CN110960671A - Elabela多肽新用途及其药物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了Elabela多肽在制备预防和/或治疗与慢性肾损伤相关的疾病的药物或功能性食品中的用途及药物,所述与慢性肾损伤相关的疾病包括:(ⅰ)高血压引起的慢性肾功能不全;或者(ⅱ)慢性肾功能不全合并高血压。本发明涉及的Elabela多肽降压平稳,同时可有效缓解脱氧皮质酮诱导的SD大鼠的肾小球病理损伤、降低尿微量白蛋白的排出、缓解肾脏纤维化的发展及降低肾脏组织中炎症因子的表达,用于治疗慢性肾损伤具有显著的作用;同时Elabela多肽为人体自身合成的内源性激素,在肾脏组织中表达,相比现有治疗慢性肾损伤的药物毒副作用更小。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及Elabela多肽新用途及其药物。
背景技术
慢性肾功能不全影响了全世界8-16%的人口,已成为一个世界性的公共卫生与健康问题。研究显示,慢性肾功能不全不仅仅影响泌尿***,还与心脑血管疾病、高血压、糖尿病等密切相关。在高收入国家和中等收入国家,高血压已成为引起慢性肾功能不全的第二大病因,在我国,近年来高血压肾损伤的发病率也是日益升高。高血压引起的慢性肾功能不全起病隐匿,发病初期临床症状不典型,及早进行生活方式的改善和药物干预治疗可以减少终末期肾衰竭的发生,有助于提高患者生活质量,减少医疗费用。高血压引起的慢性肾功能不全病理常表现为肾小球缺血性改变以及肾小管萎缩和间质纤维化。持续的高血压刺激使入球小动脉压力增加,管腔扩张,失去自我调控能力,肾小球处于持续高滤过状态,出现了白蛋白尿和显性蛋白尿。而肾小球的缺血性改变导致毛细血管袢皱缩或塌陷,肾小囊内充填胶原性物质,最终肾小球硬化萎缩。
目前来说慢性肾功能不全的治疗方式十分有限,对于慢性肾功能不全氮质血症期(代偿期),护肾治疗主要以中药和中成药为主,疗效缺乏高级别的循证医学证据;对于慢性肾功能不全失代偿期即终末期肾衰竭,目前尚无有效药物能逆转肾功能,药物治疗主要是维持水电解质、酸碱平衡,纠正贫血等。生活方式改善方面主要以积极控制血压、血糖、血脂、高盐等引起肾脏受损的危险因素,避免过度劳累和感冒,尽可能延缓肾功能进一步恶化。对于高血压引起的慢性肾功能不全,抑或是慢性肾功能不全继发的高血压,传统的治疗药物主要有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙拮抗剂(CCB)、利尿剂、β-阻滞剂以及α-阻滞剂等。
上述药物对肾脏的保护作用主要是降低循环血压及肾脏囊内压,但是对于降低肾脏炎症,改善肾脏功能,逆转肾脏纤维化作用十分有限。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是早期慢性肾功能不全常用的降压药物,被证实有降低蛋白尿、改善肾脏功能的作用,但降压效果对比钙拮抗剂弱,且对终末期肾衰竭(未透析)和双侧肾动脉狭窄的患者以及妊娠妇女禁用。若患者已经出现肾功能不全,或使用高剂量的血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,则患者罹患高钾血症风险显著增加,需严密监测血钾和肾功能水平。另外,还有10%的患者服用血管紧张素转换酶抑制剂会出现明显干咳,降低患者服药依从性。钙拮抗剂(CCB)是高血压肾病中最常用的降压药物,降压效果显著,但长期服药有面红、头痛、心跳加快、踝部水肿等不良反应,短效药的不良反应更为显著。长期使用袢利尿剂如呋塞米等易引起糖脂代谢紊乱、低钾血症等不良反应,通常和其他降压药物联合使用。α-阻滞剂主要的不良反应则是易引起***性低血压,常作为二线降压药物。
多肽类小分子激素ELABELA/Toddler/Apela(ELA)是G蛋白偶联受体APJ的新型内源性肽类配体,在胚胎期和成年期的多种病理生理学过程中发挥重要作用。近期大量研究表明,ELA可以通过促进血管生成、调节心脏及血管功能等保护心血管***。但是未见Elabela多肽在治疗与高血压有关的慢性肾损伤方面的用途。
发明内容
基于此,针对上述技术问题,本发明旨在提供Elabela多肽在预防和/或治疗慢性肾损伤中用途及其药物。
为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:Elabela多肽在制备预防和/或治疗与慢性肾损伤相关的疾病的药物或功能性食品中的用途。
作为一种优选方案,所述与慢性肾损伤相关的疾病包括:(ⅰ)高血压引起的慢性肾功能不全;或者(ⅱ)慢性肾功能不全合并高血压。
所述Elabela多肽通过降低血压水平,显著降低肾小球病理损伤面积,显著降低白蛋白***水平和血尿素氮水平,显著肾皮质组织和肾髓质组织胶原纤维Col I的蛋白水平,显著肾皮质组织和肾髓质组织α-SMA的蛋白水平,显著降低血清中IL-1β的表达量、显著降低肾皮质组织和肾髓质组织中NLRP3的表达量,显著降低肾皮质组织和肾髓质组织中白介素IL-1β、IL-18、MCP-1表达量从而预防和/或治疗高血压引起的慢性肾功能不全或者慢性肾功能不全合并高血压。
作为一种优选方案,所述Elabela多肽是所述药物或功能性食品中唯一或主要的活性成分。
