CN108420795B - 止血调经颗粒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及中药制剂领域,公开了一种止血调经颗粒的制备方法。当归、佛手加水蒸馏得挥发油,挥发油与6~10倍量β‑环糊精研磨10~30分钟,得挥发油包合物;一半量黄芪粉碎得极细粉和粗粉;粗粉、剩余黄芪、当归佛手混合药渣及余药混合水煎煮得水煎液,水煎液和当归佛手混合水提取液合并浓缩至相对密度为1.15~1.25清膏;阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与预胶化淀粉混合作为底料,清膏与预胶化淀粉混合作为粘合剂,喷雾制粒,得干颗粒,加入挥发油包合物混匀,得止血调经颗粒。本发明制备方法改进了挥发油包合工艺,提高了挥发油包合物的包合率和稳定性,同时简化了止血调经颗粒的制备工艺,提升了合格颗粒的收率,缩短了生产周期,减少了能耗,同时还减少了产品污染。
Description
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域,特别是涉及一种止血调经颗粒的制备方法。
背景技术
止血调经颗粒,主要由阿胶、当归、佛手、黄芪、党参、白芍等九味药材制剂而成,具有益气补血、止血调经作用,可用于治疗上环、皮埋所致的***证属气血两虚者,证见经期延长,月经色淡质稀、神疲乏力、面色苍白等,临床疗效确切。
止血调经颗粒剂的制备工艺现有技术已经有报道,例如专利CN100349588C和专利CN1327867C中所公开的工艺方法,是目前工业上常见的止血调经颗粒制备工艺。
CN100349588C(专利申请号:200510124097.8,发明名称:止血调经颗粒剂的制备方法)公开了一种止血调经颗粒,其制备方法为:(1)将当归、佛手加水蒸馏,得挥发油;(2)阿胶粉碎成中粉;(3)黄芪粉碎成极细粉,剩余粗粉与当归、佛手药渣以及党参、白芍等5味,加水煎煮,合并滤液,浓缩,加入辅料,喷雾干燥;(4)干膏粉与阿胶粉、黄芪极细粉以及辅料,制粒,在流化床中干燥,整粒,喷入当归、佛手挥发油即得。
CN1327867C(专利申请号:200510069258.8,发明名称:益气养血颗粒剂及其制备方法)公开了:阿胶、蔗糖粉碎,黄芪粉碎成极细粉;将党参、白芍、当归、仙鹤草、佛手、茜草、续断七味和黄芪粗粉回流两次,收集所有挥发油,提取液浓缩成清膏,喷雾干燥;所得挥发油采用挥发油4~12倍量的β-环糊精包合2.0~5.0小时,得β-环糊精包合物。干粉与阿胶粉、辅料、黄芪极细粉、β-环糊精包合物混匀、制粒干燥,得颗粒剂。
专利CN100349588C中将当归、佛手混合提取挥发油,之后挥发油采用在颗粒中直接喷入的方式进行掺入,易挥发,稳定性差。在另一个专利CN1327867C中涉及部分药材的挥发油包合工艺,但该技术方案中将党参、白芍、当归等七味和黄芪粗粉回流提取挥发油,由于其中党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断、黄芪等本身挥发油含量较低,与当归、佛手混合,挥发油在提取过程中容易附着损耗,不便于收集,所得主要为芳香水(与当归、佛手混合挥发油存在很大差异);且其包合物直接与原辅料混匀制粒,制粒过程中温度等因素容易影响β-环糊精与挥发油分子之间的作用力,破坏包合物结构的稳定性,易使部分挥发油逸出而损失。因此挥发油的相关包合工艺还需进一步改进,以提高有效成分的稳定性,保证疗效。
专利CN100349588C中将提取物浓缩至相对密度为1.10左右的清膏,然后喷雾干燥,得干膏粉,存在加工时间长,能耗大的问题。本处方提取所得清膏粘性强,软化点低,喷雾干燥过程中易粘壁,经反复试验,对辅料种类及配比(预胶化淀粉、糊精等)等进行调整,均无法解决粘壁的问题,造成收率降低。所得干膏粉与物料混合后,在流化床中进行一步制粒、干燥,由于湿颗粒在尚未干燥时结构不稳,容易粘连结块或碰撞松散成细粉末,导致合格颗粒收率低(常低于70%)、颗粒粒度不均匀。整个工艺流程复杂,质量控制风险点多,容易形成污染。因此还需对本品制备工艺进行优化,以克服现有技术的不足,提高收率,减少污染,提高颗粒质量。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种止血调经颗粒的制备方法。本发明提供的止血调经颗粒制备方法一方面改进了挥发油包合工艺,提高了挥发油包合物的包合率和稳定性,另一方面简化了止血调经颗粒的制备工艺,提升了合格颗粒的收率,缩短了生产周期,减少了能耗,同时还减少了产品污染。
为解决上述技术问题,本发明采用的技术方案是:一种止血调经颗粒的制备方法,包括以下步骤:
S1:取以下重量份数的原料:黄芪300-340份、阿胶300-340份、党参270-320份、白芍90-110份、当归70-90份、仙鹤草300-340份、茜草140-170份、佛手70-90份、续断70-90份;
S2:当归、佛手混合,加6倍量水蒸馏4小时,收集挥发油,当归与佛手的混合水提取液留取备用,当归与佛手的混合药渣留取备用;向所述挥发油中加入6~10倍量的β-环糊精研磨10~30分钟,制得挥发油包合物;
S3:阿胶粉碎制成阿胶中粉;取一半量黄芪,粉碎,得黄芪极细粉和黄芪粗粉;
S4:将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合,加水煎煮,得到的水煎液过滤除杂,之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.25的清膏,备用;
S5:阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与60~100份的预胶化淀粉混合作为底料,所述清膏与40~80份的预胶化淀粉混合作为粘合剂,进行喷雾制粒,进风温度50~80℃,出风温度45~60℃,得干颗粒,整粒,加入挥发油包合物,混匀,制得止血调经颗粒。
进一步优化的,步骤S2中,向所述挥发油中加入8倍量的β-环糊精研磨20分钟,制得挥发油包合物。
进一步优化的,步骤S4中,将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合后,加水煎煮两次,第一次加10倍量的水,煎煮1.5小时;第二次加8倍量的水,煎煮1小时,将两次煎煮分别得到的水煎液合并。
进一步优化的,步骤S5中,底料中预胶化淀粉的用量为75~85份。
进一步优化的,步骤S5中,粘合剂中预胶化淀粉的用量为55~65份。
进一步优化的,步骤S5中,底料中预胶化淀粉的用量为80份。
进一步优化的,步骤S5中,粘合剂中预胶化淀粉的用量为60份。
在本发明的优化实施方式中,S1步骤中,取以下重量份数的原料:黄芪320份、阿胶320份、党参300份、白芍100份、当归80份、仙鹤草320份、茜草160份、佛手80份、续断80份。
本发明的有益效果是:本发明制备方法省去了浓缩清膏喷雾干燥的步骤,直接进行喷雾制粒,并且针对本品物料的特点,对喷雾制粒工艺步骤中底料和粘合剂的辅料及配比进行了筛选考察,得到了适合的底料及粘合剂,提升了合格颗粒的收率,并且缩短了生产周期,减少能耗,减少产品污染。同时,对当归、佛手混合挥发油进行了包合工艺的改进,提高了包合物的包合率和稳定性。
附图说明
图1是本发明长期稳定性试验12个月薄层检测对比结果;
其中1为当归对照药材的薄层分析结果,2为佛手对照药材的薄层分析结果,3为对比专利1产品的薄层分析结果,4为实施例1制得的包合物的薄层分析结果,5为实施例2制得的包合物的薄层分析结果,6为实施例3制得的包合物的薄层分析结果。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案进行详细阐述。
本发明为了提升当归、佛手混合挥发油稳定性,采用了β-环糊精包合技术,将当归、佛手混合挥发油的分子包裹为外侧亲水性、内侧疏水性的复合物,再制成固体分散物,增强了混合挥发油的溶解度和稳定性。
首先对包合工艺进行了研究。
本发明挥发油为当归、佛手混合提取所得。将挥发油与β-环糊精进行包合,可改善挥发油的水溶性,又能防止挥发油挥发和氧化,增强了挥发性成分的稳定性,从而可以在制剂中保证配方的准确,保证该药品的疗效。当归挥发油属于重油,佛手挥发油为轻油,混合提取后,挥发油略呈现轻油现象。中药复方制剂中的有效成分往往是组合物,而每种组合物的理化性质、分子结构均存在较大差异,这些是影响包合效果的直接因素。只有当客体的理化性质、分子大小和形状适合与主体所提供的空间要求时,包合效果才会更好。本发明在挥发油包合物的制备过程中,对包合方法、包合温度、包合时间以及原料的配比进行了优化选择,以得到适宜的包合条件,提升挥发油的利用率,提高挥发油的稳定性。通过大量实验反复摸索,挥发油包合工艺优化为:当归、佛手挥发油与6~10倍重量的β-环糊精研磨10~30分钟,制得包合物。更进一步优化的包合工艺为:当归、佛手挥发油与8倍重量的β-环糊精研磨20分钟,制得包合物。
通过对包合物的检测验证,采用本发明的包合工艺条件,重复试验得当归、佛手混合挥发油的包合率为72.5%~79.6%,明显高于采用对比例包合工艺的包合率(对比例1的包合率为50.6%~55.3%,对比例2的包合率为44.6%~48.17%)。
采用本发明的包合工艺条件,制得的包合物稳定性大大增强。稳定性试验:参照《新药审批办法》中药稳定性试验项下的要求,将本品在市售包装条件下,采用加速试验和长期试验方法,进行稳定性考察对比研究。结果表明,6个月加速试验和24个月长期稳定性试验中,本发明产品稳定性均明显优于其他各对比例。
在本发明的第二方面,针对现有技术中在喷雾干燥时容易粘壁的问题,对止血调经颗粒的制备工艺进行了改进。去除了喷雾干燥环节,改为直接对清膏进行喷雾制粒。
喷雾制粒技术就是利用气流使药物粉末悬浮,并将粘合剂雾滴喷至物料表面使凝结成粒,经干燥挥发水分随排风带出设备外。从原辅料到制成颗粒的整个过程均在密闭的容器内进行,物料处于负压的流动状态,可以有效地避免细粉的飞扬、药物之间的交叉污染,保证了生产的环境,更符合现代GMP的要求。这样不仅简化了工艺流程,制得的清膏不用喷雾干燥成干膏粉,避免了在该工艺过程中的损耗,在用清膏制粒的同时进行混合以及干燥,减少在流化床中的物料损耗,提高了收率,同时颗粒大小均匀、外形圆整,流动性好,生产过程不易被污染。
喷雾制粒工艺运用于中药领域,因中药成分较为复杂,药物组合物在干燥制粒的温度下呈现软化态,容易粘结成团,影响产品收率和生产效率。将喷雾制粒工艺用于本发明的药物遇到这样的问题。我们发现在50-80℃的进风温度下,本发明的药物组合物该种现象较为严重。为此我们通调节物料初熔点的方法来解决这一问题。经过研究发现,在不添加辅料的情况下,本处方提取物的初熔点在68℃左右,当进风温度高于该温度时,部分物料熔化,影响收率。通过调节喷雾制粒粘合剂的辅料种类及配比,对药物混合物的初熔点产生影响。通过大量实验筛选,在本发明所得清膏中加入预胶化淀粉(约40~80重量份)作为粘合剂,可使药物配方的初熔点上升至70-80℃,进而保障不同批次药材提取液在适宜温度下(进风温度50~80℃,出风温度45~60℃)制粒状态在原有基础上均有提高。
在以上基础上,进一步摸索出喷雾制粒底料辅料的最佳种类及优化配比,并优化得出粘合剂中清膏最适宜的相对密度,从而进一步提高收率(达90%以上)。一般亲水性底料可以和粘合剂相互融合凝集成颗粒,较适合用喷雾制粒,而疏水性底料在制粒过程中,粘合剂较难与底料相互融合,而是黏附在粉末的表面,为粉末之间的固体架桥,溶剂蒸发后形成颗粒,因此,对于疏水性底料而言,喷雾制粒的难度大大增加。本品喷雾制粒底料中主要为黄芪极细粉和阿胶中粉,为疏水性物质,我们发现通过提升粘合剂中清膏的相对密度至1.15~1.25(60℃),以及在底料中添加适量的物料(预胶化淀粉约60~100重量份),可以提升粘合剂与底料之间的黏合性,改善颗粒结构。
结合以上,得到的止血调经颗粒喷雾制粒工艺过程为:将黄芪粗粉、剩余半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合,加水煎煮,得到的水煎液过滤除杂,之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.25(60℃下)的清膏,备用;阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与60~100份的预胶化淀粉混合作为底料,浓缩所得清膏与40~80份的预胶化淀粉混合作为粘合剂,进行喷雾制粒,进风温度50~80℃,出风温度45~60℃,得干颗粒,整粒,加入挥发油包合物,混匀,制得止血调经颗粒。
进一步优化为:将黄芪粗粉、剩余半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合,加水煎煮,得到的水煎液过滤除杂,之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.25(60℃下)的清膏,备用;阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与约80份的预胶化淀粉混合作为底料,浓缩所得清膏与约60份的预胶化淀粉混合作为粘合剂,进行喷雾制粒,进风温度50~80℃,出风温度45~60℃,得干颗粒,整粒,加入挥发油包合物,混匀,制得止血调经颗粒。
本专利通过优化生产工艺流程,以及优化喷雾制粒底料及粘合剂的辅料种类及配比、β-环糊精包合混合挥发油等方式,无需喷雾干燥,简化了生产工艺流程,减少该工序造成的损耗;缩短生产周期,降低能耗;减少产品污染风险,提升合格颗粒收率,提升产品质量,现有技术干膏粉再经过制粒干燥,制成合格颗粒收率低(常低于70%),本发明可提升合格颗粒收率(可达90%以上);提升了挥发油稳定性。
下面通过具体实施例对本发明的技术方案及技术效果进行详细说明。
实施例1止血调经颗粒的制备方法
原料组方:
黄芪320g 阿胶320g 党参300g
白芍100g 当归80g 仙鹤草320g
茜草160g 佛手80g 续断80g
制备方法包括以下步骤:
S1:称取以上重量的原料;
S2:当归、佛手混合,加入6倍重量的水蒸馏4小时,收集挥发油,当归与佛手的混合水提取液留取备用,当归与佛手的混合药渣留取备用;向收集得到的挥发油中加入6倍重量的β-环糊精研磨10分钟,制得挥发油包合物;
S3:阿胶粉碎制成阿胶中粉;取黄芪160g,粉碎,得黄芪极细粉约60g和黄芪粗粉约100g;
S4:将黄芪粗粉、剩余的160g黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合,加水煎煮两次,第一次加10倍重量的水,煎煮1.5小时,第二次加8倍重量的水,煎煮1小时,两次煎煮分别得到的水煎液合并,合并后的水煎液过滤除杂,之后将过滤得到的水煎液和当归与佛手的混合水提取液合并,浓缩至相对密度为1.15(60℃下)的清膏,备用;
S5:阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉(蔗糖粉的用量对本制备工艺影响不大,适量即可)与约60g的预胶化淀粉混合作为底料,所得清膏与约80g的预胶化淀粉混合作为粘合剂,在喷雾制粒机中进行喷雾制粒,进风温度50~80℃,出风温度45~60℃,得干颗粒,整粒,加入挥发油包合物,混匀,制得止血调经颗粒,约1000g,分装。
实施例2止血调经颗粒的制备方法
原料组方同实施例1。
制备方法包括以下步骤:
S1:按重量组成称取各原料;
S2:当归、佛手混合,加入6倍重量的水蒸馏4小时,收集挥发油,当归与佛手的混合水提取液留取备用,当归与佛手的混合药渣留取备用;向收集得到的挥发油中加入8倍重量的β-环糊精研磨20分钟,制得挥发油包合物;
S3:阿胶粉碎制成阿胶中粉;取黄芪160g,粉碎,得黄芪极细粉约60g和黄芪粗粉约100g;
S4:将黄芪粗粉、剩余的160g黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合,加水煎煮两次,第一次加10倍重量的水,煎煮1.5小时,第二次加8倍重量的水,煎煮1小时,两次煎煮分别得到的水煎液合并,合并后的水煎液过滤除杂,之后将过滤得到的水煎液和当归与佛手的混合水提取液合并,浓缩至相对密度为1.20(60℃下)的清膏,备用;
S5:阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉(蔗糖粉的用量对本制备工艺影响不大,适量即可)与约80g的预胶化淀粉混合作为底料,所得清膏与约60g的预胶化淀粉混合作为粘合剂,在喷雾制粒机中进行喷雾制粒,进风温度50~80℃,出风温度45~60℃,得干颗粒,整粒,加入挥发油包合物,混匀,制得止血调经颗粒,约1000g,分装。
实施例3止血调经颗粒的制备方法
原料组方同实施例1。
制备方法包括以下步骤:
S1:按重量组成称取各原料;
S2:当归、佛手混合,加入6倍重量的水蒸馏4小时,收集挥发油,当归与佛手的混合水提取液留取备用,当归与佛手的混合药渣留取备用;向收集得到的挥发油中加入10倍重量的β-环糊精研磨30分钟,制得挥发油包合物;
S3:阿胶粉碎制成阿胶中粉;取黄芪160g,粉碎,得黄芪极细粉约60g和黄芪粗粉约100g;
S4:将黄芪粗粉、剩余的160g黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合,加水煎煮两次,第一次加10倍重量的水,煎煮1.5小时,第二次加8倍重量的水,煎煮1小时,两次煎煮分别得到的水煎液合并,合并后的水煎液过滤除杂,之后将过滤得到的水煎液和当归与佛手的混合水提取液合并,浓缩至相对密度为1.25(60℃下)的清膏,备用;
S5:阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉(蔗糖粉的用量对本制备工艺影响不大,适量即可)与约100g的预胶化淀粉混合作为底料,所得清膏与约40g的预胶化淀粉混合作为粘合剂,在喷雾制粒机中进行喷雾制粒,进风温度50~80℃,出风温度45~60℃,得干颗粒,整粒,加入挥发油包合物,混匀,制得止血调经颗粒,约1000g,分装。
对比例1
采用本发明实施例1方法,将80g当归、80g佛手混合,加入6倍重量的水蒸馏4小时,收集得到挥发油。挥发油包合工艺参考对比专利2(CN 1327867C),用挥发油4倍重量的β-环糊精包合2.0小时,得β-环糊精包合物。
对比例2
采用本发明实施例1方法,将80g当归、80g佛手混合,加入6倍重量的水蒸馏4小时,收集得到挥发油。挥发油包合工艺参考对比专利2(CN 1327867C),用挥发油12倍重量的β-环糊精包合5.0小时,得β-环糊精包合物。
下面对包合物的包合效果、制粒效果进行了考察。
(一)当归、佛手挥发油的挥发油包合率及稳定性
1、挥发油包合率
取本发明实施例1-3分别制得的挥发油包合物和对比例1、对比例2分别制得的β-环糊精包合物,测定挥发油的包合率,结果见下表1。
表1挥发油包合率测定结果
通过对包合物的检测验证,采用本发明的包合工艺条件,重复试验得当归、佛手混合挥发油的包合率为72.5%~79.6%,明显高于采用对比例包合工艺的包合率。即通过对包合工艺参数的优化,实现了包合率显著提高的效果。
2、稳定性试验
参照《新药审批办法》中药稳定性试验项下的要求,将止血调经颗粒在市售包装条件下,采用加速试验和长期试验方法,进行当归、佛手挥发油稳定性考察对比研究。
2.1试验方法
加速试验:参照稳定性试验项下的要求,采用留样观察法,取采用镀铝药品包装用复合膜包装的止血调经颗粒或包合物。具体地,取实施例1、实施例2、实施例3制得的包合物或最终得到的止血调经颗粒,对比例1、对比例2制得的包合物,以及参照对比专利1(CN100349588C)中实施例1方法得到的止血调经颗粒适量,采用镀铝药品包装用复合膜进行包装。在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月,于1、2、3、6每月考察一次,与0月检测结果进行比较,结果见表2。
长期试验:参照稳定性试验项下的要求,采用留样观察法,取采用镀铝膜包装的止血调经颗粒或包合物适量。具体地,取实施例1、实施例2、实施例3制得的包合物或最终制得的止血调经颗粒,对比例1、对比例2制得的包合物,以及参照对比专利1(CN100349588C)中实施例1方法得到的止血调经颗粒,采用镀铝药品包装用复合膜进行包装。在温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%的条件下放置24个月,在第3、6、9、12、18、24月每月考查一次;与0月检测结果进行比较,结果见表3。
2.2测定方法
取止血调经颗粒30g或挥发油包合物0.1g,加乙醇60ml,超声处理30分钟,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml使之溶解,作为供试品溶液;取当归、佛手对照药材各0.5g,加乙醇10ml,超声处理10分钟,滤过,滤液水浴蒸至1ml作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版一部附录)试验,吸取上述供试品各10μl、对照品溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30~60)∶乙酸乙酯(9∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色、相同大小的荧光斑点。
2.3试验结果
加速试验:实施例1、2、3制得的包合物在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月,0、1、2、3、6个月在与对照品色谱相应的位置上,均检出相同颜色的斑点,表明该制剂稳定。对比专利1方法得到的产品在0、1个月可检出相同颜色的斑点,2个月未检出。对比例1、对比例2制得的包合物产品在0、1、2、3个月可检出相同颜色的斑点,6个月未检出。具体结果见下表2。
表2加速试验结果
长期试验:实施例1、2、3制得的包合物在温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%的条件下放置24个月,0、3、6、9、12、18、24个月在与对照品色谱相应的位置上,均检出相同颜色的斑点,表明该制剂稳定。对比专利1方法得到的产品在0、3、6、9个月可检出相同颜色的斑点,12个月未检出。对比例1、对比例2制得的包合物产品在0、3、6、9、12、18个月可检出相同颜色的斑点,24个月未检出。具体结果见下表3。
表3长期试验结果
从以上稳定性试验结果可知,实施例1、2、3制得的包合物对当归、佛手挥发油具有很好的稳定性,明显优于对比专利1产品、对比例1、对比例2产品,证明本发明的包合工艺对当归、佛手混合挥发油具有更好的稳定性。图1为长期稳定性试验12个月薄层检测对比结果。
以上试验结果表明,采用本发明的包合工艺条件,制得的包合物稳定性大大增强。6个月加速试验和24个月长期稳定性试验中,本发明实施例1-3分别制得的挥发油包合物稳定性均明显优于其他各对比例。
(二)不同进出风温度对制粒状态的影响
表4为喷雾制粒机在不同进出风温度下得到的制粒状态情况。
表4不同进出风温度制粒状态表
当控制进风温度在50~80℃,出风温度45~60℃时,均能顺利完成制粒,而当进风温度高于80℃时,由于物料本身的性质出现软化而粘滞,易导致塌床,而温度低于50℃时,物料干燥速度慢,能效太低。
(三)不同清膏相对密度对制粒状态的影响
表5为不同清膏相对密度下制粒状态情况。
表5不同清膏相对密度制粒状态表
以上结果说明,浓缩所得清膏相对密度在1.15~1.25(60℃)时,所得清膏与预胶化淀粉混合而成的粘合剂,均能顺利进行喷雾制粒,而相对密度为1.30的清膏制得的粘合剂出现喷雾不畅,雾滴不匀的现象。
(四)粘合剂配方对初熔点的影响
首先考察了聚维酮、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉作为粘合剂辅料时,对初熔点的影响,发现预胶化淀粉对初熔点的提高明显,且经喷雾制粒实验,制粒效果最佳。
之后继续考察了预胶化淀粉不同用量下对初熔点的影响,表6为不同用量的预胶化淀粉对应的初熔点。其中选用的清膏为本发明实施例2中步骤S4所得清膏。选用实施例1和实施例3所得清膏也进行了相关实验,实验结果无明显变化。
表6不同用量的预胶化淀粉对应的初熔点
实验号 | 预胶化淀粉用量(份) | 初熔点(℃) |
1 | 40 | 72±1 |
2 | 55 | 74±1 |
3 | 60 | 77±1 |
4 | 65 | 77±1 |
5 | 80 | 79±1 |
预胶化淀粉用量在40-80份时,初熔点均有提高,其中用量为60-80份时,喷雾制粒过程沸腾流畅,颗粒成型好,干燥程度好。考虑成本,优选预胶化淀粉用量为60份。
(五)底料配方对制粒效果的影响
考察了预胶化淀粉不同用量下对制粒效果的影响,
表7为不同预胶化淀粉用量下制粒状态情况。其中选用的清膏为本发明实施例2中步骤S4所得清膏。选用实施例1和实施例3所得清膏也进行了相关实验,实验结果无明显变化。
表7不同预胶化淀粉用量制粒状态表
预胶化淀粉用量在60-100份时,喷雾制粒黏合性好,制成的颗粒结构均匀一致,其中用量为80-100份时,效果更佳。考虑成本,优选预胶化淀粉用量为80份。
对本发明实施例1-3制得的止血调经颗粒产品的收率、生产周期及能耗进行了考察。
本发明实施例1-3制备方法的合格颗粒收率为90%~95%,生产周期、能耗大大减少。与对比专利1(制备方法参照其中的实施例1)的对比结果如下表8。
表8
由以上对比结果可知,实施例1、2、3所得合格颗粒收率远高于采用对比专利1,且生产周期缩短,能耗降低。
此外,还对制得的止血调经颗粒产品进行了颗粒菌检。根据2015版《中国药典》微生物通则进行颗粒微生物学检验。情况对比见表9。
表9
表9结果表明,各实施例、对比专利的微生物检测情况均合格,但本发明各实施例微生物结果要优于对比专利1和对比专利2。
以上结合具体的实施例对本发明的构思做了详细说明。本领域普通技术人员在获得上述教导之后,可以不费创造性劳动地对上述具体实施方式做出调整,而获得相同或相近的技术效果。例如,尽管本发明的实施例对中草药原料配方使用的是同一组数值,但是本领域技术人员很容易对该配比作调整,或者在小范围内变化数值,这些皆应该理解为落入本发明权利要求书所限定的范围。
Claims (6)
1.一种止血调经颗粒的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
S1:取以下重量份数的原料:黄芪300-340份、阿胶300-340份、党参270-320份、白芍90-110份、当归70-90份、仙鹤草300-340份、茜草140-170份、佛手70-90份、续断70-90份;
S2:当归、佛手混合,加水蒸馏,收集挥发油,当归与佛手的混合水提取液留取备用,当归与佛手的混合药渣留取备用;向所述挥发油中加入6~10倍量的β-环糊精研磨20~30分钟,制得挥发油包合物;
S3:阿胶粉碎制成阿胶中粉;取黄芪半量,粉碎,得黄芪极细粉和黄芪粗粉;
S4:将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合,加水煎煮,得到的水煎液过滤除杂,之后将所述水煎液和所述当归与佛手的混合水提取液合并,浓缩至相对密度为大于1.15小于1.25的清膏,备用;
S5:阿胶中粉、黄芪极细粉、蔗糖粉与80~100份的预胶化淀粉混合作为底料,所述清膏与60~80份的预胶化淀粉混合作为粘合剂,进行喷雾制粒,进风温度50~80℃,出风温度45~60℃,得干颗粒,整粒,加入挥发油包合物,混匀,制得止血调经颗粒。
2.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法,其特征在于,步骤S4中,将黄芪粗粉、另半量黄芪、当归与佛手的混合药渣、党参、白芍、仙鹤草、茜草、续断混合后,加水煎煮两次,第一次加10倍量的水,煎煮1.5小时;第二次加8倍量的水,煎煮1小时,两次煎煮分别得到的水煎液合并。
3.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法,其特征在于,步骤S5中,底料中预胶化淀粉的用量为75~85份。
4.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法,其特征在于,步骤S5中,粘合剂中预胶化淀粉的用量为55~65份。
5.根据权利要求1所述的止血调经颗粒的制备方法,S1步骤中,取以下重量份数的原料:黄芪320份、阿胶320份、党参300份、白芍100份、当归80份、仙鹤草320份、茜草160份、佛手80份、续断80份。
6.根据权利要求5所述的止血调经颗粒的制备方法,S3步骤中,得极细粉60份。
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