CN112007144A - Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用。本发明研究发现Elabela多肽可以抑制危险因子醛固酮(Aldo)或醛固酮类似物激活NADPH氧化酶的途径，降低活性氧产生酶NADPH的活性，从而减少活性氧(ROS)的生成，以及抑制由活性氧诱导的氧化应激损伤。为研究开发新型抗氧化产品提供了新的途径。

Description

Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用。
背景技术
肌肤的衰老主要是从自由基攻击健康细胞开始，长期如此，会造成细胞持续受损，肌肤失去弹性，肤色暗沉等症状。抗氧化是直接作用在自由基，或间接消耗掉容易生成自由基的物质，防止发生进一步反应的过程。人体肌肤与外界持续接触，紫外线、辐射、空气污染都在不断渗入，产生自由基，破坏肌肤的胶原蛋白及弹性纤维，产生皱纹，引起色素沉积等。氧化应激是指机体在内外因素的刺激下，促氧化和抗氧化稳态失衡，活性氧(ROS)过量积累所引起的一系列应激反应，过量ROS的产生可导致细胞损伤，并诱导多种疾病的发生。因此抗氧化剂的应用在现代人类健康生活中显得尤为重要。
现阶段对于氧化应激损伤的保护不足，在相关治疗方法中存在着诸多的问题，包括用药量大、毒副作用大等问题。Elabela多肽为人体自身合成的内源性激素，在肾脏组织中表达，是G蛋白偶联受体APJ的新型内源性肽类配体，在胚胎期和成年期的多种病理生理学过程中发挥重要作用。公开号为CN110960671A的中国专利提供了Elabela多肽在预防和/或治疗与慢性肾损伤疾病方面的应用。但是未见Elabela多肽在抗氧化方面的应用。
发明内容
本发明旨在提供Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用，提供了Elabela多肽的一种新应用，本发明研究发现Elabela多肽可以抑制危险因子醛固酮(Aldo)激活NADPH氧化酶的途径，降低活性氧产生酶NADPH的活性，从而减少活性氧(ROS)的生成，以及抑制由活性氧诱导的氧化应激损伤。为研究开发新型天然抗氧化产品提供了新的途径。
本发明的另一目的是提供Elabela多肽在制备缓解氧化应激性皮肤损伤产品中的应用。
本发明的另一目的是提供一种由Elabela多肽制备得到的抗氧化护肤品。
本发明的再一目的是提供一种由Elabela多肽制备得到的抗氧化保健品。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
本发明通过细胞和在体动物实验研究发现Elabela多肽对肾小管上皮细胞活性氧产生酶NADPH的活性以及活性氧的生成量的影响，用醛固酮(Aldo)处理细胞，明显升高了细胞内NADP+/NADPH的比例，升高了细胞内活性氧ROS的相对量，而加入Elabela多肽处理，可以抑制危险因子醛固酮(Aldo)激活NADPH氧化酶的通路，降低活性氧产生酶NADPH的活性，从而减少活性氧(ROS)的生成，以及抑制由活性氧诱导的氧化应激损伤。在醛固酮类似物脱氧皮质酮协同高盐(DOCA/salt)诱导的大鼠肾损伤模型中，肾内NADPH的活性以及NADPH的四个亚基的表达量均明显升高；而肾内高表达Elabela多肽可以显著降低DOCA/salt诱导的NADPH的活性，以及降低了NADPH的四个亚基的表达量。即实验结果表明，Elabela多肽具有消除活性氧即抗氧化的作用。
因此本发明请求保护Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用。
优选地，所述抗氧化为抑制醛固酮或醛固酮类似物激活NADPH氧化酶。
优选地，所述抗氧化为抑制NADPH氧化酶活性。
优选地，所述抗氧化为降低活性氧的生成。所述活性氧的生成是醛固酮诱导活性氧的生成。
优选地，所述抗氧化产品包括抗氧化药品、保健品或日化用品。可制成不同的剂型，如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉剂、溶液剂、乳剂或混悬剂。
本发明还请求保护Elabela多肽在制备缓解氧化应激性皮肤损伤产品中的应用。
优选地，所述氧化应激性皮肤损伤是由醛固酮激活NADPH氧化酶诱导的氧化应激损。
本发明还请求保护一种抗氧化护肤品，包含Elabela多肽及护肤品中可接受的基质、辅料。所述护肤品包括面膜、眼霜、面霜、精华素、洁面乳、爽肤水、防晒霜等等。
本发明还请求保护一种抗氧化保健品，包含Elabela多肽及药学上可接受的辅料。
本发明具有以下有益效果：
本发明提供了Elabela多肽用于抗氧化方面的新应用，Elabela多肽可以抑制危险因子醛固酮(Aldo)激活NADPH氧化酶的通路，抑制活性氧产生酶NADPH的活性，从而减少活性氧(ROS)的生成，以及抑制由活性氧诱导的氧化应激损伤。且Elabela多肽为人体自身合成的内源性激素，在肾脏组织中表达，对细胞的活性几乎没影响，无毒性。为研究开发新型抗氧化产品提供了新的途径。
附图说明
图1是实施例1中不同处理组对细胞内NADP+/NADPH的比例的影响；
图2是实施例2中不同处理对活性氧生成量的影响；
图3是实施例3中不同处理组对细胞内NADP+/NADPH的比例的影响；
图4是实施例4中不同处理组对细胞内NADPH酶的4个亚基(p47，P22，gp91和p67)的相对表达量的影响。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
Elabela多肽为人体自身合成的内源性激素，主要在肾脏组织中表达，其氨基酸序列为：EKSVNFPRRRKLYRHNCFRRRCISLHSRVPFP。
实施例1 Elabela多肽抑制醛固酮激活的NADPH酶的活性
1、实验方法
取人源肾小管上皮细胞HK2种植于6孔板内，用DMEM-F12培养液(含10％血清和1％双抗)于37度培养箱培养到70％。
细胞处理分为4组，分别为对照组(Ctrl)：空白对照，不做任何处理；
醛固酮处理组(Aldo)：0.1μM醛固酮处理24小时；
Elabela多肽处理组(ELA)：1nM的Elabela多肽处理24小时；
醛固酮+Elabela多肽处理组(Aldo+E肽)：1nM的Elabela多肽处理一个小时后，加入0.1μM醛固酮继续处理24小时。
按照分组处理24小时后，收集细胞。利用商业化NADPH活性检测试剂盒检测细胞内NADP+/NADPH的相对量。
2、实验结果
如图1所示，与对照组相比，醛固酮明显升高了细胞内NADP+/NADPH的比例，而Elabela多肽显著降低了醛固酮的这一作用。仅加Elabela多肽的实验组对NADP+/NADPH的影响不显著。这一结果表明，Elabela多肽可以抑制危险因子醛固酮(Aldo)激活的活性氧产生酶NADPH的活性。
实施例2 Elabela多肽对醛固酮诱导的活性氧升高的抑制
1、实验方法
人源肾小管上皮细胞HK2种植于6孔板内，用DMEM-F12培养液(含10％血清和1％双抗)于37度培养箱培养到70％。
细胞处理分为4组，分别为对照组(Ctrl)、醛固酮处理组(Aldo)、Elabela多肽处理组(ELA)以及醛固酮+Elabela多肽处理组(Aldo+E肽)。按照分组，1nM的Elabela多肽处理一个小时后，在相应分组细胞中再加入0.1μM醛固酮，处理24小时后，收集细胞。利用商业化活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧的相对量。
2、实验结果
如图2所示，与对照组相比，醛固酮明显升高了细胞内活性氧ROS的相对量，而Elabela多肽显著降低了醛固酮的这一作用。仅加Elabela多肽的实验组对ROS的相对量的影响不显著。表明Elabela多肽可降低活性氧的生成。
实施例3 Elabela多肽对DOCA/salt激活的NADPH酶的活性的抑制
1、实验方法
取18只SD雄性大鼠，分成三组：对照组(Ctrl)、脱氧皮质酮协同高盐组(DOCA/salt)以及DOCA/salt+Elabela多肽肾内高表达组(DOCA/salt-E肽)。
其中，对照组大鼠给与普通的饲料和自来水；
脱氧皮质酮协同高盐组(DOCA/salt)大鼠通过皮下植入脱氧皮质酮胶囊(150mg/rat)，同时在饮用水中加入1％NaCl，处理3周；
脱氧皮质酮协同高盐组+Elabela多肽肾内高表达组(DOCA/salt-E肽)，通过肾内转染Elabela多肽高表达载体，然后通过皮下植入脱氧皮质酮胶囊(150mg/rat)，同时在饮用水中加入1％NACl，处理3周。
动物处理三周后，取肾脏组织，提取总细胞内容物，利用商业化NADPH活性检测试剂盒检测细胞内NADP+/NADPH的相对量。
2、实验结果
结果如图3所示，与对照组相比，DOCA/salt明显升高了肾组织细胞内NADP+/NADPH的比例，而Elabela多肽显著降低了DOCA/salt的这一作用。这一结果表明，Elabela多肽可以抑制DOCA/salt激活大鼠肾脏组织中活性氧产生酶NADPH的活性。
实施例4 Elabela多肽对DOCA/salt激活的NADPH酶活性的抑制
1、实验方法
动物实验如实施例3，取肾脏组织，提取总RNA，经过实时荧光定量PCR的方法，检测组成NADPH的4个亚基的相对表达量。
2、实验结果
结果如图4所示，与对照组相比，DOCA/salt明显升高了肾组织细胞内NADPH酶的4个亚基(p47，P22，gp91和p67)的相对表达量，而Elabela多肽显著降低了DOCA/salt的作用。这一结果进一步表明，Elabela多肽可以抑制DOCA/salt激活大鼠肾脏组织中活性氧产生酶NADPH的活性。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述抗氧化为抑制醛固酮或醛固酮类似物激活NADPH氧化酶。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述抗氧化为抑制NADPH氧化酶活性。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述抗氧化为降低活性氧的生成。
5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品包括药品、保健品或日化用品。
6.Elabela多肽在制备缓解氧化应激性皮肤损伤产品中的应用。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述氧化应激性皮肤损伤是由醛固酮激活NADPH氧化酶诱导的氧化应激损。
8.一种抗氧化护肤品，其特征在于，包含Elabela多肽及护肤品中可接受的基质、辅料。
9.根据权利要求8所述护肤品，其特征在于，所述护肤品包括面膜、眼霜、面霜。精华素、洁面乳、爽肤水、防晒霜。
10.一种抗氧化保健品，其特征在于，包含Elabela多肽及药学上可接受的辅料。
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