CN110835309A - 一种dl-泛醇的结晶方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种DL‑泛醇的结晶方法，包括如下步骤：(1)以DL‑泛解酸内酯和3‑氨基丙醇为原料，以无水乙醇为溶剂，进行酰化反应，得DL‑泛醇溶液；(2)将所述DL‑泛醇溶液浓缩后，在‑5～5℃静置结晶，收集晶体，烘干。本发明提供的结晶方法具有操作简便、产品收率和纯度高等优势。

Description

一种DL-泛醇的结晶方法
技术领域
本发明涉及化工生产领域，具体涉及一种DL-泛醇的结晶方法。
背景技术
DL-泛醇是维生素B5的前体，它是一种类白色粉末状固体，略带轻微的特殊气味，易吸潮，DL-泛醇易溶于水、乙醇、甲醇和丙二醇，可溶于氯仿和醚，在甘油中有微溶性，不溶于植物油，矿物油和脂肪。在空气中和光照下相对稳定。其熔点为64.5～68.5℃，含量99.0％～102.0％，比旋度-0.05～+0.05，3-氨基丙醇限量≤0.1％。
DL-泛醇是L-泛醇和D-泛醇的外消旋混合物，可广泛用于医药、食品、化妆品行业中。在医药行业中，作为维生素B类药，且可直接加入化妆品中。DL-泛醇与D-泛醇及D-泛醇***均广泛应用在化妆品系列中，其中D-泛醇及D-泛醇***为液态，而DL-泛醇有固态及液态形式。DL-泛醇固体与DL-泛醇液体相比，性质稳定，运输方便，包装简便，称量自如。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种DL-泛醇的结晶方法。
具体而言，本发明提供的结晶方法包括如下步骤：
(1)以DL-泛解酸内酯和3-氨基丙醇为原料，以无水乙醇为溶剂，进行酰化反应，得DL-泛醇溶液；
(2)将所述DL-泛醇溶液浓缩后，在-5～5℃静置结晶，收集晶体，烘干。
为了确保原料充分反应从而减少结晶中的杂质含量，本发明对步骤(1)的反应条件进行优选。具体而言，本发明优选所述DL-泛解酸内酯与3-氨基丙醇的投料摩尔比为1：1。当所述无水乙醇的投料重量与DL-泛醇的重量相同时，可以在确保反应充分进行的基础上节约成本。所述酰化反应在65～85℃回流搅拌进行，优选进行4～8h。
本发明提供的方法对反应所得溶液先进行浓缩，去除部分溶剂后可提高结晶效率。本发明通过大量实践发现，当所述浓缩进行至溶液在30℃波美度为10～12的程度时，最有利于后续降温结晶并确保产品有较高的收率。
本发明进一步对浓缩后的结晶方案进行优化，以确保晶体充分析出，在保证其纯度的基础上提高收率。
作为本发明的一种优选方案，所述静置结晶具体为：在0～4℃静置，析出晶体后，搅拌并降温至0℃以下、优选至-5～-3℃。所述静置的时间优选为20～30h。该优选方案使体系在低温形成稳定晶体后，再开启搅拌，可以达到析晶但不粘壁的效果，进一步降温，可以使结晶进一步充分析出。
作为本发明的一种优选方案，所述静置结晶具体为：在0～4℃静置，析出晶体后，搅拌并保温。其中，所述静置的时间优选为20～30h，所述保温的时间优选为10～15h。该优选方案使体系在低温形成稳定晶体后，再开启搅拌，可以达到析晶但不粘壁的效果，继续保温结晶，可以使结晶充分析出。
作为本发明的一种优选方案，所述静置结晶具体为：在-5～-3℃静置。所述静置的时间优选为20～30h。该优选方案在0℃以下的低温环境长时间低温结晶，可以使晶体充分析出。
作为本发明的一种优选的实施方式，所述方法包括如下步骤：
在反应容器中依次加入80～85份无水乙醇、50～55份DL-泛解酸内酯以及28～32份3-氨基丙醇，在65～70℃回流搅拌4～6h，浓缩至在30℃波美度为10～12，先在0～4℃静置20～30小时，析出晶体后，搅拌并降温至0℃以下，倾出抽滤，烘干。其中，优选所述浓缩后先在0℃静置24小时，析出晶体后，搅拌并降温至-5℃。
上述方案中所述“份”是指质量份，可以是g、kg等本领域常用的质量单位。
本发明提供的结晶方法以DL-泛解酸内酯和3-氨基丙醇为原料，以无水乙醇为溶剂而进行酰化反应而生成DL-泛醇，浓缩后进行低温结晶。本发明进一步控制DL-泛醇和乙醇比例，通过在低温形成稳定晶体后再开启搅拌，继续低温或降温结晶，以达到析晶但不粘壁的目的。本发明提供的方法操作方便，利于工业化生产而建立高效的方法，且按照上述方法进行结晶所得的产品质量可达到美国药典质量标准。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
本实施例提供了一种DL-泛醇的结晶方法，具体为：在干燥洁净的500ml单口瓶中，依次加入82g无水乙醇、52g DL-泛解酸内酯(折纯度后值)以及30g 3-氨基丙醇(折纯度后值)，在65℃回流搅拌4h，再浓缩至在30℃波美度为12，再在0℃静置24h，析晶后，搅拌并降温至-5℃时，倾出抽滤，烘干，得产物60g，收率77％。
经检测，所得DL-泛醇产品的比旋度为0，3-氨基丙醇残留量≤0.1％，熔点65℃，含量99.5％，干燥失重≤0.5％，重金属≤10ppm，产品无晶形，无流动性。
实施例2
本实施例提供了一种DL-泛醇的结晶方法，具体为：在干燥洁净的500ml单口瓶中，依次加入82g无水乙醇、52g DL-泛解酸内酯(折纯度后值)、30g 3-氨基丙醇(折纯度后值)，在65℃回流搅拌4h，再浓缩至在30℃波美度为12，在-5℃静置24h，倾出抽滤，烘干，得产物63g，收率73％。
经检测，所得DL-泛醇产品的比旋度为0，3-氨基丙醇残留量≤0.1％，熔点65℃，含量99.5％，干燥失重≤0.5％，重金属≤10ppm，产品无晶形，无流动性。
实施例3
本实施例提供了一种DL-泛醇的结晶方法，具体为：在干燥洁净的500ml单口瓶中，依次加入82g无水乙醇、52gDL-泛解酸内酯(折纯度后值)、30g 3-氨基丙醇(折纯度后值)，在65℃回流搅拌4h，再浓缩至在30℃波美度为12，再在0℃静置24h，析晶后，搅拌，继续保温12h，抽滤，烘干，得产物41g，收率50％。
经检测，所得DL-泛醇产品的比旋度为0，3-氨基丙醇残留量≤0.1％，熔点65℃，含量99.5％，干燥失重≤0.5％，重金属≤10ppm，产品晶莹剔透，流动性较好。
实施例4
本实施例提供了一种DL-泛醇的结晶方法，具体为：在干燥洁净的500ml单口瓶中，依次加入82g无水乙醇、52g DL-泛解酸内酯(折纯度后值)、30g 3-氨基丙醇(折纯度后值)，在75℃回流搅拌6h，浓缩至在30℃波美度为10，再在-5℃静置24h，倾出抽滤，烘干，得产物63g，收率73％。
经检测，所得DL-泛醇产品的比旋度为0，3-氨基丙醇残留量≤0.1％，熔点65℃，含量99.5％，干燥失重≤0.5％，重金属≤10ppm，产品无晶形，无流动性。
实施例5
本实施例提供了一种DL-泛醇的结晶方法，具体为：在干燥洁净的500ml单口瓶中，依次加入82g无水乙醇、52g DL-泛解酸内酯(折纯度后值)、30g 3-氨基丙醇(折纯度后值)，在85℃回流搅拌8h，浓缩至在30℃波美度为12，0℃静置24h，析晶后，搅拌，继续保温12h，抽滤，烘干，得料41g，收率50％。
经检测，所得DL-泛醇产品的比旋度0，3-氨基丙醇残留量≤0.1％，熔点65℃，含量99.5％，干燥失重≤0.5％，重金属≤10ppm，产品晶莹剔透，流动性较好。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种DL-泛醇的结晶方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以DL-泛解酸内酯和3-氨基丙醇为原料，以无水乙醇为溶剂，进行酰化反应，得DL-泛醇溶液；
(2)将所述DL-泛醇溶液浓缩后，在-5～5℃静置结晶，收集晶体，烘干。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述DL-泛解酸内酯与3-氨基丙醇的投料摩尔比为1：1。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述无水乙醇的投料重量与DL-泛醇的重量相同。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酰化反应在65～85℃回流搅拌进行，优选进行4～8h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述浓缩具体为：浓缩至溶液在30℃波美度为10～12。
6.根据权利要求1～5任意一项所述的方法，其特征在于，所述静置结晶具体为：在0～4℃静置，析出晶体后，搅拌并降温至0℃以下；优选地，所述静置的时间为20～30h。
7.根据权利要求1～5任意一项所述的方法，其特征在于，所述静置结晶具体为：在0～4℃静置，析出晶体后，搅拌并保温；优选地，所述静置的时间为20～30h，所述保温的时间为10～15h。
8.根据权利要求1～5任意一项所述的方法，其特征在于，所述静置结晶具体为：在-5～-3℃静置；优选地，所述静置的时间为20～30h。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下具体步骤：在反应容器中依次加入80～85份无水乙醇、50～55份DL-泛解酸内酯以及28～32份3-氨基丙醇，在65～70℃回流搅拌4～6h，浓缩至在30℃波美度为10～12，先在0～4℃静置20～30小时，析出晶体后，搅拌并降温至0℃以下，倾出抽滤，烘干。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，浓缩后先在0℃静置24小时，析出晶体后，搅拌并降温至-5℃。
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