CN1087671A

CN1087671A - 含有蛋白酶和某些β-氨基烷基硼酸和其酯的液体洗涤剂组合物

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Publication number: CN1087671A
Application number: CN93118345A
Authority: CN
Inventors: D·W·比约奎斯特; R·K·彭南迪卡
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1992-08-14
Filing date: 1993-08-14
Publication date: 1994-06-08
Anticipated expiration: 2013-08-14
Also published as: DE69311557D1; ES2102668T3; TW250495B; PH30151A; US5354491A; JPH08500147A; AU4800393A; EP0655085B1; WO1994004654A1; CN1041435C; MX9304972A; DE69311557T2; EP0655085A1

Abstract

本发明涉及一种液体洗涤剂组合物，包括作为蛋白酶抑制剂的一些β-氨基烷基硼酸或其酯、蛋白酶和去污表面活性剂。

Description

本发明涉及含有作为蛋白酶抑制剂的某些β-氨基烷基硼酸或其酯（参见下面结构的化合物）、蛋白酶和去污表面活性剂的液体洗涤剂组合物。

含蛋白酶的液体洗涤剂组合物是现有技术中已知的。通常地，尤其是用重垢液体洗涤剂碰到的问题是由组合物中的次级酶的蛋白酶，如脂肪酶、淀粉酶和纤维素酶引起的降解作用。因此存在于液体洗涤剂产品中的蛋白酶会使该次级酶的性能和其在产品中的稳定性降低。

已知硼酸能可逆抑制蛋白酶。硼酸对蛋白酶的这种抑制作用根据稀释度是可逆的，如在洗涤水中发生的即是。

很难找到一种在液体洗涤剂产品中持续稳定的有效的可逆蛋白酶抑制剂。为了寻找一种硼酸，其是好的可逆丝氨酸蛋白酶抑制剂并且在产品储存过程中不失去其效力，而导致合成了下面结构描述的新化合物。下面还描述了合成β-氨基烷基硼酸和β-N-肽基氨基烷基硼酸的新方法。最后，在下面还描述了本发明的化合物或其衍生物作为含有丝氨酸蛋白酶的液体洗涤剂组合物中的有效的丝氨酸蛋白酶抑制剂的用途。

在Phillip，M.和Bender，M.L.的“Kinetics of Subtilisin and Thiosubtilisin”，Molecular & Cellular Biochemistry，51卷，5-32页（1983）和在Phillip，M.和S.Maripuri的“Inhibition of Subtilisin by Substituted Arylboronic Acids”FEBS Letters 133（1）卷，36-38页（1981年10月）中提到作为枯草溶菌素抑制剂的某些硼酸。然而许多这些抑制剂是芳基硼酸，由于原脱硼化作用其在许多液体洗涤剂中在呈略微碱性的作用下可能是不稳定的。据认为烷基硼酸，尤其是在α碳上是非氢原子的烷基硼酸由于自氧化作用不可能具有所需的稳定性，如Johnson，J.，Van Campen，M.，和Grummitt，O.在Journal of the American Chemical Saiety第60卷，111-115（1938）中所讨论的。

已知的制备硼酸化合物的合成路线已由D.Matteson在The Chemistry of the Metal Carbon Bond，第4卷，第3章，307-409页，编者为F.Hartley（1987）和在Tetrahedron，第45卷，1859-1885页（1989）中评述。在Matteson′s的评述文章中和在C.Lane和G.Kabalka等人在Tetrahedron，第32卷，981-990页（1976）中对于儿茶酚硼酸使用的评述中所引用的大多数参考文献描述的是没有杂原子取代的烯烃的硼氢化反应。可以找到一份参考文献，其制得氮杂原子与硼间隙两个碳原子（即β位）的硼酸。该工作由Butler，D.和Soloway，A.在Journal of the American Chemical Society第88卷，484-487页（1966）中报导。这些作者们证明了用三步，通过与硼烷发生硼氢化反应，接着氧化和水解从相应的N-乙烯基尿烷和N-乙烯基尿可以制得β-脲基乙基硼酸。后来，Dicko，A.，Montruy，M.和Baboulene，M.在Synthesis Communication 18卷，459-463页（1988）中公开了制得γ-氨基硼酸。α-N-肽基氨基硼酸的合成描述在EP0293881（Kettner 1988年12月7日公开）中。

本发明的新化合物及合成方法还没被描述过，也没有发现含有它们的液体洗涤剂。

本发明涉及液体洗涤剂组合物，其含有：

a.约0.001至10%（重量）的下列结构的一种或多种化合物：

其中R₁、R₂、R₃分别选自氢或C₁-C₄烷基;X是芳基、取代的芳基或C₁-C₆烷基;Y选自氢、胺保护基和氨基酸、通过终端碳的羧酸连接的二肽或三肽。

b.约0.0001至1.0%（重）的活性蛋白水解酶;和

c.约1至80%（重）的去污表面活性剂。

本发明的化合物具有以下结构：

其中R₁、R₂和R₃分别选自氢或C₁-C₄烷基;n是2-4;X是芳基，取代的芳基或C₁-C₆烷基;Y选自氢、胺保护基和氨基酸、通过终端碳的羧酸连接的二肽或三肽。适宜的胺保护基团由T.W.Greene和P.G.M.Wuts描述在Protecting Groups in Organic Systhesis，309-405页，其被本文引为参考文献。例如，这些胺保护基团可包括（按优选顺序）下列中的任何一个：

其中R₄为C₁-C₄烷基、芳基或取代的芳基。本文描述了命名为β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸或β-氨基烷基硼酸酯或β-N-肽基氨基烷基硼酸酯的化合物。优选的化合物具有下面结构式：

其中R₁和R₂分别选自氢或甲基;X为芳基，取代的芳基或C₁-C₄烷基;Y是一种胺保护基团，选自叔丁氧基羰基（BOC），甲氧基羰基或苄氧基羰基（CBZ），和

其中R₅是苯基、取代的苯基或C₁-C₄烷基。

另一种优选的化合物具有与上面相同的结构式，只是Y为

其中A分别选自于天然存在的氨基酸、m＝1-3、和P是氢或胺保护基团，其选自叔丁氧基羰基（BOC）、甲氧基羰基或苄氧基羰基（CBZ）和

其中R₅为苯基、取代的苯基或C₁-C₄烷基。

二十种适宜的天然存在的氨基酸列于Lehninger的Biochemistry，73-79页（1981年）中。

较优选的化合物是

其中m＝1-3;A分别选自丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯基丙氨酸、甘氨酸和苏氨酸;和P选自

或BOC或CBZ或甲氧基羰基。

最优选的是：

其中m＝1-3;A分别选自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、缬氨酸和苯基丙氨酸;P选自叔丁氧基羰基、甲氧基羰基、苄氧基羰基，和

本文还描述了对丝氨酸蛋白酶具有可逆抑制用途的物质的新组合物，其包含本文所描述的化合物和丝氨酸蛋白酶（在下面描述）。

本文还描述了用作有效的可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂的组合物，其包含在液体介质中的作为必要组分的β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸。

本文还描述了可逆地抑制丝氨酸蛋白酶的方法，包括的步骤为：

（a）将约0.0001～10%（重）的β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸在液体介质中混合;和

（b）将约0.0001～10%（重）的丝氨酸蛋白酶活性酶混入相同的液体介质中。

本文包括可逆地抑制丝氨酸蛋白酶的方法，包括的步骤为：

（a）将约0.0001～10%（重）本文所描述的化合物混入液体介质中;和

（b）将约0.0001～10%（重）丝氨酸蛋白酶活性酶混入相同液体介质中。

β-氨基烷基硼酸的合成

本发明描述了合成β-氨基烷基硼酸的方法，包括下列步骤：

（a）在正的惰性气体压力下，将二卤硼烷二甲基硫化物配合物和取代的甲硅烷基化的烯胺反应制得β-甲硅烷基氨基烷基二卤硼烷;和水解β-甲硅烷基氨基烷基二卤硼烷制得β-氨基烷基硼酸氢卤化物盐;和

