CN112790196A - 防腐杀菌型湿巾及其制备方法和应用 - Google Patents

防腐杀菌型湿巾及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种用湿巾的防腐剂或防霉剂，其包括月桂酰精氨酸乙酯(LAE)及其离子对衍生物。本发明还提供制备用于湿巾的防腐剂或防霉剂的方法及其制备的湿巾的防腐剂或防霉剂。本发明的湿巾的防腐剂或防霉剂，具有天然无毒、高效抑菌、易于降解、环境友好的特点。

Description

防腐杀菌型湿巾及其制备方法和应用
本申请是申请日为2019年6月21日、申请号为201910544783.2、发明名称为“防腐杀菌型湿巾及其制备方法和应用”的中国发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及防腐杀菌型湿巾，具体是涉及含有月桂酰精氨酸乙酯及其衍生物(离子对化合物)的防腐杀菌型湿巾，该月桂酰精氨酸乙酯及其离子对衍生物具有抗菌效果，能帮助湿巾在发挥保湿功能的同时，还能发挥抗菌防腐效果。
背景技术
随着人们生活水平的不断提高，人们对湿巾的消费量也在不断的增加，湿巾的品种也越来越多。从酒店的湿毛巾，擦车湿巾，卸妆湿巾,面膜湿巾到小孩的卫生护理湿巾等，湿巾的制作规模也由手工作坊扩大到自动生产线。就湿巾使用的诸多场合和功能而言，无不要求湿巾制造厂商在湿巾制造过程中，既要对湿巾进行严格的消毒，同时在储存过程中还要有相当好的防腐防霉功效。
湿巾虽为消毒产品，但其工艺中并不包括消毒，一旦在生产、储存、运输的过程中被污染，湿巾上会附带不少有害微生物。消费者使用了被污染的湿毛巾后，轻则引起腹泻、皮肤病，重则可能引发其他疾病。
由于湿巾的防腐防霉难度大，以往国内不少湿巾生产企业均曾发生过由于湿巾微生物严重超标、发臭霉变而造成大量损失的情况。为了防止湿巾上微生物的繁殖，许多企业都采用在配制液里添加防腐剂的方式以确保产品在保质期内符合国家卫生标准。
中国发明专利申请2012104006385、“一种湿巾用防腐防霉剂组合物及其生产方法”公开了一种以2-甲基异噻唑啉酮(MIT)和/或5-氯-2-甲基异噻唑啉酮(CMIT)和/或溴硝醇(布罗波尔)作为防腐剂的湿巾。该发明通过上述配伍科学地将杀菌、防腐和防霉效用结合在一起，单独添加就能保护湿巾不被微生物污染，这样就使产品具有更为强大的防腐防霉功效，形成抗微生物危害的最佳组合物。然而该防防腐剂仍然是针对使用毒性化合物来杀灭微生物，以克服现有湿巾常出现的耐药性问题，长期使用对于人体和环境仍然存在影响。
在公开号为CN101416843A的中国专利文本中曾公开了一种防烟防尘湿毛巾的制作方法，其制作步骤包括：1.选取丙二醇、双咪唑烷基脲和碘代丙炔基丁基甲胺酸酯、聚六亚甲基双胍、蒸馏水与薄荷液混合配成溶液；2.将精选的毛巾高温消毒；3.将消毒后的毛巾放在配比好的溶剂中浸湿透，取出；4.将取出的毛巾装进镀铝膜包装袋进行无菌密封。该专利中采用双咪唑烷基脲作为防腐组分之一,会释放甲醛，同时几种防腐剂需要分别添加，使用非常不便，碘代丙炔基丁基甲胺酸酯即使在丙二醇中溶解也很困难，需要很长的搅拌溶解时间，同时毛巾前处理需要高温消毒，耗能且增加生产程序。
在公开号为CN102613935A的中国专利文本中曾公开了一种芳香型消毒湿巾及其制备方法，其步骤是将定量的2-溴-2-硝基丙二醇、苄索氯铵、四水合八硼酸钠、香精制成消毒混合液，然后将所述消毒混合液滴湿在载体纸巾上，滴入量按每克纸巾1.5毫升计，纸巾湿润即得芳香型消毒湿巾；该方法使用四水合八硼酸钠作为防腐组分，这是一种常用的木材防腐剂，属于不能接触人体的杀菌剂，因此影响其湿巾产品的应用。
因此，目前研究天然无毒型的湿巾的防腐剂或防霉剂，成为湿巾制品中的研究热点。
月桂酰精氨酸乙酯(Ethyl lauroylarginate，LAE)是一种由脂肪酸和二元氨基酸缩合而成的有机物，为白色吸湿性固体，在pH3～7范围内化学性质稳定，熔点50～58℃，该温度下247g的LAE可分散于1kg的水中，它在水和油中的分配系数大于10，即主要存在于水相中。研究发现，月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、体内代谢效果好、与环境相容性高的特点。而其中最具代表性的特点是月桂酰精氨酸乙酯代谢无残留，相关研究显示月桂酰精氨酸乙酯在人体与动物体内可快速进行自然代谢，首先被水解成月桂酰精氨酸(LAS)和乙醇，之后LAS又被水解为天然存在的膳食成分月桂酸和精氨酸，月桂酸会被进一步代谢为二氧化碳和水，精氨酸则被代谢为鸟氨酸、尿素及二氧化碳。月桂酰精氨酸乙酯代谢过程中所产生的所有初级代谢产物及终产物都是无毒无害的，与人和动物日常摄取的食物在体内的代谢产物相同。2005年，美国FDA批准LAE为GRAS(一般公认安全)类食品添加剂，2007年通过了欧洲食品安全管理局(EFSA)的安全食品认证，2011年国际食品法典委员会将LAE列入食品添加剂通用法典标准中，许可LAE作为防腐剂用于20多种食品及生鲜农产品中。
中国专利申请CN201710056593、发明名称为“一种果蔬防腐保鲜剂及其制备方法和应用”公开了以月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐和尼泊金甲酯钠为主要活性成分的组合物来作为果蔬防腐保鲜剂，能够有效抑制导致果蔬腐烂的细菌生长。然而，该发明中高浓度的尼泊金甲酯钠(2000μg/ml)的单独抑菌效果强于低浓度的LAE(1000μg/ml)，这是因为其具有酚羟基结构，抗菌性能远远强于苯甲酸、山梨酸，因此在保证防腐性能的前提下，该方法明确指出使用尼泊金甲酯钠代替LAE，有助于降低防腐剂的用量成本。
中国专利申请CN201510748675、发明名称为“采用月桂酰精氨酸乙酯抑制酒精发酵污染微生物的方法”公开了采用月桂酰精氨酸乙酯抑制酒精发酵污染微生物的方法，该方法包括将LAE及其盐类化合物，以低于50μg/ml的浓度加入酿酒酵母的发酵液中，能有效抑制乳酸菌的生长，并控制其他污染微生物的生长。然而，该抑菌剂在一定程度上轻微影响酵母菌的生长，并导致酒精产量降低0.6％。
中国专利申请CN201610466729、发明名称为“一种温和的婴童洗发沐浴泡泡”公开了一种温和的婴童洗发沐浴泡泡，其针对婴童毛发及肤质的特点，选用椰油酰谷氨酸二钠、椰油酰胺丙基甜菜碱及磺酸羟丙酯月桂基葡糖苷交联聚合物钠复配作为表面活性剂体系，选用山茶籽油、α-葡聚糖寡糖/菊粉复配物作为调理成分，野菊花提取物和月桂酰精氨酸乙酯HCl复配作为防腐体系，该发明中各原料互相协作，清洁效果好，温和无刺激。
目前，没有使用LAE及其衍生物用于防腐杀菌型湿巾的报道。
发明内容
现有的发明并未教导如何使用单一的LAE成分作为防腐杀菌型湿巾的防霉剂的用途，也未公开LAE在作为防腐杀菌型湿巾的防霉剂的适宜浓度。因此，本发明一方面，利用LAE作为防腐剂的抑菌效果，首次将其用于防腐杀菌型湿巾的研究中，并通过实验确定其适宜的使用浓度，以达到有效抗菌防病效果的同时，对环境产生的负面影响小，毒副作用低。另一方面，在以上研究的基础上，根据月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、体内代谢效果好、与环境相容性高且常温下与其他化合物不发生反应的特点，进一步对LAE进行改进，获得一种新型衍生物，即将LAE与有机酸盐发生缩合反应，从而获得LAE离子对化合物。该离子对化合物作为防腐杀菌型湿巾的防腐剂成分，相对于LAE具有抑菌效果更好、且使用剂量更低的优点，从而更利于制备天然无毒、稳定的防腐杀菌型湿巾。
本发明第一个发明目的是提供月桂酰精氨酸乙酯LAE用于湿巾的防腐剂或防霉剂的用途。
在一个实施方案中，所述LAE包括式(I)所示的月桂酰精氨酸乙酯化合物(LAE化合物)或其水合物或药学上可接受的盐。
Figure BDA0002991919310000031
其中，
X是卤素或者HSO4；优选地，为Br，Cl或者HSO4；
R1是含有8-14个碳原子的直链饱和脂肪酸或含氧酸；优选地，为含有12个碳原子的直链含氧酸；
R2是含有1-18个碳原子的直链或支链脂肪酸或芳香基团；优选地，为含有2个碳原子的直链饱和脂肪酸；
R3是下列结构的一种：
Figure BDA0002991919310000041
n的范围是0-4。
在一个优选实施方案中，所述X是Cl，所述式(I)所示的化合物是月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(LAEHCl)，其结构式如下式(II)所示：
Figure BDA0002991919310000042
其中，所述LAE在湿巾防腐剂或防霉剂的基质溶液中的质量百分比浓度为0.001-2％；优选地，为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-0.2％、0.1-1％、1-2％或1.5-2％；进一步优选地，为0.01-0.1％或0.05-0.1％。
本发明第二个发明目的是提供LAE离子对化合物用于制备湿巾的防腐剂或防霉剂的用途，其中所述LAE离子对化合物具有如下式(III)所示结构式：
Figure BDA0002991919310000043
其中，所述RCOO-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。在一个优选实施方案中，所述有机酸盐选自烟酸、酒石酸、草酸。
其中，所述LAE离子对化合物在湿巾防腐剂或防霉剂的基质溶液中的质量百分比浓度为0.001-2％；优选地，为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-0.2％、0.1-1％、1-2％或1.5-2％；进一步优选地，为0.01-0.1％或0.05-0.1％。
本发明第三个发明目的是提供制备含有上述LAE离子对化合物的湿巾的防腐剂或防霉剂的方法，步骤包括：
(1)加热溶解式(II)所示的化合物，而后加入有机酸盐溶液；
(2)充分搅拌混匀，并在加热的条件下，反应得到LAE离子对化合物，所述反应如下反应式所示：
Figure BDA0002991919310000051
其中，所述RCOO-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸；
(3)充分反应后，冷却室温，纯化后真空干燥，从而制备式(III)所示的月桂酰精氨酸乙酯有机酸离子对化合物；
(4)在容器中，在常温、常压下加入基质溶液，并加入上述LAE离子对化合物，通过泵循环充分搅拌后，得到所述湿巾的防腐剂或防霉剂。
步骤(1)中，所述加热溶解的温度为50℃-100℃；优选地，为90℃。
步骤(2)中，所述反应的温度为50℃-100℃；优选地，为90℃。
步骤(2)中，所述反应的时间为50℃-100℃；优选地，为90℃。
步骤(3)中，所述真空干燥的条件为50℃-100℃；优选地，为60℃。
步骤(4)中，所述容器优选为不锈钢制或惰性材质的容器。
在一个实施方案中，其中，所述RCOO-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。在一个优选实施方案中，所述有机酸盐选自烟酸钠、酒石酸钠、草酸钠。
在另一实施方案中，所述RCOO-有机酸盐的制备方法为：将所述有机酸加入甲醇溶液中，并加入适量的NaOH，室温搅拌直至析出白色固体，抽滤并用甲醇分洗涤，得到有机酸盐。
本发明第四个目的是提供含有上述作为抑菌剂或防腐剂的LAE或其离子对化合物的湿巾的防腐剂或防霉剂，其包含质量百分比浓度为0.001-2％的LAE离子对化合物；优选地，为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-0.2％、0.1-1％、1-2％或1.5-2％；进一步优选地，为0.01-0.1％、0.05-0.1％的LAE离子对化合物。
术语和定义：
月桂酰精氨酸乙酯(Ethyl lauroylarginate，LAE)是一种由脂肪酸和二元氨基酸缩合而成的有机物，为白色吸湿性固体，在pH3～7范围内化学性质稳定，熔点50～58℃，该温度下247g的LAE可分散于1kg的水中，它在水和油中的分配系数大于10，即主要存在于水相中。研究发现，月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、体内代谢效果好、与环境相容性高的特点。而其中最具代表性的特点是月桂酰精氨酸乙酯代谢无残留，相关研究显示月桂酰精氨酸乙酯在人体与动物体内可快速进行自然代谢，生成月桂酸和精氨酸，进一步被代谢为鸟氨酸、尿素、二氧化碳和水。月桂酰精氨酸乙酯代谢过程中所产生的所有初级代谢产物及终产物都是无毒无害的，与人和动物日常摄取的食物在体内的代谢产物相同。
本发明对LAE的衍生物进行改进，突破对于衍生物开发的传统思路，即不再局限于选择传统上适于LAE的酸、碱、盐/酯的合适形态，或对LEA进行酸、碱、盐或酯化基团的处理，而是创造性的选择一种能够增强LAE的抑菌协同效应的酸根基团，并将二者非常规地通过分子间强烈的离子键结合成新的衍生物，即离子对化合物，从而显著地提高了LAE衍生物在湿巾的防腐剂或防霉剂中的用途。
技术效果
本发明防霉型粘合剂的优点是：
创造性使用LAE及其离子对衍生物代替湿巾中的抑菌剂和防腐剂，在保留传统湿巾的成本低廉、制作工艺简单、稳定性好的优点的同时，还具有抑菌效果显著，成分单一且制备简单，对人体无伤害，易于被生物分解代谢，易于长期保存等优点。
附图说明
图1：LAE离子对化合物的阳离子B+分子离子峰的ESI质谱图；
图2：LAE烟酸离子对化合物的阴离子A-分子离子峰的ESI质谱图；
图3：LAE的1H-NMR的峰形和化学位移图；
图4：烟酸的1H-NMR的峰形和化学位移图；
图5：LAE烟酸离子对的1H-NMR的峰形和化学位移图；
图6：LAE酒石酸离子对化合物的阴离子A-分子离子峰的ESI质谱图。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例一：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与烟酸合成离子对化合物的制备方法
将烟酸钠(购于梯希爱(上海)化成工业发展有限公司)2.0g溶于50mL水中，配制成烟酸钠盐水溶液(A)；将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐6.8g溶于40mL水中，加热至90℃，直至月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐全部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将烟酸钠盐水溶液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)中，不断搅拌，反应2小时，冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗涤沉淀，沉淀60℃真空干燥，即得烟酸离子对化合物7.6g。
实施例二：月桂酰精氨酸乙酯烟酸离子对化合物分子式、分子量的分析
通过质谱、1H-NMR、13C-NMR波谱分析所得到的化合物分子式为：
1.质谱(ESI)分析
阳离子B+分子离子峰的m/z＝385.3，参见图1；
阴离子A-分子离子峰的m/z＝122.1，参见图2。
烟酸离子对化合物中阳离子的理论计算值为507.4，实测值与理论值吻合。
2.NMR分析
将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(参见图3)、烟酸的1H-NMR(参见图4)和LAE烟酸离子对化合物的1H-NMR(参见图5)相比较。由于LAE离子对化合物在成盐过程中，在该离子对化合物中月桂酰精氨酸乙酯的峰形及化学位移变化不大，但烟酸上的所有氢都有位移变化，其波谱特征与原无机酸盐(即LAE盐酸盐)相比，酸碱两部分空间距离更加接近，产生影响，因此其与原LAE及其盐酸盐相比，产生相应变化，并不是简单的酸碱两部分的迭加，例如在纯净水洗涤沉淀时，溶解性已发生改变，这说明月桂酰精氨酸乙酯的所有氢核与烟酸之间产生了强相互作用，并通过强烈的离子键形成了稳定的单一化合物结构。
实施例三：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与酒石酸合成离子对化合物的制备方法
