CN112755023B - 一种新型表观遗传因子抑制剂2800z在制备肝癌药物中的应用 - Google Patents

一种新型表观遗传因子抑制剂2800z在制备肝癌药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于药学领域，具体涉及一种新型表观遗传因子抑制剂2800Z在制备肝癌药物中的应用。本发明提供了一种新型表观遗传银子抑制剂2800Z对肝癌的作用，通过体外细胞实验和体内抑制实验证实了抑制剂2800Z能明显抑制肝癌细胞的生长，在小鼠肿瘤模型中，明显抑制了肿瘤的生长，能够促进其肝癌细胞的凋亡，效果明显优于抗肝癌药物索拉菲尼，可作为临床靶向治疗肝癌的小分子靶向药物。

Description

一种新型表观遗传因子抑制剂2800Z在制备肝癌药物中的应用
技术领域
本发明属于药学领域，具体涉及一种新型表观遗传因子抑制剂40569Z在制备肝癌药物中的应用。
背景技术
肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、病情进展快，生存期短、难以治愈的特点，现阶段肝癌的发病率和死亡率呈上升趋势。
目前肝癌的主要治疗手段为手术治疗、放疗和化疗，其中针对于肝癌的化疗药物，可以用于肝癌的化疗药物比较有限，常用的药物为氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、吉西他滨等；但是在肝癌中，化疗药物的作用都比较有限，有效率不超过10％，分子靶向药物为肝癌的治疗带来了比较大的突破，常用于原发性肝癌的靶向药物有索拉菲尼、瑞戈非尼、卡博替尼等，种类较少，作用效果有待提高，因此，研发高效低毒的肝癌治疗的靶向药物仍是亟需解决的科学难题。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了新型表观遗传因子抑制剂2800Z如式Ⅰ在制备肝癌药物中的应用，本发明通过抑制剂2800Z体外对肝癌细胞HepG2 的抑制实验和小鼠肿瘤模型体内抑制实验，得出抑制剂2800Z对肝癌细胞具有明显的抑制作用，对与小鼠肿瘤模型中肝癌细胞的抑制作用明显优于索拉菲尼，可以作为潜在的肝癌靶向药物。
本发明的目的提供了一种新型表观遗传因子抑制剂2800Z如式Ⅰ在制备肝癌药物中的应用。
基于同一发明构思的，本发明提供了一种治疗肝癌的药物组合物，所述药物组合物包含如式Ⅰ所示的抑制剂2800Z。
进一步的，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和媒介物中的至少一种。
有益效果：
(1)本发明第一次将如式Ⅰ所示的抑制剂2800Z与肝癌细胞作用，其对肝癌细胞具有明显的抑制作用，而在低浓度时对正常肝细胞无明显杀伤作用，因此其对肝癌治疗具有积极作用。
(2)本发明将如式Ⅰ所示的抑制剂2800Z应用至成瘤的小鼠，相较于索拉菲尼，通过给药后给药期间肿瘤体积变化比较可知抑制剂2800Z对肿瘤的抑制效果明显优于索拉菲尼。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例提供的抑制剂2800Z对肝癌细胞的抑制作用图；
图2为本发明实施例提供的抑制剂2800Z对正常干细胞抑制作用图；
图3为本发明实施例提供的成瘤小鼠给不同药两周期间肿瘤体积变化图。
具体实施方式
为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体实施例。
除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。
除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。所述抑制剂2800Z购自于陶素生化科技有限公司。
实施例1
抑制剂2800Z如式Ⅰ对肝癌细胞的体外抑制活性
在DMEM培养基中加入10％的胎牛血清溶液，接种HEPG2细胞，在温度为37℃，5％CO2条件下培养一天，并将培养后的HEPG2细胞以3× 104cells/ml的密度接种至96孔板上，培养24h后加入一定浓度梯度的抑制剂 2800Z，继续培养48h后进行CCK8实验分析细胞的活性，以正常肝细胞为对照组，按照同样的方法处理分析，获得如图1、2所示细胞活性图，其中图1 为抑制剂2800Z对肝癌细胞的抑制效果、图2为抑制剂2800Z对正常肝细胞的抑制效果，由图1可知，抑制剂2800Z对肝癌细胞的生长抑制的IC50值＝102uM，而在浓度为102uM的条件下对正常肝细胞抑制作用较弱，毒性较低，即本发明提供的抑制剂2800Z对肝癌细胞的抑制具有较强的特异性，能够明显抑制肝癌细胞的生长。
实施例2
抑制剂2800Z对体内成瘤小鼠中肿瘤的抑制活性
取成年小鼠10只，皮下注射1×106/HEPG2细胞于裸鼠体内，在SPF级环境下饲养小鼠2周，诱导成瘤，随机均分成两组，两组分别给不同的药物，一组为抑制剂2800Z，另一组为索拉菲尼(sor)，每周采用腹腔注射的方式给药两次，每次给药量为5mg/kg，并以不给药组为对照组，给药期间定时测定肿瘤体积，其结果如图3所示。由图3可知采用抑制剂2800Z给药的小鼠，肿瘤体积增加量小于250mm3，而采用索拉菲尼给药的小鼠，肿瘤体积随着时间的推移，肿瘤体积逐渐增大，比初始状态的肿瘤体积增加量大于1000mm3，即采用抑制剂2800Z和索拉菲尼对体内肿瘤的抑制作用具有明显统计学差异，本发明提供的抑制剂2800Z抗肿瘤效果明显优于索拉菲尼。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种新型表观遗传因子抑制剂2800Z如式Ⅰ在制备肝癌药物中的应用：
Figure FDA0004057983050000011
所述抑制剂2800Z为所述肝癌药物中的唯一活性成分。
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