（b）中和β-氨基烷基硼酸氢卤化物盐制得β-氨基烷基硼酸。

本文包括合成下式化合物的方法：

其中R₁和R₂分别选自氢或C₁-C₄烷基;X为芳基、取代的芳基或C₁-C₆烷基。优选地，R₁和R₂为氢和X为芳基或取代芳基。

本发明还包括合成β-氨基烷基硼酸酯的方法，包括如下步骤：

（a）在正的惰性气体压力下，将二卤硼烷二甲基硫化物配合物和取代的甲硅烷基化的烯胺反应制得β-甲硅烷基氨基烷基二卤硼烷;和然后将β-甲硅烷基氨基烷基二卤硼烷与二元醇反应制得β-氨基烷基硼酸酯氢卤化物盐;和

（b）中和β-氨基烷基硼酸酯氢卤化物盐制得β-氨基烷基硼酸酯。

本文包括合成下列化合物的方法：

其中R₁、R₂和R₃分别选自氢或C₁-C₄烷基，n为2-4;和X为芳基、取代的芳基或C₁-C₆烷基。

优选的在上面的步骤（a）和（b）之后的“第三步骤”为：

（c）将β-氨基烷基硼酸与酰化剂反应制得β-N-酰基氨基硼酸（最优选的），或与磺化剂反应制得β-N-磺酰基氨基烷基硼酸，或与磷酰化剂反应制得β-N-磷酰基氨基烷基硼酸。这是为了引入Y官能度。这对上面的硼酸酯也能做到：

（c）将β-氨基烷基硼酸酯与酰化剂反应制得β-N-酰基氨基烷基硼酸酯，或与磺化剂反应制得β-N-磺酰基氨基烷基硼酸酯，或与β-N-磷酰化剂反应制得磷酰基氨基烷基硼酸酯。

用于硼酸或硼酸酯的步骤（c）中的磺化剂优选为下列结构式的磺酰氯：

其中R₄为C₁-C₄烷基、芳基或取代芳基。

步骤（c）中的酰化剂优选为下列结构的酸氯：

或下列结构的酐：

或下列结构的羧酸：

其中每个R₄分别选自C₁-C₄烷基、芳基或取代的芳基。

步骤（c）的磷酰化剂优选的结构为：

其中R₄为C₁-C₄烷基、芳基或取代的芳基。

另外，在上面步骤（a）和（b）之后的优选的“第三步骤”为：

（c）将β-氨基烷基硼酸与氨基酸或二肽或三肽反应制得β-N-肽基氨基烷基硼酸。

这第三步骤硼酸酯也能做到：

（c）将β-氨基烷基硼酸酯与氨基酸或二肽或三肽反应制得β-N-肽基氨基硼酸酯。

氨基酸优选选自丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯基丙氨酸、甘氨酸和苏氨酸。最优选的是丙氨酸、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸和苯基丙氨酸。

二肽和三肽优选的是氨基酸，其优选包括选自丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯基丙氨酸、甘氨酸、苏氨酸和其混合物的氨基酸。

三肽是最优选的，其优选包括选自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯基丙氨酸和其混合物的氨基酸。

本发明的化合物意外地可以由所需的三甲基甲硅烷基烯胺按高产率制得，如下面证明：

其中R₆为C₁-C₄烷基或三甲基甲硅烷基，R₇分别选自C₁-C₃烷基，R₁如上述定义。

尽管必须合成三甲基甲硅烷基烯胺，但有制备它们的公开的途径。参见例如，Ahlbrecht，H.和Liesching，D.，Synthesis，746-748页（1976）;Ahlbrecht，H.和Dueber，E.，Synthesis，273-275页（1982）;和Ahlbrecht，H.和Dueber，E.，Synthesis，630-631页（1980），均被本文引为参考文献。β-氨基烷基硼酸和它们的肽、酰胺、磺酰胺、磷酰胺和脲烷衍生物包括在本文中。

本发明是优选的合成β-氨基烷基硼酸的方法，优选包括下列步骤：

（a）在惰性气体正性压力下，将二溴硼烷二甲基硫化物配合物和取代的甲硅烷基化的烯胺反应制得β-甲硅烷基氨基烷基二溴硼烷;

（b）水解β-甲硅烷基氨基烷基二溴硼烷制得β-氨基烷基硼酸溴化氢盐;

（c）沉淀并收集β-氨基烷基硼酸溴化氢盐;

（d）将β-氨基烷基硼酸溴化氢盐溶解于水中;用氢氧化钠中和后，将β-氨基烷基硼酸萃取入有机溶剂中。

步骤（a）优选的反应温度是在室温和溶剂的沸点之间，最优选约35℃至约45℃（二氯甲烷的沸点）。

在上面的步骤（d）中用于萃取的优选的溶剂为二氯甲烷、***和氯仿（最优选的）。

在步骤（a）中优选的取代的甲硅烷基化的烯胺为：

其中X为芳基、取代的芳基或C₁-C₄烷基，R₈为Si（CH₃）₃或CH₃。

在步骤（a）中最优选的取代的甲硅烷基化的烯胺为：

其中X为苯基或异丙基。

含化合物的液体洗涤剂

本文包括含蛋白酶的液体洗涤剂组合物，其含有以上描述的能可逆抑制丝氨酸蛋白酶的化合物和组合物中的稳定化的蛋白酶（即蛋白水解酶）本身或次级酶。

本文包括液体洗衣洗涤剂组合物，其包括：

（a）约0.001-10%（重）下列结构的一种化合物或多种化合物：

其中R₁、R₂和R₃分别选自氢或C₁-C₄烷基;n为2-4;X为芳基，取代的芳基或C₁-C₆烷基;Y选自氢、胺保护基团和氨基酸，通过终端碳的羧酸连接的二肽或三肽。

（b）约0.0001-1.0%（重）活性蛋白水解酶;和

（c）约1-80%（重）去污表面活性剂。

还包括液体洗涤剂组合物，其包含：

（a）约0.001-10%（重）β-氨基烷基硼酸或β-氨基烷基硼酸酯或β-N-肽基氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸酯;

（b）约0.0001-1.0%（重）活性蛋白水解酶;和

（c）约1-80%（重）去污表面活性剂。

蛋白水解酶

在本发明液体洗涤剂组合物中的必要组分为约0.0001-1.0%，优选约0.0005-0.5%，最优选约0.002-0.1%（重）活性蛋白水解酶。还包括蛋白水解酶的混合物。蛋白水解酶可以是来源于动物、植物或微生物（优选的）。较优选的是来源于细菌的丝氨酸蛋白水解酶。可以使用这种酶的纯制或非纯制形式。通过化学或遗传学改进突变而制备的蛋白水解酶经限定也包括在其中，如结构相近的酶变种。特别优选的是由枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）和/或地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis）得到的细菌丝氨酸蛋白水解酶。

适宜的蛋白水解酶包括Alcalase

（Subtilisin Carlesburg），Esperase

，Savinase （优选的）;Maxatase ，Maxacal

（优选的），和Maxapem 15

（被加工的蛋白质Maxacal

）;和枯草溶菌素BPN和BPN′（优选的）;其是商业上可得到的。优选的蛋白水解酶还是改进的细菌丝氨酸蛋白酶，如那些描述在欧洲专利申请序号87303761.8，1987年4月28日申请（尤其是第17页、24页和98页），其在本文称为“蛋白质B”，和在欧洲专利申请199，404，Venegas，1986年10月29日公开，其涉及经改进的细菌丝氨酸蛋白水解酶，其在本文称为“蛋白质A”。优选的蛋白水解酶是选自枯草溶菌素Carlesburg、由地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis）、BPN′、蛋白酶A和蛋白酶B和其混合物。蛋白酶B是最优选的。

次级酶

本发明液体组合物中优选的组分是约0.0001～1.0%，优选0.001-0.5%（重量）按活性计的可与洗涤剂相配伍的次级酶。“可与洗涤剂相配伍”意思是可以与液体洗涤剂组合物的其他组分如去污表面活性剂和洗涤剂相容。这些次级酶优选选自脂肪酶、淀粉酶、纤维素酶和其混合物。术语“次级酶”不包括上面讨论的蛋白水解酶，所以本发明的每个组合物含有至少两种蛋白酶，包括至少一种蛋白水解酶。

次级酶在组合物中的用量依据酶的类型和使用目的而变化。通常，优选使用约0.0001-1.0%，较优选0.001-0.5%（重）这些按活性计的次级酶。

可以使用同类（例如脂肪酶）或两类或更多类（例如纤维素酶和脂肪酶）的混合物。可以使用精制或非精制形式的酶。

本发明可以使用适用于液体洗涤剂组合物中的任何脂肪酶。在本发明使用的适宜的脂肪酶包括那些来源于细菌和真菌的酶。来源于化学或遗传学改良突变的次级酶也包括在本文中。

适宜的细菌脂肪酶包括由假单胞菌属（Pseudomonas），如Pseudomonas stutcer ATCC 19.154制得的，如披露在英国专利1，372，034中的，本文引为参考文献。适宜的脂肪酶包括表现出与由微生物荧光假单胞干菌（Pseudomonas fluorescens）AM1057制得脂肪酶的抗体发生正的免疫交叉反应的那些。该脂肪酶和其精制方法已描述在日本专利申请53-20487中，1978年2月24日公开，其被本文引为参考文献。该脂肪酶可以买到，其商品名为脂肪酶P“Amano”下文称为“Amano-P”。使用根据Ouchterlony（Acta.Med.Scan.133，76-79页（1950））的标准的和已知的免疫扩散方法，这些脂肪酶将表现出与Amano-P抗体发生正的免疫交叉反应。这些脂肪酶和它们与Amano-P免疫交叉反应的方法也描述在Thom等人的1987年11月17日颁发的美国专利4，707，291中，本文引为参考文献。其典型的例子为Amano-P脂肪酶，来自Pseudomonas fragi FERM P 1339的脂肪酶（可以由商品名Amano-B买到），来自Pseudomonas nitroreducens变种lipolyticum FERM P 1338（可以由商品名Amano-CES得到）的脂肪酶、来源Chromobacter viscosum例如Chromobacter viscosum变种lipolyticum NRRLB 3673的脂肪酶和另外的Chromobacter viscosum脂肪酶和来源于Pseudmonas gladioli的脂肪酶。其他有价值的脂肪酶是Amano AKG和Bacillis Sp脂肪酶（例如Solvay酶）。

可以与洗涤剂相配伍的其他有价值的脂肪酶描述在1990年11月28公开的EP A0399681、1990年9月5日公开的EP A0385401、1987年4月15日公开的EP A0218272和PCT/DK88/00177（1989年5月18日公开），它们均被本文引为参考文献。

适宜的真菌脂肪酶包括可由Humicola lanuginosa和Thermomyceslanuginosus制得的那些。最优选的是由无性繁殖来源于Humicola Lannginosa的基因和将基团表达在米曲霉（Aspergillus oryzae）得到的脂肪酶，如描述在欧洲专利申请0258068（本文引为参考文献）中。其在市场上可买到，商品名为Lipolase

。

在这些组合物中可使用约2至20，000，优选约10至6，000脂肪酶单位/克脂肪酶（LU/g）产物。1脂肪酶单位是指在pH稳定下，每分钟产生1μmol可滴定的丁酸的脂肪酶的量，其中pH为7.0，温度为30℃，基质为三丁酸甘油酯和***树胶乳液，在磷酸盐缓冲溶液中有Ca⁺⁺和NaCl存在下。

适用于液体洗涤剂组合物中的任何纤维素酶可用于这些组合物中。用于本发明的适宜的纤维素酶包括那些来源于细菌和真菌和酶。优选地，它们理想的pH值在5至9.5之间。可使用约0.0001-1.0%，优选0.001-0.5%（重）按活性酶计的纤维素酶。

适宜的纤维素酶披露在Barbesgaard等人的1984年3月6日颁发的美国专利4，435，307（本文引为参考文献）中，其揭示了由Humicola insolens制得的真菌纤维素酶。适宜的纤维素酶还披露在GB-A-2，075，028，GB-A-2，095，275和DE-OS-2，247，832中。

这种纤维素酶的例子是由Humicola insolens（Humicola grisea变种thermoidea）菌株，尤其是Humicola菌株DSM1800产生的纤维素酶或由属于Aeromonas属的产生纤维素酶212的真菌，和由海洋软体动物（Dolabella Auricula Solander）的肝胰腺萃取的纤维素酶。

适用于液体洗涤剂组合物中的任何淀粉酶都可用于这些组合物中。淀粉酶包括，例如由地衣芽胞杆菌（B.liceniforms）特征菌株得到的α-淀粉酶，其更详细描述在英国专利说明书1，296，839中。淀粉分解的蛋白质包括，例如Rapidase^TM、Maxamyl^TM和Termamyl^TM。

可使用约0.0001%至1.0%，优选0.0005-0.5%（重）的活性酶为基的淀粉酶。

去污表面活性剂

本发明第四个必要的组分是约1-80%，优选约5-50%，最优选约10-30%（重）去污表面活性剂。去污表面活性剂可选自于阴离子、非离子、阳离子、两性、两性离子和其混合物的表面活性剂。阴离子和非离子表面活性剂是优选的。

本发明的优点尤其显著的是含有对酶苛刻的组分如某些洗涤助剂和表面活性剂。优选的阴离子表面活性剂包括C₁₂-C₂₀烷基硫酸盐，C₁₂-C₂₀烷基醚硫酸盐和C₉-C₂₀直链烷基苯磺酸盐。下面描述适宜的表面活性剂。

重垢液体洗衣洗涤剂是本文优选的液体洗涤剂组合物，使用具体的表面活性剂可以根据所要求的具体用途而变化。这些组合物最通常用于清洗衣物、织物、编织物、纤维和硬表面。

已知的阴离子表面活性剂优选用于本发明。

烷基硫酸盐表面活性剂是本发明使用的一类重要的阴离子表面活性剂。烷基硫酸盐具有通式ROSO₃M，其中R优选为C₁₀-C₂₄烃基，优选具有C₁₀-C₂₀烷基部分的烷基或羟烷基，较优选为C₁₂-C₁₈烷基或羟烷基，M为H或阳离子，例如碱金属阳离子（例如钠、钾、锂）、取代或未取代的铵阳离子如甲基、二甲基和三甲基铵，和季铵阳离子，如四甲基铵和二甲基基啶鎓，和衍生于烷醇胺如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺和其混合物的阳离子，等等。通常，对于较低的洗涤温度（例如低于约50℃），C_12-16烷基链是优选的，对于较高温度（如高于约50℃）C_16-18烷基链是优选的。

