CN110314107A - 新的口腔护理组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种新的口腔护理组合物，其包括月桂酰精氨酸乙酯(LAE)离子对衍生物。本发明还提供制备含有所述衍生物的口腔护理组合物的方法及其制备的口腔护理组合物。本发明的口腔护理组合物，其衍生物具有天然无毒、高效抑菌、易于降解、环境友好的特点。

Description

新的口腔护理组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，具体是涉及含有月桂酰精氨酸乙酯衍生物(离子对化 合物)的口腔护理组合物，该月桂酰精氨酸乙酯离子对具有抗菌效果，能帮助口腔护理组合物在发挥其洁齿、治疗或预防牙齿疾病的同时，还能保持组合物稳定和发挥抗菌效果。

背景技术

牙菌斑是在牙齿上形成的软沉积物，并且包括细菌和细菌副产物的积累。除了不雅观之外，菌斑还与牙龈炎和其他形式的牙周病的发生有关。已经提出将阳离子抗菌剂(例如，基于精氨酸的酯、Sn(II)化合物、氯化十六烷基吡啶)用于口腔护理，并且特别 是用来抵抗菌斑形成和与菌斑形成相关的口腔感染。然而，这些试剂通常与洁齿剂(即 漱口水、牙膏、牙粉和口香糖)中可见的其他成分不相容，从而降低其在所述制剂中的 抗微生物活性。

由于牙侵蚀的几乎流行性的发生率，因此如何提高口腔护理组合物(例如洁齿剂)的抗微生物活性和稳定性，存在着持续的需求。

月桂酰精氨酸乙酯(Ethyl lauroyl arginate，LAE)是一种由脂肪酸和二元氨基酸缩 合而成的有机物，为白色吸湿性固体，在pH3～7范围内化学性质稳定，熔点50～58℃，该温度下247g的LAE可分散于1kg的水中，它在水和油中的分配系数大于10，即 主要存在于水相中。研究发现，月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、 体内代谢效果好、与环境相容性高的特点。而其中最具代表性的特点是月桂酰精氨酸乙 酯代谢无残留，相关研究显示月桂酰精氨酸乙酯在人体与动物体内可快速进行自然代谢， 首先被水解成月桂酰精氨酸(LAS)和乙醇，之后LAS又被水解为天然存在的膳食成分月 桂酸和精氨酸，月桂酸会被进一步代谢为二氧化碳和水，精氨酸则被代谢为鸟氨酸、尿 素及二氧化碳。月桂酰精氨酸乙酯代谢过程中所产生的所有初级代谢产物及终产物都是 无毒无害的，与人和动物日常摄取的食物在体内的代谢产物相同。

2005年，美国FDA批准LAE为GRAS(一般公认安全)类食品添加剂，2007年通过 了欧洲食品安全管理局(EFSA)的安全食品认证，2011年国际食品法典委员会将LAE列 入食品添加剂通用法典标准中，许可LAE作为防腐剂用于20多种食品及生鲜农产品 中。

中国发明专利200980104596.7、“使用阳离子表面活性剂防护牙齿侵蚀”公开了以LAE作为阳离子表面活性剂作为经口使用的组合物形式施用，所述经口使用的口腔护理 组合物例如为甜食、糖果、片剂、糖锭、棒棒糖、求斯糖、果冻、胶糖、滴剂或打算用 于溶解的饮料粉的干粉混合物，其中该LAE化合物以按重量计0.001％到5％、优选为 按重量计0.001％到2％的浓度存在于组合物中。该组合物中，由于LAE的存在而产生 微生物效应，并提供了中和菌斑酸的来源，取得良好的效果。

中国发明专利201480081262.3、“包含过氧化物源和N-乙酰-L-精氨酸烷基酯盐的漱 口水组合物”公开了LAE及其盐与过氧化氢(H₂O₂)配比的漱口水，其中该LAE及其盐以 按重量计0.05％到0.4％、优选为按重量计0.1％到0.3％的浓度存在于组合物中，能够 具有有效增白活性和抗微生物活性的双重效果，并且该效果能随时间的推移维持所述增 白活性和抗微生物活性。

综上所述，现有技术中已经开展对LAE的研究，但还未见将LAE衍生物用于制备 口腔护理品的相关报道。

发明内容

本发明原理之一在于，根据月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、体内代谢效果好、与环境相容性高且常温下与其他化合物不发生反应的特点，进一步对LAE进行改进，获得一种新型衍生物，即将LAE与有机酸盐发生缩合反应，从而获得 LAE离子对化合物。该离子对化合物作为果蔬保鲜中的抑菌剂和防腐剂成分，相对于 LAE具有抑菌效果更好、且使用剂量更低的优点，从而更利于制备天然环保型的果蔬保 鲜剂。

