CN107907605A - 一种(1s,3r)索非那新的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种(1S,3R)索非那新的检测方法。该检测方法采用高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行定量分析，其色谱条件如下：色谱柱为chiralcel IC；进样量为15～25μl；流速为0.8～1.2ml/min；柱温为10～40℃；检测波长为218～222nm；流动相为正己烷：异丙醇：无水乙醇：二乙胺，其体积比为(780～820)：100：100：1；稀释液为正己烷：异丙醇，其体积比为(40～60)：50；检测器为紫外检测器。本发明的检测方法可以实现(1S,3R)索非那新的快速准确测定，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。

Description

一种(1S,3R)索非那新的检测方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及(1S,3R)索非那新的检测方法。
背景技术
(1S,3R)索非那新的CAS号为242478-38-2，其手性纯度、异构体杂质直接影响该药物的疗效。索非那新是一种选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，临床用于治疗有尿急、尿频症状的膀胱过度活动症，是一种泌尿***解痉药。
目前，还未发现(1S,3R)索非那新的手性纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强(1S,3R)索非那新质量控制，需要研发出(1S,3R)索非那新的检测方法，特别是其手性纯度、异构体杂质的检测方法。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种(1S,3R)索非那新的检测方法，特别是其手性纯度、异构体杂质的检测，可以提供简便、准确、快速、可靠的检测。
(1S,3R)索非那新的结构式为：
(1R,3S)索非那新的结构式为：
(1S,3S)索非那新的结构式为：
(1R,3R)索非那新的结构式为：
本发明采用以下技术方案：
一种(1S,3R)索非那新的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：
(1)分别适量称取(1S,3R)索非那新、(1R,3S)索非那新、(1S,3S)索非那新、(1R,3R)索非那新这四种相应的工作品，并置于同一容量瓶中，用稀释液进行溶解定容，配制成一定浓度的***适应性试验溶液；进一步地，所述***适应性试验溶液的浓度为1.3～1.7mg/ml；进一步优选地，所述***适应性试验溶液的浓度为1.5mg/ml。
(2)取适量的供试品，精密称定，加稀释液稀释制成每1ml约含1.5mg的溶液，配制成供试品溶液，可以理解为所述供试品溶液的浓度为1.2～1.8mg/ml；
(3)精密量取***适应性试验溶液，注入液相色谱仪，进样量为15～25μl，进一步优选地，所述进样量为20μl，记录色谱图。理论板数按(1S,3R)索非那新计算应不低于5000，异构体峰之间的分离度应不小于1.5。
根据《中国药典》，分离度(简称为R)也叫分辨率，是指相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值，其计算公式为R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2))，tR1和tR2为相邻两峰的保留时间，W1和W2为其相应的峰宽。
分离度表示相邻两峰的分离程度，R越大，表明相邻两组分分离越好。一般说当R＜1时，两峰有部分重叠；当R＝1.0时，分离度可达98％；当R＝1.5时，分离度可达99.7％。通常用R＝1.5作为相邻两组分已完全分离的标志。
精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，进样量为15～25μl，进一步优选地，所述进样量为20μl，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与***适应性溶液中异构体保留时间一致的色谱峰，按面积归一化法分别计算。
将所述***适应性试验溶液和供试品溶液分别注入高效液相色谱仪中，采用面积归一化法进行检测，其色谱条件如下：
色谱柱：chiralcel IC；
流速：0.8～1.2ml/min；
柱温：10～40℃；
检测波长：218～222nm；
流动相：正己烷：异丙醇：无水乙醇：二乙胺，其体积比为(780～820)：100：100：1；
稀释液：正己烷：异丙醇，其体积比为(40～60)：50；
检测器：紫外检测器。
采用大赛璐手性色谱柱，使(1S,3R)索非那新及其三个异构体实现有效分离，经紫外检测器检测，以保留时间定性，峰面积定量。
进一步地，所述色谱柱的规格或尺寸为4.6*250mm，5μm。色谱柱的填料粒径为5μm，孔径为4.6mm，色谱柱柱长250mm。
进一步优选地，所述流速为1.0ml/min；所述柱温为20～30℃，也可以将所述柱温理解为正常的室温，进一步优选地，所述柱温为25℃。
进一步优选地，所述检测波长为220nm。
进一步优选地，所述流动相中正己烷：异丙醇：无水乙醇：二乙胺的体积比为800：100：100：1，采用适当比例的正己烷、异丙醇、无水乙醇，可以有效改善分离效果，达到基线分离；增加少量二乙胺可以改善峰型。
进一步优选地，所述稀释液中的正己烷：异丙醇的体积比为50：50
进一步地，定量方法为面积归一化法。
在本发明的方法中(1S,3R)索非那新及其对应异构体均能实现有效分离。
本发明的有益效果：
(1)本发明的检测方法可以实现(1S,3R)索非那新的快速准确测定，具有很高的灵敏度；
(2)本发明的检测方法操作简便，分离度不小于1.5，符合完全分离的标准；
(3)本发明的检测方法为(1S,3R)索非那新类别的化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
附图说明
图1为本发明实施例1的高效液相色谱图。
具体实施方式
为了更好的解释本发明，现结合以下具体实施例做进一步说明，但是本发明不限于具体实施例。
实施例1
一种(1S，3R)索非那新的检测方法
一、仪器与检测条件
岛津LC-15C高效液相色谱仪，色谱柱选用chiralcel IC，色谱柱的规格为4.6*250mm，5μm。即色谱柱的填料粒径为5μm，孔径为4.6mm，色谱柱柱长250mm。流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测波长：220nm；检测器：紫外检测器，进样量为20μl。
流动相：正己烷：异丙醇：无水乙醇：二乙胺，其体积比为800：100：100：1；
稀释液：正己烷：异丙醇，其体积比为50：50。
二、实验步骤
采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：
(1)分别适量称取(1S,3R)索非那新、(1R,3S)索非那新、(1S,3S)索非那新、(1R,3R)索非那新这两种相应的工作品，并置于同一容量瓶中，用稀释液进行溶解定容，配制成浓度约为1.5mg/ml的***适应性试验溶液。
(2)取适量的供试品，精密称定，加稀释液稀释制成每1ml约含1.5mg的溶液，配制成供试品溶液；
(3)精密量取***适应性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按(1S,3R)索非那新计算应不低于5000，异构体峰之间的分离度应不小于1.5。
精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与***适应性溶液中异构体保留时间一致的色谱峰，按面积归一化法分别计算。
取四批同一生产规格指令生产的(1S,3R)索非那新产品，按照上述检测方法进行检测，采用面积归一化法进行手性纯度及对应异构体计算，检测结果见表1。
表1：四批(1S,3R)索非那新样品的检测结果。
(1S,3S)杂质为(1S,3S)索非那新、(1R,3R)杂质为(1R,3R)索非那新、(1R,3S)杂质为(1R,3S)索非那新。
图1是实施例1中的高效液相色谱图，是***适应性溶液典型图谱，出峰顺序为(1R,3S)索非那新、(1S,3S)索非那新、(1R,3R)索非那新、(1S,3R)索非那新。在10.8～12.9min之间的峰为(1R,3S)索非那新，在13.4～15.2min之间的峰为(1S,3S)索非那新，在17.6～19.5min之间的峰为(1R,3R)索非那新，在23.5～26.5min之间的峰为(1S,3R)索非那新，其中检测器A通道1/220nm。
本发明的检测方法能够简便、准确、快速、高效、可靠的检测(1S,3R)索非那新的手性纯度及其异构体杂质，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，进而为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
以上所述仅为本发明的具体实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明作的等效变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围之中。

Claims (10)

1.一种(1S,3R)索非那新的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：
(1)分别称取(1S,3R)索非那新、(1R,3S)索非那新、(1S,3S)索非那新、(1R,3R)索非那新这四种相应的工作品，并置于同一容量瓶中，用稀释液进行溶解定容，配制成***适应性试验溶液；
(2)精密称定供试品，用稀释液进行溶解，配制成供试品溶液；
(3)将所述***适应性试验溶液和供试品溶液分别注入高效液相色谱仪中，采用面积归一化法进行检测，其色谱条件如下：
色谱柱：chiralcel IC；
进样量：15～25μl；
流速：0.8～1.2ml/min；
柱温：10～40℃；
检测波长：218～222nm；
流动相：正己烷：异丙醇：无水乙醇：二乙胺，其体积比为(780～820)：100：100：1；
稀释液：正己烷：异丙醇，其体积比为(40～60)：50；
检测器：紫外检测器。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述***适应性试验溶液的浓度为1.3～1.7mg/ml；所述供试品溶液的浓度为1.2～1.8mg/ml。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述***适应性试验溶液的浓度为1.5mg/ml。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的规格或尺寸为4.6*250mm，5μm。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述进样量为20μl。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流速为1.0ml/min；所述柱温为20～30℃。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测波长为220nm。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相中正己烷：异丙醇：无水乙醇：二乙胺的体积比为800：100：100：1。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述稀释液中的正己烷：异丙醇的体积比为50：50。
10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，理论板数按(1S,3R)索非那新计算不低于5000，异构体峰之间的分离度不小于1.5。
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