养48h和72h，测量抑菌圈（mm）的大小，测量结果见表1。
2、实验结果
如表1所示，实施例1制备的后生元组合物对幽门螺杆菌的生长有抑制作用，其中，培养48h时抑菌圈直径达16.53±3.5mm，培养72h时，抑菌圈直径可达18.41±3.1mm，且效果远优于阳性对照组使用的甲硝唑。
表1 后生元组合物对幽门螺杆菌生长情况的影响
实验例2：后生元组合物对幽门螺杆菌粘附力的影响
1、实验方法
将氯化钠用无菌水配制成浓度为8.5g/L的氯化钠溶液；将实施例1制备的后生元组合物用氯化钠溶液稀释至菌体数（死菌）为1×108CFU/g，得到后生元组合物稀释液；将商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）干粉（购自杭州宝赛生物科技有限公司）稀释至菌体数为1×108CFU/g，得到Pylopass稀释液；将幽门螺杆菌bio-73976、幽门螺杆菌bio-73975和幽门螺杆菌bio-73974分别用PBS缓冲液稀释至细胞浓度为1.5×107CFU/mL，得到幽门螺杆菌bio-73976菌悬液、幽门螺杆菌bio-73975菌悬液和幽门螺杆菌bio-73974菌悬液；将胃上皮细胞AGS以1×105个/mL的接种量接种至含有1%（v/v）胎牛血清的完全培养基中，置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱培养16h至对数生长期后，加入0.25%（m/v，g/100mL）胰酶，于37°C的条件下消化30min，得到对数生长期的胃上皮细胞AGS；将对数生长期的胃上皮细胞AGS用PBS缓冲液稀释至细胞浓度为5×105个/mL，得到细胞悬液；将细胞悬液以每孔0.5mL的接种量接种至24孔细胞培养板中，置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱孵育24h后，先吸弃上清液，然后将RPMI 1640培养液以每孔0.5mL的接种量接种至24孔细胞培养板中，再将24孔细胞培养板中的孔随机分为空白对照组、模型组、实验组和Pylopass组以进行分组实验，每组6个复孔。实验过程为：①在空白对照组和模型组的孔中加入50μL PBS缓冲液，在实验组的孔中加入50μL后生元组合物稀释液，在Pylopass组的孔中加入50μL Pylopass稀释液后，将24孔细胞培养板置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱孵育2h；②孵育结束后，在空白对照组的孔中加入50μL PBS缓冲液，在模型组、实验组和Pylopass组的孔中分别加入50μL幽门螺杆菌bio-73976菌悬液、幽门螺杆菌bio-73975菌悬液和幽门螺杆菌bio-73974菌悬液，将24孔细胞培养板置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱孵育2h；③孵育结束后，使用PBS缓冲液将每孔洗涤3次以去除未粘附的幽门螺杆菌；④洗涤结束后，在空白对照组、模型组、实验组和Pylopass组的孔中加入500μL脲酶试剂（脲酶试剂为添加有110mM尿素和10mg/L酚红的浓度为7mM、pH为6.8的PBS缓冲液），将24孔细胞培养板置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱孵育1h；⑤孵育结束后，使用酶标仪测定空白对照组、模型组、实验组和Pylopass组的孔在560nm波长处的吸光度（OD值），以模型组吸光度减去空白对照组吸光度测得的粘附率为100%，其余组吸光度减去空白对照组吸光度后所得差值与模型组吸光度减去空白对照组吸光度后所得差值相比得到相对粘附率。
2、实验结果
与模型组（幽门螺杆菌bio-73976的粘附率：100±4.79%、幽门螺杆菌bio-73975的粘附率：100±5.24%、幽门螺杆菌bio-73974的粘附率：100±4.92%）相比，实验组的后生元组合物能够有效抑制幽门螺杆菌对胃上皮细胞AGS的粘附（幽门螺杆菌bio-73976、幽门螺杆菌bio-73975和幽门螺杆菌bio-73974的粘附率分别为：70.35±4.13%、64.22±5.23%、63.97±4.24%），与模型组相比较均差异显著（P<0.05）；Pylopass组的商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）也能够抑制幽门螺杆菌对胃上皮细胞AGS的粘附（幽门螺杆菌bio-73976、幽门螺杆菌bio-73975和幽门螺杆菌bio-73974的粘附率分别为：74.25±6.13%、79.92±4.36%、72.13±5.83%），但是抑制效果并不如实验组的后生元组合物。
实验例3：后生元组合物对幽门螺杆菌粘附胃上皮细胞AGS分泌炎症因子IL-8的影响
1、实验方法
