CN105079135B - 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗感冒的中药组合物的制备工艺及其应用，所述中药组合物的组成成分为金银花、赤芍、绵马贯众。本发明通过超高压提取技术对三味中药材中的有效成分进行提取，使用澄清剂与澄清剂预处理剂对提取液进行除杂处理，浓缩成清膏后，加入药学上可以接受的辅料，制备出具有清热解毒功效的颗粒，胶囊等中药。

Description

一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，特别涉及一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法。

背景技术

感冒，是一种自愈性疾病，临床表现以鼻塞、咳嗽、头痛、恶寒发热、全身不适为其特征，全年均可发病。常见感冒临床上又分为普通感冒与流行性感冒。普通感冒，中医称“伤风”，是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病。流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。目前，市面上用于治疗感冒的药物大多数都是西药，而西药只能应用于感冒症状出现后的缓解，对于多种病毒性感冒，效果不理想，毒副作用大，不能有效地提高人体自身的免疫功能。所以使用西药治疗感冒存在着综合防治效果差的缺陷。

在现有的中成药治疗感冒的产品中，其中疗效比较明显的有抗感颗粒，其组成成分为金银花、赤芍、绵马贯众，制备工艺为常规的水提醇沉法，其中的技术缺陷为水提醇沉法对中药材中的有效成分提取不完全，而且由于组分赤芍中含有大量的淀粉，在水煎煮过程中容易糊锅，煎煮液的黏度大，使得后续的过滤步骤变得困难，浓缩后的浸膏黏度也相应增加，加大了制粒的难度，同时增加了生产投资成本。在药物储存吸湿性比较强，导致产品结块，难以达到在有效期中仍保持有效。

发明内容

本发明为了解决上述技术缺陷，特别是抗感颗粒制备工艺中的因为赤芍中的淀粉含量高，水煎煮过程容易糊锅，同时得到的煎煮液过滤困难，浸膏黏度大，制粒困难，颗粒易吸潮的缺陷，本发明的目的在于提供一种用于治疗感冒的中药制剂新的制备方法。

本发明的目的还在于提供一种上述中药制剂的应用。

本发明中所述的一种用于治疗感冒的中药制剂，包括以下重量份的组分：金银花700份，赤芍700份，绵马贯众233份。

本发明所述的一种用于治疗感冒的中药制剂的制备方法是通过以下技术方案实现的：

取金银花700份，赤芍700份，绵马贯众233份，药材前处理后，加水浸泡，超高压提取，合并提取液，过滤，浓缩后加入天然澄清剂预处理剂搅拌，煮沸，然后加入天然澄清剂煮沸，放冷，室温静置，取上清液浓缩至相对密度为1.3-1.35(75℃)的清膏；所述的清膏与辅料按1：4～1：6的比例混合，加入辅料制成颗粒，干燥，即得。

进一步优化技术方案为(1)取处方量的金银花、赤芍、绵马贯众，分别处理后，加水浸泡10-30分钟，超高压提取1-3次，每次10-30分钟，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩后，加入生药的0.2％-1％的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A搅拌均匀，煮沸；将药液温度降温至50-80℃加入等量的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂B搅拌均匀，保温，煮沸，后加入ZTC1+1天然澄清剂B搅拌均匀，保温；加入ZTC1+1天然澄清剂A搅拌均匀，煮沸，放冷，室温放置约8-15小时，高速离心，上清液减压浓缩至相对密度为1.3-1.35(75℃)的清膏；

(2)将步骤(1)中所述的清膏与辅料按1：4～1：6的比例混合，加入辅料制成颗粒，干燥，即得。

更进一步在于，步骤(1)中超高压提取1-3次，每次10-30分钟，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩后，加入生药的0.2％-1％的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A搅拌均匀，煮沸；将药液温度降温至50-80℃加入等量的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂B搅拌均匀，保温5-7小时，煮沸10-30分钟，待药液温度降到60-80℃后加入药液体积的2-10％ZTC1+1天然澄清剂B搅拌均匀，保温20分钟；加入药液体积的2％-8％的ZTC1+1天然澄清剂A搅拌均匀，煮沸30-60分钟，放冷，室温放置约8-15小时，高速离心，上清液减压浓缩至相对密度为1.3-1.35(75℃)的清膏。

