CN115028517A - 一种***二酚的特异性分离工艺 - Google Patents

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隋新
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Abstract

一种***二酚的特异性分离工艺，涉及一种***二酚的特异性分离工艺。本发明大方法：汉麻冷浸提，利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物对进行吸附后利用磁场分离，最后进行洗脱和精制；或汉麻冷浸提，利用大孔树脂或分子蒸馏设备对汉麻粗提液富集，利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物吸附后利用磁场分离，最后进行洗脱。本发明利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物具有的特异性分离原理和磁性快速富集方式，降低现有工艺有机溶剂使用量，减少高值分离耗材使用，简化工艺操作，缩短工艺时间，降低生产设备要求，可明显的提高生产效率并降低生产成本，同时为CBD的提取及汉麻活性物的分离提出全新的方法路线。

Description

一种***二酚的特异性分离工艺
技术领域
本发明涉及一种***二酚的特异性分离工艺。
背景技术
汉麻中的主要活性成分为***酚类化合物，目前已报道的***酚类化合物超过120 种。主要包括***二酚(CBD)、***酚(CBN)、***萜酚(CBG)、***环萜酚(CBC)等。20世纪40年代人们发现CBD不但能拮抗THC引发的精神活性，还具有抗癫痫、抗肿瘤、镇静催眠、抗抑郁、神经保护、抗痉挛、抗炎和抗焦虑等作用，有极佳的药用价值，在先关疾病的治疗领域具有重大意义。
由于CBD在植物体内含量很低，必须通过提取浓缩才能达到有效剂量。目前，汉麻活性物提取方法主要有浸渍法、回流法、微波提取法、超临界流体萃取法(SFE-CO2)、酶解法、离子液体萃取、微生物提取法等。在纯化工艺上，除国外部分企业及国内部分小规模实验使用分子蒸馏或固相萃取技术外，都需要使用萃取技术、色谱技术。
实际生产中主要提取工艺为溶剂法(浸渍法、回流法、微波提取法)，CBD可以很好地溶于甲醇、乙醇、丙酮、正已烷等溶剂中，通过超声、微波辅助等方法可以实现CBD 的粗提。Kenneth等使用热化学法转化酸性***素，结合液-液萃取、层析技术和重结晶得到高纯90％以上的CBD。香港同盛实业有限公司以乙醇为提取剂，以正己烷-乙酸乙酯 -甲醇-水体系进行高速逆流色谱纯化，经浓缩、结晶和冻干，得到CBD。昆明医科大学第一附属医院用60％～70％乙醇溶液回流提取，浸膏加水调pH＝11～12，回流提取后调为中性，再以氯仿-石油醚萃取，回收有机溶剂得CBD粗膏，使用乙醇-水体系洗脱的聚酰胺柱、氯仿-石油醚和氯仿-甲醇-四氢呋喃体系洗脱的氧化铝柱、甲醇-水体系洗脱的过氨基键合硅胶加压层析柱(或氰基键合硅胶柱、苯基键合硅胶柱)后，脱溶并使用丙酮溶解，以冰醋酸结晶，过滤，低温干燥得98％的CBD。中国农业科学院麻类研究所将使用正己烷- 乙酸乙酯(v/v＝9∶1)的混合溶剂超声提取，与KOH溶液混合后萃取，静置，除中层沉淀相外，上层有机相和下层水相均含有CBD，分别旋干后水洗即得CBD，该方法简单且有较高的纯度(CBD纯度84％～90％)和较高的富集率(80％)。传统溶剂法提取结合层析技术，的优势在于设备要求低，工艺成熟稳定且成本较低，但是具有溶剂残留、溶剂使用量较大、后续纯化操作繁琐等问题。
SFE-CO2萃取或加压萃取等方法提取CBD具有低溶剂残留，提取效率和纯度高等优势，为了提高CBD的含量，还可以使用乙醇作为夹带剂，但是设备要求很高，不易产业化。Sebastián等，采用加压液体萃取(PLE)法，用乙醇在低压、100℃条件下，从脱脂***脱粒残渣中提取出了CBD，提取率较高。Leiman等使用2-丙醇和硬盖浓缩咖啡机，获得了快速提取CBD的方法，该方法更适用于联动GC-MS进行样品快速检测工作。开远伯盛科技有限公司、云南汉木森生物科技责任有限公司等，采用粉碎后的汉麻原料，利用SFE-CO2萃取，使用乙醇等作为夹带剂，高选择性提取CBD，再利用分子蒸馏，或大孔树脂、MCI树脂、C18、层析硅胶等为固定相，以乙醇-水等溶剂体系或超临界二氧化碳作为流动相、乙醇为夹带剂，分离纯化，最高可得到无THC且纯度大于 99％的CBD。Drinic等，对比了SFE-CO2萃取、亚超临界水萃取、索氏提取、水蒸馏等不同方法对CBD的提取效果，结果表明，SFE-CO2萃取物中CBD为71.84～163.11mg/g，索氏提取液中为64.40mg/g，优于其他方法。
酶解法仅见于专利和实验阶段。大兴安岭林格贝寒带生物科技股份有限公司、黑龙江阳光工业***研究院等，分别利用内、外切葡聚糖酶、纤维素酶、果胶酶、木聚糖酶、木质素降解酶、半纤维素酶等，在酸性条件下以水或乙醇为溶剂萃取出浸膏，使用色谱分离技术或萃取技术得到较高含量的CBD，提取率最高可达到90％以上。
离子液体萃取法是最新的提取方式，绿色环保，单次提取率明显高于传统溶剂法，选择性高，但提取介质较难获得，仍存在后续分离问题，尚未见工业化报道。Cai等使用不同的离子液体作为提取介质，采用大孔树脂或萃取方法制备CBD，提取率可达12.22mg/g，初级富集纯度28.93％，回收率81.46％。
随着新药的不断面世，汉麻的药用价值，将不断刷新人们的认识，汉麻基产品未来的市场容量相当可观。但是现有分离工艺由于过程复杂，溶剂使用量大，或设备要求较高，工艺成本高，设备产品适用性差等问题，生产成本难以降低。因此，开展高效率、低成本、高纯度的汉麻活性物系列分离工艺的开发和技术推广，提高汉麻整株利用率和工艺附加值，将是今后汉麻活性物研究和产业化开发的热点趋势。
发明内容
本发明利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物具有的特异性分离原理和磁性快速富集方式，研发出一种全新的CBD分离工艺，降低现有工艺有机溶剂使用量，减少高值分离耗材使用，简化工艺操作，缩短工艺时间，降低生产设备要求，可明显的提高生产效率并降低生产成本，同时为CBD的提取及汉麻活性物的分离提出全新的方法路线。
本发明***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
一、使用冷浸提法对汉麻干燥的花和叶进行浸提，得到汉麻粗提液；
二、利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物对汉麻粗提液中的CBD进行吸附；
三、利用外加磁场作用将吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物从汉麻粗提液中分离出来；
四、对吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物进行洗脱，获得CBD粗提物；
五、再利用工业色谱对CBD粗提物进行精制，获得高纯度CBD。
本发明另一种***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
一、使用冷浸提法对汉麻干燥的花和叶进行浸提，得到汉麻粗提液；
二、利用大孔树脂或分子蒸馏设备对汉麻粗提液进行富集，得到纯度较高的CBD粗提物；
三、利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物对CBD粗提物进行吸附；
四、利用外加磁场作用将吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物从汉麻粗提液中分离出来；
五、对吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物进行洗脱，获得高纯度CBD。
本发明原理及有益效果为：
本发明首次利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物，不同于传统的通用型分离方式，可在粗提液或富集物中特异性的富集纯化CBD，并在磁场作用下对吸附后的材料进行快速分离，通过洗脱剂洗脱，得到高纯度的CBD。
本发明中首次将特异性分离技术(分子印迹技术)与磁性分离技术结合，应用于汉麻提取物的分离中，能够保证分离精度和拥有更高的分离效率；并且与色谱等传统方法相比，所用的磁性分离材料及耗材价格明显降低；采用的磁性分离设备如电磁铁等为常压设备且结构简单，与超临界二氧化碳萃取法、生物转化法、膜分离、色谱分离等方法相比，对设备的要求极低；与现有通用型工业化工艺相比，本发明最大限度的减少了工业色谱在整个工艺中的应用频率，节约了工业色谱过程中大量的溶剂使用，降低溶剂回收能耗；本发明工艺周期较现有工业色谱法相比明显缩短；本发明磁性分离在常压、常温下操作，操作安全性、操作便捷性、经济性较其他方法有较大优势。
附图说明
图1为实施例1中***二酚分子印迹单次分离汉麻提取物液相色谱图；
图2为实施例2中***二酚分子印迹两次分离汉麻提取物液相色谱图；
图3为实施例4中大孔树脂富集后***二酚分子印迹精制CBD液相色谱图。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意合理组合。
具体实施方式一：本实施方式***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
一、使用冷浸提法对汉麻干燥的花和叶进行浸提，得到汉麻粗提液；
二、利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物对汉麻粗提液中的CBD进行吸附；
三、利用外加磁场作用将吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物从汉麻粗提液中分离出来；
四、对吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物进行洗脱，获得CBD粗提物；
五、再利用工业色谱对CBD粗提物进行精制，获得高纯度CBD。
本实施方式首次利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物，不同于传统的通用型分离方式，可在粗提液或富集物中特异性的富集纯化CBD，并在磁场作用下对吸附后的材料进行快速分离，通过洗脱剂洗脱，得到高纯度的CBD。
本实施方式中首次将特异性分离技术(分子印迹技术)与磁性分离技术结合，应用于汉麻提取物的分离中，能够保证分离精度和拥有更高的分离效率；并且与色谱等传统方法相比，所用的磁性分离材料及耗材价格明显降低；采用的磁性分离设备如电磁铁等为常压设备且结构简单，与超临界二氧化碳萃取法、生物转化法、膜分离、色谱分离等方法相比，对设备的要求极低；与现有通用型工业化工艺相比，本实施方式最大限度的减少了工业色谱在整个工艺中的应用频率，节约了工业色谱过程中大量的溶剂使用，降低溶剂回收能耗；本实施方式工艺周期较现有工业色谱法相比明显缩短；本实施方式磁性分离在常压、常温下操作，操作安全性、操作便捷性、经济性较其他方法有较大优势。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤一所述冷浸提法采用的浸提液为无水乙醇、甲醇或正丁醇。
具体实施方式三：本实施方式***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
一、使用冷浸提法对汉麻干燥的花和叶进行浸提，得到汉麻粗提液；
二、利用大孔树脂或分子蒸馏设备对汉麻粗提液进行富集，得到纯度较高的CBD粗提物；三、利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物对CBD粗提物进行吸附；
四、利用外加磁场作用将吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物从汉麻粗提液中分离出来；
五、对吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物进行洗脱，获得高纯度CBD。
本实施方式首次利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物，不同于传统的通用型分离方式，可在粗提液或富集物中特异性的富集纯化CBD，并在磁场作用下对吸附后的材料进行快速分离，通过洗脱剂洗脱，得到高纯度的CBD。
本实施方式中首次将特异性分离技术(分子印迹技术)与磁性分离技术结合，应用于汉麻提取物的分离中，能够保证分离精度和拥有更高的分离效率；并且与色谱等传统方法相比，所用的磁性分离材料及耗材价格明显降低；采用的磁性分离设备如电磁铁等为常压设备且结构简单，与超临界二氧化碳萃取法、生物转化法、膜分离、色谱分离等方法相比，对设备的要求极低；与现有通用型工业化工艺相比，本实施方式最大限度的减少了工业色谱在整个工艺中的应用频率，节约了工业色谱过程中大量的溶剂使用，降低溶剂回收能耗；本实施方式工艺周期较现有工业色谱法相比明显缩短；本实施方式磁性分离在常压、常温下操作，操作安全性、操作便捷性、经济性较其他方法有较大优势。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式三不同的是：步骤一所述冷浸提法采用的浸提液为无水乙醇、甲醇或正丁醇。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式三不同的是：步骤二所述大孔树脂为AB-8、D101、TP201、CAD40中的一种。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一或三不同的是：所述***二酚特异性吸附磁性分子聚合物材料的制备方法按以下步骤进行：
一、采用二元表面活性剂枝接修饰技术对Fe3O4磁粉进行无机流体化，得到水基磁性流体:
(1)向NaOH水溶液中通入氮气进行驱氧；再将FeCl2·4H2O与FeCl3·6H2O分别用去离子水溶解后，再混合，得到混合液A；在搅拌条件下，将混合液A滴加到NaOH水溶液中，升温至60～85℃保持反应40～45分钟，得到混合液B；
所述的NaOH水溶液的浓度为0.3～0.4g/mL；
所述的FeCl2·4H2O与FeCl3·6H2O的质量比为1：(1.8～2.1)；
所述的混合液中FeCl2·4H2O的浓度为0.1～0.15g/mL；
(2)将混合液B的pH值调节为11～12，分5～6次加入表面活性分散剂Ⅰ，在温度为80～85℃的条件下持续反应10～20分钟，反应过程中持续通入氮气进行气氛保护，得到 Fe3O4悬浮液；
所述的表面活性分散剂Ⅰ为乙氧基化烷基脂肪醇聚氧乙烯醚；
所述FeCl2·4H2O与表面活性分散剂Ⅰ的质量比为1：(0.28～0.33)；
(3)再将Fe3O4悬浮液的温度升到85～90℃，分3～4次加入表面活性分散剂Ⅱ，在85～ 90℃的条件下持续反应25～30分钟，得到水基Fe3O4磁性流体；
所述表面活性分散剂Ⅱ为十二烷基磺酸钠；
所述FeCl2·4H2O与表面活性分散剂Ⅱ的质量比为1：(0.08～0.12)；
二、制备硅烷化的Fe3O4微球：
(1)称取低分子链有机溶液、水基Fe3O4磁性流体、氨水、硅烷偶联剂；
所述的水基Fe3O4磁性流体的固含量为5％～7％，固含量为5％～7％水基Fe3O4磁性流体与低分子链有机溶液的体积比为1：(4～10)；
所述的氨水的质量百分浓度为25％～28％，氨水的加入量为乙醇-水溶液与水基磁性流体总体积的2％～2.5％；
所述的硅烷偶联剂为γ―氨丙基三乙氧基硅烷KH550；水基Fe3O4磁性流体中Fe3O4的质量与硅烷偶联剂的质量比为1：(1.1～3)；
(2)将水基Fe3O4磁性流体加入到低分子链有机溶液中，以100～200转/分钟的速度搅拌15～20分钟，然后滴加氨水，滴加结束后升温至60～65℃，再加入硅烷偶联剂，以200～500转/分钟搅拌速度在60℃的条件下搅拌4～6小时；
所述的氨水的滴加速度为每分钟45～55滴；
(3)反应结束后分别用蒸馏水和甲醇洗涤，然后减压抽滤，放入真空烘箱烘干，得到硅烷化的Fe3O4微球；
三、制备吸附***二酚的磁性微球：
(1)称取***二酚、高分子吸附层功能单体、硅烷化的Fe3O4微球、胶黏剂、引发剂；
所述的高分子吸附层功能单体为N-乙烯基-N甲基脲啶咪唑氯盐、α-甲基丙烯酸、甲基丙烯酸苄基酯、甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐、明胶中的任意两种；或者高分子吸附层功能单体为利用N-乙烯基-N甲基脲啶咪唑氯盐、α-甲基丙烯酸、甲基丙烯酸苄基酯或甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐对明胶进行改性后形成的新的功能单体；
所述的胶黏剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种；
所述***二酚、高分子吸附层功能单体、硅烷化的Fe3O4微球、胶黏剂、引发剂之间的质量比为(2.5～3.5)：(8～15)：(8～15)：(40～45)：1；
(2)将***二酚、高分子吸附层功能单体加入到有机溶剂中，搅拌均匀，得到前体溶液A；
所述的有机溶剂为乙腈；
所述的前体溶液A中高分子吸附层功能单体的浓度为4～5g/L；
(3)再将硅烷化的Fe3O4微球分散到有机溶剂中，再加入胶黏剂和偶氮二异丁腈(ABIN)，混合均匀，得到前体溶液B；
所述的前体溶液B中硅烷化的Fe3O4微球的浓度为3～7g/L；
所述的前体溶液B中胶黏剂的浓度为18～25g/L；
(4)再将前体溶液B倒入前体溶液A中，在N2氛围下、水浴温度为48～52℃的条件下反应23～25h，得到吸附***二酚的磁性微球；
四、壳层中***二酚的去除：
将吸附***二酚的磁性微球用甲醇与乙酸的混合溶液洗脱至完全脱除模板剂***二酚；再用甲醇洗至中性，在温度为50～60℃的真空干燥箱中干燥18小时，得到***二酚特异性吸附磁性分子聚合物材料。
实施例1：
本实施例***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
1、取汉麻杆干燥的花和叶100g，130℃干燥10min，破碎后置于2000g正丁醇中，在-40℃下浸提1次，更换新的正丁醇再浸提1次，过滤，合并滤液，恢复滤液温度至室温；
2、滤液中加入***二酚特异性吸附磁性分子聚合物80g，震荡吸附30min；
3、在外加磁场条件下分离出***二酚特异性吸附磁性分子聚合物；
4、使用甲醇:乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂20L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子聚合物2次，合并洗脱液，每次洗脱时更换新的洗脱剂，过滤并减压蒸干，获得CBD粗提物；计算后，CBD的提取率≥85％，纯度为46.3％。
5、使用工业色谱，C18填料，甲醇/水洗脱体系为流动相，精制CBD粗提物后，得到纯度95％以上CBD。
图1为实施例1中***二酚分子印迹单次分离汉麻提取物液相色谱图；图1能够看出，实施例1步骤4得到的CBD粗提物的纯度为46.3％；
实施例2：
本实施例***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
1、取汉麻杆干燥的花和叶100g，130℃干燥10min，破碎后置于2000g正丁醇中，在-40℃下浸提1次，更换新的正丁醇再浸提1次，过滤，合并滤液，恢复滤液温度至室温；
2、滤液中加入***二酚特异性吸附磁性分子聚合物90g，震荡吸附30min；
3、在外加磁场条件下分离出***二酚特异性吸附磁性分子聚合物；
4、使用甲醇/乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂20L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子聚合物2次，合并洗脱液，每次洗脱时更换新的洗脱剂，过滤获得CBD粗提液；
5、再次使用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物90g对CBD粗提液震荡吸附30min，
6、在外加磁场条件下分离出***二酚特异性吸附磁性分子聚合物；
7、使用甲醇:乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂20L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子聚合物2次，每次洗脱时更换新的洗脱剂，合并洗脱液，过滤并减压蒸干，获得CBD粗提物。图2为实施例2中***二酚分子印迹两次分离汉麻提取物液相色谱图；图 2能够看出实施例2步骤7得到的CBD纯度可达83.4％。
实施例3：
本实施例***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
1、取汉麻杆干燥的花和叶100g，130℃干燥10min，破碎后置于2000g正丁醇中，在-40℃下浸提1次，更换新的正丁醇再浸提1次，过滤，合并滤液，恢复滤液温度至室温；
2、滤液中加入***二酚特异性吸附磁性分子聚合物80g，震荡吸附30min
6、在外加磁场条件下分离出***二酚特异性吸附磁性分子聚合物；
4、使用甲醇:乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂20L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子聚合物2次，每次洗脱时更换新的洗脱剂，合并洗脱液，再次向洗脱液中加入***二酚特异性吸附磁性分子聚合物80g，震荡吸附30min；
5、使用甲醇:乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂20L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子聚合物2次，每次洗脱时更换新的洗脱剂，合并洗脱液，减压浓缩，得到CBD 精制物。
6、使用工业色谱，C18填料，甲醇/乙腈洗脱体系为流动相，精制粗提物后，得到纯度95％以上CBD。
实施例4：
本实施例***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
1、取汉麻杆干燥的花和叶100g，130℃干燥10min，破碎后置于2000g正丁醇中，在-40℃下浸提1次，更换新的正丁醇再浸提1次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至100g；
2、使用大孔树脂(AB-8)进行滤液的富集，使用甲醇/水洗脱体系梯度洗脱大孔树脂，得到纯度较高的CBD富集液；
3、将富集液溶于适量乙醇中，加入***二酚特异性吸附磁性分子聚合物70g，震荡吸附30min；
4、使用甲醇:乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂15L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子聚合物3次，每次洗脱时更换新的洗脱剂，合并洗脱液，过滤减压蒸干。
图3为实施例4中大孔树脂富集后***二酚分子印迹精制CBD液相色谱图，图3能够看出实施例4步骤4得到的CBD纯度可达94.7％。
实施例5：
本实施例***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
1、取汉麻杆干燥的花和叶100g，130℃干燥10min，破碎后置于2000g正丁醇中，在-40℃下浸提1次，更换新的正丁醇再浸提1次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至100g；
2、使用大孔树脂(AB-8)进行滤液的富集，使用甲醇/水洗脱体系梯度洗脱大孔树脂，得到纯度较高的CBD富集液；
3、将富集液溶于适量乙醇中，加入***二酚特异性吸附磁性分子聚合物100g，震荡吸附30min；
4、使用甲醇:乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂15L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子聚合物3次，每次洗脱时更换新的洗脱剂，合并洗脱液，过滤获得CBD精制液；
5、使用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物100g，对CBD精制液震荡吸附30min；
6、使用甲醇:乙酸比例＝8:2(体积比)的洗脱剂15L，震荡洗脱***二酚特异性吸附磁性分子合物3次，每次洗脱时更换新的洗脱剂，合并洗脱液，过滤并减压蒸干，此时 CBD纯度可达95％。

Claims (6)

1.一种***二酚的特异性分离工艺，其特征在于：***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
一、使用冷浸提法对汉麻干燥的花和叶进行浸提，得到汉麻粗提液；
二、利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物对汉麻粗提液中的CBD进行吸附；
三、利用外加磁场作用将吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物从汉麻粗提液中分离出来；
四、对吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物进行洗脱，获得CBD粗提物；
五、再利用工业色谱对CBD粗提物进行精制，获得高纯度CBD。
2.根据权利要求1所述的***二酚的特异性分离工艺，其特征在于：步骤一所述冷浸提法采用的浸提液为无水乙醇、甲醇或正丁醇。
3.一种***二酚的特异性分离工艺，其特征在于：***二酚的特异性分离工艺按照以下步骤进行：
一、使用冷浸提法对汉麻干燥的花和叶进行浸提，得到汉麻粗提液；
二、利用大孔树脂或分子蒸馏设备对汉麻粗提液进行富集，得到纯度较高的CBD粗提物；三、利用***二酚特异性吸附磁性分子聚合物对CBD粗提物进行吸附；
四、利用外加磁场作用将吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物从汉麻粗提液中分离出来；
五、对吸附CBD的***二酚特异性吸附磁性分子聚合物进行洗脱，获得高纯度CBD。
4.根据权利要求1所述的***二酚的特异性分离工艺，其特征在于：步骤一所述冷浸提法采用的浸提液为无水乙醇、甲醇或正丁醇。
5.根据权利要求1所述的***二酚的特异性分离工艺，其特征在于：步骤二所述大孔树脂为AB-8、D101、TP201、CAD40中的一种。
6.根据权利要求1或3所述的***二酚的特异性分离工艺，其特征在于：所述***二酚特异性吸附磁性分子聚合物材料的制备方法按以下步骤进行：
一、采用二元表面活性剂枝接修饰技术对Fe3O4磁粉进行无机流体化，得到水基磁性流体:
(1)向NaOH水溶液中通入氮气进行驱氧；再将FeCl2·4H2O与FeCl3·6H2O分别用去离子水溶解后，再混合，得到混合液A；在搅拌条件下，将混合液A滴加到NaOH水溶液中，升温至60～85℃保持反应40～45分钟，得到混合液B；
所述的NaOH水溶液的浓度为0.3～0.4g/mL；
所述的FeCl2·4H2O与FeCl3·6H2O的质量比为1：(1.8～2.1)；
所述的混合液中FeCl2·4H2O的浓度为0.1～0.15g/mL；
(2)将混合液B的pH值调节为11～12，分5～6次加入表面活性分散剂Ⅰ，在温度为80～85℃的条件下持续反应10～20分钟，反应过程中持续通入氮气进行气氛保护，得到Fe3O4悬浮液；
所述的表面活性分散剂Ⅰ为乙氧基化烷基脂肪醇聚氧乙烯醚；
所述FeCl2·4H2O与表面活性分散剂Ⅰ的质量比为1：(0.28～0.33)；
(3)再将Fe3O4悬浮液的温度升到85～90℃，分3～4次加入表面活性分散剂Ⅱ，在85～90℃的条件下持续反应25～30分钟，得到水基Fe3O4磁性流体；
所述表面活性分散剂Ⅱ为十二烷基磺酸钠；
所述FeCl2·4H2O与表面活性分散剂Ⅱ的质量比为1：(0.08～0.12)；
二、制备硅烷化的Fe3O4微球：
(1)称取低分子链有机溶液、水基Fe3O4磁性流体、氨水、硅烷偶联剂；
所述的水基Fe3O4磁性流体的固含量为5％～7％，固含量为5％～7％水基Fe3O4磁性流体与低分子链有机溶液的体积比为1：(4～10)；
所述的氨水的质量百分浓度为25％～28％，氨水的加入量为乙醇-水溶液与水基磁性流体总体积的2％～2.5％；
所述的硅烷偶联剂为γ―氨丙基三乙氧基硅烷KH550；水基Fe3O4磁性流体中Fe3O4的质量与硅烷偶联剂的质量比为1：(1.1～3)；
(2)将水基Fe3O4磁性流体加入到低分子链有机溶液中，以100～200转/分钟的速度搅拌15～20分钟，然后滴加氨水，滴加结束后升温至60～65℃，再加入硅烷偶联剂，以200～500转/分钟搅拌速度在60℃的条件下搅拌4～6小时；
所述的氨水的滴加速度为每分钟45～55滴；
(3)反应结束后分别用蒸馏水和甲醇洗涤，然后减压抽滤，放入真空烘箱烘干，得到硅烷化的Fe3O4微球；
三、制备吸附***二酚的磁性微球：
(1)称取***二酚、高分子吸附层功能单体、硅烷化的Fe3O4微球、胶黏剂、引发剂；
所述的高分子吸附层功能单体为N-乙烯基-N甲基脲啶咪唑氯盐、α-甲基丙烯酸、甲基丙烯酸苄基酯、甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐、明胶中的任意两种；或者高分子吸附层功能单体为利用N-乙烯基-N甲基脲啶咪唑氯盐、α-甲基丙烯酸、甲基丙烯酸苄基酯或甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐对明胶进行改性后形成的新的功能单体；
所述的胶黏剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种；
所述***二酚、高分子吸附层功能单体、硅烷化的Fe3O4微球、胶黏剂、引发剂之间的质量比为(2.5～3.5)：(8～15)：(8～15)：(40～45)：1；
(2)将***二酚、高分子吸附层功能单体加入到有机溶剂中，搅拌均匀，得到前体溶液A；
所述的有机溶剂为乙腈；
所述的前体溶液A中高分子吸附层功能单体的浓度为4～5g/L；
(3)再将硅烷化的Fe3O4微球分散到有机溶剂中，再加入胶黏剂和偶氮二异丁腈(ABIN)，混合均匀，得到前体溶液B；
所述的前体溶液B中硅烷化的Fe3O4微球的浓度为3～7g/L；
所述的前体溶液B中胶黏剂的浓度为18～25g/L；
(4)再将前体溶液B倒入前体溶液A中，在N2氛围下、水浴温度为48～52℃的条件下反应23～25h，得到吸附***二酚的磁性微球；
四、壳层中***二酚的去除：
将吸附***二酚的磁性微球用甲醇与乙酸的混合溶液洗脱至完全脱除模板剂***二酚；再用甲醇洗至中性，在温度为50～60℃的真空干燥箱中干燥18小时，得到***二酚特异性吸附磁性分子聚合物材料。
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CN106831353A (zh) * 2016-08-16 2017-06-13 云南汉素生物科技有限公司 一种从***中提取***二酚的方法
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CN113332966A (zh) * 2021-07-16 2021-09-03 黑龙江省科学院高技术研究院 一种***二酚特异性吸附磁性分子聚合物材料及其制备方法

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