CN109999190A - 灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用 - Google Patents
灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109999190A CN109999190A CN201910434610.5A CN201910434610A CN109999190A CN 109999190 A CN109999190 A CN 109999190A CN 201910434610 A CN201910434610 A CN 201910434610A CN 109999190 A CN109999190 A CN 109999190A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- malaria parasites
- killed
- application
- injection
- mouse
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 title claims abstract description 75
- 244000045947 parasite Species 0.000 title claims abstract description 58
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 41
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 17
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 11
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 claims description 9
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 claims description 8
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims description 4
- 241000224017 Plasmodium berghei Species 0.000 claims description 3
- 241000223801 Plasmodium knowlesi Species 0.000 claims description 3
- 241001505293 Plasmodium ovale Species 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims description 2
- 241000223810 Plasmodium vivax Species 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 claims description 2
- -1 patch Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 241000555268 Dendroides Species 0.000 claims 1
- 239000011797 cavity material Substances 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 abstract description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 abstract description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 abstract description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 abstract description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 59
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 38
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 34
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 28
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 11
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 10
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 10
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 7
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 2
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000223821 Plasmodium malariae Species 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000010109 chemoembolization Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002435 cytoreductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940124735 malaria vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 201000010879 mucinous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 210000001563 schizont Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000005002 sporogony Effects 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001265 toxicological assessment Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000003812 trophozoite Anatomy 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用，本发明利用密度梯度离心及超声破碎得到高纯度的灭活疟原虫抗原混合物，以此作为抗原调节宿主树突状细胞、自然杀伤细胞的活性，激活T细胞、B细胞等一系列免疫效应细胞，全面激活宿主***性的免疫应答，有利于增强宿主机体的抗肿瘤免疫反应，其具备潜在的抗肿瘤活性，为癌症的治疗提供了新的策略和思路。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及灭活疟原虫的一种新应用，尤其涉及一种灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用。
背景技术
结直肠癌又称为大肠癌、直肠癌或肠癌，为源自结肠或直肠的癌症，是胃肠道中常见的恶性肿瘤。结直肠癌发病原因及其机制有待进一步的研究，其可以发生在结肠或直肠的任何部位，但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。癌瘤大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌及粘液癌，根治性治疗方法迄今仍首推外科治疗，但有较多的患者在根治性切除术后出现腹膜转移，有些甚至确诊时已经出现腹腔种植转移，针对腹腔转移的治疗主要有全身化疗、肿瘤细胞减灭术、腹腔热灌注化疗等，治疗效果还有较大的改善空间。
肝癌是常见恶性肿瘤之一，以男性居多，多是在肝炎后肝硬化的基础上发生的。常规治疗肝细胞癌的手段主要有手术切除、原位肝移植、肝动脉化疗栓塞术和局部射频治疗等，这些手段可灭活或缩小肿瘤病灶，但在防止复发和转移上的作用有待改善。
近年来，免疫疗法在治疗癌症中的研究进展迅速。免疫疗法就是通过刺激人体的免疫机能，达到防治疾病的目的。免疫疗法在癌症的治疗中疗效显著，而且副作用较小。和外科手术、化疗和放疗一样，免疫治疗已成为多种癌症治疗的一部分。恶性疟原虫是疟原虫的一种，与间日疟原虫相比，其特点为发作无规律，临床症状通常为先冷后热，有时比较凶险，其病原体为恶性疟原虫，传播媒介为按蚊。疟原虫生活史一般分为三个发育时期，包括肝细胞内的红细胞外期(又称肝期)和红细胞内期以及在蚊体内的配子生殖和孢子增殖两个阶段。目前，关于疟原虫或灭活疟原虫的研究和应用还不多。
CN104771752A公开了一种疟疾红内期灭活全虫疫苗的新用途，具体为疟疾红内期灭活全虫疫苗作为传播阻断型疫苗的应用。该发明通过将疟原虫红内期免疫血清应用到疟原虫的蚊期传播阶段，发现用于红内期的全虫疫苗表现出一定的阻断蚊期传播效果，扩大了全虫疫苗的使用范围，不仅对免疫个体起到预防和治疗作用，还能够大幅降低疟疾在群体间的传播机会。
CN105288604A公开了一种具有预防作用的新型疟疾全虫灭活疫苗，该疫苗以灭活红内期疟原虫虫体成分作为抗原，以氯喹作为佐剂制成，该疫苗对红外期和红内期均具有保护作用。该发明所述的疟疾疫苗以灭活全虫虫体作为抗原，抗原种类更加丰富，采用抗疟药氯喹作为佐剂，能够起到调节免疫反应，增强疫苗效果的作用。
CN103842029A公开了一种属于疟原虫属且hmgb2基因功能被失活的活寄生虫，其用于预防哺乳动物的疟疾或脑型疟疾。其中寄生虫选自伯氏疟原虫、恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫和诺氏疟原虫。该发明开发了一种新的策略，以特定地抑制严重攻击的发生，如脑型疟疾的发生，同时减少寄生虫载量和外周血中配子体的量，从而减少该疾病传播的风险。
但到目前为止，针对疟原虫尤其是灭活疟原虫的研究或者新应用还很有限，因此开发一种灭活疟原虫的新的应用方式是非常有意义的。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供灭活疟原虫的一种新应用，尤其提供一种灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物或药物组合物中的应用。