将酒石酸(购于梯希爱(上海)化成工业发展有限公司)2.0g溶于50mL甲醇中，加入当量的NaOH，室温搅拌直至析出白色固体，抽滤并用30mL甲醇分三次洗涤，得到酒石酸钠盐。酒石酸钠盐溶于50mL水中，配制成酒石酸钠盐水溶液(A)；将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐5.6g溶于40mL水中，加热至90℃，直至月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐全部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将酒石酸钠盐水溶液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)中，不断搅拌，反应2小时，冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗涤沉淀，沉淀60℃真空干燥，即得酒石酸离子对化合物6.3g。
实施例四：月桂酰精氨酸乙酯酒石酸离子对化合物分子量的分析
质谱(ESI)分析阳离子B+分子离子峰的m/z＝385.3(参见图1)
阴离子A-分子离子峰的m/z＝149.0(参见图6)
烟酸离子对化合物中阳离子的理论计算值为534.3，实测值与理论值吻合。
实施例五：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与草酸合成离子对化合物的制备方法
将草酸(购于探索有限公司)1.0g溶于50mL甲醇中，加入当量的NaOH，室温搅拌直至析出白色固体，抽滤并用30mL甲醇分三次洗涤，得到草酸钠盐。草酸钠盐溶于50mL水中，配制成草酸钠盐水溶液(A)；将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐4.7g溶于40mL水中，加热至90℃，直至月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐全部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将草酸钠盐水溶液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)中，不断搅拌，反应2小时，冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗涤沉淀，沉淀60℃真空干燥，即得草酸离子对化合物5.0g。
按照实施例二的方法，进行NMR分析和ESI分析，结果表明该离子对化合物的波谱特征不是简单的酸碱两部分的迭加，酸碱两部分空间距离接近，产生影响，其波谱数据与原LAE及其盐酸盐相比，产生相应变化，例如在纯净水洗涤沉淀时，溶解性已发生改变，这说明月桂酰精氨酸乙酯的所有氢核与草酸之间产生了强相互作用，并通过强烈的离子键形成了稳定的单一化合物结构。
实施例六：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与碳酸合成离子对化合物的制备方法
将碳酸钠(购于探索有限公司)1.0g溶于50mL水中，配制成碳酸钠水溶液(A)；将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐4.0g溶于40mL水中，加热至90℃，直至月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐全部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将碳酸钠水溶液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)中，不断搅拌，反应2小时，冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗涤沉淀，沉淀60℃真空干燥，即得碳酸离子对化合物4.0g。
按照实施例二的方法，进行NMR分析和ESI分析，结果表明该离子对化合物的波谱特征不是简单的酸碱两部分的迭加，酸碱两部分空间距离接近，产生影响，其波谱数据与原LAE及其盐酸盐相比，产生相应变化，这说明月桂酰精氨酸乙酯的所有氢核与碳酸之间产生了强相互作用，并通过强烈的离子键形成了稳定的单一化合物结构。
实施例七：月桂酰精氨酸乙酯离子对化合物体外最小抑菌浓度(MIC)的测定
原理与目的：根据CLSI规定的微量肉汤稀释法，药物与细菌在96孔板内共孵育24h后，细菌生长被抑制的最小药物浓度为该药的最小抑菌浓度。
方法：将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(LAE盐酸盐)及上述所制备的月桂酰精氨酸乙酯有机酸离子对分别用胰酪胨大豆肉汤培养基(TSB)二倍稀释成不同浓度，药物与细菌在96孔板里混合孵育，另设无细菌的空白对照培养基CK1和添加LAE(1000μg/ml)的培养基CK2以及不含药物的细菌正常生长对照培养基CK3。将96孔板放入37℃温箱中孵育24h后测定各孔625nm处的吸光光度值。与空白对照OD625值一致的孔视为细菌无明显生长。细菌无明显生长的药物最低浓度为LAE对细菌的最小抑菌浓度MIC(Minimal InhibitoryConcentration)。
所制备的多种LAE衍生物(离子对化合物)相对于原LAE化合物的抗菌活性的比较结果如下表1所示。
表1 LAE及其离子对化合物对二种细菌的体外抗菌效果
Figure BDA0002991919310000101
其中，括号()中的百分数值代表反应体系中各添加物的质量百分比。
结果分析：
(1)离子对化合物大部分对大肠杆菌保持相同的抗菌活性，尤其是草酸离子对化合物的抗菌活性上升；
(2)离子对化合物大部分对金黄色葡萄球菌保持相同的抗菌活性，碳酸离子对化合物的抗菌活性下降，烟酸离子对化合物的抗菌活性显著上升；
结论：LAE衍生物的离子对化合物，不会对单一成分的原LAE的抗菌活性产生抑制作用，相反有益于抗菌活性。其中，烟酸离子对化合物对金黄色葡萄球菌产生了显著的抑菌效果。
实施例八：静置法测试卫生湿巾的抑菌效果
使用常规方法制备如表2所示的卫生湿巾的防霉剂和杀菌剂的配方混合液，除H2O2用体积表示外，其余组分量以质量百分比(％)表示。其中，对照1-2为防霉剂(尼铂金酯)和杀菌剂(DebioTMS207)，阴性对照为空白水。
将白色毛巾剪切成10×10cm的小块，并浸入配方1-4以及对照1-2的溶液中，浸泡20分钟。沥干至湿度约35％。然后装入无菌卫生袋中封口，室温保存1年。为加快测试，也可置于35-40℃下恒温保存60天。
然后，根据《一次性使用卫生用品卫生标准GB15979-2002》的方法，测试湿巾的菌落数。
结果如表2所示。
表2
Figure BDA0002991919310000111
注：LAE离子对为LAE盐酸离子对。
+++：超出检测范围。
结果分析：
抑菌效果检测结果显示，0.05％的LAE乙酸离子对已经取得接近于防霉剂尼铂金酯和杀菌剂DebioTMS207的联合抑菌效果，但优于单一使用尼铂金酯的防霉效果。
虽然上述实验中，0.2％剂量组的抑菌和防霉的综合效果最高，并且从申请人在先提交的专利申请来看(发明名称：“月桂酰精氨酸乙酯衍生物和作为动物用抗菌剂的用途”、申请号：201810648982.3)的体外细胞试验数据来看，0.0032％浓度即已产生抑菌效果，并且LAE及其衍生物一定范围内的剂量加大可提高抑菌和防霉效果，但相对于0.1％剂量组的抑菌效果并没有显著的提高，说明0.01％-0.2％的剂量范围已经满足生产需要
此外，根据现行国家相关标准《一次性使用卫生用品卫生标准GB15979-2002》，在规定使用浓度规定作用时间内，如果细菌菌落总数<20，并且不得检出大肠杆菌、致病性脓菌、真菌，那么说明卫生湿巾符合卫生规定。虽然提高LAE及其衍生物的添加量，会相应提高抑菌和防霉率，但过高抑菌率意味着较多的残留，并不有利于人体健康。即使如此，由于本发明的LAE及其衍生物的抑菌剂成分属于天然环保无毒的成分，因此高剂量的添加使用仍然比传统的化学品抑菌剂具有对人体友好亲和的优点，并且相比于传统的防霉剂和杀菌剂的联使用，本发明使用单一的LAE及其衍生物具有防霉杀菌的联合效果。
因此，考虑到生产成本和实际生产需要，因此LAE及其离子对作为卫生湿巾的防霉杀菌的活性成分的质量百分比浓度为0.01-1％或0.1-1％或1-2％或1.5-2％，优选有效浓度为0.01-0.1％、最优选0.05％时能有效防治发病，符合生产的需要。

Claims (8)

1.LAE离子对衍生物用于制备湿巾的防腐剂或防霉剂的用途，其中所述LAE离子对化合物具有如下式(III)所示结构式：
Figure FDA0002991919300000011
其中，所述RCOO-的有机酸盐选自具有抗菌活性的水杨酸盐、甲酸铵、甲酸钙、双乙酸钠、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸钠、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、碳酸钠；以及，
所述LAE离子对化合物是通过以下缩合反应而制备：
(1)加热溶解式(II)所示的化合物，而后加入RCOO-的有机酸盐溶液；
Figure FDA0002991919300000012
(2)充分搅拌混匀，并在加热至90℃的条件下发生缩合反应得到LAE离子对化合物，所述缩合反应如下反应式所示：
Figure FDA0002991919300000013
(3)充分反应后，冷却室温，纯净水洗涤纯化后真空干燥，从而制备纯化的LAE离子对化合物。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述LAE离子对在湿巾防腐剂或防霉剂的基质溶液中的质量百分比浓度为0.001-2％。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述RCOO-的有机酸盐选自酒石酸盐或乙酸盐。
4.一种湿巾的防腐剂或防霉剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)加热溶解式(II)所示的化合物，而后加入RCOO-的有机酸盐溶液；
Figure FDA0002991919300000021
(2)充分搅拌混匀，并在加热至90℃的条件下，通过下述发生缩合反应式生产离子对化合物；
Figure FDA0002991919300000022
其中，所述RCOO-的有机酸盐选自具有抗菌活性的水杨酸盐、甲酸铵、甲酸钙、双乙酸钠、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸钠、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、酒石酸盐、磷酸盐、碳酸钠；
(3)充分反应后，冷却室温，纯净水洗涤纯化后真空干燥，从而制备纯化的LAE离子对化合物；
(4)在容器中，在常温、常压下加入基质溶液，并加入上述LAE离子对化合物，通过泵循环充分搅拌后，得到所述湿巾的防腐剂或防霉剂。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述RCOO-的有机酸盐的制备方法为：将所述有机酸加入甲醇溶液中，并加入适量的Na OH，室温搅拌直至析出白色固体，抽滤并用甲醇分洗涤，得到有机酸盐。
6.含有如权利要求1-3之任一项用途中所述的LAE离子对化合物，或含有如权利要求4或5所述的方法中的LAE离子对衍生物的湿巾的防腐剂或防霉剂，其特征在于，其包含质量百分比浓度为0.001-2％的LAE离子对化合物。
7.如权利要求6所述的湿巾的防腐剂或防霉剂，其特征在于，其包含质量百分比浓度为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-0.2％、0.1-1％、1-2％或1.5-2％的LAE离子对化合物。
8.如权利要求7所述的湿巾的防腐剂或防霉剂，其特征在于，其包含质量百分比浓度为0.01-0.1％、0.05-0.1％的LAE离子对化合物。
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