CN110269854A - 桑根酮c的医药新用途 - Google Patents
桑根酮c的医药新用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110269854A CN110269854A CN201910649661.XA CN201910649661A CN110269854A CN 110269854 A CN110269854 A CN 110269854A CN 201910649661 A CN201910649661 A CN 201910649661A CN 110269854 A CN110269854 A CN 110269854A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sanggenon
- drug
- xanthine oxidase
- agent
- mulberry
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种从桑白皮、桑枝、桑叶中提取的桑根酮C的医药新用途,具体的说是桑根酮C单一成分具有抑制黄嘌呤氧化酶的应用,可在制备抗痛风、抗高尿酸血症药物中的应用。本发明化合物疗效显著、使用方便、成本较低,且无明显毒副作用,具有重要的临床价值。为改善目前痛风病药物副作用大的现象提供了新的方向。
Description
技术领域
本发明是关于从桑白皮、桑枝、桑叶中提取的桑根酮C的医药新用途,具体的说是桑根酮C单一成分具有抑制黄嘌呤氧化酶的应用,可在制备抗痛风、抗高尿酸血症药物中的应用,也涉及该药物的药物制剂,本发明属于医药技术领域。
背景技术
痛风是一种嘌呤代谢紊乱导致尿酸形成的常见病,已被***列为21世纪20大顽症之一。最新的流行病学研究表明,我国痛风发病率逐年上升,已高于世界平均水平,传统的抗痛风药物—促尿酸***药(如丙磺舒、苯溴马隆等)常伴随有皮疹、发热、肾脏损害等副作用。黄嘌呤氧化酶抑制剂可以减少自由基造成的应激反应或对组织的伤害,也可以减少人体内尿酸的形成。研究发现以黄嘌呤氧化酶为作用靶点的抑制剂有很好的抗痛风作用,是治疗痛风的重要药物并能减少一些致命的痛风并发症。
黄嘌呤氧化酶抑制剂作为抗痛风药物,主要是上世纪60年代上市的别嘌呤醇,虽然一直沿用至今但是它有很多的副作用,应用后病人可有发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小板减少,甚至有肝功能损伤等副作用(黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展,国外医学药学分册,2006,33(5),351-353)。因此,研究新的黄嘌呤氧化酶抑制剂有十分重要的意义。我们发现新的黄嘌呤氧化酶抑制剂—桑根酮C,为从桑属植物桑白皮、桑枝、桑叶中提取分离得到。
有文献报道了桑枝的提取物具有降血脂作用(喻燕,西南大学,2017,硕士论文);张晓丽研究报道了,桑枝提取物具有抑制脂肪酶活性(中国中药杂志,2012年,第37卷,第9期,1323页);CN103156869A公开了一种从桑白皮、桑枝、桑叶中提取的桑根酮C、桑根酮D及以桑根酮C、桑根酮D为主要成分的组合物的医药新用途,具体的说是桑根酮C、桑根酮D单一成分及桑根酮C、桑根酮D与桑皮素、桑皮苷、氧化白藜芦醇、白藜芦醇、脱氧野尻霉素组成的组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用;王彩萍研究表明,桑枝提取物具有调节有机离子转运改善高尿酸血症的作用,这种提取物是一种粗提物,没有明确粗体物的化学成分,是一种复杂的混合物。
本发明首次发现从桑属植物中提取的桑根酮C具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性。本发明完成前未发现有关桑根酮C作为黄嘌呤氧化酶抑制剂、在预防和治疗痛风方面应用的报道,本发明具有广泛的应用前景。
发明内容
本发明的目的是首次发现了从桑白皮、桑枝、桑叶中提取的桑根酮C具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性,具有在制备抗痛风、抗高尿酸血症药物中的新用途,具有明显的创新性和技术进步。
本发明的另一目的及特点是:桑根酮C具有抑制黄嘌呤氧化酶作用与以往文献报道桑枝提取物具有更加明显的药理活性,以往报道的提取物是粗提取物,所以具体的活性成分不清楚;本发明是成分明确,具有明显的技术进步和创新性。
而现有技术中,仅仅报道了桑根酮C具有抗心肌细胞损伤的作用及抑制α-葡萄糖苷酶的作用,但是对抑制黄嘌呤氧化酶的作用还未见报道。
本发明所述桑根酮C的纯度为95%-98%,例如可以是95%、96%、97%、98%等。本发明提供的桑根酮C的在上述纯度范围内,可以安全有效地进行应用。一般地,桑根酮纯度在90%以上均可以达到正常的药理效果。
优选地,所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
优选地,所述药物还包括药理学上可接受的辅料。
优选地,所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
在本发明中,药物的给药方式可以选择多种方式。例如可以是口服给药、经直肠、非消化道或局部给药等等。
本发明的药效学试验证明,桑根酮C具有比桑枝提取物具有更强的抑制黄嘌呤氧化酶作用(在浓度为0.5mg/ml时,桑根酮C抑制率为80.88%,桑枝提取物抑制率为10.18%),这一结果也是本发明的另一个明显的技术进步、创新性和突出贡献。
为实现以上发明,桑根酮C的制备可以按照以下方法制备得到:
桑白皮粉碎成粗粉,先加入药材重量2%氧化钙,再加入6-10倍量40-85%乙醇溶液回流提取2-3次,提取液调节pH为7,回收乙醇至无醇味,加入大孔树脂柱吸附,先用水洗4个柱体积,再用50-85%乙醇溶液洗脱4个柱体积,收集乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩液加酸调pH为1-4,放置沉淀;沉淀物滤出用5-10倍量丙酮回流,趁热过滤,加入硅胶柱,丙酮水溶液梯度洗脱,收集有效成分,回收丙酮放置结晶;粗结晶物滤出,以甲醇-水(70-30)为流动相,通过C18常压柱,收集,有效组分,合并,得桑根酮C。
由于本发明首次公开了以桑根酮C具有抑制黄嘌呤氧化酶作用,因此,将桑根酮C单独或与其它活性组份或辅料配合制成药剂,只要是该药剂用于预防和治疗痛风及高尿酸血症,均属于本发明的保护范围。本发明的组合物在制成任何一种剂型时,均具有预防和治疗痛风、高尿酸血症的作用。
本发明提供的桑根酮C的应用,具有以下几点优势:1.原料价廉易得:以廉价的桑白皮、桑枝、桑叶为原料,经提取获得,工艺简单可行,且桑根酮C在桑白皮中含量较高;2.抑制活性强;3.安全性高:桑白皮、桑枝、桑叶是批准的可作为保健食品的物品之一,具有良好的安全性,避免了制备的治疗痛风药物的副作用。
桑根酮C具有抑制黄嘌呤氧化酶作用,通过以下药效学实验得到证实。
1、实验原理
黄嘌呤氧化酶能催化黄嘌呤,形成尿酸。如果化合物能对黄嘌呤氧化酶有抑制作用,则黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤的量就会减少,相应生成的尿酸就会减少,相应的吸光度就会减小。
2、实验材料
本药效学试验用到的桑根酮C、桑枝提取物均为自制,别嘌呤醇、黄嘌呤,黄嘌呤氧化酶购于sigma公司。KH2PO4、K2HPO4、NaOH、二甲基亚砜(DMSO)为分析纯,蒸馏水。
3、体外活性测试方法
1)缓冲液的配制:精密称取0.9560g KH2PO4,5.3020g K2HPO4,加入蒸馏水溶解,定容至500mL即得(PBS)。
2)底物的配制:精密称取黄嘌呤3.65mg,加少量0.5M NaOH溶液溶解,用PBS定容至50mL即得0.48mM底物溶液,底物溶液需现配现用。
3)酶液配制:移液枪取黄嘌呤氧化酶100μL,加入PBS,定容至25ml即得0.04U·mL-1的黄嘌呤氧化酶溶液,酶溶液需现配现用。
4)供试样品的配制:精密称取适量样品,先用少量DMSO(含量低于5%)溶解样品,然后用PBS缓冲液稀释,使桑根酮C提取物反应时浓度如表1所示。
5)采用别嘌醇作为阳性对照,将供试样品溶液、阳性对照溶液及空白溶液各200μL、酶液500μL、PBS 2800μL依次加入试管中,37℃孵育15min后,加入底物500μL启动反应,在295nm处,每隔30s读数1次,记录吸光度A,共计5min。
4、实验结果
抑制率(%)可通过样品组及空白组A值的变化,用下列公式计算:抑制率(%)=(1-A样品/A空白)×100%,抑制率结果见下表。
表1待测物对黄嘌呤氧化酶的抑制率
结果表明,改变别嘌醇的浓度,别嘌醇对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用具有良好的量效关系。本发明桑根酮C在浓度为2.0,1.0,0.5,0.2,0.1,0.05mg/ml浓度下,对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用具有良好的量效关系,且抑制作用很强。并且比别嘌醇活性更强,比桑枝提取物活性强,其IC50大约为20倍左右。
具体实施方式
本发明是通过下面的实施例进行详细的说明,但不意味着本发明仅限于此,具体实施方案如下:
实施例1、桑根酮C的提取制备
桑白皮10kg粉碎成粗粉,先加入氧化钙2000g,再加入8倍量70%乙醇溶液回流提取3次,每次2小时,提取液调节pH为7,回收乙醇至无醇味,加入AB-8大孔树脂柱吸附,先用水洗4个柱体积,再用70%乙醇溶液洗脱4个柱体积,收集乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩液加酸调pH=2,放置沉淀;沉淀物滤出用8倍量丙酮回流,趁热过滤,加入硅胶柱,丙酮水溶液梯度洗脱,收集有效成分,回收丙酮放置结晶;粗结晶物滤出,以甲醇-水(70-30)为流动相,通过C18常压柱,收集,有效组分,合并,得桑根酮C,含量为96.8%。
实施例2、桑枝提取物的制备
取干燥桑枝,加乙醇热回流三次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液经减压回收乙醇并浓缩至稠膏,减压干燥,即得桑枝提取物。
Claims (5)
1.桑根酮C具有抑制黄嘌呤氧化酶作用、可在制备治疗抗痛风、抗高尿酸血症药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述桑根酮C的纯度为95%-98%。
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的药用赋形剂。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药用赋形剂包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910649661.XA CN110269854B (zh) | 2019-07-18 | 2019-07-18 | 桑根酮c的医药新用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910649661.XA CN110269854B (zh) | 2019-07-18 | 2019-07-18 | 桑根酮c的医药新用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110269854A true CN110269854A (zh) | 2019-09-24 |
CN110269854B CN110269854B (zh) | 2023-03-28 |
Family
ID=67964701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910649661.XA Active CN110269854B (zh) | 2019-07-18 | 2019-07-18 | 桑根酮c的医药新用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110269854B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113876764A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-01-04 | 山东良福制药有限公司 | 包含维甲酸的药物组合物在制备治疗特发性血小板减少性紫癜的药物中的用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010037201A (ja) * | 2008-07-31 | 2010-02-18 | Nichinichi Seiyaku Kk | 痛風治療薬 |
