CN107400079A - 一种2, 5‑二取代吡咯的区域选择性合成方法 - Google Patents

一种2, 5‑二取代吡咯的区域选择性合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107400079A
CN107400079A CN201710689707.1A CN201710689707A CN107400079A CN 107400079 A CN107400079 A CN 107400079A CN 201710689707 A CN201710689707 A CN 201710689707A CN 107400079 A CN107400079 A CN 107400079A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
pyrroles
reaction
organic phase
ether
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710689707.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107400079B (zh
Inventor
刘建辉
于启欣
闵祥婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian University of Technology
Original Assignee
Dalian University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian University of Technology filed Critical Dalian University of Technology
Priority to CN201710689707.1A priority Critical patent/CN107400079B/zh
Publication of CN107400079A publication Critical patent/CN107400079A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107400079B publication Critical patent/CN107400079B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms

Abstract

本发明公开了一种2,5‑二取代吡咯的区域选择性合成方法，属于化学合成领域。该方法以简单的吡咯为起始原料，利用分步碘代和偶联反应，经过6步反应合成一系列连有不同取代基的2,5‑二取代吡咯，其产率均在60％以上，结构经1H NMR、13C NMR和HRMS得到确认。本发明与之前传统的Paal‑Knorr合成法相比，不需要提前构筑砌块分子，用便宜易得的吡咯为原料，简化了合成过程，可以在吡咯的2,5位灵活地引入不同的取代基，为合成药物、分子导线和高分子聚合物等化合物奠定基础。

Description

一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法。
背景技术
2,5-二取代吡咯是一类重要的多取代吡咯化合物，具有良好的生物活性或光电性能，普遍存在于具有生物活性的天然产物或非天然产物中，是许多药物、卟啉类似物、高分子聚合物、生物碱和氨基酸的主要结构单元。2,5-二取代吡咯具有很好的应用前景，其合成研究引起了人们越来越多的关注。
目前，2,5-二取代吡咯的合成方法主要分为两类，即链状化合物的成环及吡咯环的官能团化。目前，链状化合物成环的应用较多，如传统的Paal-Knorr合成法，同时也有一些新型的合成方法，如由1,3-二炔与伯胺的缩合反应、金属催化合成法、新戊酰叠氮化物的环化和异构化、α-硝基缩酮与α-酰氨基砜的环化和芳构化和扩环法合成2,5-二取代吡咯等。但这些吡咯的合成方法中，吡咯上2,5-位上的取代基均是在构成吡咯环之前引入的，这使得取代基的引入受到限制，同时这些合成路线的成本较高，原料不稳定或具有剧毒性，产物种类较复杂，适用的范围有限。因此，探索一条可以灵活多变地引入取代基的方法具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于设计一条通过分步碘代与偶联的方法合成2,5-二取代吡咯的路线。以简单廉价的吡咯为原料，通过利用三甲基硅基的原位卤代反应和研究较成熟的钯催化的偶联反应设计了一条2,5-二取代吡咯的合成路线，此方法使得取代基的变换更加灵活多变，反应条件较温和，产物较易分离，在许多功能性化合物的合成中具有很好的应用价值。
本发明的技术方案：
一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，合成2,5-二取代吡咯的反应式为：
合成2,5-二取代吡咯的具体步骤包括：
第一步，合成化合物2
在惰性气体保护下，配制NaH有机溶液、吡咯有机溶液；在冰浴搅拌下将吡咯有机溶液滴加至NaH有机溶液中，反应1-3小时，形成溶液A，其中溶液A中NaH与吡咯的摩尔比为1:1-3；向溶液A中滴加N,N-二甲基磺酰氯 (ClSO2NMe2)，在0℃至室温下反应2-5h，得到溶液B；用***对溶液B进行萃取，收集有机相，并分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，然后用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，得到化合物2。
所述的溶液B中N,N-二甲基磺酰氯(ClSO2NMe2)与吡咯的摩尔比为1-2:1。
第二步，合成化合物3
在惰性气体保护下，化合物2与正丁基锂按摩尔比为1:2-4混合，在温度为零下50-零下90℃下反应1-3h，完成氢锂交换反应，得到溶液C；将溶液C与三甲基氯硅烷混合，其中，溶液C中的化合物2与三甲基氯硅烷摩尔浓度比为1:2-5，自然升到室温后继续反应2-5小时，完成取代反应，得到混合产物A；混合产物A中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用饱和碳酸氢钠、水、饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，得到化合物3。
第三步，合成化合物4
在惰性气体保护下，将化合物3与N-碘代丁二酰亚胺(NIS)在AgNO3催化下发生碘代反应，得到混合产物B，其中，化合物3、NIS和AgNO3的摩尔比为1:(1-2)：(0.1-0.3)，室温下，反应6-10小时后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，得到化合物4。
第四步，合成化合物5a-5d
在惰性气体保护下，以化合物4、芳基硼酸为原料，溶于反应溶剂中，再加入碱和四三苯基膦钯，碱性环境中在四三苯基膦钯的催化下，发生铃木偶联反应，得到混合产物C，反应温度为80-110℃，反应时间为3-5小时；向混合产物 C中加入水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物5a-5d。
所述的化合物5a为2-苯基-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；5b 为2-(4-甲氧基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；5c为2-(4-氯苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；5d为2-(4-乙酰基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯。
所述的化合物4、芳基硼酸、碱、四三苯基膦钯的摩尔比为1:(1-2)：(3-5): (0.05-0.2)。所述的碱为碳酸钠。所述的芳基硼酸为苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对氯苯硼酸或对乙酰基苯硼酸等。所述的反应溶剂为甲苯和甲醇按体积比为1: (1-3)的混合溶液；每0.1mmol化合物4对应3-7mL反应溶剂。
第五步，合成化合物6a-6c在惰性气体保护下，由第四步柱层析得到的化合物5a-5c为原料，与N-碘代丁二酰亚胺(NIS)在硝酸银催化下有机溶剂中发生碘代反应，得到混合产物D，反应温度为20-45℃，反应时间为1-5小时；向混合产物D中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物6a-6c。
所述的化合物6a为2-碘-5-苯基-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，6b为2-碘-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，6c为2-碘-5-(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯。
所述的化合物5a-5c：N-碘代丁二酰亚胺：硝酸银的摩尔比为 1:(1-2):(0.01-0.5)。
所述的反应溶剂为乙醇、乙腈、氮氮二甲基甲酰胺；每0.1mmol化合物4 对应3-7mL反应溶剂。
第六步，合成化合物7a-7d
在惰性气体保护下，分别以化合物6b和对甲氧基苯硼酸、化合物6b和对羟基苯硼酸、化合物6c和对甲氧基苯硼酸，化合物6b和对氯苯硼酸为原料，将原料加入到有机溶剂中，并加入Pd(PPh3)4和碱，在Pd(PPh3)4的催化下，碱性环境中发生铃木偶联反应，得到混合产物E，反应温度为80-110℃，反应时间为 1-8小时；向混合产物E中加入水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物7a-7d。
所述的化合物7a为2,5-二(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，化合物7b为2-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，化合物 7c为2,5-二(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，化合物7d为2-(4-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯。
所述的化合物6b、对甲氧基苯硼酸或对羟基苯硼酸、Pd(PPh3)4、碱的摩尔比为1:(1-3)：(0.05-0.1)：(3-6)所述的化合物6c、对甲氧基苯硼酸或对氯苯硼酸、Pd(PPh3)4、碱的摩尔比为1:(1-3)：(0.05-0.1)：(3-6)。所述的碱为碳酸钠、碳酸钾或磷酸钾。所述的芳基硼酸为苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对氯苯硼酸或对羟基苯硼酸。
所述的反应溶剂为甲苯和甲醇按体积比为1:(1-3)的混合溶液；每0.1mmol 化合物4对应3-7mL反应溶剂。
本发明的有益效果为：
(1)与之前传统的Paal-Knorr合成法相比，不需要提前构筑砌块分子，用便宜易得的吡咯为原料，简化了合成过程。
(2)对吡咯环进行直接官能团化，在吡咯很难引入取代基的2位和5位选着性引入了取代基。
(3)对于引入的取代基的普适性好，高产率的实现各种取代基的引入。
具体实施方式
以下结合技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。
实施例1
第一步，化合物2的合成
氮气保护下，在250mL二口烧瓶中加入NaH(1.73g,43.2mmol)，DMF(50 mL)；100mL二口烧瓶中加入吡咯(2.42g,36mmol)和DMF(20mL)，冰浴搅拌下将其滴加到正己烷洗涤过的NaH的DMF溶液中，搅拌1h；滴加ClSO2NMe2 (3.9mL,36mmol)，在0℃下反应2h。向二口瓶中加入适量的冰水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(10:1)，得白色固体4.39g，产率70.0％。mp:61-62℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.79(s,6H),6.31(t,1H,J＝2 Hz),7.09(t,1H,J＝2Hz)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ38.3,111.7,120.9.HRMS (ESI-TOF)for C6H10N2O2S[M+H]+:calcd,175.0536.found 175.0536.
