CN111875520A - （s）-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法 - Google Patents
（s）-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111875520A CN111875520A CN202010766733.1A CN202010766733A CN111875520A CN 111875520 A CN111875520 A CN 111875520A CN 202010766733 A CN202010766733 A CN 202010766733A CN 111875520 A CN111875520 A CN 111875520A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- hydroxybutyronitrile
- chloro
- epichlorohydrin
- hydrogen cyanide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LHBPNZDUNCZWFL-BYPYZUCNSA-N (3s)-4-chloro-3-hydroxybutanenitrile Chemical compound ClC[C@@H](O)CC#N LHBPNZDUNCZWFL-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 47
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims abstract description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 14
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 3
- LRWZZZWJMFNZIK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methyloxirane Chemical compound CC1OC1Cl LRWZZZWJMFNZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/16—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with lactones or compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C253/34—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：(1)反应：将氨水或有机胺的水溶液以及环氧氯丙烷、水投入至反应瓶中，开启搅拌，控制温度在10‑50℃，通入氰化氢，通气过程在线监控PH值为7‑9；通入氰化氢完毕后，控制温度在10‑50℃，保温3‑12h，保温结束后，中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束；(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液减压蒸馏脱水，脱除的液体可套用于下批次反应，余液进行蒸馏，得(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈成品。本发明(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈新合成方法，反应温和，收率高，纯度高，体系pH控制更加宽泛，没有废盐产生，环保成本低。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法。
背景技术
(S)-4-氯-3-羟基丁腈为阿托伐他汀关键中间体，阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，主要用于降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)水平，是当下心血管类调节血脂常用药。
目前现工艺合成路线如下：
但是现合成工艺路线缺点如下：
(1)该合成路线***用量大，利用率低，摩尔配比是环氧氯丙烷的的1.6-1.7倍，产生大量含氰废水，处理成本高；
(2)该合成路线反应控制要求pH值8-8.3，pH控制过低，容易造成氢氰酸逃逸，pH值过高则影响反应速率，反应控制要求高，操作成本高；
(3)该合成路线反应生成大量的盐硫酸钠，处理含氰废水生成大量的废盐硫酸钠及废水，环保处理成本高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，反应温和，收率高，纯度高，体系pH控制更加宽泛，没有废盐产生，环保成本低。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：
(1)反应：
将氨水或有机胺的水溶液以及环氧氯丙烷、水投入至反应瓶中，开启搅拌，控制温度在10-50℃，通入氰化氢，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在10-50℃，保温3-12h，保温结束后，中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束；
(2)后处理：
将经步骤(1)得到的反应液减压蒸馏脱水，脱除的液体可套用于下批次反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品。
新合成工艺路线如下：
优选地，步骤(1)中，所述有机胺为甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺中的一种或几种的组合。
优选地，所述环氧氯丙烷、碱、氰化氢的摩尔比为1：0.25-0.35：1.3-1.8。进一步优选地，所述环氧氯丙烷、碱、氰化氢的摩尔比为1：0.3：1.5。
优选地，所述环氧氯丙烷与水的摩尔体积比为1：0.3-0.4mol/L。
优选地，步骤(1)中，温度均控制在20-30℃。
优选地，步骤(1)中，保温时间为8h。
本发明的有益效果是：
(1)该合成路线用环氧氯丙烷和氢氰酸为反应原料，以氨水或有机胺(甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺等有机胺)的水溶液作为反应体系缓冲剂。使用氨水或有机胺的水溶液来溶解氰化氢，使氰化氢反应过程中缓慢释放，反应温和，收率提高，体系pH控制更加宽泛，控制pH值在7-9之间即可。
(2)反应结束后，减压脱水，反应体系中的氨水或有机胺等直接被水带出，蒸出的水含有氨水或有机胺等，可直接套用于下批次的生产，由于该路线没有废盐产生，环保成本大大降低。
(3)脱水结束，直接将生成的(S)-4-氯-3-羟基丁腈减压蒸出，得到成品，避免了原工艺采用有机溶剂萃取的操作环节，节省了人力及相关溶剂的消耗。
(4)本发明(S)-4-氯-3-羟基丁腈的新合成工艺路线，相对于现有工艺，减少了三废处理，设备投入，人工投入等环节的成本，增加的该产品的技术先进性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：
(1)反应：向反应瓶中加入环氧氯丙烷9.25g(0.1mol)、氨水2g(含氨0.5g(0.03mol))和水35ml，开启搅拌，控制温度在20-30℃，通入氰化氢4.05g(0.15mol)，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在20-30℃，保温8h，保温结束后中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束。
(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液进行减压蒸馏脱水，蒸馏出的水中含有氨水或有机胺等，可套用回反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品10.6g(纯度≥98.5％)，收率88.7％。
实施例2：
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：
(1)反应：向反应瓶中加入环氧氯丙烷9.25g(0.1mol)、二甲胺水溶液3.38g(含二甲胺1.35g(0.03mol))和水35ml，开启搅拌，控制温度在20-30℃，通入氰化氢4.05g(0.15mol)，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在20-30℃，保温8h，保温结束后中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束。