WO2011108059A1 (ja) * | 2010-03-01 | 2011-09-09 | 株式会社サウスプロダクト | キサンチンオキシダーゼ阻害剤 |
-
2019
- 2019-07-18 CN CN201910649661.XA patent/CN110269854B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010037201A (ja) * | 2008-07-31 | 2010-02-18 | Nichinichi Seiyaku Kk | 痛風治療薬 |
WO2011108059A1 (ja) * | 2010-03-01 | 2011-09-09 | 株式会社サウスプロダクト | キサンチンオキシダーゼ阻害剤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
LILI XIAO: "Sanggenon C protects against pressure overload‑induced cardiac hypertrophy via the calcineurin/NFAT2 pathway", 《MOLECULAR MEDICINE REPORTS》 * |
尹磊: "急性痛风性关节炎中西医治疗研究进展", 《河北医药》 * |
顾关云: "桑的化学成分和生物活性研究进展", 《国外医药·植物分册》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113876764A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-01-04 | 山东良福制药有限公司 | 包含维甲酸的药物组合物在制备治疗特发性血小板减少性紫癜的药物中的用途 |
CN113876764B (zh) * | 2021-10-29 | 2023-04-14 | 山东良福制药有限公司 | 包含维甲酸的药物组合物在制备治疗特发性血小板减少性紫癜的药物中的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110269854B (zh) | 2023-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10624938B2 (en) | Total flavone extract of flower of abelmoschus manihot L. medic and preparation method thereof | |
AU2003260985B2 (en) | Extraction and purification method of active constituents from stem of Lonicera japonica Thunb., its usage for anti-inflammatory and analgesic drug | |
CN101940616B (zh) | 一种防治糖尿病的风轮菜有效部位的制备方法与药物用途 | |
CN102302555A (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的中药提取物及其制备方法和应用 | |
CN101134042A (zh) | 七叶皂苷的药物组合物及其制备方法和其用途 | |
CN101143160A (zh) | 一种肾茶提取物及制备方法和用途 | |
CN103156869A (zh) | 从桑属植物提取的桑根酮c、桑根酮d及组合物的医药新用途 | |
CN101301401A (zh) | 山茶花有效成分及其提取方法和用途 | |
WO2014118040A1 (en) | Extract from indigo tinctoria for the topical treatment and prophylaxis of skin disorders | |
CN110269854A (zh) | 桑根酮c的医药新用途 | |
JP2004518751A (ja) | Liangtoujian抽出物の製造方法、その抽出物を含有する医薬組成物及びその用途 | |
CN1771978B (zh) | 一种三七三醇皂苷组合物及其制备方法和用途 | |
CN111097029A (zh) | 一种用于辅助痛风的保健用品及其制备方法 | |
CN110251504A (zh) | 桑根酮d的制备方法及医药新用途 | |
CN101152223B (zh) | 杨树叶酚类提取物在制备治疗心律失常的药物中的应用 | |
CN101439069B (zh) | 豨莶草叶提取物、其制备方法及其应用 | |
KR102157247B1 (ko) | 김 추출물을 함유하는 가려움증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN102526387B (zh) | 一种治疗早期糖尿病足的药物组合物及制备方法 | |
CN102670865A (zh) | 红葱的活性成分提取工艺 | |
CN114642707A (zh) | 含有灯盏细辛、人参、麦冬、五味子的药物组合物 | |
CN101974011A (zh) | 一种具有药用活性的新化合物灯盏细辛酸甲酯 | |
CN102462772A (zh) | 胡黄连总苷提取物在制备用于预防和治疗脂肪肝药物中的用途 | |
KR101334264B1 (ko) | 거북 추출물을 함유하는 피부질환의 개선 또는 치료용 약학적 조성물 | |
CN102626451B (zh) | 茅莓总皂苷在制备抗疲劳药物中的应用 | |
CN103908493A (zh) | 一种马钱子总生物碱的制备方法及其制药用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |