CN107583108A - 一种骨移植材料的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种骨移植材料的制备方法：将牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗；将牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；将牛骨、羊骨或猪骨切碎，将得到的骨粒采用去离子水浸泡，再对骨粒进行离心处理；将处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；将得到的骨粒进行冷冻处理；将得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；对得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理。本发明的制备方法，生产出的骨移植材料能有效应用于骨缺损修复。
Description
技术领域
本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种骨移植材料的制备方法。
背景技术
近年来，随着机动车辆数量的持续增长，路面上交通事故频繁发生，而由重大交通事故造成的骨折、骨缺损等疾病越来越多，对于处理存在污染或者已经感染的骨折、骨缺损等是目前骨科医生面临的难题。
传统的方法中，一般采用的是两期治疗法，第一期治疗主要是清理创伤面，防止感染，待确认感染的可能性被控制住后，在进行第二的骨修复和骨折内固定。传统方法的缺陷在于：治疗周期非常长，病人会很痛苦，病人长期卧床还会造成其他问题。实际上，骨缺损的修复一直是外科工作者不断研究的重要课题。
虽然医学在不断的发展，但是对于大范围的骨缺损仍然没有很好的替代物用于骨缺损的修复和治疗。从现阶段的研究来看：天然骨衍生材料具有较好的骨传导和骨诱导活性，异种骨衍生材料与同种异体骨衍生材料相比，具有排斥反应非常明显；另外，同种异体骨衍生材料和自体骨更接近，因此成为骨缺损治疗中的首选原料。
目前，现有的同种异体骨衍生材料均是从人骨组织经处理后取得，来源相对较少，制作成本高；除此之外，不能保证骨组织的质量，万一人体有传染病等，会危及骨缺损修复者的生命。由此可见，非常有必要开发出一种能克服上述缺陷的同种异体骨衍生材料。
发明内容
本发明的目的在于提供一种骨移植材料的制备方法，制备方法简单，生产出的骨移植材料能有效应用于骨缺损修复。
本发明所采用的技术方案是，一种骨移植材料的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理25天～30天；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到骨移植材料。
本发明的特点还在于：
步骤2中：次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.06％～0.08％，浸泡时间为12h～15h。
步骤3中：采用去离子水浸泡的时间为26h～32h。
步骤4中：***水溶液的质量百分比浓度为85％～90％。
步骤5中：冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-150℃～-100℃。
步骤6中：胰蛋白酶溶液的浓度为0.2g/L～0.3g/L，浸泡时间为15h～18h。
步骤7中：灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为20KGy～22KGy，照射时间为5h～6h。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明一种骨移植材料的制备方法，能够制备出同种异体骨衍生材料，非常适合对于骨缺损等的修复，适合临床上的应用；
(2)本发明一种骨移植材料的制备方法，不同于现有同种异体骨衍生材料制备时从人骨组织中取材的方式，能否在一定程度上避免传染病的传播，而且取材也不会收到限制；
(3)本发明一种骨移植材料的制备方法，工序简单，便于大批量生产。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明一种骨移植材料的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色，其目的在于：去除骨髓腔内的骨髓和血细胞；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
其中，次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.06％～0.08％，浸泡时间为12h～15h；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡26h～32h，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，为了使每颗骨粒都能完全脱脂，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
其中，***水溶液的质量百分比浓度为85％～90％；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理25天～30天，目的在于：通过冷冻的方式破坏骨细胞，从而降低抗原性；
其中，冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-150℃～-100℃；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
其中，胰蛋白酶溶液的浓度为0.2g/L～0.3g/L，浸泡时间为15h～18h；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到本发明的骨移植材料；
其中，灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为20KGy～22KGy，照射时间为5h～6h。
实施例1
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
其中，次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.06％，浸泡时间为12h；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡26h，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
其中，***水溶液的质量百分比浓度为85％；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理25天；
其中，冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-150℃；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
其中，胰蛋白酶溶液的浓度为0.2g/L，浸泡时间为15h；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到本发明的骨移植材料；
其中，灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为20KGy，照射时间为5h。
实施例2
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
其中，次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.065％，浸泡时间为13h；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡28h，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，为了使每颗骨粒都能完全脱脂，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
其中，***水溶液的质量百分比浓度为86％；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理26天；
其中，冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-130℃；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
其中，胰蛋白酶溶液的浓度为0.25g/L，浸泡时间为16h；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到本发明的骨移植材料；
其中灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为21KGy，照射时间为5.5h。
实施例3
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
其中，次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.07％，浸泡时间为14h；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡29h，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，为了使每颗骨粒都能完全脱脂，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
其中，***水溶液的质量百分比浓度为87％；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理27天；
其中，冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-120℃；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
其中，胰蛋白酶溶液的浓度为0.25g/L，浸泡时间为17h；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到本发明的骨移植材料；
其中灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为20KGy，照射时间为5.5h。
实施例4
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
其中，次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.075％，浸泡时间为14.5h；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡31h，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，为了使每颗骨粒都能完全脱脂，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
其中，***水溶液的质量百分比浓度为89％；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理28天；
其中，冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-110℃；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
其中，胰蛋白酶溶液的浓度为0.3g/L，浸泡时间为17h；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到本发明的骨移植材料；
其中灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为21KGy，照射时间为5h。
实施例5
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
其中，次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.08％，浸泡时间为15h；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡32h，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，为了使每颗骨粒都能完全脱脂，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
其中，***水溶液的质量百分比浓度为90％；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理30天；
其中，冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-100℃；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
其中，胰蛋白酶溶液的浓度为0.3g/L，浸泡时间为18h；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到本发明的骨移植材料；
其中灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为21KGy，照射时间为6h。
Claims (7)
1.一种骨移植材料的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：
步骤1、将健康的牛骨、羊骨或猪骨于剔除掉软组织，于无菌条件下用去离子水冲洗，使得骨组织不显现出血色；
步骤2、将经步骤1处理后的牛骨、羊骨或猪骨采用次氯酸钠溶液浸泡，杀灭潜在的病毒，最后用去离子水反复冲洗骨组织表面；
步骤3、经步骤2后，将牛骨、羊骨或猪骨切碎，成为粒径大小相均匀的骨粒，将得到的骨粒采用去离子水浸泡，再对骨粒进行离心处理去掉其中的杂质；
步骤4、将经步骤3处理后的骨粒于室温下浸泡在***水溶液中进行脱脂处理，要保证***水溶液完全淹没所有骨粒；待脱脂处理完成后用去离子水冲洗骨粒以去除***；
步骤5、将经步骤4得到的骨粒进行冷冻处理25天～30天；
步骤6、于35℃条件下，将经步骤5得到的骨粒浸泡到胰蛋白酶溶液中，进行酶处理；
步骤7、对经步骤6得到的骨粒用去离子水冲洗，之后真空干燥，再将干燥后的骨粒进行灭菌处理，即得到骨移植材料。
2.根据权利要求1所述的一种骨移植材料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中：次氯酸钠溶液的质量百分比浓度为0.06％～0.08％，浸泡时间为12h～15h。
3.根据权利要求1所述的一种骨移植材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3中：采用去离子水浸泡的时间为26h～32h。
4.根据权利要求1所述的一种骨移植材料的制备方法，其特征在于，所述步骤4中：***水溶液的质量百分比浓度为85％～90％。
5.根据权利要求1所述的一种骨移植材料的制备方法，其特征在于，所述步骤5中：冷冻处理的条件为：于常压下液氮冷冻，温度控制为-150℃～-100℃。
6.根据权利要求1所述的一种骨移植材料的制备方法，其特征在于，所述步骤6中：胰蛋白酶溶液的浓度为0.2g/L～0.3g/L，浸泡时间为15h～18h。
7.根据权利要求1所述的一种骨移植材料的制备方法，其特征在于，所述步骤7中：灭菌处理是采用γ射线照射，辐照灭菌剂量为20KGy～22KGy，照射时间为5h～6h。
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