烷基烷氧基化的硫酸盐表面活性剂是另一类有用的阴离子表面活性剂。这些表面活性剂是水溶性的盐或酸，通常通式为RO（A）mSO₃M，其中R为未取代的C₁₀-C₂₄烷基或具有C₁₀-C₂₄烷基部分的羟烷基，优选C₁₂-C₂₀烷基或羟烷基，较优选C₁₂-C₁₈烷基或羟烷基，A是乙氧基或丙氧基单元，m大于0，通常在约0.5至约6之间，较优选在约0.5至约3之间，M为H或阳离子其可以是例如金属阳离子（例如，钠、钾、锂、钙、镁等）、铵或取代的铵阳离子。烷基乙氧基化的硫酸盐及烷基丙氧基化的硫酸盐在本文中仔细考虑。取代的铵阳离子的具体例子包括甲基、二甲基、三甲基铵和季铵阳离子如四甲基铵、二甲基吡啶鎓，和衍生于烷醇胺如单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺的阳离子，和其混合物。表面活性剂的例子为C₁₂-C₁₈烷基聚乙氧基化（1.0）硫酸盐、C₁₂-C₁₈烷基聚乙氧基化（2.25）硫酸盐、C₁₂-C₁₈烷基聚乙氧基化（3.0）硫酸盐和C₁₂-C₁₈烷基聚乙氧基化（4.0）硫酸盐，其中M通常选自钠和钾。

其他用于去污目的阴离子表面活性剂也包括在本组合物中。它们可包括以下所述的盐（包括例如钠、钾、铵和取代的铵盐如单、二和三乙醇胺盐）皂、C₉-C₂₀直链烷基苯磺酸盐、C₈-C₂₂伯或仲烷烃磺酸盐、C₈-C₂₄烯烃磺酸盐、磺化的多羧酸、烷基甘油磺酸盐、脂肪酰基甘油磺酸盐、脂肪油基甘油硫酸盐、烷基酚环氧乙烷醚硫酸盐、石蜡磺酸盐、烷基磷酸盐、异硫代硫酸盐如酰基异硫代硫酸盐、N-酰基酒石酸盐（taurate）甲基tauride的脂肪酰胺、烷基琥珀酰胺酸盐和烷基磺基琥珀酸盐、磺基琥珀酸单酯（尤其是饱和的和未饱和的C₁₂-C₁₈单酯）、磺基琥珀酸二酯（尤其是饱和的和未饱和的C₆-C₁₈单酯）、磺基琥珀酸二酯（尤其是饱和的和未饱和的C₆-C₁₄二酯）、N-酰基肌氨酸盐、烷基多糖化物硫酸盐如烷基多葡糖苷硫酸盐、支链伯烷基硫酸盐、烷基聚乙氧基化羧酸盐如通式为RO（CH₂CH₂O）_kCH₂COO^-M⁺的那些，其中R为C₈-C₂₂烷基，k为0至10的整数，M是可溶性的成盐阳离子，用羟乙磺酸酯化的脂肪酸和用氢氧化钠中和的脂肪酸。另外的例子描述在Surface Active Agents and Detergents（Schwartz，Perry和Berch的第Ⅰ和Ⅱ卷）。

非离子洗涤剂表面活性剂

适宜的非离子洗涤剂表面活性剂通常为披露在Laughoin等人，1975年12月30颁发的美国专利3，929，678的第13栏14行至16栏6行的那些，本文引为参考文献。典型的非限制种类的有用的非离子表面活性剂在下面列出。

1.烷基酚的聚环氧乙烷、聚环氧丙烷和聚环氧丁烷缩合物。通常，聚环氧乙烷缩合物是优选的。这些化合物包括具有含约6至约12个碳原子的直链或支链结构的烷基的烷基酚与烯化氧的缩合产物。这些化合物通常称为烷基酚烷氧基化物，（如烷基酚乙氧基化物）。

2.脂肪醇与约1至25摩尔环氧乙烷的缩合产物。脂肪醇的烷基链可以是直链或支链、伯醇或仲醇，通常含有约8至约22个碳原子。特别优选的是每摩尔具有含约10至约20个碳原子的烷基的醇与约2至约18摩尔环氧乙烷的缩合产物。

3.环氧乙烷与由环氧丙烷与丙二醇缩合制得的疏水基的缩合产物。这种类型化合物的例子包括一些商业上可得到的Pluronic^TM表面活性剂，其由BASF销售。

4.环氧乙烷与由环氧丙烷和乙二胺反应得到的产物的缩合产物。这种类型的非离子表面活性剂的例子包括一些商业上可得到的Tctronic^TM化合物，其由BASF销售。

5.半极性非离子表面活性剂是一种特殊类型的非离子表面活性剂，其包括水溶性的胺氧化物，其含有约10-18个碳原子的一个烷基部分和两个选自含约1～3个碳原子的烷基和羟烷基部分;水溶性的膦氧化物，其含有约10-18个碳原子的一个烷基部分和选自两个含有约1～3个碳原子的烷基和羟烷基的部分;水溶性的亚砜，其含有约10～18个碳原子的一个烷基部分和选自一个含约1-3个碳原子的烷基和羟烷基的部分。

半极性非离子表面活性剂包括具有下面通式的胺氧化物表面活性剂

其中R³为含有约8-22个碳原子的烷基、羟烷基、或烷基苯基或其混合物;R⁴为含约2-3个碳原子的亚烷基或羟基亚烷基，或其混合物;X为0至约3;每个R⁵为含约1～3个碳原子的烷基或羟烷基、或含有约1～3个环氧乙烷基团的聚环氧乙烷基团。R⁵基团可彼此连接，例如通过氧或氮原子，形成环状结构。

这些胺氧化物表面活性剂尤其包括C₁₀-C₁₈烷基二甲基胺氧化物和C₈-C₁₂烷氧基乙基二羟基乙基胺氧化物。

6.在Llenado的1986年1月21日颁发的美国专利4，565，647中披露的烷基多糖化物，其具有含约6-30个碳原子的疏水基，优选约10-16个碳原子的疏水基和多糖化物如聚葡糖苷，亲水基含有约1.3-10，优选约1.3-3，最优选约1.3～2.7个糖化物单元。可以使用含5或6个碳原子的任何还原糖化物，例如葡萄糖、半乳糖和半乳糖基部分可被葡萄糖基部分取代的还原糖化物。（疏水基可任意地连接在2-，3-，4-等位置，这样得到葡萄糖或半乳糖与葡萄糖苷或半乳糖苷不同）。这种糖化物间的键可以在外加的糖化物单元的某个位置和在原先的糖化物单元的2-，3-，4-和/或6-位置之间。

7.具有以下通式的脂肪酰胺表面活性剂：

其中R⁶为含约7～21（优选约9～17）个碳原子的一个烷基，每个R⁷选自氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄羟烷基和-（C₂H₄O）xH，其中x为约1至约3。

优选的酰胺是C₈-C₂₀氨酰胺、单乙醇酰胺、二乙醇酰胺和异丙醇酰胺。

多羟基脂肪酰胺表面活性剂

洗涤剂组合物可优选包括约3～50%（重），最优选约3%至30%的多羟基脂肪酰胺。

多羟基脂肪酰胺表面活性剂组分包括结构为下式的化合物：

其中R¹为H、C₁-C₄烃基、2-羟基乙基、2-羟基丙基或其混合物，优选C₁-C₄烷基、较优选C₁或C₂烷基，最优选C₁烷基（即甲基）;R²为C₅-C₃₁烃基，优选直链C₇-C₁₉烷基或亚烷基，较优选直链C₉-C₁₇烷基或亚烷基，最优选直链C₁₁-C₁₅烷基或亚烷基，或其混合物;Z为具有直链烃基链并在该链上至少直接连有3个羟基的多羟基烃基、或其烷氧基化的衍生物（优选乙氧基化或丙氧基化的）。Z优选衍生于还原性胺化反应中的还原糖;较优选Z为glycityl。优选的还原糖包括葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖和木糖。高葡萄糖玉米糖浆、高果糖玉米糖浆和高甘露糖玉米糖浆以及以上所列的单个糖都可作为原糖使用。这些玉米糖浆可产生作为Z的糖组分混合物。可以理解的是这并不意味着排除其他适宜的原料。Z优选选自-CH₂（CHOH）n-CH₂OH、-CH（CH₂OH）-（CHOH）_n-1-CH₂OH、-CH₂-（CHOH）₂（CHOR′）（CHOH）-CH₂OH、和其烷氧基化的衍生物，其中n为3至5的整数，包括3和5本身，R′为H或环状的或脂肪族单糖化物。最优选的是glycityls，其中n为4，特别是-CH₂-（CHOH）₄-CH₂OH。