步骤(1)中所述的超高压，条件为200-600MPa。

步骤(1)中所述的ZTC1+1天然澄清剂为ZTC1+1Ⅱ型，ZTC1+1Ⅲ型中的一种。

步骤(2)中所述的辅料为蔗糖粉和糊精，其中蔗糖粉：糊精＝50～60：1。

本发明中所述的颗粒剂具有清热解毒的功效，对于外感风热引起的发热，头痛，鼻塞，喷嚏，咽痛有明显的疗效。

本发明与现有技术相比，具有的有益效果为：

1.使用超高压对金银花、赤芍、绵马贯众进行提取，更大程度上的将有效成分提取出来，制备出的颗粒剂中芍药苷的含量比传统的水提醇沉法高；

2.使用澄清剂及澄清剂预处理剂处理后与传统的醇沉工艺相比容易制粒，且制成的颗粒剂不易吸潮结块，颗粒浸泡液清亮；

3.本发明中所述的技术方案所得清膏的出膏率比水提醇沉工艺的出膏率高，可以减少辅料的用量，制备出的颗粒剂符合药典2010版对抗感颗粒中芍药苷含量的规定，综合经济效益考虑本发明所述的技术方案在提高颗粒质量的同时还提高了产量，节约了生产成本。

具体实施方式

1.材料与仪器：

药材：金银花赤芍绵马贯众购于成都国际商贸城中药材批发市场。

试剂：为分析纯甲醇(成都市科龙化工试剂厂)；芍药苷对照品(中检所批号：110736200527)。绵马贯众素对照品(四川大学分析测试中心提供，纯度98％)ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A和B购于天津正天成澄清技术有限公司。

ZTC1+1天然澄清剂(天津正天成澄清技术有限公司)。

仪器：安捷伦1200高效液相色谱仪。

2.澄清剂的配制：

2.1ZTC1+1天然澄清剂(天津正天成澄清技术有限公司)为从食品中提取出的高分子物质。

2.2配制：

A组分：先用少量去离子水搅拌成糊状，然后加入需要量去离子水，溶胀24小时，搅拌，用双层纱布过滤，即得1％粘胶溶液。

B组分：先用冰醋酸和去离子水配制1％的醋酸溶液，然后用少量的1％醋酸溶解B组分并搅拌成糊状，加入足够量的1％醋酸，溶胀24小时，搅拌，用双层纱布过滤，即得1％粘胶溶液。

3芍药苷含量测定

3.1对照品溶液制备：精密称取芍药苷对照品1.57mg用20％甲醇定容至10ml作为对照品溶液

3.2样品制备：

取澄清后的滤液2ml用纯水定容至25ml作为供试品1；

取制成的颗粒成品粉碎，精密称取0.6g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，放冷，称重，用甲醇补足减少重量，摇匀，静置，精密量取上清液10ml,蒸干，残渣用20％甲醇溶解，加20％甲醇至10ml,摇匀，离心即得供试品2。

3.3芍药苷含量测定：参照2010版药典一部抗感颗粒芍药苷测定方法测定。

4.绵马贯众素含量测定：

4.1标准曲线的绘制：精密称取绵马贯众素对照品适量，用氯仿制成浓度为0.198mg.ml^-1的对照品溶液，分别进样2μl、4μl、6μl、8μl、10μl,以乙腈-氯仿-异丙醇-0.3％磷酸-0.1％十二烷基硫酸钠(50：10：35：10：5)为流动相，286nm为检测波长，利用高效液相色谱仪进行测定。以所得绵马贯众素的峰面积y对进样量x(μg)进行线性回归，回归方程为:y＝1E+06x-41054,R＝0.9996；结果表明，绵马贯众素进样量在范围在0.396-1.98ug内线性关系良好。

3.2样品中绵马贯众素含量测定：取制成的颗粒成品研碎，称取0.6g，置具塞锥形瓶中，精密加人氯仿40mL，密塞，称重，超声提取30min，放冷，再称重，用氯仿补足减失的质量，摇匀。滤过，取续滤液5mL于10mL量瓶中，加氯仿定容至刻度，摇匀，微孔过滤，取上清液，进样量为10μl。测定色谱条件与制备标准曲线的色谱条件一致，得到成品颗粒中绵马贯众素的含量。

实施例1：

称取金银花2100g，赤芍2100g，绵马贯众699g，将三味药材分别做粉碎处理后，加纯水浸泡20分钟，药材连同浸泡液放入超高压提取器中，在400MPa的压力下提取3次，每次10分钟，合并三次提取液，过滤，滤液减压浓缩(70℃)至8L左右，加入生药总量的0.2％ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A搅拌均匀，煮沸20分钟；将药液温度降温至约60℃加入等量的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂B搅拌均匀，在60℃保温约6小时，煮沸30分钟，待药液温度降至70℃加入6％ZTC1+1天然澄清剂ⅡB搅拌均匀，保温20分钟；加入2％ZTC1+1天然澄清剂ⅡA搅拌均匀，煮沸1小时。放冷，室温放置约10h,过滤，减压浓缩至相对密度为1.32(75℃)的清膏，加入清膏的4倍的辅料(蔗糖粉：糊精＝50:1)制成颗粒，干燥，制成颗粒约3759g，装袋，每袋10g。

实施例2：

称取金银花2100g，赤芍2100g，绵马贯众699g，将三味药材分别进行粉碎处理后，加纯水浸泡10分钟，将药材连同浸泡液放入超高压提取器中，在600MPa的条件下提取2次，第一次15分钟，第二次10分钟，1.5小时，1小时，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩(70℃)至8.3L左右，加入生药总量的0.2％ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A搅拌均匀，煮沸20分钟；将药液温度降温至约60℃加入等量的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂B搅拌均匀，在60℃保温约6小时，煮沸30分钟，待药液温度降至70℃加入6％ZTC1+1天然澄清剂ⅢB搅拌均匀，保温20分钟；加入2％ZTC1+1天然澄清剂ⅢA搅拌均匀，煮沸1小时。放冷，室温放置约10h,过滤，减压浓缩至相对密度为1.32(75℃)的清膏，加入清膏的5倍的辅料(蔗糖粉：糊精＝50:1)制成颗粒，干燥，制成颗粒约3670g，装袋，每袋10g。

实施例3：

称取金银花1400g，赤芍1400g，绵马贯众466g，将三味药材分别粉碎处理后，加纯水浸泡30分钟，将药材连同浸泡液投入到超高压提取器中，在200MPa的条件下提取1次，提取时间为30分钟，过滤，滤液减压浓缩(70℃)至10L左右，加入生药总量的1％ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A搅拌均匀，煮沸10分钟；将药液温度降温至约50℃加入等量的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂B搅拌均匀，在50℃保温约7小时，煮沸10分钟，待药液温度降至60℃加入3％ZTC1+1天然澄清剂ⅡB搅拌均匀，保温20分钟；加入1％ZTC1+1天然澄清剂ⅡA搅拌均匀，煮沸30分钟。放冷，室温放置约15h,过滤，减压浓缩至相对密度为1.35(75℃)的清膏，加入清膏的5倍量辅料(蔗糖粉：糊精＝60:1)制成颗粒，干燥，制成颗粒约2773g，装袋，每袋10g。

实施例4：

称取金银花700g，赤芍700g，绵马贯众233g，将三味药材分别粉碎处理后，加纯水浸泡20分钟，将药材连同浸泡液一起投入到超高压提取器中，在200MPa的条件下提取3次，每次时间为10分钟，合并三次提取液，过滤，滤液减压浓缩(70℃)至13L左右，加入生药总量的0.5％ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A搅拌均匀，煮沸20分钟；将药液温度降温至约80℃加入等量的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂B搅拌均匀，保温约5小时，煮沸30分钟，待药液温度降至80℃加入10％ZTC1+1天然澄清剂ⅢB搅拌均匀，保温30分钟；加入3％ZTC1+1天然澄清剂ⅢA搅拌均匀，煮沸40分钟。放冷，室温放置约8h,过滤，减压浓缩至相对密度为1.31(75℃)的清膏，加入清膏的6倍量辅料(蔗糖粉：糊精＝60:1)制成颗粒，干燥，制成颗粒约1301g，装袋，每袋10g。

实施例5：

称取金银花7000g，赤芍7000g，绵马贯众2330g，将三味药材分别粉碎处理后，加纯水浸泡30分钟，将药材连同浸泡液投入到超高压提取器中，在400MPa的条件下提取2次，每次10分钟，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩(70℃)至163L左右，加热浓缩液至70℃后，加入药液体积的6％ZTC1+1天然澄清剂ⅡB搅拌均匀，保温20分钟；加入2％ZTC1+1天然澄清剂ⅡA搅拌均匀，煮沸1小时。放冷，室温放置约10h,过滤，减压浓缩至相对密度为1.3(75℃)的清膏，加入清膏的4倍的辅料(蔗糖粉：糊精＝50:1)制成颗粒，干燥，制成颗粒约17856g，装袋，每袋10g。

实施例6：

称取金银花700g，赤芍700g，绵马贯众233g，将三味药材分别粉碎处理后，加纯水浸泡20分钟，将药材连同浸泡液投入到超高压提取器中，在400MPa的条件下提取2次，每次10分钟，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩(70℃)至8.0L左右，加入95％乙醇约7500ml至含醇量达50％，搅拌均匀，室温放置约10h,过滤，减压浓缩回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.3(75℃)的清膏，加入时清膏重量的6倍的辅料(蔗糖粉：糊精＝60:1)制成颗粒，干燥，制成颗粒约1505g，装袋，每袋10g。

实施例7：

称取金银花700g，赤芍700g，绵马贯众233g，加纯水提取3次，提取时间份分别为2小时，1.5小时，1小时,加水量分别为10倍、10倍、8倍，合并滤液减压浓缩(70℃)至8.0L左右，加入95％乙醇约7500ml至含醇量达50％，搅拌均匀，室温放置约10h，过滤，减压浓缩回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.3的清膏，加入时清膏重量的5倍的辅料(蔗糖粉：糊精＝60:1)制成颗粒，干燥，制成颗粒约1095g，装袋，每袋10g。

现对实施例1-7使用的技术方案作进一步的说明：实施例1-4是用超高压代替水煎煮来对药材中的有效成分进行提取，提取液用澄清剂及澄清剂预处理剂所制备的颗粒；实施例5是采用超高压提取技术与澄清剂吸附澄清相结合来制备颗粒；实施例6是采用超高压提取技术与传统的醇沉技术相结合来制备颗粒；实施例7是采用传统的水提醇沉技术来制备颗粒。

比较实施例1～7中颗粒制粒难易及吸湿性，结果见表1

吸湿性加速实验：取各组别颗粒50袋(每袋10g)铝塑包装置于RH75％，温度为(40±1)℃的条件下，分别于0、1、2、3月四次取样进行观察。

上述试验结果说明用澄清剂及澄清剂预处理剂处理所制备的颗粒改善了醇沉工艺难制粒、制成的颗粒易吸湿结块的缺点。

比较实施例1～7中出膏率及制备出的颗粒中的芍药苷含量，结果见表2：

清膏出膏率(％)＝(清膏重量÷药材总重量)×100％

表2 各实施例中出膏率及制备出的每袋颗粒中芍药苷含量比较(按每袋10g计)

上述试验结果说明采用超高压技术能大大提高所制备的颗粒剂中的芍药苷的含量，而澄清剂预处理剂和澄清剂相结合，使得制备出的颗粒浸泡液清亮部浑浊，提高了颗粒剂的质量，且所制备的颗粒剂符合药典2010版对抗感颗粒中芍药苷含量(每袋颗粒剂中赤芍以芍药苷计，不得少于55.0mg)。

比较实施例1～7中制备出的颗粒中的绵马贯众素的含量，结果见表3：

组别	投料量	制成颗粒总数(g)	绵马贯众素相对含量(mg/g)
				实施例1	3个处方量	3759	4.532
实施例2	3个处方量	3670	4.601
				实施例3	2个处方量	2773	4.045
实施例4	1个处方量	1301	3.933
				实施例5	10个处方量	17856	3.387
实施例6	1个处方量	1505	2.701
				实施例7	1个处方量	1095	1.891

由表3中数据可以看出，采用超高压提取的实施例1-6所制备的颗粒剂中绵马贯众素的含量明显高于传统的水提法；同时将澄清剂与澄清剂预处理剂联合运用到除杂过程中的实施例1-4，最终制备得到的颗粒剂中绵马贯众素的含量比只用澄清剂除杂的实施例5的含量高；实施例6使用的超高压提取、醇沉除杂，从结果数据中不难看出绵马贯众素的损失较大。

综上所述，通过本发明所述的技术方案对处方量的金银花、赤芍、绵马贯众的提取液进行除杂处理后得到的清膏的出膏率虽然比醇沉工艺高，但是制备出的颗粒中的芍药苷的含量比传统的水提醇沉工艺所制备出的颗粒剂高；同时使用本发明的技术方案还解决了醇沉工艺中的制粒困难、颗粒易吸潮结块的缺点；使用超高压提取大大增加了有效成分的溶出率，将澄清剂与澄清剂预处理剂联合使用降低了绵马贯众素的损失；综合经济效益考虑本发明所述的技术方案在提高颗粒质量的前提下还提高了产量。

Claims (4)

1.一种用于治疗感冒的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法包括如下步骤：

（1）取处方量的金银花700份、赤芍700份、绵马贯众233份，分别处理后，加水浸泡10-30分钟，200-600MPa超高压提取1-3次，每次10-30分钟，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩后，加入生药的0.2%-1%的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂A搅拌均匀，煮沸；将药液温度降温至50-80℃加入等量的ZTC1+1天然澄清剂预处理剂B搅拌均匀，保温5-7小时，煮沸10-30分钟，待药液温度降到60-80℃后加入药液体积的2-10%ZTC1+1天然澄清剂B搅拌均匀，保温20分钟；加入药液体积的2%-8%的ZTC1+1天然澄清剂A搅拌均匀，煮沸30-60分钟，放冷，室温放置8-15小时，高速离心，上清液减压浓缩至75℃时相对密度为1.3-1.35的清膏；

（2）将步骤（1）中所述的清膏与辅料按1：4～1：6的比例混合，加入辅料制成颗粒，干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤（1）中所述的ZTC1+1天然澄清剂为ZTC1+1Ⅱ型，ZTC1+1Ⅲ型中的一种。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤（2）中所述的辅料为蔗糖粉和糊精，其中蔗糖粉：糊精=50～60：1。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物具有清热解毒的功效，对于外感风热引起的发热，头痛，鼻塞，喷嚏，咽痛有疗效。