第二步，化合物3的合成
氮气保护下，在250mL二口烧瓶中加入THF(60mL)，TMP(2,2,6,6-四甲基哌啶)(8.05mL,47.4mmol)，在-78℃下缓慢滴加n-BuLi(18.5mL/2.5M,46.8 mmol)，低于-65℃温度下反应1h，吡咯2(3.14g，18mmol)溶解在THF(20mL) 中，用注射器缓慢滴入到二口烧瓶中，在-78℃条件下搅拌1.5h，然后将Me3SiCl (6mL，46.8mmol)溶解在THF(20mL)中，用注射器缓慢滴入到反应液中，低温搅拌0.5h，当温度慢慢升至室温时，反应2h停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用饱和碳酸氢钠、水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(20:1)，得到白色固体5.62g，产率98.0％。mp:81-83℃；1H NMR (500MHz,CDCl3)δ0.30(s,18H),2.62(s,6H),6.56(s,2H)；13C NMR(125MHz, CDCl3)δ0.6,37.7,125.2,142.8.HRMS(ESI-TOF)for C12H26N2O2SSi2[M+H]+: calcd,319.1326.found 319.1326.
第三步，化合物4的合成
氮气保护下，在100mL二口烧瓶中加入化合物3(160mg，0.5mmol)，NIS (138mg，0.6mmol)，AgNO3(15mg，0.09mmol)和CH2Cl2(20mL)，在室温条件下搅拌8h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(30:1)，得到青白色固体156mg，产率84.0％。mp:48-49℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ0.30(s,9H),2.88(s,6H),6.42(d,1H,J＝3.5Hz)，6.60(d,1H,J＝3.5Hz)；13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ0.6,37.9,125.2,126.3,144.5.HRMS(ESI-TOF)for C9H17IN2O2SSi [M+H]+:calcd,372.9897.found 372.9893.
第四步，化合物5a-5d的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4a(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应4h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-苯基-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5a)
白色固体27mg，产率84％；mp:74-75℃；1H NMR(500MHz,(CD3)2CO)δ0.33(s,9H),2.29(s,6H),6.26(d,J＝3.5Hz,1H),6.53(d,J＝3Hz,1H)，7.43(tdd, J＝8.0Hz,J＝5.0Hz,J＝3.0Hz,3H),7.49(dt,J＝5Hz,J＝2Hz,2H)；13C NMR (125MHz,(CD3)2CO)δ0.9,36.5,115.9,122.9,123.0,128.4,129.0,131.2,133.4, 139.6,139.9.HRMS(ESI-TOF)forC15H22N2O2SSi[M+H]+:calcd,323.1244.found 323.1240.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4b(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-甲氧基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5b)
白色固体27mg，产率78％；mp:169-170℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ0.34 (s,9H),2.30(s,6H),3.83(s,3H),6.19(d,J＝3Hz,1H),6.47(d,J＝3Hz,1H)，6.91 (d,J＝9Hz,1H),7.41(d,J＝9Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ0.7,36.5, 55.3,113.0,115.1,122.0,124.9,131.9,138.4,139.8,159.6.HRMS(ESI-TOF)for C16H24N2O3SSi[M+H]+:calcd,353.1350.found353.1351.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4c(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应3h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-氯苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5c)
白色固体26mg，产率73％；mp:169-170℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ0.34(s,9H),2.32(s,6H),6.23(d,J＝3.5Hz,1H),6.49(d,J＝3.5Hz,1H),7.36(d, J＝8.5Hz,1H),7.43(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(125MHz,(CD3)2CO)δ0.9, 36.7,116.5,123.1,128.5,132.1,132.8,134.6,138.3,140.6.HRMS(ESI-TOF)for C15H21ClN2O2SSi[M+H]+:calcd,357.0854.found357.0853.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4d(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应4h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-乙酰基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5d)
白色固体27mg，产率75％；mp:114-115℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ0.36 (s,9H),2.29(s,6H),2.63(s,3H),6.30(d,J＝3.5Hz,1H),6.51(d,J＝3.5Hz,1H), 7.61(d,J＝8.5Hz,1H),7.98(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ0.7, 26.7,36.7,116.2,122.4,127.6,130.5,136.4,137.4,137.7,141.5,197.6.HRMS (ESI-TOF)for C17H24N2O3SSi[M+H]+:calcd,365.1350.found365.1352.