(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液进行减压蒸馏脱水，蒸馏出的水中含有氨水或有机胺等，可套用回反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品10.8g(纯度≥98.5％)，收率90.4％。
实施例3：
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：
(1)反应：向反应瓶中加入环氧氯丙烷9.25g(0.1mol)、乙胺水溶液3.40g(含乙胺1.35g(0.03mol))和水35ml，开启搅拌，控制温度在25-35℃，通入氰化氢4.86g(0.18mol)，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在25-35℃，保温10h，保温结束后中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束。
(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液进行减压蒸馏脱水，蒸馏出的水中含有氨水或有机胺等，可套用回反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品10.6g(纯度≥98.5％)，收率88.7％。
实施例4：
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：
(1)反应：向反应瓶中加入环氧氯丙烷9.25g(0.1mol)、氨水2.38g(含氨0.595g(0.035mol))和水40ml，开启搅拌，控制温度在30-40℃，通入氰化氢4.05g(0.15mol)，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在30-40℃，保温6h，保温结束后中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束。
(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液进行减压蒸馏脱水，蒸馏出的水中含有氨水或有机胺等，可套用回反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品10.5g(纯度≥98.5％)，收率87.9％。
实施例5：
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：
(1)反应：向反应瓶中加入环氧氯丙烷9.25g(0.1mol)、三乙胺水溶液6.33g(含三乙胺2.53g(0.025mol))和水35ml，开启搅拌，控制温度在10-20℃，通入氰化氢4.05g(0.15mol)，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在20-30℃，保温12h，保温结束后中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束。
(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液进行减压蒸馏脱水，蒸馏出的水中含有氨水或有机胺等，可套用回反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品10.4g(纯度≥98.5％)，收率87％。
实施例6：
一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：
(1)反应：向反应瓶中加入环氧氯丙烷9.25g(0.1mol)、二甲胺水溶液3.38g(含二甲胺1.35g(0.03mol))和水30ml，开启搅拌，控制温度在40-50℃，通入氰化氢3.51g(0.13mol)，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在20-30℃，保温5h，保温结束后中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束。
(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液进行减压蒸馏脱水，蒸馏出的水中含有氨水或有机胺等，可套用回反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品10.4g(纯度≥98.5％)，收率87％。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (7)
1.一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)反应：
将氨水或有机胺的水溶液以及环氧氯丙烷、水投入至反应瓶中，开启搅拌，控制温度在10-50℃，通入氰化氢，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在10-50℃，保温3-12h，保温结束后，中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束；
(2)后处理：
将经步骤(1)得到的反应液减压蒸馏脱水，脱除的液体可套用于下批次反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品。
2.根据权利要求1所述的(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机胺为甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺中的一种或几种的组合。
3.根据权利要求1所述的(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，其特征在于，所述环氧氯丙烷、碱、氰化氢的摩尔比为1：0.25-0.35：1.3-1.8。
4.根据权利要求3所述的(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，其特征在于，所述环氧氯丙烷、碱、氰化氢的摩尔比为1：0.3：1.5。
5.根据权利要求1所述的(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，其特征在于，所述环氧氯丙烷与水的摩尔体积比为1：0.3-0.4mol/L。
6.根据权利要求1所述的(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，其特征在于，步骤(1)中，温度均控制在20-30℃。
7.根据权利要求1所述的(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，其特征在于，步骤(1)中，保温时间为8h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010766733.1A CN111875520A (zh) | 2020-08-03 | 2020-08-03 | （s）-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010766733.1A CN111875520A (zh) | 2020-08-03 | 2020-08-03 | （s）-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111875520A true CN111875520A (zh) | 2020-11-03 |
Family
ID=73205286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010766733.1A Pending CN111875520A (zh) | 2020-08-03 | 2020-08-03 | （s）-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111875520A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113831261A (zh) * | 2021-10-29 | 2021-12-24 | 营口德瑞化工有限公司 | 一种合成高含量(s)-4-氯-3-羟基丁腈的方法 |
| CN115894292A (zh) * | 2022-12-16 | 2023-04-04 | 山东阳谷华泰化工股份有限公司 | 一种l-卡内腈的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1919835A (zh) * | 2006-09-15 | 2007-02-28 | 四川省天然气化工研究院 | 4－氯－3－羟基丁腈的制备方法 |
| CN102627580A (zh) * | 2012-03-20 | 2012-08-08 | 河北临港化工有限公司 | 阿伐他丁中间体4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备新工艺 |
| CN108484441A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-09-04 | 常州兰陵制药有限公司 | 左卡尼汀中间体l-（-）-氯化3-氰基-2-羟丙基三甲胺的合成方法 |
| CN109628511A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-16 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种(r)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的绿色环保制备方法 |
| CN110372525A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-25 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种以r-(-)-环氧氯丙烷为起始原料合成l-肉碱的制备方法 |
-
2020
- 2020-08-03 CN CN202010766733.1A patent/CN111875520A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1919835A (zh) * | 2006-09-15 | 2007-02-28 | 四川省天然气化工研究院 | 4－氯－3－羟基丁腈的制备方法 |
| CN102627580A (zh) * | 2012-03-20 | 2012-08-08 | 河北临港化工有限公司 | 阿伐他丁中间体4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备新工艺 |
| CN108484441A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-09-04 | 常州兰陵制药有限公司 | 左卡尼汀中间体l-（-）-氯化3-氰基-2-羟丙基三甲胺的合成方法 |
| CN109628511A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-16 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种(r)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的绿色环保制备方法 |
| CN110372525A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-25 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种以r-(-)-环氧氯丙烷为起始原料合成l-肉碱的制备方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113831261A (zh) * | 2021-10-29 | 2021-12-24 | 营口德瑞化工有限公司 | 一种合成高含量(s)-4-氯-3-羟基丁腈的方法 |
| CN113831261B (zh) * | 2021-10-29 | 2023-10-31 | 营口德瑞化工有限公司 | 一种合成高含量(s)-4-氯-3-羟基丁腈的方法 |
| CN115894292A (zh) * | 2022-12-16 | 2023-04-04 | 山东阳谷华泰化工股份有限公司 | 一种l-卡内腈的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111875520A (zh) | （s）-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法 | |
| CN109503312B (zh) | 一种利用氯苯生产的副产氯化氢连续化生产氯乙烷的工艺 | |
| AU2015224414B2 (en) | Refining method of organic amine | |
| CN111689908A (zh) | 一种合成4,6-二羟基嘧啶的后处理方法 | |
| AU2021102631A4 (en) | Method for preparing 2,4-dichloro-3,5-dinitrobenzotrifluoride | |
| CN110818573B (zh) | 一种3,3’-二氯-4,4’-二氨基二苯基甲烷的制备方法 | |
| CN112094194A (zh) | 一种生产dam过程中控制废盐水中toc的方法 | |
| CN107473927B (zh) | 一种联苯二氯苄的制备工艺 | |
| CN114736102B (zh) | 一种4-溴-3-甲基苯甲醚的合成方法 | |
| CN107200691B (zh) | 取代类对苯二胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN113563168B (zh) | 一种减少假性紫罗兰酮生产废水的方法 | |
| CN115784169A (zh) | 一种硫化钠晶体的提纯方法 | |
| CN104355990A (zh) | 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 | |
| CN115850211B (zh) | α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯合成联产盐酸乙脒的工艺方法及其应用 | |
| CN109651072B (zh) | 由含二氧化硫盐酸制备氯乙烷的方法 | |
| CN109250694B (zh) | 一种利用氯化氢干气制备盐酸羟胺的方法 | |
| JPH05271143A (ja) | シクロヘキサノンの製造方法 | |
| JP2001172233A (ja) | ３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド水溶液の製造法 | |
| CN105460909B (zh) | 盐酸羟胺母液回收工艺的后处理方法 | |
| CN104326901B (zh) | D-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 | |
| CN111087340B (zh) | 一种维拉佐酮中间体的制备方法 | |
| CN115521232B (zh) | 一种高纯全氟烷基磺酰溴的制备方法 | |
| CN114685362B (zh) | 一种2-甲基吡啶的分离方法 | |
| CN115650868B (zh) | 一种左旋肉碱的制备方法 | |
| CN111876448A (zh) | 4-氰基-3-羟基丁酸乙酯合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210428 Address after: 222523 Jiangsu city of Lianyungang province guannaxian heap ditch town (Chemical Industrial Park) Applicant after: JIANGSU DIPU TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 222523 Jiangsu city of Lianyungang province guannaxian heap ditch town Industrial Park Applicant before: LIANYUNGANG HONGYE CHEMICAL Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20201103 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |