CN109528901B - 红金消结片的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种红金消结片的制备工艺，属于药学技术领域，针对现有技术中浓缩方式、浓缩稠膏的干燥方式、辅料以及鉴别存在的各项问题，对红金消结片的制备工艺做出了进一步改进，包括将提取液直接浓缩，将稠膏单独干燥，辅料增加低取代羟丙纤维素、聚维酮K30和硬脂酸镁用量以及改变药品鉴别项与含量测定项，进而达到了缩短生产周期、降低能耗、减少污染风险以及提高产品品质的目的。

Description

红金消结片的制备工艺
技术领域
本发明涉及药学技术领域，具体涉及一种红金消结片的制备工艺。
背景技术
红金消结片是根据患者的不同需求，由红金消结胶囊基础上用现代科学方法精制而成的新型剂，主要成分为三七、香附、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁、五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍和柴胡，可舒肝理气、软坚散结活血化瘀、消肿止痛，多用于气滞血瘀所致的乳腺小叶增生、子宫肌瘤以及***。
论文红金消结片的制备与质量控制[J].解海,王淑君,张颖,等.中国现代中药,2008,10(4):32-34.公开了红金消结片的制备方法，包括：取处方量三七、香附、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁粉碎成粉，混匀，灭菌备用；另取处方量五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍和柴胡，加水煎煮3次，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，加入上述粉及3％羧甲淀粉钠，混匀，制成颗粒，干燥，加入0.5％硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。同时，该论文采用HPLC对方中的人参皂苷Rg1含量进行了测定，并对三七、金荞麦进行了薄层色谱鉴别。
虽然论文给出了红金消结片的制备方法以及质量控制手段，但是上述制备工艺中的部分步骤仍存在有待改进之处，如浓缩步骤采用合并浓缩具有以下缺点：(1)三次提取滤液需要合并后浓缩，三次滤液合并后，量大，不利于连续生产；(2)三次提取完成后，滤液再合并浓缩，滤液储存时间较长，增加微生物生长的风险；(3)三次提取完成后，滤液再合并浓缩，整个提取浓缩生产周期长；(4)药液合并期间，温度下降，待浓缩时，再次加热，增加能耗。再者，上述生产工艺中浓缩稠膏的干燥方式为“稠膏与其余五味药粉混匀，干燥，粉碎”，此生产工艺有如下缺点：(1)稠膏相对密度较大，与其余五味药粉混匀，由于膏量大，混合搅拌困难，不利于大生产；(2)稠膏与其余五味药粉混匀步骤，增加污染的风险；(3)稠膏与与其余五味药粉混匀后增加干燥工序的生产压力，不利于大生产连续生产。最后，上述工艺中辅料仅有调节片重的填充剂糊精，以及润滑剂硬脂酸镁，大生产时有如下缺点：(1)制粒时，颗粒松散，粉多；(2)压片硬度较低，易折断；(3)包衣过程中掉粉、断片，使包衣收率相对偏低。除以上问题外，论文中对三七、柴胡、香附的薄层鉴别，为回流提取，操作较复杂，且提取溶剂为乙醇，加热回流有一定的安全风险。此外，含量测定项以人参皂苷Rg1单一成分控制三七的含量，标准相对较低，不符合《中国药典》2015版的各项标准要求。
申请号为200910081764.7的专利公开了一种清热利湿，活血通淋中药组合物及制备方法和质量检测方法，该组合物由三七、金钱草、黄柏、瞿麦以及绵萆薢等组成，三七鉴别中，以超声处理代替回流提取，操作简便，快捷，利于快速检测。但该发明以人参皂苷Rg1以及三七人参皂苷R1制备对照品溶液，标准相对较低。申请号为200910086375.3的专利公开了一种疏肝解郁，健脾利湿的中药组合物及其制备方法，该发明的柴胡鉴别以8:2:1:0.5的乙酸乙酯-乙醇-水-浓氨试剂为展开剂，展开，取出，晾干，并喷以1％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。该方法虽可进行柴胡鉴别，但展开后，主板点的Rf值较大，不利于观察，同时原显色剂显色后斑点颜色不够清晰。
目前为止，红金消结片的制备工艺中浓缩方式、浓缩稠膏的干燥方式、辅料以及鉴别等存在着各项问题，因此需要对红金消结片的制备工艺做出进一步改进优化，以便解决此类问题，得到一种生产周期短、能耗少、污染小且产品品质高德红金消结片制备工艺。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种红金消结片的制备工艺，该工艺包括将提取液直接浓缩，将稠膏单独干燥，辅料增加低取代羟丙纤维素、聚维酮K30和硬脂酸镁用量以及改变药品鉴别项与含量测定项，进而达到了缩短生产周期、降低能耗、减少污染风险以及提高产品品质等优点，相比于现有技术具有显著的进步。
为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：
所述的红金消结片包括原料药材：五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍、柴胡、三七、香附、八角莲、鼠妇虫和黑蚂蚁；
所述的制备方法包括以下步骤：
(1)前处理：分别将五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍和柴胡进行拣选、清洗、切制，得到五香血藤饮片、鸡矢藤饮片、金荞麦饮片、大红袍饮片和柴胡饮片；分别将三七、香附和八角莲进行拣选、清洗、干燥、粉碎、过筛和灭菌，得到三七粉、香附粉和八角莲粉；分别将鼠妇虫和黑蚂蚁进行拣选、粉碎、过筛和灭菌，得到鼠妇虫粉和黑蚂蚁粉；
(2)提取、浓缩和干燥：将五香血藤饮片、鸡矢藤饮片、金荞麦饮片、大红袍饮片和柴胡饮片混合后加水煎煮，过滤后得到药液，药液经减压浓缩得到稠膏，稠膏经干燥、粉碎及过筛得到红金消结片干膏粉；
(3)制粒：将低取代羟丙纤维素分成两份备用，将步骤(2)得到的红金消结片干膏粉、糊精、步骤(1)得到的三七粉、香附粉、八角莲粉、鼠妇虫粉、黑蚂蚁粉和第一份低取代羟丙纤维素混合后，再与粘合剂混合、搅拌，制成软材；将软材加入摇摆式制粒机中制备湿粒，将湿粒干燥后过筛，得到干燥后的颗粒；