第五步，化合物6a-6d的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5a(0.16mmol)，NIS(44mg，0.20mmol)，AgNO3(8mg，0.05mmol)和无水乙腈(5mL)，35℃条件下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-碘-5-苯基-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6a)
白色固体43mg，产率71％；mp:86-87℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.62(s, 6H),6.16(d,J＝3.5Hz,1H),6.65(d,J＝3.5Hz,1H),7.36(dd,J＝7Hz,J＝1.5Hz, 3H),7.40(d,J＝2Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ37.9,116.9,125.9,127.5, 128.2,130.2,133.4,141.6.HRMS(ESI-TOF)for C12H13IN2O2S[M+H]+:calcd, 376.9815.found376.9823.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5b(0.16mmol)，NIS(44mg，0.20mmol)，AgNO3(8mg，0.05mmol)和无水乙腈(5mL)，35℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-碘-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6b)
白色固体35mg，产率86％；mp:199-200℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 2.62(s,6H),3.83(s,3H),6.12(d,J＝3.5Hz,1H),6.63(d,J＝3.5Hz,1H),6.89(d, J＝8.5Hz,2H),7.33(d,J＝8.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ37.9,55.3, 112.9,116.6,125.9,131.6,141.4,159.6.HRMS(ESI-TOF)for C13H15IN2O3S [M+H]+:calcd,406.9921.found406.9911.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5c(0.16mmol)，NIS(44mg，0.20mmol)，AgNO3(8mg，0.05mmol)和无水乙腈(5mL)，35℃条件下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-碘-5-(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6c)
白色固体42mg，产率84％；mp:111-112℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.67 (s,6H),6.16(d,J＝3.5Hz,1H),6.65(d,J＝3.5Hz,1H),7.33(s,4H)；13C NMR (125MHz,CDCl3)δ38.1,117.2,126.1,127.7,131.4,131.9,134.3,140.5.HRMS (ESI-TOF)for C12H12ClIN2O2S[M+H]+:calcd,410.9425.found 410.9422.
第六步，化合物7a-7d的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对甲氧基苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/ 甲醇(1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2,5-二(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7a)
白色固体，产率83％；mp:192-193℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.33(s, 6H),3.84(s,6H),6.21(s,2H),6.93(d,J＝9Hz,4H),7.48(d,J＝9Hz,4H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ37.2,55.2,113.2,113.8,126.4,130.5,139.2,159.2. HRMS(ESI-TOF)for C20H22N2O4S[M+H]+:calcd,387.1373.found387.1372.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对羟基苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇(1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应8h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7b)
白色固体，产率84％；mp:233-234℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.33(s, 6H),3.84(s,3H),6.21(s,2H),6.85(d,J＝8.5Hz,2H),6.93(d,J＝8.5Hz,2H), 7.43(d,J＝8.5Hz,2H),7.48(d,J＝8.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ 37.2,55.3,113.2,113.8,114.7,126.4,126.5,130.5,130.7,139.2,139.2,155.3,159.2. HRMS(ESI-TOF)for C19H20N2O4S[M+H]+:calcd,373.1217.found373.1229.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6c(0.15mmol)，对氯苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2,5-二(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7c)
白色固体，产率81％；mp:126-127℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.34(s, 6H),6.30(s,2H),7.37(d,J＝8.5Hz,4H),7.49(d,J＝8.5Hz,4H)；13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ37.2,114.9,128.0,130.4,131.9,133.8,139.1.HRMS(ESI-TOF)for C18H16Cl2N2O2S[M+H]+:calcd,395.0382.found395.0382.