在式（Ⅰ）中，R′可以是例如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N-异丙基、N-丁基、N-2-羟基乙基、或N-2-羟基丙基。

R²-CO-N＜可以是例如椰子酰胺、硬脂酰胺、油酰胺、月桂酰胺、肉豆蔻酰胺、癸酰胺、棕榈酰胺、牛油酰胺等。

Z可以是1-脱氧葡糖基（glucityl）、2-脱氧果糖基（fractityl）、1-脱氧麦芽糖基（maltityl）、1-脱氧乳糖基（lactityl）、1-脱氧半乳糖基（galactityl）、1-脱氧甘露糖基（mannityl）、1-脱氧麦芽三糖基（maltotriotityl）等。

其他表面活性剂

两性表面活性剂可以掺入本发明的洗涤剂组合物中。这些表面活性剂可概括描述为仲或叔胺的脂肪族衍生物、或杂环的仲或叔胺的脂肪族衍生物，其中脂肪基可以是直链或支链。脂肪族取代基中的一个含有至少约8个碳原子，一般是含约8～18个碳原子，至少一个取代基含有阴离子水溶性基团，例如羧基、磺酸盐、硫酸盐。两性表面活性剂的例子可参见1975年12月30颁发给Laughlin等人的美国专利3，929，678，第19栏的18-35行（被本文引为参考文献）。

两性离子表面活性剂也可掺入本发明的洗涤剂组合物中。这些表面活性剂可概括描述为仲和叔胺的衍生物，杂环的仲和叔胺的衍生物、或季胺、季鏻或叔锍化合物的衍生物。这些两性离子表面活性剂的例子可参见1975年12月30日颁发给Laughlin等人的美国专利3，929，678，第19栏的38行至22栏第48行（被本文引为参考文献）。

两性或两性离子表面活性剂通常与一种或多种阴离子和/或非离子表面活性剂组合使用。

选择性组分

洗涤助剂

本发明可包括0至约50%，优选约3-30%，较优选约5～20%（重）的洗涤助剂。可使用无机和有机助剂。

无机洗涤助剂包括，但不限于此，碱金属、铵和烷醇铵的聚磷酸盐（例子为三聚磷酸盐、焦磷酸盐和玻璃状聚合偏磷酸盐）、膦酸盐、肌醇六磷酸盐、硅酸盐、碳酸盐（包括碳酸氢盐和倍半碳酸盐）、硫酸盐和硅酸盐。也可以使用硼酸盐助剂，以及含有可形成硼酸盐物质即在洗涤剂储存或洗涤条件下能产生硼酸盐的物质的助剂（在下文都称为“硼酸盐助剂”）。在低于约50℃，尤其低于约40℃的洗涤条件下使用本发明组合物时，优选使用含非硼酸盐助洗剂的组合物。

硅酸盐助剂的例子为碱金属硅酸盐，尤其是具有SiO₂∶Na₂O在1.6∶1至3.2∶1的那些硅酸盐和层状硅酸盐，如描述在1987年5月12日颁发给H.P.Rieck的美国专利4，664，839（本文引为参考文献）中的层硅酸钠。然而，其他的硅酸盐也是有用的，例如硅酸镁，其可以作为粒状配方中的松脆（Crispening）剂，作为氧漂白剂的稳定剂和作为控泡体系中的组分。

碳酸盐助剂的例子为碱土和碱金属碳酸盐，包括碳酸钠和倍半碳酸钠，和其与超细碳酸钙的混合物，如披露在1973年11月15日公开的德国专利申请2，321，001中，该文献引为本文参考文献。

硅铝酸盐助剂在本发明中是有用的。硅铝酸盐助剂在最通常市售的重垢粒状洗涤剂组合物中具有重要作用，在液体洗涤剂配方中也是重要的助剂组分。硅铝酸盐助剂包括具有以下实验式的那些：

其中M为钠、钾、铵或取代铵，z为约0.5至约2;y为1;该物质具有镁离子交换能力为每克无水硅铝酸盐至少约50毫克当量的CaCO₃硬度。优选的硅铝酸盐是具有下式的沸石助剂：

其中z和y为至少6的整数，z与y的摩尔比在1.0至约0.5之间，X为约15至约264的整数。

聚磷酸盐的具体例子为碱金属三聚磷酸盐，钠、钾和铵的焦磷酸盐，钠和钾和铵的焦磷酸盐，钠和钾正磷酸盐，聚磷酸钠其中聚合度在约6～21之间，肌醇六磷酸的盐。

为本发明目的优选的有机洗涤助剂包各种多羧酸盐化合物。本文所用“多羧酸盐化合物”指的是具有多个羧酸盐基，优选至少3个羧酸盐的化合物。

多羧酸盐助剂通常以酸的形式加入到组合物中，但也可以以中和盐的形式加入。当以盐形式使用时，碱金属如钠、钾和锂或烷醇铵盐是优选的。

包括在多羧酸盐助剂中是各种类型的有用的物质。一种重要类型的多羧酸盐助剂包括醚多羧酸盐。已经披露了大量醚多羧酸盐作为洗涤助剂使用。有用的醚多羧酸盐的例子包括氧联二琥珀酸盐，如披露在Bery的1964年4月7日颁发的美国专利3，128，287和Lamberti等人的1972年1月18日颁发的美国专利3，635，830，两者均引为本文参考文献。

在本发明作为助剂的有用的醚多羧酸盐的具体类型还包括具有以下通式的那些：

CH-（A）（COOX）-CH（COOX）-O-CH（COOX）-CH（COOX）（B）

其中A为H或OH;B为H或-O-CH（COOX）-CH₂（COOX）;X为H或成盐阳离子。例如，若以上通式中A和B都为H，则该化合物为氧联二琥珀酸和其水溶性盐;若A为OH，B为H，则该化合物为酒石酸单琥珀酸（TMS）和其水溶性盐;若A为H，B为-O-CH（COOX）-CH₂（COOX），则该化合物为酒石酸二琥珀酸（TDS）和其水溶性盐。这些助剂的混合物是本发明特别优选的。特别优选的是TMS和TDS的混合物，其中TMS和TDS的重量比为约97∶3至约20∶80。这些助剂披露在1987年5月5日颁发给Bush等人的美国专利4，663，071中。

适宜的醚多羧酸盐还包括环状化合物，尤其是脂环族化合物，如描述在美国专利3，923，679;3，835，163;4，158，635;4，120，874和4，102，903（均引为本文参考文献）中的那些。

其他有用的洗涤助剂包括下列结构表示的醚羟基多羧酸盐：

其中M为氢或使形成的盐为水溶性的阳离子，优选为碱金属、铵或取代的铵阳离子，n为约2-15（优选n为约2-10，更优选n平均约2至约4），每个R为相同或不同并选自氢、C_1-4烷基或C_1-4取代烷基（优选R为氢）。

还有其他醚多羧酸盐包括马来酐与1，2-亚乙基或乙烯基甲基醚的共聚物、1，3，5-三羟基苯-2，4，6-三磺酸和羧基甲基氧基琥珀酸。

有机多羧酸盐助剂还包括各种碱金属、铵和取代的铵的多乙酸盐。例子包括乙二胺四乙酸和次氮基三乙酸的钠、钾、锂、铵和取代铵盐。

还包括的是多羧酸盐如苯六甲酸、琥珀酸、氧联二琥珀酸、聚马来酸、1，3，5-三羧酸苯和羧基甲基氧基琥珀酸和其可溶性盐。

柠檬酸盐助剂，例如柠檬酸和其可溶性盐（特别是钠盐），其是重垢液体洗涤剂配方中特别重要的多羧酸盐助剂，其也可以用于粒状组合物中。

其他羧酸盐助剂包括羧酸化的碳水化合物，其披露在1973年3月28日颁发的Diehl的美国专利3，723，322（本文引为参考文献）中。

适合在本发明洗涤剂组合物中的还有3，3-二羧基-4-氧杂-1，6-己二酸盐和相关的化合物，其披露在1986年1月28日颁发的美国专利4，566，984（本文引为参考文献）中。有用的琥珀酸助剂包括C₅-C₂₀烷基琥珀酸和其盐。这种类型特别优选的化合物是十二碳烯基琥珀酸。烷基琥珀酸一般具有通式R-CH（COOH）CH₂（COOH），即琥珀酸衍生物，其中R为烃，例如C₁₀-C₂₀烷基或链烯基，优选C₁₂-C₁₆，或者其中的R可被羟基、磺基、次硫基或砜取代基取代，其均描述在上述专利中。

琥珀酸盐助剂优选以其水溶性盐的形式使用，包括钠、钾、铵和烷醇铵盐。

琥珀酸盐助剂的具体例子包括：月桂基琥珀酸盐、肉豆蔻基琥珀酸盐、棕榈酸盐、2-十二碳烯基琥珀酸盐（优选的）、2-十五碳烯基琥珀酸盐，等等。月桂基琥珀酸盐是该组中优选的助剂，其描述在欧洲专利申请86200690.5/0，200，263，1986年11月5日公开。

有用的助剂的例子还包括钠和钾的羧基甲氧基丙二酸盐、羧基甲氧基琥珀酸盐，顺式-环己烷六羧酸、顺式-环戊烷四羧酸、水溶性的聚丙烯酸盐（这些聚丙烯酸盐具有分子量在约2000以上，它们也可有效地作为分散剂使用），和马来酸酐与乙烯基甲基醚或1，2-亚乙基的共聚物。

其他适宜的聚羧酸盐是聚乙缩醛羧酸盐，其披露在1979年3月13颁发的Crutchfield等人的美国专利US4144226（本文引为参考文献）中。这些聚乙缩醛羧酸盐的制备是在聚合条件下，通过将二羟乙酸的酯和聚合引发剂放在一起。产生的聚缩醛羧酸酯然后连上化学稳定的端基以稳定聚缩醛羧酸盐，以避免在碱性溶液中快速解聚，再转化成相应的盐，并加入表面活性剂中。

聚羧酸盐助剂还披露在1967年3月7日颁发的Diehl的美国专利3，308，067（本文引为参考文献）中。这种物质包括脂肪族羧酸加马来酸、衣康酸、中康酸、富马酸、乌头酸、柠康酸和亚甲基丙二酸的均-和共聚物的水溶性盐。

现有技术中已知的其他有机助剂也可使用。例如，可使用具有长链烃基的单羧酸和其可溶性盐。这些包括的物质通常称为“皂”。通常使用C₁₀-C₂₀链长。该烃基可以是饱和或未饱和的。

脱污垢剂

本领域技术人员已知的任何脱污垢剂都可用于本发明实例中。

有用的脱污垢聚合物描述在1976年12月28日颁发给Nicol等人的美国专利4，000，093，1987年4月22日公开的Kuol等人的欧洲专利申请0219048，1976年5月25日颁发给Hays的美国专利3，959，230，1975年7月8日颁发给Basadur的美国专利3，893，929，1987年10月27日颁发给Gosselink的美国专利4，702，857，1987年12月8日颁发给Gosselink等人的美国专利4，711，730，1988年1月26日颁发给Gosselink的美国专利4，721，580，1987年10月27日颁发给Gosselink的美国专利4，702，857，1989年10月31日颁发给Maldonado等人的美国专利4，877，896。所有这些专利均引为本文参考文献。

如果使用脱污垢剂，其在本发明洗涤剂组合物中一般包含有约0.01%～10.0%（重），一般约0.1%～5%，优选约0.2%～3.0%。

粘土污垢的去除/抗再沉积剂

本发明的组合物还可选择性含有具有去除粘土污垢和抗再沉积性能的水溶性的乙氧基化胺。液体洗涤剂组合物一般含有约0.01%～5%的这些化合物。

最优选的去除污垢和抗再沉积剂是乙氧基化的四亚乙基五胺。例举的乙氧基化的胺还描述在1986年7月1日颁发的Vander Meer的美国专利4，597，898（本文引为参考文献）中。另一组优选的粘土污垢去除/抗再沉积剂是阳离子化合物，其披露在1984年6月27日发表的Oh和Gosselink的欧洲专利申请111，965（本文引为参考文献）中。其他可使用的粘土污垢去除/抗再沉积剂包括乙氧基化的聚合物，其披露在1984年6月27日发表的Gosselink的欧洲专利申请111，984中;两性离子聚合物，其披露在1984年7月4日发表的Gosselink的欧洲专利申请112，592中;和胺氧化物，其披露在1985年10月22日颁发的Connor的美国专利4，548，744中，所有文献均引为本文参考文献。

其他现有技术中已知的粘土污垢去除和/或抗再沉积剂也可用于本组合物中。另一种类型的优选的抗再沉积剂包括羧甲基纤维素（CMC）物质。这些物质是现有技术中已知的。

聚合的分散剂

聚合的分散剂可有利地用于本发明组合物中。这些物质能有助于控制钙和镁硬度。适宜的聚合的分散剂包括聚合的多羧酸盐和聚乙二醇，但现有技术中已知的其他物质也可使用。

本发明使用的适宜的聚合分散剂描述在1967年3月7日颁发的Diehl的美国专利3，308，067，和1982年10月15日公开的欧洲专利申请66915中，两者均引为本文参考文献。

增白剂

现有技术中已知的任何适宜的荧光增白剂或其他增白剂都可掺入本发明洗涤剂组合物中。

本发明中有用的可以买到的荧光增白剂可分成多个小类，其包括，但不是必限制于此，下列物质的衍生物，即芪、吡唑啉、香豆素、羧酸、次甲基花青、硫芴-5，5-二氧化物、吡咯、5-和6-元环的杂环，和其他试剂。这种增白剂的例子披露在由John Wiley & Sohs出版的M.Zahradnik的The Production and Application of fluorescent Brightoning Agents，New York（1982），其公开的文献被本文引为参考文献。

抑泡剂

用于降低或抑制泡沫形成的已知化合物可以掺入本发明组合物中。适宜的抑泡剂描述在Kirk Othmer Encyclopedia of Chemical Technology，第三版，第7卷，430-447页（John Wiley & Sons，Inc，1979），1960年9月27日颁发给St.John的美国专利2，954，347，1981年5月5日颁发给Gandolfo等人的美国专利4，265，779，1981年5月5日颁发给Gandolfo等人的美国专利4，265，779，和1990年2月7日发表的欧洲专利申请89307851.9，美国专利3，455，839，德国专利申请DOS2，124，526，美国专利3，933，672，Bartolotta等人的，和1987年3月24日颁发的Baginski等人的美国专利4，652，392。所有这些均被本文引为参考文献。

本发明组合物将含有0%至约5%抑泡剂。

其他组分

洗涤剂组合物中有用的多种其他组分都可包括在本发明组合物中，包括其他活性组分、载体、水溶助长剂、加工助剂、染料、颜料、用于液体配方的溶剂、漂白剂、漂白活性剂等等。

液体洗涤剂组合物可含有作为载体的水和其他溶剂。适宜的是低分子量伯或仲醇，例如甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇。一元醇对于稳定表面活性剂是优选的，但多元醇如那些含有2至约6个碳原子和2至约6个羟基的醇（例如丙二醇、乙二醇、甘油和1，2-丙二醇）也可使用。

乙二胺-N，N′-二琥珀酸

本发明的液体洗衣洗涤剂组合物优选含有作为洗涤助剂的约10%～18%（重）C₁₀-C₁₈烷基单羧酸，和约0.2%-10%（重）柠檬酸或其盐。

这些描述在Hartman等人的1987年11月3日颁发的美国专利4，704，233中，其被本文引为参考文献。该组合物优选包括约1.5%-5%乙二胺-N-N′-二琥珀酸或其碱金属、碱土金属、铵或取代铵盐。乙二胺-N，N′-二琥珀酸组分选自乙二胺-N，N′-二琥珀酸游离酸;乙二胺-N，N′-二琥珀酸钾盐;乙二胺-N，N′-二琥珀酸铵盐和其混合物。

液体组合物

本发明优选的重垢液体洗衣洗涤剂组合物将优选地被配制使得在含水清洗操作使用过程中，洗涤水具有的pH在约6.5至11.0，优选约7.0至8.5。

本发明组合物优选在20℃时10%水溶液中的pH为约6.5至11.0，优选7.0至8.5。控制pH的建议使用的范围的方法包括使用缓冲剂、碱、酸等，这是本领域技术人员已知的。

本发明还提供了清洗基物如纤维、织物、硬表面、皮肤等的方法，通过将基物与液体洗涤剂组合物接触，该液体洗涤剂组合物包括去污表面活性剂、蛋白水解酶、与洗涤剂相容的次级酶（选择性的）和以上所描述的化合物。为增强清洗，优选地进行搅拌。提供搅拌的适宜方法包括用手摩擦或优选使用刷子、海绵、布、拖把、或其他清洗装置，自动洗衣机等。

本发明优选的是浓缩的液体洗涤剂组合物。术语“浓缩”意思是这些组合物将以降低的用量提供给洗涤液相同量的活性去污组分。重垢液体的典型的常规用量在美国为118毫升（约1/2杯），在欧洲为180毫升。

本发明浓缩的重垢液体含有比常规重垢液体多约10-100%（重）活性去污组分，根据它们活性物的含量，用量低于约1/2杯。本发明甚至更有用于浓缩的配方中，因为浓缩配方中存在更多干扰酶性能的活性物。优选的重垢液体洗衣洗涤剂组合物含有约30-90%，优选40-80%，最优选50-60%（重）活性去污组分。

以下实施例说明本发明组合物。本文中所有份数、百分数和比例除非另有说明外均按重量计。

实施例1

通过烯胺硼氢化制备2-N-乙酰基氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物（4）

按以下路线进行合成。

在装备有气体入口、隔膜和温度计的500ml三颈圆底烧瓶中加入乙腈（500g，122mmoles）和***（100ml）。在氩气的正压下，将该溶液冷却至0℃（冰浴），用注射器经45分钟慢慢滴加苯基锂（64ml，1.6M，在苯一***中，102mmoles）。加完苯基锂后，还用注射器加入三甲基一氯硅烷（11.08g，102mmoles），使反应在0℃下另搅拌2小时。然后在减压下除去***，经分馏分离得到产物化合物（1）。

向装有顶部搅拌器、隔膜和气体入口的250ml三颈圆底烧瓶中加入三乙胺（10.77g，106mmoles），化合物（1）（10.02g，53.2moles）和苯（100ml）。在氩气的正压下在室温下搅拌该溶液的同时加入三甲基甲硅烷基triflate（12.83g，58.5mmoles）。继续搅拌100分钟，之后用管子将两相混合物的底层移入圆底烧瓶中。经分馏分离得到化合物（2）。

立即用注射器将化合物（2）（6.01g，23.3mmoles）移入装有温度计、隔膜、和冷凝器/气体入口的250ml三颈圆底烧瓶中。在氩气正压下，加入二氯甲烷（50ml），然后加入二溴硼烷二甲基硫化物（24ml，1.0M，在二氯甲烷中，24mmoles）。将反应回流（40℃油浴）搅拌过夜（～16小时）。冷却至室温后，随着气体放出慢慢加入水（1.05g），并搅拌反应2小时。在这期间，形成了胺氢溴化物沉淀，经过滤收集。将胺氢溴化物盐（3.04g，11.7mmoles）溶于水中并滴定至pH为7。将游离的胺3萃取至氯仿中，在减压下除去溶剂后分离出来。

将该胺溶解于装有冷凝器的圆底烧瓶中的二噁烷（50ml）中。在氩气氛下，加入乙酸酐（25ml），将该溶液回流1小时。反应冷却至室温之后，在减压下除去溶剂，产物从水中再结晶得到类叶状的晶体化合物（4）。

实施例Ⅱ

制备2-N-乙酰基氨基-3-甲基丁烷硼酸，化合物（7）按以下路线进行合成。

向在氮气氛下冷却至-10℃的在THF（30ml）中的异丁腈（1.73g，25mmoles）溶液中慢慢加入甲基锂溶液（15ml，1.4M，在***中，21mmoles）。加完之后，即将反应在0℃下搅拌1小时。然后在0℃下逐滴向反应中加入三甲基-氯硅烷（2.28g，21mmoles），在室温下再搅拌2小时后，蒸馏得到产物5。将THF（15ml）中的化合物（5）（3.0g，19.1mmoles）的溶液在氩气氛下冷却至-78℃，向其中加入二异丙基酰胺锂（13ml，1.5M，在THF/己烷中，19.5mmoles）。反应在-78℃下搅拌2小时并加入一氯三甲基硅烷（2.17g，20mmoles）停止反应。加完后，将反应物温热至室温，分馏得到化合物（6）。

将在二氯甲烷（25ml）中的化合物（6）（2.0g，8.7mmoles）与二溴硼烷二甲基硫化物配合物（9.0ml，1.0M，在二氯甲烷中，9.0mmoles）混合，在氩气氛下回流该溶液16小时。冷却至室温后，慢慢加入水（0.4ml），在室温下再搅拌反应2小时。用碱性的离子交换树脂中和该溶液，在减压下除去溶剂。剩余物溶解在乙酸酐（10ml）中并回流1小时。在减压下除去溶剂得到化合物（7）。

实施例Ⅲ

制备2-N-乙酰基氨基-2-苯基-1-丙基乙烷硼酸，化合物（10）

按下面路线进行合成。

制备化合物（8）、（9）和（10）的步骤与实施例1描述的近似相同。用苄腈代替乙腈，叔丁基锂代替苯基锂。

实施例Ⅳ

制备2-N-[Ala-CBZ]氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物（12）

（CBZ-Ala-βPhe-Bor）。按下面路线进行合成。

按实施例1中描述的步骤制备化合物（3）。通过制备化合物（3）（2.06g，12.5mmoles）在二氯甲烷（30ml）中的溶液并加入乙二醇（0.85g，13.7mmoles）来合成化合物（11）。在室温下摇动反应20分钟，然后搅拌加入的过量固体Na₂SO₄。减压下除去挥发性组分得到化合物（11）。向装有气体入口和隔膜的含有二氯甲烷（50ml）的100ml圆底烧瓶中按顺序加入溶于二氯甲烷（5ml）的化合物（11）（1.5g，7.85mmoles）、溶解于二氯甲烷（5ml）中的CBZ-Ala（1.75g，7.88mmoles），和溶于二氯甲烷（5ml）中的三乙胺（1.75g，17mmoles）制备化合物（12）。在惰性气氛下在室温下持续搅拌该溶液，慢慢加入氰基膦酸二乙酯（1.41g，8.64mmoles）。将反应物搅拌过夜。在减压下除去挥发性物质后，剩余物溶于乙酸乙酯（5ml）中，在分液漏斗中用一部分（20ml）2N HCl盐酸萃取。摇动漏斗12分钟，直至化合物（12）沉淀并悬浮于水层中。过滤收集化合物（12）并在真空下干燥。

实施例Ⅴ

制备2-N-[Ala-Gly-CBZ]氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物（13）（CBZ-Gly-Ala-βPhe-Bor）

按以下路线进行合成。

按实施例Ⅴ中描述的步骤制备化合物（11）。向安装有气体入口和间隔膜的含二氯甲烷（30ml）的100ml圆底烧瓶中按顺序加入溶解于二氯甲烷（5ml）中的化合物（11）（1.0g，5.2mmoles），溶解于二氯甲烷（5ml）中的CBZ-Gly-Ala（1.70g，6.1mmoles）和也溶解于二氯甲烷（5ml）中的三乙胺（1.35g，13.3mmoles）而制备化合物（13）。在惰性气氛下，在室温下持续搅拌该溶液，慢慢加入氰基膦酸二乙酯（1.09g，6.7mmoles）。将反应物搅拌过夜。在减压下除去挥发性物质后，剩余物溶解于乙酸乙酯（30ml）中，并在分液漏斗中用（15ml）2N HCl萃取一次。将分液漏斗振动12分钟，直至化合物（13）沉淀并悬在水层中。过滤收集化合物（13）并在真空下干燥。

实施例Ⅵ

制备2-N-[Phe-Ala-Gly-MOC]氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物（18）（MOC-Phe-Gly-Ala-BPhe-Bor）

按下面路线进行合成。

按前面描述的（参见实施例Ⅴ和Ⅵ）方法将乙二醇（0.17g，2.7mmoles）与在二氯甲烷（10ml）中的硼酸（13）（1.06g，2.5mmoles）混合来制备化合物（14）。将该酯，化合物（14）（1.07g，2.4mmoles）溶于甲醇（60ml）中并放入加压容器中。向该容器中加入10%钯/碳（0.21g），在50psi氢气下，在室温下，将该容器振动3小时。之后，经过滤除去催化剂，经减压下加热除去溶剂。剩余物用硅胶色谱纯化得到化合物（15）。向安装有气体入口和间隔膜的含二氯甲烷（50ml）的100ml圆底烧瓶中，按顺序加入溶解于二氯甲烷（5ml）中的化合物（15）（0.65g，2.0mmoles），溶解于二氯甲烷（5ml）中的N-MOC-Phe（0.48g，2.2mmoles）和也溶解于二氯甲烷（5ml）中的三乙胺（0.52g，5.15mmoles）来制备化合物（16ml）。在惰性气氛下，在室温下持续搅拌该溶液，慢慢加入氰基膦酸二乙酯（0.42g，2.6mmoles）。将反应搅拌过夜。在减压下除去挥发性物质后，将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml）中，并在分液漏斗中用（15ml）2N HCl萃取一次。振动漏斗12分钟直至化合物（16）沉淀并悬浮于水层中。过滤收集化合物（16）并在真空下干燥。

实施例Ⅶ

液体洗衣洗涤剂基质混合物制备如下：

组分 %重量

C_14-15烷基聚乙氧基化（2.25）磺酸 8.43

C_12-13烷基乙氧基化物 3.37

C_12·3直链烷基苯磺酸 8.43

十二烷基三甲基铵氯化物 0.51

酒石酸单和二琥珀酸钠（80∶20混合物） 3.37

柠檬酸 3.37

C_12-14脂肪酸 2.95

四亚乙基五胺乙氧基化物（15-18） 1.48

乙氧基化的聚亚乙基聚亚丙基对苯二酸盐

聚磺酸的共聚物 0.20

增白剂 0.10

乙醇 1.47

单乙醇胺 1.05

甲酸钠 0.32

1，2-丙二醇 6.00

氢氧化钠 2.10

硅氧烷抑泡剂 0.0375

枯烯磺酸钠 3.00

脂肪酶（100KLU/g） 0.49

每个实施例Ⅰ-Ⅲ的组分 1.00

水/其他 52.3225

总计 100.00

pH（10%溶液） 8.2-8.5

然后将基质混合物用于下列的配方中。

%重量

实施例1 实施例2 实施例3

基质混合物1 99.0 99.0 99.0

2-N-[Ala-CBZ]-2-苯基乙烷

氨基硼酸 0.2

2-N-[Ala-Gly-CBZ]-氨基-2-

苯基-乙烷硼酸 0.2

2-N-[Ala-Gly-MOC]-氨基-2-

苯基-乙烷硼酸 0.2

蛋白酶B 0.5 0.5 0.5

水 0.3 0.3 0.3

100.0 100.0 100.0

pH(10%溶液) 7.9-8.2 7.9-8.2 7.9-8.2

Claims

1、一种液体洗衣洗涤剂组合物，其特征在于其包含：

a.i)约0.001-10%(重)下面结构的一种化合物或多种化合物：

其中R₁、R₂和R₃分别选自H或C₁-C₄烷基；X为芳基、取代芳基或C₁-C₆烷基；Y选自氢、胺保护基、和氨基酸通过终端-C的羧酸连接的二肽或三肽，或

ii)约0.001-10%(重)的β-氨基烷基硼酸或β-氨基烷基硼酸酯或β-N-肽基氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸酯；

b.约0.0001-1.0%(重)的活性蛋白水解酶；和

c.约1-80%(重)去污表面活性剂。

2、根据权利要求1的液体洗涤剂组合物，其还包含约0.0001-1%（重）活性次级酶，其选自脂肪酶、淀粉酶、纤维素酶和其混合物。

3、根据权利要求2的液体洗涤剂组合物，其中去污表面活性剂选自阴离子、非离子、阳离子、两性、两性离子表面活性剂和其混合物。

4、根据权利要求3的液体洗涤剂组合物，其中的化合物具有下面的结构：

其中R₁和R₂分别选自氢或甲基;X为芳基、取代芳基、或C₁-C₄烷基;Y为胺保护基团，其选自叔丁氧基羰基（BOC）、甲氧基羰基或苄氧基羰基（CBZ）和

其中R₅为苯基、取代苯基或C₁-C₄烷基。

5、根据权利要求4的液体洗涤剂组合物，其中的化合物具有以下结构：

6、根据权利要求5的液体洗涤剂组合物，包括约5-50%（重）阴离子和非离子表面活性剂。

7、根据权利要求6的液体洗涤剂组合物，包括约0.0005-0.5%（重）活性蛋白水解酶。

8、根据权利要求7的液体洗涤剂组合物，其中所说的次级酶为脂肪酶，其用量为每克产物约2至20，000脂肪酶单位。

9、根据权利要求7的液体洗涤剂组合物，包括约0.001-1.0%（重）以活性酶计的纤维素酶。

10、根据权利要求7的液体洗涤剂组合物，包括约0.02-5%（重）的所述化合物。

11、根据权利要求10的液体洗涤剂组合物，其中所述的阴离子表面活性剂包括C₁₂-C₂₀烷基硫酸盐，C₁₂-C₂₀烷基醚硫酸盐，或C₉-C₂₀直链烷基苯磺酸盐。

12、根据权利要求10的液体洗涤剂组合物，其中所说的蛋白水解酶选自Subtilisin Carlesburg、衍生于地衣芽孢杆菌（Bacillus lichenformis）的蛋白酶、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B和其混合物。

13、根据权利要求12的液体洗涤剂组合物，其中蛋白水解酶为蛋白酶B。

14、根据权利要求8的液体洗涤剂组合物，包括约10至6000脂肪酶单位/每克产物，其中脂肪酶是由无性繁殖来源于Humicola lanuginosa的基因和将基因表达在米曲素（Aspergillus oryzae）得到。

15、根据权利要求14的液体洗涤剂组合物，还包括约3-30%（重）多羧酸盐助剂。

16、根据权利要求14的液体洗涤剂组合物，其在20℃的10%水溶液中具有pH为约6.5至11.0。

17、根据权利要求16的重垢液体洗衣洗涤剂组合物，其含有约15-90%（重）活性洗涤剂组分。

18、一种清洗基物的方法，通过将所述基物与权利要求1的液体洗涤剂组合物接触。