CN108409747B - 一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法 - Google Patents

一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法 Download PDF

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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Abstract

本发明公开了一种2‑氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法。该合成方法为：在反应器中，将邻氨基苯基高炔丙基醇、钯盐催化剂、配体和氧化剂溶于有机溶剂，再加入异腈，在80～100℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到2‑氨基喹啉并二氢呋喃类化合物。本发明方法发展了邻氨基苯基高炔丙基醇与异腈串联环化反应的构建具有独特性能的2‑氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法，且其中的基础原料邻氨基苯基高炔丙基醇可通过廉价的邻碘苯胺和3‑丁炔‑1‑醇合成，具有原料简单易得、操作便宜、条件温和、原子经济性高以及底物适用性广的特点。

Description

一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法。
背景技术
喹啉并呋喃类化合物广泛存在于天然和非天然化合物中，由于同时包含喹啉和呋喃两个骨架，因此该类化合物具有独特的生物和药物活性，并因此被广泛应用于新型功能分子和药物的合成研究。通过文献调研，目前主要是通过分子内或分子间的串联环化反应得到此类产物(S.J.Gharpure,Y.G.ShelkeJ.Org.Chem.2017,82,2067；W.J.Yang,H.J.Ren,Org.Lett.2013,15,1282；R.Halim,B.L.Flynn,Org.Lett.2008,10,1967；R.Halim,B.L.Flynn,J.Org.Chem.2013,78,4708；C.Zhu,S.M.Ma,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,13532；H.R.Park,E.K.Yum,Bull.Korean Chem.Soc.2016,37,958)。总的来说，目前所报道的合成方法虽然在合成方法方面进步很大，但其中部分反应需要预先制备喹啉，或者使用易***的叠氮类化合物作为原料，反应操作较为繁琐。考虑到呋喃喹啉骨架在天然产物研究和医药生物应用领域的巨大作用，发展更多便捷高效的合成方法是十分必要的。
多环骨架类化合物的一步合成始终是有机合成化学和药物研究中的一大难题，也一直是研究热点领域。近些年利用串联反应的高效经济性，众多复杂分子均可以从简单易得的原料反应得到(L.-Q.Lu,W.-J.Xiao,Accounts of Chemical Research,2012,45,1278)。串联反应的实现首先需要选择合适的底物，通过条件筛选，实现多环骨架的一步构建。反应过程中而不需分离纯化，因此可以提升反应的效率，同时也使其具备一定的工业开发前景，但底物的设计，条件的摸索，不同组分同一体系下有序高效的组合串联仍然是具有一定难度的。
因此，发展在温和条件下利用串联环化反应高效合成喹啉并呋喃类化合物具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的缺点和不足，提供了一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法。该方法以简单易得的高炔丙基醇和异腈作为原料，并且以常见的钯盐作为催化剂，温和的铜盐为氧化剂，构建了多取代的喹啉并二氢呋喃化合物，具有原子经济性高、条件温和、操作便宜安全及底物适用性广等特点，在实际生产和研究中具备良好的应用前景。
本发明的目的通过如下技术方案实现。
一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法，包括如下步骤：
在反应器中，将邻氨基苯基高炔丙基醇、钯盐催化剂、配体和氧化剂溶于有机溶剂中，再加入异腈，在80～100℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到所述2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物。
进一步地，合成过程的化学反应方程式如下所示：
Figure GDA0003115758140000021
式中，R1为苯环上取代基，R1选自包括4-甲基、4-溴、4-甲氧基、4-酯基、5-氯、5-甲基、5-三氟甲基、5-溴、6-氟、3,5-二甲基、3,5-二氯、4,6-二甲基和4,6-二氯中的一种以上，其中，基团前面的数字表示基团在苯环上的位置；
R2选自包括氢或乙基；
R3选自包括叔丁基、环己基、金刚烷基或1,1,4,4-四甲基丁基。
进一步地，所述钯盐催化剂为四三苯基膦钯，钯盐催化剂的加入量与邻氨基苯基高炔丙基醇的摩尔比为0.05～0.1:1。
进一步地，所述配体为1,3-二(二苯基膦)丙烷，配体的加入量与邻氨基苯基高炔丙基醇的摩尔比为0.05～0.2:1。
进一步地，所述氧化剂为醋酸铜，氧化剂的加入量与邻氨基苯基高炔丙基醇的摩尔比为1.0～2.0:1，优选为1.5～2.0:1。
进一步地，所述溶剂为乙腈和甲苯按体积比1:1的混合溶剂。
进一步地，所述搅拌反应的时间为3～9小时，优选为6～9小时。
进一步地，所述分离纯化的操作为：将反应液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除有机溶剂，得粗产物，经柱层析提纯，得到所述2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物。
更进一步地，所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比20～30:1的混合溶剂，优选石油醚和乙酸乙酯按体积比25～30:1的混合溶剂。
本发明合成方法的反应原理是以邻氨基苯基高炔丙基醇和异腈为原料，在钯盐催化剂和氧化剂的共同作用下，通过分子内的氧钯化启动反应，异腈迁移***，生成的烷基碳钯键被分子内另一亲核试剂氨基捕捉，经还原消除，一步合成2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物。
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
(1)本发明发展了邻氨基苯基高炔丙基醇与异腈串联环化反应的构建具有独特性能的2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法，且其中的基础原料邻氨基苯基高炔丙基醇可通过廉价的邻碘苯胺和3-丁炔-1-醇合成，具有原料简单易得、操作便宜、条件温和、原子经济性高以及底物适用性广的特点；
(2)本发明合成方法新颖高效，对官能团的容忍性好，因而有望应用于实际工业生产和进一步的衍生化。
附图说明
图1和图2分别是实施例1所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图3和图4分别是实施例2所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图5和图6分别是实施例3所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图7和图8分别是实施例4所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图9和图10分别是实施例5所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图11和图12分别是实施例6所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图13和图14分别是实施例7所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图15和图16分别是实施例8所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图17和图18分别是实施例9所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图19和图20分别是实施例10所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图21和图22分别是实施例11所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图23和图24分别是实施例12所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图25和图26分别是实施例13所得目标产物的氢谱图和碳谱图；
