CN108061767A - Hplc法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法 - Google Patents
Hplc法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108061767A CN108061767A CN201711276181.0A CN201711276181A CN108061767A CN 108061767 A CN108061767 A CN 108061767A CN 201711276181 A CN201711276181 A CN 201711276181A CN 108061767 A CN108061767 A CN 108061767A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- impurity
- related impurities
- mobile phase
- trifluoroacetic acid
- rivaroxaban
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N2030/042—Standards
- G01N2030/047—Standards external
Abstract
本发明属于分析化学领域,具体涉及一种HPLC法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法,所述方法采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料,采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱,进入检测器进行检测;所述相关杂质包括杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g的一种或多种,所述流动相A为三氟乙酸水溶液,所述流动相B为有机溶剂。本发明的方法可以有效的将利伐沙班中间体及其相关杂质分开,且该方法具有很高的灵敏度及分离度,重复性及耐用性好,操作简单,结果稳定可靠,对于实现利伐沙班中间体及利伐沙班质量控制具有极其重要的意义。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域,具体涉及一种HPLC法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法。
背景技术
利伐沙班(Rivaroxaban),商品名:Xarelto,是德国拜耳制药开发的一种新的口服抗凝药物,主要用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者,以预防静脉血栓形成。本品具有高度的选择性和竞争性,出血风险低,安全性好。利伐沙班分子式为C19H18ClN3O5S,化学名称:5-氯-氮-({(5S)-2-氧-3-[-4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]-1,3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺,化学结构式如下:
通常来说,一种药物杂质总含量应小于1.0%,单个杂质含量应小于0.1%,对于制备利伐沙班过程中产生的杂质或引入的有关物质,不论是在原料药还是制剂中均需要进行严格控制。申请号为CN103558326A的专利公开了一种测定利伐沙班片中利伐沙班含量的方法,在该方法中只能检测产品中利伐沙班的含量,不能达到同时分离及检测利伐沙班及其相关杂质的目的;申请号为WO2012035057的专利公开了一种用液相色谱法分离测定利伐沙班及其相关杂质的方法,检测的杂质为两个相关杂质(结构式参见专利WO2012035057),其中公开的杂质A与本发明杂质列表中的杂质B结构相同,其余均不同,且在这个专利中,利用高效液相色谱法完全分离利伐沙班的相关杂质需要56分钟。
5-氯噻吩-2-羧酸,是合成利伐沙班的关键中间体,其化学式为C5H3ClO2S,结构式如下:
目前为止,尚未有文献单独的报导该中间体的检测方法,更没有公开的方法报道可以同时分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法,但该中间体的分析研究对反应过程的控制以及质量的提高起着至关重要的作用,也直接影响利伐沙班成品的质量。因此,有必要建立一种简单有效的方法对该中间体进行质量控制。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种HPLC法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法;本发明的方法可以有效的将利伐沙班中间体及其相关杂质分开,且该方法具有很高的灵敏度及分离度,重复性及耐用性好,操作简单,结果稳定可靠。
为实现上述目的,本发明的技术方案为:
HPLC法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法,所述方法采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料,采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱,进入检测器进行检测;所述相关杂质包括杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g的一种或多种,具体结构式如下所示:
所述流动相A为三氟乙酸水溶液,所述流动相B为有机溶剂。
所述利伐沙班中间体为5-氯噻吩-2-羧酸,是合成利伐沙班的关键中间体,其化学式为C5H3ClO2S,结构式如下:
该中间体的分析研究对反应过程的控制以及质量的提高起着至关重要的作用,也直接影响利伐沙班成品的质量。本发明的检测分析方法可以有效的将利伐沙班中间体及其相关杂质分开,且该方法具有很高的灵敏度及分离度,重复性及耐用性好,操作简单,结果稳定可靠。
进一步,所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的质量百分数为0.03%~0.08%。
