CN108440252A - 一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法 - Google Patents

一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108440252A
CN108440252A CN201810271609.0A CN201810271609A CN108440252A CN 108440252 A CN108440252 A CN 108440252A CN 201810271609 A CN201810271609 A CN 201810271609A CN 108440252 A CN108440252 A CN 108440252A
Authority
CN
China
Prior art keywords
decyloxy
synthetic method
ethyoxyls
reaction
potassium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810271609.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108440252B (zh
Inventor
凌青云
毕亚铃
蒋忠良
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Lingyun Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Original Assignee
Jiangsu Lingyun Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Lingyun Pharmaceutical Ltd By Share Ltd filed Critical Jiangsu Lingyun Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Priority to CN201810271609.0A priority Critical patent/CN108440252B/zh
Publication of CN108440252A publication Critical patent/CN108440252A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108440252B publication Critical patent/CN108440252B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开一种癸氧喹酯中间体3‑乙氧基‑4‑癸氧基苯胺的合成方法，以2‑乙氧基苯酚为原料，经癸烷基化、溴化、与邻苯二甲酰亚胺钾缩合水解即得3‑乙氧基‑4‑癸氧基苯胺。本发明所述的路线无需经过高危工艺，且收率高，产品纯度高。

Description

一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法
技术领域
本发明涉及化工合成领域，具体涉及一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法。
背景技术
癸氧喹酯是一种新型的喹诺酮类高效畜禽用抗球虫药，俗称地可喹酯、乙癸氧喹酯、敌球素、地考喹酯、苄氧喹甲酯，原药为类白色或微黄色结晶性粉末，在氯仿或***中极微溶解，在水或乙醇中不溶，具有独特的抗球虫活性，抗球虫活性效果强于马度米星铵，尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯，甲基盐霉素，研究表明，癸氧喹酯能有效地击溃球虫的抗药性，临床上用于防治对禽类危害最大的柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)、巨型艾美耳球虫(E.maxima)、堆型艾美耳球虫(E.acerVulina)、毒害艾美耳球虫(E.necatrix)、布氏艾美耳球虫(E.brunetti)、变位艾美耳球虫(E.mivati)等6种球虫引起的家禽球虫病。还可防治牛、羊等家畜体内的新孢子虫病及反刍动物的小球隐孢子虫病等；对幼龄山羊还可提高其增重率和产奶量。
癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺是癸氧喹酯合成的重要中间体，目前合成路线主要有两条：(1)以邻二苯酚为原料，经缩合、硝化、碱解去掉一个乙基、上癸基再加氢还原得到氨基得到3-乙氧基-4-癸氧基苯胺，该路线存在硝化和加氢两道高危工艺；
(2)CN107382855中采用重氮偶合得到3-乙氧基-4-癸氧基苯胺，避开硝化和加氢还原，但重氮化反应也是高危工艺，且副反应多不易控制。
综上，目前存在的3-乙氧基-4-癸氧基苯胺合成工艺均需要经过高危工艺，条件苛刻，对设备要求高，如何避免生产过程中的反应危险性，设计一种安全且适用于工业化大生产的路线是3-乙氧基-4-癸氧基苯胺制备中急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法，无需经过高危工艺，且收率高，产品纯度高。
本发明所提供的一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法，以2-乙氧基苯酚为原料，经癸烷基化、溴化、与邻苯二甲酰亚胺钾缩合水解即得3-乙氧基-4-癸氧基苯胺；其反应路线如下：
本发明还提供的一种更为详细的癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法，包括如下步骤：
(1)2-乙氧基苯酚与溴癸烷进行烷基化反应，生成邻乙氧基苯癸醚和溴化钾；
(2)步骤(1)生成的邻乙氧基苯癸醚和溴化钾中补加一定量的溴化钾，加入相转移催化剂并通入氯气，反应生成3-乙氧基-4-癸氧基溴苯；
(3)3-乙氧基-4-癸氧基溴苯与邻苯二甲酰亚胺钾进行缩合反应，水解，得到3-乙氧基-4-癸氧基苯胺。
进一步的，本发明步骤(1)中烷基化反应的溶剂为非离子型质子溶剂，例如可以为DMSO、环丁砜或DMF，优选DMF。
进一步的，本发明步骤(1)中2-乙氧基苯酚与溴癸烷的摩尔比为1:1～3优选为1:1.1～2，最优选为1:1.15。在此范围内，无水解产生的杂质，反应生成的目标产物邻乙氧基苯癸醚收率较高。
进一步的，本发明步骤(1)具体为邻羟基苯***在DMF中与溴癸烷进行烷基化反应，减压蒸去过量的溴癸烷和大部分DMF，生成邻乙氧基苯癸醚和溴化钾。
