CN112022810A - 一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法。本发明中淫羊藿苷元药物组合物制备方法包括：首先采用热熔挤出技术将淫羊藿苷元与共聚维酮(PVP/VA)、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯制得淫羊藿苷元固体分散体，然后与药学可接受辅料混合均匀后制成制剂。本发明制备的淫羊藿苷元药物组合物提高了淫羊藿苷元的溶解度和体外溶出度；此外，本发明制备的淫羊藿苷元药物组合物工艺稳定、质量可控、便于工业化生产。

Description

一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法。
背景技术
淫羊藿苷元为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类单体成分。其化学结构式如下：
Figure BDA0002082808480000011
药理研究表明，淫羊藿苷元抗骨质疏松作用较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体外具有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用，具有良好的应用前景。但淫羊藿苷元溶解性差，在水中的溶解度不足1μg/ml，在不同pH缓冲液中不溶或几乎不溶，导致了口服吸收差，生物利用度低，限制了其药效的发挥，目前并无其相关制剂上市。
CN101485630B公开了一种淫羊藿苷元脂质体，含有大豆磷脂和胆固醇，虽改善了淫羊藿苷元生物利用度低的不足，但收率低且不易放大生产。
CN101513388A公开了一种淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法，将活性成分溶解于油脂中，又加入大量的乳化剂和助乳化剂。虽改善了淫羊藿苷元生物利用度低的不足，但加入的大量表面活性剂对人体造成较大的毒副作用。
CN101637467A公开了一种淫羊藿苷元或环淫羊藿苷元磷脂复合物，极大的改善了淫羊藿苷元的溶解性，但存在溶血磷脂以及磷脂的氧化等安全隐患。
《淫羊藿苷元胶囊的药学研究》文献中报道了一种淫羊藿苷元胶囊剂，列举了淫羊藿苷元与载体聚合物(P188、PEG4000、HP-p-CD、PEG6000、PVP K30、PVP K90、Co-PVP和SOLUPLUS))分别采用熔融法、溶剂法制备固体分散体，通过单因素考察确定了采用熔融-溶剂法制备淫羊藿苷元与P188的固体分散体为最优处方工艺，显著的提高了淫羊藿苷元在体外的溶出度，但制备过程中用到有机溶剂，且旋转蒸发工艺不易工业化放大生产。
综上所述，现有技术制备淫羊藿苷元制剂存在着生物利用度低、制备过程使用大量表面活性剂、有机溶剂等对人体造成较大毒副作用，不易放大生产等缺陷，因此，需要提供一种淫羊藿苷元药物组合物来改善以上不足。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明提供了一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法，提高了淫羊藿苷元药物组合物的溶解度及体外溶出度，并可实现连续工业化大生产的制备工艺。为此，发明人采用一种工艺简单、自动化程度高、不使用有机溶剂、适于连续工业化大生产的热熔挤出技术制备了淫羊藿苷元固体分散体，再与药学可接受辅料混合后制成制剂。
具体而言，本发明是通过如下方式实现的：
本发明提供了一种淫羊藿苷元固体分散体，由淫羊藿苷元与共聚维酮、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯采用热熔挤出技术制备而成。
优选的，所述的淫羊藿苷元与共聚维酮、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯的重量比为1:(0.5-1.5):(0.5-1.5):(0.07-0.15)，进一步优选为1:(0.8-1.2):(0.8-1.2):(0.1-0.12)，再进一步优选为1:1:1:0.1。
优选的，所述淫羊藿苷元固体分散体可以进一步制备成片剂，胶囊剂，颗粒剂等制剂。
优选的，所述聚乙二醇的分子量为2000-20000道尔顿，聚乙二醇的型号包括PEG3000、PEG4000、PEG5000、PEG6000、PEG8000、PEG10000、PEG20000等。
本发明还提供一种淫羊藿苷元药物组合物，其含有淫羊藿苷元与共聚维酮、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯采用热熔挤出技术制备而成的固体分散体，还含有药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂。
优选的，所述的淫羊藿苷元药物组合物中淫羊藿苷元固体分散体的重量份为40-80份，填充剂的重量份为20-50份，崩解剂的重量份为1-5份，助流剂的重量份为0.1-3。
所述的填充剂优选但不限于一水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、玉米淀粉中的一种或多种。
所述的崩解剂优选但不限于交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中的一种或多种。
所述的助流剂优选但不限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
本发明还提供一种制备淫羊藿苷元药物组合物的方法，包括以下步骤：
(1)将淫羊藿苷元、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为100℃-140℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物制得固体分散体；
(4)将步骤(3)所得固体分散体与填充剂、崩解剂和助流剂混合均匀制成制剂。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明的淫羊藿苷元药物组合物，基于药物可溶于熔融态的分子量在2000-20000道尔顿的聚乙二醇中，且与聚乙二醇分子间形成的氢键可增加淫羊藿苷元的热稳定性，选用共聚维酮、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯制备淫羊藿苷元固体分散体，保证了药物在载体中的高度分散性，增加了药物的溶出度及稳定性；
(2)本发明的淫羊藿苷元药物组合物的制备方法采用了热熔挤出技术，通过熔融、溶解、螺杆剪切和挤压过程实现了药物在载体材料中分散均匀，且无有机溶剂、无粉尘、可连续化操作和良好重现性等优点，此方法制备工艺简单，无残留溶剂，操作方便适合工业化大生产。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的有益效果，具体实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围。同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000031
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG6000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000041
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
实施例2
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000042
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG4000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为100℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元胶囊剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000051
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、羧甲基淀粉钠和滑石粉混合均匀，将粉末装入胶囊即得淫羊藿苷元胶囊剂。
实施例3
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000052
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG5000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为110℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000053
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和微粉硅胶混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
实施例4
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000061
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG3000与柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为130℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000062
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与甘露醇、交联聚维酮和十二烷基硫酸钠混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
实施例5
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000063
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG8000与柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为140℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元胶囊剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000071
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与预胶化淀粉、玉米淀粉和二氧化硅混合均匀，将粉末装入胶囊即得淫羊藿苷元胶囊剂。
实施例6
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000072
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG10000与柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000073
Figure BDA0002082808480000081
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与蔗糖、低取代羟丙基纤维素和二氧化硅混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
实施例7
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000082
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG15000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000083
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
实施例8
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000091
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG20000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000092
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、玉米淀粉和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
实施例9
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000093
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG6000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000101
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与甘露醇、交联聚维酮和微粉硅胶混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例1
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000102
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG6000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的泊洛沙姆188与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000103
Figure BDA0002082808480000111
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例2
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000112
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PVP K30和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000113
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例3
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000121
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG6000和泊洛沙姆188混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000122
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例4
(一)固体分散体的制备
组方：
淫羊藿苷元 10g
PEG6000 10g
柠檬酸三乙酯 1g
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG6000和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(1)中的物理混合物A加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000131
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例5
(一)固体分散体的制备
组方：
淫羊藿苷元 10g
共聚维酮 10g
柠檬酸三乙酯 1g
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混
合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000132
Figure BDA0002082808480000141
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例6
(一)固体分散体的制备
组方：
淫羊藿苷元 10g
共聚维酮 10g
PEG6000 10g
制备工艺：
(1)将组方量的淫羊藿苷元、PEG6000混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将组方量的共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为120℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000142
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例7
(一)固体分散体的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000143
Figure BDA0002082808480000151
制备工艺：
称取共聚维酮，加入60mL乙醇搅拌溶解；称取PEG6000、柠檬酸三乙酯，置55℃水浴锅中加热至熔融，加入淫羊藿苷元使其溶解，再缓慢倒入共聚维酮溶液，边加边搅拌，混合均匀后旋转蒸发除去剩余溶剂，迅速固化，粉碎过80目筛，置于干燥器中避光保存备用。
(二)淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000152
制备工艺：
称取组方量的上述(一)制备的淫羊藿苷元固体分散体与一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，将粉末直接压片即得淫羊藿苷元片剂。
对比实施例8
淫羊藿苷元片剂的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000153
制备工艺：
将处方量的淫羊藿苷元、共聚维酮、PEG6000、一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀后直接压片。
对比实施例9
淫羊藿苷元胶囊剂的制备
组方：
淫羊藿苷元 10g
泊洛沙姆188 40g
微粉硅胶 1g
制备工艺：
采用熔融-溶剂法制备淫羊藿苷元固体分散体，称取淫羊藿苷元，加入50mL乙醇搅拌溶解；称取泊洛沙姆188，置55℃水浴锅中加热至熔融，再缓慢倒入淫羊藿苷元溶液中，边加边搅拌，混合均匀后旋转蒸发除去剩余溶剂，迅速固化，粉碎过80目筛，与助流剂微粉硅胶混合均匀后装胶囊。
对比实施例10
(1)淫羊藿苷元磷脂复合物的制备
组方：
淫羊藿苷元 20g
大豆磷脂 40g
制备工艺：
称取淫羊藿苷元、大豆磷脂，加乙醇500mL，于50℃回流1h，至反应液澄清，旋转蒸发除去溶剂得黄色固体，粉碎过筛得淫羊藿苷元磷脂复合物。
(2)淫羊藿苷元胶囊的制备
组方：
Figure BDA0002082808480000161
制备工艺：
取(1)制备的淫羊藿苷元磷脂复合物，加一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混合均匀后装胶囊。
验证实施例：淫羊藿苷元药物组合物平衡溶解度、体外溶出度及有关物质测定。
(1)平衡溶解度试验：以水、0.2％吐温80水溶液、pH6.8磷酸缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.2％吐温)为介质对淫羊藿苷元原料；实施例1-9和对比实施例1-6、8制备的固体分散体；对比实施例9制备的磷脂复合物进行平衡溶解度试验，结果见表1。
表1淫羊藿苷元原料，实施例1-9和对比实施例1-6、8制备的固体分散体及对比实施例9制备的胶囊剂平衡溶解度结果(ug/ml)
Figure BDA0002082808480000171
由以上结果可见，已知淫羊藿苷元为难溶性药物，其在水及pH6.8磷酸缓冲液中不溶，采用不同技术将淫羊藿苷元制备成固体分散体及磷脂复合物均可增加淫羊藿苷元在以上介质中的平衡溶解度。实施例1-9制备的固体分散体与对比实施例1-6、8制备的固体分散体相比，平衡溶解度有明显增大。对比实施例9将淫羊藿苷元制备成磷脂复合物虽能极大的改善其在水中的溶解度，但由于介质中离子或表面活性剂作用，磷脂复合物并没有极大的改善淫羊藿苷元在pH6.8磷酸缓冲溶液及含表面活性剂介质中的溶解度。
(2)体外溶出度试验：参考《淫羊藿苷元胶囊的药学研究》文献资料中淫羊藿苷元胶囊的溶出方法，测定方法为：按照《中国药典》2015年版二部附录第一法(篮法)，以900mLpH6.8磷酸盐缓冲液(含0.2％吐温80)为溶出介质，转速75rpm，温度为37±0.5℃，于45min取样5mL，同时补加5mL同温新鲜溶出介质，样品经0.45um微孔滤膜过滤，弃去初滤液即得供试品溶液；另精密称取淫羊藿苷元对照品20mg，置50mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，再精密量取2.5mL，置20mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色普法(HPLC法)测定淫羊藿苷元胶囊或片剂的溶出度，按外标法以峰面积计算溶出度。溶出度检测结果见表2。
表2各淫羊藿苷元制剂0天与加速(40℃)6个月溶出度(％)结果
Figure BDA0002082808480000181
Figure BDA0002082808480000191
由以上结果可见，实施例1-9制备的制剂溶出均大于90％，加速条件下放置6个月后溶出度均无明显变化，而对比实施例1-10加速条件下放置6个月后溶出度有明显降低。
(3)有关物质检测方法：照高效液相色普法(中国药典2015版四部通则0512)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1％磷酸溶液：乙腈(25:75)为流动相，流速为1.0ml/min，进样量为10ul，柱温为30℃，检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷元峰计算不低于5000，淫羊藿苷元峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。有关物质检测结果见表3。
表3淫羊藿苷元制剂中有关物质的检测结果
Figure BDA0002082808480000192
Figure BDA0002082808480000201
由以上结果可见，实施例1-9的有关物质明显低于对比实施例1-9，而且加速条件下放置6个月后有关物质均无明显变化，对比实施例1-10在加速条件下放置6个月后有关物质有明显变化。
发明人采用其他本领域技术常规的辅料与本发明要保护的淫羊藿苷元固体分散体按照常规技术制备成药用制剂，均得到了与上述溶出、有关物质相似的结果。

Claims (9)

1.一种淫羊藿苷元固体分散体，其特征在于：由淫羊藿苷元与共聚维酮、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯采用热熔挤出技术制备而成。
2.如权利要求1所述的淫羊藿苷元固体分散体，其特征在于：所述的淫羊藿苷元与共聚维酮、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯的重量比为1:(0.1-2):(0.1-3):(0.05-0.3)。
3.如权利要求1或2所述的淫羊藿苷元固体分散体，其特征在于：所述聚乙二醇的分子量为2000-20000道尔顿。
4.一种包含权利要求1所述的淫羊藿苷元固体分散体的淫羊藿苷元药物组合物，其特征在于：还含有药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂。
5.如权利要求4所述的淫羊藿苷元药物组合物，其特征在于：组合物中淫羊藿苷元固体分散体的重量份为40-80份，填充剂的重量份为20-50份，崩解剂的重量份为1-5份，助流剂的重量份为0.1-3份。
6.如权利要求4或5所述的淫羊藿苷元药物组合物，其特征在于：所述的填充剂选自一水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、玉米淀粉中的一种或多种。
7.如权利要求4或5所述的淫羊藿苷元药物组合物，其特征在于：所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中的一种或多种。
8.如权利要求4或5所述的淫羊藿苷元药物组合物，其特征在于：所述的助流剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
9.一种制备淫羊藿苷元药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将淫羊藿苷元、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯混合均匀，制成物理混合物A；
(2)将共聚维酮与物理混合物A混合均匀，制成物理混合物B；
(3)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为100℃-140℃，当达到预设温度后，将步骤(2)中的物理混合物B加入到挤出机中，进行熔融-溶解-混合，待熔融完全后启动螺杆，经螺杆挤出条状物制得固体分散体；
(4)将步骤(3)所得固体分散体与填充剂、崩解剂和助流剂混合均匀制成制剂。
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