作为一种优选,所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的质量百分数为0.04%~0.07%。
作为一种优选,所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的质量百分数为0.05%。
进一步,所述有机溶剂为乙腈、乙醇和甲醇的一种或多种。
进一步,所述有机溶剂为甲醇。
进一步,所述梯度洗脱设置如下:
所述流动相进行洗脱的流速为0.7-1.3ml/min。
作为一种优选,所述梯度洗脱设置如下:
所述流动相进行洗脱的流速为1.0ml/min。
进一步,所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱填料的颗粒粒径为3-6μm;所述色谱柱的柱温为25-35℃。
作为一种优选,所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱填料的颗粒粒径为5μm;所述色谱柱的柱温为30℃。
进一步,所述检测器的检测波长为262nm±2nm和237nm±2nm。
作为一种优选,所述检测器的检测波长为262nm和237nm。
进一步,HPLC法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法,所述相关杂质为杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g,具体包括以下步骤:
1)配制供试品溶液:取供试样品溶于稀释剂中,得供试品溶液;
2)配制对照品溶液:取利伐沙班中间体及杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g对照品,用稀释剂溶解稀释制成对照品溶液;
3)分别取步骤1)所述供试品溶液和步骤2)所述对照品溶液进样,进行高效液相色谱分析,记录色谱图,确定利伐沙班中间体及其相关杂质的保留时间,按外标法以峰面积计算供试品溶液中利伐沙班中间体及其相关杂质的含量。
利伐沙班中间体及各杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g的线性线性关系如下表所示:
名称 | 浓度范围(μg/ml) | 回归方程 | 相关系数(r) |
利伐沙班中间体 | 0.1548~2.5805 | Y=1.1627X+0.0015 | 0.9997 |
杂质a | 0.1861~3.1014 | Y=0.9475X-0.0315 | 0.9990 |
杂质b | 0.1530~2.5500 | Y=1.0173X-0.0181 | 0.9996 |
杂质c | 0.1536~2.5608 | Y=0.7328X+0.0059 | 0.9996 |
杂质d | 0.1554~2.5896 | Y=1.2458X-0.0226 | 0.9997 |
杂质e | 0.1608~2.6802 | Y=0.7467X-0.0224 | 0.9992 |
杂质f | 0.1577~2.6280 | Y=1.9106X-0.0571 | 0.9997 |
杂质g | 0.1607~2.6780 | Y=0.9236X-0.0182 | 0.9996 |
进一步,所述稀释剂为质量分数为65%的甲醇水溶液。
本发明的目的之二在于提供一种于固液分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的试剂组合物,由以下试剂组成:
试剂A:三氟乙酸水溶液;
试剂B:有机溶剂;
所述相关杂质包括杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g的一种或多种;
所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的质量百分数为0.03%~0.08%;所述有机溶剂为乙腈、乙醇和甲醇的一种或多种。
作为一种优选,所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的质量百分数为0.05%;所述有机溶剂为甲醇。
本发明提供的用于固液分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的试剂组合物能有效分离利伐沙班中间体及其相关杂质,对于实现利伐沙班中间体及利伐沙班质量控制具有极其重要的意义。
本发明的有益效果在于:
1)本发明提供了一种HPLC法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法,本发明的方法可以有效的将利伐沙班中间体及其相关杂质分开,且该方法具有很高的灵敏度及分离度,重复性及耐用性好,操作简单,结果稳定可靠。
2)本发明中利伐沙班中间体的分析研究对反应过程的控制以及质量的提高起着至关重要的作用,也直接影响利伐沙班成品的质量,所以该方法对于实现利伐沙班中间体及利伐沙班质量控制具有极其重要的意义。
附图说明
图1为混合溶液色谱图;注:1-杂质f,2-杂质d,3-杂质b,4-中间体,5-杂质a,6-杂质g,7-杂质c,8-杂质e。
具体实施方式
以下将参照附图,对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明,但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整,仍属于本发明的保护范围。
实施例
1色谱条件:
色谱柱:SB-C18 250mm×4.6mm,5μm,流动相A:0.05%三氟乙酸水溶液,流动相B:甲醇,进行梯度洗脱,梯度洗脱设置如下:
流速:1.0ml/min,柱温:30℃,检测波长:262nm和237nm,进样体积:20μl。
2方法与结果
2.1溶液配制
取利伐沙班中间体适量,分别加65%甲醇溶解并制成每1ml约含0.2mg的溶液,精密移取0.2ml,置100ml量瓶中,加稀释剂稀释至刻度,摇匀,即得对照品溶液。
2.2专属性
