CN109668987A - 一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法 - Google Patents

一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了3‑氨基哌啶二盐酸盐对映异构体含量的测定分析方法，该方法在含水的有机溶剂中通过无机碱游离3‑氨基哌啶二盐酸盐，用芳香烃类酰氯进行衍生，萃取，然后用高效液相色谱测定衍生物中异构体的含量，从而得出3‑氨基哌啶双盐酸盐中异构体的含量。该分析方法具有操作简单，重现性好，专一性好，灵敏度高，易于标准化操作等特点。

Description

一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法
技术领域
本发明涉及用芳香烃类酰氯衍生3-氨基哌啶二盐酸盐，用高效液相色谱法测衍生物中对映异构体的含量，从而计算出3-氨基哌啶二盐酸盐中对映异构体含量。此方法能较好的控制琥珀酸曲格列汀起始物料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐中(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐含量，为患者的健康用药提供保障，属于医药技术领域。
技术背景
(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐是琥珀酸曲格列汀合成过程中的重要起始物料，在合成过程中易产生对映异构体，如不能有效的控制(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的质量，将对琥珀酸曲格列汀原料药的质量带来极大的影响。因此建立并测定(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对映异构体测定方法具有重要的意义。(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐结构如下:
准确定量的测定(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐中的对映异构体含量极具有挑性。3-氨基哌啶二盐酸盐极性很大，不具有敏感的紫外吸收官能团。因此很难用采用气相、液相色谱和其他的分析手段对其对映异构体进行直接测定。
目前，测定3-氨基哌啶二盐酸盐中的对映异构体含量的方法采用是鲜有报道。但关于3-氨基哌啶对映异构体检测方法有相关报道，Watanabe等人(TetsuyaAssigneeSumitomo Chemical Co.,Ltd.,Japan 2009)采用氯甲酸丙酯为衍生试剂对3-氨基哌啶进行衍生，用CHIRALCEL AS-RH(50×4.6mm)手性柱进行分析检测；孙凤霞等采用(R)-α-甲基-2-萘乙酰氯、苯甲酰氯、(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯不同衍生剂对3-氨基哌啶进行衍生，用手性色谱柱对其进行分析检测。由于3-氨基哌啶二盐酸盐是3-氨基哌啶的盐酸盐，无法通过上述报道的方法进行对映异构体的分析检测。3-氨基哌啶盐酸盐生产企业一般是通过在有机溶剂中加入三乙胺来游离3-氨基哌啶二盐酸盐，加衍生试剂衍生，然后蒸干衍生物，复溶，最后用液相色谱进行检测，其操作繁琐，重复性和精密度都存在很大的缺陷。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法。
采用在含水的有机溶剂中加入无机碱来游离3-氨基哌啶二盐酸盐，用芳香烃类酰氯与3-氨基哌啶反应形成稳定的衍生物，萃取，用液相色谱仪进行测定。该方法具有操作简便，重复性好，精密度高，专一性好等优点。
一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法，包括如下步骤：
步骤一、3-氨基哌啶二盐酸盐溶解于含水的有机溶液中，通过无机碱作用形成3-氨基哌啶；
步骤二、含芳香烃类酰氯衍生试剂与3-氨基哌啶形成衍生物；
步骤三、萃取衍生物，用高效液相色谱法测定衍生物中对映异构体的含量，从而得出3-氨基哌啶二盐酸盐中对映异构体的含量。
优选的，步骤一中含水的有机溶液为水和有机溶剂的混合物，有机溶剂为：甲醇、乙醇或乙腈，有机溶剂的占有机溶液的含量体积比0～80％。
优选的，有机溶剂的含量体积比为50％。
优选的，步骤一中无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾，优选碳酸钾或碳酸钠。
优选的，芳香烃类酰氯为苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、临甲基苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、3,5-二甲氧基-4-甲基苯甲酰氯、4-三氟甲基苯甲酰氯、3-三氟甲基苯甲酰氯、3-甲基-4-甲氧基苯甲酰氯。
优选的，芳香烃类酰氯为苯甲酰氯。
优选的，芳香烃类酰氯与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为15:1～60:1。
优选的，无机碱与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为3:1～13:1。
优选的，萃取剂选用正己烷或正庚烷；萃取剂用量与样品溶液体积为1:10～5:10。
优选的，所述检测方法包括供试品溶液的制备、对照品溶液的制备，***适用性溶液的制备和其测定几个步骤：
(1)***适用性溶液的制备：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品和(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐(至少每1ml含有12.5ug的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐)，加入加入衍生试剂，充分反应后，萃取，取上清液作为***适用性溶液。
(2)供试品溶液的制备：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐，加入衍生试剂，充分反应后，萃取，取上清液作为供试品溶液。
(3)测定步骤：精密量取***适用性溶液40ul注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％，再精密量取供试品溶液40ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
稀释液为：50％乙醇水溶液。