图27和图28分别是实施例14所得目标产物的氢谱图和碳谱图。
具体实施方式
以下结合具体实施例及附图对本发明的技术方案作进一步详细的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。
实施例1
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率68％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(t,J＝7.8Hz,1H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),4.80(t,J＝9.0Hz,2H),4.01(s,1H),3.05(t,J＝9.0Hz,2H),1.60(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.6,154.2,149.1,128.9,126.7,121.0,113.6,103.6,72.3,51.8,29.5,27.8；
IR(KBr)νmax 3440,3055,2957,1573,1231,1076,918,751,629,549cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C15H19N2O[M+H]+:243.1492,Found 243.1494.。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000051
实施例2
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-5-氯苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷、0.4毫摩尔无水醋酸铜和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率49％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J＝1.8Hz,1H),7.61(d,J＝8.6Hz,1H),7.08(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),4.79(t,J＝9.0Hz,2H),4.07(s,1H),3.03(t,J＝9.0Hz,2H),1.57(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.5,154.8,149.7,134.6,125.7,122.3,121.6,112.0,103.7,72.4,51.9,29.5,27.4；
IR(KBr)νmax 3437,2956,1639,1579,1510,1433,1385,1216,1078,918,741,637,537cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C15H18ClN2O[M+H]+:277.1102,Found:277.1104。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000061
实施例3
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-4-溴苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为25:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率58％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),7.13(d,J＝8.6Hz,1H),4.70(t,J＝9.0Hz,2H),3.99(s,1H),2.93(t,J＝9.0Hz,2H),1.47(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.6,154.7,149.9,128.9,124.2,123.0,122.4,112.3,103.9,72.4,51.9,29.5,27.4；
IR(KBr)νmax 3427,2953,1634,1520,1429,1224,1145,1079,1017,915,826,749,645,454cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C15H18BrN2O[M+H]+:321.0597,Found 321.0600。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000071
实施例4
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-4-甲氧基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷、0.4毫摩尔无水醋酸铜和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率61％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J＝8.8Hz,1H),7.00(s,1H),6.70(d,J＝8.8Hz,1H),4.64(t,J＝8.9Hz,2H),3.80(s,3H),2.89(t,J＝8.9Hz,2H),1.48(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.8,160.7,154.7,150.9,122.1,112.9,108.0,106.3,101.4,72.3,55.2,51.8,29.6,27.3；
IR(KBr)νmax 3438,2950,1637,1578,1508,1433,1382,1211,1004,914,740,509cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C16H20N2NaO2[M+Na]+:295.1417,Found:295.1414。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000072
实施例5
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-4-酯基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率56％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图9和图10所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(s,1H),7.73(d,J＝2.6Hz,1H),4.78(t,J＝9.0Hz,2H),3.94(s,1H),3.03(t,J＝9.0Hz,2H),1.57(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.6,162.3,154.6,130.2,129.0,121.3,120.7,116.3,105.7,72.4,52.0,51.9,29.4,27.5；
IR(KBr)νmax 3406,2949,1715,1634,1519,1424,1233,1087,989,912,746,547,461cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C17H21N2O3[M+H]+:301.1547,Found 301.1551.。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000081
实施例6
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-5-氯苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率74％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝1.7Hz,1H),7.61(d,J＝8.6Hz,1H),7.08(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),4.80(t,J＝9.0Hz,2H),4.06(s,1H),3.04(t,J＝9.0Hz,2H),1.56(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.6,154.8,149.7,134.7,125.8,122.3,121.6,112.0,103.7,72.4,51.9,29.5,27.4；
IR(KBr)νmax 3439,2928,1639,1511,1436,1385,1217,1008,919,868,749,639cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C15H18ClN2O,[M+H]+:277.1102,Found 277.1105。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000091
实施例7
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-5-甲基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为25:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率52％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝8.6Hz,1H),7.49(s,1H),7.41-7.04(m,1H),4.78(t,J＝9.0Hz,2H),3.94(s,1H),3.05(t,J＝8.9Hz,2H),2.43(s,3H),1.58(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.3,163.4,155.6,151.6,128.9,126.5,124.6,122.2,112.8,104.0,72.5,52.1,51.8,29.5,27.3；
IR(KBr)νmax 3439,2920,1637,1511,1413,1257,1080,935,818,742,549cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C16H21N2O[M+H]+:257.1648,Found 257.1649。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000101
实施例8
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-5-三氟甲基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时，停止搅拌。加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率54％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图15和图16所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(s,1H),7.74(d,J＝8.7Hz,1H),7.62(d,J＝8.7Hz,1H),4.84(t,J＝9.0Hz,2H),4.19(s,1H),3.08(t,J＝8.9Hz,2H),1.58(s,9H)；
13C NMR(100MHz,DMSO)δ152.9,128.9(q,J＝3.8Hz),126.6,126.1(d,J＝3.6Hz),123.9,116.0(q,J＝32.3Hz),113.6,106.7,95.0,77.2,60.2,29.5,24.1；
IR(KBr)νmax 3469,2925,2858,1638,1487,1172,1094,940,830,736,543cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C16H18F3N2O[M+H]+:311.1366,Found 311.1370。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000111
实施例9
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-3,5-二甲基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率60％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(s,1H),7.23(s,1H),4.78(t,J＝8.9Hz,2H),3.96(s,1H),3.05(t,J＝8.9Hz,2H),2.66(s,3H),2.41(s,3H),1.62(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.7,152.5,146.4,134.2,131.2,129.9,117.8,112.9,103.2,72.2,51.6,29.3,27.5 21.2,18.8；
IR(KBr)νmax 3437,2960,1640,1437,1218,1112,976,851,775,623,492cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C17H23N2O[M+H]+:271.1805,Found 271.1808。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000121
实施例10
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基-3,5-二氯苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率66％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),4.81(t,J＝9.0Hz,2H),4.17(s,1H),3.05(t,J＝9.0Hz,2H),1.60(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.3,153.9,131.8,129.3,125.1,119.3,114.8,105.1,72.8,52.2,29.1,27.3；
IR(KBr)νmax 3440,2924,1641,1589,1514,1402,1259,1212,1123,948,845,742,504cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C15H17Cl2N2O[M+H]+:311.0712,Found 311.0716。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000122
实施例11
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基苯基)丁-3-炔-2-乙基-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔叔丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率65％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83-7.65(m,1H),7.53-7.42(m,1H),7.16(t,J＝7.5Hz,1H),4.99(dq,J＝9.5,6.7Hz,1H),3.99(s,1H),3.12(dd,J＝14.2,9.5Hz,1H),2.71(dd,J＝14.2,7.3Hz,1H),2.03-1.87(m,1H),1.87-1.75(m,1H),1.61(s,3H),1.10(t,J＝7.4Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.0,154.3,149.1,128.8,126.7,121.1,120.88,113.6,103.2,86.2,51.8,32.6,29.6,29.2,9.4；
