CN115260037A - 一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑甲基‑3‑硝基苯甲醚制备方法，包括2‑甲基‑3‑硝基苯甲醚的合成以3‑氟‑2‑甲基硝基苯为原料，以二甲基亚砜为溶剂，以甲醇为醚化试剂，无水碳酸钾为碱，反应24h，反应液经有机溶剂萃取，水洗，干燥，浓缩除去溶剂，蒸馏得到固体2‑甲基‑3‑硝基苯甲醚。本发明以3‑氟‑2‑甲基硝基苯为原料经甲醇亲核取代反应到目标产品。反应原料易得，路线短，收率高。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别涉及一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法。
背景技术
2-甲基-3-硝基苯甲醚是一种重要的医药中间体。主要应用于医药原料药的合成中。目前有世界专利报道(WO2011/69951)用2，6-二硝基甲苯选择性还原经重氮化做成2-甲基-3-硝基苯酚，最后和碘甲烷醚化反应生成2-甲基-3-硝基苯甲醚，三步反应实现，该路线原料危险，辅料昂贵，路线长；CN112552224.2021中国专利报道用2-甲基-硝基氯苯经钯催化反应制得产品，该路线用到昂贵催化剂钯配合物；除以上方法外目前尚无其他方法报道，因此，目前还缺乏一种原料易得，路线短，收率高的2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法，可做到原料易得，路线短，收率高。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的第一个技术方案：
本发明涉及一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法，包括具体步骤如下：
第一步，2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成以3-氟-2-甲基硝基苯为原料，以二甲基亚砜为溶剂，以甲醇为醚化试剂，无水碳酸钾为碱，反应24h，反应液经有机溶剂萃取，水洗，干燥，浓缩除去溶剂，蒸馏得到固体2-甲基-3-硝基苯甲醚；
所用二甲基亚砜与3-氟-2-甲基硝基苯的质量比为5～10:1，甲醇与3-氟-2-甲基硝基苯的摩尔比为3～3.5:1，无水碳酸钾与3-氟-2-甲基硝基苯的摩尔比为2～2.5:1。
作为本发明的一种优选技术方案，所述步所用醚化试剂为甲醇。
作为本发明的一种优选技术方案，所述第一步所用有机溶剂为DMSO、DMAc和NMP中的一种或几种组合。
作为本发明的一种优选技术方案，所述第一步所用的碱为无水碳酸钾、无水碳酸钠和无水磷酸钾中的一种或几种组合。
作为本发明的一种优选技术方案，所述第一步所用有机溶剂包含二氯甲烷、甲叔醚、乙酸乙酯和石油醚中的一种或几种组合。
具体合成路线如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明以3-氟-2-甲基硝基苯为原料经甲醇亲核取代反应到目标产品。反应原料易得，路线短，收率高。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。
其中附图中相同的标号全部指的是相同的部件。
此外，如果已知技术的详细描述对于示出本发明的特征是不必要的，则将其省略。需要说明的是，下面描述中使用的词语“前”、“后”、“左”、“右”、“上”和“下”指的是附图中的方向，词语“内”和“外”分别指的是朝向或远离特定部件几何中心的方向。
在附图中：
图1是本发明的反应图谱；
图2是峰值结果图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本发明提供一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法的使用方法，2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成：
氩气保护下，1L三口瓶中加入DMSO600ml，3-氟-2-甲基硝基苯40g，甲醇60g，无水碳酸钾120g，加完，体系升温至120oC保温24h，加水500ml淬灭反应，二氯甲烷500ml萃取，饱和食盐水水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，蒸馏，得白色固体22g(GC＝98.4％)。
实施例2
2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成：
氩气保护下，10L三口瓶中加入四氢呋喃6L，3-氟-2-甲基硝基苯400g，甲醇60g，无水碳酸钾120g，加完,保温24h，加入1L淬灭反应，二氯甲烷5L萃取，饱和食盐水水洗、无水硫酸钠干燥浓缩，蒸馏，得白色固体240g(GC＝98.4％)。
最后应说明的是：以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法，所述具体步骤如下：
第一步，2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成以3-氟-2-甲基硝基苯为原料，以二甲基亚砜为溶剂，以甲醇为醚化试剂，无水碳酸钾为碱，反应24h，反应液经有机溶剂萃取，水洗，干燥，浓缩除去溶剂，蒸馏得到固体2-甲基-3-硝基苯甲醚；
所用二甲基亚砜与3-氟-2-甲基硝基苯的质量比为5～10:1，甲醇与3-氟-2-甲基硝基苯的摩尔比为3～3.5:1，无水碳酸钾与3-氟-2-甲基硝基苯的摩尔比为2～2.5:1。
2.根据权利要求1所述的2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法，其特征在于，第一步所用醚化试剂为甲醇。
3.根据权利要求1所述的一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法，其特征在于，所述第一步所用有机溶剂为DMSO、DMAc和 NMP中的一种或几种组合。
4.根据权利要求1所述的一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法，其特征在于，所述第一步所用的碱为无水碳酸钾、无水碳酸钠和无水磷酸钾中的一种或几种组合。
5.根据权利要求1所述的一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法，其特征在于，所述第一步所用有机溶剂包含二氯甲烷、甲叔醚、乙酸乙酯和石油醚中的一种或几种组合。
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