CN104133029A - 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 - Google Patents
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Abstract
一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法。本发明属分析化学领域,本发明公开了一种用液相色谱法分离分析琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的方法,该方法采用以纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱,以正己烷-低级醇溶液为流动相,可以定量测定琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的含量,指示琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的稳定性。本发明方法专属性强,准确度高,操作简便。
Description
技术领域
本发明公开了一种HPLC方法,具体涉及一种琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的分离分析方法。
背景技术
琥珀酸索非那新为新一代M3受体拮抗剂。临床上用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。琥珀酸索非那新中间体的化学名为(S)-4-nitrophenyl-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate,其化学结构式为:
该化合物的消旋体结构式为:
创建一种分离分析琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的方法对于合成琥珀酸索非那新中间体及对琥珀酸索非那新中间体中光学杂质的质量控制均具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的高效液相方法,从而保证琥珀酸索非那新中间体纯度测定的准确性,实现其终产品原料药的质量控制。
本方法所述的用高效液相色谱法分析琥珀酸索非那新中间体的纯度以及分离其光学异构体的方法,是采用以纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱,以正己烷-低级醇溶液为流动相。
本发明采用的手性色谱柱为CHIRALCEL OD或CHIRALCEL OD-H。
本发明采用的低级醇溶液选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇,最优选为无水乙醇、异丙醇。
本发明中流动相低级醇与正己烷体系的体积比为40:60~0:100,优选比例为10:90~0:100。
本发明所述的分析分离方法,可按照以下方法实现:
(1)取琥珀酸索非那新中间体样品及其消旋体适量,用无水乙醇溶解样品,配制成每1mL含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体0.05~1mg,优选为0.5mg/mL的样品溶液;
(2) 设置流动相流速为0.4~1.0mL/min ,优选0.5mL/min,检测波长为200~230nm ,优选220nm,柱温为室温;
(3) 取(1)的样品溶液10~50μL ,优选10μL注入液相色谱仪,完成琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的分离与分析。
本发明使用的仪器与最优色谱条件为:
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp
色谱柱: OD-H (CHIRALCEL 250mm*4.6mm)
流动相:正己烷-异丙醇=90:10
流速:0.5 mL/min
检测波长:220 nm
柱温:室温
进样体积:10μL。
本发明采用OD-H (CHIRALCEL 250mm*4.6mm),能够有效地分离琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体,准确测定琥珀酸索非那新中间体的纯度;本发明解决了琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的分离分析问题,从而确保了琥珀酸索非那新中间体原料药的质量可控(结果见附图1~7)。
附图说明
图1为实施例1时的琥珀酸索非那新中间体消旋体HPLC色谱图;
图2为实施例1时的琥珀酸索非那新中间体HPLC色谱图;
图3为实施例2时的琥珀酸索非那新中间体消旋体HPLC色谱图;
图4为实施例2时的琥珀酸索非那新中间体的HPLC色谱图;
图5为实施例3时的溶剂HPLC色谱图;
图6为实施例3时的琥珀酸索非那新中间体消旋体HPLC色谱图;
图7为实施例3时的琥珀酸索非那新中间体的HPLC色谱图。
具体实施方式
实施例1
仪器与条件:
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp;
色谱柱:IC(CHIRALPAK,250mm*4.6mm);
流动相:正己烷-异丙醇=90:10
流速:0.5 mL/min;
检测波长:220nm;
柱温:室温;
进样体积:10μL。
实验步骤
取琥珀酸索非那新中间体及其消旋体适量,分别用无水乙醇溶解样品,配制成含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液;另取无水乙醇适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图1~2,图1为琥珀酸索非那新中间体消旋体的HPLC色谱图;图2为琥珀酸索非那新中间体的HPLC色谱图,可以看出在该条件下琥珀酸索非那新中间体与其光学异构体无法完全分离,琥珀酸索非那新中间体出峰时间为42.128min。
实施例2
仪器与条件:
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp
色谱柱: AD-H (CHIRALPAK,250mm*4.6mm)
流动相:正己烷-异丙醇=90:10
流速:0.5 mL/min
检测波长:220 nm
柱温:室温
进样体积:10μL。
实验步骤
取琥珀酸索非那新中间体及其消旋体适量,分别用无水乙醇溶解样品,配制成含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图3~4,图3为琥珀酸索非那新中间体消旋体的HPLC色谱图;图4为琥珀酸索非那新中间体的HPLC色谱图,可以看出在该条件下琥珀酸索非那新中间体与其光学异构体根本无法分离,琥珀酸索非那新中间体出峰时间为52.614min。
实施例3
仪器与条件:
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp
色谱柱: OD-H (CHIRALCEL 250mm*4.6mm)
流动相:正己烷-异丙醇=90:10
流速:0.5 mL/min
检测波长:220 nm
柱温:室温
进样体积:10μL。
实验步骤
取琥珀酸索非那新中间体及其消旋体适量,分别用无水乙醇溶解样品,配制成含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图5~7,图5中为溶剂无水乙醇的HPLC色谱图;图6为琥珀酸索非那新中间体消旋体的HPLC色谱图;图7为琥珀酸索非那新中间体的HPLC色谱图,可以看出在该条件下琥珀酸索非那新中间体与其光学异构体可以完全分离,琥珀酸索非那新中间体出峰时间为42.550min。
Claims (7)
1.一种高效液相色谱法分离分析琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的方法,其特征在于:采用以纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱,以正己烷-低级醇溶液为流动相。
2.根据权利要求1所述的分析分离方法,手性色谱柱选自CHIRALCEL OD或CHIRALCEL OD-H。
3.根据权利要求1 所述的分析分离方法,所说的低级醇选自以下化合物中的一种:甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇。
4.根据权利要求3 所述的低级醇的选取,优选无水乙醇、异丙醇。
5.根据权利要求1 所述的分析分离方法,流动相低级醇-正己烷的体积比为40:60~0:100。
6.根据权利要求5 所述的流动相低级醇-正己烷溶液体积比的选取,优选10:90~0:100。
7.根据权利要求1 所述的分析分离方法,其特征在于包括以下几个步骤:
(1)取琥珀酸索非那新中间体样品及其消旋体适量,分别用无水乙醇溶解样品,配制成每1mL含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体0.05~1mg,优选为0.5mg/mL的样品溶液;
(2)设置流动相流速为0.4~1.0mL/min,0.5 mL/min;检测波长为200~230nm,优选为220nm;柱温为室温;
(3)取(1)的样品溶液10~50μL,优选为10μL注入液相色谱仪,完成琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的分析与分离。
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