IR(KBr)νmax 3429,3061,2956,1639,1516,1409,1227,996,908,756,638cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C17H22N2NaO[M+H]+:293.1624,Found 293.1622。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000131
实施例12
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔环己基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率54％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图23和图24所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91-7.64(m,2H),7.47(ddd,J＝8.4,7.0,1.4Hz,1H),7.20-7.05(m,1H),4.80(t,J＝9.0Hz,2H),4.17(s,1H),3.09(t,J＝9.0Hz,2H),2.14(d,J＝12.5Hz,2H),1.93-1.56(m,3H),1.58-1.38(m,2H),1.39-1.12(m,4H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.3,154.0,149.1,129.2,126.0,121.1,121.0,113.8,102.9,72.5,49.2,33.9,27.4,25.8,25.0；
IR(KBr)νmax 3421,2924,2853,1640,1517,1408,1258,1151,1078,995,756,645cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C17H21N2O[M+H]+:269.1648,Found 269.1652。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000141
实施例13
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔金刚烷基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为25:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率62％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图25和图26所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(dd,J＝7.5,4.5Hz,1H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H),7.13(t,J＝7.4Hz,1H),4.80(t,J＝9.0Hz,1H),3.90(s,1H),3.05(t,J＝8.9Hz,2H),2.28(s,6H),2.15(s,3H),1.76(q,J＝12.2Hz,6H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.7,154.2,149.1,128.9,126.6,121.0,113.6,103.5,72.3,52.4,42.5,36.7,29.8,27.5；
IR(KBr)νmax 3414,2904,1636,1511,1404,1264,1150,1079,992,919,743,640,541,457cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C21H25N2O[M+H]+:321.1961,Found 321.1968。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000151
实施例14
在反应管中加入0.2毫摩尔N-4-(2-氨基苯基)丁-3-炔-1-醇、0.02毫摩尔四三苯基膦钯、0.4毫摩尔无水醋酸铜、0.04毫摩尔1,3-二(二苯基膦)丙烷和2毫升乙腈：甲苯(1:1，v/v)的混合溶剂，最后加入0.3毫摩尔1,1,4,4-四甲基丁基异腈，在100℃下转速700rpm下搅拌反应9小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率73％。
所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图27和图28所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(dd,J＝8.2,2.8Hz,2H),7.48(t,J＝7.3Hz,1H),7.15(t,J＝7.4Hz,1H),4.80(t,J＝9.0Hz,2H),4.07(s,1H),3.04(t,J＝9.0Hz,2H),2.05(s,2H),1.66(s,6H),1.04(s,9H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.5,154.1,149.2,128.8,126.7,120.9,113.6,103.5,72.2,55.8,51.9,31.8,31.6,29.9,27.5；
IR(KBr)νmax 3691,3443,2952,1642,1518,1410,1229,1150,1077,1000,931,752,630cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C19H27N2O[M+H]+:299.2118,Found 299.2122。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
Figure GDA0003115758140000161
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
在反应器中，将邻氨基苯基高炔丙基醇、钯盐催化剂、配体和氧化剂溶于有机溶剂中，再加入异腈，在80～100℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到所述2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物；
合成过程的化学反应方程式如下所示：
Figure FDA0003120712780000011
式中，R1为苯环上取代基，R1选自4-甲基、4-溴、4-甲氧基、4-酯基、5-氯、5-甲基、5-三氟甲基、5-溴、6-氟、3,5-二甲基、3,5-二氯、4,6-二甲基和4,6-二氯中的一种以上；
R2选自氢或乙基；
R3选自叔丁基、环己基、金刚烷基或1,1,4,4-四甲基丁基；所述钯盐催化剂为四三苯基膦钯；所述配体为1,3-二(二苯基膦)丙烷；所述氧化剂为醋酸铜。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，钯盐催化剂的加入量与邻氨基苯基高炔丙基醇的摩尔比为0.05～0.1:1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，配体的加入量与邻氨基苯基高炔丙基醇的摩尔比为0.05～0.2:1。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，氧化剂的加入量与邻氨基苯基高炔丙基醇的摩尔比为1.5～2.0:1。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈和甲苯按体积比1:1的混合溶剂。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述搅拌反应的时间为6～9小时。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述分离纯化的操作为：将反应液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除有机溶剂，得粗产物，经柱层析提纯，得到所述2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比25～30:1的混合溶剂。
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