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对氯苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应1.5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2-(4-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7d)
白色固体，产率75％；mp:211-212℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.33(s, 6H),3.85(s,3H),6.24(d,J＝1.5Hz,1H),6.27(d,J＝1.5Hz,1H),6.94(d,J＝9Hz, 2H),7.36(d,J＝8.5Hz,2H),7.49(dd,J＝8.5Hz,J＝5Hz,4H)；13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ37.2,55.3,113.3,113.9,114.8,125.8,127.9,130.3,130.7,132.4, 133.4,138.5,139.9,159.4.HRMS(ESI-TOF)for C19H19ClN2O3S[M+H]+:calcd, 391.0878.found391.0878.
实施例2
第一步，化合物2的合成
氮气保护下，在250mL二口烧瓶中加入NaH(1.44g,36mmol)，DMF(50 mL)；100mL二口烧瓶中加入吡咯(2.42g,36mmol)和DMF(20mL)，冰浴搅拌下将其滴加到正己烷洗涤过的NaH的DMF溶液中，搅拌1h；滴加ClSO2NMe2 (3.9mL,36mmol)，在0℃下反应2h。向二口瓶中加入适量的冰水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(10:1)，得白色固体4.39g，产率80％。
第二步，化合物3的合成
氮气保护下，在250mL二口烧瓶中加入THF(60mL)，TMP(2,2,6,6-四甲基哌啶)(8.05mL,47.4mmol)，在-90℃下缓慢滴加n-BuLi(14.2mL/2.5M,36mmol)，低于-65℃温度下反应1h，吡咯2(3.14g，18mmol)溶解在THF(20mL)中，用注射器缓慢滴入到二口烧瓶中，在-90℃条件下搅拌1.5h，然后将Me3SiCl(4.6mL， 36mmol)溶解在THF(20mL)中，用注射器缓慢滴入到反应液中，低温搅拌0.5h，当温度慢慢升至室温时，反应2h停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用饱和碳酸氢钠、水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:*** (20:1)，得到白色固体5.62g，产率99％。
第三步，化合物4的合成
氮气保护下，在100mL二口烧瓶中加入化合物3(160mg，0.5mmol)，NIS (115mg，0.5mmol)，AgNO3(8.33mg，0.05mmol)和CH2Cl2(20mL)，在室温条件下搅拌6h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(30:1)，得到青白色固体156mg，产率93％。.
第四步，化合物5a-5d的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4a(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.1mmol)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(6mg，0.005mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(3mL)，80℃条件下搅拌反应3h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。5a-5d
2-苯基-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5a)，白色固体25mg，产率79％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4b(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-甲氧基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5b)，白色固体25mg，产率73％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4c(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应3h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-氯苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5c)，白色固体24mg，产率68％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4d(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应4h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-乙酰基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5d)，白色固体25mg，产率70％；
第五步，化合物6a-6c的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5a(0.16mmol)，NIS(35.2mg，0.16mmol)，AgNO3(2mg，0.016mmol)和无水乙醇(3mL)，20℃条件下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的饱和硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物6a-6c。
2-碘-5-苯基-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6a)，白色固体42mg，产率76％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5b(0.16mmol)，NIS(44mg，0.20mmol)，AgNO3(8mg，0.05mmol)和无水乙腈(5mL)，35℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-碘-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6b)，白色固体37mg，产率91％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5c(0.16mmol)，NIS(44mg，0.20mmol)，AgNO3(8mg，0.05mmol)和无水乙腈(5mL)，35℃条件下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-碘-5-(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6c)，白色固体44mg，产率89％；
第六步，化合物7a-7d的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对甲氧基苯硼酸(0.15mmo1)，2M Na2CO3(0.15mL)，Pd(PPh3)4(9mg，0.0075mmol)和甲苯/ 甲醇(1:1)(3mL)，80℃下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。7a-7d