将氯化钠用无菌水配制成浓度为8.5g/L的氯化钠溶液；将实施例1制备的后生元组合物用氯化钠溶液稀释至菌体数（死菌）为1×108CFU/g，得到后生元组合物稀释液；将商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）干粉（购自杭州宝赛生物科技有限公司）稀释至菌体数为1×108CFU/g，得到Pylopass稀释液；将幽门螺杆菌bio-73976、幽门螺杆菌bio-73975和幽门螺杆菌bio-73974分别用PBS缓冲液稀释至细胞浓度为1.5×107CFU/mL，得到幽门螺杆菌bio-73976菌悬液、幽门螺杆菌bio-73975菌悬液和幽门螺杆菌bio-73974菌悬液；将胃上皮细胞AGS以1×105个/mL的接种量接种至含有1%（v/v）胎牛血清的完全培养基中，置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱培养16h至对数生长期后，加入0.25%（m/v，g/100mL）胰酶，于37°C的条件下消化30min，得到对数生长期的胃上皮细胞AGS；将对数生长期的胃上皮细胞AGS用PBS缓冲液稀释至细胞浓度为5×105个/mL，得到细胞悬液；将细胞悬液以每孔1mL的接种量接种至24孔细胞培养板中，置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱孵育24h后，先吸弃上清液，然后将RPMI 1640培养液以每孔0.5mL的接种量接种至24孔细胞培养板中，再将24孔细胞培养板中的孔随机分为空白对照组、模型组、实验组和Pylopass组以进行分组实验，每组6个复孔。实验过程为：①在空白对照组和模型组的孔中加入50μL PBS缓冲液，在实验组的孔中加入50μL后生元组合物稀释液，在Pylopass组的孔中加入50μL Pylopass稀释液后，将24孔细胞培养板置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱孵育30min；②孵育结束后，在空白对照组的孔中加入50μL PBS缓冲液，在模型组、实验组和Pylopass组的孔中分别加入50μL幽门螺杆菌bio-73976菌悬液、幽门螺杆菌bio-73975菌悬液和幽门螺杆菌bio-73974菌悬液，将24孔细胞培养板置于37°C、5%（v/v）CO2培养箱孵育24h；③孵育结束后，收集空白对照组、模型组、实验组和Pylopass组的细胞上清，用ELISA试剂盒检测IL‐8的分泌。
2、实验结果
与空白对照组相比，模型组的炎症因子分泌量（幽门螺杆菌bio-73976：964.34±17.35pg/mL，幽门螺杆菌bio-73975：916.35±20.54pg/mL、幽门螺杆菌bio-73974：978.25±17.36pg/mL）显著增加（P<0.01），表明本实验的幽门螺杆菌刺激有效；与模型组相比，实验组的后生元组合物能显著抑制幽门螺杆菌诱导AGS分泌IL-8炎症因子（幽门螺杆菌bio-73976：649.73±18.74pg/mL、幽门螺杆菌bio-73975：629.46±22.45pg/mL、幽门螺杆菌bio-73974：660.93±19.46pg/mL），与模型组相比较均差异显著（P<0.01）；Pylopass组的商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）也能够抑制幽门螺杆菌诱导AGS分泌IL-8炎症因子（幽门螺杆菌bio-73976：685.23±21.34pg/mL、幽门螺杆菌bio-73975：652.75±19.35pg/mL、幽门螺杆菌bio-73974：690.32±18.43pg/mL），但是抑制效果并不如实验组的后生元组合物。
实验例4：后生元组合物对感染幽门螺杆菌患者幽门螺旋杆菌清除率的影响
1、实验方法
招募100名幽门螺杆菌阳性感染者（招募人群基线情况差异无统计学意义），将100名幽门螺杆菌阳性感染者随机分为5组，每组20例，5组分别为对照组、实验一组、实验二组、实验三组和Pylopass组。其中，对照组给予常规三联疗法，奥美拉唑，20mg/次，每日2次，阿莫西林胶囊，每次2粒（500mg），每日2次，甲硝唑片，每次2粒（400mg），每日2次；实验一组、实验二组和实验三组口服实施例1制备的后生元组合物，每次2g，每日2次，Pylopass组口服商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）干粉（购自杭州宝赛生物科技有限公司），每次2g，每日2次。连续治疗2周后，分别于治疗开始前和治疗结束后通过14C呼气试剂袋和检测仪测定5组幽门螺杆菌阳性感染者的14C呼气值，评估患者体内幽门螺杆菌清除率，测定结果见表2；
其中，幽门螺杆菌清除率的计算公式为：幽门螺杆菌清除率（%）=（招募总人数-治疗结束后14C呼气值在100以内的人数）/招募总人数。
2、实验结果
如表2所示，实验组的后生元组合物用于感染幽门螺旋杆菌患者的治疗时，幽门螺旋杆菌的清除率达到了67%以上，表现出良好的治疗效果，且患者不存在不良反应（无头痛、疲劳、乏力、恶心和腹泻），治愈患者停药后无复发；Pylopass组的商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）也能够在感染幽门螺旋杆菌患者的治疗中取得一定的效果，但清除率上远不如实验组的后生元组合物。
表2 后生元组合物对感染幽门螺杆菌患者幽门螺旋杆菌清除率的影响
实验例5：后生元组合物对感染幽门螺杆菌患者发病病症的影响
1、实验方法
设置实验组A、实验组B和实验组C，其中，实验组A为30位胃溃疡患者，实验组B为30位慢性胃炎患者，实验组C为30位慢性消化性溃疡患者。三组患者平均分为两组，一组为后生元组，此组患者口服实施例1制备的后生元组合物，每次2g，每日2次，另一组为Pylopass组，此组患者口服商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）干粉（购自杭州宝赛生物科技有限公司），每次2g，每日2次。30天为一个疗程，连续治疗2个疗程。分别于治疗开始前和治疗结束后记录患者的发病病症及程度（即腹部疼痛、恶心和胀气的频率），记录结果见表3~5；
其中，腹部疼痛频率的计算公式为：腹部疼痛频率（%）=治疗期间腹部疼痛的次数/治疗时间；
恶心频率的计算公式为：恶心频率（%）=治疗期间恶心的次数/治疗时间；
胀气频率的计算公式为：胀气频率（%）=治疗期间胀气的次数/治疗时间。
2、实验结果
如表3~5所示，后生元组的后生元组合物能够显著降低胃溃疡患者、慢性胃炎患者和慢性消化性溃疡患者腹部疼痛、恶心和胀气的频率，Pylopass组的商业菌株Pylopass（Lact.reuteristrain DSM17648）虽然也能降低胃溃疡患者、慢性胃炎患者和慢性消化性溃疡患者腹部疼痛、恶心和胀气的频率，但效果上并不如后生元组的后生元组合物。
表3 后生元组合物对胃溃疡患者发病病症及程度的影响
表4 后生元组合物对慢性胃炎患者发病病症及程度的影响
表5 后生元组合物对慢性消化性溃疡患者发病病症及程度的影响
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (8)
1.后生元组合物在制备产品中的应用，其特征在于，所述后生元组合物的成分包含益生菌组合物的灭活菌体和/或代谢产物；所述益生菌组合物的成分包含干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8；所述干酪乳杆菌Zhang的保藏编号为CGMCCNo.5469；所述动物双歧杆菌乳亚种V9的保藏编号为CGMCC No.5470；所述植物乳杆菌P-8的保藏编号为CGMCC No.6312；所述产品具有如下任一所示的功能：
（a）抑制幽门螺杆菌；
（b）预防和/或治疗幽门螺杆菌感染；
和/或，（c）预防和/或治疗由幽门螺杆菌感染引起的相关疾病。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述后生元组合物的成分包含益生菌组合物的灭活菌体和代谢产物。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述后生元组合物的制备方法为：将益生菌组合物的活菌接种至发酵培养基中进行培养，得到发酵液；将发酵液进行后处理，得到后生元组合物。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述后生元组合物的制备方法为：将益生菌组合物的活菌接种至发酵培养基中，于30~38℃下培养至pH为4.5~6.5，得到发酵液；将发酵液经杀菌灭活后进行干燥，得到后生元组合物。
5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述益生菌组合物的活菌在发酵培养基中的接种量为1~5×106CFU/g。
6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述益生菌组合物中，干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8的活菌比为2~4：2~4：2~4。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述益生菌组合物中，干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9和植物乳杆菌P-8的活菌比为1：1：1或3：2：3。
8.如权利要求1~7任一项所述的应用，其特征在于，所述由幽门螺杆菌感染引起的相关疾病包括由幽门螺杆菌感染引起的腹部疼痛、恶心、胀气、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜相关的恶性淋巴瘤和/或胃癌。
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