本发明的目的在于提供一种利用衍生剂和HPLC方法对3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体进行定量分析检测的方法。利用3-氨基哌啶二盐酸盐分子中含有2个氨基这一特征，可改造其特性使之转换适合用液相色谱定量分析的分子结构。利用氨基能够与芳香烃类酰氯快速定量反应的这一特征。除此之外，该衍生物在紫外检测器上有较好的紫外吸收，过量的芳香烃类酰氯与无机碱(碳酸钠或碳酸钾)反应生成盐，通过萃取剂将衍生物萃取出来，适合正相色谱分析。
具体操作如下：
步骤一、游离
将3-氨基哌啶二盐酸盐溶解于含水的有机溶剂中，加入适量的无机碱(碳酸钠或碳酸钾)来使3-氨基哌啶二盐酸盐游离成3-氨基哌啶。反应式见式1
步骤2、衍生化
游离出的3-氨基哌啶在常温条件下与芳香烃类酰氯进行衍生化，调节3-氨基哌啶与芳香烃类酰氯进的摩尔比，进行衍生反应，反应式见式2
步骤3、萃取
用萃取剂(正己烷或正庚烷)将衍生产物从水层中萃取到有几层中，通过HPLC进行检测。
通过试验发现3-氨基哌啶在含水溶液中有非常好的溶解性，本发明将用50％乙醇水溶液作为稀释液。该分析方法的关键点是①在稀释液中加入适量的水，使3-氨基哌啶二盐酸盐具有较好的溶解性；②在稀释液中加入适量的无机碱，使3-氨基哌啶二盐酸盐能够很好的游离出来，得到3-氨基哌啶，且无机碱还能够消耗过量的苯甲酰氯，并在萃取过程中较快的分层；③芳香烃类酰氯为衍生产物提供良好的紫外吸收官能团，便于用HPLC-UV惊醒分析；④通过萃取剂将3-氨基哌啶衍生物从说溶液中萃取出来，而未反应完的衍生剂与无机碱形成了盐，留在水相中，使得萃取液中组分相对单一，便于色谱分析。
本发明涉及琥珀酸曲格列汀原料药中起始物料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法，该方法通过无机碱与3-氨基哌啶二盐酸盐作用形成3-氨基哌啶，用芳香烃类酰氯作为衍生试剂与3-氨基哌啶形成衍生物，用萃取剂来萃取3-氨基哌啶衍生物，用高效液相色谱法测定(R)-3-氨基哌啶衍生物中对映异构体的含量，从而得出(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐中对映异构体的含量。
上述含水的有机溶剂中有机溶剂为甲醇、乙醇和乙腈中的一种或两种以上组合，水和有机相的比例20％：80％～100％:0％，优选50％的乙醇溶液。
上述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾，优选碳酸钠和碳酸钾；碳酸钠和碳酸钾与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为3:1～13:1。
上述芳香烃类酰氯为苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、临甲基苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、3,5-二甲氧基-4-甲基苯甲酰氯、4-三氟甲基苯甲酰氯、3-三氟甲基苯甲酰氯、3-甲基-4-甲氧基苯甲酰氯，优选苯甲酰氯；苯甲酰氯与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为15:1～60:1。
上述采用3-氨基哌啶衍生物的通过正己烷或正庚烷作为萃取剂；萃取剂用量与样品溶液体积为1:10～5:10。
本发明采用的技术方案如下:
样品前处理：
稀释液：50％乙醇水溶液。
无机碱：碳酸钠或碳酸钾
衍生剂：苯甲酰氯
萃取剂：正己烷或正庚烷
***适用性溶液：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品和(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入10倍3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔量的无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐(至少每1ml含有12.5ug的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐)，加入苯甲酰氯，常温下，反应30min后，萃取，取上清液作为***适用性溶液。
供试品溶液的制备：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入加入10倍3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔量的无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐，加入苯甲酰氯，常温下，反应30min后，用萃取剂(正己烷或正庚烷)萃取，取上清液作为供试品溶液。
测定：精密量取***适用性溶液40ul注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，精密量取供试品溶液40ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
本发明使用的色谱柱为直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的色谱柱，流速0.5～1.0ml/min。柱温30℃～40℃。流动相A:正己烷，流动相B：乙醇，紫外检测器波长：254nm
梯度如下：
时间 A/％ B/％
0min 80 20
15min 80 20
。
本发明公开了3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体含量的测定分析方法，该方法在含水的有机溶剂中通过无机碱游离3-氨基哌啶二盐酸盐，用芳香烃类酰氯进行衍生，萃取，然后用高效液相色谱测定衍生物中异构体的含量，从而得出3-氨基哌啶双盐酸盐中异构体的含量。该分析方法具有操作简单，重现性好，专一性好，灵敏度高，易于标准化操作等特点。
附图说明
附图1：根据本发明实施例1得到的稀释液衍生图谱；
附图2：根据本发明实施例1得到的***适用性溶液衍生图谱；
附图3：根据本发明实施例1得到的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品衍生物图谱；
附图4：根据本发明实施例2得到的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐供试品衍生物图谱。
附图5：根据本发明实施例3得到的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐供试品加(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐回收率图谱。
附图6：根据本发明实施例4得到的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐供试品加(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐回收率图谱。
附图7：根据本发明实施例4得到的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐供试品加(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐回收率图谱。
具体实施方式
为了更好的理解本发明的技术方案，下面结合本发明的具体实施例作进一步说明，但其不限制于本发明。
实施例一
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1100带紫外检测器。
色谱柱：DAICEL AD-H，4.6mm*250mm*5um
流动相：A：正己烷B：乙醇。
等度如下：0～15min，正己烷比例保持80％。
柱温：35℃
流速：1ml/min
检测波长：254nm
进样体积：40ul
实施步骤：
1)稀释液：200ml甲醇溶于200ml水中，混匀，超声脱气。
2)空白对照溶液A：准确称取100mg碳酸钠于20ml顶空瓶中，加入10ml稀释液。超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。见典型谱图1
3)(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品储备液B：准确称取12.5mg的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品于100ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度摇匀。
4)***适用性溶液C：称取25mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对照品和25mg的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对照品于20ml顶空瓶中，加入100mg碳酸钠，用9ml的50％乙醇水溶液。超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡10min后静置，溶液分层取上层有机相检测。见典型谱图2
5)(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品溶液D：精密量取1ml的B于20ml顶空瓶中，加入100mg碳酸钠和加9ml的50％乙醇水溶液超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。见典型谱图3
实施例二
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1100带紫外检测器。
色谱柱：DAICEL AD-H，4.6mm*250mm*5um
流动相：A：正己烷 B：乙醇。
等度如下：0～15min，正己烷比例保持80％。
柱温：35℃
流速：1ml/min
检测波长：254nm
进样体积：40ul
实施步骤：
1)稀释液：200ml甲醇溶于200ml水中，混匀，超声脱气。
2)供试品溶液E：称取25mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的供试品于20ml顶空瓶中，加入100mg碳酸钠和10ml的50％乙醇水溶液。超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。见典型谱图4
实施例三
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1100带紫外检测器。
色谱柱：DAICEL AD-H，4.6mm*250mm*5um
流动相：A：正己烷 B：乙醇。
等度如下：0～15min，正己烷比例保持80％。
柱温：35℃
流速：1ml/min
检测波长：254nm
进样体积：40ul
实施步骤：
1)稀释液：200ml甲醇溶于200ml水中，混匀，超声脱气。
2)(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品储备液B：准确称取12.5mg的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品于100ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度摇匀。
3)(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐加标溶液F：称取25mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的供试品于20ml顶空瓶中，加入100mg碳酸钠和1ml的B，用9ml的50％乙醇水溶液。超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。见典型谱图5
实施例四
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1100带紫外检测器。
色谱柱：DAICEL AD-H，4.6mm*250mm*5um
流动相：A：正己烷 B：乙醇。
等度如下：0～15min，正己烷比例保持80％。
柱温：35℃
流速：1ml/min
检测波长：254nm
进样体积：40ul
实施步骤：
1)稀释液：200ml甲醇溶于200ml水中，混匀，超声脱气。
2)(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品储备液B：准确称取12.5mg的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品于100ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度摇匀。
3)***适用性溶液G：称取25mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对照品于20ml顶空瓶中，加入200mg碳酸钠和1ml的B，用9ml的50％乙醇水溶液。超声溶解，放置10min后加入1.0ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。见典型谱图6
4)***适用性溶液H：称取25mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对照品于20ml顶空瓶中，加入50mg碳酸钠和1ml的B，用9ml的50％乙醇水溶液。超声溶解，放置10min后加入0.25ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。见典型谱图7。

Claims (10)

1.一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法，其特征在于：包括如下步骤：
步骤一、3-氨基哌啶二盐酸盐溶解于含水的有机溶液中，通过无机碱作用形成3-氨基哌啶；
步骤二、含芳香烃类酰氯衍生试剂与3-氨基哌啶形成衍生物；
步骤三、萃取衍生物，用高效液相色谱法测定衍生物中对映异构体的含量，从而得出3-氨基哌啶二盐酸盐中对映异构体的含量。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤一中含水的有机溶液为水和有机溶剂的混合物，有机溶剂为：甲醇、乙醇或乙腈，有机溶剂的占有机溶液的含量体积比0～80％。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：有机溶剂的含量体积比为50％。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤一中无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于：步骤二中芳香烃类酰氯为苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、临甲基苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、3,5-二甲氧基-4-甲基苯甲酰氯、4-三氟甲基苯甲酰氯、3-三氟甲基苯甲酰氯、3-甲基-4-甲氧基苯甲酰氯。
6.根据权利要求5所述，其特征在于：芳香烃类酰氯与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为15:1～60:1。
7.根据权利要求1所述方法，其特征在于：步骤一中无机碱为碳酸钾或碳酸钠；步骤二中芳香烃类酰氯为苯甲酰氯。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：无机碱与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为3:1～13:1；萃取剂选用正己烷或正庚烷；萃取剂用量与样品溶液体积为1:10～5:10。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤三检测方法包括供试品溶液的制备、对照品溶液的制备，***适用性溶液的制备和其测定几个步骤，具体步骤如下：
(1)***适用性溶液的制备：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品和(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含有12.5ug-2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐，加入衍生试剂，充分反应后，萃取，取上清液作为***适用性溶液；
(2)供试品溶液的制备：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含有12.5ug-2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐，加入衍生试剂，充分反应后，萃取，取上清液作为供试品溶液；
(3)测定步骤：精密量取***适用性溶液40ul注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％，再精密量取供试品溶液40ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：稀释液为：50％乙醇水溶液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116482280A (zh) * 2023-05-22 2023-07-25 北京北陆益康医药研发有限公司 一种测定氨基哌啶双盐酸盐异构体的方法
CN116660417A (zh) * 2023-06-02 2023-08-29 北京北陆益康医药研发有限公司 原料药中r-3-氨基哌啶双盐酸盐的测定方法和应用

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101613349A (zh) * 2009-07-28 2009-12-30 武汉理工大学 S-3-氨基奎宁二盐酸盐的制备方法
CN103319399A (zh) * 2013-05-29 2013-09-25 威海迪素制药有限公司 阿格列汀中间体r-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法
CN104007202A (zh) * 2014-06-10 2014-08-27 河北科技大学 一种3-氨基哌啶的hplc分析方法
CN104020246A (zh) * 2014-06-24 2014-09-03 上海大学 同时检测大气中多种挥发性痕量羰基化合物的方法
CN104387315A (zh) * 2013-11-12 2015-03-04 药源药物化学（上海）有限公司 化合物i及(r)-3-氨基哌啶盐酸盐ii、其制备方法及其在利格列汀合成中的应用
CN104749269A (zh) * 2013-12-31 2015-07-01 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法
CN105510263A (zh) * 2016-01-23 2016-04-20 河北科技大学 一种3-氨基哌啶异构体的hplc分析方法
US20160152595A1 (en) * 2014-05-01 2016-06-02 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
US20160251311A1 (en) * 2013-02-20 2016-09-01 Reuter Chemische Apparatebau Kg Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101613349A (zh) * 2009-07-28 2009-12-30 武汉理工大学 S-3-氨基奎宁二盐酸盐的制备方法
US20160251311A1 (en) * 2013-02-20 2016-09-01 Reuter Chemische Apparatebau Kg Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine
CN103319399A (zh) * 2013-05-29 2013-09-25 威海迪素制药有限公司 阿格列汀中间体r-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法
CN104387315A (zh) * 2013-11-12 2015-03-04 药源药物化学（上海）有限公司 化合物i及(r)-3-氨基哌啶盐酸盐ii、其制备方法及其在利格列汀合成中的应用
CN104749269A (zh) * 2013-12-31 2015-07-01 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法
US20160152595A1 (en) * 2014-05-01 2016-06-02 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
CN104007202A (zh) * 2014-06-10 2014-08-27 河北科技大学 一种3-氨基哌啶的hplc分析方法
CN104020246A (zh) * 2014-06-24 2014-09-03 上海大学 同时检测大气中多种挥发性痕量羰基化合物的方法
CN105510263A (zh) * 2016-01-23 2016-04-20 河北科技大学 一种3-氨基哌啶异构体的hplc分析方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
丁海宏 等: "高效液相色谱法测定(R)-3-Boc-氨基哌啶的光学纯度", 《化学工程与装备》 *
曾经泽: "《生物药物分析 应用于新药体内研究和治疗药物监测的理论与技术 第2版》", 28 February 1998, 北京医科大学；中国协和医科大学联合出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116482280A (zh) * 2023-05-22 2023-07-25 北京北陆益康医药研发有限公司 一种测定氨基哌啶双盐酸盐异构体的方法
CN116660417A (zh) * 2023-06-02 2023-08-29 北京北陆益康医药研发有限公司 原料药中r-3-氨基哌啶双盐酸盐的测定方法和应用

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