进一步的，本发明步骤(2)中溴化钾的补加摩尔量为步骤(1)产生的溴化钾摩尔量的10-15％，本发明中溴化反应利用了步骤(1)体系中产生的本该废弃的溴化钾，充分利用溴资源。
进一步的，本发明步骤(2)所述相转移催化剂为四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵，所述相转移催化剂的加入量为邻乙氧基苯癸醚质量的1-5％。
进一步的，本发明步骤(2)的反应体系为pH8-10。
进一步的，本发明步骤(2)具体为步骤(1)生成的邻乙氧基苯癸醚和溴化钾中补加一定量的溴化钾，加入相转移催化剂并通入氯气，保持反应体系pH8-10，反应生成3-乙氧基-4-癸氧基溴苯，加甲苯-水萃取，分去水相，有机相蒸干即3-乙氧基-4-癸氧基溴苯。
进一步的，步骤(3)中3-乙氧基-4-癸氧基溴苯与邻苯二甲酰亚胺钾的摩尔比为1:1～1.5，优选1∶1.05～1.1。
进一步的，步骤(3)缩合反应的溶剂为非离子型质子溶剂，例如可以为DMSO、环丁砜或DMF，优选DMF。
进一步的，步骤(3)中水解所用的溶剂为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
进一步的，本发明步骤(3)具体为步骤(2)有机相蒸干获得的3-乙氧基-4-癸氧基溴苯转入DMF溶液中，加入邻苯二甲酰亚胺钾进行缩合反应，反应结束后减压蒸馏DMF，氢氧化钾溶液中水解，水解结束后分去水层并用水洗涤，得3-乙氧基-4-癸氧基苯胺液体，可直接用于后续癸氧喹酯的合成，即和后续乙氧甲叉(乙氧亚甲基丙二酸二乙酯)缩合的工段。
本发明的有益效果：
1、本发明步骤(2)溴代苯的溴化是利用体系中本该废弃的溴化钾，进行氯氧化，充分利用溴资源；
2、溴代苯制苯胺是通过缩合水解反应获得，而不是常规方法由硝基还原得到，有效避免了现有技术中采用硝化加氢或者通过重氮化的高危工艺；
3、发明人发现3-乙氧基-4-癸氧基溴苯与氨在高压下氨解也可以得到3-乙氧基-4-癸氧基苯胺，原料成本更加低廉，但需要7-10MPa的工作压力，对设备装置要求较高，且杂质(仲胺)无法避免，而本发明所述方法无需压力条件，设备要求低，且可有效避免杂质(仲胺)的产生，得到较为纯净的一级胺，纯度高达98％以上；
4、本发明工艺简单易行，无需特殊的工艺条件，容易实现工业化大生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，凡在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明的保护范围之内。下面实施例未注明具体条件的实验方法，通常按照本领域的公知手段。
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
以下实施例中涉及的反应路线如下：
实施例1
向500毫升烧瓶中加入200克DMF，分别加入70克无水碳酸钾、50克邻羟基苯***、90克溴癸烷，搅拌升温至70±5℃，反应及保温需4～8小时。
减压蒸馏(-0.09MPa、小于90℃)至瓶内物料粘稠，加水150克及溴化钾6克，用30％氢氧化钠调整pH至9-10，加入四丁基溴化铵(或苄基三乙基氯化铵)1克。搅拌半小时。
装上导气管和恒压滴加漏斗，漏斗中盛有60克30％氢氧化钠，搅拌瓶内温度30-40℃，通入氯气，尾气导出用氢氧化钠吸收。氢氧化钠滴加时间3-6小时，通氯速度与滴加氢氧化钠速度同步，控制pH 8-10。
氢氧化钠滴加结束后暂停通氯，取样分析，溶液中无溴离子。
上述溶液转入1000毫升烧瓶，用盐酸调节pH6.5-7，加水300克、甲苯150克充分搅拌分层后取有机相加入500毫升烧瓶中，减压蒸干甲苯后，加入200克DMF，搅拌溶解后加入自制邻苯二甲亚胺钾58克，升温至50-80℃(优选60-80℃，最佳75℃)，反应2小时后，过滤除盐。母液于80℃减压蒸干DMF，加水300克，升温至40℃，用20％的氢氧化钠调节pH10-11，分去水层并水洗三次得目标产物桔黄色液体：3-乙氧基-4-癸氧基苯胺82克，含量98.6％，总收率76.2％。
实施例2
向500毫升烧瓶中加入200克DMF，分别加入70克无水碳酸钾、50克邻羟基苯***、95克溴癸烷，搅拌升温至70±5℃，反应及保温需4～8小时。
减压蒸馏(-0.09MPa、小于90℃)至瓶内物料粘稠，加水150克及溴化钾5克，用30％氢氧化钠调整pH至9-10，加入四丁基溴化铵(或苄基三乙基氯化铵)1克。搅拌半小时。
装上导气管和恒压滴加漏斗，漏斗中盛有60克30％氢氧化钠，搅拌瓶内温度30-40℃，通入氯气，尾气导出用氢氧化钠吸收。氢氧化钠滴加时间3-6小时，通氯速度与滴加氢氧化钠速度同步，控制pH 8-10。
氢氧化钠滴加结束后暂停通氯，取样分析，溶液中无溴离子。
上述溶液转入1000毫升烧瓶，用盐酸调节pH6.5-7，加水300克、甲苯150克充分搅拌分层后取有机相加入500毫升烧瓶中，减压蒸干甲苯后，加入200克DMF，搅拌溶解后加入自制邻苯二甲亚胺钾60克，升温至50-80℃(优选60-80℃，最佳75℃)，反应2小时后，过滤除盐。母液于80℃减压蒸干DMF，加水300克，升温至40℃，用20％的氢氧化钠调节pH10-11，分去水层并水洗三次得目标产物桔黄色液体：3-乙氧基-4-癸氧基苯胺83克，含量98.5％，总收率77％。
实施例3
向500毫升烧瓶中加入200克DMF，分别加入70克无水碳酸钾、50克邻羟基苯***、100克溴癸烷，搅拌升温至70±5℃，反应及保温需4～8小时。
减压蒸馏(-0.09MPa、小于90℃)至瓶内物料粘稠，加水150克及溴化钾5克，用30％氢氧化钠调整pH至9-10，加入四丁基溴化铵(或苄基三乙基氯化铵)1克。搅拌半小时。
装上导气管和恒压滴加漏斗，漏斗中盛有60克30％氢氧化钠，搅拌瓶内温度30-40℃，通入氯气，尾气导出用氢氧化钠吸收。氢氧化钠滴加时间3-6小时，通氯速度与滴加氢氧化钠速度同步，控制pH 8-10。
氢氧化钠滴加结束后暂停通氯，取样分析，溶液中无溴离子。
上述溶液转入1000毫升烧瓶，用盐酸调节pH6.5-7，加水300克、甲苯150克充分搅拌分层后取有机相加入500毫升烧瓶中，减压蒸干甲苯后，加入200克DMF，搅拌溶解后加入自制邻苯二甲亚胺钾66克，升温至50-80℃(优选60-80℃，最佳75℃)，反应2小时后，过滤除盐。母液于80℃减压蒸干DMF，加水300克，升温至40℃，用20％的氢氧化钠调节pH10-11，分去水层并水洗三次得目标产物桔黄色液体：3-乙氧基-4-癸氧基苯胺84克，含量96％，总收率76％。

Claims (10)

1.一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法，其特征在于以2-乙氧基苯酚为原料，经癸烷基化、溴化、与邻苯二甲酰亚胺钾缩合水解即得3-乙氧基-4-癸氧基苯胺；其反应路线如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)2-乙氧基苯酚与溴癸烷进行烷基化反应，生成邻乙氧基苯癸醚和溴化钾；
(2)步骤(1)生成的邻乙氧基苯癸醚和溴化钾中补加一定量的溴化钾，加入相转移催化剂并通入氯气，反应生成3-乙氧基-4-癸氧基溴苯；
(3)3-乙氧基-4-癸氧基溴苯与邻苯二甲酰亚胺钾进行缩合反应，水解，得到3-乙氧基-4-癸氧基苯胺。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中烷基化反应的溶剂和步骤(3)缩合反应的溶剂为DMSO、环丁砜或DMF，优选DMF。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中2-乙氧基苯酚与溴癸烷的摩尔比为1∶1～3，优选为1∶1.1～2，最优选为1∶1.15。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中溴化钾的补加摩尔量为步骤(1)产生的溴化钾摩尔量的10-15％。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(2)所述相转移催化剂为四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵，所述相转移催化剂的加入量优选为邻乙氧基苯癸醚质量的1-5％。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(2)的反应体系为pH8-10。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中3-乙氧基-4-癸氧基溴苯与邻苯二甲酰亚胺钾的摩尔比为1:1～1.5，优选1∶1.05～1.1。
9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中水解所用的溶剂为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
10.一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)邻羟基苯***在DMF中与溴癸烷进行烷基化反应，减压蒸去过量的溴癸烷和大部分DMF，生成邻乙氧基苯癸醚和溴化钾；
(2)步骤(1)生成的邻乙氧基苯癸醚和溴化钾中补加一定量的溴化钾，加入相转移催化剂并通入氯气，保持反应体系pH8-10，反应生成3-乙氧基-4-癸氧基溴苯，加甲苯-水萃取，分去水相，有机相蒸干即3-乙氧基-4-癸氧基溴苯；
(3)步骤(2)有机相蒸干获得的3-乙氧基-4-癸氧基溴苯转入DMF溶液中，加入邻苯二甲酰亚胺钾进行缩合反应，反应结束后减压蒸馏DMF，氢氧化钾溶液中水解，水解结束后分去水层并用水洗涤，得3-乙氧基-4-癸氧基苯胺。
CN201810271609.0A 2018-03-29 2018-03-29 一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法 Active CN108440252B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810271609.0A CN108440252B (zh) 2018-03-29 2018-03-29 一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810271609.0A CN108440252B (zh) 2018-03-29 2018-03-29 一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108440252A true CN108440252A (zh) 2018-08-24
CN108440252B CN108440252B (zh) 2021-02-09

Family

ID=63197709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810271609.0A Active CN108440252B (zh) 2018-03-29 2018-03-29 一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108440252B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114436848A (zh) * 2021-12-30 2022-05-06 山东华夏神舟新材料有限公司 5(6)-氨基-1-(4-氨基苯基)-1,3,3-三甲基茚满的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101012195A (zh) * 2007-02-15 2007-08-08 常熟市欧亚吉生物医药研究所 一种4－羟基－6－癸氧基－7－乙氧基－3－喹啉羧酸乙酯的制备方法
CN101392055A (zh) * 2007-09-18 2009-03-25 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种异构聚硫醚酰亚胺及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101012195A (zh) * 2007-02-15 2007-08-08 常熟市欧亚吉生物医药研究所 一种4－羟基－6－癸氧基－7－乙氧基－3－喹啉羧酸乙酯的制备方法
CN101392055A (zh) * 2007-09-18 2009-03-25 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种异构聚硫醚酰亚胺及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G. I. NOSOVA等: "ACYLATION OF AROMATIC AMINODICARBOXYLIC ACIDS", 《BULLETIN OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE USSR DIVISION OF CHEMICAL SCIENCE》 *
GUIRU ZHANG等: "A new class of oxazolidinone- and phthalimide-based oxidation dye couplers and their effect on azomethine dye color", 《DYES AND PIGMENTS》 *
YOKE-LENG SIM等: "Efficient Rate Enhancement Due to Intramolecular General Base Efficient Rate Enhancement Due to Intramolecular General Base", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114436848A (zh) * 2021-12-30 2022-05-06 山东华夏神舟新材料有限公司 5(6)-氨基-1-(4-氨基苯基)-1,3,3-三甲基茚满的合成方法
CN114436848B (zh) * 2021-12-30 2024-03-22 山东华夏神舟新材料有限公司 5(6)-氨基-1-(4-氨基苯基)-1,3,3-三甲基茚满的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108440252B (zh) 2021-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2538785T3 (en) Methods for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds
CN100999522A (zh) 巴马汀的制备方法
EP4293026A1 (en) High-purity thienopyrimidine compound and preparation method therefor
CN108440252A (zh) 一种癸氧喹酯中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺的合成方法
CN106008385A (zh) 一种帕瑞昔布钠的合成方法
CN103319486A (zh) 合成4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯二氮卓,特别是咪达***的方法
CN106083772A (zh) 一种合成呋虫胺的方法
CN108084001A (zh) 一种改进的1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法
CN104672155B (zh) 一种改进喹烯酮的合成方法
CN105884678A (zh) 一种匹可硫酸钠中间体及匹可硫酸钠的制备方法
CN105949133B (zh) 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的合成方法
CN105175355B (zh) 一种2-氰基吩噻嗪的制备方法
CN106008499A (zh) 一种制备cdk46激酶抑制剂帕博西尼的方法
CN110713471B (zh) 一种***美他嗪的合成方法
CN111303045A (zh) 2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶的生产工艺
CN106749038A (zh) 一种氟班色林的制备方法
CN114644602A (zh) 二氢异噁唑类化合物的制备方法
CN109824661A (zh) 一种盐酸戊乙奎醚中杂质的制备方法
CN104910099A (zh) 一种氢溴酸沃替西汀晶体的制备方法
CN105152975B (zh) 一种乙酰氧肟酸的合成方法
CN108299382A (zh) 一种盐酸阿替卡因中间体的制备方法
CN106083844B (zh) 一种制备抗乳腺癌药物帕博西尼中间体的方法
CN103833660A (zh) 拉莫三嗪及其中间体的制备方法
CN104016887B (zh) 一种3-(二丙基氨基)-4-甲氧基苯磺酸的制备方法
CN108623491B (zh) 一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant