CN110082459A - 气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法 - Google Patents

气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α‑托品醇的方法。所述方法，包括以下步骤：(1)供试品溶液配制：将供试品采用溶剂配置成1mg/mL～5mg/mL的供试品溶液；(2)对照品溶液配制：取α‑托品醇对照品，用溶剂溶解并稀释成2μg/mL～50μg/mL的溶液；(3)测定：取供试品溶液与对照品溶液分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算结果；(4)结果计算公式：Cx＝CRAx/AR，式中Ax为供试品的峰面积；AR为对照品的峰面积；CR为对照品的浓度；Cx为供试品的浓度。本发明所述方法用样量少，检测结果更准确，检测成本低，灵敏度高。

Description

气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的 方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法。
背景技术
盐酸托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经***5-羟色胺3(5-HT3)受体的高效、高选择性竞争拮抗剂，用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。目前国内上市的剂型有片剂，胶囊剂和注射剂。
盐酸托烷司琼合成过程中，α-托品醇是其中间体起始物料，在盐酸托烷司琼注射液放置过程中，托烷司琼有可能水解生成α-托品醇，α-托品醇既是盐酸托烷司琼的工艺杂质，也是降解杂质。因此，对盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇杂质检测十分必要。
α-托品醇本身紫外吸收极弱，采用高效液相法紫外检测器无法进行分析。目前欧洲药典(EP9.0)及中国药典2015年版采用薄层色谱法对盐酸托烷司琼中α-托品醇进行检测。
中国专利CN 201110454723.5中公开了一种盐酸托烷司琼中杂质α-托品醇的检测方法，但实际检测过程中发现该方法灵敏度较低、供试品浓度较高导致消耗样品较多且检测结果重复性、准确度较差。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法，用样量少，检测结果更准确，检测成本低，灵敏度高。
本发明所述的气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法，包括以下步骤：
(1)供试品溶液配制：将供试品采用溶剂配置成1mg/mL～5mg/mL的供试品溶液；
(2)对照品溶液配制：取α-托品醇对照品，用溶剂溶解并稀释成2μg/mL～50μg/mL的溶液；
(3)测定：取供试品溶液与对照品溶液分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算结果；
(4)结果计算公式：Cx＝CRAx/AR
式中Ax为供试品的峰面积；AR为对照品的峰面积；CR为对照品的浓度；Cx为供试品的浓度；
其中：
所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲醇或无水乙醇中的一种；所述溶剂能将盐酸托烷司琼完全溶解，且不干扰托品醇检测，从而增加方法准确度；
色谱柱条件如下：
色谱柱：100％聚二甲基硅氧烷或者极性相近的物质为固定液的毛细管为色谱柱；选用非极性填料，色谱峰更尖锐，灵敏度更高；
柱温：程序升温110℃～190℃保持5～10分钟，然后以30℃～40℃每分钟升温到300℃，保持5～15分钟；柱温比较高，能烘出进入色谱柱的盐酸托烷司琼，使基线比较稳，重复性变高；
柱流速：1.0～3.0mL/min；
检测器：氢火焰离子化检测器，温度290℃～320℃；
分流进样：分流比：10：1～1：1；
进样模式：直接进样，托品醇沸点较高(233℃)，直接进样能增加灵敏度及准确度；
进样量：0.5～2.0μL；
进样口：分流/不分流，温度250℃～280℃；
所述的供试品为盐酸托烷司琼原料或注射剂；
盐酸托烷司琼原料供试品溶液配制方法如下：
取原料用溶剂溶解，并定量稀释制成1mg/mL～5mg/mL的供试品溶液；
注射剂的供试品溶液配制方法如下：
取注射剂置圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪50～80℃水浴蒸干，加溶剂，超声0～2min，滤过，用溶剂洗涤容器及滤渣，滤液与洗液合并置于10mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，制成1mg/mL～5mg/mL的供试品溶液。
优选地，步骤(1)中，将供试品采用溶剂配置成2mg/mL的供试品溶液。
优选地，步骤(2)中，取α-托品醇对照品，用溶剂溶解并稀释成10μg/mL的溶液。
优选地，所述的进样量为1.0μL。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明通过对盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇检查GC方法进行摸索，可以有效的控制盐酸托烷司琼原料及注射剂的质量；本方法待测样品用量小，节省成本，检测准确、灵敏，为α-托品醇的检测提供一种有效方法。
附图说明
图1是本发明实施例1的空白溶剂色谱图。
图2是本发明实施例1的供试品溶液色谱图。
图3是本发明实施例1的对照品溶液色谱图。
图4是本发明实施例2的供试品溶液色谱图。
图5是本发明实施例2的对照品溶液色谱图。
图6是本发明实施例3的定量限色谱图。
图7是本发明实施例3的检测限色谱图。
图8是本发明实施例3的重复性对照品溶液-1色谱图。
图9是本发明实施例3的重复性对照品溶液-2色谱图。
图10是本发明实施例3的重复性加标供试品溶液-1色谱图。
图11是本发明实施例3的重复性加标供试品溶液-2色谱图。
图12是本发明实施例3的重复性加标供试品溶液-3色谱图。
图13是本发明实施例3的重复性加标供试品溶液-4色谱图。
图14是本发明实施例3的重复性加标供试品溶液-5色谱图。
图15是本发明实施例3的重复性加标供试品溶液-6色谱图。
图16是本发明实施例3的准确度试验空白溶剂色谱图。
图17是本发明实施例3的准确度试验供试品溶液-1色谱图。
图18是本发明实施例3的准确度试验供试品溶液-2色谱图。
图19是本发明实施例3的准确度试验对照品溶液-1色谱图。
图20是本发明实施例3的准确度试验对照品溶液-2色谱图。
图21是本发明实施例3的准确度试验定量限浓度加标供试品溶液-1色谱图。
图22是本发明实施例3的准确度试验定量限浓度加标供试品溶液-2色谱图。
图23是本发明实施例3的准确度试验定量限浓度加标供试品溶液-3色谱图。
图24是本发明实施例3的准确度试验80％浓度加标供试品溶液-1色谱图。
图25是本发明实施例3的准确度试验80％浓度加标供试品溶液-2色谱图。
图26是本发明实施例3的准确度试验80％浓度加标供试品溶液-3色谱图。
图27是本发明实施例3的准确度试验100％浓度加标供试品溶液-1色谱图。
图28是本发明实施例3的准确度试验100％浓度加标供试品溶液-2色谱图。
图29是本发明实施例3的准确度试验100％浓度加标供试品溶液-3色谱图。
图30是本发明实施例3的准确度试验120％浓度加标供试品溶液-1色谱图。
图31是本发明实施例3的准确度试验120％浓度加标供试品溶液-2色谱图。
图32是本发明实施例3的准确度试验120％浓度加标供试品溶液-3色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限定本发明。
实施例中用到的所有原料除特殊说明外，均为市购。
实施例1
供试品溶液：取注射液20mL，置100mL圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪80℃水浴蒸干，加4mL无水乙醇，超声1min，滤过，用5mL无水乙醇分三次洗涤容器及滤渣，滤液与洗液合并置10mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
对照品溶液：精密称取托品醇对照品10mg，置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取1mL，置10mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
采用溶液直接进样法；色谱柱为DB-1(30m*0.25mm，0.25μm)；进样口温度为260℃，分流比5：1；检测器为火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为310℃；柱温为程序升温，初始柱温为120℃，保持5分钟，以40℃/分钟的速度升至300℃，保持5分钟；柱流速：2mL/min；直接进样，进样量为1μL；分流比：5：1。
分别取上述溶液(空白溶剂、供试品溶液、对照品溶液)依法直接进样，采集色谱图(如图1、2、3)，其中，图1为空白溶剂色谱图；图2为供试品溶液色谱图；图3为对照品溶液色谱图，其中3.696分钟为α-托品醇峰。供试品溶液的色谱图中如有与α-托品醇保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算。
实施例2
供试品溶液：取注射液20mL，置100mL圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪80℃水浴蒸干，加4mL无水乙醇，超声1min，滤过，用5mL无水乙醇分三次洗涤容器及滤渣，滤液与洗液合并置10mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
对照品溶液：精密称取托品醇对照品10mg，置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取1mL，置10mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
采用溶液直接进样法；色谱柱为DB-1(50m*0.32mm，1.2μm)；进样口温度为260℃，分流比5：1；检测器为火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为310℃；柱温为程序升温，初始柱温为180℃，保持10分钟，以40℃/分钟的速度升至300℃，保持13分钟；柱流速：初始流速为1.5mL/min，保持10分钟后升至3.0mL；直接进样，进样量为1μL；分流比：5：1。
分别取上述溶液(空白溶剂、供试品溶液、对照品溶液)依法直接进样，采集色谱图(供试品溶液如图4，对照品溶液如图5)。供试品溶液的色谱图中如有与α-托品醇保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算。
实施例3
以实施例1为例，分别从检测限、定量限、重复性、准确度进行试验，具体结果如下。
①检测限、定量限
精密称取α-托品醇对照品10.92mg，用无水乙醇溶解并逐步稀释，得到信噪比约3：1和10：1的溶液，分别作为检测限溶液和定量限溶液。检测限溶液浓度为0.478μg/mL，定量限溶液浓度为1.365μg/mL。
注：a.定量限如图6
b.检测限如图7
②重复性
表1α-托品醇重复性测试结果
注：图谱详见附图8～15。
③准确度
表2α-托品醇准确度测试结果
注：图谱详见附图16～32。
与中国专利CN 201110454723.5中方法就检测限、定量限、重复性、准确度比较见表3。
表3检测结果比较
实施例1方法 专利文件中方法
检测限 0.478μg/mL 5.7μg/mL
定量限 1.365μg/mL 18.0μg/mL
重复性 RSD：3.1％ RSD：8.8％
准确度 97.50％～104.12％，RSD：2.2％ 86.47％～107.56％，RSD：8.6％
如上表可知，本申请方法(新方法)与专利CN 201110454723.5中方法(旧方法)相比，新方法检测限、定量限浓度远小于旧方法，重复性试验RSD更小，准确度试验回收率范围接近100％，且RSD更小，说明新方法灵敏度更高、重复性更好，准确度更高，新方法明显优于专利CN 201110454723.5方法。

