CN112707799A - 一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法 - Google Patents
一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4'‑二氯二苯醚的方法，该制备方法包括水解、卤仿反应与脱羧反应等步骤。本发明制备方法能够高效地将苯醚甲环唑异构体制成3,4'‑二氯二苯醚。该方法不仅可以有效地减少固体废物，变废为宝，降低生产成本，提高经济效益，还可以应用其它药物中间体合成。
Description
【技术领域】
本发明属于化学合成技术领域。更具体地，本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
【背景技术】
苯醚甲环唑,又名噁醚唑,商品名“世高”,属***类杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂，具有高效、广谱、低毒、用量低的特点，是***类杀菌剂的优良品种，内吸性极强，通过抑制病菌细胞麦角甾醇的生物合成，从而破坏病原菌细胞膜结构与功能，用于果树、蔬菜、小麦、马铃薯、豆类、瓜类等作物，对蔬菜和瓜果等多种真菌性病害具有很好的保护和治疗作用，且具有“三不”(不污染环境、不污染农产品、不杀伤天敌)的特点，是目前我国乃至世界各国防治柑橘疮痂病、斑点落叶病等作物抗性病害的理想杀菌剂。
3,4′-二氯二苯醚是一种重要的有机合成原料和医药中间体，具有广泛的应用，可以用于香料，特别是皂用香料和玫瑰型混合香料的配制,也可用于合成树脂，有机合成原料，有机高温热载体。其制备方法是将1，3-二氯苯和4-氯苯酚在N-甲基吡咯酮溶剂中再加入碳酸钾和催化剂碱式碳酸铜，加热到170～173℃再加热数小时，冷却过滤，用盐酸酸化至pH＝6～6.5，然后蒸馏脱去水，再在减压下(2kPa)蒸馏，先脱去剩余的1，3-二氯苯和N-甲基吡咯酮，再继续蒸馏得到产品。
在苯醚甲环唑废液中，约30％的产品和异构体提取不出来，只能作为危险废物处理或焚烧。
针对现有技术存在的问题，本发明人在总结现有技术的基础之上，通过大量实验研究与分析总结，终于完成了本发明。
【发明内容】
[要解决的技术问题]
本发明的目的是提供一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
[技术方案]
本发明是通过下述技术方案实现的。
本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
该制备方法的制备步骤如下：
A、水解
在酸的存在下，让苯醚甲环唑异构体在水中进行如下水解开环反应，得到[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮：
B、卤仿反应
在无机碱的存在下，让步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮与次卤酸盐进行如下卤仿反应，得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，再经酸化得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸：
C、脱羧反应
在铜粉与喹啉的存在下，让步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸进行如下脱羧反应，得到3,4′-二氯二苯醚：
根据本发明的一种优选实施方式，在步骤A中，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比1～20：1在温度60～120℃的条件下在水中进行水解开环反应1～72小时。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤A中，所述的酸是一种或多种选自盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸的酸。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤A中，水与苯醚甲环唑异构体的重量比1:1.1～1.8。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次卤酸盐按照摩尔比为1：1～5：1～10在温度-20～50℃的条件下搅拌反应0.5～24小时。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，所述的次卤酸盐是次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次溴酸钠；所述的碱是氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾或碳酸钾。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，所述的次卤酸盐用氯气与碱液代替，或者用溴素与碱液代替。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤C中，步骤B得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.01～0.2：2～20在温度80～250℃下进行脱羧反应1～24小时。
本发明还提供在步骤A制备得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮，它具有下述化学式：
以及，本发明还提供在步骤B制备得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸与2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，它们具有下述化学式：
与
下面将更详细地描述本发明。
本发明涉及一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法。
该制备方法的制备步骤如下：
A、水解
在酸的存在下，让苯醚甲环唑异构体在水中进行如下水解开环反应，得到[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮：
在步骤A中，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比1～20：1在温度60～120℃的条件下在水中进行水解开环反应1～72小时。
所述的酸是一种或多种选自盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸的酸，它们都是目前市场上销售的产品。
在本发明中，如果酸与苯醚甲环唑异构体的摩尔比小于1：1，则反应时间太长，影响产能；如果酸与苯醚甲环唑异构体的摩尔比高于20：1，则对反应无明显影响，比较浪费；因此，酸与苯醚甲环唑异构体的摩尔比为1～20：1是合理的；优选地是4～15：1，更优选地是8～12：1。
该水解开环反应时间为1～72小时时，如果该水解开环反应的温度低于60℃，则反应时间太长，影响产能；如果该水解开环反应的温度高于120℃，则产生杂质；因此，该水解开环反应的温度为60～120℃是合适的，优选地是68～110℃，更优选地是76～98℃；
该水解开环反应的温度为60～120℃时，如果该水解开环反应的时间少于1小时，则反应不完全；如果该水解开环反应的时间长于72小时，则浪费时间；因此，该水解开环反应的时间为1～72小时是恰当的，优选地是8～66小时，更优选地是12～58小时；
在这个步骤中，水与苯醚甲环唑异构体的重量比是1:1.1～1.8。如果该重量比超过所述的范围是不可行，这是因为必须保证一定的酸浓度。水太多，酸浓度太低，反应时间长；水太少，酸浓度高，会产生杂质。
在该水解开环反应结束后，将其反应物降至室温，采用质谱分析方法，其分析结果参见附图1。
附图1清楚表明，该水解开环反应得到[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮。
B、卤仿反应
在无机碱的存在下，让步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮与次卤酸盐进行如下卤仿反应，得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，再经酸化得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸：
在步骤B中，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次卤酸盐按照摩尔比为1：1～5：1～10在温度-20～50℃的条件下搅拌反应0.5～24小时。
所述的次卤酸盐是次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次溴酸钠；所述的碱是氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾或碳酸钾。本发明使用的次卤酸盐都是目前市场上销售的产品。
所述的次卤酸盐用氯气与碱液代替，或者用溴素与碱液代替。
这里所述的碱液是本发明所使用碱的水溶液，它的浓度是以重量计5％～40％。用氯气与碱液代替时，氯气与碱的摩尔比为1:2，它们的用量(两者摩尔数之和)应该是与次卤酸盐摩尔数相等；用溴素与碱液代替时的情况是与用氯气与碱液代替时的相同。
在这个步骤中，[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮与次卤酸盐的用量在所述的范围内时，如果碱的用量低于1，则反应不完全；如果碱的用量高于5，则浪费；因此，碱的用量为1～5是合适的，优选地是1.6～4.5，更优选地是2.2～4.0；
[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮与碱的用量在所述的范围内时，如果次卤酸盐的用量低于1，则反应不完全；如果次卤酸盐的用量高于10，则浪费；因此，次卤酸盐的用量为1～10是恰当的，优选地是2～8，更优选地是3～6.0；
在这个步骤中，如果卤仿反应的温度低于-20℃，则反应也能发生，但浪费能量；如果卤仿反应的温度高于50℃，则放热较大，反应难以控制；因此，卤仿反应的温度为-20～50℃是适当的，优选地是-10～40℃，更优选地是-0～30℃；
在温度-20～50℃的条件下，如果卤仿反应的时间短于0.5小时，则反应不完全；如果卤仿反应的时间长于24小时，则浪费时间；因此，该卤仿反应的时间为0.5～24小时是合适的，优选地是1.5～20小时，更优选地是3.0～16小时；
在这个反应结束后，反应液使用浓度为以重量计10～31％工业盐酸在温度-20～50℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度80～100℃的条件下烘干至水含量低于以重量计0.1％，得到的烘干产物进行了如前面所述的核磁氢谱分析，其分析结果参见附图2。
附图2清楚表明，该水解开环反应得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸。
C、脱羧反应
在铜粉与喹啉的存在下，让步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸进行如下脱羧反应，得到3,4′-二氯二苯醚：
在步骤C中，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.01～0.2：2～20在温度80～250℃下进行脱羧反应1～24小时。
在本发明中，铜粉在这个脱羧反应中的主要作用是催化剂；喹啉在这个脱羧反应中的主要作用是溶剂。
在这个步骤中，2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸与喹啉的用量在所述范围内时，如果铜粉的用量低于0.01重量份，则反应不完全；如果铜粉的用量高于0.2重量份，则过量太多而造成浪费；因此，铜粉的用量为0.01～0.2重量份是合适的，优选地是0.04～0.16重量份，更优选地是0.06～0.13重量份；
2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸与铜粉的用量在所述范围内时，如果喹啉的用量低于2重量份，则溶剂太少，反应很难进行；如果喹啉的用量高于20重量份，则过量太多而造成浪费；因此，喹啉的用量为2～20重量份是合理的，优选地是4～16重量份，更优选地是6～12重量份。
这个步骤使用的铜粉是粒度100～300目的铜粉。
本发明使用的铜粉和喹啉都是目前市场上销售的产品，例如由山东鑫益鸿化工科技有限公司以商品名铜粉销售的铜粉、由山东豪顺化工有限公司以商品名喹啉销售的喹啉。
在这个步骤中，在反应温度为80～250℃时，如果脱羧反应的温度低于80℃，则反应不会发生；如果脱羧反应的温度高于250℃，则反应产生的副产物明显增加；因此，脱羧反应的温度为80～250℃是适当的，优选地是100～220℃，更优选地是130～190℃；
在温度80～250℃的条件下，如果脱羧反应的时间短于1小时，则反应不完全；如果脱羧反应的时间长于24小时，则浪费时间；因此，该脱羧反应的时间为1～24小时是恰当的，优选地是3～20小时，更优选地是6～16小时；
在这个反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：1～10添加乙酸乙酯，以便更容易过滤，得到的滤液用浓度为以重量计10％～20％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1～1.5：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到3,4′-二氯二苯醚，具体蒸馏操作可以参见CN101423460A。
该反应产物进行了如前面所述的核磁氢谱分析，其分析结果参见附图3。
附图3的结果清楚表明，该反应产物是3,4′-二氯二苯醚。
本发明制备方法制备所得到产物收率是按照下述公式计算得到的：
设投入的苯醚甲环唑异构体重量为a，经水解反应、卤仿反应和脱羧反应制备得到的3,4′-二氯二苯醚的重量为b，产物收率按照下述公式计算得到：
(b×283.11)/(239.1×a)×100/％。
[有益效果]
本发明的有益效果是：
本发明由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法能够高效地将苯醚甲环唑异构体制成3,4′-二氯二苯醚。该方法不仅可以有效地减少固体废物，变废为宝，降低生产成本，提高经济效益，还可以应用其它药物中间体合成。
【附图说明】
图1是本发明制备方法步骤A水解开环反应产物质谱图；
图2是本发明制备方法步骤B卤仿反应产物核磁氢谱图；
图3是本发明制备方法步骤C脱羧反应产物核磁氢谱图。
【具体实施方式】
通过下述实施例将能够更好地理解本发明。
实施例1：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在盐酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.2与温度为84℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比12：1在水中进行水解开环反应48小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮；
B、卤仿反应
在氢氧化钠无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次氯酸钠按照摩尔比为1：3：5在温度-20℃的条件下搅拌进行卤仿反应24小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计15％的工业盐酸在温度0～5℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度90℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.08：8在温度155℃下进行脱羧反应9小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：3添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.1：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到202克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为85.8％，产物经常规气相色谱分析，纯度为99.1％。
实施例2：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在硫酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.5与温度为60℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比1：1在水中进行水解开环反应15小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸钠无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次氯酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：2：1在温度-10℃的条件下搅拌进行卤仿反应18小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计15％的工业盐酸在温度10～25℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.12：7.5在温度160℃下进行脱羧反应6小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：2添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计12％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.2：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到198克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为84％，产物经常规气相色谱分析，纯度为99.2％。
实施例3：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在浓度为以重量计40％氢溴酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.1与温度为72℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比4：1在水中进行水解开环反应32小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮；
B、卤仿反应
在氢氧化钾无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次氯酸钾按照摩尔比为1：4：3在温度0℃的条件下搅拌进行卤仿反应12小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计20％的工业盐酸在温度5～10℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.04：10在温度150℃下进行脱羧反应8小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：5添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计10％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.2：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到199克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为84.5％，产物经常规气相色谱分析，纯度为99.3％。
实施例4：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在磷酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.6与温度为120℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比16：1在水中进行水解开环反应60小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸钾无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次氯酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：5：10在温度15℃的条件下搅拌进行卤仿反应8小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计15％的工业盐酸在温度0～10℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.12：8在温度165℃下进行脱羧反应5小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：4添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.1：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到185克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为78.6％，产物经常规气相色谱分析，纯度为98.9％。
实施例5：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在氢溴酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.3与温度为96℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比20：1在水中进行水解开环反应1小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸铯无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次溴酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：1：8在温度32℃的条件下搅拌进行卤仿反应4小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计20％的工业盐酸在温度0～5℃的条件下进行酸化处理至pH为1-2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.15：12在温度165℃下进行脱羧反应4.5小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：6添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.5：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到195克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为82.8％，产物经常规气相色谱分析，纯度为98.8％。
实施例6：由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚
该实施例的实施步骤如下：
A、水解
在盐酸的存在下，在水与苯醚甲环唑异构体(400克)的重量比为1：1.8与温度为108℃的条件下，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比8：1在水中进行水解开环反应72小时，该水解反应结束后，采用本申请说明书描述的质谱法检测，其产物是[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮；
B、卤仿反应
在碳酸钠无机碱的存在下，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次溴酸钠次卤酸盐按照摩尔比为1：3：6在温度50℃的条件下搅拌进行卤仿反应0.5小时，该卤仿反应结束后，反应液使用浓度为以重量计20％的工业盐酸在温度10～20℃的条件下进行酸化处理至pH为1～2，然后过滤，再在温度85℃的条件下烘干至水含量为以重量计0.1％以下，得到的烘干产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐；
C、脱羧反应
在铜粉和喹啉的存在下，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.16：15在温度180℃下进行脱羧反应3小时，该脱羧反应结束后，往其反应液中按照反应液与乙酸乙酯重量比1：3添加乙酸乙酯以便更容易过滤，过滤得到的滤液用浓度为以重量计15％盐酸按照其与喹啉的摩尔量1.3：1进行洗涤，乙酸乙酯层在常压下在温度75～78℃的条件下蒸出乙酸乙酯，然后在温度146℃与压力5mmHg的条件下进行减压蒸馏，得到190克产物，采用本申请说明书描述的核磁氢谱法检测，其产物是3,4′-二氯二苯醚。
按照本申请说明书描述的计算方法计算得到，该实施例的收率为80.7％，产物经常规气相色谱分析，纯度为98.7％。
Claims (10)
1.一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4'-二氯二苯醚的方法，其特征在于该制备方法的制备步骤如下：
A、水解
在酸的存在下，让苯醚甲环唑异构体在水中进行如下水解开环反应，得到[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮：
B、卤仿反应
在无机碱的存在下，让步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮与次卤酸盐进行如下卤仿反应，得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，再经酸化得到2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸：
C、脱羧反应
在铜粉与喹啉的存在下，让步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸进行如下脱羧反应，得到3,4'-二氯二苯醚：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤A中，所述的酸与苯醚甲环唑异构体按照摩尔比1～20：1在温度60～120℃的条件下在水中进行水解开环反应1～72小时。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于在步骤A中，所述的酸是一种或多种选自盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸的酸。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于在步骤A中，水与苯醚甲环唑异构体的重量比1:1.1～1.8。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤B中，步骤A得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮、碱与次卤酸盐按照摩尔比为1：1～5：1～10在温度-20～50℃的条件下搅拌反应0.5～24小时。
6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于在步骤B中，所述的次卤酸盐是次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次溴酸钠；所述的碱是氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾或碳酸钾。
7.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于在步骤B中，所述的次卤酸盐用氯气与碱液代替，或者用溴素与碱液代替。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤C中，步骤B得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸、铜粉与喹啉按照摩尔比1：0.01～0.2：2～20在温度80～250℃下进行脱羧反应1～24小时。
9.权利要求1所述的制备方法在步骤A制备得到的[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-2-[1,2,4]***-4-乙酮，它具有下述化学式：
10.权利要求1所述的制备方法在步骤B制备得到的2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸与2-氯-4-(4-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯甲酸盐，它们具有下述化学式：
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