本发明对疟原虫进行灭活可以通过超声破碎法或者反复冻融法来实现：超声破碎法是对疟原虫进行超声破碎，超声时间为15-30min(例如15min、18min、20min、22min、25min或30min等)，超声功率为50％-80％(例如50％、55％、60％、65％、70％或80％等)，超声程序为超声2s，停3s，得到破碎完全的疟原虫碎片，即灭活疟原虫；判断是否破碎完全的标准是悬液透明度不再变化。相对于反复冻融法，超声破碎法得到的疟原虫悬液透明，稳定，所需时间也较短。
本发明利用高纯度的灭活疟原虫抗原混合物作为抗原，调节宿主树突状细胞、自然杀伤细胞的活性，激活T细胞、B细胞等一系列免疫效应细胞，全面激活宿主***性的免疫应答，有利于增强宿主机体的抗肿瘤免疫反应。其作为一种可能的免疫治疗药物，具备潜在的抗肿瘤活性。
优选地，所述癌症包括结肠癌和肝癌。
在本发明中，所述灭活疟原虫包括灭活伯氏疟原虫、灭活恶性疟原虫、灭活间日疟原虫、灭活卵形疟原虫、灭活三日疟原虫或灭活诺氏疟原虫。
优选地，所述灭活疟原虫为灭活恶性疟原虫。因为恶性疟原虫可以在体外长期培养，其他疟原虫目前还无法长期体外培养。
在本发明中，所述药物的剂型包括片剂、散剂、混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、喷雾剂、灌肠剂、乳剂、膜剂、栓剂、贴剂、滴鼻剂或滴丸剂。
本发明所述灭活疟原虫可单独给药也可以与辅料搭配做成适当的剂型进行给药，所述辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如稀释剂和赋形剂的组合、乳化剂和助溶剂的组合、填充剂和粘合剂和润湿剂的组合等。
优选地，所述药物的给药途径包括瘤周注射、静脉注射、胸腔注射、盆腔注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或经皮给药，优选胸腔注射、盆腔注射、腹腔注射或瘤周注射。
优选地，所述灭活疟原虫为负载于药用载体上的灭活疟原虫。
优选地，所述药用载体包括脂质体、胶束、树枝状大分子、微球或微囊。
本发明所述灭活疟原虫可以与其他具有抗肿瘤功效的药物(例如烷化剂类化疗药物、抗代谢类化疗药物、抗生素类化疗药物、植物类化疗药物等等)按照不同比例和不同方式进行搭配形成药物组合物，协同发挥抗肿瘤功效。还可以与其他癌症治疗方式进行联合治疗，例如放射疗法、细胞疗法、手术等等。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明利用密度梯度离心及超声破碎得到高纯度的灭活疟原虫抗原混合物，以此作为抗原调节宿主树突状细胞、自然杀伤细胞的活性，激活T细胞、B细胞等一系列免疫效应细胞，全面激活宿主***性的免疫应答，有利于增强宿主机体的抗肿瘤免疫反应，其具备潜在的抗肿瘤活性，为癌症的治疗提供了新的策略和思路。本发明所述灭活疟原虫作为一种治疗癌症的药物时，具有较高的安全性，其对实验用小鼠的体重和饮食几乎没有不良影响，对小鼠各脏器的影响也微乎其微；同时对结肠癌小鼠模型和肺癌小鼠模型有显著延长生存期的效果。
附图说明
图1是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠的体重变化百分比统计图；
图2是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠的累积食物消耗量统计结果图；
图3是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠的脾脏脏器系数的统计结果图；
图4是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠肝下肿瘤附着生长情况；
图5是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠横膈膜肿瘤附着生长情况；
图6是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠在接种结肠癌细胞后体重变化百分比统计图；
图7是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠在接种结肠癌细胞后的生存曲线图；
图8是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠在接种肝癌细胞后体重变化百分比统计图；
图9是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠在接种肝癌细胞后的生存曲线图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
灭活疟原虫混悬液和红细胞混悬液的制备
(1)制备灭活疟原虫混悬液
疟原虫虫株采用恶性疟原虫PfNF54株，来源于The Malaria Research andReference Reagent Resource Center(MR4)，按现有成熟常规方式连续培养疟原虫。
具体方法为：
(Ⅰ)将体外培养的疟原虫(感染率>8％，处于大滋养体和裂殖体时期)转移至离心管中，300g离心5min，弃上清；
(Ⅱ)加入两倍体积的1640培养基重悬，300g离心5min，弃上清，取出小部分制血涂片，计算感染率在90％以上。
(Ⅲ)在15mL离心管中加入3mL 70％Percoll分离液，在分离液上层，缓慢小心加入1mL上述离心后的红细胞；
(Ⅳ)以1500g离心10min，吸取中间疟原虫富集层至另一干净的离心管中，加入10倍体积的1640培养基重悬富集的疟原虫，300g离心5min，弃上清，取少量虫血涂片，计数；