Claims (5)

1.一种气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)供试品溶液配制：将供试品采用溶剂配置成1mg/mL～5mg/mL的供试品溶液；
(2)对照品溶液配制：取α-托品醇对照品，用溶剂溶解并稀释成2μg/mL～50μg/mL的溶液；
(3)测定：取供试品溶液与对照品溶液分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算结果；
(4)结果计算公式：Cx＝CRAx/AR
式中Ax为供试品的峰面积；AR为对照品的峰面积；CR为对照品的浓度；Cx为供试品的浓度；
其中：
所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲醇或无水乙醇中的一种；
色谱柱条件如下：
色谱柱：100％聚二甲基硅氧烷或者极性相近的物质为固定液的毛细管为色谱柱；
柱温：程序升温110℃～190℃保持5～10分钟，然后以30℃～40℃每分钟升温到300℃，保持5～15分钟；
柱流速：1.0～3.0mL/min；
检测器：氢火焰离子化检测器，温度290℃～320℃；
分流进样：分流比：10:1～1:1；
进样模式：直接进样；
进样量：0.5～2.0μL；
进样口：分流/不分流，温度250℃～280℃。
2.根据权利要求1所述的气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法，其特征在于：所述的供试品为盐酸托烷司琼原料或注射剂；
盐酸托烷司琼原料供试品溶液配制方法如下：
取原料用溶剂溶解，并定量稀释制成1mg/mL～5mg/mL的供试品溶液；
注射剂的供试品溶液配制方法如下：
取注射剂置圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪50～80℃水浴蒸干，加溶剂，超声0～2min，滤过，用溶剂洗涤容器及滤渣，滤液与洗液合并置于10mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，制成1mg/mL～5mg/mL的供试品溶液。
3.根据权利要求1所述的气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法，其特征在于：步骤(1)中，将供试品采用溶剂配置成2mg/mL的供试品溶液。
4.根据权利要求1所述的气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法，其特征在于：步骤(2)中，取α-托品醇对照品，用溶剂溶解并稀释成10μg/mL的溶液。
5.根据权利要求1所述的气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法，其特征在于：所述的进样量为1.0μL。
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