CN113975279A - 维拉佐酮及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

维拉佐酮及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了维拉佐酮或其衍生物以及包含维拉佐酮或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或***药物中的用途。该化合物对多种人肿瘤细胞具有明显的生长抑制作用，特别是对接种人肿瘤细胞的裸小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用；其具有广谱的抗肿瘤活性，对乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、胰腺癌、食道癌、甲状腺癌、***、肾透明细胞腺癌、胶质瘤、鼻咽癌等肿瘤有很好的抑制活性，实验显示维拉佐酮及其衍生物可以成为抗肿瘤药物。

Description

维拉佐酮及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及维拉佐酮及其衍生物在制备抗肿瘤药 物中的用途。
背景技术
随着人口的老龄化趋势和环境污染的加重，癌症日益成为威胁人 类健康的大敌。根据世界卫生组织报道，肿瘤是世界第二大死因，2015 年因罹患癌症而死亡的案例高达880万，就全球范围而言，近六分之 一的死亡是由癌症造成的。世界死亡率最高的癌症类型依次为：肺癌 (2015年死亡人数接近169万)、肝癌(78.8万)、结肠直肠癌(77.4 万)、胃癌(75.4万)及乳腺癌(57.1万)。其发病率和死亡率不仅与 性别有关，发达地区和欠发达地区在此也表现出了明显的差异。
抗肿瘤药物是制药领域最大的细分市场，药物种类繁多，是创新研发的焦 点，随着分子肿瘤学、分子药理学的发展，正在加速抗肿瘤药物(anti-tumor drug) 的研究。维拉佐酮的化学名称为5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪 基]-2-苯并呋喃，英文化学名称为(5-(4-(4-(5-Cyanoindol-3-yl)butyl)-1-piperazinyl)-2-Benzofurancarboxamide)；英 文名称为Vilazodone，是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。该化合物分子式为 C26H27N5O2，分子量为441.52，体外DMSO中的溶解度为88mg/mL。2011年1月被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗成年人中重度抑郁症(Major depressivedisorder，MDD)的治疗，商品名为Viibryd，中文名称为盐酸维拉佐 酮，其化学名称为：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯 并呋喃草酰胺盐酸盐。盐酸维拉佐酮进入体内后，由维拉佐酮发挥药理活性， 维拉唑酮的抗抑郁药效主要取决于5-羟色胺的转运体蛋白(SERT，serotonin transporter)活性。相比较于现有的抗抑郁药物，维拉佐酮被认为具有安全、效率 高、副反应少等特点，但是维拉佐酮是否具有抗肿瘤活性，现有技术未见报道。
发明内容
本发明采用如下技术方案：
本发明提供了一种维拉佐酮或其衍生物或包含维拉佐酮或其衍生物的药物 组合物在制备预防和/或***药物中的用途，
其中，
所述维拉佐酮如化学结构式(I)所示：
Figure BDA0003302261240000021
所述维拉佐酮衍生物如化学结构式(П)或(Ш)所示：
Figure BDA0003302261240000031
Figure BDA0003302261240000032
且R1～R12分别独立的选自H、-OH、-NH2、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷 氧酰基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8酰基、C6-10芳基、C5-6环烷基、四氢吡咯甲酰 基、四氢呋喃甲酰基、Ar-C1-4酰基、Ar-O-C1-4酰基、Ar-S-C1-4酰基，Y-N-C1-4酰基中的任意一种或几种；或且R1和R12形成饱和或不饱和的5或6元碳环或 杂环基或含烷基取代的碳环或杂环基，其中R1和R12中的烷基任选的被1-3个 羟基或卤素取代；
且R13选自-CF3、-CBr3、-CCl3中的任一种或几种；
且R14、R15分别独立的选自H、-OH、C1-8烷基、C1-8烷氧基的任一种或几 种；
进一步的，所述C1-8酰基选自直链或支链C1-8烷酰基、烯酰基、炔酰基中的 任意一种或几种；
进一步的，所述Ar为芳基或取代芳基；更进一步的，所述Ar选自苯基、 苯甲酰基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、异恶唑基、异噻唑基、 吡唑基、恶唑基、噻唑基、咪唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩 基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、苯并恶唑基、苯并噻唑基中的任一 种或几种；
进一步的，所述Y为杂环芳基或取代杂环芳基；更进一步的，所述Y选自 尿嘧啶基、四氢异喹啉基、邻苯二甲酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基中的任一种或 几种；
进一步的，所述维拉佐酮或其衍生物为其互变异构体、内消旋体、外消旋 体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式。
进一步的，所述维拉佐酮或其衍生物包括其药学上可接受的盐类、醚类、 酯类、其前药、其代谢物、其溶剂化物或其晶体。
进一步的，所述维拉佐酮或其衍生物包括其药学上可接受的盐包括但不限 于盐酸盐、硫酸盐、溴酸盐、富马酸盐、醋酸盐或柠檬酸盐。
进一步的，所述维拉佐酮或其衍生物的药物组合物包括但不限于片剂、胶 囊剂、口服溶液剂、丸剂、颗粒剂、散剂、气雾剂、贴剂、软膏剂、涂剂、栓 剂或注射剂。
进一步的，所述维拉佐酮或其衍生物的药物组合物还包括常规抗肿瘤药物； 进一步的，所述常规抗肿瘤药物包括但不限于化学治疗药物、生物靶向治疗药 物、代谢类治疗药物或免疫治疗药物。
进一步的，所述维拉佐酮或其衍生物的药物组合物用于包括但不限于手术 切除、化学治疗或放射治疗。
进一步的，所述维拉佐酮或其衍生物以及包含维拉佐酮或其衍生物的药物 组合物的作用包括但不限于抑制肿瘤生长和/或转移
进一步的，所述维拉佐酮、其衍生物或药物组合物用于包括但不限于乳腺 癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、胰 腺癌、食道癌、甲状腺癌、***、肾透明细胞腺癌、胶质瘤、鼻咽癌的预防 和/或治疗。
更进一步的，对乳腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对乳腺癌细胞 MDA-MB-231或MDA-MB-231LM2的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对卵巢癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对卵巢癌细胞 A2780的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对肺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肺癌细胞A549 或肺癌细胞H1299的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对肠癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肠癌细胞HCT116 的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对肝癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肝癌细胞 MHCC-97L或SMMC-7721的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对胃癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对胃癌细胞 SGC-7901的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对黑色素瘤的预防和/或治疗作用包括但不限于对黑色素瘤细 胞A375的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对胰腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对胰腺癌细胞 Panc-1的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对白血病的预防和/或治疗作用包括但不限于对白血病细胞 HL60的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对淋巴癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对淋巴癌细胞 MINO的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对甲状腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对甲状腺癌细 胞TPC-1的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对肾透明细胞腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肾透 明细胞腺癌细胞786-O的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对胶质瘤的预防和/或治疗作用包括但不限于对胶质瘤细胞 U251的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对***的预防和/或治疗作用包括但不限于对***细胞 SiHa的预防和/或治疗作用；
更进一步的，对食管癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对食管癌细胞 EC109的预防和/或治疗作用。
附图说明
图1表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理乳腺癌细胞MDA-MB-231LM2 24h 及48h的生长抑制曲线；
图2表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理乳腺癌细胞MDA-MB-231 24h及 48h的生长抑制曲线；
图3表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理肠癌细胞HCT116 24h及48h的生长 抑制曲线；
图4表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理结肠癌SW480细胞24h及48h的生 长抑制曲线；
图5表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理卵巢癌细胞A2780 24h及48h的生 长抑制曲线；
图6表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理肺癌细胞H1299 24h及48h的生长 抑制曲线；
图7表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理肺癌细胞A549 24h及48h的生长抑 制曲线；
图8表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理肝癌细胞MHCC-97L 24h及48h的 生长抑制曲线；
图9表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理肝癌细胞SMMC-7721 24h及48h的 生长抑制曲线；
图10表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理胃腺癌SGC-7901 24h及48h的生 长抑制曲线；
图11表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理黑色素瘤A375 24h及48h的生长 抑制曲线；
图12表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理胰腺癌细胞Panc-1 24h及48h的生 长抑制曲线；
图13表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理白血病细胞HL60 24h及48h的生 长抑制曲线；
图14表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理淋巴瘤细胞MINO 24h及48h的生 长抑制曲线；
图15表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理甲状腺癌细胞系TPC-1 24h及48h 的生长抑制曲线；
图16表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理鼻咽癌细胞5-8F 24h及48h的生长 抑制曲线；
图17表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理肾透明细胞腺癌细胞786-O 24h及 48h的生长抑制曲线；
图18表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理胶质瘤细胞U251 24h及48h的生 长抑制曲线；
图19表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理***细胞SiHa 24h及48h的生 长抑制曲线；
图20表示不同浓度的盐酸维拉佐酮处理食管癌细胞EC109 24h及48h的生 长抑制曲线；
图21表示盐酸维拉佐酮抑制裸鼠体内乳腺癌细胞MDA-MB-231LM2生长 的不同时间点瘤体体积曲线；
图22表示盐酸维拉佐酮对裸鼠体内MDA-MB-231LM2细胞成瘤的瘤重统 计图；
图23表示盐酸维拉佐酮对裸鼠体重的影响。
有益效果
本发明内容涉及维拉佐酮及其衍生物的抗肿瘤活性及其在制备治疗和/或预 防癌症的药物中的新用途；维拉佐酮具有明显而广谱的抗肿瘤活性，对体外培 养的多种人的肿瘤细胞如乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、胃癌、白 血病、淋巴瘤、黑色素瘤、胰腺癌、食道癌、甲状腺癌、***、肾透明细胞 腺癌、胶质瘤、鼻咽癌等肿瘤细胞具有抑制作用；本发明所涉及的维拉佐酮及 其衍生物可被用于制备抗肿瘤药物和预防肿瘤的发生、转移。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
实施例1：维拉佐酮抑制多种肿瘤细胞生长的作用
采用CCK8比色法比较盐酸维拉佐酮对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231LM2 和MDA-MB-231、人结直肠癌细胞系HCT 116、结肠癌细胞系SW480、人卵巢 癌细胞系A2780、肺腺癌细胞系H1299和A549、肝癌细胞系MHCC-97L和 SMMC-7721、胃腺癌细胞系SGC-7901、黑色素瘤细胞系A375、胰腺癌细胞系 Panc-1、白血病细胞系HL60、淋巴瘤细胞系MINO、食管癌细胞系EC109、甲 状腺癌细胞系TPC-1、鼻咽癌细胞系5-8F、肾透明细胞腺癌细胞系786-O、胶质 瘤细胞系U251、***细胞系SiHa的细胞毒性。
各种细胞分别以8000个/孔的密度接种于96孔板，接种24h后，将药物分 别稀释至0、0.001、0.01、0.1、1、10、20、40、80、160、320μM后，弃原孔 中的培养基，每孔100μL加入对应孔，每组4个复孔。分别在处理24h及48h 时每孔加入10μL CCK8孵育3h后，利用多功能酶标仪检测A450时的OD值并 计算抑制率。结果见图1-20，结果如下：
图1为盐酸维拉佐酮处理人乳腺癌细胞MDA-MB-231LM2 24h及48h的 药敏曲线图，其48h的IC50为42.11±4.63μM；图2为盐酸维拉佐酮处理人乳腺 癌细胞MDA-MB-231 24h及48h的药敏曲线图，其48h的IC50为49.04±4.52μM； 图3为盐酸维拉佐酮处理人结直肠癌细胞HCT116 24h及48h的药敏曲线图， 其48h的IC50为2.79±0.60μM；图4为盐酸维拉佐酮处理人结直肠癌细胞SW480 细胞24h及48h的药敏曲线，其48h的IC50为1.8±0.083nM；图5为盐酸维拉 佐酮处理人卵巢癌A2780细胞24h及48h的药敏曲线，其48h的IC50为5.90±4.62 μM；图6是盐酸维拉佐酮处理肺腺癌细胞H1299 24h和48h的药敏曲线图，其 48h的IC50为8.811±14.97nM；图7是盐酸维拉佐酮处理肺腺癌细胞A549 24h 和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为10.66±0.34μM；图8是盐酸维拉佐酮处 理肝癌细胞MHCC-97L 24h和48h的的药敏曲线图，其48h的IC50为24.65±3.26 μM；图9是维拉佐酮处理肝癌细胞SMMC-7721 24h和48h的药敏曲线图，其 48h的IC50为55.22±6.02μM；图10是盐酸维拉佐酮处理胃腺癌SGC-7901细胞24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为40.32±4.32μM；图11是盐酸维拉 佐酮处理黑色素瘤A375细胞24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为 22.79±10.81μM；图12是盐酸维拉佐酮处理胰腺癌细胞Panc-1细胞24h和48h 的药敏曲线图，其48h的IC50为86.10±8.92μM；图13是盐酸维拉佐酮处理白 血病细胞HL60细胞24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为17.50±0.95μM； 图14是盐酸维拉佐酮处理淋巴瘤细胞MINO细胞24h和48h的药敏曲线图， 其48h的IC50为5.57±0.72μM；图15是盐酸维拉佐酮处理人甲状腺癌细胞系 TPC-1细胞24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为28.4±1.67μM；图16 是维拉佐酮处理鼻咽癌细胞5-8F细胞24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为29.47±2.19μM；图17是盐酸维拉佐酮处理肾透明细胞腺癌细胞786-O细胞 24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为28.69±2.47μM；图18是盐酸维拉 佐酮处理胶质瘤细胞U251细胞24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为21.51±2.57μM；图19是盐酸维拉佐酮处理***细胞SiHa细胞24h和48h的 药敏曲线图，其48h的IC50为20.81±0.99μM；图20是盐酸维拉佐酮处理食管 癌细胞EC109细胞24h和48h的药敏曲线图，其48h的IC50为32.63±2.02μM。 由此可见，盐酸维拉佐酮对乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、胃癌、 白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、胰腺癌、食道癌、甲状腺癌、***、肾透明细胞腺癌、胶质瘤、鼻咽癌细胞生长有明显抑制作用，其抑制作用均呈现剂量和 时间依赖性。
实施例2：体外肿瘤生长抑制实验
结果见图1-20：320μM盐酸维拉佐酮作用不同肿瘤细胞48h后，对肿瘤细 胞的抑制率分别为77.04±1.43％(乳腺癌细胞MDA-MB-231LM2，如图1所示)、 71.16±4.79％(乳腺癌细胞MDA-MB-231，如图2所示)、85.03±0.88％(人结 直肠癌细胞HCT116，如图3所示)、86.19±0.71％(结肠癌SW480细胞，如图 4所示)、87.76±0.35％(人卵巢癌A2780细胞，如图5所示)、89.37±1.37％(肺 腺癌细胞H1299，如图6所示)、93.92±0.43％(肺腺癌细胞A549，如图7所 示)、84.49±1.13％(肝癌细胞MHCC-97L，如图8所示)、86.40±2.12％(肝癌细胞SMMC-7721，如图9所示)、92.32±3.43％(胃腺癌SGC-7901，如图10 所示)、81.38±0.46％(黑色素瘤A375，如图11所示)、77.91±2.40％(胰腺癌 细胞Panc-1，如图12所示)、88.62±0.01％(白血病细胞HL60，如图13所示)、 82.7±2.66％(淋巴瘤细胞MINO，如图14所示)、86.37±1.15％(人甲状腺癌细 胞系TPC-1，如图15所示)、92.95±0.84％(鼻咽癌细胞5-8F，如图16所示)、 92.90±0.26％(人肾透明细胞腺癌细胞786-O，如图17所示)、89.61±0.59％(胶 质瘤细胞U251，如图18所示)、89.99±0.26％(***细胞SiHa，如图19所示)、94.39±0.15％(食管癌细胞EC109，如图20所示)。其在多种肿瘤中均显 示很好的抗肿瘤活性，本发明所涉及的维拉佐酮抗肿瘤活性可被用于制备抗肿 瘤药物和预防肿瘤发生、转移的药物。
实施例3：维拉佐酮对人乳腺癌细胞MDA-MB-231LM2原位移植瘤裸小鼠 肿瘤生长的影响
将6-8周龄BALB/C雌性裸小鼠适应环境1周左右，将LM2细胞利用胰酶 消化后，1000rpm离心5min，加入5mL新鲜无FBS的DMEM洗一遍后计数， 将浓度调整至2×107/mL，以100μL每只接种至小鼠的脂肪垫。待瘤体积长至 1-20mm3后开始给药。随机分2组，每组10只，分别为盐酸维拉佐酮组(5mg/kg)、 溶剂空白对照组。将裸小鼠随机编号、接瘤后按组别进行盐酸维拉佐酮腹腔注 射给药，盐酸维拉佐酮(1mg/ml溶于5％DMSO+30％PEG300+10％吐温80+55％ 无菌水))或溶剂空白对照(5％DMSO+30％PEG300+10％吐温80+55％无菌水)，每日给药1次，每只小鼠100μL药物组或对照组，连续3周。小鼠于末次给药 当晚禁食不禁水，第二天解剖。实验过程中每三天记录裸小鼠体重和瘤体积， 观察裸小鼠生长情况。实验终点以CO2窒息法处死裸鼠，取肿瘤组织，测量肿 瘤体积并计算抑制率，抑制率＝(对照组瘤体积-加药组瘤体积/对照组瘤体 积)×100％。维拉佐酮组可以明显抑制荷瘤裸小鼠肿瘤的生长，抑制率可达 34.18±3.38％，结果见图21和22；维拉佐酮组小鼠的体重高于对照组小鼠，但 无统计学意义，结果见图23。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术 人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化。因此，凡 本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推 理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范 围内。

Claims (24)

1.维拉佐酮或其衍生物或包含维拉佐酮或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或***药物中的用途，其特征在于，
其中，
所述维拉佐酮如化学结构式(I)所示：
Figure FDA0003302261230000011
所述维拉佐酮衍生物如化学结构式(П)或(Ш)所示：
Figure FDA0003302261230000012
且R1～R12分别独立的选自氢(H)、羟基(-OH)、氨基(-NH2)、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧酰基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8酰基、C6-10芳基、C5-6环烷基、四氢吡咯甲酰基、四氢呋喃甲酰基、Ar-C1-4酰基、Ar-O-C1-4酰基、Ar-S-C1-4酰基，Y-N-C1-4酰基中的任意一种或几种；或且R1和R12形成饱和或不饱和的5或6元碳环或杂环基或含烷基取代的碳环或杂环基，其中R1和R12中的烷基任选的、被1-3个羟基或卤素取代；
且R13选自三氟甲基(-CF3)、三溴代甲基(-CBr3)、三氯代甲基(-CCl3)中的任一种或几种；
且R14、R15分别独立的选自氢(H)、羟基(-OH)、C1-8烷基、C1-8烷氧基的任一种或几种；
进一步的，所述C1-8酰基选自直链或支链C1-8烷酰基、烯酰基、炔酰基中的任意一种或几种；
进一步的，所述Ar为芳基或取代芳基；更进一步的，所述Ar选自苯基、苯甲酰基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、异恶唑基、异噻唑基、吡唑基、恶唑基、噻唑基、咪唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、苯并恶唑基、苯并噻唑基中的任一种或几种；
进一步的，所述Y为杂环芳基或取代杂环芳基；更进一步的，所述Y选自尿嘧啶基、四氢异喹啉基、邻苯二甲酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基中的任一种或几种。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述维拉佐酮或其衍生物为其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述维拉佐酮或其衍生物包括其药学上可接受的盐类、醚类、酯类、其前药、其代谢物、其溶剂化物或其晶体。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述维拉佐酮或其衍生物包括其药学上可接受的盐类包括但不限于盐酸盐、硫酸盐、溴酸盐、富马酸盐、醋酸盐或柠檬酸盐。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物包括但不限于片剂、胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、颗粒剂、散剂、气雾剂、贴剂、软膏剂、涂剂、栓剂或注射剂。
6.根据权利要求1或5所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物还包括常规抗肿瘤药物；进一步的，所述常规抗肿瘤药物包括但不限于化学治疗药物、生物靶向治疗药物、代谢类治疗药物或免疫治疗药物。
7.根据权利要求1～3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物用于包括但不限于手术切除、化学治疗或放射治疗。
8.根据权利要求1～3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述维拉佐酮或其衍生物以及包含维拉佐酮或其衍生物的药物组合物的作用包括但不限于抑制肿瘤生长和/或转移。
9.根据权利要求1～3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述维拉佐酮、其衍生物或药物组合物用于包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、胰腺癌、食道癌、甲状腺癌、***、肾透明细胞腺癌、胶质瘤、鼻咽癌的预防和/或治疗。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对乳腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对乳腺癌细胞MDA-MB-231或MDA-MB-231LM2的预防和/或治疗作用。
11.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对卵巢癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对卵巢癌细胞A2780的预防和/或治疗作用。
12.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对肺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肺癌细胞A549或肺癌细胞H1299的预防和/或治疗作用。
13.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对肠癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肠癌细胞HCT116的预防和/或治疗作用。
14.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对肝癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肝癌细胞MHCC-97L或SMMC-7721的预防和/或治疗作用。
15.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对胃癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对胃癌细胞SGC-7901的预防和/或治疗作用。
16.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，其特征在于，所述对黑色素瘤的预防和/或治疗作用包括但不限于对黑色素瘤细胞A375的预防和/或治疗作用。
17.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对胰腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对胰腺癌细胞Panc-1的预防和/或治疗作用。
18.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对白血病的预防和/或治疗作用包括但不限于对白血病细胞HL60的预防和/或治疗作用。
19.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对淋巴癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对淋巴癌细胞MINO的预防和/或治疗作用。
20.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对甲状腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对甲状腺癌细胞TPC-1的预防和/或治疗作用。
21.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，其特征在于，所述对肾透明细胞腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肾透明细胞腺癌细胞786-O的预防和/或治疗作用。
22.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对胶质瘤的预防和/或治疗作用包括但不限于对胶质瘤细胞U251的预防和/或治疗作用。
23.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对***的预防和/或治疗作用包括但不限于对***细胞SiHa的预防和/或治疗作用。
24.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述对食管癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对食管癌细胞EC109的预防和/或治疗作用。
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