CN111789944A - 用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一些降低患者脂蛋白(a)[Lp(a)]水平的方法。本发明之方法包括选择显示出血清Lp(a)水平升高的患者，以及给该患者施用一种包含PCSK9抑制剂的医药组合物。在某些实施方案中，所述PCSK9抑制剂是一种抗PCSK9抗体，例如本文称为mAb316P的典型抗体。

Description

用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a) 水平的方法
本申请是中国专利申请201280044795.5的分案申请，原申请的申请日是2012年9月12日，发明名称是“用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法”。
技术领域
本发明涉及与脂蛋白水平升高相关疾病和失调的治疗领域。更具体地说，本发明涉及施用PCSK9抑制剂以降低患者的血清Lp(a)水平。
背景技术
脂蛋白(a)(Lp(a))是由载脂蛋白(a)(Apo(a))与载脂蛋白B100(ApoB100)结合而成的低密度脂蛋白样颗粒。在组成的Lp(a)颗粒中，Apo(a)组分是通过二硫键与ApoB100组分共价相连的。在几项研究中，升高的血清Lp(a)水平已被证明与各种动脉粥样硬化和血栓性疾病相关。(参阅，例如Marcovina and Koschinsky(1998),Am.J.Cardiol.82:57U-66U；Ignatescu et al.(1998),Thromb.Haemost.80:231-232；Lippi and Guidi(2000),Q.J.Med.93:75-84；Bennet et al.(2008),Arch.Intern.Med.168:598-608；The EmergingRisk Factors Collaboration(2009),J.Am.Med.Assoc.302:412-423；和Lamon-Fava etal.(2011),J.Lipid Res.52:1181-1187)。因此，通过治疗降低血清Lp(a)水平已被建议为治疗或降低心血管疾病风险的手段。可用于降低血清Lp(a)水平的治疗选择并不多。已经过试验和/或被建议用于降低血清Lp(a)水平的实例，包括施用乙酰水杨酸、左旋肉碱、烟酸或安塞曲匹(anacetrapib)，或采用LDL分离性输血法。(参阅，例如Parhofer(2011),Curr.Pharm Des 17:871-876)。但是，对于血清Lp(a)水平升高，目前尚无现成方法可提供充分和切实有效的治疗。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种前蛋白转化酶，属于分泌性枯草杆菌酶家族的蛋白酶K亚族。为降低血清总胆固醇、LDL胆固醇和血清甘油三酯而使用PCSK9抑制剂(抗PCSK9抗体)，在美国第2010/0166768号专利申请公开书中已有所说明。然而迄今为止，尚未证明PCSK9抑制剂可降低患者的Lp(a)水平。因此，在本领域内，仍然需要降低血清Lp(a)水平的治疗方法。
发明概述
通过提供降低患者血清Lp(a)水平的方法，本发明解决了本领域内的上述需要。本发明的方法包括选择血清Lp(a)水平升高的患者，以及给该患者施用包含PCSK9抑制剂的医药组合物。选择患者时是根据升高的血清Lp(a)水平，这种升高是罹患心血管和/或血栓闭塞性疾病或失调风险上升的迹象。Lp(a)水平的下降对某些疾病和失调将是有益的或有助于降低风险，选择患者时也可根据与这类疾病和失调相关的其他危险因素。例如，高胆固醇血症(例如heFH、nonFH等)患者可以是用本发明的治疗方法进行治疗的合适人选。
可按照本发明的方法施用的PCSK9抑制剂包括例如抗PCSK9抗体或其抗原结合片段。可用于实施本发明之方法的具体的典型抗PCSK9抗体，包括如美国第2010/0166768号专利申请公开书所述和/或本文所公开的任何抗体或抗原结合片段。
所述PCSK9抑制剂可以皮下或静脉注射的方式给受试者注射。此外，所述PCSK9抑制剂也可施予在治疗性干预时正在接受他汀类药物治疗方案的患者。
在审阅随后的详细说明过程中，本发明的其他实施方案将变得明显。
详细说明
在说明本发明之前先要指出，应该理解，本发明并不限于所述的具体方法和实验条件，因为这些方法和条件是可以改变的。还应理解，本文所用的术语仅出于说明具体实施方案的目的，并非意在限制本发明，因为本发明之范围仅受所附权利要求书的限制。
除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语的含义均将与本发明所属技术领域的普通专业人员通常理解的相同。本文中所用的术语“大约”，当用于列出的某一具体数值时，意为该数值可在与所列数值相差不超过1％的范围内变化。例如，本文中所用的表达“约100”包括99和101以及这两者之间所有数值(例如99.1、99.2、99.3、99.4等)。
尽管与本文所述的方法和材料类似或相当的任何方法和材料都可用于本发明之实施，但现在说明的是首选的方法和材料。本文所提及的所有出版物均通过引用而以其整体纳入本文。
血清Lp(a)水平升高
本发明提供了一些降低患者血清Lp(a)水平的方法。本发明之方法包括选择血清Lp(a)水平升高的患者，以及给该患者施用包含PCSK9抑制剂的医药组合物。如本文所用，“Lp(a)”或“脂蛋白(a)”这些术语是指由载脂蛋白(a)(apo(a))与载脂蛋白B100(apo B100)结合而成的低密度脂蛋白样颗粒。
在本发明的情况下，“血清Lp(a)水平升高”意为血清Lp(a)水平高于约14mg/dL。在某些实施方案中，如果在测得的患者血清Lp(a)水平高于约15mg/dL、20mg/dL、25mg/dL、30mg/dL、35mg/dL、40mg/dL、45mg/dL、50mg/dL、60mg/dL、70mg/dL、80mg/dL、90mg/dL、100mg/dL、120mg/dL、140mg/dL、160mg/dL、180mg/dL，或200mg/dL，则该患者就被认为是血清Lp(a)水平升高。血清Lp(a)水平可在患者餐后测量。在某些实施方案中，Lp(a)水平是在禁食一段时间后测量的(例如在禁食6小时、8小时、10小时、12小时或以上)。用于测量患者血清Lp(a)水平的典型方法是速率免疫比浊法，虽然临床可接受的任何诊断方法均可在本发明的情况下使用。
患者群体
对于血清Lp(a)水平升高的人类受试者，本发明之方法可用于降低血清Lp(a)水平。在某些情况下，除了血清Lp(a)水平升高，患者很健康。例如，在治疗时患者也许未显示出心血管疾病、血栓性或其它疾病或失调的任何其它风险因素。然而，在其它一些情况下，患者被选中是根据其被确诊患有某种因血清Lp(a)水平升高所引起或与其相关的疾病或失调，或具有罹患这种疾病或失调的风险。例如，在本发明之医药组合物施用之时或之前，患者可能被确诊患有心血管疾病或失调，或被认定为具有罹患心血管疾病或失调的风险，例如冠状动脉疾病、急性心肌梗塞、无症状颈动脉粥样硬化、中风，以及外周动脉闭塞性疾病等。在某些情况下，所述心血管疾病或失调是高胆固醇血症。例如，如果患者被确诊患有高胆固醇血症或被认定为具有罹患这种病症的风险，例如杂合家族性高胆固醇血症(heFH)、纯合家族性高胆固醇血症(hoFH)的风险，以及不同于家族性高胆固醇血症(nonFH)的高胆固醇血症，就可能被选中而用本发明之方法进行治疗。
在其他一些情况下，在本发明之医药组合物施用之时或之前，患者可能被确诊患有血栓性闭塞性疾病或失调，例如肺栓塞、视网膜中央静脉闭塞等，或被认定为具有罹患这些疾病或失调的风险。在某些实施方案中，患者被选中是根据其被确诊患有两种或多种上述疾病或失调的组合，或具有罹患这些疾病或失调的风险。例如，在本发明之医药组合物施用之时或之前，患者可被确诊患有冠状动脉疾病和肺栓塞或被认定为具有罹患这些疾病的风险。其他诊断的组合(例如动脉粥样硬化和视网膜中央静脉闭塞、heFH和中风等)也被包括在可用本发明之方法治疗的患者群体的定义内。
在另一些情况下，将以本发明之方法治疗的患者是根据下列一种或多种因素选择的：年龄(例如40、45、50、55、60、65、70、75或80岁以上)、种族、性别(男性或女性)、锻炼***的方法，用于对传统的他汀类药物治疗不耐受、无反应或反应不足的患者。可能的患者人选可在用本发明之方法治疗之前，在一种或多种这类因素的基础上选择/筛选(例如通过问卷、诊断评估等)。
本发明还包括给受试者施用PCSK9抑制剂以促进胆固醇经肠道直接***(TICE)的方法。例如，本发明提供了给受试者施用抗PCSK9抗体，例如本文中称为“mAb316P”的抗体，以促进受试者TICE的方法。依照某些实施方案，本发明包括一些鉴别受试者的方法，所述方法包括鉴别TICE的增加将对其有益的受试者或鉴别TICE减弱的受试者，以及给受试者施用PCSK9抑制剂(例如mAb316P)。
PCSK9抑制剂
本发明之方法包括给患者施用包含PCSK9抑制剂的治疗组合物。本文所用的术语“PCSK9抑制剂”是在体外或体内与人PCSK9结合或与其相互作用并抑制PCSK9的正常生物功能的任何药剂。PCSK9抑制剂类别的非限制性实例包括小分子PCSK9拮抗剂、以肽为基础的PCSK9拮抗剂(例如“肽抗体”分子)，以及与人PCSK9特异性结合的抗体或抗体的抗原结合片段。
本文所用的术语“人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9”，或“人PCSK9”或“hPCSK9”，是指含有序列754所示核酸序列和序列755所示氨基酸序列或其生物活性片段的PCSK9。
本文所用的术语“抗体”意指由四条多肽链，即两条重(H)链和两条轻(L)链，以二硫键相互连接而组成的免疫球蛋白分子，以及其多聚体(例如IgM)。每条重链均包含一个重链可变区(本文简称为HCVR或VH)和一个重链恒定区。重链恒定区包含三个结构域，CH1、CH2和CH3。每条轻链均包含一个轻链可变区(本文中简称为LCVR或VL)和一个轻链恒定区。该轻链恒定区包含一个结构域(CL1)。VH和VL区可进一步分为被称为互补决定区(CDR)的高变区，其中散布着较保守的被称为框架区(FR)的区域。每个VH和VL均由三个CDR和四个FR组成，从氨基端到羧基端按以下顺序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。在本发明的另一些实施方案中，抗PCSK9抗体(或其抗原结合部分)的FR可能与人类种系序列相同，或可能经过天然或人工的修饰。氨基酸共有序列可根据两个或两个以上CDR的并排分析而定义。
本文所用的术语“抗体”还包括完整的抗体分子的抗原结合片段。本文所用的抗体的“抗原结合部分”、抗体的“抗原结合片段”等术语，包括与一个抗原特异性结合而形成复合体的任何天然产生的、以酶促方式获得的、合成的或基因改造的多肽或糖蛋白。抗体的抗原结合片段可以利用任何适宜的标准技术，例如蛋白水解消化或涉及编码抗体可变区或恒定区的DNA之操纵和表达的重组基因改造技术，从例如完整的抗体分子产生。这样的DNA是已知的和/或很容易从例如市售来源、DNA库(包括例如噬菌体-抗体库)获得，或可以合成。该DNA可以测序且以化学方法或分子生物学技术加以操纵，例如将一个或多个可变区和/或恒定区排列成一种适宜的结构，或引入密码子、产生半胱氨酸残基、修饰、添加或删除氨基酸等。
抗原结合片段的非限制性实例包括：(i)Fab片段；(ii)F(ab')2片段；(iii)Fd片段；(iv)Fv片段；(v)单链Fv(scFv)分子；(vi)dAb片段；以及(vii)由模拟该抗体高变区的氨基酸残基(例如一个孤立的互补决定区CDR，如CDR3肽)或FR3-CDR3-FR4结构约束肽组成的最小识别单位。本文所用的“抗原结合片段”这一术语还包括其它工程改造的分子，如结构域特异性抗体、单域抗体、结构域删除的抗体、嵌合抗体、CDR嫁接的抗体、双抗体、三聚抗体、四聚抗体、微型抗体、纳米抗体(例如单价纳米抗体、二价纳米抗体等)、小模块免疫药物(SMIP)，以及鲨鱼可变IgNAR域。
抗体的抗原结合片段通常会包含至少一个可变区。可变域可以是任何大小或可具有任何氨基酸组成，且通常会包含至少一个邻近于一个或多个框架序列或位于其中的CDR。在含有与VL区相连接之VH区的抗原结合片段中，该VH区和VL区的相对位置可以任何适宜方式排列。例如，该可变区可以是二聚化的且含有VH-VH、VH-VL或VL-VL二聚体。或者，抗体的抗原结合片段可含有一个单一的VH区或VL区。
在某些实施方案中，抗体的抗原结合片段可含有与至少一个恒定区共价连接的至少一个可变区。在本发明之抗体的抗原结合片段内可发现的可变区和恒定区的非限制性典型结构包括：(i)VH-CH1；(ii)VH-CH2；(iii)VH-CH3；(iv)VH-CH1-CH2；(v)VH-CH1-CH2-CH3；(vi)VH-CH2-CH3；(vii)VH-CL；(viii)VL-CH1；(ix)VL-CH2；(x)VL-CH3；(xi)VL-CH1-CH2；(xii)VL-CH1-CH2-CH3；(xiii)VL-CH2-CH3；以及(xiv)VL-CL。在可变区和恒定区的任何结构中，包括上述任何典型结构中，该可变区和恒定区可直接相互连接或可由一个完全的或部分的铰链区或连接区连接。一个铰链区可含有至少2个(例如5、10、15、20、40、60个或更多的)氨基酸序列，其在一个单一肽分子中相邻的可变区和/或恒定区之间形成一种柔性或半柔性的连接。此外，本发明之抗体的抗原结合片段可包含上述可变区和恒定区任何结构的同二聚体或异二聚体(或其它多聚体)，该可变区和恒定区结构以非共价键相互连接和/或与一个或多个单一的VH区或VL区(例如通过二硫键)连接。
如同完整的抗体分子，抗原结合片段可以是单特异性或多特异性的(例如双特异性的)。一个抗体的多特异性抗原结合片段通常会包含至少两个不同的可变区，其中每个可变区都能与另一个抗原或同一抗原的不同表位特异性结合。对于任何多特异性抗体形式，包括本文所公开的典型双特异性抗体形式，均可用本领域内现有的惯用技术，使其适应于与本发明之抗体的抗原结合片段相关的用途。
抗体的恒定区对于抗体固定补体和介导细胞依赖性细胞毒性的能力是很重要的。因此，可在是否需要由抗体介导细胞毒性的基础上选择抗体的同型。
本文所用的术语“人源抗体”意在包括含有衍生自人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区的抗体。本发明的人源抗体仍可包括非由人类种系免疫球蛋白序列编码的氨基酸残基(例如通过体外随机诱变或位点特异性诱变或通过体内体细胞突变所引入的突变)，例如可在CDR中尤其是在CDR3中包括这样的氨基酸残基。但是，本文所用的术语“人源抗体”并不意图包括其中衍生自另一哺乳动物物种如小鼠的CDR序列被嫁接到人框架序列上的抗体。
本文所用的术语“重组人源抗体”意在包括所有以重组方法制备、表达、产生或分离的人源抗体，例如用转染到宿主细胞中的重组表达载体表达的抗体(将在下文进一步说明)，从重组的、组合人抗体库分离的抗体(将在下文进一步说明)，从人类免疫球蛋白基因转基因的动物(例如小鼠)分离的抗体(参阅例如Taylor et al.(1992)Nucl.AcidsRes.20:6287-6295)，或者以任何其他涉及将人类免疫球蛋白基因序列剪接到其他DNA序列的方法所制备、表达、产生或分离的抗体。这类重组人源抗体含有衍生自人类种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区。但是，在某些实施方案中，这类重组人源抗体经受体外诱变(或当使用含有人类Ig序列的转基因动物时，经受体内体细胞诱变)，从而使得该重组抗体的VH区和VL区的氨基酸序列成为这样的序列：它们虽然衍生自人类种系VH序列和VL序列并与它们有亲缘关系，但也许并不天然地存在于人抗体种系体内的所有组成部分之中。
人源抗体可以两种与铰链异质性有关的形式存在。在第一种形式中，一个免疫球蛋白分子包含一个约150-160kDa的稳定的四链构建物，其中二聚体由一根链间重链二硫键连接在一起。在第二种形式中，该二聚体不是由链间重链二硫键连接在一起，而是形成了一种由共价偶联的轻链和重链(半抗体)组成的约75-80kDa的分子。这些形式的分离一直极为困难，甚至在亲和纯化之后也是如此。
第二种形式在各种完整IgG同型中的出现频率，是由于但不限于与抗体的铰链区同型相关的结构差异。人类IgG4铰链的铰链区内单个氨基酸取代可将第二种形式(Angalet al.(1993)Molecular Immunology 30:105)的出现频率显著地降低到利用人类IgG1铰链通常观察到的水平。本发明包括在铰链区、CH2区或CH3区中含有一个或多个突变的抗体；所述突变可能是合乎需要的，例如在生产中用于提高所需抗体形式的产率。
本文所用的“分离抗体”意为从其自然环境的至少一个组分识别、分离和/或回收的抗体。例如，从一个生物体的至少一个组成部分或从抗体籍以自然存在或自然产生的一种组织或细胞分离或移除的抗体，就是一种符合本发明目的之“分离抗体”。“分离抗体”也包括重组细胞内的一种原位抗体。分离抗体是经过至少一个纯化或分离步骤的抗体。按照某些实施方案，分离抗体可以基本上不含其他细胞物质和/或化学物质。
“特异性结合”或类似术语意为一个抗体或抗原结合片段与一个在生理条件下相对稳定的抗原形成复合体。确定抗体是否与抗原特异性结合的方法是本领域内众所周知的，并包括例如平衡透析、表面等离子共振等方法。例如，如本发明之背景下所用的术语与PCSK9“特异性结合”的抗体，包括与PCSK9或其一部分结合的抗体，经表面等离子共振技术测量，其KD小于约1000nM、小于约500nM、小于约300nM、小于约200nM、小于约100nM、小于约90nM、小于约80nM、小于约70nM、小于约60nM、小于约50nM、小于约40nM、小于约30nM、小于约20nM、小于约10nM、小于约5nM、小于约4nM、小于约3nM、小于约2nM、小于约1nM或小于约0.5nM。但是，与人源PCSK9特异性结合的分离抗体对于其它抗原，如源自其它(非人类)物种的PCSK9分子，可具有交叉反应性。
与衍生该抗体的相应种系序列相比，可用于本发明之方法的抗PCSK9抗体在重链和轻链可变域的框架区和/或CDR区可包含一个或多个氨基酸的取代、***和/或删除。通过将本文所公开的氨基酸序列与从例如公共抗体序列数据库可获得的种系序列相比，可以轻易地证实这类突变。本发明包括涉及使用某些抗体及其抗原结合片段的方法，该抗体及其抗原结合片段衍生自本文所公开的任何氨基酸序列，其中一个或多个框架区和/或CDR区内的一个或多个氨基酸被突变为衍生该抗体的种系序列的相应残基，或突变为另一个人类种系序列的相应残基，或突变为相应的种系序列残基的保守氨基酸取代(这类序列变化在本文中统称为“种系突变”)。本发明所属技术领域的普通专业人员从本文公开的重链和轻链可变区序列开始，可很容易产生许多包含一个或多个单个种系突变或其组合的抗体及其抗原结合片段。在某些实施方案中，上述VH和/或VL区内的所有框架和/或CDR残基均回复突变为在衍生该抗体的原始种系序列中发现的残基。在其它实施方案中，只有某些残基才回复突变为原始种系序列，例如，只有在FR1的最先8个氨基酸序列或FR4的最后8个氨基酸序列中发现的突变残基，或只有CDR1、CDR2或CDR3中发现的突变残基，才能回复突变为原始种系序列。在某些实施方案中，一个或多个框架和/或CDR残基回复突变为一个不同种系序列(即一个不同于最初衍生该抗体的种系序列的种系序列)的相应残基。此外，本发明之抗体可在框架区和/或CDR区内含有两个或多个种系突变的任何组合，例如，其中某些残基分别突变为一个特定种系序列的相应残基，而某些其他不同于原始种系序列的残基则保持不变或突变为一个不同种系序列的相应残基。一旦获得含有一个或多个种系突变的抗体和抗原结合片段之后，就很容易测试其一种或多种所需的特性，例如改善的结合特异性、提高的结合亲和力、改善或增强的拮抗或激动的生物学特性(视情况而定)、降低的免疫原性等。以此一般方式所获的抗体和抗原结合片段的使用均包括在本发明之范围内。
本发明还包括一些方法，其涉及使用含有本文所公开的任何HCVR、LCVR和/或CDR氨基酸序列之变异体的抗PCSK9抗体，该变异体含有一个或多个保守的氨基酸取代。例如，本发明包括使用含有HCVR、LCVR和/或CDR氨基酸序列的抗PCSK9抗体，相对于本文所公开的任何HCVR、LCVR和/或CDR氨基酸序列，该氨基酸序列含有例如10个或以下、8个或以下、6个或以下、4个或以下等保守的氨基酸取代。
本文所用的术语“表面等离子共振”是指一种光学现象，基于该光学现象可利用例如BIAcoreTM***(Biacore Life Sciences division of GE Healthcare,Piscataway,NJ)来检测生物感测器基质中蛋白浓度的变化，从而对实时交互作用进行分析。
本文所用的术语“KD”意指特定的抗体-抗原相互作用的平衡解离常数。
术语“表位”是指一个抗原决定位，其与抗体分子可变区中称为抗原互补位的一个特异性抗原结合位点相互作用。单个抗原可能有一个以上的表位。因此，不同的抗体可与一个抗原的不同区域结合并可产生不同的生物学效应。表位可为构象性的，也可为线性的。构象性表位是从线性多肽链不同片段上空间并列的氨基酸产生的。线性表位是由多肽链上邻近的氨基酸残基产生的。在某些情况下，一个表位可包括抗原上的糖类、磷酰基，或磺酰基基团。
人源抗体的制备
在转基因小鼠体内产生人源抗体的方法是本领域内已知的。任何这类已知的方法均可依据本发明用于制造与人PCSK9特异性结合的人源抗体。
采用VELOCIMMUNETM技术(参阅例如Regeneron Pharmaceuticals公司的美国第6,596,541号专利)或任何其他产生单克隆抗体的已知技术，初步分离出对PCSK9具有高亲和力的含有一个人类可变区和一个小鼠恒定区的嵌合抗体。
Figure BDA0002580897690000081
技术涉及这样一种转基因小鼠的产生：该小鼠的基因组包含一些与内源小鼠恒定区基因位点操作性连接的人源重链和轻链可变区，使得该小鼠能响应抗原刺激而产生一种包含人源可变区和小鼠恒定区的抗体。将编码该抗体的重链和轻链可变区的DNA分离出来，并与编码人源重链和轻链恒定区的DNA操作性连接。然后在能够表达完全人源抗体的细胞中表达该DNA。
通常，用所研究的抗原攻击
Figure BDA0002580897690000082
小鼠，并从表达抗体的小鼠回收淋巴细胞(如B细胞)。淋巴细胞可与一个骨髓瘤细胞系融合来制备永生杂交瘤细胞系，然后再对这种杂交瘤细胞系进行筛选，以识别能产生对相关抗原具有特异性之抗体的杂交瘤细胞系。可将编码重链和轻链可变区的DNA分离出来，并与合乎需要的重链和轻链的同型恒定区连接。这种抗体蛋白可在一种细胞如CHO细胞中产生。或者，编码抗原特异性嵌合抗体或轻链和重链可变域的DNA可直接从抗原特异性淋巴细胞中分离。
首先，分离包含一个人源可变区和一个小鼠恒定区的高亲和力嵌合抗体。该抗体是根据所需的特性，包括亲和力、选择性、表位等，使用本领域内专业人员已知的标准程序予以鉴定和选择的。用合乎需要的人源恒定区取代小鼠恒定区，以产生本发明的完全人源抗体，例如野生型或经修饰的IgG1或IgG4。所选择的恒定区可根据特定的用途而改变，而高亲和力抗原结合特性和靶标特异性特征则留存于可变区中。
一般而言，当以与固定在固相或液相的抗原结合的方式测定时，可用于本发明之方法的抗体具有如上所述的高亲和力。用合乎需要的人源恒定区取代小鼠恒定区，以产生本发明之完全人源抗体。所选择的恒定区可根据特定的用途而改变，而高亲和力抗原结合特性和靶标特异性特征则留存于可变区中。
与可用于本发明之方法的与PCSK9特异性结合的人源抗体或抗体的抗原结合片段的具体实例，包括在一个含有氨基酸序列的重链可变区(HCVR)内包含三个重链CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3)的任何抗体或抗原结合片段，该氨基酸序列选自下列一组序列：2、18、22、26、42、46、50、66、70、74、90、94、98、114、118、122、138、142、146、162、166、170、186、190、194、210、214、218、234、238、242、258、262、266、282、286、290、306、310、314、330、334、338、354、358、362、378、382、386、402、406、410、426、430、434、450、454、458、474、478、482、498、502、506、522、526、530、546、550、554、570、574、578、594、598、602、618、622、626、642、646、650、666、670、674、690、694、698、714、718、722、738和742，或一种与其实质上相似具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的序列。该抗体或抗原结合片段可在一个含有氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)内包含三个轻链CDR(LCVR1、LCVR2、LCVR3)，该氨基酸序列选自下列一组序列：10、20、24、34、44、48、58、68、72、82、92、96、106、116、120、130、140、144、154、164、168、178、188、192、202、212、216、226、236、240、250、260、264、274、284、288、298、308、312、322、332、336、346、356、360、370、380、384、394、404、408、418、428、432、442、452、456、466、476、480、490、500、504、514、524、528、538、548、552、562、572、576、586、596、600、610、620、624、634、644、648、658、668、672、682、692、696、706、716、720、730、740和744，或一种与其实质上相似具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的序列。
在本发明的某些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包括源自重链和轻链可变区氨基酸序列对(HCVR/LCVR)的6个CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3)，该氨基酸序列对选自下列一组序列对：2/10、18/20、22/24、26/34、42/44、46/48、50/58、66/68、70/72、74/82、90/92、94/96、98/106、114/116、118/120、122/130、138/140、142/144、146/154、162/164、166/168、170/178、186/188、190/192、194/202、210/212、214/216、218/226、234/236、238/240、242/250、258/260、262/264、266/274、282/284、286/288、290/298、306/308、310/312、314/322、330/332、334/336、338/346、354/356、358/360、362/370、378/380、382/384、386/394、402/404、406/408、410/418、426/428、430/432、434/442、450/452、454/456、458/466、474/476、478/480、482/490、498/500、502/504、506/514、522/524、526/528、530/538、546/548、550/552、554/562、570/572、574/576、578/586、594/596、598/600、602/610、618/620、622/624、626/634、642/644、646/648、650/658、666/668、670/672、674/682、690/692、694/696、698/706、714/716、718/720、722/730、738/740和742/744。
在本发明的某些实施方案中，可用于本发明之方法的抗PCSK9抗体或其抗原结合片段包括含有选自下列一组序列的HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3氨基酸序列：76/78/80/84/86/88(mAb316P)和220/222/224/228/230/232(mAb300N)(参阅美国专利申请公开书2010/0166768)。
在本发明的某些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含选自下列一组序列对的HCVR/LCVR氨基酸序列对：2/10、18/20、22/24、26/34、42/44、46/48、50/58、66/68、70/72、74/82、90/92、94/96、98/106、114/116、118/120、122/130、138/140、142/144、146/154、162/164、166/168、170/178、186/188、190/192、194/202、210/212、214/216、218/226、234/236、238/240、242/250、258/260、262/264、266/274、282/284、286/288、290/298、306/308、310/312、314/322、330/332、334/336、338/346、354/356、358/360、362/370、378/380、382/384、386/394、402/404、406/408、410/418、426/428、430/432、434/442、450/452、454/456、458/466、474/476、478/480、482/490、498/500、502/504、506/514、522/524、526/528、530/538、546/548、550/552、554/562、570/572、574/576、578/586、594/596、598/600、602/610、618/620、622/624、626/634、642/644、646/648、650/658、666/668、670/672、674/682、690/692、694/696、698/706、714/716、718/720、722/730、738/740和742/744。
医药组合物和给药方法
本发明包括给患者施用PCSK9抑制剂的方法，该PCSK9抑制剂被加入一种医药组合物。本发明之医药组合物是与适宜的载体、辅料以及赋予药物各种适宜特性如转移、递送、耐受性的其他试剂一起配制的。在这本所有药剂化学师都知道的处方集里可以找到许多适宜的配方：雷氏药学大全(Remington's Pharmaceutical Sciences,Mack PublishingCompany,Easton,PA)。这些配方包括，例如粉剂、糊剂、油膏、凝胶、蜡剂、油剂、脂类、含有脂质(阳离子或阴离子)的泡囊(如LIPOFECTINTM)、DNA偶联物、无水吸收性糊剂、水包油或油包水乳剂、乳胶状碳蜡(各种分子量的聚乙二醇)、半固体状凝胶以及含有碳蜡的半固体状混合物。还可参阅Powell et al.“Compendium of excipients for parenteralformulations”,PDA(1998)J Pharm Sci Technol 52:238-311。
已知有各种药物递送***可用于本发明之医药组合物的给药，例如脂质体封装、微颗粒、微胶囊、能表达突变病毒的重组细胞、受体介导的胞吞作用(参阅如Wu et al.，1987,J.Biol.Chem.262:4429-4432)。给药方法包括但不限于皮内、肌内、腹腔内、静脉内、皮下、鼻内、硬膜外以及口服。该组合物可经由任何方便的途径给药，例如，输注或快速注射，经上皮或粘膜(例如口腔粘膜、直肠和肠粘膜等)吸收，并可与其他生物活性剂一起给药。
本发明之医药组合物可用标准的针头和注射器经皮下或静脉注射。此外，对于皮下给药，一种笔型给药装置可方便地用于本发明之医药组合物的给药。这种笔型给药装置可以是重复使用型或一次性使用型。可重复使用的笔型给药装置一般采用一种可更换的含医药组合物的药筒。一旦药筒内所有医药组合物均已输出、药筒变空，则可方便地弃置空药筒，并用一个含有医药组合物的新药筒取代。然后，该笔型给药装置即可重复使用。在一次性使用的笔型给药装置中，没有可更换的药筒。而是，该一次性使用的笔型给药装置具有一个预先灌满医药组合物的贮液器。一旦该贮液器内医药组合物用完，整个装置则被弃置。
许多可重复使用的笔型和自动注射给药装置已用于本发明之医药组合物的皮下给药。其实例包括但不限于AUTOPENTM(Owen Mumford,Inc.,Woodstock,UK)、DISETRONICTM笔(Disetronic Medical Systems,Bergdorf，Switzerland)、HUMALOG MIX 75/25TM笔、HUMALOGTM笔、HUMALIN 70/30TM笔(Eli Lilly and Co.，Indianapolis,IN)、NOVOPENTM I、II和III型(Novo Nordisk,Copenhagen,Denmark)、NOVOPEN JUNIORTM(Novo Nordisk，Copenhagen,Denmark)、BDTM笔(Becton Dickinson，Franklin Lakes,NJ)、OPTIPENTM、OPTIPEN PROTM、OPTIPEN STARLETTM，以及OPTICLIKTM(sanofi-aventis，Frankfurt,Germany)，此处仅举几例。用于皮下注射本发明之医药组合物的一次性使用的笔型给药装置的实例包括但不限于SOLOSTARTM笔(sanofi-aventis)、FLEXPENTM(Novo Nordisk)、KWIKPENTM(Eli Lilly)、SURECLICKTM自动注射器(Amgen,Thousand Oaks,CA)、PENLETTM(Haselmeier,Stuttgart，Germany)、EPIPEN(Dey,L.P.)，以及HUMIRATM笔(Abbott Labs,Abbott Park IL)，此处仅举几例。
在某些情况下，该医药组合物可用一种控释***给药。在一个实施方案中，可使用一种泵(参阅Langer，出处同上；Sefton，1987，CRC Crit.Ref.Biomed.Eng.14:201)。在另一个实施方案中，可采用聚合材料；参阅Medical Applications of Controlled Release,Langer and Wise(eds.),1974，CRC Pres.,Boca Raton,Florida。在另一个实施方案中，可将一种控释***置于该组合物靶标附近，从而只需要使用全身性剂量的一小部分(参阅例如，Goodson,1984,in Medical Applications of Controlled Release,supra,vol.2,pp.115-138)。在Langer，1990，Science 249:1527-1533的综述中也讨论了其他控释***。
注射型制剂可包括静脉、皮下、皮内和肌内注射、滴注输液等剂型。这些注射型制剂可以已知的方法制备。例如，可以将上述抗体或其盐溶解、悬浮或乳化在无菌水性介质中，或通常用于注射的油性介质中，以此方式制备该注射型制剂。作为注射用的水性介质有例如生理盐水、含葡萄糖和其他助剂的等渗溶液等，可结合使用适当的增溶剂，如醇(如乙醇)、多元醇(如丙二醇、聚乙二醇)，非离子型表面活性剂[例如聚山梨醇酯80、HCO-50(氢化蓖麻油的聚氧乙烯(50摩尔)加合物)]等。作为油性介质，可采用例如芝麻油、豆油等，可结合使用增溶剂，如苯甲酸苯甲酯、苯甲醇等。如此制备的注射液最好是装入一种适当的安瓿瓶中。
有利的是，上述口服或胃肠外使用的医药组合物是制备成单位剂量的剂型，以容纳一次剂量的活性成分。这种单位剂量的剂型包括例如片剂、丸剂、胶囊、注射液(安瓿)、栓剂等。
剂量
依照本发明之方法给受试者施用的PCSK9抑制剂(例如抗PCSK9抗体)的量一般都是治疗有效量。本文所用的短语“治疗有效量”意为可使血清Lp(a)水平的下降程度可被检测出的PCSK9剂量。例如，PCSK9抑制剂的“治疗有效量”包括这样一种PCSK9抑制剂的量，当施予人类患者时，可导致Lp(a)水平下降至少2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％或以上，如本文实施例2所示。或者，可利用动物模型来确定某一候选PCSK9抑制剂的具体量是否是治疗有效量。
在抗PCSK9抗体的情况下，治疗有效量可以是从约0.05mg至约600mg的抗PCSK9抗体，例如约0.05mg、约0.1mg、约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约10mg、约20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约280mg、约290mg、约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg、约350mg、约360mg、约370mg、约380mg、约390mg、约400mg、约410mg、约420mg、约430mg、约440mg、约450mg、约460mg、约470mg、约480mg、约490mg、约500mg、约510mg、约520mg、约530mg、约540mg、约550mg、约560mg、约570mg、约580mg、约590mg，或约600mg。
每次剂量中所含抗PCSK9抗体的量可以毫克抗体/每公斤患者体重(即mg/kg)表示。例如，可以约0.0001至约10mg/kg患者体重的剂量将抗PCSK9抗体施予患者。
联合治疗
依照某些实施方案，本发明之方法可包括给患者施用一种含有抗PCSK9抗体的医药组合物，该患者在本发明之医药组合物施用之时或就在施用之前，正在接受高胆固醇血症治疗。例如，先前被确诊患有高胆固醇血症的患者，并可能在同时施用含有抗PCSK9抗体的医药组合物之前和/或之时，正在接受另一种处方药的稳定治疗方案。上述以前或同时进行的治疗方案可包括，例如(1)一种通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A(HMG-CoA)还原酶，诱导胆固醇合成细胞耗竭的药剂，例如他汀类药物(例如，西伐他汀，阿托伐他汀，辛伐他汀，匹伐他汀，瑞舒伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀等)；(2)一种抑制胆固醇吸收和/或胆汁酸再吸收的抑制剂；(3)一种促进脂蛋白分解代谢的药剂(如烟酸)；以及/或者(4)在胆固醇如22-羟基胆固醇的***过程中起作用的LXR转录因子的活化剂。在某些实施方案中，在抗PCSK9抗体施用之前或同时，患者正在接受一种固定的治疗剂组合，如依泽替米贝加辛伐他汀；一种他汀类药物加一种胆汁树脂(例如考来烯胺、考来替泊、考来维仑)；烟酸加一种他汀类药物(例如烟酸加洛伐他汀)；或用其它降脂质药剂如ω-3-脂肪酸乙酯(例如omacor)。
给药方案
依照本发明的某些实施方案，可在一个规定的时程内给受试者施用多剂PCSK9抑制剂。依照本发明这一方面的方法包括按顺序给受试者施用多剂PCSK9抑制剂。本文所用的“顺序给药”是指每剂PCSK9抑制剂是在例如不同日子的不同时间，按照预定的时间间隔(例如数小时、数天、数周或数月)施予受试者。本发明包括一些方法，其包括按顺序施予受试者一剂初始剂量PCSK9抑制剂，再施予一剂或多剂第二种剂量PCSK9抑制剂，然后再可选地施予一剂或多剂第三种剂量PCSK9抑制剂。
术语“初始剂量”、“第二种剂量”和“第三种剂量”是指PCSK9抑制剂给药的时间顺序。因此，“初始剂量”是指在治疗方案开始时(也被称为“基线剂量”)的给药剂量；“第二种剂量”是指初始剂量之后的给药剂量；“第三种剂量”是指第二种剂量之后的给药剂量。所述初始、第二和第三种剂量都可含有相同量的PCSK9抑制剂，但给药频率一般将互不相同。然而，在某些实施方案中，在治疗过程中，初始、第二和/或第三种剂量所含PCSK9抑制剂的量将互不相同(例如可酌情上调或下调)。
在本发明的一个典型实施方案中，每剂第二种剂量和/或第三种剂量于其前一剂量给药后1至30天(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30天或以上)给药。本文所用的术语“前一剂量”，是指在一系列多次给药过程中在下一剂给药之前施予患者的一剂PCSK9抑制剂，两剂之间无中间剂量。
依照本发明这一方面的方法可以包括给患者施用任何次数的第二种剂量和/或第三种剂量的PCSK9抑制剂。例如，在某些实施方案中，只施予患者一剂第二种剂量。在其他一些实施方案中，施予患者两次或更多次(例如2、3、4、5、6、7、8次或更多次)第二种剂量。同样，在某些实施方案中，只施予患者一剂第三种剂量。在其他一些实施方案中，施予患者两次或更多次(例如2、3、4、5、6、7、8次或更多次)第三种剂量。
在一些涉及多剂第二种剂量的实施方案中，每剂第二种剂量都可以与其他第二种剂量相同的频率给药。例如，每剂第二种剂量可在其前一剂量给药后1至29天施予患者。同样，在一些涉及多剂第三种剂量的实施方案中，每剂第三种剂量都可以与其他第三种剂量相同的频率给药。例如，每剂第三种剂量可在其前一剂量给药后1至60天施予患者。或者，施予患者第二种剂量和/或第三种剂量的给药频率可在治疗方案疗程中改变。在疗程中，也可以由医生在临床检查后根据各患者的需要调整给药频率。
实施例
举出以下实施例是为了向本发明所属技术领域的一般专业人员就如何利用本发明之方法和组合物提供一个完整的公开和说明，并非是为了限制本发明人视为其发明的范围。业已作出努力以确保所用数据(例如剂量、温度等)的准确性，但也应考虑到某些实验误差和偏差。除非另有说明，份数是指重量份数，分子量是指平均分子量，温度是指摄氏度，压强是指大气压或接近大气压。
实施例1：抗人PCSK9的人源抗体的产生
抗PCSK9的人源抗体是按照美国第2010/0166768号专利申请公开书所述而产生的。以下实施例中所用的典型PCSK9抑制剂是称为mAb316P的人源抗PCSK9抗体。mAb316P具有下列氨基酸序列的特点：含有90号序列的重链可变区(HCVR)；含有92号序列的轻链可变区(LCVR)；含有76号序列的重链互补决定区1(HCDR1)；含有78号序列的HCDR2；含有80序列的HCDR3；含有84号序列的轻链互补决定区1(LCDR1)；含有86号序列的LCDR2；以及含有88号序列的LCDR3。
实施例2：使用抗PCSK9单克隆抗体作为杂合家族性和非家族性高胆固醇血症单一疗法或附加疗法的临床试验
引言
此实施例叙述了两项分别给健康志愿者静脉内注射(IV)或皮下注射(SC)单剂量抗PCSK9单克隆抗体mAb316P的临床试验的结果，还叙述了一项给接受稳定剂量的阿托伐他汀或仅接受膳食干预的家族性高胆固醇血症(FH)或非家族性高胆固醇血症(nonFH)受试者施用多剂量mAb316P的临床试验的结果。
方法
A.研究设计
以给人类患者注射mAb316P的方式进行了三项临床试验。其中两项试验分别是以IV或SC方式注射mAb316P的单剂量、安慰剂对照试验。第三项试验是给FH或nonFH患者皮下注射(SC)mAb316P的第1b期、双盲、随机、安慰剂对照的多剂量递增评估。第三项试验分为两部分进行：A部分和B部分。在第三项试验的A部分中，每名受试者都接受总共3次mAb316P注射(50mg、100mg或150mg)或等量的安慰剂。在第三项试验的B部分中，每名受试者都接受2次mAb316P注射(200mg)或等量的安慰剂。在多剂量SC注射试验的两部分试验中，第一次注射是在住院部进行的，在此情况下，受试者行动受限制并在注射后接受观察48小时。随后的剂量在门诊部注射，且在注射后有至少2小时的观察期。
B.剂量和剂量递增
单剂量IV注射研究包括5个序贯分组(0.3、1.0、3.0、6.0或12.0mg/kg mAb316P)，单剂量SC注射试验包括4个序贯剂量分组(50、100、150和250mg mAb316P)。基于这些试验的初步结果，第三项试验评估了在第1、29和43天给7组患有FH或nonFH的受试者以SC方式注射的50mg、100mg、150mg剂量的mAb316P或安慰剂(A部分)，以及在第1和29天给第8组FH或nonFH受试者注射的200mg剂量的mAb316P或安慰剂(B部分)。这三项试验的给药方案和患者组成归纳在表1中。
表1
Figure BDA0002580897690000151
在多剂量SC注射试验中，每一剂量水平均以一组3名(FH、non-FH或两种皆有)受试者开始，其中至少1名但不超过2名受试者接受mAb316P。在某一给定剂量水平纳入更多受试者的工作，只是在最初3名受试者安全地完成了其治疗后第3天的评估以后才开始。一旦10名受试者已完成第15天的安全评估，即开始纳入更高剂量水平的受试者。一旦每一剂量水平的纳入工作都开始后，就独立于剂量递增的决定和第15天的安全评估而继续进行。
C.受试者
单剂量研究的受试者是健康男性和女性(18-65岁，体重50-95kg，身体质量指数[BMI]＝18-30kg/m2)，血清LDL-C>100mg/dL(2.59mmol/L)。使用非研究药剂改变脂质的所有做法在这些研究期间始终都是禁止的。
多剂量研究的受试者患有杂合FH或nonFH(18-65岁，BMI＝18.0-35.0kg/m2)并正在接受稳定的阿托伐他汀治疗(每天10至40mg)，其LDL胆固醇水平>100mg/dL(2.59mmol/L)，或患有nonFH并仅接受膳食干预，其LDL胆固醇水平>130mg/dL(3.36mmol/L)(表1)。所有受试者在进入与研究相关的任何程序之前，均阅读和签署了一份经伦理委员会事先批准的知情同意书。FH组受试者符合Simon Broome关于确定或可能的FH的标准(Simon BroomeRegister Group(1991),BMJ 303:893-896；Neil et al.,(2000),BMJ 321:148)，而nonFH组受试者则不符合。FH组受试者符合Simon Broome关于确定或可能的FH的标准(SimonBroome Register Group(1991),BMJ 303:893-896；Neil et al.,(2000),BMJ 321:148)，而nonFH组受试者则不符合。接受阿托伐他汀治疗的受试者在基线前至少28天内接受稳定剂量，每天10至40mg，并在整个研究期间保持相同的剂量。仅接受膳食干预的NonFH患者在基线前至少28天内不能接受降脂治疗，在整个研究期间仍然不能接受这类治疗。未接受阿托伐他汀治疗但可能符合资格的患者可进入一个为期4周的导入期，在此期间转换至阿托伐他汀治疗(每天10至40mg)，其剂量很可能将LDL胆固醇水平维持在接近于他们参加研究前的水平并>100mg/dL(2.59mmol/L)。所有受试者的甘油三酯水平都≤300mg/dL，且使用少于3种抗高血压药物以控制血压。病史中包括脑血管、心血管或外周血管动脉粥样硬化疾病、糖尿病或某些已知能引起继发LDL胆固醇水平升高的疾病的患者被排除在外，那些肝脏转氨酶(ALT或AST)>1.2倍于正常值上限(x ULN)、蛋白尿>2+或肌酸激酶(CK)>3x ULN的患者也被排除在外，除非是明显与运动相关，在这种情况下，则要求他们的检查结果重复显示CK<3x ULN。
D.实验室测量和方法
在多剂量临床研究中，在筛选期间(第-21至第-3天)、第-2天(对于那些接受阿托伐他汀治疗的受试者)、第-1天、第1、2、3、8、15、29、43、57、71、85、99、120天，以及研究结束时(第148天)，在隔夜禁食(仅喝水)12小时后，进行了血清脂质(总胆固醇、HDL胆固醇、LDL胆固醇、非HDL胆固醇，以及VLDL胆固醇)和载脂蛋白(Apo)B、A1和Lp(a)、hs-CRP以及安全性实验室测试。所有实验室测量均由一个中心实验室进行，该中心实验室保持着CDC脂质标准化项目第III部分的认证和美国病理学家学会的认证资格。甘油三酯和胆固醇是用酶比色测试法测量的(Olympus AU2700或AU5400分析仪，Olympus,Center Valley,Pennsylvania,USA)，其校准按照CDC参考程序进行。用硫酸葡聚糖沉淀含有脂蛋白的Apo B，在上清液中测量HDL胆固醇。(Warnick et al.,(1978),J.Lipid Res.19:65-76)。LDL胆固醇和VLDL胆固醇是在制备型超速离心(β-定量)后测量的。Apo A1、B、Lp(a)和hs-CRP是用速率免疫比浊仪(Dade Behring BNII nephelometer,Siemens Healthcare Diagnostics,Deerfield,Illinois,USA)测量的。阿托伐他汀治疗组从第-2天过后或仅膳食干预组从第-1天过后，所有脂质、载脂蛋白和hs-CRP的测量值对于研究者、研究人员和患者而言都是遮盲的。
E统计计划
单剂量临床研究中mAb316P对脂质参数的影响是采用共变量分析(ANCOVA)模型评估的。治疗组和合并的安慰剂组之间差异的最小二乘均值、95％置信区间，以及治疗组和安慰剂组之间按访视比较的p-值是在ANCOVA框架内获得的。所有检验的显著性均设为0.05。
在多剂量研究中，所有接受安慰剂和阿托伐他汀的受试者均被并入FH或nonFH受试者的两个安慰剂组。当以5％显著性水平用双侧检验法将每种剂量与安慰剂比较时，FH和nonFH(阿托伐他汀治疗的)两个安慰剂组的6名受试者，以及分别用mAb316P治疗的FH和nonFH剂量组的5名和8名受试者，提供了至少80％的检验效力，在每次研究访视时LDL胆固醇从基线起的平均百分比变化方面，检测出相对于安慰剂30％的治疗差异(SD＝15％)。对于多次比较未做任何调整。第7组的结果是按照治疗组和安慰剂组单独归纳的，这两组之间也是单独比较的。使用ANCOVA以治疗组作为固定效应、相关基线值作为共变量以分析连续变量。缺失值以最后观察值结转法(LOCF)进行推算。所有p-值均从ANCOVA模型的共变量秩分析得出，甘油三酯和Lp(a)则除外。
为了归纳脂质和脂蛋白的影响，选择研究第57天的结果，可以观察到随后两个2周给药期对该结果的影响。此项研究没有对FH受试者与nonFH受试者的反应进行直接统计学比较的检验效力。
结果
A.研究群体
总共有40名受试者被随机分入单剂量IV研究组，32名被分入单剂量SC研究组。对于多剂量SC研究的A部分，总共筛选了97名受试者，其中62名被随机分组(21例FH和41例nonFH)。总共有10名受试者被纳入多剂量SC研究的B部分(4例FH和6例nonFH)。单剂量研究和多剂量研究A部分受试者的基线特征如表2A所示。多剂量研究B部分受试者的基线特征如表2B所示。
表2A
Figure BDA0002580897690000171
Figure BDA0002580897690000181
表2B
Figure BDA0002580897690000182
B.脂质和脂蛋白反应
以IV或SC方式给健康受试者单剂注射mAb316P后，产生了类似的55-60％的LDL胆固醇平均最大百分比下降幅度。LDL胆固醇下降的程度和持续时间具有剂量依赖性，LDL胆固醇下降至少可分别持续至较高剂量mAb316P IV或SC注射后的第29和22天。类似地，在多剂量研究中，LDL胆固醇从基线的平均百分比下降也具有剂量依赖性，且在用阿托伐他汀治疗的FH组和nonFH组以及仅接受膳食干预的nonFH组中，于给药150mg两周后均超过了50％。每组中除了1名受试者外，在多剂量研究中接受150mg剂量的所有其他受试者其指标均从基线下降至少40％。
多剂量研究A部分中所有治疗组的脂质和脂蛋白的基线和第57天水平如表3A(阿托伐他汀治疗的受试者)和3B(仅接受膳食干预–未用阿托伐他汀治疗)所示。
表3A
Figure BDA0002580897690000191
Figure BDA0002580897690000201
Table 3B
Figure BDA0002580897690000202
Figure BDA0002580897690000211
第57天的LDL胆固醇反应水平在所有受试者中都是类似的，与FH或nonFH、阿托伐他汀治疗或仅靠膳食干预无关。在总胆固醇、非HDL胆固醇及Apo B方面也观察到相应变化(表3A和3B)。重要的是，还观察到了Lp(a)的下降。此外，在接受阿托伐他汀的患者中，在HDL胆固醇和apoA1方面都见到了有益的变化。
在多剂量研究的B部分中，在mAb316P治疗的患者中也观察到了类似的改善。换言之，皮下注射200mg mAb316P诱导LDL-C、总胆固醇、非HDL-C、apoB，以及apoB/apoA比率出现迅速、实质性和持续性下降。接受200mg mAb316PSC注射的患者似乎也显示出HDL-C和ApoA1水平上升的趋势。
讨论
此实施例说明了用本文称为mAb316P的抗PCSK9抗体进行的人体临床试验，从健康志愿者中进行的两项单剂量递增研究开始，扩大到在用他汀类药物或仅靠膳食干预治疗的FH和nonFH患者中进行的大型多剂量检验概念的试验。这些试验证实了用PCSK9的抑制作用在家族性和非家族性高胆固醇血症患者(无论是使用他汀类药物或仅靠膳食干预的患者)中实现迅速并显著降低LDL胆固醇水平的潜力。试验的人群包括了大部分高胆固醇血症患者。
从单剂量IV给药至单剂量SC给药，直至多剂量SC给药，在给药后令人意外的短时间内就看到了mAb316P对LDL胆固醇稳固和可重现的影响，其在约2周时达到了最大程度。除了以分离性输血去除LDL胆固醇的方式，这种快速性超过了所有其它治疗高胆固醇血症的模式，而且比使用他汀类药物更为迅速。已知阿托伐他汀能使LDL胆固醇水平下降40％至50％。而在已经接受较高剂量阿托伐他汀的患者中，可用mAb316P实现LDL胆固醇水平的大幅度下降。这一事实使得mAb316P的潜力明显优于已被加入他汀类药物的其他研究药物，如依泽替米贝、胆汁酸螯合剂以及角鲨烯合酶抑制剂。上述mAb316P降LDL胆固醇的疗效，再结合其明显的耐受性和安全性，凸显了mAb316P优于正在开发的其他几种降Apo B/LDL-C药物(如Apo B反义抑制剂、MTP抑制剂以及甲状腺激素类似物)的令人惊讶的治疗优势。实际上，这些研究的许多受试者达到50mg/dL(1.29mmol/L)或更低的LDL胆固醇水平，但其肝转氨酶却无任何增加。这种结果与用抑制肝内VLDL和LDL生成的药剂所得的结果形成鲜明对比。流行病学研究已显示基因表达不足或甚至缺乏PCSK9以及LDL胆固醇终生低水平等现象似乎与意外的发病率或死亡率无关，这为PCSK9药物抑制的治疗潜力提供了佐证。
本发明之抗PCSK9抗体如mAb316P还给不能耐受他汀类药物的患者(现估计占他汀类药物治疗患者总数的约5％至10％)提供了一个重要的机会，以实现LDL胆固醇水平的大幅度下降(至少50％)。对于世界各地约1000万FH患者中的许多患者而言，本发明之抗PCSK9抗体，包括mAb316P，提供了真正的可能性；也就是说，它们与抑制素他汀类药物一起使用可能最终实现对LDL胆固醇水平的最佳控制，并可能进一步降低他们罹患早期和复发性心血管疾病的重大风险。现公开的治疗方法还可为许多患者提供终止LDL分离性输血的可能性；分离性输血是一种侵入性、费时、昂贵的每2周一次的手术，且只能使LDL胆固醇水平在短期内下降。
另外的出乎意料的对其他脂质的有益作用体现在HDL胆固醇、Apo A1以及最令人惊讶的是Lp(a)方面；Lp(a)水平的变化趋向于或达到了统计学意义，包括在接受阿托伐他汀治疗的患者之中。重要的是，在此之前，没有治疗性生物制剂(如抗PCSK9抗体)被证明可在临床上降低Lp(a)，Lp(a)一直被认为是不能靠LDL受体来清除的。因此，目前的实验首次显示了PCSK9抑制剂降低患者血清Lp(a)水平的能力。
至于安全性，mAb316P注射部位的反应甚微。mAb316P通常也是安全的、耐受性好、没有造成药物相关不良事件的倾向，而且无肝脏毒性或肌肉毒性的证据。已观察到的少数CK升高现象均与运动有关。
总而言之，此实施例显示，除了有效地降低人类患者的LDL胆固醇水平，mAb316P对PCSK9的抑制还能令人惊讶地降低Lp(a)水平。
实施例3：一项随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的关于抗PCSK9单克隆抗体对于杂合家族性高胆固醇血症患者的安全性和疗效的研究
进行了一项临床试验，以评估各种皮下(SC)mAb316P剂量和给药方案对于杂合家族性高胆固醇血症(heFH)患者的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和其他脂质/载脂蛋白(例如总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、apo B、Apo A1，以及Lp[a])的疗效。
患者群体
此研究的患者群体包括年龄为18-75岁的男性和女性，已被确诊heFH，显示出100
mg/dL或更高的LDL-C水平，且在研究开始前已接受稳定的每日他汀类药物(单独或与依泽替米贝一起)治疗剂量。如果患者正在服用任何其他降脂化合物，如贝特类药物、烟酸、ω-3脂肪酸、胆汁酸树脂、植物甾烷醇(例如贝尼科尔、亚麻籽油、车前草)，或红曲素，则被排除在外。共有77名患者完成了研究。
药物配制剂
药物配制剂包含150mg/mL mAb316P、10mM组氨酸、0.2％聚山梨醇酯20、10％蔗糖，其pH值为6.0。
给药方法
药物配制剂(或安慰剂)以皮下注射的方式注入患者腹部。每次治疗包括两次皮下注射，每次注射1mL。
给药方案
患者被分为5组。第1组包括15名患者，他们接受安慰剂，每两星期一次；第2组包括16名患者，他们接受150mg mAb316P，每两星期一次；第3组包括15名患者，他们接受150mgmAb316P，每四星期一次；第4组包括16名患者，他们接受200mg mAb316P，每四星期一次；第5组包括15名患者，他们接受300mg mAb316P，每四星期一次。研究持续时间为12周。
疗效评估
在整个研究期间和为期8周的随访期间，从患者身上采集了血样。上述血样是在禁食至少12小时后(早上服用任何药物前)采集的。从上述血样测定了下列参数的测量值：(1)总胆固醇；(2)LDL-C；(3)HDL-C；(4)甘油三酯(TG)；(5)Apo B；(6)Apo A1；以及(7)Lp(a)。研究结束时(第12周)这些参数的中位百分比变化与安慰剂的比较归纳在表4中。
表4
组别 1 2 3 4 5
患者数量 15 16 15 16 15
治疗 安慰剂 mAb316P mAb316P mAb316P mAb316P
剂量 不适用 150 mg 150mg 200mg 300mg
给药频率 每2周1次 每2周1次 每4周1次 每4周1次 每4周1次
总胆固醇 -6.52 -38.27 -18.89 -15.31 -28.84
LDL-C -4.90 -66.71 -24.30 -24.07 -49.35
HDL-C +2.48 +14.63 +6.33 +6.53 +4.48
甘油三酯 -10.55 -16.23 -16.73 -9.87 -4.92
Apo B -7.32 -48.97 -19.09 -14.69 -36.27
Apo A1 -7.24 +9.98 +3.13 +0.33 +5.39
Lp(a) -11.07 -22.50 -11.30 -8.00 -14.29
实施例4：一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、为期12周的关于抗PCSK9单克隆抗体对于接受稳定的阿托伐他汀治疗的原发性高胆固醇血症患者的安全性和疗效的研究
进行了一项临床试验，以评估为期12周的五种mAb316P剂量和两种给药方案对正接受持续稳定阿托伐他汀治疗的LDL-C水平高于100mg/dL的原发性高胆固醇血症患者的疗效。疗效的评估是基于血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和其他脂质/载脂蛋白(例如总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、apo B、Apo A1以及Lp[a])在研究期间的变化。
患者群体
此研究的患者群体包括年龄为18-75岁的男性和女性，已被确诊原发性高胆固醇血症，显示出100mg/dL或更高的LDL-C水平，且在研究开始前至少六周已接受稳定的10、20或40mg阿托伐他汀治疗。如果患者正在服用任何其他的降脂化合物，如贝特类药物、烟酸、ω-3脂肪酸、胆汁酸树脂、植物甾烷醇(例如贝尼科尔、亚麻籽油、车前草)，或红曲素，则被排除在外。共有118名患者完成了研究。
药物配制剂
药物配制剂包含150mg/mL mAb316P、10mM组氨酸、0.2％聚山梨醇酯20、10％蔗糖，其pH值为6.0。
给药方法
药物配制剂(或安慰剂)以皮下注射的方式注入患者腹部。每次治疗包括两次皮下注射，每次注射1mL。
给药方案
患者被分为6组。第1组包括20名患者，他们接受安慰剂，每两星期一次；第2组包括19名患者，他们接受50mg mAb316P，每两星期一次；第3组包括20名患者，他们接受100mgmAb316P，每两星期一次；第4组包括18名患者，他们接受150mg mAb316P，每两星期一次；第5组包括20名患者，他们接受200mg mAb316P，每四星期一次；第6组包括21名患者，他们接受300mg mAb316P，每四星期一次。研究持续时间为12周。
疗效评估
在整个研究期间和为期8周的随访期间，从患者身上采集了血样。上述血样是在禁食至少12小时后(早上服用任何药物前)采集的。从上述血样测定了下列参数的测量值：(1)总胆固醇；(2)LDL-C；(3)HDL-C；(4)甘油三酯(TG)；(5)Apo B；(6)Apo A1；以及(7)Lp(a)。研究结束时(第12周)这些参数的中位百分比变化与安慰剂的比较归纳在表5中。
表5
Figure BDA0002580897690000251
实施例5：一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、固定剂量的关于与80mg阿托伐他汀一起给药的抗PCSK9单克隆抗体对于原发性高胆固醇血症患者的安全性和疗效的研究
进行了一项临床试验，以评估在8周时间里当与80mg阿托伐他汀一起给药时，mAb316P对于LDL-C水平高于100mg/dL的原发性高胆固醇血症患者的疗效。疗效的评估是基于血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和其他脂质/载脂蛋白(例如总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、a po B、Apo A1以及Lp[a])在研究期间的变化。
患者群体
此研究的患者群体包括年龄为18-75岁的男性和女性，已被确诊原发性高胆固醇血症，显示出100mg/dL或更高的LDL-C水平，且在研究开始前至少六周已接受稳定的10mg阿托伐他汀治疗。如果患者正在服用任何其他的降脂化合物，如贝特类药物、烟酸、ω-3脂肪酸、胆汁酸树脂、植物甾烷醇(例如贝尼科尔、亚麻籽油、车前草)，或红曲素，则被排除在外。共有88名患者完成了研究。
药物配制剂
药物配制剂包含150mg/mL mAb316P、10mM组氨酸、0.2％聚山梨醇酯20、10％蔗糖，其pH值为6.0。
给药方法
药物配制剂(或安慰剂)以皮下注射的方式注入患者腹部。每次治疗包括一次剂量为1mL的皮下注射。
给药方案
患者被分为3组。第1组包括29名每两周接受一次安慰剂再加每天接受80mg阿托伐他汀的患者；第2组包括30名每两周接受一次150mg mAb316P再加每天接受80mg阿托伐他汀的患者；第3组包括29名每两周接受一次150mg mAb316P再加每天接受10mg阿托伐他汀的患者。研究持续时间为8周。
疗效评估
在整个研究期间和为期8周的随访期间，从患者身上采集了血样。上述血样是在禁食至少12小时后(早上服用任何药物前)采集的。从上述血样测定了下列参数的测量值：(1)总胆固醇；(2)LDL-C；(3)HDL-C；(4)甘油三酯(TG)；(5)Apo B；(6)Apo A1；(7)Apo B/Apo A1比率；以及(8)Lp(a)。研究结束时这些参数的百分比变化与安慰剂的比较归纳在表6中。
表6
组别 1 2 3
患者数量 29 30 29
治疗 安慰剂 mAb316P mAb316P
剂量 不适用 150 mg 150mg
给药频率 每2周1次 每2周1次 每2周1次
每日阿托伐他汀 80mg 80mg 10mg
总胆固醇 -16.59 -47.21 -40.45
LDL-C -26.87 -70.62 -70.37
HDL-C -5.71 +5.17 +1.39
甘油三酯 -11.89 -24.67 -3.98
Apo B -12.00 -58.00 -54.39
Apo A1 -5.56 -4.55 -0.69
Lp(a) -2.70 -31.01 -34.65
综合起来，这些研究(实施例3-5)的结果证实，当以各种剂量和给药方案给药时，mAB316P具有有效地降低LDL胆固醇和有益地影响患者其他脂质/脂蛋白参数的能力。这些临床实施例还证实了意外的发现，即mAB316P能在各种不同情况下显著地降低患者的Lp(a)水平。
本发明之范围将不受本文所述特定实施方案的限制。的确，除了本文所述的实施方案外，对于本发明所属技术领域的专业人员而言，基于上述说明和附图，本发明之各种修改形式也将变得明显。这些修改形式也属于所附的权利要求范围。
序列表
<110> 瑞泽恩制药公司（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）
<120> 用前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 (PCSK9)抑制剂降低脂蛋白(a)水平的方法
<130> 7006A-WO
<140> 待指定
<141> 随同申请
<150> 61/535,392
<151> 2011-09-16
<150> 61/559,162
<151> 2011-11-14
<150> 61/641,321
<151> 2012-05-02
<160> 763
<170> 用于Windows Version 4.0版的FastSEQ软件
<210> 1
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 1
caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt tactctaagt agttacgaca tgcactgggt ccgccaatct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggttcta ccggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatcacc agagaaaaag ccaagaactc cgtgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgtaag agaggggtgg 300
gaggtaccct ttgactactg gggccaggga accctggtca ctgtctcctc a 351
<210> 2
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 2
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ser Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Thr Arg Glu Lys Ala Lys Asn Ser Val Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val
85 90 95
Arg Glu Gly Trp Glu Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 3
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 3
ggatttactc taagtagtta cgac 24
<210> 4
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 4
Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr Asp
1 5
<210> 5
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 5
attggttcta ccggtgacac a 21
<210> 6
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 6
Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr
1 5
<210> 7
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 7
gtaagagagg ggtgggaggt accctttgac tac 33
<210> 8
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 8
Val Arg Glu Gly Trp Glu Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 9
<211> 327
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 9
gacatccaga tgacccagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccgcc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca ccagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcattgggtc tgggacagag ttcactctca ttatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cattttattt ctgtcagcag tataataact ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aggtggagat caaacga 327
<210> 10
<211> 109
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 10
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ile Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Phe Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105
<210> 11
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 11
cagagtgtta gcagcaac 18
<210> 12
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 12
Gln Ser Val Ser Ser Asn
1 5
<210> 13
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 13
ggtgcatcc 9
<210> 14
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 14
Gly Ala Ser
1
<210> 15
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 15
cagcagtata ataactggcc tccattcact 30
<210> 16
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 16
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro Phe Thr
1 5 10
<210> 17
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 17
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt tactctaagt agttacgaca tgcactgggt ccgccaatct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggttcta ccggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatcacc agagaaaaag ccaagaactc cgtgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgtaag agaggggtgg 300
gaggtaccct ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 18
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 18
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ser Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Thr Arg Glu Lys Ala Lys Asn Ser Val Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val
85 90 95
Arg Glu Gly Trp Glu Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 19
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 19
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccgcc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca ccagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcattgggtc tgggacagag ttcactctca ttatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cattttattt ctgtcagcag tataataact ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 20
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 20
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ile Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Phe Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 21
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 21
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt tactctaagt agttacgaca tgcactgggt ccgccaagct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggttcta ccggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgtaag agaggggtgg 300
gaggtaccct ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 22
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 22
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val
85 90 95
Arg Glu Gly Trp Glu Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 23
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 23
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 24
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 24
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 25
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 25
caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcgttt ataggatttg atggaagtaa tatacattat 180
ggagactccg tgaggggccg aatcatcata tccagagaca attccgagaa cacgttgtat 240
ctggaaatga acagcctgag agccgaggac acggcaatgt actattgtgc gagagagaag 300
ggtttagact ggggccaggg aaccacggtc accgtctcct ca 342
<210> 26
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 26
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile His Tyr Gly Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Ile Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 27
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 27
ggattcacct tcagtagcta tggc 24
<210> 28
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 28
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210> 29
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 29
ataggatttg atggaagtaa tata 24
<210> 30
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 30
Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile
1 5
<210> 31
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 31
gcgagagaga agggtttaga c 21
<210> 32
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 32
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp
1 5
<210> 33
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 33
gccatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attacacttt tggccagggg 300
accaaggtgg aaatcaaacg a 321
<210> 34
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 34
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105
<210> 35
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 35
cagagtatta gtagctgg 18
<210> 36
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 36
Gln Ser Ile Ser Ser Trp
1 5
<210> 37
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 37
aaggcgtct 9
<210> 38
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 38
Lys Ala Ser
1
<210> 39
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 39
caacagtata atagttatta cact 24
<210> 40
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 40
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Thr
1 5
<210> 41
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 41
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcgttt ataggatttg atggaagtaa tatacattat 180
ggagactccg tgaggggccg aatcatcata tccagagaca attccgagaa cacgttgtat 240
ctggaaatga acagcctgag agccgaggac acggcaatgt actattgtgc gagagagaag 300
ggtttagact ggggccaggg aaccctggtc accgtctcct ca 342
<210> 42
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 42
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile His Tyr Gly Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Ile Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 43
<211> 318
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 43
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attacacttt tggccagggg 300
accaagctgg agatcaaa 318
<210> 44
<211> 106
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 44
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 45
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 45
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt ataggatttg atggaagtaa tatatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagagaag 300
ggtttagact ggggccaggg aaccctggtc accgtctcct ca 342
<210> 46
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 46
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 47
<211> 319
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 47
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attacacttt tggccagggg 300
accaagctgg agatcaaac 319
<210> 48
<211> 106
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 48
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 49
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 49
caggtgcagc tgcaggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcgttt ataggatttg atggaagtaa tatatattat 180
ggagactccg tgaggggccg aatcatcata tccagagaca attccgagaa cacgttgtat 240
ctggaaatga acagcctgag agccgaggac acggcagtgt attattgtgc gagagagaag 300
ggtttagact ggggccaggg aaccctggtc actgtctcct ca 342
<210> 50
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 50
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile Tyr Tyr Gly Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Ile Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 51
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 51
ggattcacct tcagtagcta tggc 24
<210> 52
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 52
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210> 53
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 53
ataggatttg atggaagtaa tata 24
<210> 54
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 54
Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile
1 5
<210> 55
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 55
gcgagagaga agggtttaga c 21
<210> 56
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 56
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp
1 5
<210> 57
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 57
gccatccaga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgttttt cacacctcca acaataagaa ctacttagtt 120
tggtatcagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctcc tttactgggc ctctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca aattattact gtcaccaata ttacagtatt 300
ccgtggacgt tcggccaagg gaccaaggtg gagatcaaac ga 342
<210> 58
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 58
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe His Thr
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Leu Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Asn Tyr Tyr Cys His Gln
85 90 95
Tyr Tyr Ser Ile Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
Lys Arg
<210> 59
<211> 36
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 59
cagagtgttt ttcacacctc caacaataag aactac 36
<210> 60
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 60
Gln Ser Val Phe His Thr Ser Asn Asn Lys Asn Tyr
1 5 10
<210> 61
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 61
tgggcctct 9
<210> 62
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 62
Trp Ala Ser
1
<210> 63
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 63
caccaatatt acagtattcc gtggacg 27
<210> 64
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 64
His Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Trp Thr
1 5
<210> 65
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 65
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcgttt ataggatttg atggaagtaa tatatattat 180
ggagactccg tgaggggccg aatcatcata tccagagaca attccgagaa cacgttgtat 240
ctggaaatga acagcctgag agccgaggac acggcagtgt attattgtgc gagagagaag 300
ggtttagact ggggccaggg aaccctggtc accgtctcct ca 342
<210> 66
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 66
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile Tyr Tyr Gly Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Ile Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 67
<211> 339
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 67
gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgttttt cacacctcca acaataagaa ctacttagtt 120
tggtatcagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctcc tttactgggc ctctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca aattattact gtcaccaata ttacagtatt 300
ccgtggacgt tcggccaagg gaccaaggtg gaaatcaaa 339
<210> 68
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 68
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe His Thr
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Leu Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Asn Tyr Tyr Cys His Gln
85 90 95
Tyr Tyr Ser Ile Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
Lys
<210> 69
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 69
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt ataggatttg atggaagtaa tatatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagagaag 300
ggtttagact ggggccaggg aaccctggtc accgtctcct ca 342
<210> 70
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 70
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Gly Phe Asp Gly Ser Asn Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Lys Gly Leu Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 71
<211> 339
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 71
gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgttttt cacacctcca acaataagaa ctacttagct 120
tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc ctctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcaccaata ttacagtatt 300
ccgtggacgt tcggccaagg gaccaaggtg gaaatcaaa 339
<210> 72
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 72
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe His Thr
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln
85 90 95
Tyr Tyr Ser Ile Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
Lys
<210> 73
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 73
gaagtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac aactatgcca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccaggaaagg gactggactg ggtctcaact attagtggta gcggtggtac tacaaactac 180
gcagactccg tgaagggccg tttcattatt tcccgagaca gttccaaaca cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaagattct 300
aactggggaa atttcgatct ctggggccgt ggcaccacgg tcactgtctc ctca 354
<210> 74
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 74
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asn Tyr
20 25 30
Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Ser Ser Lys His Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Ser Asn Trp Gly Asn Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 75
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 75
ggattcacct ttaacaacta tgcc 24
<210> 76
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 76
Gly Phe Thr Phe Asn Asn Tyr Ala
1 5
<210> 77
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 77
attagtggta gcggtggtac taca 24
<210> 78
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 78
Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr
1 5
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<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 79
gcgaaagatt ctaactgggg aaatttcgat ctc 33
<210> 80
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 80
Ala Lys Asp Ser Asn Trp Gly Asn Phe Asp Leu
1 5 10
<210> 81
<211> 342
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 81
gacatccaga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacaggtcca acaataggaa cttcttaggt 120
tggtaccagc agaaaccagg gcagcctcct aatctactca tttactgggc atctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcaacaata ttatactact 300
ccgtacactt ttggccaggg gaccaaggtg gaaatcaaac ga 342
<210> 82
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 82
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Arg
20 25 30
Ser Asn Asn Arg Asn Phe Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Asn Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile
100 105 110
Lys Arg
<210> 83
<211> 36
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 83
cagagtgttt tatacaggtc caacaatagg aacttc 36
<210> 84
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 84
Gln Ser Val Leu Tyr Arg Ser Asn Asn Arg Asn Phe
1 5 10
<210> 85
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 85
tgggcatct 9
<210> 86
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 86
Trp Ala Ser
1
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<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 87
caacaatatt atactactcc gtacact 27
<210> 88
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 88
Gln Gln Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 89
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 89
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac aactatgcca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccaggaaagg gactggactg ggtctcaact attagtggta gcggtggtac tacaaactac 180
gcagactccg tgaagggccg tttcattatt tcccgagaca gttccaaaca cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaagattct 300
aactggggaa atttcgatct ctggggccgt ggcaccctgg tcactgtctc ctca 354
<210> 90
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 90
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asn Tyr
20 25 30
Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Ser Ser Lys His Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Ser Asn Trp Gly Asn Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 91
<211> 339
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 91
gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacaggtcca acaataggaa cttcttaggt 120
tggtaccagc agaaaccagg gcagcctcct aatctactca tttactgggc atctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcaacaata ttatactact 300
ccgtacactt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa 339
<210> 92
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 92
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Arg
20 25 30
Ser Asn Asn Arg Asn Phe Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Asn Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
100 105 110
Lys
<210> 93
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 93
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac aactatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gcggtggtac tacatactac 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaagattct 300
aactggggaa atttcgatct ctggggccgt ggcaccctgg tcactgtctc ctca 354
<210> 94
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 94
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asn Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Ser Asn Trp Gly Asn Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 95
<211> 339
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 95
gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacaggtcca acaataggaa cttcttagct 120
tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcaacaata ttatactact 300
ccgtacactt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa 339
<210> 96
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 96
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Arg
20 25 30
Ser Asn Asn Arg Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
100 105 110
Lys
<210> 97
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 97
caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag tctctggatt caccctcagt agctacgata tgcactgggt ccgccaacct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggttcta ctggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgcaag agagggatgg 300
gacgtaccct ttgacttctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 98
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 98
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Pro Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Trp Asp Val Pro Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 99
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 99
ggattcaccc tcagtagcta cgat 24
<210> 100
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 100
Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr Asp
1 5
<210> 101
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 101
attggttcta ctggtgacac a 21
<210> 102
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 102
Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr
1 5
<210> 103
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 103
gcaagagagg gatgggacgt accctttgac ttc 33
<210> 104
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 104
Ala Arg Glu Gly Trp Asp Val Pro Phe Asp Phe
1 5 10
<210> 105
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 105
gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
cggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggagatcaa acga 324
<210> 106
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 106
Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105
<210> 107
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 107
caggacatta gaaatgat 18
<210> 108
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 108
Gln Asp Ile Arg Asn Asp
1 5
<210> 109
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 109
gctgcatcc 9
<210> 110
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 110
Ala Ala Ser
1
<210> 111
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 111
ctacaagatt acaattaccc gtggacg 27
<210> 112
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 112
Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Trp Thr
1 5
<210> 113
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 113
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag tctctggatt caccctcagt agctacgata tgcactgggt ccgccaacct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggttcta ctggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgcaag agagggatgg 300
gacgtaccct ttgacttctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 114
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 114
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Pro Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Trp Asp Val Pro Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 115
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 115
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
cggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 116
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 116
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 117
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 117
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccctcagt agctacgata tgcactgggt ccgccaagct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggttcta ctggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgcaag agagggatgg 300
gacgtaccct ttgacttctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 118
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 118
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Trp Asp Val Pro Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 119
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 119
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 120
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 120
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 121
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 121
caggtgcagc tgcaggagtc ggggccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctgggga ctccatcaat acttactact ggagctggtt ccggcagccc 120
ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atctattata gtggaaccac caactacaac 180
ccctccctca agagtcgagt caccatatca atagacacgc ccaggaacca gttctccctg 240
aagctgatct ctgtgaccgc agcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agagaggatt 300
actatgattc ggggagttac cctctactat tactcctacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 384
<210> 122
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 122
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Asn Thr Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Phe Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Pro Arg Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ile Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Arg Ile Thr Met Ile Arg Gly Val Thr Leu Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 123
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 123
ggggactcca tcaatactta ctac 24
<210> 124
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 124
Gly Asp Ser Ile Asn Thr Tyr Tyr
1 5
<210> 125
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 125
atctattata gtggaaccac c 21
<210> 126
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 126
Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr
1 5
<210> 127
<211> 66
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 127
gcgagagaga ggattactat gattcgggga gttaccctct actattactc ctacggtatg 60
gacgtc 66
<210> 128
<211> 22
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 128
Ala Arg Glu Arg Ile Thr Met Ile Arg Gly Val Thr Leu Tyr Tyr Tyr
1 5 10 15
Ser Tyr Gly Met Asp Val
20
<210> 129
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 129
gacatccaga tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca ggacattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggatagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcggcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt accctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa acga 324
<210> 130
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 130
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ile Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Gly Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105
<210> 131
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 131
caggacatta gcagttat 18
<210> 132
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 132
Gln Asp Ile Ser Ser Tyr
1 5
<210> 133
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 133
gctgcatcc 9
<210> 134
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 134
Ala Ala Ser
1
<210> 135
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 135
caacagctta atagttaccc tcggacg 27
<210> 136
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 136
Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Arg Thr
1 5
<210> 137
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 137
caggtgcagc tgcaggagtc ggggccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctgggga ctccatcaat acttactact ggagctggtt ccggcagccc 120
ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atctattata gtggaaccac caactacaac 180
ccctccctca agagtcgagt caccatatca atagacacgc ccaggaacca gttctccctg 240
aagctgatct ctgtgaccgc agcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agagaggatt 300
actatgattc ggggagttac cctctactat tactcctacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 384
<210> 138
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 138
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Asn Thr Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Phe Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Pro Arg Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ile Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Arg Ile Thr Met Ile Arg Gly Val Thr Leu Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 139
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 139
gacatccaga tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca ggacattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggatagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcggcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt accctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 140
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 140
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ile Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Gly Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 141
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 141
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctgggga ctccatcaat acttactact ggagctggat ccggcagccc 120
ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atctattata gtggaaccac caactacaac 180
ccctccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc tgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agagaggatt 300
actatgattc ggggagttac cctctactat tactcctacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 384
<210> 142
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 142
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Asn Thr Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Arg Ile Thr Met Ile Arg Gly Val Thr Leu Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 143
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 143
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattagc agttatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagcgcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt accctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 144
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 144
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 145
<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 145
caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag gacttgagtt aatgggatgg attagtggtt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacaagaac tccaggccag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggaacctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gagagataga 300
gtcgttgtag cagctgctaa ttactacttt tattctatgg acgtctgggg ccaagggacc 360
acggtcaccg tctcctca 378
<210> 146
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 146
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Leu Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Glu Leu
50 55 60
Gln Ala Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Val Val Val Ala Ala Ala Asn Tyr Tyr Phe Tyr Ser
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 147
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 147
ggttacacct ttaccaacta tggt 24
<210> 148
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 148
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
1 5
<210> 149
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 149
attagtggtt acaatggtaa caca 24
<210> 150
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 150
Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr
1 5
<210> 151
<211> 57
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 151
gcgagagata gagtcgttgt agcagctgct aattactact tttattctat ggacgtc 57
<210> 152
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 152
Ala Arg Asp Arg Val Val Val Ala Ala Ala Asn Tyr Tyr Phe Tyr Ser
1 5 10 15
Met Asp Val
<210> 153
<211> 339
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 153
gccatccaga tgacccagtc tccactctcc ctgtccgtca cccttggaca gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagtgatg gagacaccta cttgaattgg 120
tttcagcaga ggccaggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtttc taaccgggac 180
tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgctttcac actgaaaatc 240
agcggggtgg aggccgagga tgttggggtt tactactgca tgcaagctac acactggcct 300
cggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaacga 339
<210> 154
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 154
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
20 25 30
Asp Gly Asp Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ala Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Gly Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Thr His Trp Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg
<210> 155
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 155
caaagcctcg tatacagtga tggagacacc tac 33
<210> 156
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 156
Gln Ser Leu Val Tyr Ser Asp Gly Asp Thr Tyr
1 5 10
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<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 157
aaggtttct 9
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<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 158
Lys Val Ser
1
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 159
atgcaagcta cacactggcc tcggacg 27
<210> 160
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 160
Met Gln Ala Thr His Trp Pro Arg Thr
1 5
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<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 161
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag gacttgagtt aatgggatgg attagtggtt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacaagaac tccaggccag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggaacctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gagagataga 300
gtcgttgtag cagctgctaa ttactacttt tattctatgg acgtctgggg ccaagggacc 360
acggtcaccg tctcctca 378
<210> 162
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 162
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Leu Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Glu Leu
50 55 60
Gln Ala Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Val Val Val Ala Ala Ala Asn Tyr Tyr Phe Tyr Ser
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 163
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 163
gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgtccgtca cccttggaca gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagtgatg gagacaccta cttgaattgg 120
tttcagcaga ggccaggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtttc taaccgggac 180
tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgctttcac actgaaaatc 240
agcggggtgg aggccgagga tgttggggtt tactactgca tgcaagctac acactggcct 300
cggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaa 336
<210> 164
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 164
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
20 25 30
Asp Gly Asp Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ala Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Gly Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Thr His Trp Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 165
<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 165
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg attagtggtt acaatggtaa cacaaactat 180
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acggtcaccg tctcctca 378
<210> 166
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 166
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Val Val Val Ala Ala Ala Asn Tyr Tyr Phe Tyr Ser
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 167
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 167
gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagtgatg gagacaccta cttgaattgg 120
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<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 168
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
20 25 30
Asp Gly Asp Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Thr His Trp Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 169
<211> 375
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 169
caggtccact tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctggatt ctcactcatc actagtggag tgggtgtggg ctggattcgt 120
cagccccccg gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatgg tgataagcgc 180
tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacagg 300
ataactgaaa ctagttacta cttctactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210> 170
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 170
Gln Val His Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ile Thr Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Gly Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg Ile Thr Glu Thr Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 171
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 171
ggattctcac tcatcactag tggagtgggt 30
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 172
Gly Phe Ser Leu Ile Thr Ser Gly Val Gly
1 5 10
<210> 173
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 173
atttattgga atggtgataa g 21
<210> 174
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 174
Ile Tyr Trp Asn Gly Asp Lys
1 5
<210> 175
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 175
gcacacagga taactgaaac tagttactac ttctactacg gtatggacgt c 51
<210> 176
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 176
Ala His Arg Ile Thr Glu Thr Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met Asp
1 5 10 15
Val
<210> 177
<211> 339
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 177
gacatccaga tgacccagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtcatg gatacgacta tttggattgg 120
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tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactccg 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggaa atcaaacga 339
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<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 178
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
His Gly Tyr Asp Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg
<210> 179
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 179
cagagcctcc tgcatagtca tggatacgac tat 33
<210> 180
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 180
Gln Ser Leu Leu His Ser His Gly Tyr Asp Tyr
1 5 10
<210> 181
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 181
ttgggttct 9
<210> 182
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 182
Leu Gly Ser
1
<210> 183
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 183
atgcaagctc tacaaactcc gctcact 27
<210> 184
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 184
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr
1 5
<210> 185
<211> 375
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 185
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctggatt ctcactcatc actagtggag tgggtgtggg ctggattcgt 120
cagccccccg gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatgg tgataagcgc 180
tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacagg 300
ataactgaaa ctagttacta cttctactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210> 186
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 186
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ile Thr Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Gly Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg Ile Thr Glu Thr Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 187
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 187
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtcatg gatacgacta tttggattgg 120
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tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
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<210> 188
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 188
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
His Gly Tyr Asp Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 189
<211> 375
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 189
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctggatt ctcactcatc actagtggag tgggtgtggg ctggatccgt 120
cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatgg tgataagcgc 180
tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacagg 300
ataactgaaa ctagttacta cttctactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210> 190
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 190
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ile Thr Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Gly Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg Ile Thr Glu Thr Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 191
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 191
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtcatg gatacgacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactccg 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 192
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 192
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
His Gly Tyr Asp Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 193
<211> 375
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 193
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctact ctggtgaaac cctcacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc actagtggag tgggtgtggg ctggatccgt 120
cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaattc tgataagcgc 180
tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggta 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacaga 300
catgacagct cgtcctacta cttctactac ggtatggacg tctggggcca agggatcacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210> 194
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 194
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Ser Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg His Asp Ser Ser Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Ile Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 195
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 195
gggttctcac tcagcactag tggagtgggt 30
<210> 196
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 196
Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Val Gly
1 5 10
<210> 197
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 197
atttattgga attctgataa g 21
<210> 198
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 198
Ile Tyr Trp Asn Ser Asp Lys
1 5
<210> 199
<211> 51
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 199
gcacacagac atgacagctc gtcctactac ttctactacg gtatggacgt c 51
<210> 200
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 200
Ala His Arg His Asp Ser Ser Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met Asp
1 5 10 15
Val
<210> 201
<211> 339
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 201
gacatccaga tgacccagtc tccgctctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctc catagtcatg gatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcggt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttgggatt tattactgca tgcaagctct acagactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaacga 339
<210> 202
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 202
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
His Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg
<210> 203
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 203
cagagcctcc tccatagtca tggatacaac tat 33
<210> 204
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 204
Gln Ser Leu Leu His Ser His Gly Tyr Asn Tyr
1 5 10
<210> 205
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 205
ttgggttct 9
<210> 206
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 206
Leu Gly Ser
1
<210> 207
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 207
atgcaagctc tacagactcc tctcact 27
<210> 208
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 208
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr
1 5
<210> 209
<211> 375
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 209
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctact ctggtgaaac cctcacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc actagtggag tgggtgtggg ctggatccgt 120
cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaattc tgataagcgc 180
tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggta 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacaga 300
catgacagct cgtcctacta cttctactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210> 210
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 210
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Ser Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg His Asp Ser Ser Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 211
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 211
gatattgtga tgactcagtc tccgctctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctc catagtcatg gatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcggt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttgggatt tattactgca tgcaagctct acagactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 212
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 212
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
His Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 213
<211> 375
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 213
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc actagtggag tgggtgtggg ctggatccgt 120
cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaattc tgataagcgc 180
tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacaga 300
catgacagct cgtcctacta cttctactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210> 214
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 214
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Ser Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg His Asp Ser Ser Ser Tyr Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 215
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 215
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctc catagtcatg gatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acagactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 216
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 216
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
His Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 217
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 217
gagatgcaac tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt agtcactgga tgaagtgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaaccaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgttt 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatatt 300
gtactaatgg tctatgatat ggactactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 218
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 218
Glu Met Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His
20 25 30
Trp Met Lys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn Ile Asn Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ile Val Leu Met Val Tyr Asp Met Asp Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 219
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 219
ggattcacct ttagtagtca ctgg 24
<210> 220
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 220
Gly Phe Thr Phe Ser Ser His Trp
1 5
<210> 221
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 221
ataaaccaag atggaagtga gaaa 24
<210> 222
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 222
Ile Asn Gln Asp Gly Ser Glu Lys
1 5
<210> 223
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 223
gcgagagata ttgtactaat ggtctatgat atggactact actactacgg tatggacgtc 60
<210> 224
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 224
Ala Arg Asp Ile Val Leu Met Val Tyr Asp Met Asp Tyr Tyr Tyr Tyr
1 5 10 15
Gly Met Asp Val
20
<210> 225
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 225
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gaaacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaactct acaaactccg 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 226
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 226
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Thr
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 227
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 227
cagagcctcc tgcatagtaa tggaaacaac tat 33
<210> 228
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 228
Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Asn Asn Tyr
1 5 10
<210> 229
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 229
ttgggttct 9
<210> 230
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 230
Leu Gly Ser
1
<210> 231
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 231
atgcaaactc tacaaactcc gctcact 27
<210> 232
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 232
Met Gln Thr Leu Gln Thr Pro Leu Thr
1 5
<210> 233
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 233
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt agtcactgga tgaagtgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaaccaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgttt 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatatt 300
gtactaatgg tctatgatat ggactactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 234
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 234
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His
20 25 30
Trp Met Lys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn Ile Asn Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ile Val Leu Met Val Tyr Asp Met Asp Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 235
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 235
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gaaacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaactct acaaactccg 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 236
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 236
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Thr
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 237
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 237
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt agtcactgga tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaaccaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatatt 300
gtactaatgg tctatgatat ggactactac tactacggta tggacgtctg ggggcaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 238
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 238
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn Ile Asn Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ile Val Leu Met Val Tyr Asp Met Asp Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 239
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 239
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gaaacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaactct acaaactccg 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 240
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 240
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Thr
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 241
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 241
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag tctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagct atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180
gtagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa aacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt ataattgtgc gaaaaatatt 300
gtactagtga tgtatgatat agactatcac tactatggga tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 242
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 242
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Lys Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Asn Cys
85 90 95
Ala Lys Asn Ile Val Leu Val Met Tyr Asp Ile Asp Tyr His Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 243
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<210> 244
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 244
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
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<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 246
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 247
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 248
Ala Lys Asn Ile Val Leu Val Met Tyr Asp Ile Asp Tyr His Tyr Tyr
1 5 10 15
Gly Met Asp Val
20
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 249
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120
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tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 250
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Phe Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg
100 105 110
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<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 252
Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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ttgggtttt 9
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<220>
<223> 合成的
<400> 254
Leu Gly Phe
1
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<211> 9
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<220>
<223> 合成的
<400> 256
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1 5
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<212> DNA
<213> 人工序列
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<400> 257
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ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagct atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180
gtagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa aacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt ataattgtgc gaaaaatatt 300
gtactagtga tgtatgatat agactatcac tactatggga tggacgtctg gggccaaggg 360
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
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Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
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Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Lys Thr Leu Tyr
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Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Asn Cys
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Ala Lys Asn Ile Val Leu Val Met Tyr Asp Ile Asp Tyr His Tyr Tyr
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Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 260
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35 40 45
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50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 261
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 261
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gtactagtga tgtatgatat agactatcac tactatggga tggacgtctg ggggcaaggg 360
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<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 262
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asn Ile Val Leu Val Met Tyr Asp Ile Asp Tyr His Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
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<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 263
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
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<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 264
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
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Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 265
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 265
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag tctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagct atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180
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ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt ataattgtgc gaaaaatatt 300
gtactagtga tgtatgatat agactatcac tactatggga tggacgtctg gggccaaggg 360
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 266
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Lys Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Asn Cys
85 90 95
Ala Lys Asn Ile Val Leu Val Met Tyr Asp Ile Asp Tyr His Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<212> PRT
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<220>
<223> 合成的
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Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
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<211> 24
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<220>
<223> 合成的
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<212> PRT
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<220>
<223> 合成的
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1 5
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<212> DNA
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<223> 合成的
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 272
Ala Lys Asn Ile Val Leu Val Met Tyr Asp Ile Asp Tyr His Tyr Tyr
1 5 10 15
Gly Met Asp Val
20
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 273
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tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct atttgggttt taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaga 336
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 274
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100 105 110
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 275
cagagcctcc tgcatagtaa tggatacaac tat 33
<210> 276
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 276
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1 5 10
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 277
ttgggtttt 9
<210> 278
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 278
Leu Gly Phe
1
<210> 279
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 279
atgcaagctc tacaaactcc tctcact 27
<210> 280
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 280
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1 5
<210> 281
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 281
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
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gtactagtga tgtatgatat agactatcac tactatggga tggacgtctg gggccaaggg 360
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<210> 282
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 282
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
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115 120 125
<210> 283
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 283
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct atttgggttt taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 284
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 284
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1 5 10 15
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 285
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 285
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaaaatatt 300
gtactagtga tgtatgatat agactatcac tactatggga tggacgtctg ggggcaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 286
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 286
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asn Ile Val Leu Val Met Tyr Asp Ile Asp Tyr His Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 287
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 287
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttt taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 288
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 288
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Phe Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 289
<211> 372
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 289
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtaaaac ccacacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc gctagtggag tgggtgtggg ctggttccgt 120
cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatga tgataagcgt 180
tacagcccat ctctaaagaa cagcctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacaga 300
atacatctat ggtcctactt ctactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360
accgtctcct ca 372
<210> 290
<211> 124
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 290
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ala Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Phe Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Asn Ser Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg Ile His Leu Trp Ser Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 291
gggttctcac tcagcgctag tggagtgggt 30
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 292
Gly Phe Ser Leu Ser Ala Ser Gly Val Gly
1 5 10
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<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 293
atttattgga atgatgataa g 21
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 294
Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys
1 5
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<211> 48
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 295
gcacacagaa tacatctatg gtcctacttc tactacggta tggacgtc 48
<210> 296
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 296
Ala His Arg Ile His Leu Trp Ser Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 297
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 297
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gactctcctg catagtaatg gatacaacta tttcgattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacagatt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggaatt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaga 336
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<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 298
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Phe Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg
100 105 110
<210> 299
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 299
cagactctcc tgcatagtaa tggatacaac tat 33
<210> 300
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 300
Gln Thr Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr
1 5 10
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 301
ttgggttct 9
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<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 302
Leu Gly Ser
1
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 303
atgcaagctc tacaaactcc tctcact 27
<210> 304
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 304
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr
1 5
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<211> 372
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 305
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtaaaac ccacacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc gctagtggag tgggtgtggg ctggttccgt 120
cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatga tgataagcgt 180
tacagcccat ctctaaagaa cagcctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240
gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacaga 300
atacatctat ggtcctactt ctactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360
accgtctcct ca 372
<210> 306
<211> 124
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 306
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ala Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Phe Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Asn Ser Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg Ile His Leu Trp Ser Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 307
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 307
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gactctcctg catagtaatg gatacaacta tttcgattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacagatt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggaatt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
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<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 308
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Phe Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 309
<211> 372
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 309
cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg 60
acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc gctagtggag tgggtgtggg ctggatccgt 120
cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatga tgataagcgc 180
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gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacaga 300
atacatctat ggtcctactt ctactacggt atggacgtct gggggcaagg gaccacggtc 360
accgtctcct ca 372
<210> 310
<211> 124
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 310
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ala Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg Ile His Leu Trp Ser Tyr Phe Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 311
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 311
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gactctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300
ctcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336
<210> 312
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 312
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 313
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 313
caggttcagc tggtgcagtc tggacctgag gtgaagaacc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggta tcagttgggt acgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcggtt acaatggtaa aacaaacgat 180
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atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccattt attactgttc gagagatcgt 300
ttagtagtac cacctgccct taattattcc tactacgtta tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 314
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 314
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Asn Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Asp Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Ala Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Arg Asp Arg Leu Val Val Pro Pro Ala Leu Asn Tyr Ser Tyr Tyr
100 105 110
Val Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 315
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 315
ggttacacct ttaccaccta tggt 24
<210> 316
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 316
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly
1 5
<210> 317
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 317
atcagcggtt acaatggtaa aaca 24
<210> 318
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 318
Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr
1 5
<210> 319
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 319
tcgagagatc gtttagtagt accacctgcc cttaattatt cctactacgt tatggacgtc 60
<210> 320
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 320
Ser Arg Asp Arg Leu Val Val Pro Pro Ala Leu Asn Tyr Ser Tyr Tyr
1 5 10 15
Val Met Asp Val
20
<210> 321
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 321
gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagtgatg gaaacaccta cttgaattgg 120
tctcagcaga ggccaggtca atctccaagg cgcctaattt ataaggtttc taaccgggac 180
tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgatttcac actgaaaatc 240
agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaggtac acactggccg 300
tacacttttg gccaggggac caagctggag atcaaa 336
<210> 322
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 322
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Ser Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
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50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
85 90 95
Thr His Trp Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 323
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 323
caaagcctcg tatacagtga tggaaacacc tac 33
<210> 324
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 324
Gln Ser Leu Val Tyr Ser Asp Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 325
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 325
aaggtttct 9
<210> 326
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 326
Lys Val Ser
1
<210> 327
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 327
atgcaaggta cacactggcc gtacact 27
<210> 328
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 328
Met Gln Gly Thr His Trp Pro Tyr Thr
1 5
<210> 329
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 329
caggttcagc tggtgcagtc tggacctgag gtgaagaacc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggta tcagttgggt acgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcggtt acaatggtaa aacaaacgat 180
gcacagaagt tccaggacag agtcgccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccattt attactgttc gagagatcgt 300
ttagtagtac cacctgccct taattattcc tactacgtta tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 330
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 330
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Asn Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Asp Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Ala Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Arg Asp Arg Leu Val Val Pro Pro Ala Leu Asn Tyr Ser Tyr Tyr
100 105 110
Val Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 331
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 331
gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagtgatg gaaacaccta cttgaattgg 120
tctcagcaga ggccaggtca atctccaagg cgcctaattt ataaggtttc taaccgggac 180
tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgatttcac actgaaaatc 240
agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaggtac acactggccg 300
tacacttttg gccaggggac caagctggag atcaaa 336
<210> 332
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 332
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Ser Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
85 90 95
Thr His Trp Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 333
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 333
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcggtt acaatggtaa aacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgttc gagagatcgt 300
ttagtagtac cacctgccct taattattcc tactacgtta tggacgtctg ggggcaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 334
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 334
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Arg Asp Arg Leu Val Val Pro Pro Ala Leu Asn Tyr Ser Tyr Tyr
100 105 110
Val Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 335
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 335
gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagtgatg gaaacaccta cttgaattgg 120
tttcagcaga ggccaggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtttc taaccgggac 180
tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgatttcac actgaaaatc 240
agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaggtac acactggccg 300
tacacttttg gccaggggac caagctggag atcaaa 336
<210> 336
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 336
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
85 90 95
Thr His Trp Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 337
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 337
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tggactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtagtta catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca ccgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggctgttt attactgtgc gagagagggc 300
agtagcagac tttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 338
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 338
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ser Ser Arg Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 339
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 339
ggattcacct tcagtagcta tagc 24
<210> 340
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 340
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser
1 5
<210> 341
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 341
attagtagta gtagtagtta cata 24
<210> 342
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 342
Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile
1 5
<210> 343
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 343
gcgagagagg gcagtagcag actttttgac tac 33
<210> 344
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 344
Ala Arg Glu Gly Ser Ser Arg Leu Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 345
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 345
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagagacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaggtgg agtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaggattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attggtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a 321
<210> 346
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 346
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Trp Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
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<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 347
cagagtatta gtagctgg 18
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<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 348
Gln Ser Ile Ser Ser Trp
1 5
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 349
aaggcgtct 9
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<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 350
Lys Ala Ser
1
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 351
caacagtata atagttattg gtacact 27
<210> 352
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 352
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Trp Tyr Thr
1 5
<210> 353
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 353
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tggactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtagtta catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca ccgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggctgttt attactgtgc gagagagggc 300
agtagcagac tttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 354
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 354
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ser Ser Arg Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 355
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 355
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagagacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaggtgg agtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaggattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attggtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a 321
<210> 356
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 356
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Trp Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 357
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 357
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtagtta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagagggc 300
agtagcagac tttttgacta ctggggccaa ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 358
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 358
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ser Ser Arg Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 359
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 359
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attggtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a 321
<210> 360
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 360
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Trp Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 361
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 361
caggtgcacc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg gatttcatac attagtaatg atggtggtac caaatactat 180
gtggactctg tggagggccg attcatcatt tccagggaca acgccaagaa ctcattgtat 240
ctacatatga acagcctcag agccgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatcag 300
ggatatattg gctacgactc gtattattac tattcctacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtcgc ctca 384
<210> 362
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 362
Gln Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ile Gly Tyr Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ala Ser
115 120 125
<210> 363
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 363
ggattcacct tcagtgacca ctac 24
<210> 364
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 364
Gly Phe Thr Phe Ser Asp His Tyr
1 5
<210> 365
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 365
attagtaatg atggtggtac caaa 24
<210> 366
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 366
Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys
1 5
<210> 367
<211> 63
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 367
gcgagagatc agggatatat tggctacgac tcgtattatt actattccta cggtatggac 60
gtc 63
<210> 368
<211> 21
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 368
Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ile Gly Tyr Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ser
1 5 10 15
Tyr Gly Met Asp Val
20
<210> 369
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 369
aaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgcctttgt ttccagggga aagagccacc 60
ctctcctgta gggccagtca gagtgttaac aacaaattct tagcctggta ccagcagaaa 120
tctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggacc gacttcactc tcaccatcag cggactggag 240
cctgaagatt ttgaagtgta ttattgtcaa gtatatggta actcactcac tctcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa g 321
<210> 370
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 370
Lys Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Pro Leu Phe Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Lys
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Glu Val Tyr Tyr Cys Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu
85 90 95
Thr Leu Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 371
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 371
cagagtgtta acaacaaatt c 21
<210> 372
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 372
Gln Ser Val Asn Asn Lys Phe
1 5
<210> 373
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 373
ggtgcatcc 9
<210> 374
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 374
Gly Ala Ser
1
<210> 375
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 375
caagtatatg gtaactcact cact 24
<210> 376
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 376
Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu Thr
1 5
<210> 377
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 377
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg gatttcatac attagtaatg atggtggtac caaatactat 180
gtggactctg tggagggccg attcatcatt tccagggaca acgccaagaa ctcattgtat 240
ctacatatga acagcctcag agccgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatcag 300
ggatatattg gctacgactc gtattattac tattcctacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 384
<210> 378
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 378
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
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65 70 75 80
Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 379
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 379
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgcctttgt ttccagggga aagagccacc 60
ctctcctgta gggccagtca gagtgttaac aacaaattct tagcctggta ccagcagaaa 120
tctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggacc gacttcactc tcaccatcag cggactggag 240
cctgaagatt ttgaagtgta ttattgtcaa gtatatggta actcactcac tctcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa a 321
<210> 380
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 380
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Pro Leu Phe Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Lys
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Glu Val Tyr Tyr Cys Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu
85 90 95
Thr Leu Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 381
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 381
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtaatg atggtggtac caaatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatcag 300
ggatatattg gctacgactc gtattattac tattcctacg gtatggacgt ctgggggcaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 384
<210> 382
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 382
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ile Gly Tyr Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 383
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 383
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac aacaaattct tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcaa gtatatggta actcactcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa a 321
<210> 384
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 384
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Lys
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 385
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 385
gaggtgcaga aggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaattgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gactggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgatgac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 386
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 386
Glu Val Gln Lys Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 387
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 387
ggattcacct tcagtactta taac 24
<210> 388
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 388
Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr Asn
1 5
<210> 389
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 389
attaggagta gtagtaatta cata 24
<210> 390
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 390
Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile
1 5
<210> 391
<211> 39
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 391
gcgagagatg gcagcagttg gtacgactac tctgactac 39
<210> 392
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 392
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr
1 5 10
<210> 393
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 393
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca acagatacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctataag gcgtctagtt tagaaaatgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca tcatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 394
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 394
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 395
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 395
cagagtatta gtagctgg 18
<210> 396
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 396
Gln Ser Ile Ser Ser Trp
1 5
<210> 397
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 397
aaggcgtct 9
<210> 398
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 398
Lys Ala Ser
1
<210> 399
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 399
caacagtata ttagttattc tcggacg 27
<210> 400
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 400
Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210> 401
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 401
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaattgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gactggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgatgac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 402
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 402
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 403
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 403
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca acagatacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctataag gcgtctagtt tagaaaatgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca tcatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 404
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 404
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 405
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 405
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccaaggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 406
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 406
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 407
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 407
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 408
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 408
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 409
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 409
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaattgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gactggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgatgac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 410
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 410
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 411
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 411
ggattcacct tcagtactta taac 24
<210> 412
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 412
Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr Asn
1 5
<210> 413
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 413
attaggagta gtagtaatta cata 24
<210> 414
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 414
Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile
1 5
<210> 415
<211> 39
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 415
gcgagagatg gcagcagttg gtacgactac tctgactac 39
<210> 416
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 416
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr
1 5 10
<210> 417
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 417
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca acagatacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctataag gcgtctagtt tagaaaatgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca tcatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 418
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 418
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 419
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 419
cagagtatta gtagctgg 18
<210> 420
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 420
Gln Ser Ile Ser Ser Trp
1 5
<210> 421
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 421
aaggcgtct 9
<210> 422
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 422
Lys Ala Ser
1
<210> 423
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 423
caacagtata ttagttattc tcggacg 27
<210> 424
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 424
Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210> 425
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 425
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaattgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gactggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgatgac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 426
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 426
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 427
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 427
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca acagatacca 120
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aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca tcatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 428
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 428
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
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<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 429
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
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ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccaaggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
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<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 430
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
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Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
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Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
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Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
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<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 431
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
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gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 432
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 432
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
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Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
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<211> 360
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 433
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaattgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gactggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagag ttcactgtat 240
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<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 434
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
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65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
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<223> 合成的
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<223> 合成的
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca acaggtacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctataag gcgtctagtt tagaaaatgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca tcatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
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<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 442
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
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Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
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Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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1 5
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<220>
<223> 合成的
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 447
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<211> 9
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<220>
<223> 合成的
<400> 448
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<220>
<223> 合成的
<400> 449
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60
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<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 450
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
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Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 451
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<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 452
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
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Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
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<210> 453
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 453
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
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<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 454
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
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Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
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Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 455
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 455
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
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gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
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<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 456
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
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Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
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Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
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Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
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Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
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<210> 457
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 457
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<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 458
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<210> 459
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<210> 460
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 460
Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr Asn
1 5
<210> 461
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 461
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 462
Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile
1 5
<210> 463
<211> 39
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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<210> 464
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 464
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr
1 5 10
<210> 465
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 465
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
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gggaaagccc ctaaactcct gatctataag gcgtctagtt tagaaaatgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca tcatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 466
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 466
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
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<212> DNA
<213> 人工序列
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<223> 合成的
<400> 467
cagagtatta gtagctgg 18
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<212> PRT
<213> 人工序列
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<223> 合成的
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 469
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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1
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<223> 合成的
<400> 471
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1 5
<210> 473
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 473
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaattgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gactggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgatgac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 474
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 474
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 475
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 475
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca acagatacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctataag gcgtctagtt tagaaaatgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca tcatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 476
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 476
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 477
<211> 360
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 477
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt acttataaca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attaggagta gtagtaatta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300
agcagttggt acgactactc tgactactgg ggccaaggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210> 478
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 478
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Arg Ser Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ser Ser Trp Tyr Asp Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 479
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 479
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatattagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210> 480
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 480
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 481
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 481
gaggtgcaac tagtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgtag tctctggatt caccttcggt gactacgaca tgcactgggt ccgtcaagct 120
acaggaagag gtctggagtg ggtctcaggt attgctcctg ctggtgacac atcctataca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagagaatg ccaagaactc cttgcatctt 240
caaatgaaca gcctgacaac cggggacacg gctatatatt attgtgctag agaggatata 300
gcagtgcctg gttttgatta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 482
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 482
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ala Pro Ala Gly Asp Thr Ser Tyr Thr Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu His Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Thr Gly Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Asp Ile Ala Val Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 483
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 483
ggattcacct tcggtgacta cgac 24
<210> 484
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 484
Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr Asp
1 5
<210> 485
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 485
attgctcctg ctggtgacac a 21
<210> 486
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 486
Ile Ala Pro Ala Gly Asp Thr
1 5
<210> 487
<211> 36
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 487
gctagagagg atatagcagt gcctggtttt gattac 36
<210> 488
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 488
Ala Arg Glu Asp Ile Ala Val Pro Gly Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 489
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 489
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga acgaggcacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccagactcct catctatggt gcatccacga gggccactgg cttcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataagt ggcctccgtt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggattt caaa 324
<210> 490
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 490
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Gly Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Phe Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys
100 105
<210> 491
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 491
cagagtgtta gcagcaac 18
<210> 492
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 492
Gln Ser Val Ser Ser Asn
1 5
<210> 493
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 493
ggtgcatcc 9
<210> 494
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 494
Gly Ala Ser
1
<210> 495
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 495
cagcagtata ataagtggcc tccgttcact 30
<210> 496
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 496
Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro Phe Thr
1 5 10
<210> 497
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 497
gaggtgcaac tagtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgtag tctctggatt caccttcggt gactacgaca tgcactgggt ccgtcaagct 120
acaggaagag gtctggagtg ggtctcaggt attgctcctg ctggtgacac atcctataca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagagaatg ccaagaactc cttgcatctt 240
caaatgaaca gcctgacaac cggggacacg gctatatatt attgtgctag agaggatata 300
gcagtgcctg gttttgatta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 498
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 498
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ala Pro Ala Gly Asp Thr Ser Tyr Thr Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu His Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Thr Gly Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Asp Ile Ala Val Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 499
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 499
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga acgaggcacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccagactcct catctatggt gcatccacga gggccactgg cttcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataagt ggcctccgtt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 500
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 500
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Gly Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Phe Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 501
<211> 354
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 501
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcggt gactacgaca tgcactgggt ccgccaagct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attgctcctg ctggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgctag agaggatata 300
gcagtgcctg gttttgatta ctggggccaa ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 502
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 502
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ala Pro Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Asp Ile Ala Val Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 503
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 503
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataagt ggcctccgtt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 504
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 504
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 505
<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 505
caaattctgc tggtgcaatc tggacctgag gtgaaggagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactacgcta tcagctgggt gcgacaggtc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg gtcagcgctt acaatggtca cacaaactat 180
gcacatgaag tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccatgt attactgtgc gagagggggt 300
gtagtcgtgc cagttgctcc ccacttctac aacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc 360
acggtcaccg tctcctca 378
<210> 506
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 506
Gln Ile Leu Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Glu Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala His Glu Val
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 507
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 507
ggttacacct ttaccaacta cgct 24
<210> 508
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 508
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ala
1 5
<210> 509
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 509
gtcagcgctt acaatggtca caca 24
<210> 510
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 510
Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr
1 5
<210> 511
<211> 57
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 511
gcgagagggg gtgtagtcgt gccagttgct ccccacttct acaacggtat ggacgtc 57
<210> 512
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 512
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
1 5 10 15
Met Asp Val
<210> 513
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 513
gatattgtga tgactcagtt tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catattaatg aatacaacta tttggattgg 120
tacctaaaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttt taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtc tattactgca tgcaagctct tcaaactccg 300
tggacgttag gccaagggac caaggtggaa atcaaa 336
<210> 514
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 514
Asp Ile Val Met Thr Gln Phe Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ile
20 25 30
Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Lys Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Phe Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Trp Thr Leu Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 515
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 515
cagagcctcc tgcatattaa tgaatacaac tat 33
<210> 516
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 516
Gln Ser Leu Leu His Ile Asn Glu Tyr Asn Tyr
1 5 10
<210> 517
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 517
ttgggtttt 9
<210> 518
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 518
Leu Gly Phe
1
<210> 519
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 519
atgcaagctc ttcaaactcc gtggacg 27
<210> 520
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 520
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Trp Thr
1 5
<210> 521
<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 521
caggttcagc tggtgcagtc tggacctgag gtgaaggagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactacgcta tcagctgggt gcgacaggtc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg gtcagcgctt acaatggtca cacaaactat 180
gcacatgaag tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccatgt attactgtgc gagagggggt 300
gtagtcgtgc cagttgctcc ccacttctac aacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc 360
acggtcaccg tctcctca 378
<210> 522
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 522
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Glu Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala His Glu Val
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 523
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 523
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catattaatg aatacaacta tttggattgg 120
tacctaaaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttt taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtc tattactgca tgcaagctct tcaaactccg 300
tggacgttag gccaagggac caaggtggaa atcaaa 336
<210> 524
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 524
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ile
20 25 30
Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Lys Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Phe Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Trp Thr Leu Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
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<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 525
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactacgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg gtcagcgctt acaatggtca cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggggt 300
gtagtcgtgc cagttgctcc ccacttctac aacggtatgg acgtctgggg gcaagggacc 360
acggtcaccg tctcctca 378
<210> 526
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 526
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 527
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 527
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catattaatg aatacaacta tttggattgg 120
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 528
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ile
20 25 30
Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 529
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 529
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccctaagt agctacgaca tgcactgggt ccgccaagca 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggcagta ctggtgacac atactataca 180
ggctccgtga tgggccgatt caccatctcc agagacgctg ccaaaaactc cttctatctt 240
gaaatgaaca gcctgagagt cggggacacg gctgtatatt actgtgcaag agagggaata 300
agaacaccct atgattattg gggccaggga gcccgggtca ccgtctcctc a 351
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<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 530
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Thr Gly Ser Val Met
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ala Ala Lys Asn Ser Phe Tyr Leu
65 70 75 80
Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Ile Arg Thr Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ala Arg
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 531
ggattcaccc taagtagcta cgac 24
<210> 532
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 532
Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr Asp
1 5
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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attggcagta ctggtgacac a 21
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 534
Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr
1 5
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 535
gcaagagagg gaataagaac accctatgat tat 33
<210> 536
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 536
Ala Arg Glu Gly Ile Arg Thr Pro Tyr Asp Tyr
1 5 10
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<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 537
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaatgtag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataatt ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 538
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 538
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 539
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 539
cagagtgtta gcagcaat 18
<210> 540
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 540
Gln Ser Val Ser Ser Asn
1 5
<210> 541
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 541
ggtgcatcc 9
<210> 542
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 542
Gly Ala Ser
1
<210> 543
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 543
cagcagtata ataattggcc tccattcact 30
<210> 544
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 544
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro Phe Thr
1 5 10
<210> 545
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 545
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccctaagt agctacgaca tgcactgggt ccgccaagca 120
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<210> 546
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 546
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Thr Gly Ser Val Met
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ala Ala Lys Asn Ser Phe Tyr Leu
65 70 75 80
Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Ile Arg Thr Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 547
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 547
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaatgtag cctggtacca gcagaaacct 120
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aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataatt ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 548
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 548
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 549
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 549
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccctaagt agctacgaca tgcactgggt ccgccaagct 120
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ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtatctt 240
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agaacaccct atgattattg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 550
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 550
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Ile Arg Thr Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 551
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 551
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaatttag cctggtacca gcagaaacct 120
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gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataatt ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 552
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 552
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 553
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 553
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
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<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 554
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115
<210> 555
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 555
ggattcaccc taagtagcta cgac 24
<210> 556
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 556
Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr Asp
1 5
<210> 557
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 557
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<210> 558
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 558
Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr
1 5
<210> 559
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 559
gcaagagagg gaataagaac accctatgat tat 33
<210> 560
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 560
Ala Arg Glu Gly Ile Arg Thr Pro Tyr Asp Tyr
1 5 10
<210> 561
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 561
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaatgtag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataatt ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 562
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 562
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 563
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 563
cagagtgtta gcagcaat 18
<210> 564
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 564
Gln Ser Val Ser Ser Asn
1 5
<210> 565
<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 565
ggtgcatcc 9
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<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 566
Gly Ala Ser
1
<210> 567
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 567
cagcagtata ataattggcc tccattcact 30
<210> 568
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 568
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro Phe Thr
1 5 10
<210> 569
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 569
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccctaagt agctacgaca tgcactgggt ccgccaagca 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggcagta ctggtgacac atactataca 180
ggctccgtga tgggccgatt caccatctcc agagacgctg ccaaaaactc cttctatctt 240
gaaatgaaca gcctgagagt cggggacacg gctgtatatt actgtgcaag agagggaata 300
agaacaccct atgattattg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 570
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 570
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Thr Gly Ser Val Met
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ala Ala Lys Asn Ser Phe Tyr Leu
65 70 75 80
Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Ile Arg Thr Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 571
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 571
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaatgtag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataatt ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
<210> 572
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 572
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 573
<211> 351
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 573
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccctaagt agctacgaca tgcactgggt ccgccaagct 120
acaggaaaag gtctggagtg ggtctcagct attggcagta ctggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtatctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtgtatt actgtgcaag agagggaata 300
agaacaccct atgattattg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351
<210> 574
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 574
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Ser Thr Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Ile Arg Thr Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
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<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 575
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaatttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataatt ggcctccatt cactttcggc 300
cctgggacca aagtggatat caaa 324
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<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 576
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 577
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attaattgga acagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagca ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag acctgaggac acggccttgt attactgtgt aaaagaggtg 300
actacgggat actactacgg tatggacgtc tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360
tca 363
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 578
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Asn Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys His Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Lys Glu Val Thr Thr Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 579
ggattcacct ttgatgatta tgcc 24
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 580
Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala
1 5
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<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 581
attaattgga acagtggtag cata 24
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 582
Ile Asn Trp Asn Ser Gly Ser Ile
1 5
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<211> 42
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 583
gtaaaagagg tgactacggg atactactac ggtatggacg tc 42
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<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 584
Val Lys Glu Val Thr Thr Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val
1 5 10
<210> 585
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 585
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gaaaaaacca 120
gggaaagccc ctaacctcct gatctatgat gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca cactcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatattt acccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa a 321
<210> 586
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 586
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Lys Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ile Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
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<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 587
cagggcatta gcagttat 18
<210> 588
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 588
Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
1 5
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<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 589
gatgcatcc 9
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<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 590
Asp Ala Ser
1
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 591
caacagctta atatttaccc attcact 27
<210> 592
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 592
Gln Gln Leu Asn Ile Tyr Pro Phe Thr
1 5
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<211> 363
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 593
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attaattgga acagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagca ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag acctgaggac acggccttgt attactgtgt aaaagaggtg 300
actacgggat actactacgg tatggacgtc tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360
tca 363
<210> 594
<211> 121
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 594
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Asn Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys His Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Lys Glu Val Thr Thr Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 595
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 595
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gaaaaaacca 120
gggaaagccc ctaacctcct gatctatgat gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca cactcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatattt acccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa a 321
<210> 596
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 596
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Lys Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ile Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 597
<211> 363
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 597
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attaattgga acagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgt aaaagaggtg 300
actacgggat actactacgg tatggacgtc tgggggcaag ggaccacggt caccgtctcc 360
tca 363
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<211> 121
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 598
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Asn Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Lys Glu Val Thr Thr Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 599
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 599
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgat gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatattt acccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa a 321
<210> 600
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 600
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ile Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 601
<211> 366
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 601
gaggtgcagt tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacgtttagt agctatgcca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggattg ggtctcaggt atcagtggta atggtggtag cacctactac 180
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gtgcaaatgc acagcctgag agtcgaggac acggccgttt actactgtgc gaaagcccgt 300
tattacgatt tttggggggg gaatttcgat ctctggggcc gtggcaccca ggtcactgtc 360
tcctca 366
<210> 602
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 602
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Gly Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ile Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Val Gln Met His Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Ala Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Gly Gly Asn Phe Asp Leu Trp
100 105 110
Gly Arg Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 603
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 603
ggattcacgt ttagtagcta tgcc 24
<210> 604
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 604
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala
1 5
<210> 605
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 605
atcagtggta atggtggtag cacc 24
<210> 606
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 606
Ile Ser Gly Asn Gly Gly Ser Thr
1 5
<210> 607
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 607
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<210> 608
<211> 15
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<213> 人工序列
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<223> 合成的
<400> 608
Ala Lys Ala Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Gly Gly Asn Phe Asp Leu
1 5 10 15
<210> 609
<211> 324
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 609
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc atcaggtact tagcctggta tcagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtgtcagtgt gtctgggaca gacttcactc tcaccatcac tagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtcta ttactgtcag caatatggta gttcaccgct cactttcggc 300
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<220>
<223> 合成的
<400> 610
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ile Arg
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
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Val Ser Val Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Arg Leu Glu
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<220>
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<220>
<223> 合成的
<400> 618
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
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Ser Gly Ile Ser Gly Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
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65 70 75 80
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Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
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<220>
<223> 合成的
<400> 620
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ile Arg
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Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
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65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
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<210> 621
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<223> 合成的
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tcctca 366
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<211> 122
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 622
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
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Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
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<220>
<223> 合成的
<400> 624
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ttagtagtac cacctgccct ttattattcc tactacgtta tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
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<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 626
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Asn Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
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Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Asp Ala Gln Lys Phe
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<223> 合成的
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<223> 合成的
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 633
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<220>
<223> 合成的
<400> 634
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
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Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
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<223> 合成的
<400> 642
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Asn Pro Gly Ala
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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
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Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
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Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Asp Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Ala Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
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Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
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Ser Arg Asp Arg Leu Val Val Pro Pro Ala Leu Tyr Tyr Ser Tyr Tyr
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<220>
<223> 合成的
<400> 644
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
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Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser
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Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 645
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ttagtagtac cacctgccct ttattattcc tactacgtta tggacgtctg ggggcaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 646
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 646
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
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35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
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<211> 336
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<220>
<223> 合成的
<400> 647
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<220>
<223> 合成的
<400> 648
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 649
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ttagtagtac cacctgccct taattattac tactacgtta tggacgtctg gggccaaggg 360
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<213> 人工序列
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<223> 合成的
<400> 650
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<211> 24
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<213> 人工序列
<220>
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<223> 合成的
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<223> 合成的
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<220>
<223> 合成的
<400> 674
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Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Asp Ala Gln Lys Phe
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<223> 合成的
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<223> 合成的
<400> 697
caggtgcacc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg gatttcatac attagtaatg atggtggtac caaatactat 180
gtggactctg tggagggccg attcatcatt tccagggaca acgccaagaa ctcattgtat 240
ctacatatga acagcctcag agccgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatcag 300
ggatatattg gctacgactc gtattattac tattcctacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtcgc ctca 384
<210> 698
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 698
Gln Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ile Gly Tyr Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ala Ser
115 120 125
<210> 699
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 699
ggattcacct tcagtgacca ctac 24
<210> 700
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 700
Gly Phe Thr Phe Ser Asp His Tyr
1 5
<210> 701
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 701
attagtaatg atggtggtac caaa 24
<210> 702
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 702
Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys
1 5
<210> 703
<211> 63
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 703
gcgagagatc agggatatat tggctacgac tcgtattatt actattccta cggtatggac 60
gtc 63
<210> 704
<211> 21
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 704
Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ile Gly Tyr Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ser
1 5 10 15
Tyr Gly Met Asp Val
20
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<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 705
aaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgcctttgt ttccagggga aagagccacc 60
ctctcctgta gggccagtca gagtgttaac aacaaattct tagcctggta ccagcagaaa 120
tctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggacc gacttcactc tcaccatcag cggactggag 240
cctgaagatt ttgaagtgta ttattgtcaa gtatatggta actcactcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa g 321
<210> 706
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 706
Lys Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Pro Leu Phe Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Lys
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Glu Val Tyr Tyr Cys Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
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<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 707
cagagtgtta acaacaaatt c 21
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 708
Gln Ser Val Asn Asn Lys Phe
1 5
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<211> 9
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
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ggtgcatcc 9
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<220>
<223> 合成的
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Gly Ala Ser
1
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成的
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caagtatatg gtaactcact cact 24
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 712
Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu Thr
1 5
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 713
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg gatttcatac attagtaatg atggtggtac caaatactat 180
gtggactctg tggagggccg attcatcatt tccagggaca acgccaagaa ctcattgtat 240
ctacatatga acagcctcag agccgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatcag 300
ggatatattg gctacgactc gtattattac tattcctacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 384
<210> 714
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 714
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Glu Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ile Gly Tyr Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
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<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 715
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgcctttgt ttccagggga aagagccacc 60
ctctcctgta gggccagtca gagtgttaac aacaaattct tagcctggta ccagcagaaa 120
tctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggacc gacttcactc tcaccatcag cggactggag 240
cctgaagatt ttgaagtgta ttattgtcaa gtatatggta actcactcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa a 321
<210> 716
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 716
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Pro Leu Phe Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Lys
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Glu Val Tyr Tyr Cys Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 717
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 717
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtaatg atggtggtac caaatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatcag 300
ggatatattg gctacgactc gtattattac tattcctacg gtatggacgt ctgggggcaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 384
<210> 718
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 718
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Asn Asp Gly Gly Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ile Gly Tyr Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ser
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 719
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 719
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac aacaaattct tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcaa gtatatggta actcactcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa a 321
<210> 720
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 720
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Lys
20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Val Tyr Gly Asn Ser Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 721
<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 721
caaattctgc tggtgcaatc tggacctgag gtgaaggagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactacgcta tcagctgggt gcgacaggtc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg gtcagcgctt acaatggtca cacaaactat 180
gcacatgaag tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccatgt attactgtgc gagagggggt 300
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acggtcaccg tctcctca 378
<210> 722
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 722
Gln Ile Leu Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Glu Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala His Glu Val
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 723
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 723
ggttacacct ttaccaacta cgct 24
<210> 724
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 724
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ala
1 5
<210> 725
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 725
gtcagcgctt acaatggtca caca 24
<210> 726
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 726
Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr
1 5
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<211> 57
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 727
gcgagagggg gtgtagtcgt gccagttgct ccccacttct acaacggtat ggacgtc 57
<210> 728
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 728
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
1 5 10 15
Met Asp Val
<210> 729
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 729
gatattgtga tgactcagtt tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catattaatg aatacaacta tttggattgg 120
tacctaaaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttt taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtc tattactgca tgcaagctct tcaaactccg 300
tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaa 336
<210> 730
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 730
Asp Ile Val Met Thr Gln Phe Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ile
20 25 30
Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Lys Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Phe Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 731
<211> 33
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 731
cagagcctcc tgcatattaa tgaatacaac tat 33
<210> 732
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 732
Gln Ser Leu Leu His Ile Asn Glu Tyr Asn Tyr
1 5 10
<210> 733
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 733
ttgggtttt 9
<210> 734
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 734
Leu Gly Phe
1
<210> 735
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 735
atgcaagctc ttcaaactcc gtggacg 27
<210> 736
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 736
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Trp Thr
1 5
<210> 737
<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 737
caggttcagc tggtgcagtc tggacctgag gtgaaggagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactacgcta tcagctgggt gcgacaggtc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg gtcagcgctt acaatggtca cacaaactat 180
gcacatgaag tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccatgt attactgtgc gagagggggt 300
gtagtcgtgc cagttgctcc ccacttctac aacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc 360
acggtcaccg tctcctca 378
<210> 738
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 738
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Glu Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala His Glu Val
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 739
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 739
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catattaatg aatacaacta tttggattgg 120
tacctaaaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttt taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtc tattactgca tgcaagctct tcaaactccg 300
tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaa 336
<210> 740
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 740
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ile
20 25 30
Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Lys Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Phe Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 741
<211> 378
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 741
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactacgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg gtcagcgctt acaatggtca cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggggt 300
gtagtcgtgc cagttgctcc ccacttctac aacggtatgg acgtctgggg gcaagggacc 360
acggtcaccg tctcctca 378
<210> 742
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 742
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Val Ser Ala Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
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65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Val Val Val Pro Val Ala Pro His Phe Tyr Asn Gly
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 743
<211> 336
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 743
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catattaatg aatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct tcaaactccg 300
tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaa 336
<210> 744
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 744
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ile
20 25 30
Asn Glu Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 745
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<220>
<221> 变异体
<222> (1)...(8)
<223> Xaa = 任何氨基酸
<400> 745
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 746
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<220>
<221> 变异体
<222> (1)...(8)
<223> Xaa - 任何氨基酸
<400> 746
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 747
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<220>
<221> 变异体
<222> (1)...(20)
<223> Xaa = 任何氨基酸
<400> 747
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 748
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<220>
<221> 变异体
<222> (1)...(12)
<223> Xaa = 任何氨基酸
<400> 748
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 749
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<220>
<221> 变异体
<222> (1)...(3)
<223> Xaa = 任何氨基酸
<400> 749
Xaa Xaa Xaa
1
<210> 750
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<220>
<221> 变异体
<222> (1)...(9)
<223> Xaa = 任何氨基酸
<400> 750
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 751
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 751
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 752
<211> 327
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 752
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 753
<211> 327
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的
<400> 753
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 754
<211> 2076
<212> DNA
<213> 智人
<400> 754
atgggcaccg tcagctccag gcggtcctgg tggccgctgc cactgctgct gctgctgctg 60
ctgctcctgg gtcccgcggg cgcccgtgcg caggaggacg aggacggcga ctacgaggag 120
ctggtgctag ccttgcgttc cgaggaggac ggcctggccg aagcacccga gcacggaacc 180
acagccacct tccaccgctg cgccaaggat ccgtggaggt tgcctggcac ctacgtggtg 240
gtgctgaagg aggagaccca cctctcgcag tcagagcgca ctgcccgccg cctgcaggcc 300
caggctgccc gccggggata cctcaccaag atcctgcatg tcttccatgg ccttcttcct 360
ggcttcctgg tgaagatgag tggcgacctg ctggagctgg ccttgaagtt gccccatgtc 420
gactacatcg aggaggactc ctctgtcttt gcccagagca tcccgtggaa cctggagcgg 480
attacccctc cacggtaccg ggcggatgaa taccagcccc ccgacggagg cagcctggtg 540
gaggtgtatc tcctagacac cagcatacag agtgaccacc gggaaatcga gggcagggtc 600
atggtcaccg acttcgagaa tgtgcccgag gaggacggga cccgcttcca cagacaggcc 660
agcaagtgtg acagtcatgg cacccacctg gcaggggtgg tcagcggccg ggatgccggc 720
gtggccaagg gtgccagcat gcgcagcctg cgcgtgctca actgccaagg gaagggcacg 780
gttagcggca ccctcatagg cctggagttt attcggaaaa gccagctggt ccagcctgtg 840
gggccactgg tggtgctgct gcccctggcg ggtgggtaca gccgcgtcct caacgccgcc 900
tgccagcgcc tggcgagggc tggggtcgtg ctggtcaccg ctgccggcaa cttccgggac 960
gatgcctgcc tctactcccc agcctcagct cccgaggtca tcacagttgg ggccaccaat 1020
gcccaggacc agccggtgac cctggggact ttggggacca actttggccg ctgtgtggac 1080
ctctttgccc caggggagga catcattggt gcctccagcg actgcagcac ctgctttgtg 1140
tcacagagtg ggacatcaca ggctgctgcc cacgtggctg gcattgcagc catgatgctg 1200
tctgccgagc cggagctcac cctggccgag ttgaggcaga gactgatcca cttctctgcc 1260
aaagatgtca tcaatgaggc ctggttccct gaggaccagc gggtactgac ccccaacctg 1320
gtggccgccc tgccccccag cacccatggg gcaggttggc agctgttttg caggactgtg 1380
tggtcagcac actcggggcc tacacggatg gccacagcca tcgcccgctg cgccccagat 1440
gaggagctgc tgagctgctc cagtttctcc aggagtggga agcggcgggg cgagcgcatg 1500
gaggcccaag ggggcaagct ggtctgccgg gcccacaacg cttttggggg tgagggtgtc 1560
tacgccattg ccaggtgctg cctgctaccc caggccaact gcagcgtcca cacagctcca 1620
ccagctgagg ccagcatggg gacccgtgtc cactgccacc aacagggcca cgtcctcaca 1680
ggctgcagct cccactggga ggtggaggac cttggcaccc acaagccgcc tgtgctgagg 1740
ccacgaggtc agcccaacca gtgcgtgggc cacagggagg ccagcatcca cgcttcctgc 1800
tgccatgccc caggtctgga atgcaaagtc aaggagcatg gaatcccggc ccctcaggag 1860
caggtgaccg tggcctgcga ggagggctgg accctgactg gctgcagtgc cctccctggg 1920
acctcccacg tcctgggggc ctacgccgta gacaacacgt gtgtagtcag gagccgggac 1980
gtcagcacta caggcagcac cagcgaagag gccgtgacag ccgttgccat ctgctgccgg 2040
agccggcacc tggcgcaggc ctcccaggag ctccag 2076
<210> 755
<211> 692
<212> PRT
<213> 智人
<400> 755
Met Gly Thr Val Ser Ser Arg Arg Ser Trp Trp Pro Leu Pro Leu Leu
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Pro Ala Gly Ala Arg Ala Gln Glu
20 25 30
Asp Glu Asp Gly Asp Tyr Glu Glu Leu Val Leu Ala Leu Arg Ser Glu
35 40 45
Glu Asp Gly Leu Ala Glu Ala Pro Glu His Gly Thr Thr Ala Thr Phe
50 55 60
His Arg Cys Ala Lys Asp Pro Trp Arg Leu Pro Gly Thr Tyr Val Val
65 70 75 80
Val Leu Lys Glu Glu Thr His Leu Ser Gln Ser Glu Arg Thr Ala Arg
85 90 95
Arg Leu Gln Ala Gln Ala Ala Arg Arg Gly Tyr Leu Thr Lys Ile Leu
100 105 110
His Val Phe His Gly Leu Leu Pro Gly Phe Leu Val Lys Met Ser Gly
115 120 125
Asp Leu Leu Glu Leu Ala Leu Lys Leu Pro His Val Asp Tyr Ile Glu
130 135 140
Glu Asp Ser Ser Val Phe Ala Gln Ser Ile Pro Trp Asn Leu Glu Arg
145 150 155 160
Ile Thr Pro Pro Arg Tyr Arg Ala Asp Glu Tyr Gln Pro Pro Asp Gly
165 170 175
Gly Ser Leu Val Glu Val Tyr Leu Leu Asp Thr Ser Ile Gln Ser Asp
180 185 190
His Arg Glu Ile Glu Gly Arg Val Met Val Thr Asp Phe Glu Asn Val
195 200 205
Pro Glu Glu Asp Gly Thr Arg Phe His Arg Gln Ala Ser Lys Cys Asp
210 215 220
Ser His Gly Thr His Leu Ala Gly Val Val Ser Gly Arg Asp Ala Gly
225 230 235 240
Val Ala Lys Gly Ala Ser Met Arg Ser Leu Arg Val Leu Asn Cys Gln
245 250 255
Gly Lys Gly Thr Val Ser Gly Thr Leu Ile Gly Leu Glu Phe Ile Arg
260 265 270
Lys Ser Gln Leu Val Gln Pro Val Gly Pro Leu Val Val Leu Leu Pro
275 280 285
Leu Ala Gly Gly Tyr Ser Arg Val Leu Asn Ala Ala Cys Gln Arg Leu
290 295 300
Ala Arg Ala Gly Val Val Leu Val Thr Ala Ala Gly Asn Phe Arg Asp
305 310 315 320
Asp Ala Cys Leu Tyr Ser Pro Ala Ser Ala Pro Glu Val Ile Thr Val
325 330 335
Gly Ala Thr Asn Ala Gln Asp Gln Pro Val Thr Leu Gly Thr Leu Gly
340 345 350
Thr Asn Phe Gly Arg Cys Val Asp Leu Phe Ala Pro Gly Glu Asp Ile
355 360 365
Ile Gly Ala Ser Ser Asp Cys Ser Thr Cys Phe Val Ser Gln Ser Gly
370 375 380
Thr Ser Gln Ala Ala Ala His Val Ala Gly Ile Ala Ala Met Met Leu
385 390 395 400
Ser Ala Glu Pro Glu Leu Thr Leu Ala Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ile
405 410 415
His Phe Ser Ala Lys Asp Val Ile Asn Glu Ala Trp Phe Pro Glu Asp
420 425 430
Gln Arg Val Leu Thr Pro Asn Leu Val Ala Ala Leu Pro Pro Ser Thr
435 440 445
His Gly Ala Gly Trp Gln Leu Phe Cys Arg Thr Val Trp Ser Ala His
450 455 460
Ser Gly Pro Thr Arg Met Ala Thr Ala Ile Ala Arg Cys Ala Pro Asp
465 470 475 480
Glu Glu Leu Leu Ser Cys Ser Ser Phe Ser Arg Ser Gly Lys Arg Arg
485 490 495
Gly Glu Arg Met Glu Ala Gln Gly Gly Lys Leu Val Cys Arg Ala His
500 505 510
Asn Ala Phe Gly Gly Glu Gly Val Tyr Ala Ile Ala Arg Cys Cys Leu
515 520 525
Leu Pro Gln Ala Asn Cys Ser Val His Thr Ala Pro Pro Ala Glu Ala
530 535 540
Ser Met Gly Thr Arg Val His Cys His Gln Gln Gly His Val Leu Thr
545 550 555 560
Gly Cys Ser Ser His Trp Glu Val Glu Asp Leu Gly Thr His Lys Pro
565 570 575
Pro Val Leu Arg Pro Arg Gly Gln Pro Asn Gln Cys Val Gly His Arg
580 585 590
Glu Ala Ser Ile His Ala Ser Cys Cys His Ala Pro Gly Leu Glu Cys
595 600 605
Lys Val Lys Glu His Gly Ile Pro Ala Pro Gln Glu Gln Val Thr Val
610 615 620
Ala Cys Glu Glu Gly Trp Thr Leu Thr Gly Cys Ser Ala Leu Pro Gly
625 630 635 640
Thr Ser His Val Leu Gly Ala Tyr Ala Val Asp Asn Thr Cys Val Val
645 650 655
Arg Ser Arg Asp Val Ser Thr Thr Gly Ser Thr Ser Glu Glu Ala Val
660 665 670
Thr Ala Val Ala Ile Cys Cys Arg Ser Arg His Leu Ala Gln Ala Ser
675 680 685
Gln Glu Leu Gln
690
<210> 756
<211> 692
<212> PRT
<213> 猕猴
<400> 756
Met Gly Thr Val Ser Ser Arg Arg Ser Trp Trp Pro Leu Pro Leu Pro
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Pro Ala Gly Ala Arg Ala Gln Glu
20 25 30
Asp Glu Asp Gly Asp Tyr Glu Glu Leu Val Leu Ala Leu Arg Ser Glu
35 40 45
Glu Asp Gly Leu Ala Asp Ala Pro Glu His Gly Ala Thr Ala Thr Phe
50 55 60
His Arg Cys Ala Lys Asp Pro Trp Arg Leu Pro Gly Thr Tyr Val Val
65 70 75 80
Val Leu Lys Glu Glu Thr His Arg Ser Gln Ser Glu Arg Thr Ala Arg
85 90 95
Arg Leu Gln Ala Gln Ala Ala Arg Arg Gly Tyr Leu Thr Lys Ile Leu
100 105 110
His Val Phe His His Leu Leu Pro Gly Phe Leu Val Lys Met Ser Gly
115 120 125
Asp Leu Leu Glu Leu Ala Leu Lys Leu Pro His Val Asp Tyr Ile Glu
130 135 140
Glu Asp Ser Ser Val Phe Ala Gln Ser Ile Pro Trp Asn Leu Glu Arg
145 150 155 160
Ile Thr Pro Ala Arg Tyr Arg Ala Asp Glu Tyr Gln Pro Pro Lys Gly
165 170 175
Gly Ser Leu Val Glu Val Tyr Leu Leu Asp Thr Ser Ile Gln Ser Asp
180 185 190
His Arg Glu Ile Glu Gly Arg Val Met Val Thr Asp Phe Glu Ser Val
195 200 205
Pro Glu Glu Asp Gly Thr Arg Phe His Arg Gln Ala Ser Lys Cys Asp
210 215 220
Ser His Gly Thr His Leu Ala Gly Val Val Ser Gly Arg Asp Ala Gly
225 230 235 240
Val Ala Lys Gly Ala Gly Leu Arg Ser Leu Arg Val Leu Asn Cys Gln
245 250 255
Gly Lys Gly Thr Val Ser Gly Thr Leu Ile Gly Leu Glu Phe Ile Arg
260 265 270
Lys Ser Gln Leu Val Gln Pro Val Gly Pro Leu Val Val Leu Leu Pro
275 280 285
Leu Ala Gly Gly Tyr Ser Arg Val Phe Asn Ala Ala Cys Gln Arg Leu
290 295 300
Ala Arg Ala Gly Val Val Leu Val Thr Ala Ala Gly Asn Phe Arg Asp
305 310 315 320
Asp Ala Cys Leu Tyr Ser Pro Ala Ser Ala Pro Glu Val Ile Thr Val
325 330 335
Gly Ala Thr Asn Ala Gln Asp Gln Pro Val Thr Leu Gly Thr Leu Gly
340 345 350
Thr Asn Phe Gly Arg Cys Val Asp Leu Phe Ala Pro Gly Glu Asp Ile
355 360 365
Ile Gly Ala Ser Ser Asp Cys Ser Thr Cys Phe Val Ser Arg Ser Gly
370 375 380
Thr Ser Gln Ala Ala Ala His Val Ala Gly Ile Ala Ala Met Met Leu
385 390 395 400
Ser Ala Glu Pro Glu Leu Thr Leu Ala Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ile
405 410 415
His Phe Ser Ala Lys Asp Val Ile Asn Glu Ala Trp Phe Pro Glu Asp
420 425 430
Gln Arg Val Leu Thr Pro Asn Leu Val Ala Ala Leu Pro Pro Ser Thr
435 440 445
His Arg Ala Gly Trp Gln Leu Phe Cys Arg Thr Val Trp Ser Ala His
450 455 460
Ser Gly Pro Thr Arg Met Ala Thr Ala Val Ala Arg Cys Ala Gln Asp
465 470 475 480
Glu Glu Leu Leu Ser Cys Ser Ser Phe Ser Arg Ser Gly Lys Arg Arg
485 490 495
Gly Glu Arg Ile Glu Ala Gln Gly Gly Lys Arg Val Cys Arg Ala His
500 505 510
Asn Ala Phe Gly Gly Glu Gly Val Tyr Ala Ile Ala Arg Cys Cys Leu
515 520 525
Leu Pro Gln Val Asn Cys Ser Val His Thr Ala Pro Pro Ala Gly Ala
530 535 540
Ser Met Gly Thr Arg Val His Cys His Gln Gln Gly His Val Leu Thr
545 550 555 560
Gly Cys Ser Ser His Trp Glu Val Glu Asp Leu Gly Thr His Lys Pro
565 570 575
Pro Val Leu Arg Pro Arg Gly Gln Pro Asn Gln Cys Val Gly His Arg
580 585 590
Glu Ala Ser Ile His Ala Ser Cys Cys His Ala Pro Gly Leu Glu Cys
595 600 605
Lys Val Lys Glu His Gly Ile Pro Ala Pro Gln Glu Gln Val Ile Val
610 615 620
Ala Cys Glu Asp Gly Trp Thr Leu Thr Gly Cys Ser Pro Leu Pro Gly
625 630 635 640
Thr Ser His Val Leu Gly Ala Tyr Ala Val Asp Asn Thr Cys Val Val
645 650 655
Arg Ser Arg Asp Val Ser Thr Thr Gly Ser Thr Ser Lys Glu Ala Val
660 665 670
Ala Ala Val Ala Ile Cys Cys Arg Ser Arg His Leu Val Gln Ala Ser
675 680 685
Gln Glu Leu Gln
690
<210> 757
<211> 694
<212> PRT
<213> 小家鼠
<400> 757
Met Gly Thr His Cys Ser Ala Trp Leu Arg Trp Pro Leu Leu Pro Leu
1 5 10 15
Leu Pro Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Cys Pro Thr Gly Ala
20 25 30
Gly Ala Gln Asp Glu Asp Gly Asp Tyr Glu Glu Leu Met Leu Ala Leu
35 40 45
Pro Ser Gln Glu Asp Gly Leu Ala Asp Glu Ala Ala His Val Ala Thr
50 55 60
Ala Thr Phe Arg Arg Cys Ser Lys Glu Ala Trp Arg Leu Pro Gly Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Val Val Leu Met Glu Glu Thr Gln Arg Leu Gln Ile Glu Gln
85 90 95
Thr Ala His Arg Leu Gln Thr Arg Ala Ala Arg Arg Gly Tyr Val Ile
100 105 110
Lys Val Leu His Ile Phe Tyr Asp Leu Phe Pro Gly Phe Leu Val Lys
115 120 125
Met Ser Ser Asp Leu Leu Gly Leu Ala Leu Lys Leu Pro His Val Glu
130 135 140
Tyr Ile Glu Glu Asp Ser Phe Val Phe Ala Gln Ser Ile Pro Trp Asn
145 150 155 160
Leu Glu Arg Ile Ile Pro Ala Trp His Gln Thr Glu Glu Asp Arg Ser
165 170 175
Pro Asp Gly Ser Ser Gln Val Glu Val Tyr Leu Leu Asp Thr Ser Ile
180 185 190
Gln Gly Ala His Arg Glu Ile Glu Gly Arg Val Thr Ile Thr Asp Phe
195 200 205
Asn Ser Val Pro Glu Glu Asp Gly Thr Arg Phe His Arg Gln Ala Ser
210 215 220
Lys Cys Asp Ser His Gly Thr His Leu Ala Gly Val Val Ser Gly Arg
225 230 235 240
Asp Ala Gly Val Ala Lys Gly Thr Ser Leu His Ser Leu Arg Val Leu
245 250 255
Asn Cys Gln Gly Lys Gly Thr Val Ser Gly Thr Leu Ile Gly Leu Glu
260 265 270
Phe Ile Arg Lys Ser Gln Leu Ile Gln Pro Ser Gly Pro Leu Val Val
275 280 285
Leu Leu Pro Leu Ala Gly Gly Tyr Ser Arg Ile Leu Asn Ala Ala Cys
290 295 300
Arg His Leu Ala Arg Thr Gly Val Val Leu Val Ala Ala Ala Gly Asn
305 310 315 320
Phe Arg Asp Asp Ala Cys Leu Tyr Ser Pro Ala Ser Ala Pro Glu Val
325 330 335
Ile Thr Val Gly Ala Thr Asn Ala Gln Asp Gln Pro Val Thr Leu Gly
340 345 350
Thr Leu Gly Thr Asn Phe Gly Arg Cys Val Asp Leu Phe Ala Pro Gly
355 360 365
Lys Asp Ile Ile Gly Ala Ser Ser Asp Cys Ser Thr Cys Phe Met Ser
370 375 380
Gln Ser Gly Thr Ser Gln Ala Ala Ala His Val Ala Gly Ile Val Ala
385 390 395 400
Arg Met Leu Ser Arg Glu Pro Thr Leu Thr Leu Ala Glu Leu Arg Gln
405 410 415
Arg Leu Ile His Phe Ser Thr Lys Asp Val Ile Asn Met Ala Trp Phe
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Pro Glu Asp Gln Gln Val Leu Thr Pro Asn Leu Val Ala Thr Leu Pro
435 440 445
Pro Ser Thr His Glu Thr Gly Gly Gln Leu Leu Cys Arg Thr Val Trp
450 455 460
Ser Ala His Ser Gly Pro Thr Arg Thr Ala Thr Ala Thr Ala Arg Cys
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Arg Arg Arg Gly Asp Trp Ile Glu Ala Ile Gly Gly Gln Gln Val Cys
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515 520 525
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530 535 540
Ala Arg Ala Gly Leu Glu Thr His Val His Cys His Gln Lys Asp His
545 550 555 560
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565 570 575
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Gly His Gln Ala Ala Ser Val Tyr Ala Ser Cys Cys His Ala Pro Gly
595 600 605
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625 630 635 640
Leu Pro Gly Ala Ser Leu Thr Leu Gly Ala Tyr Ser Val Asp Asn Leu
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Cys Val Ala Arg Val His Asp Thr Ala Arg Ala Asp Arg Thr Ser Gly
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Glu Ala Thr Val Ala Ala Ala Ile Cys Cys Arg Ser Arg Pro Ser Ala
675 680 685
Lys Ala Ser Trp Val Gln
690
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<211> 653
<212> PRT
<213> 智人
<400> 758
Glu Phe Arg Cys His Asp Gly Lys Cys Ile Ser Arg Gln Phe Val Cys
1 5 10 15
Asp Ser Asp Arg Asp Cys Leu Asp Gly Ser Asp Glu Ala Ser Cys Pro
20 25 30
Val Leu Thr Cys Gly Pro Ala Ser Phe Gln Cys Asn Ser Ser Thr Cys
35 40 45
Ile Pro Gln Leu Trp Ala Cys Asp Asn Asp Pro Asp Cys Glu Asp Gly
50 55 60
Ser Asp Glu Trp Pro Gln Arg Cys Arg Gly Leu Tyr Val Phe Gln Gly
65 70 75 80
Asp Ser Ser Pro Cys Ser Ala Phe Glu Phe His Cys Leu Ser Gly Glu
85 90 95
Cys Ile His Ser Ser Trp Arg Cys Asp Gly Gly Pro Asp Cys Lys Asp
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Lys Ser Asp Glu Glu Asn Cys Ala Val Ala Thr Cys Arg Pro Asp Glu
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Glu Cys Leu Cys Pro Asp Gly Phe Gln Leu Val Ala Gln Arg Arg Cys
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Glu Asp Ile Asp Glu Cys Gln Asp Pro Asp Thr Cys Ser Gln Leu Cys
245 250 255
Val Asn Leu Glu Gly Gly Tyr Lys Cys Gln Cys Glu Glu Gly Phe Gln
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Leu Asp Pro His Thr Lys Ala Cys Lys Ala Val Gly Ser Ile Ala Tyr
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Leu Phe Phe Thr Asn Arg His Glu Val Arg Lys Met Thr Leu Asp Arg
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Asp Thr Glu Val Ala Ser Asn Arg Ile Tyr Trp Ser Asp Leu Ser Gln
325 330 335
Arg Met Ile Cys Ser Thr Gln Leu Asp Arg Ala His Gly Val Ser Ser
340 345 350
Tyr Asp Thr Val Ile Ser Arg Asp Ile Gln Ala Pro Asp Gly Leu Ala
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Trp Val Asp Ser Lys Leu His Ser Ile Ser Ser Ile Asp Val Asn Gly
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Gly Asn Arg Lys Thr Ile Leu Glu Asp Glu Lys Arg Leu Ala His Pro
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Phe Ser Leu Ala Val Phe Glu Asp Lys Val Phe Trp Thr Asp Ile Ile
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Leu Leu Ala Glu Asn Leu Leu Ser Pro Glu Asp Met Val Leu Phe His
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<212> PRT
<213> 智人
<400> 759
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Cys Ala Trp Cys Ala Leu Asn Ser Ala Lys Ala Lys Arg Gln Phe Val
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Cys Gly Val Gly Val Ala Tyr Asn Ser Lys Val Gly Gly Ile Arg Met
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Leu Asp Gly Ile Val Thr Asp Ala Ile Glu Ala Ser Ser Ile Gly Phe
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305 310 315 320
Gly Tyr Thr Asp Ser Ile Tyr Thr Ile Ser Ile Ser Ser Ala Ser Gln
325 330 335
Gln Gly Leu Ser Pro Trp Tyr Ala Glu Lys Cys Ser Ser Thr Leu Ala
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Asn
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<212> PRT
<213> 智人
<400> 760
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Gly Asn His His Gly Thr Arg Cys Ala Gly Glu Ile Ala Ala Val Pro
225 230 235 240
Asn Asn Ser Phe Cys Ala Val Gly Val Ala Tyr Gly Ser Arg Ile Ala
245 250 255
Gly Ile Arg Val Leu Asp Gly Pro Leu Thr Asp Ser Met Glu Ala Val
260 265 270
Ala Phe Asn Lys His Tyr Gln Ile Asn Asp Ile Tyr Ser Cys Ser Trp
275 280 285
Gly Pro Asp Asp Asp Gly Lys Thr Val Asp Gly Pro His Gln Leu Gly
290 295 300
Lys Ala Ala Leu Gln His Gly Val Ile Ala Gly Arg Gln Gly Phe Gly
305 310 315 320
Ser Ile Phe Val Val Ala Ser Gly Asn Gly Gly Gln His Asn Asp Asn
325 330 335
Cys Asn Tyr Asp Gly Tyr Ala Asn Ser Ile Tyr Thr Val Thr Ile Gly
340 345 350
Ala Val Asp Glu Glu Gly Arg Met Pro Phe Tyr Ala Glu Glu Cys Ala
355 360 365
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435 440 445
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465 470 475 480
Ser Val Pro Tyr Leu Ala Ser Tyr Val Ser Pro Val Leu Lys Glu Asn
485 490 495
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500 505 510
Ser Arg Met Asp Leu Glu Met Ser Gly Leu Lys Thr Leu Glu His Val
515 520 525
Ala Val Thr Val Ser Ile Thr His Pro Arg Arg Gly Ser Leu Glu Leu
530 535 540
Lys Leu Phe Cys Pro Ser Gly Met Met Ser Leu Ile Gly Ala Pro Arg
545 550 555 560
Ser Met Asp Ser Asp Pro Asn Gly Phe Asn Asp Trp Thr Phe Ser Thr
565 570 575
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580 585 590
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595 600 605
Gln Leu Thr Leu Tyr Gly Ser Val Trp Ser Ala Val Asp Ile Arg Asp
610 615 620
Arg Gln Arg Leu Leu Glu Ser Ala Met Ser Gly Lys Tyr Leu His Asp
625 630 635 640
Asp Phe Ala Leu Pro Cys Pro Pro Gly Leu Lys Ile Pro Glu Glu Asp
645 650 655
Gly Tyr Thr Ile Thr Pro Asn Thr Leu Lys Thr Leu Val Leu Val Gly
660 665 670
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675 680 685
Ser Gln Arg Asn Val Ala Ser Asn Gln Val Cys Arg Ser Gly Pro Cys
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His Trp Pro His Arg Ser Arg Lys Ala Lys Glu Glu Gly Thr Glu Leu
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Cys Pro His Gln His Leu Asp Val Pro His Gly Lys Glu Glu Gln Ile
770 775 780
Cys
785
<210> 761
<211> 692
<212> PRT
<213> 食蟹猴
<400> 761
Met Gly Thr Val Ser Ser Arg Arg Ser Trp Trp Pro Leu Pro Leu Pro
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Pro Ala Gly Ala Arg Ala Gln Glu
20 25 30
Asp Glu Asp Gly Asp Tyr Glu Glu Leu Val Leu Ala Leu Arg Ser Glu
35 40 45
Glu Asp Gly Leu Ala Asp Ala Pro Glu His Gly Ala Thr Ala Thr Phe
50 55 60
His Arg Cys Ala Lys Asp Pro Trp Arg Leu Pro Gly Thr Tyr Val Val
65 70 75 80
Val Leu Lys Glu Glu Thr His Arg Ser Gln Ser Glu Arg Thr Ala Arg
85 90 95
Arg Leu Gln Ala Gln Ala Ala Arg Arg Gly Tyr Leu Thr Lys Ile Leu
100 105 110
His Val Phe His His Leu Leu Pro Gly Phe Leu Val Lys Met Ser Gly
115 120 125
Asp Leu Leu Glu Leu Ala Leu Lys Leu Pro His Val Asp Tyr Ile Glu
130 135 140
Glu Asp Ser Ser Val Phe Ala Gln Ser Ile Pro Trp Asn Leu Glu Arg
145 150 155 160
Ile Thr Pro Ala Arg Tyr Arg Ala Asp Glu Tyr Gln Pro Pro Lys Gly
165 170 175
Gly Ser Leu Val Glu Val Tyr Leu Leu Asp Thr Ser Ile Gln Ser Asp
180 185 190
His Arg Glu Ile Glu Gly Arg Val Met Val Thr Asp Phe Glu Ser Val
195 200 205
Pro Glu Glu Asp Gly Thr Arg Phe His Arg Gln Ala Ser Lys Cys Asp
210 215 220
Ser His Gly Thr His Leu Ala Gly Val Val Ser Gly Arg Asp Ala Gly
225 230 235 240
Val Ala Lys Gly Ala Gly Leu Arg Ser Leu Arg Val Leu Asn Cys Gln
245 250 255
Gly Lys Gly Thr Val Ser Gly Thr Leu Ile Gly Leu Glu Phe Ile Arg
260 265 270
Lys Ser Gln Leu Val Gln Pro Val Gly Pro Leu Val Val Leu Leu Pro
275 280 285
Leu Ala Gly Gly Tyr Ser Arg Val Phe Asn Ala Ala Cys Gln Arg Leu
290 295 300
Ala Arg Ala Gly Val Val Leu Val Thr Ala Ala Gly Asn Phe Arg Asp
305 310 315 320
Asp Ala Cys Leu Tyr Ser Pro Ala Ser Ala Pro Glu Val Ile Thr Val
325 330 335
Gly Ala Thr Asn Ala Gln Asp Gln Pro Val Thr Leu Gly Thr Leu Gly
340 345 350
Thr Asn Phe Gly Arg Cys Val Asp Leu Phe Ala Pro Gly Glu Asp Ile
355 360 365
Ile Gly Ala Ser Ser Asp Cys Ser Thr Cys Phe Val Ser Arg Ser Gly
370 375 380
Thr Ser Gln Ala Ala Ala His Val Ala Gly Ile Ala Ala Met Met Leu
385 390 395 400
Ser Ala Glu Pro Glu Leu Thr Leu Ala Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ile
405 410 415
His Phe Ser Ala Lys Asp Val Ile Asn Glu Ala Trp Phe Pro Glu Asp
420 425 430
Gln Arg Val Leu Thr Pro Asn Leu Val Ala Ala Leu Pro Pro Ser Thr
435 440 445
His Arg Ala Gly Trp Gln Leu Phe Cys Arg Thr Val Trp Ser Ala His
450 455 460
Ser Gly Pro Thr Arg Met Ala Thr Ala Val Ala Arg Cys Ala Gln Asp
465 470 475 480
Glu Glu Leu Leu Ser Cys Ser Ser Phe Ser Arg Ser Gly Lys Arg Arg
485 490 495
Gly Glu Arg Ile Glu Ala Gln Gly Gly Lys Arg Val Cys Arg Ala His
500 505 510
Asn Ala Phe Gly Gly Glu Gly Val Tyr Ala Ile Ala Arg Cys Cys Leu
515 520 525
Leu Pro Gln Val Asn Cys Ser Val His Thr Ala Pro Pro Ala Gly Ala
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Ala Cys Glu Asp Gly Trp Thr Leu Thr Gly Cys Ser Ala Leu Pro Gly
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Thr Ser His Val Leu Gly Ala Tyr Ala Val Asp Asn Thr Cys Val Val
645 650 655
Arg Ser Arg Asp Val Ser Thr Thr Gly Ser Thr Ser Glu Glu Ala Val
660 665 670
Ala Ala Val Ala Ile Cys Cys Arg Ser Arg His Leu Val Gln Ala Ser
675 680 685
Gln Glu Leu Gln
690
<210> 762
<211> 698
<212> PRT
<213> 金仓鼠
<400> 762
Met Gly Thr Ser Cys Ser Ala Arg Pro Arg Trp Leu Leu Ser Pro Leu
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Tyr Met Gly Ala Ser Ala Gln Asp
20 25 30
Glu Asp Ala Glu Tyr Glu Glu Leu Met Leu Thr Leu Gln Ser Gln Asp
35 40 45
Asp Gly Leu Ala Asp Glu Thr Asp Glu Ala Pro Gln Gly Ala Thr Ala
50 55 60
Ala Phe His Arg Cys Pro Glu Glu Ala Trp Arg Val Pro Gly Thr Tyr
65 70 75 80
Ile Val Met Leu Ala Glu Glu Ala Gln Trp Val His Ile Glu Gln Thr
85 90 95
Met His Arg Leu Gln Thr Gln Ala Ala Arg Arg Gly Tyr Val Ile Lys
100 105 110
Ile Gln His Ile Phe Tyr Asp Phe Leu Pro Ala Phe Val Val Lys Met
115 120 125
Ser Ser Asp Leu Leu Asp Leu Ala Leu Lys Leu Pro His Val Lys Tyr
130 135 140
Ile Glu Glu Asp Ser Leu Val Phe Ala Gln Ser Ile Pro Trp Asn Leu
145 150 155 160
Asp Arg Ile Ile Pro Ala Gly Arg Gln Ala Gln Glu Tyr Ser Ser Ser
165 170 175
Arg Lys Val Pro Ser Gly Ser Gly Gln Val Glu Val Tyr Leu Leu Asp
180 185 190
Thr Ser Ile Gln Ser Asp His Arg Glu Ile Glu Gly Arg Val Thr Val
195 200 205
Thr Asp Phe Asn Ser Val Pro Glu Glu Asp Gly Thr Arg Phe His Arg
210 215 220
Gln Ala Ser Lys Cys Asp Ser His Gly Thr His Leu Ala Gly Val Val
225 230 235 240
Ser Gly Arg Asp Ala Gly Val Ala Lys Gly Thr Ile Leu His Gly Leu
245 250 255
Arg Val Leu Asn Cys Gln Gly Lys Gly Ile Val Ser Gly Ile Leu Thr
260 265 270
Gly Leu Glu Phe Ile Trp Lys Ser Gln Leu Met Gln Pro Ser Gly Pro
275 280 285
Gln Val Val Leu Leu Pro Leu Ala Gly Arg Tyr Ser Arg Val Leu Asn
290 295 300
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305 310 315 320
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325 330 335
Pro Glu Val Ile Thr Val Gly Ala Thr Asp Val Gln Asp Gln Pro Val
340 345 350
Thr Leu Gly Thr Leu Gly Thr Asn Phe Gly Arg Cys Val Asp Leu Phe
355 360 365
Ala Pro Gly Lys Asp Ile Ile Gly Ala Ser Ser Asp Cys Ser Ala Cys
370 375 380
Phe Met Ser Gln Ser Gly Thr Ser Gln Ala Ala Ala His Val Ala Gly
385 390 395 400
Ile Val Ala Met Met Leu Thr Leu Glu Pro Glu Leu Thr Leu Thr Glu
405 410 415
Leu Arg Gln Arg Leu Ile His Phe Ser Thr Lys Asp Ala Ile Asn Met
420 425 430
Ala Trp Phe Pro Glu Asp Gln Arg Val Leu Thr Pro Asn Leu Val Ala
435 440 445
Thr Leu Pro Pro Ser Thr His Gly Thr Gly Gly Gln Leu Leu Cys Arg
450 455 460
Thr Val Trp Ser Ala His Ser Gly Pro Thr Arg Ala Ala Thr Ala Thr
465 470 475 480
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Thr Pro Ala Ala Arg Thr Ser Leu Glu Thr His Ala His Cys His Gln
545 550 555 560
Lys Asp His Val Leu Thr Gly Cys Ser Leu His Trp Glu Val Glu Gly
565 570 575
Ile Gly Val Gln Pro Leu Ala Val Leu Arg Ser Arg His Gln Pro Gly
580 585 590
Gln Cys Thr Gly His Arg Glu Ala Ser Val His Ala Ser Cys Cys His
595 600 605
Ala Pro Gly Leu Glu Cys Lys Ile Lys Glu His Gly Ile Ser Gly Pro
610 615 620
Ala Glu Gln Val Thr Val Ala Cys Glu Ala Gly Trp Thr Leu Thr Gly
625 630 635 640
Cys Asn Val Leu Pro Gly Ala Phe Ile Thr Leu Gly Ala Tyr Ala Val
645 650 655
Asp Asn Thr Cys Val Ala Arg Ser Arg Val Thr Asp Thr Ala Gly Arg
660 665 670
Thr Gly Glu Glu Ala Thr Val Ala Ala Ala Ile Cys Cys Arg Asn Arg
675 680 685
Pro Ser Ala Lys Ala Ser Trp Val His Gln
690 695
<210> 763
<211> 691
<212> PRT
<213> 褐鼠
<400> 763
Met Gly Ile Arg Cys Ser Thr Trp Leu Arg Trp Pro Leu Ser Pro Gln
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Cys Pro Thr Gly Ser Arg Ala Gln Asp
20 25 30
Glu Asp Gly Asp Tyr Glu Glu Leu Met Leu Ala Leu Pro Ser Gln Glu
35 40 45
Asp Ser Leu Val Asp Glu Ala Ser His Val Ala Thr Ala Thr Phe Arg
50 55 60
Arg Cys Ser Lys Glu Ala Trp Arg Leu Pro Gly Thr Tyr Val Val Val
65 70 75 80
Leu Met Glu Glu Thr Gln Arg Leu Gln Val Glu Gln Thr Ala His Arg
85 90 95
Leu Gln Thr Trp Ala Ala Arg Arg Gly Tyr Val Ile Lys Val Leu His
100 105 110
Val Phe Tyr Asp Leu Phe Pro Gly Phe Leu Val Lys Met Ser Ser Asp
115 120 125
Leu Leu Gly Leu Ala Leu Lys Leu Pro His Val Glu Tyr Ile Glu Glu
130 135 140
Asp Ser Leu Val Phe Ala Gln Ser Ile Pro Trp Asn Leu Glu Arg Ile
145 150 155 160
Ile Pro Ala Trp Gln Gln Thr Glu Glu Asp Ser Ser Pro Asp Gly Ser
165 170 175
Ser Gln Val Glu Val Tyr Leu Leu Asp Thr Ser Ile Gln Ser Gly His
180 185 190
Arg Glu Ile Glu Gly Arg Val Thr Ile Thr Asp Phe Asn Ser Val Pro
195 200 205
Glu Glu Asp Gly Thr Arg Phe His Arg Gln Ala Ser Lys Cys Asp Ser
210 215 220
His Gly Thr His Leu Ala Gly Val Val Ser Gly Arg Asp Ala Gly Val
225 230 235 240
Ala Lys Gly Thr Ser Leu His Ser Leu Arg Val Leu Asn Cys Gln Gly
245 250 255
Lys Gly Thr Val Ser Gly Thr Leu Ile Gly Leu Glu Phe Ile Arg Lys
260 265 270
Ser Gln Leu Ile Gln Pro Ser Gly Pro Leu Val Val Leu Leu Pro Leu
275 280 285
Ala Gly Gly Tyr Ser Arg Ile Leu Asn Thr Ala Cys Gln Arg Leu Ala
290 295 300
Arg Thr Gly Val Val Leu Val Ala Ala Ala Gly Asn Phe Arg Asp Asp
305 310 315 320
Ala Cys Leu Tyr Ser Pro Ala Ser Ala Pro Glu Val Ile Thr Val Gly
325 330 335
Ala Thr Asn Ala Gln Asp Gln Pro Val Thr Leu Gly Thr Leu Gly Thr
340 345 350
Asn Phe Gly Arg Cys Val Asp Leu Phe Ala Pro Gly Lys Asp Ile Ile
355 360 365
Gly Ala Ser Ser Asp Cys Ser Thr Cys Tyr Met Ser Gln Ser Gly Thr
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Ser Gln Ala Ala Ala His Val Ala Gly Ile Val Ala Met Met Leu Asn
385 390 395 400
Arg Asp Pro Ala Leu Thr Leu Ala Glu Leu Arg Gln Arg Leu Ile Leu
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Arg Val Leu Thr Pro Asn Arg Val Ala Thr Leu Pro Pro Ser Thr Gln
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Gly Pro Thr Arg Thr Ala Thr Ala Thr Ala Arg Cys Ala Pro Glu Glu
465 470 475 480
Glu Leu Leu Ser Cys Ser Ser Phe Ser Arg Ser Gly Arg Arg Arg Gly
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530 535 540
Pro Gln Thr Pro Val His Cys His Gln Lys Asp His Val Leu Thr Gly
545 550 555 560
Cys Ser Phe His Trp Glu Val Glu Asn Leu Arg Ala Gln Gln Gln Pro
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Ala Ser Val His Ala Ser Cys Cys His Ala Pro Gly Leu Glu Cys Lys
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645 650 655
Ile Arg Asp Ala Gly Arg Ala Asp Arg Thr Ser Glu Glu Ala Thr Val
660 665 670
Ala Ala Ala Ile Cys Cys Arg Ser Arg Pro Ser Ala Lys Ala Ser Trp
675 680 685
Val His Gln
690

Claims (54)

1.一种降低脂蛋白(a)(Lp(a))水平的方法，所述方法包括选择血清Lp(a)水平升高的患者，以及给该患者施用一种包含PCSK9抑制剂的医药组合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述患者是在血清Lp(a)水平高于约20mg/dL的基础上选择的。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述患者是在血清Lp(a)水平高于约100mg/dL的基础上选择的。
4.如权利要求1至3中任何一项所述的方法，其中在所述医药组合物施用之前或之时，所述患者被确诊患有心血管疾病或失调，或被认定为具有罹患心血管疾病或失调的风险。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述的心血管疾病或失调是选自下列一组疾病：冠状动脉疾病、急性心肌梗塞、无症状颈动脉粥样硬化、中风，以及外周动脉闭塞性疾病。
6.如权利要求4所述的方法，其中所述的心血管疾病或失调是高胆固醇血症。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述的高胆固醇血症是杂合家族性高胆固醇血症(heFH)。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述的高胆固醇血症不是家族性高胆固醇血症(nonFH)。
9.如权利要求1至3中任何一项所述的方法，其中在所述医药组合物施用之前或之时，所述患者被确诊患有血栓性闭塞性疾病或失调，或被认定为具有罹患血栓性闭塞性疾病或失调的风险。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述的血栓性闭塞性疾病或失调是选自下列一组疾病：肺栓塞和视网膜中央静脉闭塞。
11.如权利要求1至10中任何一项所述的方法，其中所述的PCSK9抑制剂是一种与PCSK9特异性结合的抗体或其抗原结合片段。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述的医药组合物包含20mg至200mg所述PCSK9抑制剂。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述的医药组合物包含50mg至150mg所述PCSK9抑制剂。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述的医药组合物包含50mg所述PCSK9抑制剂。
15.如权利要求13所述的方法，其中所述的医药组合物包含100mg所述PCSK9抑制剂。
16.如权利要求13所述的方法，其中所述的医药组合物包含150mg所述PCSK9抑制剂。
17.如权利要求11至16中任何一项所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含选自下列一组序列的HCVR/LCVR氨基酸序列对的重链和轻链CDR：90/92和218/226。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含序列号为220、222、224、228、230和232的重链和轻链CDR氨基酸序列。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含一个含有序列号为218的氨基酸序列的HCVR，以及一个含有序列号为226的氨基酸序列的LCVR。
20.如权利要求17所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含序列号为76、78、80、84、86和88的重链和轻链CDR氨基酸序列。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含一个含有序列号为90的氨基酸序列的HCVR，以及一个含有序列号为92的氨基酸序列的LCVR。
22.如权利要求11至16中任何一项所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段与一个包含重链和轻链CDR氨基酸序列的抗体在PCSK9上结合的同一表位结合，该氨基酸序列的序列号为220、222、224、228、230和232，或76、78、80、84、86和88。
23.如权利要求11至16中任何一项所述的方法，其中所述的抗体或其抗原结合片段在与PCSK9结合时，与一个包含重链和轻链CDR氨基酸序列的抗体竞争，该氨基酸序列的序列号为220、222、224、228、230和232，或76、78、80、84、86和88。
24.如权利要求1至23中任何一项所述的方法，其中所述的患者在该医药组合物施用之时或即将施用之前，正在接受一种他汀类药物治疗方案。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述的他汀类药物治疗方案包括一种选自下列一组药物的他汀类药物：西利维司汀(cerivastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、瑞舒伐它汀(rosuvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)和普伐他汀(pravastatin)。
26.如权利要求25所述的方法，其中所述的他汀类药物是阿托伐他汀(atorvastatin)。
27.如权利要求1至23中任何一项所述的方法，其中所述的患者在该医药组合物施用之时，未接受他汀类药物治疗方案。
28.一种包含PCSK9抑制剂的医药组合物，用于为血清Lp(a)水平升高的患者降低脂蛋白(a)(Lp(a))水平。
29.如权利要求28所述的医药组合物，其中所述的患者显示了高于约20mg/dL的血清Lp(a)水平。
30.如权利要求29所述的医药组合物，其中所述的患者显示了高于约100mg/dL的血清Lp(a)水平。
31.如权利要求28至30中任何一项所述的医药组合物，其中所述的患者被确诊患有心血管疾病或失调，或被认定为具有罹患心血管疾病或失调的风险。
32.如权利要求31所述的医药组合物，其中所述的心血管疾病或失调是选自下列一组疾病：冠状动脉疾病、急性心肌梗塞、无症状颈动脉粥样硬化、中风，以及外周动脉闭塞性疾病。
33.如权利要求31所述的医药组合物，其中所述的心血管疾病或失调是高胆固醇血症。
34.如权利要求33所述的医药组合物，其中所述的高胆固醇血症是杂合家族性高胆固醇血症(heFH)。
35.如权利要求33所述的医药组合物，其中所述的高胆固醇血症不是家族性高胆固醇血症(nonFH)。
36.如权利要求28至30中任何一项所述的医药组合物，其中所述的患者被确诊患有血栓性闭塞性疾病或失调，或被认定为具有罹患血栓性闭塞性疾病或失调的风险。
37.如权利要求36所述的医药组合物，其中所述的血栓性闭塞性疾病或失调是选自下列一组疾病：肺栓塞和视网膜中央静脉闭塞。
38.如权利要求28至37中任何一项所述的医药组合物，其中所述的PCSK9抑制剂是一种与PCSK9特异性结合的抗体或其抗原结合片段。
39.如权利要求38所述的医药组合物，其中所述的医药组合物包含20mg至200mg所述PCSK9抑制剂。
40.如权利要求39所述的医药组合物，其中所述的医药组合物包含50mg至150mg所述PCSK9抑制剂。
41.如权利要求40所述的医药组合物，其中所述的医药组合物包含50mg所述PCSK9抑制剂。
42.如权利要求40所述的医药组合物，其中所述的医药组合物包含100mg所述PCSK9抑制剂。
43.如权利要求40所述的医药组合物，其中所述的医药组合物包含150mg所述PCSK9抑制剂。
44.如权利要求38至43中任何一项所述的医药组合物，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含选自下列一组序列的HCVR/LCVR氨基酸序列对的重链和轻链CDR：90/92和218/226。
45.如权利要求44所述的医药组合物，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含序列号为220、222、224、228、230和232的重链和轻链CDR氨基酸序列。
46.如权利要求45所述的医药组合物，其中所述的抗体或其抗原结合片段包括一个含有序列号为218的氨基酸序列的HCVR，以及一个含有序列号为226的氨基酸序列的LCVR。
47.如权利要求44所述的医药组合物，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含序列号为76、78、80、84、86和88的重链和轻链CDR氨基酸序列。
48.如权利要求47所述的医药组合物，其中所述的抗体或其抗原结合片段包含一个含有序列号为90的氨基酸序列的HCVR，以及一个含有序列号为92的氨基酸序列的LCVR。
49.如权利要求38至43中任何一项所述的医药组合物，其中所述的抗体或其抗原结合片段与一个包含重链和轻链CDR氨基酸序列的抗体在PCSK9上结合的同一表位结合，该氨基酸序列的序列号为220、222、224、228、230和232，或76、78、80、84、86和88。
50.如权利要求38至43中任何一项所述的医药组合物，其中所述的抗体或其抗原结合片段在与PCSK9结合时，与一个包含重链和轻链CDR氨基酸序列的抗体竞争，该氨基酸序列的序列号为220、222、224、228、230和232，或76、78、80、84、86和88。
51.如权利要求28至50中任何一项所述的医药组合物，其中所述患者正在接受一种他汀类药物治疗方案。
52.如权利要求51所述的医药组合物，其中所述的他汀类药物治疗方案包括一种选自下列一组药物的他汀类药物：西利维司汀(cerivastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、瑞舒伐它汀(rosuvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)和普伐他汀(pravastatin)。
53.如权利要求52所述的医药组合物，其中所述的他汀类药物是阿托伐他汀(atorvastatin)。
54.如权利要求28至50中任何一项所述的医药组合物，其中所述患者未接受他汀类药物治疗方案。
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