本发明另一目的在于提供一种药物组合物,其包含有效量的Elabela多肽,及至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
作为一种优选方案,Elabela多肽是所述药物组合物中唯一或主要的活性成分。为了提高治疗效果,Elabela多肽还可与其他药物联用。
本发明另一发明目的在于提供一种单位剂量的药物组合物,所述药物组合物包含0.001~5wt%的Elabela多肽。
作为一种优选方案,所述药物组合物包含0.005wt%、0.1wt%、1.5wt%或2.5wt%的Elabela多肽。
作为一种优选方案,所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、缓释剂、控释剂或注射剂中的一种。
作为一种优选方案,所述药物组合物可制成缓释制剂的形式,包括但不限于缓释片剂(包衣片、骨架片、多层片)、缓释丸剂、缓释胶囊剂(肠溶胶囊、药树脂胶囊、涂膜胶囊)。
作为一种优选方案,本发明药物组合物可制成缓释片剂,片剂的骨架包括但不限于:明胶、果胶或纳米颗粒。该片剂还可包括药物上可接受的一种或多种辅料,包括但不限于,填充剂、助流剂和润滑剂,为改善或优化配方***的药物释放性和/或保证药物的稳定性,其他功能性组分,比如缓冲剂、稳定剂、助溶剂和表面活性剂等也可包含在配方体系中。所述缓释片剂的制备方法采用传统的片剂生产方法,包括但不限于直接压片法、滚压法或重压法,具体选用何种方法由配方自身性质来决定。
现实情况是,针对高血压引起的慢性肾功能不全或者慢性肾功能不全继发高血压并发疾病,不仅仅需要有效地降压,还需要控制蛋白尿的水平。现有治疗手段通常是给予患者“可乐定、拜新同或倍他乐克”降压药来控制血压,同时给予“肾衰宁”护肾,但是上述治疗方式对慢性肾功能不齐3期以上的患者效果不佳,大部分患者仍会出现大量蛋白尿,并且在使用两种降压药物的情况下仍然难以控制高血压、进行性的肌酐升高。
经试验证明,Elabela多肽可有效缓解脱氧皮质酮诱导的SD大鼠的动脉压,降压平稳,10天即可达到稳定降压的效果;同时可有效缓解脱氧皮质酮诱导的SD大鼠的肾小球病理损伤,降低尿微量白蛋白的排出,缓解肾脏纤维化的发展,降低肾脏组织中炎症因子的表达,对肾脏具有保护作用,且经临床试验证明El abela多肽者慢性肾功能不全合并高血压疾病具有显著的治疗效果,总有效率高达88.6%。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
经临床试验证明,Elabela多肽可有效治疗高血压引起的慢性肾功能不全或者慢性肾功能不全合并高血压疾病,且其为人体自身合成的内源性激素,相比现有的合成药物,毒副作用更小,与现有技术相比取得了显著的进步。
附图说明
图1A为SD大鼠造模成功后,应用免疫组织化学原理在对照组和给药组检测ELA表达量变化;B为为ELA对脱氧皮质酮诱导的SD大鼠的各组平均动脉压的统计图;
图2为ELA对脱氧皮质酮诱导的SD大鼠的肾脏重量、肾小球病理损伤、尿白蛋白、血尿素氮的作用图;
其中,A为大鼠肾脏与自身重量比值统计图;B为通过PAS染色观察肾小球病理损伤代表图;C为肾小球病理损伤统计图;D为尿白蛋白***水平统计图;E为血尿素氮水平统计图;
图3为ELA对脱氧皮质酮诱导的胶原蛋白表达的作用图;
其中,A为通过天狼星红染色检测肾脏胶原纤维Col I(胶原纤维I)的损伤代表图;B为肾脏皮质胶原纤维Col I统计图;C为肾脏髓质胶原纤维Col I统计图;D为通过westernblot检测肾皮质组织胶原纤维Col I的蛋白水平及灰度分析图;E为通过western blot检测肾髓质组织胶原纤维Col I的蛋白水平及灰度分析图;
图4为ELA对脱氧皮质酮诱导的肾脏纤维化的作用图;其中,A为通过western blot的方法检测肾皮质组织α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)的蛋白水平及灰度分析图;B为通过western blot的方法检测肾髓质组织α-SMA的蛋白水平及灰度分析图;
图5为ELA对脱氧皮质酮诱导的血清及肾脏组织中炎症因子的表达的作用图;其中,A为通过ELISA的方法检测血清中IL-1β(白细胞介素1β)的表达量统计图;B为通过荧光定量PCR的方法检测肾皮质组织中NLRP3的表达量统计图;C为通过荧光定量PCR的方法检测肾髓质组织中NLRP3的表达量统计图;D为通过荧光定量PCR的方法检测肾皮质组织中白介素IL-1β,IL-18(白细胞介素18),MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)表达量统计图;E为通过荧光定量PCR的方法检测肾髓质组织中的白介素IL-1β、IL-18、MCP-1表达量统计图。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方法,对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
实施例中,所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法,所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例一、缓释片剂
制备方法:
分别按处方量称取Elabela多肽原药、明胶、乳糖,过100目筛,混匀,加入适量聚维酮K30制成软材,24目标准筛制粒,50℃干燥1.0h.20目筛整粒;加入硬脂酸镁,冲压成片,即得。
实施例二、缓释片剂
成分 | 用量 |
Elabela多肽 | 0.1wt% |
明胶 | 40.0wt% |
乳糖 | 4.0wt% |
硬脂酸镁 | 2.0wt% |
聚维酮K30(3%) | 余量 |
制备方法如实施例一。
实施例三、缓释片剂
成分 | 用量 |
Elabela多肽 | 1.5wt% |
明胶 | 40.0wt% |
乳糖 | 3.0wt% |
硬脂酸镁 | 2.0wt% |
聚维酮K30(3%) | 余量 |
制备方法如实施例一。
试验例一、动物实验
1.1试验方法
取18只SD大鼠,行单肾切除后随机分为3组:对照组、模型组、ELA多肽治疗组。对照组(n=6):饮自来水;模型组(n=6)和ELA多肽治疗组(n=6):将150mg/kg DOCA颗粒置于皮下,并予1%NaCl饮水;模型组给予转染ELA多肽的质粒高表达,转染步骤为:单肾切除大鼠异氟烷吸入式麻醉,沿腹中线剪开大鼠皮肤,暴露左肾;用血管夹夹住左肾动静脉,使肾脏缺血;将400ul含有50ug目标载体DNA的溶液与25%的微泡造影剂混合按2:1的体积比混合,用30G针头注射器,将600ul目标载体转染混合液注射进左肾动脉,注射完后使针头在肾动脉停留30s;注射完毕后超声处理2分钟,松开血管夹,恢复肾血流供应,缝合伤口;术后3日给予止痛药及磺胺抗感染。造模和给药的时间为三周。
2.检测结果
2.1各组大鼠平均动脉压统计
通过无线遥感血压仪检测每组动物的血压,检测结果如图1所示从图1中可看出,与正常组相比,造模组血压显著性升高,证明造模成功;与造模组相比,Elabela多肽组血压在第12天开始显著下降,且对比12~21天的血压结果发现,其降压平稳。
2.2肾脏重量、肾小球病理损伤、尿白蛋白、血尿素氮统计
检测结果如图2所示,从图2中的A图可看出,造模组大鼠的肾脏重量与正常组相比,肾脏重量显著升高,具有显著性的差异(P<0.05);Elabela多肽组与造模组相比,肾脏重量显著降低,存在显著性的差异(P<0.05);
通过HE染色的方法,从图2中的B和C图可看出,与造模组相比,Elabela多肽组能够明显降低肾小球病理损伤面积,与造模组相比存在显著性差异(P<0.05),这说明,Elabela多肽能够有效缓解低肾小球病理损伤。
通过尿白蛋白和尿素氮的检测试剂盒检测,结果如图所示:从图2中的D图和E图可看出,与造模组相比,Elabela多肽组能够显著降低白蛋白***水平和血尿素氮水平,且与造模组存在显著性的差异,(P<0.05)。
2.3胶原蛋白表达情况
通过肾脏组织的天狼星红染色的方法检测胶原蛋白增生的情况,检测结果如图3所示,从图3中可看出,与造模组相比,Elabela多肽组能够有效缓解肾脏胶原纤维Col I(胶原纤维I)的损伤,其肾脏皮质胶原纤维Col I和肾脏髓质胶原纤维Col I与造模组相比显著降低,肾皮质组织胶原纤维Col I的蛋白水平和肾髓质组织胶原纤维Col I的蛋白水平与造模组相比显著降低,且存在显著性差异(P<0.05)。
2.4肾脏纤维化情况
通过westernblot的方法检测纤维化的指标蛋白α-SMA,检测结果如图4所示,从图4中可看出,与造模组相比,Elabela多肽组能够显著降低肾皮质组织α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)的蛋白水平、肾髓质组织α-SMA的蛋白水平,且存在显著性差异(P<0.05)。
2.5血清及肾脏组织中炎症因子的表达
通过荧光半定量的PCR方法检测肾脏组织中炎症相关因子的表达。检测结果如图5所示,从图5中可看出,与造模组相比,Elabela多肽组能够显著降低血清中IL-1β(白细胞介素1β)的表达量;显著降低肾皮质组织中NLRP3的表达量;显著降低肾髓质组织中NLRP3的表达量;显著降低肾皮质组织中白介素IL-1β,IL-18(白细胞介素18),MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)表达量及显著降低肾髓质组织中的白介素IL-1β,IL-18,MCP-1表达量,存在显著性差异(P<0.05)。
试验例二、临床试验
2.1一般资料
选取86例慢性肾功能不齐合并高血压3期患者,其中男53例,女33例,平均年龄52.56±3.62岁,将86名患者随机分为两组,分为对照组和治疗组,两者患者均符合国家肾功能不齐合并高血压的诊断标准,两者患者的身体素质和心态等一般资料不具有统计学意义,具有可比性。
2.2治疗方法
对照组:对照组给予降压药拜新同+可乐定+护肾药肾衰宁,其中:
拜新同,一天一次,一次一片;可乐定,一天一次,一次一片;肾衰宁,一天三次,每次3-6粒(根据病人情况调整),一个疗程45天。
治疗组:治疗组患者给予本发明实施例一缓释片剂,口服,一次一片,2次/d;上述治疗10周为1个疗程,所有患者连续治疗1个疗程,治疗期间不能服用其他类似药物,期间规律检测患者的血压,若血压降到目标水平则可以停止用药,1个疗程的降压目标为:血压<130/100mmHg(24h尿蛋白含量>1g的患者需<125/75mmHg)。治疗两周后进行相关复查。
2.3疗效标准
参照SFDA提供的临床药物研究相关标准:①显效:治疗后舒张压下降>10mmHg并达到正常,或者下降程度>20mmHg;②有效:舒张压下降10mmHg以内并达到正常,或者下降范围在10mmHg~20mmHg;③无效:治疗后未达到上述期望标准。同时对患者的肾功能进行相关检测,实验结果如下表1所示。
其中,总有效率(%)=显效率(%)+有效率(%)
表1临床试验结果
组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
对照组 | 43 | 5 | 9 | 29 | 32.5% |
治疗组 | 43 | 11 | 27 | 5 | 88.4% |
由上表可知,本发明药物组合物对慢性肾功能不齐合并高血压3期具有高达88.4%的总有效率,而采用现有的降压药联合护肾药治疗,大部分患者仍会出现大量蛋白尿,并且在使用两种降压药物的情况下仍然难以控制高血压、进行性的肌酐升高,总有效率仅为32.5%。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因此,举凡所述技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变,仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.Elabela多肽在制备预防和/或治疗与慢性肾损伤相关的疾病的药物或功能性食品中的用途。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述与慢性肾损伤相关的疾病包括:(ⅰ)高血压引起的慢性肾功能不全;或者(ⅱ)慢性肾功能不全合并高血压。
3.如权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述Elabela多肽通过降低血压水平,显著降低肾小球病理损伤面积,显著降低白蛋白***水平和血尿素氮水平,显著降低肾皮质组织和肾髓质组织胶原纤维ColI的蛋白水平,显著降低肾皮质组织和肾髓质组织α-SMA的蛋白水平,显著降低血清中IL-1β的表达量,显著降低肾皮质组织和肾髓质组织中NLRP3的表达量,显著降低肾皮质组织和肾髓质组织中白介素IL-1β、IL-18、MCP-1表达量从而预防和/或治疗高血压引起的慢性肾功能不全或者慢性肾功能不全合并高血压。
4.如权利要求1~3任一所述的用途,其特征在于,所述Elabela多肽是所述药物或功能性食品中唯一或主要的活性成分。
5.一种药物组合物,其特征在于,其包含有效量的Elabela多肽,及至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,Elabela多肽是所述药物组合物中唯一或主要的活性成分。
7.一种单位剂量的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中包含0.001~5wt%的Elabela多肽。
8.如权利要求7所述的单位剂量的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含0.005wt%、0.1wt%、1.5wt%或2.5wt%的Elabela多肽。
9.如权利要求7或8所述的单位剂量的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、缓释剂、控释剂或注射剂中的一种。
10.如权利要求9所述的单位剂量的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为缓释剂。
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CN (1) | CN110960671A (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111973579A (zh) * | 2020-08-07 | 2020-11-24 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 丁酸盐在制备治疗或预防肾损伤的药物中的应用 |
CN112007144A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-12-01 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用 |
CN114558115A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-05-31 | 中山大学附属第八医院(深圳福田) | Elabela在改善脂肪干细胞生存和迁移中的应用 |
CN116617368A (zh) * | 2023-05-30 | 2023-08-22 | 杭州师范大学 | Elabela在抗血管内皮细胞衰老中的应用 |
CN116655773A (zh) * | 2022-11-07 | 2023-08-29 | 吉林大学第一医院 | 一种肽类激素Elabela突变体及其在心肾综合征中的应用 |
WO2024027553A1 (zh) * | 2022-08-03 | 2024-02-08 | 无锡市华盛康肽生物技术有限公司 | 一种双功能融合蛋白及其用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102370738A (zh) * | 2010-08-19 | 2012-03-14 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 一种防、治慢性肾脏病肾纤维化的中药复方制剂及制备方法 |
TW201903146A (zh) * | 2017-04-14 | 2019-01-16 | 美商銳進科斯生物股份有限公司 | 使用由人類神經或膠細胞產生的重組人類艾杜糖醛酸鹽 (iduronate)-2-硫酸酯酶 (ids) 之黏多醣病ii之治療 |
CN110072593A (zh) * | 2016-10-05 | 2019-07-30 | 法国国家健康和医学研究院 | 适用于肾癌治疗的方法和药物组合物 |
-
2019
- 2019-12-25 CN CN201911355148.6A patent/CN110960671A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102370738A (zh) * | 2010-08-19 | 2012-03-14 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 一种防、治慢性肾脏病肾纤维化的中药复方制剂及制备方法 |
CN110072593A (zh) * | 2016-10-05 | 2019-07-30 | 法国国家健康和医学研究院 | 适用于肾癌治疗的方法和药物组合物 |
TW201903146A (zh) * | 2017-04-14 | 2019-01-16 | 美商銳進科斯生物股份有限公司 | 使用由人類神經或膠細胞產生的重組人類艾杜糖醛酸鹽 (iduronate)-2-硫酸酯酶 (ids) 之黏多醣病ii之治療 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHEN 等: ""ELABELA attenuates deoxycorticosterone acetate/ salt-induced hypertension and renal injury by inhibition of NADPH oxidase/ROS/NLRP3 inflammasome pathway"" * |
SCHREIBER 等: ""Sustained ELABELA Gene Therapy in High-salt Diet-induced Hypertensive Rats"" * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111973579A (zh) * | 2020-08-07 | 2020-11-24 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 丁酸盐在制备治疗或预防肾损伤的药物中的应用 |
CN112007144A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-12-01 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | Elabela多肽在制备抗氧化产品中的应用 |
CN114558115A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-05-31 | 中山大学附属第八医院(深圳福田) | Elabela在改善脂肪干细胞生存和迁移中的应用 |
CN114558115B (zh) * | 2022-03-07 | 2024-05-14 | 中山大学附属第八医院(深圳福田) | Elabela在改善脂肪干细胞生存和迁移中的应用 |
WO2024027553A1 (zh) * | 2022-08-03 | 2024-02-08 | 无锡市华盛康肽生物技术有限公司 | 一种双功能融合蛋白及其用途 |
CN116655773A (zh) * | 2022-11-07 | 2023-08-29 | 吉林大学第一医院 | 一种肽类激素Elabela突变体及其在心肾综合征中的应用 |
CN116655773B (zh) * | 2022-11-07 | 2023-12-22 | 吉林大学第一医院 | 一种肽类激素Elabela突变体及其在心肾综合征中的应用 |
CN116617368A (zh) * | 2023-05-30 | 2023-08-22 | 杭州师范大学 | Elabela在抗血管内皮细胞衰老中的应用 |
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