称取适量利伐沙班中间体及杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g共计7个杂质对照品。加稀释剂稀释制成杂质定位溶液和混合溶液,精密量取20μl,分别注入液相色谱仪中,记录色谱图,混合溶液结果见图1。混合溶液中,利伐沙班中间体峰与各杂质峰完全分离,其分离度为10.82,保留时间为21.192(图1)。
2.3***适用性
取利伐沙班中间体适量,加稀释剂溶解并制成每1ml约含0.2mg的溶液,精密移取0.2ml,置100ml量瓶中,加稀释剂稀释至刻度,摇匀(0.2%)。精密量取20μl,注入液相色谱仪中,连续进样6次,记录色谱图,分离计算利伐沙班中间体峰面积及保留时间相对标准偏差(RSD),结果见表1。利伐沙班中间体的理论塔板数为36922,大于5000;峰面积的RSD为1.20%,小于2.0%(表1)。
表1 ***适用性溶液测定结果
次数 | 保留时间(min) | 峰面积 | 理论塔板数 |
1 | 21.856 | 1.0605 | 37062 |
2 | 21.824 | 1.0842 | 36771 |
3 | 21.824 | 1.0895 | 36527 |
4 | 21.824 | 1.0629 | 36744 |
5 | 21.803 | 1.0607 | 36832 |
6 | 21.813 | 1.0659 | 37596 |
平均值 | 21.824 | 1.0706 | 36922 |
RSD% | 0.08% | 1.20% | ― |
2.4精密度
取利伐沙班中间体约25mg,精密称定,共6份。分别置50ml量瓶中,加稀释剂溶解并稀释至刻度,作为供试品溶液;并分别精密取供试品溶液1ml置50ml量瓶中,加稀释剂稀释置刻度,摇匀,再精密取1ml置10ml量瓶中,加稀释剂稀释置刻度,摇匀,即得自身对照溶液。精密量取上述溶液各20μl,分别注入液相色谱仪中,记录色谱图。按加校正因子的主成分自身对照法计算6份供试品溶液中总杂质含量及RSD。6份供试品的总杂分别0.100%、0.102%、0.103%、0.103%、0.102%和0.101%,RSD为8.4%,小于10%,符合高效液相色谱法对有关物质检查的要求。
2.5线性和范围
取利伐沙班中间体及各杂质对照品适量,加稀释剂溶解病稀释成1ml中约含5μg的线性贮备液,分别移取0.3、0.5、0.8、1.0、2.0和5.0ml置10ml量瓶中,稀释至刻度,进行测定。记录峰面积A,以浓度C为横坐标,A为纵坐标,建立标准曲线。得线性方程(表2),利伐沙班中间体及各杂质在线性范围内具有良好的线性关系。
表2 线性测定结果
2.6定量限和检测限
称取利伐沙班中间体及各杂质对照品适量,加稀释剂溶解病稀释成1ml中约含5μg混合溶液,分别移取0.3ml和0.1ml置10ml量瓶中,加稀释剂稀释至刻度,得定量限和检测限溶液,进行测定。利伐沙班和各杂质的定量限和检测限结果见表3。
表3 定量限和检测限结果
名称 | 定量限(μg/ml) | 信噪比(S/N) | 检测限(μg/ml) | 信噪比(S/N) |
利伐沙班中间体 | 0.1548 | 38.7 | 0.0516 | 15.8 |
杂质a | 0.1861 | 34.9 | 0.0620 | 10.8 |
杂质b | 0.1530 | 31.4 | 0.0510 | 11.8 |
杂质c | 0.1536 | 23.3 | 0.0512 | 8.9 |
杂质d | 0.1554 | 51.3 | 0.0518 | 17.8 |
杂质e | 0.1608 | 23.7 | 0.0536 | 7.4 |
杂质f | 0.1577 | 83.4 | 0.0526 | 28.8 |
杂质g | 0.1607 | 24.6 | 0.0512 | 8.9 |
3结论:
在该色谱条件下,利伐沙班中间体及其杂质可以完全分离,结果均符合中国药典规定的限度内,所得结果可靠。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.HPLC法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法,其特征在于,所述方法采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料,采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱,进入检测器进行检测;所述相关杂质包括杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g的一种或多种,具体结构式如下所示:
所述流动相A为三氟乙酸水溶液,所述流动相B为有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的质量百分数为0.03%~0.08%。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙腈、乙醇和甲醇的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲醇。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述梯度洗脱设置如下:
所述流动相进行洗脱的流速为0.7-1.3ml/min。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱填料的颗粒粒径为3-6μm;所述色谱柱的柱温为25-35℃。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述检测器的检测波长为262nm±2nm和237nm±2nm。
8.根据权利要求1-7任一项所述的方法,其特征在于,所述相关杂质为杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g,具体包括以下步骤:
1)配制供试品溶液:取供试样品溶于稀释剂中,得供试品溶液;
2)配制对照品溶液:取利伐沙班中间体及杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g对照品,用稀释剂溶解稀释制成对照品溶液;
3)分别取步骤1)所述供试品溶液和步骤2)所述对照品溶液进样,进行高效液相色谱分析,记录色谱图,确定利伐沙班中间体及其相关杂质的保留时间,按外标法以峰面积计算供试品溶液中利伐沙班中间体及其相关杂质的含量。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,所述稀释剂为质量分数为65%的甲醇水溶液。
10.用于固液分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的试剂组合物,其特征在于,由以下试剂组成:
试剂A:三氟乙酸水溶液;
试剂B:有机溶剂;
所述相关杂质包括杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f和杂质g的一种或多种;
所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的质量百分数为0.03%~0.08%;所述有机溶剂为乙腈、乙醇和甲醇的一种或多种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711276181.0A CN108061767B (zh) | 2017-12-06 | 2017-12-06 | Hplc法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711276181.0A CN108061767B (zh) | 2017-12-06 | 2017-12-06 | Hplc法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108061767A true CN108061767A (zh) | 2018-05-22 |
CN108061767B CN108061767B (zh) | 2020-07-21 |
Family
ID=62135349
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711276181.0A Active CN108061767B (zh) | 2017-12-06 | 2017-12-06 | Hplc法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108061767B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110057942A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-07-26 | 海南皇隆制药股份有限公司 | 一种利伐沙班及其制剂的有关物质的检测方法 |
CN110187023A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-08-30 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种利伐沙班有关物质的检验方法 |
CN111983055A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-24 | 安徽联创生物医药股份有限公司 | 一种用hplc分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012035057A3 (en) * | 2010-09-14 | 2012-08-16 | Medichem S.A. | Process for determining the suitability for distribution of a batch of a thiophene-2-carboxamide derivative |
CN104817550A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-08-05 | 山东铂源药业有限公司 | 一种利伐沙班的制备方法 |
CN105738489A (zh) * | 2014-12-09 | 2016-07-06 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种采用液相色谱法测定利伐沙班及其杂质的方法 |
CN107367562A (zh) * | 2017-08-03 | 2017-11-21 | 上海上药第生化药业有限公司 | 硫酸多黏菌素b的分析检测方法及应用 |
-
2017
- 2017-12-06 CN CN201711276181.0A patent/CN108061767B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012035057A3 (en) * | 2010-09-14 | 2012-08-16 | Medichem S.A. | Process for determining the suitability for distribution of a batch of a thiophene-2-carboxamide derivative |
CN105738489A (zh) * | 2014-12-09 | 2016-07-06 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种采用液相色谱法测定利伐沙班及其杂质的方法 |
CN104817550A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-08-05 | 山东铂源药业有限公司 | 一种利伐沙班的制备方法 |
CN107367562A (zh) * | 2017-08-03 | 2017-11-21 | 上海上药第生化药业有限公司 | 硫酸多黏菌素b的分析检测方法及应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
RUAN X 等: "Comparison of the Hydrolysis and Esterification Methods for the Determination of Genotoxic 5-Chlorothiophene-2-Carbonyl Chloride in Rivaroxaban Using HPLC", 《CHROMATOGRAPHIA》 * |
石宛平 等: "HPLC法测定利伐沙班有关物质", 《沈阳药科大学学报》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110057942A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-07-26 | 海南皇隆制药股份有限公司 | 一种利伐沙班及其制剂的有关物质的检测方法 |
CN110187023A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-08-30 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种利伐沙班有关物质的检验方法 |
CN111983055A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-24 | 安徽联创生物医药股份有限公司 | 一种用hplc分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108061767B (zh) | 2020-07-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104965041B (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
CN104133006A (zh) | 一种超高效液相-质谱法检测血液中降血糖以及降血压药物的方法 | |
CN108061767A (zh) | Hplc法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法 | |
CN107014909A (zh) | 泊沙康唑中间体z及其基因毒性杂质的分离与测定方法 | |
Jin et al. | Determination of bromadiolone in whole blood by high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization tandem mass spectrometry | |
CN108982695A (zh) | 衍生化hplc法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法 | |
Seshamamba et al. | Application of stability indicating HPLC method with UV detector to the analysis of rivaroxaban in bulk and tablet dosage form | |
CN111024831B (zh) | 一种高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星及其杂质的方法 | |
CN109900830A (zh) | 采用hplc分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用 | |
CN106706769B (zh) | 一种恩格列净及其光学异构体的分离测定方法 | |
CN109975435A (zh) | 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法 | |
CN110057943A (zh) | 一种苯磺酸氨氯地平中间体的高效液相色谱分析检测方法 | |
CN106153797B (zh) | 一种依鲁替尼及依鲁替尼制剂有关物质分析方法 | |
Kumbhar et al. | Visible spectrophotometric method for estimation of bisoprolol from its bulk and tablet formulation | |
Kalaichelv et al. | Simple extractive colorimetric determination of pantoprazole sodium by aciddye complexation method in solid dosage form | |
CN106932502A (zh) | 一种索拉菲尼中4-氯-2-吡啶甲酸甲酯含量的测定方法 | |
CN112903846B (zh) | 一种测定利伐沙班及其杂质的分析方法 | |
CN104374861B (zh) | 一种用hplc分离测定利奥西呱原料药的有关物质的方法 | |
CN110412164B (zh) | 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法 | |
CN112098536A (zh) | 一种测定人血浆中舒尼替尼浓度的方法 | |
CN105699548B (zh) | 一种马来酸匹杉琼的高效液相色谱分析检测方法 | |
Albayrak et al. | A novel, rapid and sensitive UPLC–MS/MS method for the determination of macitentan in patients with pulmonary arterial hypertension | |
CN112986469B (zh) | 一种呋塞米原料药及其注射液有关物质的高效液相色谱分析方法 | |
CN108061765A (zh) | Hplc法分离测定盐酸厄洛替尼中间体m1及其相关杂质的方法 | |
Sivaganesh et al. | Development and validation of stability indicating rp-uplc assay method for the determination of lacosamide and quetiapine fumarate in bulk and tablet dosage forms |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |