CN116194128A - 用于治疗非人类动物的从草丝兰属制备的含有皂苷的提取物 - Google Patents
用于治疗非人类动物的从草丝兰属制备的含有皂苷的提取物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了新的药物、动物饲料组合物和治疗非人类动物的方法,所述组合物包含至少一种来源于草丝兰属的非木本植物的组分,所述组分选自一种或多种提取物、一种或多种级分、一种或多种活性化合物和一种或多种植物化学物质或者它们的混合物。动物饲料组合物可以包含基础动物饲料以及从草丝兰属的非木本植物中提取的水溶性固体并且包含至少一种皂苷。所述水溶性固体可以包含约5至约30重量%的皂苷。本发明的组合物可用于治疗非人类动物,诸如家禽,具体而言用于预防和治疗球虫病。一个实施方案提供了一种免疫组合物,所述免疫组合物可用于在非人类动物中诱导针对抗原的抗体的产生,所述免疫组合物包含抗原,优选地球虫,以及从草丝兰属中提取的皂苷组合物。从草丝兰属生物质中提取的皂苷可以包含25(27)‑脱氢岩藻抑素、5(6),25(27)‑二脱氢丝兰苷C、5(6)‑二脱氢丝兰苷C、岩藻抑素和丝兰苷C。
Description
背景技术
植物产生种类繁多的有机化合物,其中绝大多数似乎并不直接参与植物的生长和发育。这些物质,传统上被称为次级代谢物或植物天然产物,通常分布在植物界的有限分类群中。次级代谢物的功能在很大程度上仍然未知,但许多化合物与对植物有用的属性有关,例如防止食草动物和防止微生物感染,作为传粉媒介和种子传播动物的引诱剂,以及作为影响植物物种间竞争的化合物(化感物质)。人们对植物天然产物越来越感兴趣,因为这些产物通常在不同种类的行业中具有广泛的应用,这些行业包括制药行业、化妆品行业、食品行业、洗涤剂行业等等。
一组特定的所关注的植物次级代谢物是皂苷。皂苷是糖基化的化合物,可以被分为三萜、类固醇或甾体糖苷生物碱。皂苷由一个或两个偶联至糖苷配基的糖部分组成(分别为单糖链皂苷和双糖链皂苷)。皂苷可以通过酸水解或酶促方法被水解为皂苷元和糖部分。皂苷一般是水溶性高分子量化合物,分子量在600至超过2,000道尔顿的范围内。
它们的疏水性(糖苷配基)和亲水性(糖)部分的不对称分布赋予这些化合物两亲特性,这在很大程度上决定了它们的类洗涤剂性质。降低表面张力的能力使皂苷有可能非常适合用于化妆品和洗涤剂行业。
皂苷还具有与胆固醇形成不溶性复合物的能力,这使得一些皂苷适合在制药行业中用作降胆固醇剂。其他皂苷与可用于疫苗策略的免疫刺激性复合物的形成有关。
目前,皂苷广泛开发的一个主要局限性是可商购获得的皂苷相对昂贵。花费很大一部分是由于含有大量皂苷的植物提取物的数量有限。目前,可商购获得的含有皂苷的植物提取物包括肥皂草(Saponaria officinalis)、皂树皮和茎、欧洲栗(Castanea sativa)种子以及各种丝兰属(Yucca)物种的提取物。
因此,含有皂苷的植物提取物在广泛的不同行业中受到普遍关注。因此,本领域越来越需要皂苷提取物的替代来源,并且这些植物来源应优选地是便宜的、容易获得的,并且优选地皂苷含量应相对较高。
发明内容
本发明人现已发现从草丝兰属(Hesperaloe)的非木本植物中提取的水溶性固体包含一种或多种皂苷。本发明人还已发现草丝兰属提取物可用于改善非人类动物的免疫功能。因此,在一个实施方案中,本发明提供了新的药物、膳食补充剂和食品成分组合物,其对于非人类动物食用是安全的,具有有益的健康效果,并且可以增强动物的生长。
在其他实施方案中,本发明提供了新的药物、膳食补充剂和食品成分组合物,所述组合物包含至少一种选自来源于草丝兰属的非木本植物的提取物、级分、活性化合物和植物化学物质或它们的混合物的组分,所述草丝兰属包括例如假丝兰(Hesperaloefunifera)、夜丝兰(Hesperaloe nocturna)、红丝兰(Hesperaloe parviflora)和江氏丝兰(Hesperaloe chiangii),任选地含有药学上和饮食上可接受的植物化学活性物质、稀释剂、媒介物、载体和活性物质或者它们的混合物。
在一个特别优选的实施方案中,本发明提供了一种动物饲料添加剂,所述动物饲料添加剂包含来源于草丝兰属的非木本植物的水溶性固体。优选地,水溶性固体包含至少约5重量%的皂苷,更优选地至少约10重量%的皂苷,并且还更优选地至少约15重量%的皂苷,诸如约5至约30重量%的皂苷,诸如约15至约25重量%的皂苷,其中重量百分比基于水溶性固体的总绝干重计。在一个特别优选的实施方案中,本发明提供了一种动物饲料组合物,所述动物饲料组合物包含动物饲料和来源于草丝兰属的非木本植物的甾体皂苷的混合物。
在某些实施方案中,甾体皂苷的混合物可以具有以下糖苷配基或皂苷元中的至少一者:卡姆皂苷元(kammogenin)、门诺皂苷元(manogenin)、静特诺皂苷元(gentrogenin)、海柯皂苷元(hecogenin)、提果皂苷元(tigogenin)、萨尔萨皂苷元(sarsapogenin)、克洛皂苷元(chlorogenin)和吉托皂苷元(gitogenin)或者它们相应的异构体或氧化或还原形式,以及至少一种以下糖苷部分(酸或盐的形式):葡萄糖、木糖、鼠李糖、***糖或半乳糖。在其他实施方案中,甾体皂苷可以包括苦参苷(agamenoside)、龙舌兰糖苷(agaveside)、龙舌兰皂苷(agavoside)、马圭皂苷(magueyside)、龙舌兰苷(agavasaponi)、康塔拉皂苷(cantalasaponin)、剑麻皂苷(sisalsaponin)、加布里酮苷(gabrittonoside)、东诺苷(dongnoside)或海葵苷(amolonin),或者其他甾体皂苷。在特别优选的实施方案中,甾体皂苷的混合物包含25(27)-脱氢岩藻抑素(图2A)、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C(图2B)、5(6)-二脱氢丝兰苷(图2C)、岩藻抑素和丝兰苷C。
在其他实施方案中,本发明提供了来源于草丝兰属的非木本植物的皂苷提取物用于预防、治疗和控制非人类动物尤其是禽更特别地家禽的一种或多种病症的用途。例如,可以将含有来源于草丝兰属生物质的组合物的皂苷施用于非人类动物,以减少环境氨和气味,从而提供降胆固醇作用,减少炎症,提供抗原生动物作用,控制寄生线虫,促进体重增加并且提高饲料转化效率。在一个特别优选的实施方案中,本发明的皂苷组合物可以口服施用于家禽,以预防和治疗球虫病。
在另一个实施方案中,本发明提供了一种动物饲料组合物,所述动物饲料组合物包含动物饲料;以及从草丝兰属的非木本植物中提取并包含至少一种皂苷的水溶性组合物。在一个特别优选的实施方案中,基于饲料的总质量计,皂苷的总量在每100千克饲料约1.0至约30.0克的范围内。
在另外其他实施方案中,本发明涉及通过口服施用来源于草丝兰属的非木本植物的皂苷组合物来预防家禽的感染性疾病。本发明的一个特别方面涉及一种用于增强家禽对球虫的免疫应答和天然耐受性的方法,所述方法通过给家禽的饮食补充本发明的皂苷组合物来进行。优选地,在孵化后,给家禽的饮食补充本发明的皂苷组合物,所述皂苷组合物的量为每吨饲料至少约50克水溶性固体,更优选地至少约100g/MT,诸如约50至约1,600g/MT,诸如约100至约1,000g/MT。可以将饲料组合物连续喂食给家禽至少7天,诸如至少约14天,诸如至少约21天。
在另外其他实施方案中,本发明提供了一种免疫组合物,所述组合物可用于在非人类动物中诱导针对抗原的抗体的产生,所述组合物包含免疫原性有效量的抗原和从草丝兰属的非木本植物中提取的皂苷组合物,其中所述提取物中的皂苷的量以足以增强所述非人类动物对抗原的免疫反应的量提供。在特别优选的实施方案中,本发明的含有皂苷的提取物与艾美球虫属疫苗一起施用于有需要的家禽,以增加免疫反应、降低病变分数并且减少球虫病引起的卵囊脱落。
在另外其他实施方案中,本发明提供了一种增强非人类动物对抗原的免疫反应的方法,所述方法包括将含有皂苷的提取物以足以增强所述非人类动物对所述抗原的所述免疫反应的量施用于所述非人类动物,所述提取物通过提取来源于草丝兰属的非木本植物的生物质来制备。
在另一个实施方案中,本发明提供了一种皂苷提取物,所述提取物通过提取来源于草丝兰属的非木本植物的生物质来制备。所述提取过程可以包括使用串联碾磨机或螺杆压力机来碾磨所述生物质。在其他情况下,所述提取过程可以包括非机械手段,诸如扩散。例如,在某些情况下,本发明提供了包含甾体皂苷的混合物的水溶性固体,所述混合物通过以下步骤从草丝兰属生物质提取:切割所述生物质,碾磨所述生物质,用溶剂提取所述生物质,用汁液吸涨所述生物质,从所述汁液中分离水不溶性固体以及任选地浓缩所述汁液。
在另外其他实施方案中,本发明提供了一种加工来源于草丝兰属的非木本植物的生物质的方法,所述方法通过一系列碾磨机,诸如两个、三个、四个、五个、六个或七个碾磨机来进行,任选地进行吸涨和/或脱髓,以从粗汁液形式的生物质中除去皂苷。粗汁液的水溶性级分可以包含约10至约30重量%的皂苷。在某些情况下,可以使所述组合物浓缩并处理以除去杂质,从而产生皂苷作为主要组分的混合物。
在另外其他实施方案中,本发明提供了一种用于制备基本上纯的皂苷组合物的方法,所述方法包括以下步骤:将从草丝兰属的非木本植物中提取的汁液与盐和溶剂混合以形成第一溶液,将所述第一溶液的pH调节至约6.0至约7.0,将至少一种磷酸盐添加至所述第一溶液以形成沉淀的离子-多糖,以及除去所述沉淀,诸如通过过滤除去,以产生基本上纯的皂苷组合物。在某些情况下,可以加热所述第一溶液以促进所述离子-多糖复合物的沉淀。
附图说明
图1A和1B分别展示了三萜皂苷和甾体皂苷;并且
图2A-C展示了根据本发明从草丝兰属的非木本植物中提取的各种新型皂苷,包括25(27)-脱氢岩藻抑素(图2A)、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C(图2B)和5(6)-二脱氢丝兰苷C(图2C)。
定义
如本文所用,术语“生物质”通常指草丝兰属的整个植物和植物器官(即,叶、茎、花、根等),所述草丝兰属包括例如假丝兰、夜丝兰、红丝兰和江氏丝兰。
如本文所用,术语“甘蔗渣”通常是指已经被切割成一定尺寸并且然后经受高压使得所得材料具有比其来源的生物质更少的液体的生物质。高压可通过使用压缩压力,诸如通过机器提供的压缩压力来实现,所述机器诸如一个或多个相对的反向旋转辊、机械压力机、螺杆压力机以及通过直接液压和将压力施加于生物质并去除胞间和胞内液的其他过程。
如本文所用,术语“碾磨”通常指施加足够的压力以迫使胞间和胞内液从生物质中分离出来。
如本文所用,术语“糖”可与术语“多糖”、“寡糖”和“糖类”互换使用,它们的定义是碳水化合物化学领域的技术人员熟知的。应当注意,糖可以是单糖、寡糖和/或多糖的形式。优选地,糖是水溶性的,并且不包括纤维素、半纤维素或者结合至其他化合物的单糖、寡糖和/或多糖,诸如结合至三萜以形成皂苷的糖苷(***糖、葡萄糖、半乳糖、木糖和葡萄糖醛酸)。
如本文所用,术语“皂苷”通常指包含糖苷的糖组分(称为糖基)和非糖组分(称为糖苷配基)。根据糖苷配基的结构,皂苷可以分为三萜皂苷,如图1A所示,或甾体皂苷,如图1B所示。皂苷的糖苷配基部分可以是五环三萜或四环三萜,它们二者均含有30个碳原子。甾体皂苷或三萜皂苷可以是单糖链的、双糖链的或三糖链的。单糖链皂苷具有单个糖,通常连接在C-3处。双糖链皂苷具有两个糖,通常一个糖通过C-3处的醚键连接,另一个糖通过C-28处的酯键连接或通过C-20处的醚键连接(分别为五环三萜皂苷和四环三萜皂苷)或通过C-26处的醚键连接(呋甾烷皂苷)。在某些情况下,草丝兰属生物质可以包含基于生物质的绝干重计至少约5重量%的总皂苷,诸如约5至约15重量%,诸如约8至约12重量%。总皂苷可以如下文测试方法部分所述测定。
如本文所用,术语“水溶性固体”通常指在使提取物离心、过滤并且使所有水蒸发之后剩余的干物质。用于测量本发明的生物质提取物的水溶性固体的程序在下文测试方法部分中详细描述。水溶性固体可以相对于生物质的绝干质量以百分比表示。
如本文所用,术语“水不溶性固体”通常指在测量水溶性固体的过程中通过离心和过滤去除的提取物部分,如下文测试方法部分所述。
具体实施方式
本发明涉及新的药物、膳食补充剂和食品成分组合物,所述组合物包含至少一种选自来源于草丝兰属的非木本植物的提取物、级分、活性化合物和植物化学物质或它们的混合物的组分,所述草丝兰属包括例如假丝兰、夜丝兰、红丝兰和江氏丝兰,任选地含有药学上和饮食上可接受的植物化学活性物质、稀释剂、媒介物、载体和活性物质或者它们的混合物。在一个特别优选的实施方案中,本发明提供了一种动物饲料添加剂,所述动物饲料添加剂包含来源于草丝兰属的非木本植物的水溶性固体。优选地,水溶性固体包含至少约5重量%的皂苷,更优选地至少约10重量%的皂苷,并且还更优选地至少约15重量%的皂苷,诸如约5至约30重量%的皂苷,诸如约15至约25重量%。
本发明的组合物特别适用于治疗非人类动物,包括例如牛、鸡、猪、羊和马物种。例如,本发明的方法和组合物可以用于治疗牛、鸡、火鸡、鸭、鹌鹑、鹅、猪和绵羊。在一个特别优选的实施方案中,本发明的方法和组合物可以用于治疗家禽,具体而言用于预防和治疗球虫病。
在某些实施方案中,本发明的新的免疫组合物、膳食补充剂和食物成分包含皂苷(尤其是甾体皂苷)的混合物。以这种方式,本发明的组合物可以包含基于组合物的绝干重计至少5重量%的皂苷,如通过下文测试方法部分中阐述的总皂苷测定法所测量。在一个特定实施方案中,根据本发明使用的含有皂苷的组合物包含至少10重量%的皂苷,更优选地至少约10重量%的皂苷,还更优选地至少约15重量%的皂苷,诸如约5至约30重量%的皂苷,诸如约15至约25重量%。据信,组合物的作用与所存在的皂苷的总量有关。因此,本领域的技术人员将理解,如果需要一定量的皂苷,则可以通过改变所施用的一定浓度组合物的体积、改变一定体积组合物的浓度或它们二者来实现。
还可以从草丝兰属的非木本植物中提取用于本发明的皂苷。草丝兰属源性皂苷一般具有甾体皂苷。来源于草丝兰属的皂苷可以具有至少一种以下糖苷配基或皂苷元:卡姆皂苷元(kammogenin)、门诺皂苷元(manogenin)、静特诺皂苷元(gentrogenin)、海柯皂苷元(hecogenin)、提果皂苷元(tigogenin)、萨尔萨皂苷元(sarsapogenin)、克洛皂苷元(chlorogenin)和吉托皂苷元(gitogenin)或者它们相应的异构体或氧化或还原形式,以及至少一种以下糖苷部分(酸或盐的形式):葡萄糖、木糖、鼠李糖、***糖或半乳糖。在其他实施方案中,甾体皂苷可以包括苦参苷(agamenoside)、龙舌兰糖苷(agaveside)、龙舌兰皂苷(agavoside)、马圭皂苷(magueyside)、龙舌兰苷(agavasaponi)、康塔拉皂苷(cantalasaponin)、剑麻皂苷(sisalsaponin)、加布里酮苷(gabrittonoside)、东诺苷(dongnoside)或海葵苷(amolonin),或者其他甾体皂苷。
提取物可以从草丝兰属的非木本植物中回收,所述回收通过使用至少一种溶剂来提取生物质,尤其是叶,更特别地植物的冠部以上的叶来进行,所述溶剂选自由以下各项组成的组:水、甲醇、乙醇、丁醇和异丙醇以及它们的混合物。例如,在一个实施方案中,所述方法包括使生物质与包含水的提取剂溶液接触,并且使水溶性级分与不溶性生物质级分分离。在其他实施方案中,除水之外,提取剂溶液还可以包含表面活性剂、溶剂和任选地含有提取物的汁液。含有提取物的汁液可以来自例如早期提取步骤或早期碾磨步骤。
草丝兰属生物质的简单水提取可以产生包含糖、多糖、无机盐、皂苷和皂苷元的粗制水提取物。粗提物还可以这样产生:使用甲醇或者甲醇和水的混合物作为溶剂来提取生物质,所述生物质可以此前已经用丙酮或***提取过,以除去脂质和色素。在其他情况下,生物质可以用4∶1乙醇-水溶剂来提取,随后用非极性溶剂诸如己烷对提取物进行脱脂。在某些情况下,可以对脱脂的提取物进行进一步处理,以分离特定的水溶性组分,诸如皂苷,所述水溶性组分可以通过与丁醇混合并分离丁醇相而从脱脂的提取物中纯化,以产生基本上不含蛋白质和游离糖和多糖的皂苷的混合物。
还可以使用热水提取剂。例如,在一个实施方案中,水溶性固体可以从草丝兰属生物质,尤其是叶中提取,所述提取通过用热水乙醇或异丙醇(75至95重量%的醇)来进行。然后可以过滤和浓缩水性醇提取液,并且可以通过将提取液与非极性溶剂诸如己烷混合来除去脂溶性物质。然后可以通过用极性溶剂诸如丁醇进一步提取脱脂的提取物来制备基本上纯的皂苷组合物。
出于制备本发明的组合物的目的,简单水提取物可以是优选的,虽然其他提取方法也在本发明的范围内。在一个特别优选的实施方案中,可以将草丝兰属生物质切成一定大小、压榨并且用水性溶剂提取,以除去水溶性提取物,诸如无机盐、糖、多糖、有机酸和皂苷。收集水溶性提取物,并且可以通过本领域熟知的技术来浓缩水溶性提取物,所述技术例如蒸发、喷雾干燥、滚筒干燥等等。可以将提取物浓缩直到其具有约20至约100重量%固体,诸如约20至约95重量%固体,诸如约20至约80重量%固体的固含量。
如将在下文更详细地描述,可以使用辊、螺杆和其他形式的压力机来碾磨生物质以分离甘蔗渣和水溶性固体。在某些优选的实施方案中,生物质在一个或多个相对的反向旋转辊的辊隙之间通过,以最大限度地机械除去汁液。然后甘蔗渣可以在随后的碾磨步骤中与汁液接触,如将在下文更全面地描述。在某些情况下,可以将生物质切成一定大小并在碾磨前清洁。可以使用本领域熟知的方法来进行切割和清洁。在一个特别优选的实施方案中,在不使用水或其他溶剂的情况下清洁生物质以除去碎片诸如污垢。
在其他实施方案中,水溶性固体可以通过扩散从生物质中回收。在扩散过程中,使生物质与液体接触以提取液体组分。通常,生物质通过首先切割而不是剪切或压碎来制备,以尽量减少对纤维的损害并避免产生过量的细屑。然后将所制备的生物质反复洗涤,通常使用溶剂来洗涤,以提取生物质中所含的液体。溶剂可以是前述溶剂中的任一者。示例性处理溶剂是水,尤其是热水,诸如加热至约40至约90℃的温度的水。溶剂可以循环和重复使用,以使得用于第一次提取的溶剂被重复用作提取后续制备的生物质的溶剂。
各种类型的扩散器是本领域已知的,并且可以适用于如本文所述的生物质。合适的扩散器包括环形扩散器、塔式扩散器或滚筒扩散器。示例性扩散***例如在美国专利号4,182,632、4,751,060、5,885,539和6,193,805中有所讨论,这些专利的内容据此以与本公开一致的方式并入。许多其他扩散方法和用于所述扩散方法的装置是已知的并且可以适用于本文所述的方法。一个这种扩散器是连续回路、逆流、浅床冠型III渗滤提取器,可从Crown Iron Works,Blaine,MN商购获得。
可以通过上文讨论的任何合适的提取方法来提取切割的或未切割的生物质。在一个特别优选的实施方案中,用于提取的溶剂包括水。本领域的技术人员将认识到,提取溶剂与生物质的比率将根据溶剂、待提取的生物质的量和提取程序而变化。在某些优选的实施方案中,提取溶剂是水,并且提取溶剂与生物质的比率基于提取溶剂的升数与绝干生物质的千克数计为约1∶5至约1∶100,诸如约1∶5至约1∶50,更优选地约1∶5至约1∶20。
提取溶剂的pH可以在约pH 5.0和8.0之间,例如,在约pH 6.0和约pH 80之间,在约pH 6.5和约pH 7.5之间。在一个特定实施方案中,提取溶剂是具有在约pH 6.5和约pH 7.5之间的pH的水。在其中提取包括用原汁液吸涨的那些实施方案中,吸涨流体可以具有约4.0至约5.0的pH。
提取可以在约25和约90℃之间的温度下进行,例如,在约30和约80℃之间、在约35和约75℃之间、在约40和约70℃之间、在约45和约65℃之间或在约50至约60℃之间。
在其中提取过程是分批提取过程的实施方案中,提取的持续时间范围可以是约0.25至约24小时,例如,约0.5至约2小时,约1至约8小时,或约1至约6小时。
在其中提取过程是连续过程的实施方案中,提取的持续时间范围可以是约0.25至约5小时,例如,约0.5至约3小时。
在提取后,可以通过过滤将水不溶性生物质材料与水溶性固体分离,以提供含有无机盐、糖、多糖、有机酸和皂苷的滤液(本文称为“第一滤液”)。分离可以通过任何合适的手段实现,包括但不限于重力过滤、板框式压滤机、错流过滤器、筛网过滤器、那斯克(Nutsche)过滤器、带式过滤器、陶瓷过滤器、膜式过滤器、微型过滤器、纳米过滤器、超滤器或离心。任选地各种过滤助剂诸如硅藻土、膨润土、沸石等等也可以用于该过程。
在分离后,可以调节第一滤液的pH以除去另外的杂质。在一个实施方案中,可以通过用碱处理来将第一滤液的pH调节至约8.5和约10.0之间并缓慢搅拌,所述碱例如氧化钙或氢氧化钙(滤液体积的约1.0%)。
在一个特别优选的实施方案中,通过一系列碾磨机,诸如两个、三个、四个、五个、六个或七个串联布置的碾磨机从生物质中除去水溶性固体,任选地进行吸涨和/或脱髓。通常,根据本发明进行的生物质处理从生物质中除去至少约25%,更优选地至少约50%,还更优选地至少约75%,诸如约25%至约98%,诸如约50%至约90%,诸如约75%至约90%的水溶性固体。
从生物质中回收的水溶性固体的量可以根据提取效率而变化,然而,在某些情况下,每千克绝干生物质可以提取约100至约400克水溶性固体,诸如每千克可以提取约120至约350克,诸如每千克可以提取约150克至约300克。在所提取的水溶性固体中,基于水溶性固体的绝干重计,总皂苷可以占约5至约40重量%,诸如约10至约30重量%。在某些情况下,可以从生物质中提取的总皂苷的量的范围可以是每千克绝干生物质约10至约400克,诸如约20至约300克,诸如约25至约200克,诸如约10至约100克。在某些情况下,在提取过程中从生物质中除去的材料的量(基于绝干克/千克绝干生物质计)的范围可以如下表1所示。
表1
除皂苷之外,水溶性固体可以包含糖、蛋白质、脂质和无机盐。例如,在某些情况下,基于水溶性固体的绝干重计,水溶性固体可以包含至少约1重量%的糖,诸如约1至约15重量%,诸如约2至约10重量%。糖可以包括单糖和寡糖。在其他情况下,基于水溶性固体的绝干重计,水溶性固体可以包含至少约15重量%,诸如约15至约30重量%的无机盐。
通常碾磨通过添加水性溶剂诸如水来进行,pH值范围为约5至约9,诸如约6至约7至约8。水溶性固体通常作为粗提物从碾磨过程中回收,并且可以进行进一步加工以回收特定化合物,诸如糖、多糖、有机酸和皂苷。
悬浮固体,在本文中也称为水不溶性级分,可以任选地通过熟知的方法从粗提物中除去,所述方法包括例如澄清、过滤、离心或它们的组合。提取物中的水不溶性固体的量(基于绝干克数/千克绝干生物质计)的范围可以是约1.0至约30克,并且可以包含疏水性物质,诸如蜡等等。
在除去悬浮固体后,澄清汁液可以直接使用、浓缩或进行进一步加工,以分离一种或多种水溶性固体,诸如糖、多糖、有机酸、皂苷和皂苷元。在其他情况下,可以进一步纯化澄清汁液,以除去糖、多糖和有机酸,从而产生包含皂苷的组合物。
可以对由前述提取过程产生的汁液进行进一步提取,以获得粗皂苷提取物形式的皂苷或者它们的包含浓度为约30至约90重量%的皂苷的基本上纯化的形式。提取方法可以包括使从草丝兰属的非木本植物中提取的汁液与水不可混溶性极性溶剂混合。合适的水不可混溶性极性溶剂包括例如具有4至6个碳原子的醇,诸如丁醇、戊醇、己醇和环己醇。用水不可混溶性极性溶剂对汁液进行提取通常会除去残留在水相中的杂质,诸如蛋白质、碳水化合物和有机酸,而皂苷则会转移至溶剂相中。
可以对含有皂苷的溶剂相进行进一步处理,以使皂苷与醇相分离。这可以通过多种方式实现,包括例如通过冷却、通过使溶剂提取物脱水,或通过添加有机溶剂,所述有机溶剂可与醇溶剂混溶但是其中皂苷是不溶性的。合适的沉淀溶剂包括例如***、石油醚、丙酮和氯仿。
在一个特别优选的实施方案中,皂苷通过闪蒸从醇中分离。闪蒸是制备化学中已知的技术,用于从液体混合物中快速除去挥发性组分。通过在减压下在大表面积上产生溶液的薄膜而将挥发性液体快速转化为蒸气相,从而从溶液中除去挥发性液体,通常伴随着溶液温度升高至高于环境温度但是低于大气压下溶液的沸点。选择薄膜的实际厚度及其施用区域,以提供最佳蒸发和易用性,但是蒸发可以是基本上瞬时的(因此称为“闪蒸”)。闪蒸避免了可以降解目标产物的长时间高温使用,并且能够除去几乎所有醇组分,这使得剩余的溶液适用于下一步采用的喷雾干燥的优选规范。醇可从该步骤回收并在提取过程中重复使用。
通过超滤膜可以进一步增加醇提取物的皂苷含量,而不会显著改变皂苷组成或使皂苷组成丧失。这种皂苷含量在85%-90%范围内的浓缩皂苷级分可以在液态下进一步纯化或简化为干燥状态。可以通过反相固相提取和制备型反相HPLC的组合来回收单独的皂苷。或者,可以通过反相固相提取和制备型反相HPLC的组合来直接分离含有皂苷的醇提取物。
在另外其他实施方案中,皂苷可以从根据本发明制备的汁液中纯化,包括使汁液与盐和溶剂混合以形成第一溶液的步骤。溶剂可以包括一种或多种选自以下的溶剂:乙酸、丙酮、乙腈、苯、1-丁醇、2-丁醇、2-丁酮、叔丁醇、四氯化碳、氯苯、氯仿、环己烷、1,2-二氯乙烷、二乙二醇、***、二甘醇二甲醚、1,2-二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二噁烷、乙醇、乙酸乙酯、乙二醇、甘油、庚烷、六甲基磷酰胺、六甲基磷三酰胺、己烷、甲醇、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、N-甲基-2-吡咯烷酮、戊烷、全氯乙烯、石油醚、1-丙醇、2-丙醇、吡啶、四氢呋喃、甲苯、三乙胺、三氟甲苯、水、二甲苯或上述物质的任何组合。在一些实施方案中,溶剂是水。盐可以选自碱金属盐、碱土金属盐、过渡金属盐、铵盐或前述的组合。在某些优选的实施方案中,添加至植物提取物以形成溶液的盐是碱土金属盐。在特别优选的实施方案中,盐是氯化钙(CaCl2)、氯化镁(MgCl2)或它们的混合物。
第一溶液的pH通常被调节至约6.0至约9.0,诸如约6.0至约8.0,诸如约6.0至约7.0的pH。然后可以将至少一种磷酸盐添加至第一溶液,以形成离子-多糖复合沉淀物。有用的磷酸盐包括例如磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)、磷酸钠(Na3PO4)或二磷酸氢钠(Na2H2PO7)。
沉淀的离子-多糖复合物可以通过过滤除去以产生第二溶液,所述第二溶液可以进一步澄清以产生纯化的皂苷的提取物。任选地,可以通过现有技术中已知的任何过滤技术来浓缩提取物。优选地,纯化的皂苷的提取物的浓缩通过纳滤、超滤和渗滤,或这些技术的任何组合来进行。在一些实施方案中,皂苷提取物基本上不含蛋白质。在一些实施方案中,皂苷提取物基本上不含多糖。在一些实施方案中,皂苷提取物基本上不含酚类化合物。
在另外其他实施方案中,皂苷可以从草丝兰属生物质提取,所述提取通过以下步骤来进行:碾磨生物质,在室温下用90%的乙腈水溶液提取,并进行超声处理,然后在真空下过滤和去除溶剂。皂苷可以通过高效液相色谱使用CHCl3-MeOH-水(4∶4∶2v/v)进一步纯化,以产生可以从MeOH重结晶的各种级分。
可以根据本发明从草丝兰属生物质提取的皂苷的总量的范围可以是每千克绝干生物质约10至约100克,诸如约20至约80克,诸如约25至约75克。皂苷可以作为原汁液的一部分、作为干燥的水溶性固体组合物的一部分、作为部分纯化的组合物或作为包含皂苷的混合物的基本上纯的组合物提供。
在某些实施方案中,从草丝兰属生物质中提取的皂苷可以包含25(27)-脱氢岩藻抑素(图2A)、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷(图2B)、5(6)-二脱氢丝兰苷(图2C)、岩藻抑素和丝兰苷。
用于本发明的组合物可以通过使来自草丝兰属生物质的水性提取物与一种或多种多羟基醇共混来制备,所述多羟基醇包括甘油、丙二醇、聚亚烷基二醇诸如聚乙二醇和聚丙二醇以及聚甘油。优选的多羟基醇具有小于约八个碳原子。甘油和丙二醇是特别优选的多羟基醇。
所述组合物还可以包含糖,糖可以存在于水性提取物中或可以在配制过程中提取后添加。可用于本发明的组合物的糖包括单糖诸如葡萄糖、二糖诸如蔗糖和多糖诸如淀粉。
在另外其他实施方案中,根据本发明的实施方案的组合物可以包含本领域已知的对非人类动物的维持和健康有益的各种其他添加剂。例如,组合物还可以包含诸如维生素E、维生素A丙酸酯、维生素A棕榈酸酯、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、D-活性动物甾醇(维生素D3的来源)、酵母组分、干燥的蛋固体、干酪蛋白和干乳清的组分。
本发明的含有皂苷的组合物可以是液体或干燥形式。例如,含有皂苷的草丝兰属提取物可以被干燥成粉末形式。通过这种形式,可以将含有皂苷的组合物作为丸剂或大丸剂或者与其他组分混合成诸如饲料配给物施用于动物。例如,含有皂苷的组合物的干粉制剂可以通过微成分机器添加至饲料配给物中,或者添加至饲料混合卡车中,并充分混合以确保均匀分布在饲料中。还可以将含有皂苷的提取物配制成以水为载体的液体,并且作为液体灌服剂的形式施用于动物。
本发明的含有皂苷的组合物可以作为喂养方案的一部分以单剂量、多剂量施用于有需要的非人类动物。例如,非人类动物可以接受初始剂量,然后接受较少量的后续维持剂量。非人类动物可以在一天内接受多剂量的含有皂苷的组合物或者可以在多天内接受多剂量。
在某些实施方案中,可以用与未治疗的对照动物相比有效改善动物的摄食特征和/或改善动物的生产特征的量的含皂苷的组合物治疗非人类动物,尤其是鸟类,并且更尤其是家禽。生产特征可以包括畜体质量等级、产量等级、平均日增重等。在一个实施方案中,当作为饲料添加剂施用于家禽时,每100千克饲料中皂苷的量优选为至少约1g/100kg,诸如约1至约50g/100kg,诸如约2至约40g/100kg。
基础动物饲料可以是干饲料或液体饲料,并且本发明的组合物可以配制成液体、浆料、干粉、干颗粒混合物、糊状物、小球或块状物。合适的饲料可以通过施用含有皂苷的提取物(诸如混合或喷雾)与动物饲养中常用的合适的基础动物饲料来制备。可用于本发明的典型基础动物饲料可包含以下中的一种或多种:玉米粉、玉米芯粗粉、大豆粉、苜蓿粉、稻壳、粗大豆、棉籽油粉、骨粉、磨碎的玉米、玉米芯粉、粗小麦粉、石灰石、磷酸二钙、氯化钠、尿素、干酒糟、维生素和/或矿物质混合物、甘蔗糖蜜或其他液体载体等。此类基础动物饲料促进了皂苷的均匀分布和施用。
在另外其他实施方案中,本发明的组合物可以用作免疫刺激剂、免疫增强剂或佐剂。例如,在某些优选的实施方案中,可以将本发明的组合物与艾美球虫属疫苗一起施用于有需要的家禽,以增加免疫反应、降低病变分数并且减少球虫病引起的卵囊脱落。本发明的免疫原性组合物可以以适用于增加免疫反应的剂量体积,诸如小于约50μg,诸如小于约40μg,诸如小于约30μg,诸如约1至约50μg,诸如约5至约30μg的剂量水平口服或皮下递送。
在一个实施方案中,本发明提供了一种疫苗组合物,所述疫苗组合物包含抗原和从草丝兰属的非木本植物中提取的皂苷。合适的抗原包括微生物病原体、细菌、病毒、蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、肽、糖肽、脂肽、类毒素、碳水化合物和肿瘤特异性抗原。可以采用两种或更多种抗原的混合物。
在一个特别优选的实施方案中,本发明提供了一种增强非人类动物的免疫反应的方法,所述方法包括将从草丝兰属的非木本植物中提取的皂苷和抗原施用于有需要的非人类动物。在某些优选的实施方案中,本发明的组合物可以与旨在预防非人类动物尤其是家禽的球虫病的疫苗一起施用,所述球虫病的特征在于选自由以下各项组成的组的球虫亚纲艾美球虫属、等孢子球虫属(Isospora)、弓形体属(Toxoplasma)、贝诺孢子虫属(Besnoitia)和新孢子虫属(Neospora)。因此,本发明提供了一种佐剂体系,所述体系特别有利于制备和使用疫苗和其他免疫刺激性组合物来治疗或预防疾病,例如在非人类动物中诱导针对抗原的主动免疫。
当以宽范围的剂量和宽范围的与所施用的抗原的比率施用时,本发明的组合物表现出佐剂作用。在一个实施方案中,总皂苷与抗原的重量比为3.0或更小,优选地1.0或更小。
皂苷可以以粗制或纯化形式用作佐剂,并且可以与其他非皂苷佐剂掺合,以实现对抗原的免疫反应的增强。可用于本发明的此类非皂苷佐剂是油佐剂(例如,弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂)、脂质体、矿物盐(例如,AlK(SO4)2、AlNa(SO4)2、AlNH4(SO4)、二氧化硅、明矾、Al(OH)3、Ca3(PO4)2、高岭土和碳)、多核苷酸(例如,多IC酸和多AU酸)和某些天然物质(例如,来自结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的蜡D,以及短小棒状杆菌(Corynebacterium parvum)、百日咳杆菌(Bordetella pertussis)和布鲁氏菌属(Brucella)的成员中存在的物质)。
测试方法
水溶性固体
可以使用加速溶剂提取***(ASE)诸如DionexTM ASETM 350(Thermo FisherScientific,Waltham,MA)来测定总生物质水溶性固体。将大约10克收获的生物质在烘箱中干燥至恒重,通常在125℃下干燥4小时。在干燥后,准确称量1.5-2.0克绝干生物质,记录重量(Wb),精确到0.001克。使用水作为溶剂,使用下表中列出的条件提取生物质。生物质与溶剂的比率通常为21∶1,并进行五个连续的水提取循环。在每个提取循环结束时,收集液相,在大约40℃的真空下干燥,记录干燥材料的重量(Wi),精确到0.001克。水溶性固体的总重量(We)通过对从每个提取循环中回收的固体的重量求和来计算(Wi)。然后使用以下等式来确定总水溶性固体占绝干生物质的百分比:水溶性固体(重量%)=We/Wb×100。
压力(psi) | 1500 |
温度(℃) | 40 |
静态时间(分钟) | 10 |
循环(次数) | 5 |
生物质提取物中的总水溶性固体可以通过以下步骤来测定:取出适当的等分试样,通常为约10-50ml,转移到干净、干燥的离心管中。将管以7000rpm离心20分钟。计算提取物的重量(W1)。然后将上清液的等分试样转移至干净、预先称量的烧杯(D0)中,并称量。然后对烧杯和样品进行称量,精确到0.001克,并记录重量(D2)。然后将装有样品的烧杯放置于140℃的热风烘箱中过夜干燥。将烧杯从烘箱中取出并干燥冷却至室温,然后进行称量,精确到0.001克(D1)。基于提取物的重量计,可溶性固体的重量百分比使用以下公式确定:
D1=空烧杯+干燥的可溶性固体的质量,D0=空烧杯的质量,D2=生物质提取物和空烧杯的质量。
总皂苷
总皂苷的测量通常如Makkar,Harinder P.S.,Sidhuraju,P.,Becker,Klaus(2007)Plant Secondary Metabolites,第17章,第93-100页所述。标准皂苷溶液通过以下步骤来制备:称量10mg薯蓣皂苷元(MilliporeSigma>93%),溶于16mL甲醇中,并添加4mL蒸馏水。将溶液充分混合,得到0.5mg/mL薯蓣皂苷元溶于80%甲醇溶剂的溶液。通过将不同量的标准(0、10、20、40、60、80和100μL)转移至13毫米玻璃管中,从而使用所述标准来生成校准曲线。添加80%甲醇水溶液至总体积为100μL。
在测试前,通过用水稀释来将生物质提取物样品调整至约0.5重量%总固体,以确保吸光度结果落在皂苷标准校准曲线范围内。将稀释的提取物样品(20μL)移入13毫米玻璃试管中,并用80μL甲醇将体积调至100μL。每个样品一式三份进行测试。
向每个样品中添加100μL香草醛试剂(通过将800mg香草醛溶解于10mL99.5%乙醇(分析级)中来制备),然后添加1.0mL 72%(v/v)硫酸(72%(v/v)硫酸通过将72mL硫酸(分析级,95%,w/w)添加至28mL蒸馏水中来制备)。将溶液充分混合并在60℃下加热10分钟。然后将样品在冰浴中冷却,并将1mL溶液转移至相应的比色杯中,并读取544nm下的吸光度。样品中的皂苷的总质量可以根据如下标准吸光度曲线来计算:
皂苷(μg)=[斜率]×测量吸光度-[截距]
实施例
实施例1
在28天笼养研究中,将总共150只一日龄肉鸡随机分配到六个实验组。在第14日龄时,将活球虫人工引入禽。表2中列出的处理代码包括两个对照代码使用基础饮食(对照+)和不使用基础饮食(对照)球虫挑战。使用两种不同剂量的富含本发明的组合物的基础饮食或以商品名FOAMATIONTM(可从Ingredion,Westchester,IL商购获得)销售的丝兰提取物,对其余的所有处理代码进行球虫攻击。FOAMATIONTM占组合物水溶性固体的50重量%,其中皂苷占10重量%。每周测量每个围栏的禽体重增加(BW)和饲料消耗。饲料转化率(FCR)是消耗的饲料千克数与体重增加千克数之间的比率。较低的FCR值表示更好的饲料。
表2
本发明的提取物通过以下步骤来制备:收获成熟的假丝兰的冠部以上的叶,将叶切成约0.50至约8.0厘米的碎片,并使用串联压机来压榨切碎的生物质。将生物质压榨三次并收集原汁液并使其通过25毫米过滤器并加热以将提取物浓缩至29%固体。基于水溶性固体的绝干重计,水溶性固体包含21重量%的总皂苷。
在28天试验结束时,与无攻击的对照相比,受攻击对照组(对照+)组的饲料消耗减少约140克/只禽,体重增加减少约160克/只禽。然而,如下表3所示,在喂食包含本发明的组合物的饲料的鸡中未观察到这些减少。
表3
实施例2
在21天研究中,将总共512只一日龄肉鸡随机分配到8个实验组,每组8个笼子,每个笼子8只禽。在第14日龄时,将活球虫人工引入幼禽。测量禽的体重增加(WG)、饲料转化率(FCR)、病变分数和卵囊计数。表4中列出的处理代码包括无球虫挑战(对照)和有挑战(对照+)的基础饮食。使用Coban(可从Elanco Animal Health,Greenfield,IN商购获得)、Micro-Aid Green(可从DPI Global,Porterville,CA商购获得)的基础饮食以及两种不同剂量的两种不同的本发明的样品,对其余的处理代码进行球虫挑战。基础饮食满足国家研究委员会的家禽最低要求。
表4
本发明的样品1通过以下步骤来制备:收获成熟的假丝兰的冠部以上的叶,将叶切成约0.50至约8.0厘米的碎片,并使用串联压机来压榨切碎的生物质。将生物质压榨三次并收集原汁液并使其通过25毫米过滤器并加热以将提取物浓缩至29%固体。本发明的样品2通过以下步骤来制备:收获成熟的假丝兰的冠部以上的叶,将叶切成约0.50至约8.0厘米的碎片,并使用串联压机来压榨切碎的生物质一次,然后加热收集的汁液以获得具有14%固体的提取物。所有处理材料均通过在搅拌器中以指定的装载水平使每种添加剂与基础饲料混合来制备。
喂食本发明的组合物的鸡表现出体重增加、饲料转化率提高、病变分数降低和卵囊减少,如下表5所汇总。在很多情况下,改善与在喂食Coban或Micro-Aid Green的鸡中观察到的改善相当或更好。即使在相对低剂量的皂苷下,本发明的组合物也是有效的。
表5
本发明的组合物特别适用于减少或预防球虫。病变分数是通过鸡肠道损伤评估球虫发育的手段,分数在0-4之间(0表示正常肠道外观,而4表示肠道严重损伤)。喂食本发明的组合物的鸡在3周内,与未受攻击的对照相比,病变分数得以改善(23%-27%)。通过减少感染病例和保护鸡的消化***,鸡能够更好地消化和吸收营养物,并且以更快的速率生长。
实施方案
第一实施方案:一种动物饲料组合物,所述动物饲料组合物包含基础动物饲料;以及从草丝兰属的非木本植物中提取的水溶性固体并且包含至少一种皂苷。
第二实施方案:如第一实施方案所述的动物饲料组合物,其中所述组合物是液体、浆料、干粉、干颗粒混合物、糊状物或固体。
第三实施方案:如第一或第二实施方案所述的动物饲料组合物,其中所述基础动物饲料包含以下中的一种或多种:玉米粉、玉米芯粗粉、大豆粉、苜蓿粉、稻壳、粗大豆、棉籽油粉、骨粉、磨碎的玉米、玉米芯粉、粗小麦粉、石灰石、磷酸二钙、氯化钠、尿素或干酒糟。
第四实施方案:如第一至第三实施方案中任一项所述的动物饲料组合物,其中所述基础动物饲料包含水并且是液体。
第五实施方案:如第一至第四实施方案中任一项所述的动物饲料组合物,其中皂苷的总量在每100kg动物饲料约1至约100g的范围内。
第六实施方案:如第一至第五实施方案中任一项所述的动物饲料组合物,其中所述至少一种皂苷由以下组成:卡姆皂苷元、门诺皂苷、静特诺皂苷元、海柯皂苷元、提果皂苷元、萨尔萨皂苷元、克洛皂苷元和吉托皂苷元或它们相应的异构体或氧化或还原形式,以及至少一种选自葡萄糖、木糖、鼠李糖、***糖或半乳糖的糖苷部分。
第七实施方案:如第一至第六实施方案中任一项的动物饲料组合物,其中所述至少一种皂苷是25(27)-脱氢岩藻抑素(图2A)、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C(图2B)、5(6)-二脱氢丝兰苷(图2C)、岩藻抑素或丝兰苷C。
第八实施方案:如第一至第七实施方案中任一项所述的动物饲料组合物,其中所述水溶性固体的质量在每千克基础动物饲料约100至约1,000g的范围内。
第九实施方案:如第一至第八实施方案中任一项所述的动物饲料组合物,其中所述水溶性固体包含约10至约25重量%的皂苷。
第十实施方案:向非人类动物施用如实施方案一至九中任一项所述的动物饲料组合物,以减少环境氨和气味,提供降胆固醇效果,减少炎症,提供抗原生动物效果,控制寄生线虫,促进体重增加或提高饲料转化效率。
第十一实施方案:向家禽口服施用如实施方案一至九中任一项所述的动物饲料组合物以预防和治疗球虫病。
Claims (29)
1.一种免疫组合物,所述免疫组合物可用于在非人类动物中诱导针对抗原的抗体的产生,所述免疫组合物包含:
a.免疫原性有效量的抗原;以及
b.至少一种从草丝兰属的非木本植物中提取的皂苷。
2.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述组合物是液体、浆料、干粉、干颗粒混合物、糊状物或固体。
3.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述免疫组合物包含约1至约50μg的总皂苷。
4.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述抗原是微生物病原体、细菌、病毒、蛋白质、糖蛋白脂蛋白、肽、糖肽、脂肽、类毒素、碳水化合物或肿瘤特异性抗原。
5.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述抗原是球虫。
6.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述球虫选自由以下各项组成的组:艾美球虫属、等孢子球虫属、弓形体属、贝诺孢子虫属和新孢子虫属。
7.如权利要求1所述的免疫组合物,其中总皂苷与抗原的重量比为3.0或更小。
8.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述至少一种皂苷由以下组成:卡姆皂苷元、门诺皂苷、静特诺皂苷元、海柯皂苷元、提果皂苷元、萨尔萨皂苷元、克洛皂苷元和吉托皂苷元或它们相应的异构体或氧化或还原形式,以及至少一种选自葡萄糖、木糖、鼠李糖、***糖或半乳糖的糖苷部分。
9.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述至少一种皂苷是25(27)-脱氢岩藻抑素、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C、5(6)-二脱氢丝兰苷C、岩藻抑素或丝兰苷C。
10.如权利要求1所述的免疫组合物,其中所述非木本植物是假丝兰、夜丝兰、红丝兰、江氏丝兰或它们的混合物。
11.一种免疫组合物,所述免疫组合物可用于在非人类动物中诱导针对抗原的抗体的产生,所述免疫组合物包含:
a.免疫原性有效量的抗原;以及
b.来自草丝兰属的非木本植物的提取物,所述提取物包含基于所述提取物水溶性固体的绝干重计约10至约25重量%的皂苷。
12.如权利要求11所述的免疫组合物,其中所述提取物还包含糖、蛋白质和脂质。
13.如权利要求11所述的免疫组合物,其中所述提取物基本上不含糖、蛋白质和脂质。
14.如权利要求11所述的免疫组合物,其中所述提取物包含25(27)-脱氢岩藻抑素、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C、5(6)-二脱氢丝兰苷C、岩藻抑素和丝兰苷C的混合物。
15.如权利要求11所述的免疫组合物,其中所述提取物包含基于所述提取物的绝干重计至少约90重量%的水溶性固体。
16.如权利要求11所述的免疫组合物,其中所述提取物包含基于所述提取物的绝干重计至少约2重量%的水不溶性固体。
17.一种治疗家禽的球虫病的方法,所述方法包括将抗球虫量的饲料组合物施用于家禽,所述饲料组合物包含基础动物饲料;以及至少一种从草丝兰属的非木本植物中提取的皂苷。
18.如权利要求17所述的方法,其中所述至少一种皂苷作为水溶性固体的混合物提供,并且所述水溶性固体的质量范围为每千克动物饲料约100至约1,000g。
19.如权利要求18所述的方法,其中所述水溶性固体包含约10至约25重量%的皂苷。
20.如权利要求18所述的方法,其中所述水溶性固体包括糖、蛋白质和脂质。
21.如权利要求18所述的方法,其中所述水溶性固体基本上不含糖、蛋白质和脂质。
22.如权利要求17所述的方法,其中所述至少一种皂苷是25(27)-脱氢岩藻抑素、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C、5(6)-二脱氢丝兰苷C、岩藻抑素或丝兰苷C。
23.如权利要求17所述的方法,其中从草丝兰属中提取的皂苷包括25(27)-脱氢岩藻抑素、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C、5(6)-二脱氢丝兰苷C、岩藻抑素和丝兰苷C。
24.一种治疗家禽的球虫病的方法,所述方法包括将免疫组合物施用于家禽,所述免疫组合物可用于在非人类动物中诱导针对抗原的抗体的产生,所述免疫组合物包含免疫原性有效量的抗原和来自草丝兰属的非木本植物的提取物,所述提取物包含至少一种皂苷,其中所述提取物中的皂苷的量的范围为水溶性固体的重量的约10%至约100%。
25.如权利要求24所述的方法,其中所述免疫组合物包含约1至约50μg的总皂苷。
26.如权利要求24所述的方法,其中所述至少一种皂苷是25(27)-脱氢岩藻抑素、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C、5(6)-二脱氢丝兰苷C、岩藻抑素或丝兰苷C。
27.如权利要求24所述的方法,其中所述提取物包含25(27)-脱氢岩藻抑素、5(6),25(27)-二脱氢丝兰苷C、5(6)-二脱氢丝兰苷C、岩藻抑素和丝兰苷C的混合物。
28.如权利要求24所述的方法,其中所述抗原是球虫。
29.如权利要求28所述的方法,其中所述球虫选自由以下各项组成的组:艾美球虫属、等孢子球虫属、弓形体属、贝诺孢子虫属和新孢子虫属。
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