(4)总混：将步骤(3)中第二份低取代羟丙纤维素和干燥后的颗粒混合，得混合物A；将硬脂酸镁等量递加混合物A两次，再加入剩余混合物A总混，得到混合物B；
(5)压片：将步骤(4)得到的混合物B进行压片，筛去粉，选出合格片，即为素片；
(6)包衣：将步骤(5)中的素片加热，喷入包衣液，烘片后停止加热；晾片，得到包衣片，待包衣片冷却至室温，停止晾片，即得到红金消结片。
进一步地，所述的红金消结片每1000片包括药材及重量分别为：五香血藤饮片600g、鸡矢藤饮片600g、金荞麦饮片600g、大红袍饮片600g和柴胡饮片400g、三七粉75g、香附粉75g、八角莲粉45g、鼠妇虫粉30g和黑蚂蚁粉30g。
进一步地，每1000片红金消结片加入所述的低取代羟丙纤维素的重量为31.25g、所述的粘合剂的重量为18.75g和所述的硬脂酸镁的重量为2.5g。
进一步地，每1000片红金消结片加入所述的糊精与所述的干膏粉的总重量为232.5g；优选地，所述的糊精重量为22.5g，所述的干膏粉重量为210g。
进一步地，步骤(1)中所述的拣选指分别将三七、香附、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁、五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍、柴胡药材放于拣选台上，去除泥沙、杂质、细根、残茎及非药用部分，拣选完成后，将药材转入净药材暂存间；所述的清洗指分别将三七、八角莲置于洗药机内进行清洗至药材表面无泥沙，显药材本色；分别将香附、五香血藤、鸡矢藤、柴胡、金荞麦和大红袍置于洗药池中用流动饮用水冲洗至药材表面无泥沙，显药材本色；鼠妇虫和黑蚂蚁不涉及清洗工序；所述的切制指将药材按如下尺寸要求进行切制(尺寸标准：鸡矢藤≤8cm；金荞麦≤4cm；柴胡不限长；大红袍≤10cm；五香血藤≤10cm，如药材尺寸符合规定，即不再进行切制)。根据工艺要求调整切药机刀片位置，将药材分别切制成标准范围内净药材；三七、香附、八角莲、鼠妇虫和黑蚂蚁不涉及切制工序；所述的干燥指将清洗后的药材放入热风循环烘箱，设定相应的温度(香附45±5℃，八角莲55±5℃，三七65±5℃)进行干燥，干燥至水分符合要求(三七≤13.0％，香附≤12.0％，八角莲≤13.0％)；所述的粉碎指将三七、八角莲和香附分别粉碎成20-40目的粗颗粒，再将粗颗粒用万能粉碎机配100目筛网粉碎；将鼠妇虫和黑蚂蚁分别用万能粉碎机配100目筛网粉碎；所述的灭菌指将粉碎好的三七粉、香附粉、八角莲粉、鼠妇虫粉和黑蚂蚁粉经射线(Co60)辐射灭菌，鼠妇虫粉和黑蚂蚁粉要求辐照灭菌时的吸收剂量应≤6kGy，三七粉、香附粉和八角莲粉要求辐照灭菌时的吸收剂量应≤3kGy，鼠妇虫、黑蚂蚁粉辐照灭菌时间4-6h，三七、香附、八角莲粉辐照灭菌时间2-3h。
进一步地，步骤(2)中所述的煎煮指将配方用量干燥后的药材加入提取罐中，加8倍量水，开启蒸汽升温，升温至药液液面沸腾，调节蒸汽量保持微沸，从微沸开始计时，第一次煎煮2h，第二次煎煮1.5h，第三次煎煮1h。每次煎煮完成后开启排液阀，药液过200目和300目滤网。
进一步地，步骤(2)中所述的浓缩指将药液抽入浓缩器进行浓缩，浓缩参数为：一效温度：60-90℃，一效真空度：-0.04～-0.06MPa，二效温度：60-80℃，二效真空度：-0.06～-0.08MPa。减压浓缩至相对密度为1.28-1.35(50℃)的稠膏，浓缩后稠膏在2-2.2kg内。
进一步地，步骤(2)中所述的干燥指将上述稠膏转入真空干燥箱内，每盘装60-70g。设定参数开始干燥，控制干燥温度在75±5℃以内，真空度-0.08MPa以内，干燥至水分≤4％。红金消结片干膏粉收率(干膏与药材百分比)为6.5-8.5％。
进一步地，步骤(2)中所述的粉碎指将干燥后的物料用粉碎机配100目筛粉碎。
进一步地，步骤(3)中所述的粘合剂为质量分数为10％的聚维酮K30的乙醇溶液，所述的乙醇溶液体积分数为75％；粘合剂的配制，包括以下步骤：①根据聚维酮K30用量计算出配制10％聚维酮K30溶液所需的75％乙醇用量；②根据75％乙醇量计算出配制所需95％乙醇及纯化水用量；③75％乙醇配制：将95％乙醇溶液和纯化水搅拌均匀即得，并测定乙醇浓度无误；④10％聚维酮K30溶液配制：将聚维酮K30加入75％乙醇中，边加边搅拌，搅拌至溶解或放置至溶解。
在一些具体的实施方案中，步骤(3)中所述的制粒，包括以下步骤：①将低取代羟丙纤维素分成两份，第一份为6.25kg，第二份为25kg，备用；②将红金消结片干膏粉、糊精、三七粉、香附粉、八角莲粉、鼠妇虫粉、黑蚂蚁粉和第一份低取代羟丙纤维素加入混合机混合15min，得到混合粉1；③制软材：将混合粉1加入槽型混合机中，加入10％聚维酮K30溶液，加完后盖上槽混机盖，搅拌5min，制成适宜的软材；④制湿粒：在软材摇摆式制粒机中用16目筛制粒；⑤将湿粒干燥后过筛整粒，得到干燥后的颗粒。
进一步地，步骤(3)中所述的干燥指将湿粒转入流化床干燥机中进行干燥，进风温度控制在70±10℃，出风温度50℃以内，干燥至水分3.0-7.0％，停止干燥。将干燥后的颗粒用1mm孔径筛网整粒。
在一些具体的实施方案中，步骤(4)所述的总混指将第二份低取代羟丙纤维素和干燥后的颗粒于混合机中混合5min，得混合物A；将硬脂酸镁2.5kg于双层低密度聚乙烯袋中加入2.5kg混合粉A混合1min，再加入5kg混合物A，混合1min，再加入剩余的混合粉A于混合机总混3min，得到混合物B。
在一些具体的实施方案中，步骤(5)中所述的压片，冲模规格为椭圆异形冲，调节压片机转速：15-30r/min，压力20-40kN，调节素片重量为0.54g，控制重量差异限度为±3.5％。
进一步地，步骤(5)中所述的素片单片片重为0.54g。
进一步地，步骤(6)需要配制包衣液对素片进行包衣，所述的包衣液包括：胃溶型薄膜包衣预混辅料及40％的乙醇，胃溶型薄膜包衣预混辅料的用量为素片重量的4％，根据胃溶型薄膜包衣预混辅料的量计算出配包衣液所需40％乙醇的量，根据40％乙醇量计算出95％乙醇量及纯化水用量，配浆时先将95％乙醇与纯化水装入配浆罐内，开启搅拌桨搅拌均匀，再缓慢加入过筛后的薄膜包衣预混辅料，4-5min内加完，搅拌45min。搅拌完后，将包衣液放入不锈钢桶内，备用。
进一步地，所述的包衣，包括以下步骤：①预热：将素片投入高效包衣锅内，进风温度控制在60-90℃，包衣锅转速设定为2r/min，将片床温度加热至42℃；②包衣：素片温度达到预热温度后，开始喷入包衣液，喷枪压力控制在0.45-0.50MPa，包衣过程不断将包衣锅转速提高至7r/min，包衣过程控制片床温度为40-45℃；③包衣液喷完后，继续运行3min烘片，烘片结束后停止加热；④逐渐降低转速至2-3r/min，晾片，包衣片冷却至室温，停止晾片，即得到红金消结片。
进一步地，所述的制备工艺，还包括质量检测，具体包括以下步骤：
S1：三七鉴别：取红金消结片研细，加乙醇进行超声处理，离心后取上清液蒸干，将残渣加水溶解，用***提取后弃去***液；再用水饱和的正丁醇提取，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水液；再用氨试液洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1对照品，加甲醇制成混合溶液，作为对照品溶液；吸取上述两种溶液分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的下层溶液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
S2：柴胡鉴别：取红金消结片研细，加乙醇进行超声处理，离心后取上清液蒸干，残渣加水使溶解，用***提取后弃去***液；再用水饱和正丁醇提取，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水液；再用氨试液洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取柴胡对照药材，加乙醇，超声处理，滤过，将滤液蒸干，残渣加水使溶解，作为对照品溶液；以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的下层液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，加热至斑点显色清晰；
S3：八角莲鉴别：取红金消结片研细，加乙醇进行超声处理，离心后取上清液作为供试品溶液；取八角莲对照药材，同法制成对照品溶液；吸取上述两种溶液分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸的混合溶液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，加热，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的黄色荧光斑点；
S4：含量测定：①色谱条件的确立；②供试品溶液的制备：取红金消结片，精密称定，研细，精密称定后置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，放置过夜，水浴后放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液即得；③对照品溶液的制备：取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1，加甲醇制成；④HPLC测定。
在一些具体的实施方案中，步骤S1所述的三七鉴别包括：取本品35片，研细，加乙醇60mL，超声处理1h，离心后取上清液蒸干，残渣加水40mL使溶解，用***提取2次，每次20mL，弃去***液；再用水饱和正丁醇提取2次，每次20mL，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水20mL洗涤，弃去水液；再用氨试液40mL洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1(C42H72O14)、人参皂苷Rb1(C54H92O23)及三七皂苷R1(C47H80O18)对照品，加甲醇制成每1mL各含1mg的溶液，作为对照品溶液。参照《中国药典2015年版四部通则(0502)》薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各5-10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置的下层液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
在一些具体的实施方案中，步骤S2所述的柴胡鉴别包括：取本品35片，研细，加乙醇60mL，超声处理1h，离心后取上清液蒸干，残渣加水40mL使溶解，用***提取2次，每次20mL，弃去***液；再用水饱和正丁醇提取2次，每次20mL，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水20mL洗涤，弃去水液；再用氨试液40mL洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材1g，加乙醇30mL，超声处理1h，滤过，滤液蒸干，残渣加水30mL使溶解，用***提取2次，每次20mL，弃去***液；再用水饱和正丁醇提取2次，每次20mL，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水20mL洗涤，弃去水液；再用氨试液40mL洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，制成对照药材溶液。参照《中国药典2015年版四部通则(0502)》薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置的下层液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
在一些具体的实施方案中，步骤S3所述的八角莲鉴别包括：取本品25片，研细，加乙醇25mL，超声处理0.5h，离心，取上清液作为供试品溶液。另取八角莲对照药材1g，同法制成对照药材溶液。参照《中国药典2015年版四部通则(0502)》薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以显色剂，在105℃加热2-5min，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
进一步地，步骤S1所述的三七鉴别与所述的八角莲鉴别中显色剂为质量分数为10％的硫酸乙醇溶液，步骤S2所述的柴胡鉴别中，显色剂为2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，所述的硫酸溶液质量分数为40％。
进一步地，步骤S1所述的三七鉴别中氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的体积比为15:40:22:10，步骤S2所述的柴胡鉴别中三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的体积比为15:40:22:10，步骤S3所述的八角莲鉴别中甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸的混合溶液的体积比为8:5:1:0.8。
在一些具体的实施方案中，步骤S4所述的色谱条件的确立，使用的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，使用的流动相为乙腈，按表1中的规定进行梯度洗脱；
表1流动相体积百分比与洗脱时间参数
Figure BDA0001954865260000081
优选地，步骤S4中所述的红金消结片为10片，研细后称取量为1g，所述的甲醇加入量为25mL，所述的水浴指在80℃水浴上保持微沸2h。
在一些具体的实施方案中，步骤S4中所述的对照品溶液的制备包括：取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1，加甲醇制成每1mL各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。
进一步地，步骤S4中所述的测定指分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液注入液相色谱仪；优选地，液相色谱仪的色谱柱长度为250mm，色谱柱内径为4.6mm，色谱柱填料颗粒直径为5μm，检测波长为203nm，柱温为25℃。
优选地，所述的对照品溶液与供试品溶液各为10μL。
进一步地，通过上述质量检测方法测定每片红金消结片含三七量，以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1按总量计，不得少于3.0mg。
本发明所取得的有益效果：
1.相比于传统制备工艺中的“合并浓缩”，本发明中的浓缩为直接浓缩，具有以下优点：(1)利于提取浓缩生产连续进行；(2)减小药液储存过程中微生物生长的风险；(3)缩短了生产周期；(4)降低了能耗。
2.本发明中的干燥方式为“稠膏，干燥，粉碎”，直接对稠膏进行干燥，具有以下优点：(1)无稠膏与药粉混合过程，利于干燥生产连续进行；(2)减小混合过程中的污染风险。
3.辅料以10％的聚维酮K30的75％乙醇溶液作为粘合剂，减少了颗粒中粉的量和包衣过程中掉粉，增加了药片硬度。同时增加一定量的低取代羟丙纤维素共同制粒，制得颗粒均匀，利于压片以及改善压片硬度。上述辅料的加入具有如下优点：(1)制粒时，颗粒均匀，粉量减少；(2)压片硬度得到提高，收率相对提高；(3)包衣过程中掉粉现象消失、基本无断片，包衣工艺可稳定操作。但即使将制粒时粘合剂由70％乙醇变更为粘性更强聚维酮K30，使颗粒得到了一定的改善，但药片硬度仍不理想，断片仍未得到解决，因此加入了一定量的低取代羟丙纤维素，同时调整片重，调整后工艺稳定且每片含生药量无变化。
4.三七鉴别中采用超声提取，操作简便，快捷，利于快速检测；柴胡鉴别采用三七鉴别供试品溶液，减少了检测样品制备的操作，同时改变展开条件与显色剂组成，使供试品主板点与对照药材主板点的Rf值适中，接近0.5，斑点显色清晰，利于观察。
5.针对色谱条件进行了详细的描述与设置，主成分分离较好，且将测定指标成分修订为人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的总量，符合《中国药典》2015版三七含量测定，该测定方法专属性、重现性较好，稳定性、精密性较高，保证了红金消结片临床使用的安全、有效。
具体实施方式
实施例1
红金消结片包括原料药材：所述的红金消结片包括原料药材：五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍、柴胡、三七、香附、八角莲、鼠妇虫和黑蚂蚁；其中，三七购自云南省文山市南国商贸有限公司，批号为：20170901；柴胡购自荣县民众中药材种植专业合作社，批号为20170801；香附(批号：20170701)、八角莲(批号：20170702)、鼠妇虫(批号：20170703)、黑蚂蚁(批号：20170704)、五香血藤(批号：20170705)、鸡矢藤(批号：20170706)、金荞麦(批号：20170707)和大红袍(批号：20170708)均购自广安新寺种植专业合作社。
本发明的主要仪器设备如表2：
表2主要仪器设备
Figure BDA0001954865260000101
每1000片红金消结片的制备方法包括以下步骤：
(1)前处理：分别将五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍和柴胡进行拣选、清洗、切制，得到五香血藤饮片、鸡矢藤饮片、金荞麦饮片、大红袍饮片和柴胡饮片；分别将三七、香附和八角莲进行拣选、清洗、干燥、粉碎、过筛和灭菌，得到三七粉、香附粉和八角莲粉；分别将鼠妇虫和黑蚂蚁进行拣选、粉碎、过筛和灭菌，得到鼠妇虫粉和黑蚂蚁粉；
(2)提取、浓缩和干燥：将五香血藤饮片600g、鸡矢藤饮片600g、金荞麦饮片600g、大红袍饮片400g和柴胡饮片400g混合后加入提取罐中，加8倍量水，开启蒸汽升温，升温至药液液面沸腾，调节蒸汽量保持微沸，从微沸开始计时，第一次煎煮2h，第二次煎煮1.5h，第三次煎煮1h。每次煎煮完成后开启排液阀，药液过200目和300目滤网后得到药液，将药液抽入浓缩器进行浓缩，浓缩参数为：一效温度：60℃，一效真空度：-0.04MPa，二效温度：60℃，二效真空度：-0.06MPa。减压浓缩至相对密度为1.28(50℃)的稠膏，浓缩后稠膏为2kg；将上述稠膏转入真空干燥箱内，每盘装60g，设定参数开始干燥，控制干燥温度在75℃，真空度为-0.08MPa，干燥至水分为4％，红金消结片干膏粉收率(干膏与药材百分比)为8.5％；将干燥后的物料用粉碎机配100目筛粉碎得到红金消结片干膏粉；
(3)制粒：将低取代羟丙纤维素分成两份，第一份为6.25kg，第二份为25kg，备用；将红金消结片干膏粉210g、糊精22.5g、三七粉75g、香附粉75g、八角莲粉45g、鼠妇虫粉30g、黑蚂蚁粉30g和第一份低取代羟丙纤维素加入混合机混合15min，得到混合粉1；将混合粉1加入槽型混合机中，加入18.75g10％聚维酮K30的乙醇溶液，加完后盖上槽混机盖，搅拌5min，制成适宜的软材；在软材摇摆式制粒机中用16目筛制粒；将湿粒转入流化床干燥机中进行干燥，进风温度控制在70℃，出风温度为50℃，干燥至水分为3.0％，停止干燥，将干燥后的颗粒用1mm孔径筛网整粒，得到干燥后的颗粒；
(4)总混：将第二份低取代羟丙纤维素和干燥后的颗粒于混合机中混合5min，得混合物A；将硬脂酸镁2.5kg于双层低密度聚乙烯袋中加入2.5kg混合粉A混合1min，再加入5kg混合物A，混合1min，再加入剩余的混合粉A于混合机总混3min，得到混合物B；
(5)压片：将步骤(4)得到的混合物B进行压片，筛去粉，选出合格片，即为素片；在此过程中，冲模规格为椭圆异形冲，调节压片机转速为15r/min，压力20kN，调节素片重量为0.54g，控制重量差异限度为±3.5％；
(6)包衣：将素片投入高效包衣锅内，进风温度控制在60℃，包衣锅转速设定为2r/min，将片床温度加热至42℃；素片温度达到预热温度后，开始喷入包衣液，喷枪压力控制在0.45MPa，包衣过程不断将包衣锅转速提高至7r/min，包衣过程控制片床温度为40℃；包衣液喷完后，继续运行3min烘片，烘片结束后停止加热；逐渐降低转速至2r/min，晾片，包衣片冷却至室温，停止晾片，即得到红金消结片；
所述的制备工艺，还包括质量检测，具体包括以下步骤：
S1：三七鉴别：取本品35片，研细，加乙醇60mL，超声处理1h，离心后取上清液蒸干，残渣加水40mL使溶解，用***提取2次，每次20mL，弃去***液；再用水饱和正丁醇提取2次，每次20mL，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水20mL洗涤，弃去水液；再用氨试液40mL洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1mL各含1mg的溶液，作为对照品溶液。参照《中国药典2015年版四部通则(0502)》薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(体积比为15:40:22:10)10℃以下放置的下层液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以质量分数为10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
S2：柴胡鉴别：取本品35片，研细，加乙醇60mL，超声处理1h，离心后取上清液蒸干，残渣加水40mL使溶解，用***提取2次，每次20mL，弃去***液；再用水饱和正丁醇提取2次，每次20mL，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水20mL洗涤，弃去水液；再用氨试液40mL洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材1g，加乙醇30mL，超声处理1h，滤过，滤液蒸干，残渣加水30mL使溶解，用***提取2次，每次20mL，弃去***液；再用水饱和正丁醇提取2次，每次20mL，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水20mL洗涤，弃去水液；再用氨试液40mL洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，制成对照药材溶液。参照《中国药典2015年版四部通则(0502)》薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(体积比为15:40:22:10)10℃以下放置的下层液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，所述的硫酸溶液质量分数为40％，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；
S3：八角莲鉴别：取本品25片，研细，加乙醇25mL，超声处理0.5h，离心，取上清液作为供试品溶液。另取八角莲对照药材1g，同法制成对照药材溶液。参照《中国药典2015年版四部通则(0502)》薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(体积比为8:5:1:0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以质量分数为10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热5min，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；
S4：含量测定：
①色谱条件的确立：使用的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，使用的流动相为乙腈，按表3中的规定进行梯度洗脱；
表3流动相体积百分比与洗脱时间参数
Figure BDA0001954865260000131
②供试品溶液的制备：取10片金消结片，精密称定，研细，精密称定1.000g后置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，称定重量，放置过夜，在80℃水浴上保持微沸2h后放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液即得；
③对照品溶液的制备：取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1，加甲醇制成每1mL各含0.5mg的混合溶液；
④测定：分别精密吸取10μL对照品溶液与10μL供试品溶液注入液相色谱仪；优选地，液相色谱仪的色谱柱长度为250mm，色谱柱内径为4.6mm，色谱柱填料颗粒直径为5μm，检测波长为203nm，柱温为25℃；
通过上述质量检测方法测定每片红金消结片含三七量，以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1按总量计，不得少于3.0mg。
步骤(1)中所述的拣选指分别将三七、香附、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁、五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍、柴胡药材放于拣选台上，去除泥沙、杂质、细根、残茎及非药用部分，拣选完成后，将药材转入净药材暂存间；所述的清洗指分别将三七、八角莲置于洗药机内进行清洗至药材表面无泥沙，显药材本色；分别将香附、五香血藤、鸡矢藤、柴胡、金荞麦和大红袍置于洗药池中用流动饮用水冲洗至药材表面无泥沙，显药材本色；鼠妇虫和黑蚂蚁不涉及清洗工序；所述的切制指将药材按如下尺寸要求进行切制(尺寸标准：鸡矢藤≤8cm；金荞麦≤4cm；柴胡不限长；大红袍≤10cm；五香血藤≤10cm，如药材尺寸符合规定，即不再进行切制)。根据工艺要求调整切药机刀片位置，将药材分别切制成标准范围内净药材；三七、香附、八角莲、鼠妇虫和黑蚂蚁不涉及切制工序；所述的干燥指将清洗后的药材放入热风循环烘箱，设定相应的温度(香附45℃，八角莲55℃，三七65℃)进行干燥，干燥至水分符合要求(三七≤13.0％，香附≤12.0％，八角莲≤13.0％)；所述的粉碎指将三七、八角莲和香附分别粉碎成20-40目的粗颗粒，再将粗颗粒用万能粉碎机配100目筛网粉碎；将鼠妇虫和黑蚂蚁分别用万能粉碎机配100目筛网粉碎；所述的灭菌指将粉碎好的三七粉、香附粉、八角莲粉、鼠妇虫粉和黑蚂蚁粉经射线(Co60)辐射灭菌，鼠妇虫粉和黑蚂蚁粉要求辐照灭菌时的吸收剂量应≤6kGy，三七粉、香附粉和八角莲粉要求辐照灭菌时的吸收剂量应≤3kGy，鼠妇虫、黑蚂蚁粉辐照灭菌时间4h，三七、香附、八角莲粉辐照灭菌时间2h；入库，送检。
步骤(3)所述的乙醇溶液质量分数为75％；所述的乙醇溶液体积分数为75％；粘合剂的配制，包括以下步骤：①根据聚维酮K30用量计算出配制10％聚维酮K30溶液所需的75％乙醇用量；②根据75％乙醇量计算出配制所需95％乙醇及纯化水用量；③75％乙醇配制：将95％乙醇溶液和纯化水搅拌均匀即得，并测定乙醇浓度无误；④10％聚维酮K30溶液配制：将聚维酮K30加入75％乙醇中，边加边搅拌，搅拌至溶解或放置至溶解。
步骤(6)需要配制包衣液对素片进行包衣，所述的包衣液包括：胃溶型薄膜包衣预混辅料及40％的乙醇，胃溶型薄膜包衣预混辅料购买自成都科特包衣技术有限公司(批号：20170901)，用量为素片重量的4％，根据胃溶型薄膜包衣预混辅料的量计算出配包衣液所需40％乙醇的量，根据40％乙醇量计算出95％乙醇量及纯化水用量，配浆时先将95％乙醇与纯化水装入配浆罐内，开启搅拌桨搅拌均匀，再缓慢加入过筛后的薄膜包衣预混辅料，5min加完，搅拌45min。搅拌完后，将包衣液放入不锈钢桶内，备用。
实施例2
与实施例1的区别在于，调整干膏粉的重量为232.5g，糊精重量为0g
对比例1
与实施例1的区别在于，将步骤(2)的浓缩工艺改为合并滤液后减压压缩，即将五香血藤饮片、鸡矢藤饮片、金荞麦饮片、大红袍饮片和柴胡饮片，加8倍量水煎煮三次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.28(50℃)的稠膏。该浓缩工艺为红金消结片制备工艺现有技术中普遍使用的浓缩手段。
对比例2
与实施例1的区别在于，将步骤(2)的干燥工艺更改为将稠膏与三七、香附、八角莲、鼠妇虫和黑蚂蚁混匀后干燥并粉碎。该干燥工艺为红金消结片制备工艺现有技术中普遍使用的干燥手段。
对比例3
与实施例1的区别在于，步骤(4)中不与第二份低取代羟丙纤维素混合。
对比例4
与实施例1的区别在于，步骤(3)中不与第一份低取代羟丙纤维素混合，且步骤(4)中不与第二份低取代羟丙纤维素混合。
对比例5
与实施例1的区别在于，步骤(3)中不与第一份低取代羟丙纤维素混合且不加入粘合剂混合，步骤(4)中不与第二份低取代羟丙纤维素混合。
对比例6
与实施例1的区别在于，不加入糊精，步骤(3)中不与第一份低取代羟丙纤维素混合且不加入粘合剂混合，步骤(4)中不与第二份低取代羟丙纤维素混合。
1提取浓缩工艺对比
按照实施例1中的方法制备样品稠膏三批次(批号：Z161001、Z161002、Z161003，批量：10万片)同时按照对比例1的方法制备样品稠膏三批次(批号：161001、161002、161003，批量：10万片)分别进行“指纹图谱”研究，并比较其相似度。
1.1收膏量对比
实施例1及对比例1的收膏量比较如表4所示。
表4收膏量比较
Figure BDA0001954865260000151
Figure BDA0001954865260000161
由表4可知，实施例1与对比例1浓缩的收膏量基本一致，说明浓缩方法的变化对收膏率无影响，固形物无明显变化。
1.2指纹图谱研究
供试品溶液制备：取稠膏1g置于50mL量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度。取10mL上柱(D101-大孔吸附树脂填充，柱直径1.5cm，柱高10cm)，用50mL水冲洗，再用30％乙醇75mL冲洗，收集洗脱液；再用60％乙醇75mL冲洗，收集洗脱液；再用95％乙醇75mL冲洗，收集洗脱液。将三次收集到的洗脱液分别于80℃水浴蒸发浓缩至适量，再转移至10mL量瓶中，用相应浓度乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，得到供试品一、供试品二和供试品三。
对照品溶液制备(定位溶液制备)：精密称定表儿茶素对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.01mg的表儿茶素对照溶液，用于样品供试品一定位；精密称定柴胡皂苷a和柴胡皂苷d对照品适量，加甲醇制成每1mL各含柴胡皂苷a和柴胡皂苷d0.005mg的混合对照溶液，用于样品供试品三定位。
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，乙腈为流动相B，通过色谱筛选，得到表5所示供试品一、供试品二及供试品三的梯度洗脱参数；波长：210nm；柱温：35℃；流速：1.0mL/min，上述条件下色谱的精密度、稳定性及重复性都较优。
表5流动相体积百分比与洗脱时间参数
Figure BDA0001954865260000162
分别精密量取供试品一、供试品二和表儿茶素对照溶液，供试品三和混合对照溶液各20μL，注入高效液相色谱仪，应用《中药色谱指纹图谱相似度评价***》2004A版软件进行相似度计算，结果如表6。
表6浓缩变更前后30％、60％和95％乙醇洗脱液相似度计算结果表
Figure BDA0001954865260000171
结果表明，实施例1及对比例1中样品的30％、60％和95％乙醇洗脱液的指纹图谱与6批次样品平均值的相似度均大于0.9，6批次各三段的指纹图谱的相似度均大于0.9，说明浓缩变更前后样品成分基本一致，无明显变化。
综上可知，本发明的浓缩工艺相比于红金消结片制备工艺现有技术中普遍使用的浓缩工艺(对比例1)，更利于提取浓缩生产连续进行、减小药液储存过程中微生物生长的风险、缩短了生产周期，同时降低了能耗，但最终的收膏率、固形物及样品成分与现有技术相比并无明显变化。
2干燥工艺对比
按照实施例1中的方法制备样品干膏粉三批次(批号：Z161001、Z161002、Z161003，批量：10万片)同时按照对比例2的方法制备样品干膏粉三批次(批号：161004、161005、161006，批量：10万片)分别进行“指纹图谱”研究，并比较其相似度。
供试品溶液的制备：称取红金消结片干膏粉1g，置50mL量瓶中，加入50％甲醇适量超声30min，放冷，用50％甲醇稀释至刻度，滤过，取续滤液25mL于80℃水浴挥去甲醇，再转移至25mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；取10mL上柱(D101-大孔吸附树脂填充，柱直径1.5cm，柱高10cm)，用50mL水冲洗，再用30％乙醇50mL冲洗，收集洗脱液；再用60％乙醇50mL冲洗，收集洗脱液；再用95％乙醇50mL冲洗，收集洗脱液。将洗脱液分别于80℃水浴蒸发浓缩至适量，再转移至10mL量瓶中，用相应浓度乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，得到供试品1、供试品2和供试品3。
对照品溶液制备(定位溶液制备)：精密称取人参皂苷Rg1对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.4mg溶液，即得人参皂苷Rg1对照溶液，作为供试品2定位溶液；精密称取鬼臼毒素对照品适量，加甲醇制成每1mL含10μg溶液，即得鬼臼毒素对照溶液，作为供试品2和供试品3的定位溶液。
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，乙腈为流动相B，通过色谱筛选，得到表7所示供试品1、供试品2及供试品3的梯度洗脱参数；波长：210nm；柱温：35℃；流速：1.0mL/min，上述条件下色谱的精密度、稳定性及重复性都较好。
表7流动相体积百分比与洗脱时间参数
Figure BDA0001954865260000181
分别精密量取供试品1，供试品2、人参皂苷Rg1对照溶液和鬼臼毒素对照溶液，供试品3和鬼臼毒素对照溶液各20μL注入高效液相色谱仪，应用《中药色谱指纹图谱相似度评价***》2004A版软件进行相似度计算，结果见表8。
表8干燥变更前后30％、60％和95％乙醇洗脱液相似度计算结果表
Figure BDA0001954865260000182
Figure BDA0001954865260000191
结果表明，实施例1及对比例2中样品的30％、60％、95％乙醇洗脱液的指纹图谱与6批次样品平均值的相似度均大于0.9，6批次各三段洗脱液指纹图谱与变更前后的相似度均大于0.9，说明干燥变更前后样品成分基本一致，无明显变化。
综上可知，本发明无稠膏与药粉混合过程，相比于红金消结片制备工艺现有技术中普遍使用的(对比例2)的干燥工艺，更利于干燥生产连续进行，同时可以减小混合过程中的污染风险，但与现有技术的样品成分并无明显变化。
3辅料变更对比
以制粒情况、素片性状、素片硬度、和片差为考察指标，使用上海黄海药检SY-3D片剂四用测定仪进行测定，得出实施例1-2及对比例3-6中红金消结片的性质，如表9。
表9红金消结片素片性质比较
Figure BDA0001954865260000192
由表9可知，实施例1-2颗粒适中，不粘筛，表面光滑，硬度高且片差良好，其中，实施例1素片硬度最优，相比于对比例3-6，整体性能更优，即表明本发明通过辅料变更，减少了现有技术所制备红金消结片颗粒中和包衣过程中的掉粉情况，增加了药片硬度，制得颗粒均匀，利于压片以及改善压片硬度。
综上可知，通过优化浓缩工艺、干燥工艺以及辅料等，本发明的红金消结片制备工艺达到了缩短生产周期、降低能耗、减少污染风险以及提高产品品质等优点。
应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (8)

1.红金消结片的制备工艺，其特征在于，所述的红金消结片包括原料药材：五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍、柴胡、三七、香附、八角莲、鼠妇虫和黑蚂蚁；所述的制备工艺包括以下步骤：
（1）前处理：分别将五香血藤、鸡矢藤、金荞麦、大红袍和柴胡进行拣选、清洗、切制，得到五香血藤饮片、鸡矢藤饮片、金荞麦饮片、大红袍饮片和柴胡饮片；分别将三七、香附和八角莲进行拣选、清洗、干燥、粉碎、过筛和灭菌，得到三七粉、香附粉和八角莲粉；分别将鼠妇虫和黑蚂蚁进行拣选、粉碎、过筛和灭菌，得到鼠妇虫粉和黑蚂蚁粉；
（2）提取、浓缩和干燥：将五香血藤饮片、鸡矢藤饮片、金荞麦饮片、大红袍饮片和柴胡饮片混合后加水煎煮，过滤后得到药液，药液经减压浓缩得到稠膏，稠膏经干燥、粉碎及过筛得到红金消结片干膏粉；
（3）制粒：将低取代羟丙纤维素分成两份备用，将步骤（2）得到的红金消结片干膏粉、糊精、步骤（1）得到的三七粉、香附粉、八角莲粉、鼠妇虫粉、黑蚂蚁粉和第一份低取代羟丙纤维素混合后，再与粘合剂混合、搅拌，制成软材；将软材加入摇摆式制粒机中制备湿粒，将湿粒干燥后过筛，得到干燥后的颗粒；
（4）总混：将步骤（3）中第二份低取代羟丙纤维素和干燥后的颗粒混合，得混合物A；将硬脂酸镁等量递加混合物A两次，再加入剩余混合物A总混，得到混合物B；
（5）压片：将步骤（4）得到的混合物B进行压片，筛去粉，选出合格片，即为素片；
（6）包衣：将步骤（5）中的素片加热，喷入包衣液，烘片后停止加热；晾片，得到包衣片，待包衣片冷却至室温，停止晾片，即得到红金消结片；
步骤(2)中所述的浓缩指将药液抽入浓缩器进行浓缩，浓缩参数为：一效温度：60-90℃，一效真空度：-0.04～-0.06MPa，二效温度：60-80℃，二效真空度：-0.06～-0.08MPa；
步骤（3）中所述的粘合剂为质量分数为10%的聚维酮K30的乙醇溶液，所述的乙醇溶液质量分数为75%。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：所述的红金消结片每1000片包括药材及重量分别为：五香血藤饮片600g、鸡矢藤饮片600g、金荞麦饮片600g、大红袍饮片600g和柴胡饮片400g、三七粉75g、香附粉75g、八角莲粉45g、鼠妇虫粉30g和黑蚂蚁粉30g。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：每1000片红金消结片加入所述的低取代羟丙纤维素的总重量为31.25g、所述的粘合剂的重量为18.75g和所述的硬脂酸镁的重量为2.5g。
4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：每1000片红金消结片加入所述的糊精与所述的干膏粉的总重量为232.5g。
5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤（6）所述的包衣液包括胃溶型薄膜包衣预混辅料及质量分数为40%的乙醇。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的制备工艺，其特征在于：还包括质量检测，具体包括以下步骤：
S1：三七鉴别：取红金消结片研细，加乙醇进行超声处理，离心后取上清液蒸干，将残渣加水溶解，用***提取后弃去***液；再用水饱和的正丁醇提取，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水液；再用氨试液洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1对照品，加甲醇制成混合溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液和对照品溶液分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的下层溶液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
S2：柴胡鉴别：取红金消结片研细，加乙醇进行超声处理，离心后取上清液蒸干，残渣加水使溶解，用***提取后弃去***液；再用水饱和正丁醇提取，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水液；再用氨试液洗涤；取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取柴胡对照药材，加乙醇，超声处理，滤过，将滤液蒸干，残渣加水使溶解，作为对照品溶液；以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的下层液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，加热至斑点显色清晰；
S3：八角莲鉴别：取红金消结片研细，加乙醇进行超声处理，离心后取上清液作为供试品溶液；取八角莲对照药材，同法制成对照品溶液；吸取供试品溶液和对照品溶液分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸的混合溶液为展开剂，展开、取出并晾干，喷以显色剂，加热，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的黄色荧光斑点；
S4：含量测定：①色谱条件的确立；②供试品溶液的制备：取红金消结片，精密称定，研细，精密称定后置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，放置过夜，水浴后放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液即得；③对照品溶液的制备：取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1，加甲醇制成；④HPLC测定。
7.根据权利要求6所述的制备工艺，其特征在于：步骤S1所述的三七鉴别与步骤S3所述的八角莲鉴别中显色剂为质量分数为10%的硫酸乙醇溶液，步骤S2所述的柴胡鉴别中，显色剂为2%对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，所述的硫酸溶液质量分数为40%。
8.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于：步骤S1所述的三七鉴别中氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的体积比为15:40:22:10，步骤S2所述的柴胡鉴别中三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水的混合溶液的体积比为15:40:22:10，步骤S3所述的八角莲鉴别中甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸的混合溶液的体积比为8:5:1:0.8。
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