CN114107482A

CN114107482A - 肺动脉高压突变基因及其应用

Info

Publication number: CN114107482A
Application number: CN202111429370.3A
Authority: CN
Inventors: 刘哲; 梁庆渊; 赵娜娜; 赖开生; 刘昕超; 高璇; 李方玉; 侯青; 惠汝太
Original assignee: Bosinor Beijing Medical Laboratory Co ltd
Current assignee: Bosinor Beijing Medical Laboratory Co ltd
Priority date: 2021-11-29
Filing date: 2021-11-29
Publication date: 2022-03-01

Abstract

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了肺动脉高压突变基因，与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，肺动脉高压突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr2:203332365处，碱基A突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述肺动脉高压突变基因在制备检测试剂盒中的应用。本发明提供的肺动脉高压突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对肺动脉高压的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

Description

肺动脉高压突变基因及其应用

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及肺动脉高压突变基因及其应用。

背景技术

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。近年来肺动脉高压领域取得了许多进展，诊断及治疗策略不断更新。国内外也在不同领域发表了肺动脉高压相关指南和专家共识。

肺动脉高压的发病机制复杂，临床分类包括动脉性肺动脉高压、左心疾病所致肺动脉高压等，其中动脉性肺动脉高压又可分为特发性肺动脉高压(IPAH)、遗传性肺动脉高压(HPAH)和药物和毒物相关肺动脉高压等。遗传性肺动脉高压的主要临床表现为：心输出量减少，右室肥厚，右心衰竭，右心房压力升高，肺动脉压力增加(休息时平均大于25mmHg，运动时平均大于30mmHg)，肺血管阻力增加，肺动脉收缩，动脉血管壁重塑，动脉显示内侧肥大，动脉显示内膜纤维化，丛状血管病变，原位血栓形成，呼吸困难，肺功能检查可能显示限制性，血栓形成；实验室异常：动脉低氧血症。

遗传性肺动脉高压属于单基因常染色体显性遗传，目前已知9个致病基因：BMPR2、BMP9、ALK1、Endoglin、SMAD9、BMPR1B、TBX4、CAV1和KCNK3，可解释50～80％的遗传性肺动脉高压和20％～50％的散发型特发性肺动脉高压患者的病因。

BMPR2基因编码跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶的骨形态发生蛋白(BMP)受体家族的一员。该受体的配体是BMPs，是TGF-β超家族的一员。骨形态发生蛋白受体主要参与骨形成和胚胎发育。BMPR2正常、足量的表达以及其介导的TGF-B通路信号的正常传递，是维持肺血管正常形态及适应各种刺激损伤的前提。需要指出的是，BMPR2基因的外显率为10-20％，且存在性别差异，男性携带者外显率为14％，女性为42％。

目前仍存在大量未知的BMPR2基因突变位点，进一步发现新的BMPR2基因的突变位点对于研究肺动脉高压的发病机制，对肺动脉高压的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对肺动脉高压，提供一种肺动脉高压突变基因及其应用。

本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供肺动脉高压突变基因，与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，肺动脉高压突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr2:203332365处，碱基A突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述肺动脉高压突变基因在制备检测试剂盒中的应用。

优选地，所述肺动脉高压检测试剂盒包括引物SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2。

优选地，所述肺动脉高压检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：

本发明公开的肺动脉高压突变基因可以作为临床辅助诊断肺动脉高压的生物标志物，对肺动脉高压的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于肺动脉高压突变基因开发的检测试剂盒，可以检测出具有肺动脉高压突变基因的患者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。

附图说明

图1为实施例3的家系图；

图2为实施例3中先证者、先证者大儿子、先证者父亲等人的Sanger测序图；

图3为实施例3家系中先证者母亲、先证者丈夫人的Sanger测序图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

实施例1-肺动脉高压突变基因

肺动脉高压突变基因，具体突变如下表1所示：

表1肺动脉高压突变基因的具体检测结果

基因

基因组位置

转录本号

碱基改变

氨基酸改变

参考基因组版本

外显子号

BMPR2

chr2:203332365

NM_001204

c.371A>G

p.Asn124Ser

GRCh37/hg19

Exon3

(1)在基因组位置chr2:203332348-chr2:203332397处，野生型BMPR2基因的序列为：

为野生型BMPR2基因在基因组chr2:203332365处的碱基。

在基因组位置chr2:203332348-chr2:203332397处，肺动脉高压突变基因的序列为：

为突变基因BMPR2在基因组chr2:203332365处的碱基。

(2)野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列为：

为野生型BMPR2基因编码DNA参考序列的第371位突变前碱基。

c.371A>G表示：与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，突变基因BMPR2的第371位点的碱基A突变为碱基G，具体核苷酸序列为SEQ ID NO:3。

(4)野生型BMPR2基因编码蛋白为：

为野生型BMPR2基因编码蛋白的第124位氨基酸天冬酰胺(Asn,N)。

p.Asn124Ser表示：与野生型BMPR2基因编码蛋白的氨基酸序列相比，突变基因BMPR2编码蛋白的氨基酸第124位的天冬酰胺(Asn,N)突变为丝氨酸(Ser,S)，具体氨基酸序列为SEQ ID NO:4。

(5)查询人群频率数据库发现该变异为罕见变异(千人基因组：无，ESP6500：无，ExAC：无)。采用多个生物信息预测软件(包括SIFT和Polyphen-2等)交叉预测，结果多为有害(SIFT为“D”，Polyphen-2为“D”，MutationTaster_pred为“D”，VEST3评分为“0.105”，其他为“5个D/1个M”)，氨基酸由极性不带电荷的天冬酰胺变为极性不带电荷的丝氨酸，提示该变异所致的氨基酸改变可能会对蛋白功能产生影响。

查询数据库发现该位置的氨基酸在脊椎动物中保守性好。查询ClinVar、HGMD数据库未发现该变异，该位点附近的错义变异c.367T>A(p.Cys123Ser)、c.367T>C(p.Cys123Arg)、c.370A>G(p.Asn124Asp)、c.377A>G(p.Asn126Ser)等多次被上报者评定为肺动脉高压的致病突变(ClinVar数据库)，文献检索未发现该变异与疾病相关的报导。

根据现有证据：该变异为罕见变异、软件预测该变异可能会对蛋白功能产生影响、该位置氨基酸在脊椎动物中保守性好、附近位点多次被报导为致病突变，但缺乏家系连锁及功能学证据支持，所以该变异为高度可疑致病突变。

实施例2-肺动脉高压突变基因的肺动脉高压检测试剂盒

肺动脉高压突变基因的肺动脉高压检测试剂盒，包括Taq DNA聚合酶、PCR缓冲液和引物等。

具体引物如下：

上游引物BMPR2-E3F1，SEQ ID NO:1)：5'GCAAAACTGTTTCATAGCTTACACG 3'；

下游引物(BMPR2-E3R1，SEQ ID NO:2)：5'ACCTCTCACTCCCAACAACTT 3'；

长度：685bp。

利用本试剂盒筛选突变的致病基因BMPR2的具体步骤为：提取待测者DNA，然后使用经设计的引物组合(SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2)对BMPR2基因进行扩增，得到PCR产物，使用1.5％的琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物，选用1000bp Marker作为参考，检测验证扩增产物为预期的大小，最后对PCR产物进行测序。从NCBI(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)数据库获得参考序列和测序结果进行比对，判断待测者BMPR2基因是否携带c.371A>G杂合错义变异，协助临床确诊待测者是否患有具有c.371A>G BMPR2基因突变的患者。

实施例3-家系验证实验

本实施例采用家系连锁分析方法验证肺动脉高压突变基因的致病性。

具体地，选取一个家族性肺动脉高压家系中的三代成员，该家系中的先证者(女，47岁)临床被诊断为肺动脉高压。

在先证者及其家属自愿签署知情同意书的前提下，寄送5-10mL全血样本，建立病历资料库，详细记录先证者病情、家系情况等资料。本研究已得到本单位伦理委员会批准。

先证者临床概况描述：

表3先证者临床概况

采用实施例2提供的体外检测试剂盒对先证者及其家属的BMPR2基因进行基因检测，结果如图1-图3所示，图1为实施例3的家系图；图2为实施例3中先证者、先证者大儿子、先证者父亲等人的Sanger测序图；图3为实施例3家系中先证者母亲、先证者丈夫人的Sanger测序图。

如图1-图3所示，家系中临床诊断出肺动脉高压的先证者、先证者大儿子、先证者父亲等人均携带了突变的BMPR2基因，而未患有肺动脉高压的家系成员均未携带突变的BMPR2基因，由此验证可以说明突变的BMPR2基因对肺动脉高压的致病性。

实施例4-针对家系外正常人的验证实验

采用实施例2的肺动脉高压检测试剂盒，对1200例家系外正常人进行BMPR2基因检测，结果均未能检测到该突变。

实施例5-针对家系外家族遗传性肺动脉高压患者的验证实验

在中国范围内，对患有肺动脉高压、家族遗传性肺动脉高压、扩张型心肌病、长QT等遗传病的患者中检测BMPR2基因，患者总共1100例，每种疾病的患病人数不等，结果显示，除实施例3提供的家系外，仅在临床诊断患有肺动脉高压的4例患者中检测到突变BMPR2基因。

本实验再次验证说明突变的BMPR2致病基因的会导致肺动脉高压，支持临床诊断。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

序列表

<110> 百世诺（北京）医学检验实验室有限公司

<120> 肺动脉高压突变基因及其应用

<160> 4

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 25

<212> DNA

<213> homo sapiens

<400> 1

gcaaaactgt ttcatagctt acacg 25

<210> 2

<211> 21

<212> DNA

<213> homo sapiens

<400> 2

acctctcact cccaacaact t 21

<210> 3

<211> 3117

<212> DNA

<213> homo sapiens

<400> 3

atgacttcct cgctgcagcg gccctggcgg gtgccctggc taccatggac catcctgctg 60

gtcagcactg cggctgcttc gcagaatcaa gaacggctat gtgcgtttaa agatccgtat 120

cagcaagacc ttgggatagg tgagagtaga atctctcatg aaaatgggac aatattatgc 180

tcgaaaggta gcacctgcta tggcctttgg gagaaatcaa aaggggacat aaatcttgta 240

aaacaaggat gttggtctca cattggagat ccccaagagt gtcactatga agaatgtgta 300

gtaactacca ctcctccctc aattcagaat ggaacatacc gtttctgctg ttgtagcaca 360

gatttatgta gtgtcaactt tactgagaat tttccacctc ctgacacaac accactcagt 420

ccacctcatt catttaaccg agatgagaca ataatcattg ctttggcatc agtctctgta 480

ttagctgttt tgatagttgc cttatgcttt ggatacagaa tgttgacagg agaccgtaaa 540

caaggtcttc acagtatgaa catgatggag gcagcagcat ccgaaccctc tcttgatcta 600

gataatctga aactgttgga gctgattggc cgaggtcgat atggagcagt atataaaggc 660

tccttggatg agcgtccagt tgctgtaaaa gtgttttcct ttgcaaaccg tcagaatttt 720

atcaacgaaa agaacattta cagagtgcct ttgatggaac atgacaacat tgcccgcttt 780

atagttggag atgagagagt cactgcagat ggacgcatgg aatatttgct tgtgatggag 840

tactatccca atggatcttt atgcaagtat ttaagtctcc acacaagtga ctgggtaagc 900

tcttgccgtc ttgctcattc tgttactaga ggactggctt atcttcacac agaattacca 960

cgaggagatc attataaacc tgcaatttcc catcgagatt taaacagcag aaatgtccta 1020

gtgaaaaatg atggaacctg tgttattagt gactttggac tgtccatgag gctgactgga 1080

aatagactgg tgcgcccagg ggaggaagat aatgcagcca taagcgaggt tggcactatc 1140

agatatatgg caccagaagt gctagaagga gctgtgaact tgagggactg tgaatcagct 1200

ttgaaacaag tagacatgta tgctcttgga ctaatctatt gggagatatt tatgagatgt 1260

acagacctct tcccagggga atccgtacca gagtaccaga tggcttttca gacagaggtt 1320

ggaaaccatc ccacttttga ggatatgcag gttctcgtgt ctagggaaaa acagagaccc 1380

aagttcccag aagcctggaa agaaaatagc ctggcagtga ggtcactcaa ggagacaatc 1440

gaagactgtt gggaccagga tgcagaggct cggcttactg cacagtgtgc tgaggaaagg 1500

atggctgaac ttatgatgat ttgggaaaga aacaaatctg tgagcccaac agtcaatcca 1560

atgtctactg ctatgcagaa tgaacgcaac ctgtcacata ataggcgtgt gccaaaaatt 1620

ggtccttatc cagattattc ttcctcctca tacattgaag actctatcca tcatactgac 1680

agcatcgtga agaatatttc ctctgagcat tctatgtcca gcacaccttt gactataggg 1740

gaaaaaaacc gaaattcaat taactatgaa cgacagcaag cacaagctcg aatccccagc 1800

cctgaaacaa gtgtcaccag cctctccacc aacacaacaa ccacaaacac cacaggactc 1860

acgccaagta ctggcatgac tactatatct gagatgccat acccagatga aacaaatctg 1920

cataccacaa atgttgcaca gtcaattggg ccaacccctg tctgcttaca gctgacagaa 1980

gaagacttgg aaaccaacaa gctagaccca aaagaagttg ataagaacct caaggaaagc 2040

tctgatgaga atctcatgga gcactctctt aaacagttca gtggcccaga cccactgagc 2100

agtactagtt ctagcttgct ttacccactc ataaaacttg cagtagaagc aactggacag 2160

caggacttca cacagactgc aaatggccaa gcatgtttga ttcctgatgt tctgcctact 2220

cagatctatc ctctccccaa gcagcagaac cttcccaaga gacctactag tttgcctttg 2280

aacaccaaaa attcaacaaa agagccccgg ctaaaatttg gcagcaagca caaatcaaac 2340

ttgaaacaag tcgaaactgg agttgccaag atgaatacaa tcaatgcagc agaacctcat 2400

gtggtgacag tcaccatgaa tggtgtggca ggtagaaacc acagtgttaa ctcccatgct 2460

gccacaaccc aatatgccaa tgggacagta ctatctggcc aaacaaccaa catagtgaca 2520

catagggccc aagaaatgtt gcagaatcag tttattggtg aggacacccg gctgaatatt 2580

aattccagtc ctgatgagca tgagccttta ctgagacgag agcaacaagc tggccatgat 2640

gaaggtgttc tggatcgtct tgtggacagg agggaacggc cactagaagg tggccgaact 2700

aattccaata acaacaacag caatccatgt tcagaacaag atgttcttgc acagggtgtt 2760

ccaagcacag cagcagatcc tgggccatca aagcccagaa gagcacagag gcctaattct 2820

ctggatcttt cagccacaaa tgtcctggat ggcagcagta tacagatagg tgagtcaaca 2880

caagatggca aatcaggatc aggtgaaaag atcaagaaac gtgtgaaaac tccctattct 2940

cttaagcggt ggcgcccctc cacctgggtc atctccactg aatcgctgga ctgtgaagtc 3000

aacaataatg gcagtaacag ggcagttcat tccaaatcca gcactgctgt ttaccttgca 3060

gaaggaggca ctgctacaac catggtgtct aaagatatag gaatgaactg tctgtga 3117

<210> 4

<211> 1038

<212> PRT

<213> homo sapiens

<400> 4

Met Thr Ser Ser Leu Gln Arg Pro Trp Arg Val Pro Trp Leu Pro Trp

1 5 10 15

Thr Ile Leu Leu Val Ser Thr Ala Ala Ala Ser Gln Asn Gln Glu Arg

20 25 30

Leu Cys Ala Phe Lys Asp Pro Tyr Gln Gln Asp Leu Gly Ile Gly Glu

35 40 45

Ser Arg Ile Ser His Glu Asn Gly Thr Ile Leu Cys Ser Lys Gly Ser

50 55 60

Thr Cys Tyr Gly Leu Trp Glu Lys Ser Lys Gly Asp Ile Asn Leu Val

65 70 75 80

Lys Gln Gly Cys Trp Ser His Ile Gly Asp Pro Gln Glu Cys His Tyr

85 90 95

Glu Glu Cys Val Val Thr Thr Thr Pro Pro Ser Ile Gln Asn Gly Thr

100 105 110

Tyr Arg Phe Cys Cys Cys Ser Thr Asp Leu Cys Asn Val Asn Phe Thr

115 120 125

Glu Asn Phe Pro Pro Pro Asp Thr Thr Pro Leu Ser Pro Pro His Ser

130 135 140

Phe Asn Arg Asp Glu Thr Ile Ile Ile Ala Leu Ala Ser Val Ser Val

145 150 155 160

Leu Ala Val Leu Ile Val Ala Leu Cys Phe Gly Tyr Arg Met Leu Thr

165 170 175

Gly Asp Arg Lys Gln Gly Leu His Ser Met Asn Met Met Glu Ala Ala

180 185 190

Ala Ser Glu Pro Ser Leu Asp Leu Asp Asn Leu Lys Leu Leu Glu Leu

195 200 205

Ile Gly Arg Gly Arg Tyr Gly Ala Val Tyr Lys Gly Ser Leu Asp Glu

210 215 220

Arg Pro Val Ala Val Lys Val Phe Ser Phe Ala Asn Arg Gln Asn Phe

225 230 235 240

Ile Asn Glu Lys Asn Ile Tyr Arg Val Pro Leu Met Glu His Asp Asn

245 250 255

Ile Ala Arg Phe Ile Val Gly Asp Glu Arg Val Thr Ala Asp Gly Arg

260 265 270

Met Glu Tyr Leu Leu Val Met Glu Tyr Tyr Pro Asn Gly Ser Leu Cys

275 280 285

Lys Tyr Leu Ser Leu His Thr Ser Asp Trp Val Ser Ser Cys Arg Leu

290 295 300

Ala His Ser Val Thr Arg Gly Leu Ala Tyr Leu His Thr Glu Leu Pro

305 310 315 320

Arg Gly Asp His Tyr Lys Pro Ala Ile Ser His Arg Asp Leu Asn Ser

325 330 335

Arg Asn Val Leu Val Lys Asn Asp Gly Thr Cys Val Ile Ser Asp Phe

340 345 350

Gly Leu Ser Met Arg Leu Thr Gly Asn Arg Leu Val Arg Pro Gly Glu

355 360 365

Glu Asp Asn Ala Ala Ile Ser Glu Val Gly Thr Ile Arg Tyr Met Ala

370 375 380

Pro Glu Val Leu Glu Gly Ala Val Asn Leu Arg Asp Cys Glu Ser Ala

385 390 395 400

Leu Lys Gln Val Asp Met Tyr Ala Leu Gly Leu Ile Tyr Trp Glu Ile

405 410 415

Phe Met Arg Cys Thr Asp Leu Phe Pro Gly Glu Ser Val Pro Glu Tyr

420 425 430

Gln Met Ala Phe Gln Thr Glu Val Gly Asn His Pro Thr Phe Glu Asp

435 440 445

Met Gln Val Leu Val Ser Arg Glu Lys Gln Arg Pro Lys Phe Pro Glu

450 455 460

Ala Trp Lys Glu Asn Ser Leu Ala Val Arg Ser Leu Lys Glu Thr Ile

465 470 475 480

Glu Asp Cys Trp Asp Gln Asp Ala Glu Ala Arg Leu Thr Ala Gln Cys

485 490 495

Ala Glu Glu Arg Met Ala Glu Leu Met Met Ile Trp Glu Arg Asn Lys

500 505 510

Ser Val Ser Pro Thr Val Asn Pro Met Ser Thr Ala Met Gln Asn Glu

515 520 525

Arg Asn Leu Ser His Asn Arg Arg Val Pro Lys Ile Gly Pro Tyr Pro

530 535 540

Asp Tyr Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Glu Asp Ser Ile His His Thr Asp

545 550 555 560

Ser Ile Val Lys Asn Ile Ser Ser Glu His Ser Met Ser Ser Thr Pro

565 570 575

Leu Thr Ile Gly Glu Lys Asn Arg Asn Ser Ile Asn Tyr Glu Arg Gln

580 585 590

Gln Ala Gln Ala Arg Ile Pro Ser Pro Glu Thr Ser Val Thr Ser Leu

595 600 605

Ser Thr Asn Thr Thr Thr Thr Asn Thr Thr Gly Leu Thr Pro Ser Thr

610 615 620

Gly Met Thr Thr Ile Ser Glu Met Pro Tyr Pro Asp Glu Thr Asn Leu

625 630 635 640

His Thr Thr Asn Val Ala Gln Ser Ile Gly Pro Thr Pro Val Cys Leu

645 650 655

Gln Leu Thr Glu Glu Asp Leu Glu Thr Asn Lys Leu Asp Pro Lys Glu

660 665 670

Val Asp Lys Asn Leu Lys Glu Ser Ser Asp Glu Asn Leu Met Glu His

675 680 685

Ser Leu Lys Gln Phe Ser Gly Pro Asp Pro Leu Ser Ser Thr Ser Ser

690 695 700

Ser Leu Leu Tyr Pro Leu Ile Lys Leu Ala Val Glu Ala Thr Gly Gln

705 710 715 720

Gln Asp Phe Thr Gln Thr Ala Asn Gly Gln Ala Cys Leu Ile Pro Asp

725 730 735

Val Leu Pro Thr Gln Ile Tyr Pro Leu Pro Lys Gln Gln Asn Leu Pro

740 745 750

Lys Arg Pro Thr Ser Leu Pro Leu Asn Thr Lys Asn Ser Thr Lys Glu

755 760 765

Pro Arg Leu Lys Phe Gly Ser Lys His Lys Ser Asn Leu Lys Gln Val

770 775 780

Glu Thr Gly Val Ala Lys Met Asn Thr Ile Asn Ala Ala Glu Pro His

785 790 795 800

Val Val Thr Val Thr Met Asn Gly Val Ala Gly Arg Asn His Ser Val

805 810 815

Asn Ser His Ala Ala Thr Thr Gln Tyr Ala Asn Gly Thr Val Leu Ser

820 825 830

Gly Gln Thr Thr Asn Ile Val Thr His Arg Ala Gln Glu Met Leu Gln

835 840 845

Asn Gln Phe Ile Gly Glu Asp Thr Arg Leu Asn Ile Asn Ser Ser Pro

850 855 860

Asp Glu His Glu Pro Leu Leu Arg Arg Glu Gln Gln Ala Gly His Asp

865 870 875 880

Glu Gly Val Leu Asp Arg Leu Val Asp Arg Arg Glu Arg Pro Leu Glu

885 890 895

Gly Gly Arg Thr Asn Ser Asn Asn Asn Asn Ser Asn Pro Cys Ser Glu

900 905 910

Gln Asp Val Leu Ala Gln Gly Val Pro Ser Thr Ala Ala Asp Pro Gly

915 920 925

Pro Ser Lys Pro Arg Arg Ala Gln Arg Pro Asn Ser Leu Asp Leu Ser

930 935 940

Ala Thr Asn Val Leu Asp Gly Ser Ser Ile Gln Ile Gly Glu Ser Thr

945 950 955 960

Gln Asp Gly Lys Ser Gly Ser Gly Glu Lys Ile Lys Lys Arg Val Lys

965 970 975

Thr Pro Tyr Ser Leu Lys Arg Trp Arg Pro Ser Thr Trp Val Ile Ser

980 985 990

Thr Glu Ser Leu Asp Cys Glu Val Asn Asn Asn Gly Ser Asn Arg Ala

995 1000 1005

Val His Ser Lys Ser Ser Thr Ala Val Tyr Leu Ala Glu Gly Gly Thr

1010 1015 1020

Ala Thr Thr Met Val Ser Lys Asp Ile Gly Met Asn Cys Leu

1025 1030 1035

Claims

1.肺动脉高压突变基因，其特征在于，与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，肺动脉高压突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr2:203332365处，碱基A突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。

2.根据权利要求1所述的肺动脉高压突变基因在制备检测试剂盒中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肺动脉高压检测试剂盒包括引物SEQID NO:1和SEQ ID NO:2。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肺动脉高压检测试剂盒还包括TaqDNA聚合酶和PCR缓冲液。