因此，本发明第一个发明目的是提供LAE离子对化合物用于制备口腔护理组合物的用途，其中所述LAE离子对化合物具有如下式(III)所示结构式：

其中，所述RCOO^-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯 甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬 酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。在一个优选实施方案中，所述有 机酸盐选自烟酸、酒石酸、草酸。

在上述任一实施方案中，所述口腔护理组合物是洁齿剂、牙齿清凉剂、牙齿填充剂或阻塞剂、牙龈治疗剂，以及通过牙齿咀嚼的食品。

在一个具体实施方案中，所述洁齿剂是牙膏、牙粉、漱口水，所述牙齿清凉剂是口香糖、薄荷糖，所述牙龈治疗剂是治疗牙龈疾病的滴剂、喷剂、抹剂，所述牙齿填充剂 或阻塞剂是治疗龋齿或牙骨髓的牙小管、牙根管的填充剂或阻塞剂。

在另一具体实施方案中，所述通过牙齿咀嚼的食品是甜食、糖果、糖锭、棒棒糖、求斯糖、果冻、胶糖等。

在一个实施方案中，所述LAE离子对在口腔护理组合物中的质量百分比浓度为0.01-2％；优选地，为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-0.2％、0.01-1％、0.1-1％、 1-2％或1.5-2％；进一步优选地，为0.05-0.1％或0.1-0.2％。

本发明第三个发明目的是提供制备含有上述LAE离子对化合物的口腔护理组合物的方法，步骤包括：

(1)加热溶解式(II)所示的化合物，而后加入有机酸盐溶液；

(2)充分搅拌混匀，并在加热的条件下，反应生成LAE离子度化合物，所述反应 如下反应式所示：

其中，所述RCOO^-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯 甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬 酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。

(3)充分反应后，冷却室温，纯化后真空干燥，从而制备式(III)所示的月桂酰 精氨酸乙酯有机酸离子对化合物；

(4)在容器中，将LAE离子对化合物溶于有机溶剂中，获得离子对化合物母液；

(5)室温下，取上述母液加入口腔护理组合物的基质中，充分搅拌，从而获得口 腔护理组合物。

步骤(1)中，所述加热溶解的温度为50℃-100℃；优选地，为90℃。

步骤(2)中，所述反应的温度为50℃-100℃；优选地，为90℃。

步骤(2)中，所述反应的时间为50℃-100℃；优选地，为90℃。

步骤(3)中，所述真空干燥的条件为50℃-100℃；优选地，为60℃。

步骤(4)中，所述容器优选为不锈钢制或惰性材质的容器。

步骤(4)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇等。

在另一实施方案中，所述RCOO^-有机酸盐的制备方法如下：将所述有机酸加入甲醇溶液中，并加入适量的NaOH，室温搅拌直至析出白色固体，抽滤并用甲醇分洗涤，得 到有机酸盐。

本发明第四个目的是提供含有上述LAE离子对化合物或通过上述方法所制备的口腔护理组合物，其包含质量百分比浓度为0.01-1％或0.1-1％或1-2％或1.5-2％的LAE离子对化合物；优选地，为0.01-0.1％、0.05％。

术语和定义：

月桂酰精氨酸乙酯(Ethyl lauroyl arginate，LAE)是一种由脂肪酸和二元氨基酸缩 合而成的有机物，为白色吸湿性固体，在pH3～7范围内化学性质稳定，熔点50～58℃，该温度下247g的LAE可分散于1kg的水中，它在水和油中的分配系数大于10，即 主要存在于水相中。研究发现，月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、 体内代谢效果好、与环境相容性高的特点。而其中最具代表性的特点是月桂酰精氨酸乙 酯代谢无残留，相关研究显示月桂酰精氨酸乙酯在人体与动物体内可快速进行自然代谢， 生成月桂酸和精氨酸，进一步被代谢为鸟氨酸、尿素、二氧化碳和水。月桂酰精氨酸乙 酯代谢过程中所产生的所有初级代谢产物及终产物都是无毒无害的，与人和动物日常摄 取的食物在体内的代谢产物相同。

本发明对LAE的衍生物进行改进，突破对于衍生物开发的传统思路，即不再局限于选择传统上适于LAE的酸、碱、盐/酯的合适形态，或对LEA进行酸、碱、盐或酯化基团 的处理，而是创造性的选择一种能够增强LAE的抑菌协同效应的酸根基团，并将二者非 常规地通过分子间强烈的离子键结合成新的衍生物，即离子对化合物，从而显著地提高 了LAE衍生物在口腔护理组合物中的用途。

技术效果

本发明口腔护理组合物的优点是：

创造性使用LAE离子对化合物代替口腔护理组合物中的抑菌剂和防腐剂，在保留传 统口腔护理组合物的成本低廉、制作工艺简单、稳定性好的优点的同时，还具有抑菌效果显著，成分单一且制备简单，对人体无伤害，易于分解代谢，易于长期保存等优点。

附图说明

图1：LAE离子对化合物的阳离子B+分子离子峰的ESI质谱图；

图2：LAE烟酸离子对化合物的阴离子A-分子离子峰的ESI质谱图；

图3：LAE的1H-NMR的峰形和化学位移图；

图4：烟酸的1H-NMR的峰形和化学位移图；

图5：LAE烟酸离子对的1H-NMR的峰形和化学位移图；

图6：LAE酒石酸离子对化合物的阴离子A-分子离子峰的ESI质谱图。

具体实施方式

结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不 局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和 公知常识，本发明没有特别限制内容。

实施例一：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与烟酸合成离子对化合物的制备方法

将烟酸钠(购于梯希爱(上海)化成工业发展有限公司)2.0g溶于50mL水中，配制成烟酸钠盐水溶液(A)；将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐6.8g溶于40mL水中，加热至90℃， 直至月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐全部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将烟酸钠盐水溶液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B) 中，不断搅拌，反应2小时，冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗涤沉淀，沉淀60℃真 空干燥，即得烟酸离子对化合物7.6g。

实施例二月桂酰精氨酸乙酯烟酸离子对化合物分子式、分子量的分析

通过质谱、¹H-NMR、¹³C-NMR波谱分析所得到的化合物分子式为：

1.质谱(ESI)分析

阳离子B⁺分子离子峰的m/z＝385.3，参见图1；

阴离子A^-分子离子峰的m/z＝122.1，参见图2。

烟酸离子对化合物中阳离子的理论计算值为507.4，实测值与理论值吻合。

2.NMR分析

将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(参见图3)、烟酸的¹H-NMR(参见图4)和LAE烟酸 离子对化合物的¹H-NMR(参见图5)相比较。由于LAE离子对化合物在成盐过程中， 在该离子对化合物中月桂酰精氨酸乙酯的峰形及化学位移变化不大，但烟酸上的所有氢 都有位移变化，其波谱特征与原无机酸盐(即LAE盐酸盐)相比，酸碱两部分空间距离 更加接近，产生影响，因此其与原LAE及其盐酸盐相比，产生相应变化，并不是简单的 酸碱两部分的迭加，例如在纯净水洗涤沉淀时，溶解性已发生改变，这说明月桂酰精氨 酸乙酯的所有氢核与烟酸之间产生了强相互作用，并通过强烈的离子键形成了稳定的单 一化合物结构。

实施例三：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与酒石酸合成离子对化合物的制备方法

将酒石酸(购于梯希爱(上海)化成工业发展有限公司)2.0g溶于50mL甲醇中，加入当量的NaOH，室温搅拌直至析出白色固体，抽滤并用30mL甲醇分三次洗涤，得到 酒石酸钠盐。酒石酸钠盐溶于50mL水中，配制成酒石酸钠盐水溶液(A)；将月桂酰精 氨酸乙酯盐酸盐5.6g溶于40mL水中，加热至90℃，直至月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐全 部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将酒石酸钠盐水溶 液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)中，不断搅拌，反应2小时， 冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗涤沉淀，沉淀60℃真空干燥，即得酒石酸离子对化 合物6.3g。

实施例四月桂酰精氨酸乙酯酒石酸离子对化合物分子量的分析

质谱(ESI)分析阳离子B⁺分子离子峰的m/z＝385.3(参见图1)

阴离子A^-分子离子峰的m/z＝149.0(参见图6)

烟酸离子对化合物中阳离子的理论计算值为534.3，实测值与理论值吻合。

实施例五：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与草酸合成离子对化合物的制备方法

将草酸(购于探索有限公司)1.0g溶于50mL甲醇中，加入当量的NaOH，室温搅 拌直至析出白色固体，抽滤并用30mL甲醇分三次洗涤，得到草酸钠盐。草酸钠盐溶于 50mL水中，配制成草酸钠盐水溶液(A)；将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐4.7g溶于40mL 水中，加热至90℃，直至月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐全部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐 酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将草酸钠盐水溶液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯 盐酸盐水溶液(B)中，不断搅拌，反应2小时，冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗 涤沉淀，沉淀60℃真空干燥，即得草酸离子对化合物5.0g。

按照实施例二的方法，进行NMR分析和ESI分析，结果表明该离子对化合物的波 谱特征不是简单的酸碱两部分的迭加，酸碱两部分空间距离接近，产生影响，其波谱数 据与原LAE及其盐酸盐相比，产生相应变化，例如在纯净水洗涤沉淀时，溶解性已发 生改变，这说明月桂酰精氨酸乙酯的所有氢核与草酸之间产生了强相互作用，并通过强 烈的离子键形成了稳定的单一化合物结构。

实施例六：月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐与碳酸合成离子对化合物的制备方法

将碳酸钠(购于探索有限公司)1.0g溶于50mL水中，配制成碳酸钠水溶液(A)； 将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐4.0g溶于40mL水中，加热至90℃，直至月桂酰精氨酸乙 酯盐酸盐全部溶解，制成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)；在90℃条件下将碳酸 钠水溶液(A)缓慢加入到月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐水溶液(B)中，不断搅拌，反应2 小时，冷却至室温，过滤，用纯净水充分洗涤沉淀，沉淀60℃真空干燥，即得碳酸离子 对化合物4.0g。

按照实施例二的方法，进行NMR分析和ESI分析，结果表明该离子对化合物的波 谱特征不是简单的酸碱两部分的迭加，酸碱两部分空间距离接近，产生影响，其波谱数 据与原LAE及其盐酸盐相比，产生相应变化，这说明月桂酰精氨酸乙酯的所有氢核与 碳酸之间产生了强相互作用，并通过强烈的离子键形成了稳定的单一化合物结构。

实施例七：月桂酰精氨酸乙酯离子对化合物体外最小抑菌浓度(MIC)的测定

原理与目的：根据CLSI规定的微量肉汤稀释法，药物与细菌在96孔板内共孵育24h后，细菌生长被抑制的最小药物浓度为该药的最小抑菌浓度。

方法：将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(LAE盐酸盐)及上述所制备的月桂酰精氨酸乙酯有机酸离子对分别用胰酪胨大豆肉汤培养基(TSB)二倍稀释成不同浓度，药物与细 菌在96孔板里混合孵育，另设无细菌的空白对照培养基CK1和添加LAE(1000μg/ml) 的培养基CK2以及不含药物的细菌正常生长对照培养基CK3。将96孔板放入37℃温箱 中孵育24h后测定各孔625nm处的吸光光度值。与空白对照OD₆₂₅值一致的孔视为细菌 无明显生长。细菌无明显生长的药物最低浓度为LAE对细菌的最小抑菌浓度MIC (Minimal InhibitoryConcentration)。

所制备的多种LAE衍生物(离子对化合物)相对于原LAE化合物的抗菌活性的比 较结果如下表1所示。

表1 LAE及其离子对化合物对二种细菌的体外抗菌效果

其中，括号()中的百分数值代表反应体系中各添加物的质量百分比。

结果分析：

(1)LAE离子对化合物大部分对大肠杆菌保持相同的抗菌活性，尤其是草酸离子对化合物的抗菌活性上升；

(2)LAE离子对化合物大部分对金黄色葡萄球菌保持相同的抗菌活性，碳酸离子对化合物的抗菌活性下降，烟酸离子对化合物的抗菌活性显著上升；

结论：LAE衍生物的离子对化合物，不会对单一成分的原LAE的抗菌活性产生抑 制作用，相反有益于抗菌活性。其中，烟酸离子对化合物对金黄色葡萄球菌产生了显著 的抑菌效果。

实施例八：悬液定量法测试口腔护理品杀灭口腔细菌的效果

使用常规方法制备如表2所示的漱口水组合物，除H₂O₂用体积表示外，其余组分 量以质量百分比(％)表示。其中，对照1-2为含有氯化十六烷基吡啶(CPC)和/或H₂O₂的漱口水，阴性对照为空白水。

将口腔链球菌(ATCC:43146)接种至50mL葡萄糖肉汤，37度培养24h。

吸取1ml培养物，以20000g离心10分钟，分离细菌沉淀。而后，将细胞沉淀重悬 浮后，取100μl滴于5ml测试液中，混合均匀后，分别于2min、5min、10min、20min。 然后，取0.5ml混合液置于5ML PBS试管中，混匀并适当稀释，然后取2-3个稀释度， 分别吸取0.5ml，置于两个平皿，用细菌琼脂培养基做倾注，凝固后翻转平板，与37度 培养48h，做活菌落计数。

试验重复3次，计算抑菌率：

抑菌率＝(A-B)×100％/A

其中，A＝对照样品平均菌落数

B＝测试样品平均菌落数

结果如表2所示。

表2

结果分析：

抑菌效果检测结果显示，0.01％的LAE乙酸离子对已经取得接近于氯化十六烷基吡 啶(CPC)和H₂O₂的联合抑菌效果，但优于单一使用H₂O₂的抑菌效果。

虽然上述实验中，0.2％剂量组的抑菌效果和去污力均是最高，并且从申请人在先提 交的专利申请来看(发明名称：“月桂酰精氨酸乙酯衍生物和作为动物用抗菌剂的用途”、 申请号：201810648982.3)的体外细胞试验数据来看，0.0032％浓度即已产生抑菌效果， 并且LAE及其衍生物一定范围内的剂量加大可提高抑菌效果，但相对于0.1％剂量组的抑菌效果并没有显著的提高，说明0.01％-0.2％的剂量范围已经满足生产需要

此外，根据现行国家相关标准(GB15797-2002，附录C4)，在规定使用浓度规定作用时间内，如果抑菌率在50-90％为有抑菌作用，>90％为较强抑菌作用。虽然提高LAE 及其衍生物的添加量，会相应提高抑菌率，但过高抑菌率意味着较多的残留，并不有利 于人体健康。即使如此，由于本发明的LAE及其衍生物的抑菌剂成分属于天然环保无 毒的成分，因此高剂量的添加使用仍然比传统的化学品抑菌剂具有对人体友好亲和的优 点。

因此，考虑到生产成本和实际生产需要，因此LAE及其离子对作为厨房油污清洗剂的活性成分的质量百分比浓度为0.01-1％或0.1-1％或1-2％或1.5-2％，优选有效浓度为0.01-0.1％、最优选0.05％时能有效防治发病，符合生产的需要。

Claims (10)

1.LAE离子对化合物用于制备口腔护理组合物的用途，其特征在于，所述LAE离子对化合物具有如下式(III)所示结构式：

其中，所述RCOO^-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述有机酸盐选自烟酸、酒石酸、草酸。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述口腔护理组合物是洁齿剂、牙齿清凉剂、牙齿填充剂或阻塞剂、牙龈治疗剂，以及通过牙齿咀嚼的食品。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，

所述洁齿剂是牙膏、牙粉、漱口水；

所述牙齿清凉剂是口香糖、薄荷糖；

所述牙龈治疗剂是治疗牙龈疾病的滴剂、喷剂、抹剂；

所述牙齿填充剂或阻塞剂是治疗龋齿或牙骨髓的牙小管、牙根管的填充剂或阻塞剂；

所述通过牙齿咀嚼的食品是甜食、糖果、糖锭、棒棒糖、求斯糖、果冻、胶糖。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述LAE离子对化合物在口腔护理组合物中的质量百分比浓度为0.01-2％。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述LAE离子对化合物在口腔护理组合物中的质量百分比浓度为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-0.2％、0.01-1％、0.1-1％、1-2％或1.5-2％。

7.一种口腔护理组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)加热溶解式(II)所示的化合物，而后加入有机酸盐溶液；

(2)充分搅拌混匀，并在加热的条件下，反应生成LAE离子度化合物，所述反应如下反应式所示：

其中，所述RCOO^-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸；

(3)充分反应后，冷却室温，纯化后真空干燥，从而制备式(III)所示的LAE对化合物；

(4)在容器中，将上述LAE离子对化合物溶于有机溶剂中，获得LAE离子对化合物母液；

(5)室温下，取所述LAE离子对化合物母液加入口腔护理组合物的基质中，充分搅拌，从而获得口腔护理组合物。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述加热溶解的温度为50℃-100℃；步骤(2)中，所述反应的温度为50℃-100℃。

9.含有权利要求1所述的LAE离子对化合物或通过权利要求7-8所述方法制备得到的口腔护理组合物，其特征在于，其包含质量百分比浓度为0.01-1％或0.1-1％或1-2％或1.5-2％的LAE离子对化合物。

10.如权利要求9所述的口腔护理组合物，其特征在于，其包含质量百分比浓度为0.01-0.1％、0.05％的LAE离子对化合物。