(Ⅴ)向(Ⅳ)中离心后得到的疟原虫中加入5倍体积的0.9％氯化钠，重悬沉淀，500g离心5min，弃上清；重复此操作一遍；
(Ⅵ)加入适量体积的0.9％氯化钠调整恶性疟原虫浓度为1×108/mL，超声15min，功率60％，超声2s，停3s，破碎疟原虫；将破碎完全的疟原虫碎片混悬液分装至EP管中，-20℃保存，得到灭活疟原虫混悬液。
(2)制备红细胞混悬液
具体方法为：取适量与培养疟原虫同血型同批次的红细胞，加适量体积的0.9％氯化钠调整红细胞浓度为1×108/mL，超声15min，功率60％，超声2s，停3s，破碎红细胞；将破碎完全的红细胞碎片混悬液分装至EP管中，-20℃保存，得到红细胞混悬液。
实施例2
安全性评价试验
(1)实验动物及材料：C57BL/6J小鼠，雌性，4周龄，购自北京维通利华实验动物技术有限公司；灭活疟原虫Pf NF54混悬液；破碎的红细胞混悬液，人O型红细胞；75％乙醇；生理盐水；1ml胰岛素注射器等。
(2)实验动物饲养条件：所有小鼠，均自由觅食和饮水，室温(23±2)℃，饲养于广州源生医药科技有限公司；饲料及水均经高压灭菌处理，全部实验饲养过程及实验均参照相关实验标准执行。
(3)实验步骤：
(Ⅰ)取C57BL/6J小鼠9只，分为0.9％氯化钠组；红细胞混悬液组；灭活疟原虫混悬液组，共3组。每天分别按100μL/只腹腔注射生理盐水、红细胞混悬液、灭活疟原虫混悬液；
(Ⅱ)每天观察小鼠状态，记录一次小鼠体重及小鼠食物消耗量；
(Ⅲ)给药后第14天处死各组小鼠，解剖分离心肝脾肺肾，并称重计算脏器系数。脏器系数是毒理实验中常用的指标，指的是实验动物某脏器的重量与其体重之比值。动物染毒后可导致受损脏器重量变化，脏器系数也随之改变。在毒理评价中，脏器系数较为敏感，且简便易行。
(4)数据统计分析：
采用SPSS10.0软件处理数据，单因素方差分析(One-way ANOVA)检验比较各组小鼠体重差异的显著性。
(5)实验结果：
各组小鼠分别腹腔注射生理盐水、红细胞混悬液和灭活疟原虫Pf NF54混悬液后小鼠平均体重的波动情况如图1所示：与0.9％氯化钠组和红细胞混悬液组相比，灭活疟原虫混悬液组的小鼠体重无明显差异，在正常范围内波动。
各组小鼠分别腹腔注射生理盐水、红细胞混悬液和灭活疟原虫Pf NF54混悬液后小鼠累积食物消耗量如图2所示：与红细胞混悬液组相比，灭活疟原虫混悬液组的小鼠的累积食物消耗量无明显差异。
各组小鼠的脏器系数情况如表1所示，各组小鼠的脾脏系数显著性差异分析结果如图3所示：与0.9％氯化钠组或红细胞混悬液组相比，灭活疟原虫混悬液组的脾脏系数有显著差异(P<0.05)，即灭活疟原虫混悬液组的脾脏有肿大现象，但其余脏器系数均没有显著差异。脾脏大是疟疾患者最常见的体征之一，初发患者往往在发作3-4天后开始出现脾肿，经过治疗后能迅速恢复，若疟疾经久不愈或反复感染，则脾肿日渐增大(齐小秋.疟疾防治手册[J].北京:人民卫生出版社2007,2007:33-34.)。严重者，可发展为热带脾肿大综合征，首选治疗为长效抗疟药预防，可以使全部免疫学异常变化恢复正常，脾脏缩小(王钊.疟疾学[J].1992.)。因此，结合临床观察，控制给药时间，对脾脏的影响是基本可控的。
通过对各组小鼠的观察发现，与0.9％氯化钠组或红细胞混悬液组相比，灭活疟原虫混悬液组的小鼠毛色、体表通道分泌物、行为或应激性等均无显著差异。综上，灭活疟原虫的安全性是比较高的。
表1
实施例3
对结肠癌小鼠模型的药效学评价试验
(1)实验动物及材料：Balb/c小鼠，雌性，4周龄，购自北京维通利华实验动物技术有限公司；灭活疟原虫混悬液；红细胞混悬液；小鼠结肠癌细胞C26来源于美国模式培养物集存库。
(2)实验动物饲养条件：所有小鼠，均自由觅食和饮水，室温(23±2)℃，饲养于广州源生医药科技有限公司；饲料及水均经高压灭菌处理，全部实验饲养过程及实验均参照相关实验标准执行。
(3)实验步骤：
(Ⅰ)取Balb/c小鼠30只，分为0.9％氯化钠组；红细胞混悬液组；灭活疟原虫混悬液组，共3组；
(Ⅱ)对C26细胞进行培养和传代，在细胞对数生长期制成浓度为5×104个/mL的细胞悬液，接种时采用胰岛素注射器，每只小鼠经腹腔注射接种100μL C26细胞悬液；
(Ⅲ)C26细胞接种后第10天开始每天给药，每天分别按100μL/只腹腔注射生理盐水、红细胞混悬液、灭活疟原虫Pf NF54混悬液；
(Ⅳ)每三天称量一次体重，并观察小鼠的生存情况，死亡小鼠及时解剖，观察小鼠腹腔内部肿瘤形成和生长情况并拍照。如图4和图5所示(图a、图b、图c分别为0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组、灭活疟原虫混悬液组，每组共有5个小鼠样本)：死亡小鼠解剖后发现全部成瘤，腹水明显，三组成瘤情况大体一致，肿瘤小结主要附着在肝下、横膈膜和肠系膜上，说明C26结肠癌腹腔转移模型建立成功。
(4)数据统计分析：
采用SPSS10.0软件处理数据，单因素方差分析(One-way ANOVA)检验比较各组小鼠体重差异的显著性；采用Log-rank(Mantel-Cox)分析比较各组小鼠生存期差异的显著性。
(5)实验结果：
各组小鼠分别接种结肠癌细胞后小鼠平均体重的波动情况如图6所示：各组小鼠在接种结肠癌细胞后的15天内，体重呈上升趋势，体重上升的可能原因是接种早期阶段的肿瘤影响还较小，体重主要受小鼠周龄的影响；从第15天开始，可能肿瘤对小鼠的影响开始占据主导作用，各组小鼠体重急剧下降至最低点，然后由于腹腔内产生大量腹水，体重呈上升趋势；与0.9％氯化钠组和红细胞混悬液组相比，灭活疟原虫混悬液组在第27天以后，平均体重的变化较为平缓，小鼠状态总体比其他两组要好。
各组小鼠的生存统计情况如图7所示，采用Kaplan-Meier法估计生存率，做生存曲线图，计算中位生存时间，灭活疟原虫混悬液组的中位生存期为51天，比红细胞混悬液组多8天，比0.9％氯化钠组多12天，表明注射疟原虫混悬液能够明显延长小鼠的生存期，总体生存曲线统计学差异明显(P＝0.0077)。
实施例4
对肝癌小鼠模型的药效学评价试验
(1)实验动物及材料：Balb/c小鼠，雌性，4周龄，购自北京维通利华实验动物技术有限公司；灭活疟原虫混悬液；红细胞混悬液；小鼠肝癌细胞H22来源于美国模式培养物集存库。
(2)实验动物饲养条件：所有小鼠，均自由觅食和饮水，室温(23±2)℃，饲养于广州源生医药科技有限公司；饲料及水均经高压灭菌处理，全部实验饲养过程及实验均参照相关实验标准执行。
(3)实验步骤：
(Ⅰ)取Balb/c小鼠30只，分为0.9％氯化钠组；红细胞混悬液组；灭活疟原虫混悬液组，共3组；
(Ⅱ)收集经小鼠腹水传代的H22细胞，500g离心5min，弃上清；生理盐水洗涤细胞一次后，加生理盐水调细胞浓度为1×106个/mL，置于冰上；接种时采用胰岛素注射器，每只小鼠经腹腔注射接种200μL细胞悬液。
(Ⅲ)H22细胞接种后第3天开始每天给药，每天分别按100μL/只腹腔注射生理盐水、红细胞混悬液、灭活疟原虫Pf NF54混悬液；
(Ⅳ)每三天称量一次体重，并观察小鼠的生存情况。
(4)数据统计分析：
采用SPSS10.0软件处理数据，单因素方差分析(One-way ANOVA)检验比较各组小鼠体重差异的显著性；采用Log-rank(Mantel-Cox)分析比较各组小鼠生存期差异的显著性。
(5)实验结果：
各组小鼠分别接种肝癌细胞后小鼠平均体重的波动情况如图8所示：小鼠体重从肿瘤细胞接种后第3天由于腹水大量形成，体重开始急剧上升，各组之间小鼠体重变化无明显差异。原因可能是持续时间较短，在短时间内各组小鼠在体重的变化趋势上差异不明显。
各组小鼠的生存统计情况如图9所示，采用Kaplan-Meier法估计生存率，做生存曲线图，计算中位生存时间，灭活疟原虫混悬液组的中位生存期为19天，比红细胞混悬液组多3天，比0.9％氯化钠组多3天。0.9％氯化钠组小鼠从接种肝癌细胞后第15天开始死亡，第19天全部死亡；红细胞混悬液组小鼠从接种肝癌细胞后第15天开始死亡，第20天全部死亡；灭活疟原虫混悬液组小鼠从接种肝癌细胞后第15天开始死亡，第22天全部死亡；表明注射灭活疟原虫混悬液能够明显延长小鼠的生存期，总体生存曲线统计学差异明显(P＝0.0018)。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
Claims (8)
1.灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物或药物组合物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括结肠癌和肝癌。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述灭活疟原虫包括灭活伯氏疟原虫、灭活恶性疟原虫、灭活间日疟原虫、灭活卵形疟原虫、灭活三日疟原虫或灭活诺氏疟原虫。
4.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述灭活疟原虫为灭活恶性疟原虫。
5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、散剂、混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、喷雾剂、灌肠剂、乳剂、膜剂、栓剂、贴剂、滴鼻剂或滴丸剂。
6.如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径包括瘤周注射、静脉注射、胸腔注射、盆腔注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或经皮给药，优选胸腔注射、盆腔注射、腹腔注射或瘤周注射。
7.如权利要求1-6中任一项所述的应用，其特征在于，所述灭活疟原虫为负载于药用载体上的灭活疟原虫。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药用载体包括脂质体、胶束、树枝状大分子、微球或微囊。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910434610.5A CN109999190A (zh) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | 灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910434610.5A CN109999190A (zh) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | 灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109999190A true CN109999190A (zh) | 2019-07-12 |
Family
ID=67177735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910434610.5A Pending CN109999190A (zh) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | 灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109999190A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110339350A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-18 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤的联合用药物组合物及其应用 |
| CN111617111A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-09-04 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种预防和/或治疗脑瘤的药物及其应用 |
| CN113244273A (zh) * | 2021-03-16 | 2021-08-13 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 疟原虫在制备联合放射疗法用于抗肿瘤的制剂中的应用 |
| CN114814223A (zh) * | 2022-04-20 | 2022-07-29 | 昆明市妇幼保健院 | 一种用于监测及控制疟原虫治疗的***及设备 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105748515A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-07-13 | 广西壮族自治区疾病预防控制中心 | 具有抗肿瘤作用的疟疾血清及其制备方法和应用 |
| CN106687592A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种重组质粒、其构建的重组疟原虫及其应用 |
| US20190015458A1 (en) * | 2017-01-20 | 2019-01-17 | Blue Elegant Biotech Co., Ltd. | A Composition, A Treatment Method and An Application Thereof |
-
2019
- 2019-05-23 CN CN201910434610.5A patent/CN109999190A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105748515A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-07-13 | 广西壮族自治区疾病预防控制中心 | 具有抗肿瘤作用的疟疾血清及其制备方法和应用 |
| CN106687592A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种重组质粒、其构建的重组疟原虫及其应用 |
| US20190015458A1 (en) * | 2017-01-20 | 2019-01-17 | Blue Elegant Biotech Co., Ltd. | A Composition, A Treatment Method and An Application Thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 医学界: "吐血整理！关于疟原虫***，你想知道的都在这里http://cancer.39.net/a/190213/6860958.html", 《39健康网》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110339350A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-18 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤的联合用药物组合物及其应用 |
| WO2021012886A1 (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-28 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤的联合用药物组合物及其应用 |
| EP4005591A4 (en) * | 2019-07-25 | 2023-08-16 | CAS Lamvac (Guangzhou) Biomedical Technology Co., Ltd. | ANTINEOPLASTIC COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION |
| CN111617111A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-09-04 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种预防和/或治疗脑瘤的药物及其应用 |
| WO2021179494A1 (zh) * | 2020-03-13 | 2021-09-16 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 一种预防和/或治疗脑瘤的药物及其应用 |
| CN111617111B (zh) * | 2020-03-13 | 2023-09-26 | 中科蓝华(广州)生物医药技术有限公司 | 一种预防和/或治疗脑瘤的药物及其应用 |
| CN113244273A (zh) * | 2021-03-16 | 2021-08-13 | 广州中科蓝华生物科技有限公司 | 疟原虫在制备联合放射疗法用于抗肿瘤的制剂中的应用 |
| CN114814223A (zh) * | 2022-04-20 | 2022-07-29 | 昆明市妇幼保健院 | 一种用于监测及控制疟原虫治疗的***及设备 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109999190A (zh) | 灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用 | |
| CN105111271A (zh) | 一种熊果酸-阿司匹林偶联物及其在制备预防肿瘤转移中药物的应用 | |
| CN101647796A (zh) | 蛇床子素在制备抑制血管新生药物中的应用 | |
| CN109320570A (zh) | 一种淫羊藿次苷ⅰ类化合物、衍生物、可药用盐及应用 | |
| CN103796647A (zh) | 用于治疗脑癌的方法和组合物 | |
| CN109908334A (zh) | 肿瘤疫苗及其制备方法和用途 | |
| US10849861B2 (en) | Pharmaceutical compound for treating colorectal cancer | |
| CN100544736C (zh) | 一种增强免疫力的药物组合物及制备方法 | |
| CN105663102B (zh) | 一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用 | |
| CN105535011A (zh) | 香菇菌多糖的应用 | |
| CN103316035A (zh) | 碳酸氢钠在制备***药物中的用途 | |
| CN104000813A (zh) | 槲皮素对糖尿病性白内障的防治作用 | |
| CN109106716A (zh) | 芒柄花素与氟尿嘧啶的组合在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| CN105999245B (zh) | 含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途 | |
| US20110028758A1 (en) | Trans-cinnamic acid derivative, its preparation mathod and the use | |
| CN105616445A (zh) | 一种治疗病毒性角膜炎的nk细胞分泌的蛋白滴眼液及其制备方法和应用 | |
| CN106265619A (zh) | Dfmo或dfmo和姜提取物在制备食管癌和肝癌的预防及临床治疗的药物中的应用 | |
| CN102512433A (zh) | 木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷治疗眼底病用途 | |
| CN104840716B (zh) | 具有抗乳腺癌活性的中药复方组合物及其制备方法和应用 | |
| JPWO2006038527A1 (ja) | たもぎ茸抽出物を有効成分とする抗腫瘍性免疫賦活剤 | |
| CN105012366B (zh) | 一种明月草多糖及其在制备用于免疫调节和抗肿瘤的药物和功能食品中的应用 | |
| CN100475227C (zh) | 一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法 | |
| CN109172824A (zh) | 一种用于治疗皮肤鳞状细胞癌的药物组合物及其制备方法 | |
| CN112110987B (zh) | 天冬胺酰茶氨酸苯丙氨酸修饰的5-氟尿嘧啶,其合成,活性和应用 | |
| CN102068537B (zh) | 陈皮甘草制备防治鼻咽癌的保健食品和药品的生产方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20220217 Address after: 510555 room 393, No. 115, jiufo Jianshe Road, Zhongxin Guangzhou Knowledge City, Guangzhou, Guangdong Applicant after: Zhongke Lanhua (Guangzhou) Biomedical Technology Co.,Ltd. Address before: Room F401, zone F, Guangzhou International Business Incubator, No.3, Science City, Langyue Road, high tech Industrial Development Zone, Guangzhou, Guangdong 510530 Applicant before: GUANGZHOU CAS LAMVAC BIOTECH Co.,Ltd. |