CN114224786A - 包含神经酰胺的组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种包含神经酰胺的油脂组合物，其中，所述油脂选自：植物油脂、动物油脂或它们的组合，其中，所述植物油脂选自：乳木果油、橄榄油、红花籽油、白池花籽油、植物角鲨烷、或它们的组合，其中，所述动物油脂是深海鱼油，其中，以所述组合物的总重量计，所述组合物包含0.01‑5重量％的神经酰胺。本发明还涉及包含神经酰胺的油脂组合物在增强皮肤屏障功能和/或在制备用于增强皮肤屏障功能的药品和/或皮肤外用剂中的应用。

Description

包含神经酰胺的组合物及其应用
技术领域
本发明属于化妆品领域，具体涉及含神经酰胺的油脂组合物及其在修护皮肤屏障方面相关的应用。
背景技术
健康的皮肤屏障能够抵御外界有害物、刺激物和日光进入，同时具有保湿及调节作用。拥有健康的皮肤屏障就等于拥有了美丽自然的皮肤。然而，由于环境、饮食和错误的皮肤护理等原因，皮肤屏障受损，使得皮肤自身防御能力不足，皮肤极易敏感受损。皮肤水合状态对于屏障的修复异常重要，所以不论是水还是霜，一定要做到让皮肤时刻保持水润，但对于干性、极干性皮肤来说，最外层的油性保护膜是必不可少的。
植物油和矿物油是膏霜和乳液等护肤品的常用基质原料，同时二者又具有保湿作用，作用机理是作为封闭剂功能在皮肤表面形成疏水的薄层油膜以阻止或延迟水分的蒸发和流失。另外，还有一些动物油应用于化妆品中，动物油能够持久作用于肌肤，使肌肤触感柔软顺滑，减少皮肤水分的流失，但动物油分子量比较大，不容易被皮肤吸收，且比较油腻，不易多用。天然植物油对皮肤具有良好的渗透性，且植物油中含有大量角鲨烯、维生素A、D、E、F、K以及植物甾醇等皮肤所需营养物质，这些成分对于保持皮肤健康、促进皮肤水分含量提高、修复皮肤屏障、提高皮肤弹性和抗衰老有着重要作用。例如，文献余慧，“植物油和矿物油对皮肤水分含量及经表失水率的影响对比”，《第九届中国化妆品学术研讨会议文集》中提出，植物油和矿物油对皮肤经表皮失水率的影响差别不大，但植物油在短期内的水分含量高于矿物油，所以植物油的保湿效果优于矿物油，这与植物油中含有大量的不饱和脂肪酸、卵磷脂、角鲨烯以及植物甾醇等保湿功效成分有关。例如，文献张葵，“混合植物油与白油对皮肤的综合作用比较”，香料香精化妆品[J].2013，6(3):27-32中指出植物油无论是短期还是长期使用都体现了对皮肤优良的保湿作用，能有效提高皮肤水分含量和降低皮肤水分流失，长期使用能提高皮肤弹性，有效降低皮肤皱纹面积、长度和深度；白油则在短期和长期内也对皮肤水分含量和水分流失有一定改善作用，但长期使用对皮肤皱纹深度有减少作用。对比发现，植物油具有比白油更好的抗皮肤衰老护理效果。
皮肤屏障，一般指皮肤物理屏障，包括皮肤表皮角质层和位于角质层表面的皮脂膜。角质层位于表皮的最外层，具有“砖-墙结构”，其中“砖块”指角质细胞，“砂浆”指细胞间脂。在皮肤屏障形成过程中，有200多个基因与皮肤屏障高度相关。例如，与角质包膜形成有关屏障因子丝聚合蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内皮蛋白(IVL)、转谷氨酰氨酶1(TGM1)，与屏障保湿相关因子胱天蛋白酶14(CASP14)、HMGCoA还原酶(HMGCR)、水通道蛋白3(AQP3)和角质细胞胞间连接相关因子闭锁小带蛋白1(ZO-1)。
具体来说，丝聚合蛋白(FLG)是皮肤表皮外层的角化包膜的一个重要的组成蛋白，主要存在于表皮颗粒层和透明层，是皮肤屏障的重要组成结构；并可进一步降解成具有亲水性的自由氨基酸和吸水性衍生物，帮助皮肤储存水分，维持皮肤含水量，具有保湿功效。兜甲蛋白(LOR)是角质包膜的主要组成成分，对表皮的屏障功能起重要作用。内皮蛋白(IVL)主要表达于棘细胞层上部与颗粒层，是角质形成细胞分化的标志性蛋白，位于角化包膜的外层，与含有羟基-OH的神经酰胺共价结合，由此将脂质基质和角化细胞连接起来而发挥作用。角化包膜的特性抗性和不溶性是基于由转谷氨酰胺酶1(TGM1)催化的非常稳定的异肽键的形成。
HMGCoA还原酶(HMGCR)是合成胆固醇的限速酶，存在于内质网，催化合成甲基二羟戊酸，之后经过脱羧、磷酸化等多步反应生成鲨烯，最后鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇。水通道蛋白3(AQP3)是AQPs家族表达最丰富的水通道蛋白亚型，其在表皮的表达量具有空间层次，主要表达于人表皮基底层，棘细胞层、颗粒层，到角质层逐渐消失。这种空间性分布与皮肤的含水量分布一致：基底层和基底上部的水含量约为75％，而角质层仅约10％-15％。AQP3在基底膜带的高表达，可以促使水、甘油及尿素的转运，使得基底层的细胞外环境更接近于中性的平衡状态；而越接近角质层，AQP3的表达也越少，水分含量下降明显，皮肤内环境逐渐呈现酸性。此外，AQP3担负着角质层甘油运输的重要作用，AQP3将内源性的甘油以及皮脂腺中的甘油三酯运输进入表皮，使其直接或间接影响皮肤保湿功效。
紧密连接是物理屏障中的重要组成部分，大多出现在皮肤表皮层，位于相邻细胞间隙的顶端侧面。紧密连接由不同类型的跨膜蛋白及细胞内胞质蛋白组成。跨膜蛋白如水闸蛋白1(CLDN1)、闭锁蛋白(OCLN)等；胞质蛋白如主要有闭锁小带蛋白-1(ZO-1)等。ZO-1是一种胞质蛋白，属于膜连接鸟苷酸激酶蛋白质家族，通过胞外信号传导途径来聚集闭锁蛋白和水闸蛋白，从而形成基本细胞连接条带；ZO-1是皮肤屏障功能中最具特征性的一种胞质蛋白。
植物仿生脂质技术(Phyto Bionic Sebum，简称PBS技术)：精选多种天然植物油，通过科学配比，模拟皮肤屏障结构中的天然脂质成分，补充皮肤角质层必需的不饱和脂肪酸，如亚麻酸、亚油酸等，补充皮肤缺失的脂质成分，与皮脂相容，从而快速修护皮肤屏障，令肌肤重焕健康、滋润、有光泽的状态。
其中：植物油脂主要来源于包括但不限于植物果实(例如：牛油果树果脂、油橄榄果油、杏仁油、鳄梨果油、沙棘果油、椰子果油、香橙果油、香柠檬果油、香橼果油、番茄果油、狗牙蔷薇果油、胡椒果油、巴西油桃木果油、扁叶香果兰果油、茴芹果油、毛瑞榈果油、欧刺柏果油、山鸡椒果油、温州蜜柑果油、星果棕果油、野蔷薇果油和芫荽果油等)、种子(例如：霍霍巴籽油、红花籽油、白池花籽油、向日葵籽油、澳洲坚果籽油、蓖麻籽油、牡丹籽油、葡萄籽油、葡萄柚籽油、苹果籽油、石榴籽油、西瓜籽油、西葫芦籽油、亚麻籽油、油菜籽油、芝麻籽油、玻璃苣籽油、伯尔硬胡桃籽油、草棉籽油、茶籽油、川谷籽油、番木瓜籽油、覆盆子籽油、猴面包树籽油、金盏花籽油、苦油树籽油、辣木籽油、美国山核桃籽油、紫苏籽油、巴巴苏籽油和白羽扇豆籽油等)和胚芽(例如：稻胚芽油、小麦胚芽油、燕麦胚芽油和玉米胚芽油等)，也有部分来源于植物的叶、皮、根、花瓣和花蕊等其他部位。
本发明意外地发现，含神经酰胺的油脂组合物有皮肤屏障相关功效，可以提升皮肤屏障活力和促进皮肤屏障相关因子FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1的表达。因此，这种包含神经酰胺的油脂组合物可以作为功效添加剂应用于药品和皮肤外用剂中。
发明内容
一方面，本发明提供了一种包含神经酰胺的油脂组合物，其中，所述油脂选自：植物油脂、动物油脂或它们的组合，其中，所述植物油脂选自：乳木果油、橄榄油、红花籽油、白池花籽油、植物角鲨烷、或它们的组合，其中，所述动物油脂是深海鱼油，其中，以所述组合物的总重量计，所述组合物包含0.01-5重量％的神经酰胺。
在优选的实施方式中，本发明组合物还包含天然表面活性剂。在优选的实施方式中，所述天然表面活性剂选自：卵磷脂、胆甾醇、羊毛脂、茶皂素、蛋白质、皂苷类、糖类、烷基多苷或它们的组合。在更优选的实施方式中，所述天然表面活性剂是氢化卵磷脂。
在优选的实施方式中，本发明组合物中油脂与天然表面活性剂的重量比为1:1至30:1。在更优选的实施方式中，本发明组合物中油脂与天然表面活性剂的重量比为10:1至30:1。
另一方面，本发明还涉及包含神经酰胺的油脂组合物在增强皮肤屏障功能中的应用。在优选的实施方式中，所述增强皮肤屏障功能通过提升皮肤屏障活力和/或促进皮肤屏障相关因子的表达实现。
另一方面，本发明还涉及包含神经酰胺的油脂组合物在制备用于增强皮肤屏障功能的药品和/或皮肤外用剂中的应用。在优选的实施方式中，所述药品和/或皮肤外用剂包含0.001-100重量％的所述组合物。
具体实施方式
本发明涉及包含神经酰胺的油脂组合物及其应用，在研究中发现了所述组合物具有提升皮肤屏障活力和促进皮肤屏障相关因子FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1的表达的作用。因此，包含神经酰胺的油脂组合物可以作为功效添加剂，用于制备药品和/或皮肤外用剂，用于增强皮肤屏障功能。
为了提供更简明的描述，本文给出的一些数量表述没有用术语“约”修饰。应当理解，无论是否明确地使用了术语“约”，本文所给出的每个量都意在指代实际的给定值，并且还意在指代由本领域的普通技术人员可合理推测出的这些给定值的近似值，包括这些给定值的由实验和/或测量条件所引起的近似值。
为了提供更简洁的描述，本文中一些数量表述被叙述为约X量至约Y量的范围。应当理解，当叙述范围时，该范围并不限制于所叙述的上下界限，而应包括约X量至约Y量的整个范围或它们之间的任何量。
油脂
本发明的油脂组合物可以包含各种类型的油脂。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含植物果油。本发明中的植物果油又称植物果实油脂，其主要来自于植物果实、种子和胚芽，也有部分来自植物的叶、皮、根、花瓣和花蕊等其他部位。植物果实油脂包括但不限于，牛油果树(Butyrospermum parkii)果脂(又名乳木果油)、油橄榄(Olea europaea)果油(又名橄榄油)、杏(Prunus armeniaca)仁油(又叫甜杏仁油)、鳄梨(Persea gratissima)果油、沙棘(Hippophae rhamnoides)果油、椰子(Cocos nucifera)果油、香橙(Citrus junos)果油、香柠檬(Citrus aurantium bergamia)果油、香橼(Citrus bedica limonum)果油、番茄(Solanum lycopersicum)果油、狗牙蔷薇(Rosa canina)果油、胡椒(Piper nigrum)果油、巴西油桃木(Caryocar brasiliense)果油、扁叶香果兰(Vanilla planifolia)果油、茴芹(Pimpinella anisum)果油、毛瑞榈(Mauritia flexuosa)果油、欧刺柏(Juniperus communis)果油、山鸡椒(Litsea cubeba)果油、温州蜜柑(Citrus unshiu)果油、星果棕(Astrocaryum vulgare)果油、野蔷薇(Rosamultiflora)果油和芫荽(Coriandrum sativum)果油等。
例如，乳木果油与人体皮脂分泌油脂的各项指标较为接近，蕴含丰富的非皂化成分，易于人体吸收，能防止干燥开裂，进一步恢复并保持肌肤的自然弹性，保护肌肤屏障功能，同时还能起到消炎作用。橄榄油肤感略重，非常适合干性肌肤使用，其所含的角鲨烯和脂肪酸能被皮肤快速吸收，有效保持皮肤弹性和润泽，其中所含丰富的单不饱和脂肪酸、维生素、酚类物质能消除面部皱纹，防止肌肤衰老，有护肤护发和防止手足皲裂等功效。甜杏仁油可柔软、调理皮肤，对干燥、开裂、发痒或受刺激的皮肤有很好的修复和保湿功效，特别适用于干性和敏感性的肌肤。鳄梨油则用作化妆品的润滑剂，可促使皮肤平滑，具有良好的渗透性和保湿性，且能够促进皮肤细胞再生，对重建皮肤结构，修复晒伤及干燥皮肤有很好的效果。椰子油是饱和脂肪，脂质稳定，不易氧化产生自由基攻击，其很强的抗氧化能力能帮助人体防止自由基的产生，因此可用于美容护肤，其乳化稳定作用和抗氧化性，可使化妆品更加均匀细腻。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含1-50重量％的植物果油。在优选的实施方式中，本发明的组合物包含40-50重量％的植物果油。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含植物籽油。本发明中采用的植物籽油又称植物种子油脂，包括但不限于：霍霍巴籽油、红花籽油、白池花籽油和向日葵籽油。含有植物种子的油脂主要有霍霍巴(Simmondsia chinensis)籽油、红花(Carthamus tinctorius)籽油、白池花(Limnanthes alba)籽油、向日葵(Helianthus annuus)籽油、澳洲坚果(Macadamia ternifolia)籽油、蓖麻(Ricinus communis)籽油、牡丹(Paeoniasuffruticosa)籽油、葡萄(Vitis vinifera)籽油、葡萄柚(Citrus paradisi)籽油、苹果(Pyrus malus)籽油、石榴(Punica granatum)籽油、西瓜(Citrullus lanatus)籽油、西葫芦(Cucurbita pepo)籽油、亚麻(Linum usitatissimum)籽油、油菜(Brassicacampestris)籽油、芝麻(Sesamum indicum)籽油、玻璃苣(Borago officinalis)籽油、伯尔硬胡桃(Sclerocarya birrea)籽油、草棉(Gossypium herbaceum)籽油、茶(Camelliasinensis)籽油、川谷(Coix lacryma-jobi ma-yuen)籽油、番木瓜(Carica papaya)籽油、覆盆子(Rubus idaeus)籽油、猴面包树(Adansonia digitata)籽油、金盏花(Calendulaofficinalis)籽油、苦油树(Carapa guaianensis)籽油、辣木(Moringa oleifera)籽油、美国山核桃(Carya illinoinensis)籽油、紫苏(Perilla ocymoides)籽油、巴巴苏(Orbignyaoleifera)籽油和白羽扇豆(Lupinus albus)籽油等。
例如，红花籽油富含亚麻油酸、脂肪伴随物质(维生素E、维生素A)，与空气接触易变质，营养成份与应用与葵花油类似，加入化妆品中通常用于润肤及润滑成份，可以改善湿疹和粗糙的皮肤，使肌肤变得水嫩光滑，帮助新陈代谢正常化。白池花籽油则含有98％以上具有抗氧化作用的长链脂肪酸，具有独特的分子结构具有保湿功能，可以在肌肤表面形成锁水性薄膜，紧锁水分抵御干燥，同时也能舒展肌肤纹理，深层修复肌肤损失，提升肌肤整体轮廓。澳洲坚果籽油以富含不饱和脂肪酸为特点，能预防心脏病，这种单不饱和脂肪酸含量极高的天然植物油，能调节和控制血糖水平、改善糖尿病患者的脂质代谢，同时还能有效保湿护肤，是良好的防晒、护肤产品。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含1-50重量％的植物籽油。在优选的实施方式中，本发明的组合物包含40-50重量％的植物籽油。
在一些实施方式中，本发明的组合物还包含植物角鲨烷。植物角鲨烷来源于橄榄油，是一种天然的润肤油。角鲨烷是最接近人体皮脂的一种脂类，亲和力强，能够与人类自身的皮脂膜融为一体，在皮肤表面形成一层天然的屏障，还能抑制皮肤脂质的过氧化，能有效渗入肌肤，并促进皮肤基底细胞的增殖，对延缓皮肤老化，同时角鲨烷还可以使皮肤毛孔张开，促进血液循环，增进细胞新陈代谢，帮助修复破损细胞。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含1-50重量％的植物角鲨烷。在优选的实施方式中，本发明的组合物包含40-50重量％的植物角鲨烷。
在一些实施方式中，本发明的组合物还包含深海鱼油。深海鱼油是指从深海中鱼类动物体中提炼出来的不饱和脂肪成分，分别为EPA和DHA，有健脑益智，保护心血管，保障血流畅通的作用，同时还有抗炎活性，因此鱼油常被用于改善各类炎症如类风湿性关节炎等。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含1-50重量％的深海鱼油。在优选的实施方式中，本发明的组合物包含30-40重量％的深海鱼油。
在一些实施方式中，本发明的组合物还包含神经酰胺。在具体的实施方式中，神经酰胺是神经酰胺NP。神经酰胺NP也叫神经酰胺3，是一种脂质物质，它和构成皮肤角质层的物质结构相近，能很快渗透进皮肤，和角质层中的水结合，形成一种网状结构，锁住水分。对肌肤保湿修护有良好作用，是角质层中重要的活肤成分，能增强皮肤屏障，重建细胞。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含1-5重量％的神经酰胺。在优选的实施方式中，本发明的组合物包含2-3重量％的神经酰胺。
在一些实施方式中，本发明的油脂组合物包含乳木果油、橄榄油、红花籽油、白池花籽油、植物角鲨烷、深海鱼油、神经酰胺3或它们的组合。
本发明意外地发现，包含选自植物果油(例如，乳木果油、橄榄油等)、植物籽油(例如，红花籽油、白池花籽油等)、植物角鲨烷、深海鱼油、神经酰胺3中的任一种或多种的油脂的组合物具有皮肤屏障相关功效，可以提升皮肤屏障活力和促进皮肤屏障相关因子FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1的表达。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含0.1-100重量％的油脂。
在其他实施方式中，本发明的组合物包含0.1-50重量％的油脂。在一些实施方式中，本发明的组合物包含0.1-20重量％的油脂。在一些实施方式中，本发明的组合物包含0.5-10重量％的油脂。
在本发明的一些实施方式中，提供了一种包含乳木果油和植物角鲨烷的组合物，其中，所述乳木果油和植物角鲨烷的重量比为2:8至8:2。在优选的实施方式中，所述乳木果油和植物角鲨烷的重量比为1:1。
天然表面活性剂
本发明的组合物还可以包含天然表面活性剂。天然表面活性剂多来自动植物体，为较复杂的高分子有机物。由于其亲水性强，因而能形成乳浊液。而这类物质多有较高的粘度，有益于乳化稳定性。
本发明的组合物中包含的天然表面活性剂包括但不限于：卵磷脂、胆甾醇、羊毛脂、茶皂素、蛋白质、皂苷类、糖类、烷基多苷等。卵磷脂存在于生物细胞中，如动物卵、脑等组织及植物的种子或胚芽中，卵黄磷脂从蛋黄中提取；大豆中含有丰富的卵磷脂。卵磷脂具有乳化、分散、抗氧化等生理活性，是天然优良的表面活性剂，重要的乳化剂。
氢化卵磷脂具有较强的亲水性和保湿性，对皮肤和黏膜有很强的亲和力，用于化妆品的配方中可起到保湿、乳化和分散等作用；作为表面活性剂，还可以调理皮肤，使之达到一个很好的油水平衡效果，利用氢化卵磷脂还可以开发出护肤膏、护手霜、唇膏、防晒油等高级化妆产品。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含0.1-20重量％的天然表面活性剂。在优选的实施方式中，本发明的组合物包含0.1-10重量％的天然表面活性剂。在优选的实施方式中，本发明的组合物包含0.1-5重量％的天然表面活性剂。
在优选的实施方式中，本发明的组合物中油脂与天然表面活性剂的重量比为1:1至30:1。在更优选的实施方式中，本发明的组合物中油脂与天然表面活性剂的重量比为10:1至30:1。
药品和/或皮肤外用剂
包含神经酰胺的油脂组合物可以被应用于药品和/或皮肤外用剂中，用于增强皮肤屏障功能。
在一些实施方式中，所述药品选自：片剂、胶囊、乳剂、混悬剂、粉末剂、颗粒剂、溶液剂、以及本领域已知的各种药品剂型。根据剂型的不同类型添加不同的用量。
在一些实施方式中，所述皮肤外用剂选自：洁面乳、化妆水、乳液、膏霜、啫喱、面膜。根据制剂的不同类型添加不同的用量。
所述皮肤外用剂是通常用于皮肤外部的所有成分的统称概念，例如可以是化妆品组合物。所述化妆品组合物中可以是基础化妆品、面部妆容化妆品、身体用化妆品、头发护理用化妆品等，对其剂型无特殊限制，根据不同目的可合理选择。所述化妆品组合物中根据剂型和目的的不同还含有不同的化妆品学层面允许的介质或基质赋形剂。
皮肤外用剂含有皮肤学上可接受的载体或媒介物(例如，洗液、面霜、软膏、清洁剂等等)。本领域普通技术人员能够根据本领域公知常识，选择能够以上文所述的浓度溶解或分散这些组分的载体。
本领域普通技术人员能够根据公知常识和它们以最适用于处理时活性组分的浓度而溶解或分散在活性组分中的能力来选择适宜的载体，所述载体例如包括水、醇类、油等。
本发明的皮肤外用剂可以是局部施用产品的形式，其能够从外部施用在皮肤上，并能够以本领域公知的那些普通技术制备。载体可以具有各种实际的形式，例如面霜，敷料，凝胶，洗液，软膏或者液体，其包括敷用和清洗掉的组合物，以及用本领域公知的方法将它们加入到例如干的或湿的涂抹物，水凝胶基质，或粘性(或非粘性)贴片的材料载体中。优选地，载体是一种凝胶或增加水分的洗剂，或者以干或湿的形式的涂抹物。
典型的载体包括包含水和/或醇和润肤剂的乳剂，其中润肤剂是例如烃的油和蜡，硅油，透明质酸，植物、动物或海洋生物的脂肪或油，甘油酯衍生物，脂肪酸、或脂肪酸酯或醇或醇醚，羊毛脂及其衍生物，多元醇或酯，蜡酯，甾醇，磷脂等等，一般还有乳化剂(非离子的，阳离子的或阴离子的)，尽管一些润肤剂本身具有乳化特性。另外，可以利用其组分的不同比例和/或通过掺入例如树胶或其他形式的亲水胶体的增稠剂将这些相同组分配制成面霜、凝胶、或固体棒。
本发明的皮肤外用剂可以包含在皮肤护理组合物中通常能找到的附加组分，例如润肤剂、皮肤调节剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、香料、螯合剂等，只要它们与皮肤外用剂中其他的组分在物理上和化学上相容、且不影响本发明组合物的效果即可。
在本发明的皮肤外用剂的一些实施方式中，可使用一种或多种防腐剂。适宜的防腐剂包括对羟基苯乙酮、C1-C4对羟基苯甲酸烷基酯和苯氧基乙醇。基于组合物总重量，防腐剂的用量为大约0.5至大约2重量％，优选大约0.5至1重量％。
在本发明的皮肤外用剂的一个实例中，可使用一种或多种抗氧化剂。适宜的抗氧化剂包括丁化羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸棕榈酸酯(BHA)、丁羟茴醚、苯基-α-萘基胺、氢醌、没食子丙酯、去甲二氢愈创木酸、维生素E或维生素E的衍生物、维生素C及其衍生物、泛酸钙、绿茶提取物和混合的多酚，以及上面所述的物质的混合物。所使用的抗氧化剂是组合物总重量的大约0.02至0.5重量％，更最优选的是从大约0.002至0.1重量％的用量范围。
在本发明的皮肤外用剂的一个实例中，可使用一种或多种润肤剂，通过其保持在皮肤表面上或在角质层中的能力，起到润滑剂的作用，以减少剥落，改善皮肤的外观。典型的润肤剂包括脂肪酯、脂肪醇、矿物油、聚醚硅氧烷共聚物等等。适宜的润肤剂的例子非限定地包括，聚丙二醇(“PPG”)-15十八烷基醚，PPG-10十六烷基醚，Steareth-10，Oleth-8，PPG－4十二烷基醚，维生素E醋酸酯，羊毛脂，鲸蜡醇，鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯，十六十八醇，甘油硬脂酸酯，羟基硬脂酸辛脂，二甲基聚硅氧烷，以及它们的组合。鲸蜡醇，鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯，十六十八醇，甘油硬脂酸酯以及它们的组合是优选的。使用时，润肤剂是基于组合物总重量的大约0.1至大约30重量％，优选大约1至大约30重量％的用量范围。
在本发明的皮肤外用剂的一个实例中，还可以使用一种或多种保湿剂。保湿剂也称为湿润剂，其有助于提高润肤剂的效果，减少剥落，刺激组成的鳞皮的去除和提高皮肤触感。可使用多元醇作为保湿剂，包括但并不限于，甘油，聚亚烷基二醇，亚烷基多元醇及其衍生物，包含丁二醇、丙二醇、双丙二醇，聚丙三醇，聚乙二醇及其衍生物，山梨醇，羟丙基山梨醇，己二醇，1,3－二丁二醇，1,2,6-己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油，以及它们的组合。使用时，基于组合物的总重量，保湿剂的用量为大约0.1至大约20重量％，优选是大约1至大约15重量％。
在本发明的皮肤外用剂的一个实例中，可使用一种或多种乳化剂。乳化剂可在有效稳定量的范围内使用。优选地，在组合物总重量的基础上，以大约1.0至大约10.0重量％，更优选的是大约3.0至大约6.0重量％的用量来使用乳化剂。可以使用任何与组合物中的组分相容的乳化剂。适宜的乳化剂包括硬脂酸，鲸蜡醇，甘油硬脂酸酯，卵磷脂，十八烷醇，Steareth-2，Steareth-20，丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，以及它们的组合。
在本发明的皮肤外用剂的一个实例中，可使用一种或多种pH调节剂。本发明的皮肤外用剂中有益的pH调节剂包括氨丁三醇。使用时，基于组合物的总重量pH调节剂的用量为大约0.1至大约2重量％，优选是大约0.1至大约1重量％。
在本发明的一个具体实施方式中，皮肤外用剂包含丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、甘油、对羟基苯乙酮、甘油硬脂酸酯和卵磷脂、十六/十八醇、鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、氨丁三醇或它们的组合。
在本发明的一些实施方式中，本发明的组合物在皮肤外用剂中的用量为0.001％-100％(w/w)，优选的重量百分比为0.01％-60％(w/w)，更优选的重量百分比为0.01％-40％(w/w)。
实施例
下面结合具体实施例，以进一步阐述本发明。有必要在此指出的是，实施例只用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明的内容做出一些非本质的改进和调整。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另有说明，所有的百分比和份数按重量计。
以下实施例中采用的实验材料包括：
牛油果树(BUTYROSPERMUM PARKII)果脂，商品名精制乳木果油，购自巴斯夫新材料有限公司
油橄榄(OLEA EUROPAEA)果油，商品名精制橄榄油，购自Textron Técnica,S.L.U.
红花(CARTHAMUS TINCTORIUS)籽油，商品名红花籽油，购自Northstar Lipids UKLtd.
白池花(LIMNANTHES ALBA)籽油，商品名白池花籽油，购自海明斯特殊化学公司
角鲨烷，商品名植物角鲨烷，购自NIKKO CHEMICALS CO.,LTD.
大西洋胄胸鲷(Hoplostethus atlanticus)油，商品名深海鱼油，购自日本水产株式会社
神经酰胺NP，商品名神经酰胺3，购自索路思高新材料股份有限公司
氢化卵磷脂，商品名氢化卵磷脂，购自NIKKO CHEMICALS CO.,LTD.。
实施例中采用的实验仪器包括：
称量天平：METTLER TOLEDO公司PB4002-N型；
pH计：METTLER TOLEDO公司SEVENMULTI型；
水浴锅：上海一恒科技有限公司HWS28型电热恒温水浴锅；
均质机：POLYTRON公司PT 3100D型；
台式搅拌机：IKA@EUROSTAR,power control-visc.
磁力搅拌器：
Figure BDA0003409360540000131
C-MAG HP 7。
实施例1：制备油脂组合物
称取0.5质量份氢化卵磷脂于烧杯中，加入99.5质量份的去离子水，搅拌均匀，待用。
实施例2：制备油脂组合物
称取100质量份植物角鲨烷，待测试。
实施例3：制备油脂组合物
称取100质量份乳木果油，待测试。
实施例4：制备油脂组合物
称取0.5质量份氢化卵磷脂和5质量份乳木果油于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，后再称取94.5质量份75-80℃的去离子水于烧杯中，开启均质，速度为3000转/分钟，均质5-10分钟，待用。
实施例5：制备油脂组合物
称取0.5质量份氢化卵磷脂、5质量份乳木果油和5质量份橄榄油于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，后再称取89.5质量份75-80℃的去离子水于烧杯中，开启均质，速度为3000转/分钟，均质5-10分钟，待用。
实施例6：制备油脂组合物
称取0.5质量份氢化卵磷脂、5质量份乳木果油和5质量份红花籽油于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，后再称取89.5质量份75-80℃的去离子水于烧杯中，开启均质，速度为3000转/分钟，均质5-10分钟，待用。
实施例7：制备油脂组合物
称取0.5质量份氢化卵磷脂、5质量份乳木果油和5质量份白池花籽油于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，后再称取89.5质量份75-80℃的去离子水于烧杯中，开启均质，速度为3000转/分钟，均质5-10分钟，待用。
实施例8：制备油脂组合物
称取0.5质量份氢化卵磷脂、5质量份乳木果油和5质量份植物角鲨烷于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，后再称取89.5质量份75-80℃的去离子水于烧杯中，开启均质，速度为3000转/分钟，均质5-10分钟，待用。
实施例9：制备油脂组合物
称取4.76质量份氢化卵磷脂、47.62质量份乳木果油和47.62质量份植物角鲨烷于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，完全溶解均匀后，冷却到室温待用。
实施例10：制备油脂组合物
称取3.22质量份氢化卵磷脂、32.26质量份乳木果油、32.26质量份植物角鲨烷和32.26质量份深海鱼油于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，完全溶解均匀后，冷却到室温待用。
实施例11：制备油脂组合物
称取3.22质量份氢化卵磷脂、32.26质量份乳木果油、32.26质量份植物角鲨烷和32.26质量份白池花籽油于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，完全溶解均匀后，冷却到室温待用。
实施例12：制备油脂组合物
称取3.22质量份氢化卵磷脂、32.26质量份乳木果油、32.26质量份植物角鲨烷和32.26质量份红花籽油于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，完全溶解均匀后，冷却到室温待用。
实施例13：制备油脂组合物
称取4.63质量份氢化卵磷脂、46.30质量份乳木果油、46.30质量份植物角鲨烷和2.77质量份神经酰胺3于烧杯中，边搅拌边加热至75-80℃，完全溶解均匀后，冷却到室温待用。
测试例1：3D表皮重组模型组织活力测试
3D表皮重组模型是一种人源的3D表皮模型，可以模拟角质形成细胞分化的表皮各层结构。本发明所采用的3D表皮重组模型组织活力测试方法，首先用皮肤刺激物SDS对模型造成一定的损伤，然后用适量实施例所制备的样品覆盖在损伤模型表面24小时进行修复。24小时后，清洗掉样品，用MTT法测试组织活力恢复情况。根据组织活力恢复情况，可对实施例样品的皮肤屏障修复能力进行评价。
1.试验材料
1.1细胞：皮肤模型为3D表皮皮肤模型
Figure BDA0003409360540000151
(EpiSkin)。
1.2试剂：
3D皮肤模型维持培养基、3D皮肤模型检测培养基(EpiSkin)；十二烷基硫酸钠(SDS)(Sigma)；含钙镁DPBS(Gibco)；MTT(Sigma)；异丙醇、浓盐酸(国药集团)。
1.3主要设备
CO2培养箱HERAcell 240i、生物安全柜1300SERIES A2、酶标仪Multiskan Mk3(Thermo)；正向移液器M25(Gilson)；50mL连续加样器枪头Multipette plus(Eppendorf)；皮肤打孔器(面积0.38cm2)。
2.实验方法：
3D重组表皮模型接收及复苏
接收3D表皮重组模型，检查包装完整性、核对模型数量，检查维持培养基、检测培养基的颜色和体积。确认无误后，开始进行模型复苏。
在生物安全柜中进行复苏操作。取一定数量的12孔板，在第一行中加入2毫升/孔的维持培养基，然后用镊子将3D重组表皮模型取出，用棉签小心去除表面凝胶，放入含维持培养基的孔中，复苏24小时。一块12孔板可复苏4个3D重组表皮模型。培养条件：5％CO2，37℃恒温培养箱培养。
3D重组表皮模型损伤处理及加样品
用1×磷酸缓冲液(DPBS)溶液配置1.5％(质量体积比)十二烷基硫酸钠(SDS)溶液。
将模型分为空白对照组(不做任何处理，3个重复)、阴性对照组(用1.5％SDS进行损伤处理，3个重复)及实施例1-13样品组(每个样品3个重复)。
先在12孔板第二行中加入2毫升/孔的维持培养基，然后用镊子将位于第一行中的3D重组表皮模型转移至对应的第二行中。
用移液器在阴性对照组和实施例1-6和实施例8-9样品组模型表面滴加50微升1.5％SDS溶液，并确保覆盖均匀，室温孵育15分钟。15分钟后，立即用1×DPBS清洗，并用棉签轻轻擦拭残余液体。再用活塞排代式移液器(M25)取15微升样品涂布在已损伤处理过(1.5％SDS)的样品组模型表面，处理24小时。所有模型放入细胞培养箱中，培养条件：5％CO2，37℃恒温培养箱培养。
3D重组表皮模型活力测试
用1×DPBS配置3毫克/毫升的噻唑蓝(MTT)母液，再将MTT母液在测试培养基中稀释至0.3毫克/毫升。在12孔板第三行中加入2毫升/孔的稀释MTT溶液。
用50毫升连续加样器吸取1×DPBS，将模型表面的样品冲洗掉(不能直接对准样品进行冲洗，需对准皮肤模型支持框架侧壁)，然后用棉签吸去残余液体，放入12孔板第三行MTT溶液中。最后放入细胞培养箱中，置于37℃，5％CO2的培养箱中孵育3小时。
配置酸性异丙醇，1.8毫升盐酸加入500毫升异丙醇中。取模型相应数量的1.5毫升的小型离心管(EP管)，每管中加入500微升酸性异丙醇。待表皮组织在MTT中孵育3小时后，用打孔器将表皮组织取下，用两把小号弯头镊子将表皮组织与其下的胶原底座分离，并将表皮组织翻转，然后将表皮组织和胶原底座一起转移至含酸性异丙醇的1.5毫升EP管中。将EP管在涡旋器上震荡混匀，放入4℃冰箱中72小时进行颜色萃取。同时，准备一支含1毫升酸性异丙醇EP管，作为酶标仪检测时的空白孔。
从4℃冰箱取出含酸性异丙醇和皮肤模型的1.5毫升EP管，震荡混匀溶液，每管取150微升萃取溶液转移到96孔板中，取3次，加入96孔板中。同时，准备3-6孔酸性异丙醇，作为检测时的空白对照，排除背景光密度值(OD值)。在570纳米波长下读取OD值。根据下面公式计算各组模型相对活力(空白对照组为100％)：
Figure BDA0003409360540000172
3.结果判断
空白对照组为未损伤组，相对活力为100％；阴性对照组相对活力与空白对照组相比，控制在40-60％；样品组相对活力高于阴性对照组，表明该样品组有促进屏障修复的能力，该样品组低于阴性对照组，表明该样品组不具有促进屏障修复的能力。
表1：MTT法检测各组组织相对活力情况
Figure BDA0003409360540000171
如表1所示，空白对照组皮肤模型组织平均相对活力为100％，阴性对照组(1.5％SDS处理)皮肤模型组织平均相对活力为41.0％。实施例1样品皮肤模型组织平均相对活力为48.4％，实施例2样品(植物角鲨烷100％)皮肤模型组织平均相对活力为65.8％，实施例3样品(乳木果油100％)皮肤模型组织平均相对活力为70.8％，实施例4样品(乳木果油5％)皮肤模型组织平均相对活力为75.3％，实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)皮肤模型组织平均相对活力为69.0％，实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)皮肤模型组织平均相对活力为54.3％，实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)皮肤模型组织平均相对活力为68.0％，实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)皮肤模型组织平均相对活力为57.0％，实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)皮肤模型组织平均相对活力为89.9％，实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)皮肤模型组织平均相对活力为39.9％，实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)皮肤模型组织平均相对活力为85.9％，实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)皮肤模型组织平均相对活力为84.1％，实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺30.3％)皮肤模型组织平均相对活力为91.3％(见表1)。
综上，实施例9中样品的组织修复能力高于实施例2-4样品，同时高于实施例6-8样品的修复能力。另外，实施例9样品的组织修复能力高于实施例10-12，低于实施例13样品。
测试例2：3D重组皮肤表皮模型屏障相关基因表达测试
3D表皮重组模型是一种人源的3D表皮模型，可以模拟角质形成细胞分化的表皮各层结构。将适量样品覆盖在表皮模型上24小时，然后收集表皮组织总核糖核酸(RNA)，采用RNA反转录技术和基因微阵列技术对皮肤屏障相关基因进行定量检测，进而评估样品的皮肤屏障保湿和修复能力。
1.试验材料
1.1细胞：皮肤模型为3D表皮皮肤模型
Figure BDA0003409360540000181
(EpiSkin)。
1.2试剂：
3D皮肤模型维持培养基(EpiSkin)；含钙镁DPBS(Gibco)；异丙醇、75％无水乙醇(国药集团)；DEPC水(天根生物)；总RNA抽提试剂TRIzol(ThermoFisher)；反转录试剂盒iScript cDNA Synthesis Kit、荧光实时定量PCR试剂iTaqTM Universal
Figure BDA0003409360540000191
GreenSupermix(Bio-rad)。
1.3主要设备
CO2培养箱HERAcell 240i、生物安全柜1300SERIES A2、超微量紫外分光光度计NanoDrop ONE(Thermo)；基因扩增仪C1000 Touch、实时定量PCR仪CFX Connect(Bio-rad)；高速冷冻离心机MIKRO 220R(Hittich)；正向移液器M25(Gilson)；50mL连续加样器枪头Multipette plus(Eppendorf)；皮肤打孔器(面积0.38cm2)。
2.实验方法：
3D重组表皮模型接收及复苏
接收3D表皮重组模型，检查包装完整性、核对模型数量，检查维持培养基、检测培养基的颜色和体积。确认无误后，开始进行模型复苏。
在生物安全柜中进行复苏操作。取一定数量的12孔板，在第一行中加入2毫升/孔的维持培养基，然后用镊子将3D重组表皮模型取出，用棉签小心去除表面凝胶，放入含维持培养基的孔中，复苏24小时。一块12孔板可复苏4个3D重组表皮模型。培养条件：5％CO2，37℃恒温培养箱培养。
3D重组表皮模型样品处理
将模型分为实施例1、4-8样品组(每个样品3个重复)及阳性对照组(罗格列酮，3个重复)。
先在12孔板第二行中加入2毫升/孔的维持培养基，然后用镊子将位于第一行中的3D重组表皮模型转移至对应的第二行中。
用活塞排代式移液器(M25)在阳性对照组中加入15微升罗格列酮溶液(100微摩尔，溶于1×DPBS)，在样品组中加入15微升样品，并用吸嘴在皮肤模型表面轻轻将样品涂布均匀，每个样品三个重复。所有模型放入细胞培养箱中，培养24小时。培养条件：5％CO2，37℃恒温培养箱培养。
3D重组表皮模型收集总RNA样品
用50毫升连续加样器吸取1×DPBS，将模型表面的样品冲洗掉(不能直接对准样品进行冲洗，需对准皮肤模型支持框架侧壁)，然后用棉签吸去残余液体。用打孔器将表皮组织切下，并用两把小号弯头镊子将表皮组织与其下的胶原底座分离，将表皮组织放入含有1毫升总RNA抽提试剂(TRIzol)的EP管中，用1毫升无RNA酶的移液器吸嘴反复吹打表皮组织，至仅剩透明状的角质层。随后，在原EP管中加入0.2毫升氯仿，剧烈振荡，低温高速离心15分钟。用无RNA酶的移液器吸嘴取上层水相500微升，然后加入等体积的预冷(负20度)的异丙醇颠倒混匀，低温高速离心10分钟。离心后的RNA在EP管底部形成白色片状沉淀，用75％乙醇漂洗两次，用离心机和吸嘴去掉残留乙醇，开盖室温晾干至透明状。用40微升无RNA酶的H2O溶解，混匀。再用微量分光光度计Nanodrop测RNA浓度，并用琼脂糖凝胶电泳检测RNA的完整性。溶解后的表皮模型组织总RNA用于后续实验或分装后放-80℃长期保存。
RT-qPCR法定量检测皮肤屏障相关基因
取1微克总RNA进行反转录，采用反转录试剂盒iScript cDNA Synthesis Kit反转录得到cDNA。
反转录体系如下：
Figure BDA0003409360540000201
反转录程序如下：25℃，5分钟；42℃，30分钟；85℃，5分钟。
用荧光实时定量聚合酶链式反应(PCR)试剂iTaqTM Universal
Figure BDA0003409360540000202
GreenSupermix进行荧光实时定量检测，分析屏障相关基因信使RNA(mRNA)表达情况。
反应体系如下：
Figure BDA0003409360540000211
反应程序如下：95℃，30秒；95℃，15秒，60℃，30秒，40个循环；65-95℃，每次降低0.5℃(熔解曲线)。
本实施例所用引物序列设计如下：
Figure BDA0003409360540000212
采用
Figure BDA0003409360540000213
法，分析实施例样品组及阳性对照组(罗格列酮)基因表达相对于实施例1对照组的基因变化情况。
结果判断
实施例1样品组基因表达量作为100％，各组与之相比，大于100％，表明基因表达上调，小于100％，表明基因表达下调。FLG、LOR等基因上调，表明该样品组有保湿和促进屏障修复的能力；FLG、LOR等基因下调，表明该样品组不具有保湿和促进屏障修复的能力。
表2：各组样品处理后的皮肤屏障因子表达情况
Figure BDA0003409360540000221
Figure BDA0003409360540000222
如表2所示，实施例1作为对照，其基因相对表达量为100％，实施例4、5、6、7、8、9、10、11、12、13样品和阳性对照样品的基因表达情况与之相比，得到相应百分比。
具体来说，屏障因子FLG在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为222％、265％、283％、223％、186％、305％、147％、274％、253％、247％和362％。
具体来说，屏障因子LOR在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为240％、242％、247％、208％、190％、239％、136％、218％、244％、236％和351％。
具体来说，屏障因子IVL在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为113％、107％、109％、125％、123％、136％、119％、103％、101％、114％和103％。
具体来说，屏障因子TGM1在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为134％、170％、176％、201％、165％、165％、108％、161％、183％、224％和161％。
具体来说，屏障因子CASP14在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为188％、201％、228％、162％、142％、190％、121％、161％、150％、155％和330％。
具体来说，屏障因子HMGCR在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为170％、208％、253％、213％、170％、205％、211％、142％、143％、185％和229％。
具体来说，屏障因子AQP3在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为112％、138％、147％、128％、130％、126％、148％、132％、136％、136％和131％。
具体来说，屏障因子ZO-1在实施例4样品(乳木果油5％)、实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)、实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)、实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)、实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)、实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)、实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)、实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)、实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)和阳性对照(罗格列酮)处理后，与实施例1样品相比，分别为143％、229％、237％、215％、198％、183％、164％、161％、152％、167％和246％。
综上，实施例4样品(乳木果油5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例5样品(乳木果油5％+橄榄油5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例6样品(乳木果油5％+红花籽油5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例7样品(乳木果油5％+白池花籽油5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例8样品(乳木果油5％+植物角鲨烷5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例9样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例10样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+深海鱼油5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例11样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+白池花籽油5％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例12样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+红花籽油2％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。实施例13样品(氢化卵磷脂0.5％+乳木果油5％+植物角鲨烷5％+神经酰胺III0.3％)促进FLG、LOR、IVL、TGM1、CASP14、HMGCR、AQP3和ZO-1屏障因子的表达，有利于屏障形成，具有促进皮肤保湿和屏障修护功效。
应用例
本发明所述的包含神经酰胺的油脂组合物可以作为中间体原料或功效添加剂用于药品或皮肤外用剂的制备，所述皮肤外用剂优选为化妆品组合物，包括但不限于膏霜、乳液、啫喱、化妆水、精华液、面膜、眼霜、气雾(清洁泡)、喷雾、沐浴露、按摩油、洗面奶等剂型的产品的制备。
本发明所述包含神经酰胺的油脂组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.001％-100％(w/w)；优选的重量百分比为0.01％-60％(w/w)；更优选的重量百分比为0.01％-40％(w/w)。
以下是实施例4、6、7、8和13获得的组合物在皮肤外用剂中的具体应用例，以及这些剂型的配方和制备方法。具体应用例如下：
应用例1：面霜的制备
Figure BDA0003409360540000271
Figure BDA0003409360540000281
应用例2：乳液的制备
Figure BDA0003409360540000282
应用例3：眼霜的制备
Figure BDA0003409360540000283
Figure BDA0003409360540000291
应用例4：面膜的制备
Figure BDA0003409360540000292
Figure BDA0003409360540000301
应用例5：精华液的制备
Figure BDA0003409360540000302
Figure BDA0003409360540000311
应用例6：本发明中的实施例2-13也可以单独作为皮肤外用剂单独使用。

Claims (10)

1.一种包含神经酰胺的油脂组合物，其中，所述油脂选自：植物油脂、动物油脂或它们的组合，
其中，所述植物油脂选自：乳木果油、橄榄油、红花籽油、白池花籽油、植物角鲨烷、或它们的组合，
其中，所述动物油脂是深海鱼油，
其中，以所述组合物的总重量计，所述组合物包含0.01-5重量％的神经酰胺。
2.如权利要求1所述的组合物，所述组合物还包含天然表面活性剂。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述天然表面活性剂选自：卵磷脂、胆甾醇、羊毛脂、茶皂素、蛋白质、皂苷类、糖类、烷基多苷或它们的组合。
4.如权利要求2所述的组合物，其中，所述天然表面活性剂是氢化卵磷脂。
5.如权利要求2-4中任一项所述的组合物，其中，所述油脂与所述天然表面活性剂的重量比为1:1至30:1。
6.如权利要求5所述的组合物，其中，所述油脂与所述天然表面活性剂的重量比为10:1至30:1。
7.如权利要求1所述的组合物在增强皮肤屏障功能中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其中，所述增强皮肤屏障功能通过提升皮肤屏障活力和/或促进皮肤屏障相关因子的表达实现。
9.如权利要求1所述的组合物在制备用于增强皮肤屏障功能的药品和/或皮肤外用剂中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，所述药品和/或皮肤外用剂包含0.001-100重量％的所述组合物。
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