2,5-二(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7a)，白色固体，产率 78％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对羟基苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应8h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7b)，白色固体，产率79％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6c(0.15mmol)，对氯苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2,5-二(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7c)，白色固体，产率75％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对氯苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应1.5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2-(4-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7d)，白色固体，产率70％；
实施例3
第一步，化合物2的合成
氮气保护下，在250mL二口烧瓶中加入NaH(4.32g,108mmol)，DMF(50 mL)；100mL二口烧瓶中加入吡咯(2.42g,36mmol)和DMF(20mL)，冰浴搅拌下将其滴加到正己烷洗涤过的NaH的DMF溶液中，搅拌3h；滴加ClSO2NMe2 (7.8mL,72mmol)，在室温下反应5h。向二口瓶中加入适量的冰水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(10:1)，得白色固体4.39g，产率70％。
第二步，化合物3的合成
氮气保护下，在250mL二口烧瓶中加入THF(60mL)，TMP(2,2,6,6-四甲基哌啶)(8.05mL,47.4mmol)，在-78℃下缓慢滴加n-BuLi(28.5mL/2.5M,72mmol)，低于-50℃温度下反应1h，吡咯2(3.14g，18mmol)溶解在THF(20mL)中，用注射器缓慢滴入到二口烧瓶中，在-50℃条件下搅拌1.5h，然后将Me3SiCl(11.5mL， 90mmol)溶解在THF(20mL)中，用注射器缓慢滴入到反应液中，低温搅拌0.5h，当温度慢慢升至室温时，反应5h停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用饱和碳酸氢钠、水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(20:1)，得到白色固体5.62g，产率94％。
第三步，化合物4的合成
氮气保护下，在100mL二口烧瓶中加入化合物3(160mg，0.5mmol)，NIS (230mg，1mmol)，AgNO3(25mg，0.15mmol)和CH2Cl2(20mL)，在室温条件下搅拌10h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷:***(30:1)，得到青白色固体156mg，产率83％。.
第四步，化合物5a-5d的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4a(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.2mmol)，2M Na2CO3(0.5mL)，Pd(PPh3)4(24mg，0.02mmol)和甲苯/甲醇 (1:3)(7mL)，100℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。5a-5d
2-苯基-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5a)，白色固体25mg，产率79％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4b(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-甲氧基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5b)，白色固体25mg，产率73％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4c(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应3h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-氯苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5c)，白色固体24mg，产率68％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物4d(37mg，0.1mmol)，苯硼酸(0.15mmol)，2M Na2CO3(0.2mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃条件下搅拌反应4h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-(4-乙酰基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(5d)，白色固体25mg，产率70％；
第五步，化合物6a-6c的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5a(0.16mmol)，NIS(71mg，0.32mmol)，AgNO3(13.6mg，0.08mmol)和无水氮氮二甲基甲酰胺(11mL)，45℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物6a-6c。
2-碘-5-苯基-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6a)，白色固体42mg，产率86％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5b(0.16mmol)，NIS(44mg，0.20mmol)，AgNO3(8mg，0.05mmol)和无水乙腈(5mL)，35℃条件下搅拌反应5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-碘-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6b)，白色固体37mg，产率91％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物5c(0.16mmol)，NIS(44mg，0.20mmol)，AgNO3(8mg，0.05mmol)和无水乙腈(5mL)，35℃条件下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷/***，得到所需化合物。
2-碘-5-(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(6c)，白色固体44mg，产率89％；
第六步，化合物7a-7d的合成
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对甲氧基苯硼酸(0.45mmo1)，2M Na2CO3(0.6mL)，Pd(PPh3)4(18mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:3)(11mL)，110℃下搅拌反应8h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。7a-7d
2,5-二(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7a)，白色固体，产率 88％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对羟基苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应8h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7b)，白色固体，产率89％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6c(0.15mmol)，对氯苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应1h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2,5-二(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7c)，白色固体，产率85％；
氮气保护下，在50mL二口烧瓶中加入化合物6b(0.15mmol)，对氯苯硼酸(0.225mmo1)，2M Na2CO3(0.3mL)，Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和甲苯/甲醇 (1:1)(5mL)，100℃下搅拌反应1.5h，停止反应。向反应所得的混合产物中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，展开剂为正己烷：***，得到所需化合物。
2-(4-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯(7d)，白色固体，产率80％。

Claims (10)

1.一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：
所述的2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法的反应式为：
合成2,5-二取代吡咯的方法包括以下步骤：
第一步，合成化合物2
在惰性气体保护下，配制NaH有机溶液、吡咯有机溶液；在冰浴搅拌下将吡咯有机溶液滴加至NaH有机溶液中，反应1-3小时，形成溶液A，其中溶液A中NaH与吡咯的摩尔比为1:1-3；向溶液A中滴加N,N-二甲基磺酰氯ClSO2NMe2，在0℃至室温下反应2-5h，得到溶液B；用***对溶液B进行萃取，收集有机相，并分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，然后用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，得到化合物2；
所述的溶液B中N,N-二甲基磺酰氯ClSO2NMe2与吡咯的摩尔比为1-2:1；
第二步，合成化合物3
在惰性气体保护下，化合物2与正丁基锂按摩尔比为1:2-4混合，在温度为零下50-零下90℃下反应1-3h，完成氢锂交换反应，得到溶液C；将溶液C与三甲基氯硅烷混合，其中，溶液C中的化合物2与三甲基氯硅烷摩尔浓度比为1:2-5，自然升到室温后继续反应2-5小时，完成取代反应，得到混合产物A；混合产物A中加入适量的水，用***进行萃取，收集有机相，分别用饱和碳酸氢钠、水、饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，得到化合物3；
第三步，合成化合物4
在惰性气体保护下，将化合物3与N-碘代丁二酰亚胺(NIS)在AgNO3催化下发生碘代反应，得到混合产物B，其中，化合物3、NIS和AgNO3的摩尔比为1:1-2：0.1-0.3，室温下，反应6-10小时后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，得到化合物4；
第四步，合成化合物5a-5d
在惰性气体保护下，以化合物4、芳基硼酸为原料，溶于反应溶剂中，再加入碱和四三苯基膦钯，碱性环境中在四三苯基膦钯的催化下，发生铃木偶联反应，得到混合产物C，反应温度为80-110℃，反应时间为3-5小时；向混合产物C中加入水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物5a-5d；
所述的化合物5a为2-苯基-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；5b为2-(4-甲氧基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；5c为2-(4-氯苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；5d为2-(4-乙酰基苯基)-5-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；所述的化合物4、芳基硼酸、碱、四三苯基膦钯的摩尔比为1:1-2：3-5:0.05-0.2；
第五步，合成化合物6a-6c
惰性气体保护下，由第四步柱层析得到的化合物5a-5c为原料，与N-碘代丁二酰亚胺NIS在硝酸银催化下有机溶剂中发生碘代反应，得到混合产物D，反应温度为20-45℃，反应时间为1-5小时；向混合产物D中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物6a-6c；
所述的化合物6a为2-碘-5-苯基-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，6b为2-碘-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，6c为2-碘-5-(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；所述的化合物5a-5c：N-碘代丁二酰亚胺：硝酸银的摩尔比为1:1-2:0.01-0.5；
第六步，合成化合物7a-7d
在惰性气体保护下，分别以化合物6b和对甲氧基苯硼酸、化合物6b和对羟基苯硼酸、化合物6c和对甲氧基苯硼酸，化合物6b和对氯苯硼酸为原料，将原料加入到有机溶剂中，并加入Pd(PPh3)4和碱，在Pd(PPh3)4的催化下发生铃木偶联反应，得到混合产物E，反应温度为80-110℃，反应时间为1-8小时；向混合产物E中加入水，用***进行萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物7a-7d；
所述的化合物7a为2,5-二(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，化合物7b为2-(4-羟基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，化合物7c为2,5-二(4-氯苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯，化合物7d为2-(4-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；
所述的化合物6b、对甲氧基苯硼酸或对羟基苯硼酸、Pd(PPh3)4、碱的摩尔比为1:1-3：0.05-0.1：3-6所述的化合物6c、对甲氧基苯硼酸或对氯苯硼酸、Pd(PPh3)4、碱的摩尔比为1:1-3：0.05-0.1：3-6。
2.根据权利要求1所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第四步中所述的芳基硼酸为苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对氯苯硼酸或对乙酰基苯硼酸；第六步中所述的芳基硼酸为苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对氯苯硼酸或对羟基苯硼酸。
3.根据权利要求1或2所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第四步中所述的反应溶剂为甲苯和甲醇按体积比为1:1-3的混合溶液，每0.1mmol化合物4对应3-7mL反应溶剂。
4.根据权利要求1或2所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第五步中所述的反应溶剂为乙醇、乙腈、氮氮二甲基甲酰胺；每0.1mmol化合物4对应3-7mL反应溶剂。
5.根据权利要求3所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第五步中所述的反应溶剂为乙醇、乙腈、氮氮二甲基甲酰胺；每0.1mmol化合物4对应3-7mL反应溶剂。
6.根据权利要求1或2或5所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第六步中所述的反应溶剂为甲苯和甲醇按体积比为1:1-3)的混合溶液；每0.1mmol化合物4对应3-7mL反应溶剂。
7.根据权利要求3所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第六步中所述的反应溶剂为甲苯和甲醇按体积比为1:1-3)的混合溶液；每0.1mmol化合物4对应3-7mL反应溶剂。
8.根据权利要求1或2或5或7所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第四步中的碱为碳酸钠；第六步中的碱为碳酸钠、碳酸钾或磷酸钾。
9.根据权利要求3所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第四步中的碱为碳酸钠；第六步中的碱为碳酸钠、碳酸钾或磷酸钾。
10.根据权利要求6所述的一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法，其特征在于：第四步中的碱为碳酸钠；第六步中的碱为碳酸钠、碳酸钾或磷酸钾。
CN201710689707.1A 2017-08-14 2017-08-14 一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法 Active CN107400079B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710689707.1A CN107400079B (zh) 2017-08-14 2017-08-14 一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710689707.1A CN107400079B (zh) 2017-08-14 2017-08-14 一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107400079A true CN107400079A (zh) 2017-11-28
CN107400079B CN107400079B (zh) 2019-05-10

Family

ID=60396518

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710689707.1A Active CN107400079B (zh) 2017-08-14 2017-08-14 一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107400079B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134342A (zh) * 2018-09-11 2019-01-04 大连理工大学 一种3，4-二取代吡咯的高效制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134342A (zh) * 2018-09-11 2019-01-04 大连理工大学 一种3，4-二取代吡咯的高效制备方法
CN109134342B (zh) * 2018-09-11 2021-08-20 大连理工大学 一种3，4-二取代吡咯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107400079B (zh) 2019-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109651444A (zh) 基于含刚性芳胺功能基团主配体的铱配合物磷光材料
CN109293468A (zh) 一种通过铱催化nhp酯与末端芳基炔烃的脱羧偶联反应合成顺式烯烃的方法
CN110183450B (zh) 一种2-芳基吲唑并马来酰亚胺类稠合多环化合物的合成方法
CN108467413A (zh) 基于碗烯的笼状化合物、分子胶囊及其制备方法与应用
CN107400079B (zh) 一种2,5-二取代吡咯的区域选择性合成方法
CN107501278B (zh) 一种5h-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法
CN106431800B (zh) (e)-4-氧代-2-丁烯醛类化合物的合成方法
CN105732648B (zh) 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法
CN105461717B (zh) 基于1,10‑菲啰啉的热活化延迟荧光材料及其制备方法、应用
CN110669002A (zh) 一种2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法
CN115215814A (zh) 异恶唑烷类化合物的合成方法
CN109320538B (zh) 3-溴-5-芳基-2-（三甲基硅基）-1-（n,n-二甲基磺酰胺）吡咯合成方法
Durka et al. Formation of dilithiated bis-(1H-pyrazol-1-yl) alkanes and their application in the synthesis of diboronic acids
CN110317170B (zh) 一种3-菲啶基甲酸丙酯类化合物的绿色合成方法
CN107474008B (zh) 一种α-甲酰基四氢吡啶类化合物的合成方法
CN103664960B (zh) 普纳替尼的制备方法
CN103435635B (zh) 一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法
CN109369678A (zh) 一种天然产物异构体(-)-6-epi-Porantheridine的新合成方法
CN104693065A (zh) 一种新化合物1-(二苯基亚甲基)氨基-2-氨基-2-甲基丙烷及其制备方法和在安耐格列汀合成中的应用
CN103936753B (zh) 天然产物Daldinin及其类似物的全合成方法
CN104262301B (zh) 一种合成s-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的方法
WO2023164889A1 (zh) 可待因、其衍生物及中间体的制备方法
CN110078746B (zh) 一种具有发光性能的2-羰基噻唑并噻吩类化合物及其制备方法与应用
CN101787012A (zh) 一种取代的2’-丁硫基-[3，3’]联噻吩醛化合物及其制备方法
CN108503572A (zh) 一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant