CN1562966A - 一种新的制备布洛芬精氨酸盐的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物化学领域，公开了一种新的制备布洛芬精氨酸盐的方法，其特征是：通过将布洛芬和精氨酸在醇溶剂中成盐，生成布洛芬精氨酸盐，基于布洛芬精氨酸盐在不同温度、不同含水量的溶剂中的溶解度不同，以及反应中引发的晶种，使生成物布洛芬精氨酸盐从反应溶剂中一步析出。本发明生产工艺简单可行，流程短，成本低，得率高，产品质量好。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及布洛芬精氨酸盐的新的制备方法。
背景技术
布洛芬为苯丙酸类非甾体消炎镇痛药，临床上用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风、头痛、神经痛、痛经、软组织损伤等。布洛芬几乎不溶于水，我国临床用药为口服制剂，和其它口服非甾体消炎镇痛药一样，起效相对较缓慢，因而局限了在临床疼痛方面的应用。
布洛芬精氨酸盐又名精氨酸布洛芬，是布洛芬与L-精氨酸结合而成的一种新盐。精氨酸，一种人体非必须氨基酸，分子中含二个碱性基团，其PKb1＝2.18，作为一个碱性氨基酸，与布洛芬中羧基结合成盐。因为精氨酸的结合，改变了布洛芬的水不溶性，体内吸收速率增加，从而改变了布洛芬的药代动力学曲线，达到最大血药浓度的时间(Tmax)减小，最大血浓(Cmax)增加，尤其Tmax值由1.5-2h减少到约15分钟。因为吸收速率的增加，Tmax值大大降低，缩短了镇痛起效时间，具有鲜明的速效镇痛的特点，临床中主要用于镇痛。
布洛芬精氨酸盐主要用于制备口服固体制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、散剂等，也可用于制备液体制剂，如糖浆、口服液等，以及用于制备注射剂、软膏剂、栓剂或喷雾剂等。
布洛芬为醇溶性，精氨酸为水溶性，生成物布洛芬精氨酸盐为水溶性，在不同浓度的醇中有一定的溶解度，以往公开的布洛芬精氨酸成盐工艺，在以下专利和文献中作了详细阐述：ES 2105948A1和天津药学1989；1(4)：18，典型的制备方法是将布洛芬溶于醇中，将精氨酸溶于水中，二相搅拌下滴加混合，生成布洛芬精氨酸盐，因生成物布洛芬精氨酸盐溶于反应溶剂中，故需采用冻干法，沉淀法或蒸馏回收溶剂等方法去除溶剂；ES 2105948A1和天津药学1989；1(4)：18中采用的是回收溶剂的方法，其工艺繁琐，耗时，提高成本，回收溶剂需在长时间加温下进行，影响产品质量。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单，生产周期短，成本低，得率高的布洛芬精氨酸盐制备方法。
本发明的技术方案是仅通过一步成盐反应生成布洛芬精氨酸盐结晶。基于布洛芬精氨酸盐在不同温度、不同浓度的反应溶剂中的溶解度不同，利用温差、溶解度差及反应中引发的晶种，使生成物布洛芬精氨酸盐直接从反应溶剂中析出。免去了现有技术中蒸馏去除溶剂或通常采用的溶剂沉淀法，简化了反应条件，降低了生产成本，并提高得率。
本发明的具体方案如下：
将布洛芬和精氨酸分别溶于1～5个碳原子的直链或支链脂肪族醇中，两相搅拌下滴加混合，即生成布洛芬精氨酸盐晶体。按常规方法直接过滤、干燥即可。在两相滴加混合时优选将布洛芬的醇溶液滴加到精氨酸的醇混悬液中。
本发明所选的溶剂为1～5个碳原子的直链或支链脂肪族醇类，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇。优选乙醇。
所用的乙醇优选含水乙醇；其乙醇浓度优选70～90％(体积百分比，下同)，更优选的浓度为80～99％。
根据本发明，其中布洛芬和精氨酸的克分子比例优选1∶1～2。
根据本发明，其中反应物(即布洛芬和精氨酸)与反应总溶剂的重量比优选1∶3～7。
本发明的制备方法可以在室温中进行，优选的反应温度是30～80℃，进一步优选的反应的温度是40～70℃。
将布洛芬和精氨酸分别溶于不同含水量的1～5个碳原子的直链或支链脂肪族醇中，优选乙醇，搅拌下将布洛芬液滴加到精氨酸混悬液中，成盐反应进行，布洛芬与精氨酸结合为布洛芬精氨酸盐，直到反应完全，此时溶液呈过饱和状态，随后在机械搅拌下逐渐放***液，触发布洛芬精氨酸盐结晶产生，析出的布洛芬精氨酸盐作为晶种，使过饱和的布洛芬精氨酸盐不断析出，直至布洛芬精氨酸盐沉淀完全。
化学结构确证试验证明，按本法制备的布洛芬精氨酸盐经元素分析表明，样品中碳、氢、氮原子的含量和理论值一致，经紫外吸收光谱，红外吸收光谱，核磁共振谱(氢核磁共振谱、碳核磁共振谱)，质谱综合解析，确证该样品为布洛芬的精氨酸盐，分子式为C13H18O2·C6H14N4O2，分子量为380.47，结构式为：
按本法制备的布洛芬精氨酸盐定量测定结果表明：布洛芬按高效液相色谱法，精氨酸按非水滴定法测定，含量分别为53.4％～54.8％和45.2％～46.3％。
本发明提供的整个工艺简单可行，流程短，设备的要求低。反应条件温和，几乎无副产物产生，产品为类白色固体，熔点165-167℃，。以布洛芬计，收得率在90％左右，百分标示量在99％以上。
具体实施方式
实施例1
布洛芬精氨酸盐的制备：
将布洛芬51克溶于360ml 95％乙醇中，将精氨酸46克混悬于250ml 80％乙醇中，按10ml/分滴速，60℃下将布洛芬溶液滴加到精氨酸混悬液中，滴加完毕，精氨酸固体消失，反应溶液澄清，搅拌下温度放冷，约5分钟后，布洛芬精氨酸盐沉淀出现，继续搅拌至约30℃停止，-4℃冰箱放置过夜，抽滤，收集产物，乙醇洗涤三次，40℃下干燥。得产物83.4克。
产品得率以布洛芬计：89.2％，百分含量为：布洛芬53.62％，精氨酸45.69％。
实施例2
布洛芬精氨酸盐的制备：
将布洛芬60克溶于410ml 95％乙醇中，将精氨酸50.1克混悬于320ml 85％乙醇中，按10ml/分滴速，50℃下将布洛芬溶液滴加到精氨酸混悬液中，其后按实施例1项下同法操作。得产物100.6克。
产品得率以布洛芬计：91.4％，百分含量为：布洛芬53.65％，精氨酸46.14％。
Claims (9)
1、一种布洛芬精氨酸盐的制备方法，其特征是：将布洛芬和精氨酸分别溶于1-5个碳原子的直链或支链脂肪族醇中，两相搅拌下滴加混合，冷却即生成布洛芬精氨酸盐结晶。
2、权利要求1的制备方法，其中的醇是乙醇。
3、权利要求2的制备方法，其中乙醇为含水醇，乙醇浓度是70-99％。
4、权利要求3的制备方法，其中乙醇的浓度是80-99％。
5、权利要求1的制备方法，其中布洛芬和精氨酸的克分子比例为1∶1-2。
6、权利要求1的制备方法，其中反应物与溶剂的重量比为1∶3-7。
7、权利要求1的制备方法，反应的温度是30-80℃。
8、权利要求7的制备方法，反应的温度是40-70℃。
9、权利要求1的制备方法，其特征是将布洛芬的醇溶液滴加到精氨酸的醇混悬液中。
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Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101570480A (zh) * | 2009-06-18 | 2009-11-04 | 航天中心医院 | 一种右旋布洛芬氨基酸盐的制备方法 |
| CN101817765A (zh) * | 2010-04-16 | 2010-09-01 | 山东新华制药股份有限公司 | 布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN102180786A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-09-14 | 吴家安 | 右旋布洛芬精氨酸盐及其制备方法 |
| CN102617330A (zh) * | 2012-03-15 | 2012-08-01 | 合肥科大生物技术有限公司 | 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN101455654B (zh) * | 2007-12-13 | 2013-03-06 | 天津医科大学 | 精氨酸布洛芬凝胶剂及其制备方法 |
| CN103130637A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-06-05 | 中国药科大学 | 一种布洛芬精氨酸盐及其制备方法 |
| CN106110328A (zh) * | 2016-06-30 | 2016-11-16 | 山东理工大学 | 一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法 |
| CN107935890A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-04-20 | 山东新华制药股份有限公司 | 布洛芬精氨酸注射液酰胺杂质的制备方法 |
-
2004
- 2004-03-19 CN CN 200410014369 patent/CN1246306C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101455654B (zh) * | 2007-12-13 | 2013-03-06 | 天津医科大学 | 精氨酸布洛芬凝胶剂及其制备方法 |
| CN101570480A (zh) * | 2009-06-18 | 2009-11-04 | 航天中心医院 | 一种右旋布洛芬氨基酸盐的制备方法 |
| CN101817765A (zh) * | 2010-04-16 | 2010-09-01 | 山东新华制药股份有限公司 | 布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN102180786A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-09-14 | 吴家安 | 右旋布洛芬精氨酸盐及其制备方法 |
| CN102617330A (zh) * | 2012-03-15 | 2012-08-01 | 合肥科大生物技术有限公司 | 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN102617330B (zh) * | 2012-03-15 | 2014-11-19 | 合肥科大生物技术有限公司 | 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN103130637A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-06-05 | 中国药科大学 | 一种布洛芬精氨酸盐及其制备方法 |
| CN106110328A (zh) * | 2016-06-30 | 2016-11-16 | 山东理工大学 | 一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法 |
| CN107935890A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-04-20 | 山东新华制药股份有限公司 | 布洛芬精氨酸注射液酰胺杂质的制备方法 |
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| CN1246306C (zh) | 2006-03-22 |
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