CN107201304B - 使用可转移的膜收集悬浮细胞 - Google Patents

使用可转移的膜收集悬浮细胞 Download PDF

Info

Publication number
CN107201304B
CN107201304B CN201710157368.2A CN201710157368A CN107201304B CN 107201304 B CN107201304 B CN 107201304B CN 201710157368 A CN201710157368 A CN 201710157368A CN 107201304 B CN107201304 B CN 107201304B
Authority
CN
China
Prior art keywords
porous membrane
layer
support
support layer
sample
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710157368.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107201304A (zh
Inventor
邵宏仁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cellmax Ltd
Original Assignee
Cellmax Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cellmax Ltd filed Critical Cellmax Ltd
Publication of CN107201304A publication Critical patent/CN107201304A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107201304B publication Critical patent/CN107201304B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M33/00—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus
    • C12M33/14—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus with filters, sieves or membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502753—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by bulk separation arrangements on lab-on-a-chip devices, e.g. for filtration or centrifugation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G01N1/31—Apparatus therefor
    • G01N1/312—Apparatus therefor for samples mounted on planar substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/08—Flat membrane modules
    • B01D63/081—Manufacturing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/08—Flat membrane modules
    • B01D63/088—Microfluidic devices comprising semi-permeable flat membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502761—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip specially adapted for handling suspended solids or molecules independently from the bulk fluid flow, e.g. for trapping or sorting beads, for physically stretching molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
    • C12M47/02—Separating microorganisms from the culture medium; Concentration of biomass
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/046—Function or devices integrated in the closure
    • B01L2300/048—Function or devices integrated in the closure enabling gas exchange, e.g. vents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/12—Specific details about materials
    • B01L2300/126—Paper

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)

Abstract

可将针对使用可分离的样品收集层收集和制备细胞的装置、方法和试剂盒配置成使用机制从液体样品收集或处理细胞以在分析或成像之前容易地转移细胞。可分离的样品收集层可包括在其上可收集细胞的多孔膜，以及一个或多个包括具有一个或多个粘合剂涂层和释放衬里的带的支撑层。可将该装置、方法和试剂盒配置有包括形成用于有效除去不需要的液体的竖直或水平定向的微通道的切口的支撑层。收集和/或处理后，收集到多孔膜上的细胞可被粘附到另一表面以进一步处理或分析。

Description

使用可转移的膜收集悬浮细胞
背景技术
分离、制备和处理在液体样品溶液中悬浮的生物细胞到表面或基底上 可以是各种应用(包括样品诊断程序和细胞成像)中的非平凡且关键的步 骤。关键的挑战涉及将在溶液中悬浮的生物细胞收集到表面上，使得这些 细胞可被容易地处理并且然后快速地转移至另一表面，用于进行成像或分 析。在样品中悬浮的细胞的健康可能也是重要的，因此在样品转移和收集 期间细胞的健康可能有利于限制细胞破裂。施加于细胞的机械力必须是柔 和的，以免破坏细胞结构或负面地影响细胞健康，还是足够强的以有效地 操纵细胞。为了维护细胞的健康和促进液体样品的有效制备，可以构建装 置和方法，其使得细胞能够被收集和处理到装置上并然后从该装置被移除 以用于转移或粘附至另一基底从而用于分析。
发明内容
所公开的装置可以包括用于收集感兴趣的细胞的装置。该装置可以包 括耦接(结合，连接)到第一支撑层的固体支撑物；以及包括耦接到第二 支撑层的多孔膜的可分离的样品收集层。在一些情况下，该多孔膜可以位 于第一支撑层和第二支撑层之间。在另外的实施方式中，第一支撑层和第 二支撑层可以保持多孔膜处于静止位置。另外的实施方式可以包括具有通 过至少一个微通道以流体连通的固体支撑物、第一支撑层和第二支撑层的装置。
支撑层可以包括一个或多个组件。例如，支撑层可包括释放衬里(防 粘衬里，release liner)和粘合剂带(例如双面涂层带)的任何组合。该释放 衬里可包括背衬或具有粘合剂的背衬和释放衬里。该释放衬里可包括纸、 塑料或其他固体背衬，并且该释放衬里可涂覆有低表面力涂层。在一些实 施方式中，该支撑层可包括涂覆有丙烯酸粘合剂的聚对苯二甲酸乙二酯 (PET)膜以及释放衬里。
该装置的固体支撑物可包括透明的固体材料，例如丙烯酸塑料或玻璃， 并且可将该固体支撑物构建成允许钻微通道。在一些情况下，该微通道可 以是具有大约10mm直径的圆形。
微通道可以用于连接具有形成通道的切口的固体支撑物、第一支撑层 和第二支撑层，在一些情况下，该通道可由多孔膜封闭。多孔膜可具有最 高达10微米直径的孔径。该多孔膜的平均孔径可以是2-5微米的直径。在 另外的实施方式中，该多孔膜的平均孔径可以是小于2微米的直径。该多 孔膜可以包含聚碳酸酯。该多孔膜也可以是具有25mm直径的圆形。在一 些实施方式中，该多孔膜可以与固体支撑物和一个或多个支撑层流体连通。
该装置可包括与固体支撑物和一个或多个支撑层流体连通的一个或多 个微通道。在一些实施方式中，该装置可包括切入第一支撑层的水平微通 道，该水平微通道可在定位成竖直于该水平微通道的两个微通道之间建立 流体连通。在一些实施方式中，可将第一竖直微通道设置为穿过该固体支 撑物并与设置在第一支撑层内的水平微通道流体连通。其中将竖直取向定 义为覆盖该装置的宽度或较薄段的方向，并且将水平取向定义为覆盖该装 置的长度或最长段的方向。另外的实施方式可包括设置为穿过第二支撑层 并与第一支撑层的水平微通道流体连通的第二竖直微通道。在更另外的实 施方式中，可将第一竖直微通道与第二微通道彼此平行定向，使得流体连 通通过第一支撑层的水平微通道而发生。
在另外的实施方式中，可将该装置紧靠吸收垫设置。在一些实施方式 中，可将该装置紧靠吸收垫设置，并且该吸收垫可与该装置中的一个或多 个微通道流体连通。在一些情况下，该吸收垫可以在固体支撑结构的第一 侧上，其中多孔膜可以在固体支撑结构的第二侧上。在其他实施方式中， 可将可分离的样品收集层紧靠吸收垫设置。
一种用于制造用于收集细胞的装置的方法可包括以下步骤：将在一个 或多个支撑层之间的多孔膜分层放到固体支撑结构上；将一个或多个微通 道切入该支撑层中的一个或多个中，使得能够流体连通穿过该装置；以及 布置多孔膜和一个或多个支撑层，使得该多孔膜可与固体支撑结构分离并 转移到单独的表面用于另外的处理。在一些情况下，该支撑结构和一个或 多个支撑层可通过多孔膜流体连通。该支撑层可包括具有释放衬里的双面 涂层带，使得该带包括在两侧上具有粘合剂的载体和可分离的释放衬里。 在另一情况下，可布置第一可分离的层和第二可分离的层，使得多孔膜可 以选择性地移除并粘附到一个或多个新的表面以进行另外的处理或分析。 该支撑层可包括涂覆有丙烯酸粘合剂的聚对苯二甲酸乙二酯(PET)膜，以 及释放衬里。该支撑层可具有最高达10微米直径的孔并粘附到支撑层上的 多孔膜。可将多孔膜配置成收集比使用2-5微米直径的孔的特定尺寸大的细 胞。可替换地，该多孔膜可具有固定的孔径。该多孔膜可包含聚碳酸酯， 并且该多孔膜可以是具有25mm直径的圆形。
收集和制备细胞的方法可包括将生物样品施加到可分离的样品收集 层。该样品收集层可包括支撑层和多孔膜。在一些情况下，可将该样品收 集层紧靠固体支撑层设置，并且可将细胞施加到该可分离的样品收集层的 多孔膜上。用于收集和制备细胞的方法可包括灌注一种或多种液体溶液通 过可分离的样品收集层的多孔膜。该方法的另外步骤可包括从支撑表面移 除可分离的样品收集层；以及将该可分离的样品收集层转移到另一表面用 于进一步处理或分析。在一些情况下，可将该样品收集层转移到载玻片以 进行成像。在另外的实施方式中，该支撑层可以是一条具有释放衬里的双 面涂层带。移除该样品收集层可包括从支撑表面分离该样品收集层。转移 该样品收集层可包括将该样品收集层粘附到另一表面。该样品收集层可以 以该过滤器上收集的样品面朝下在多孔膜和另一表面之间而定向。
样品可包括以下中的一种或多种：细胞、泡沫、液体或脂质。在一些 实施方式中，所灌注的液体溶液可包括细胞(包括CTC)。液体可包括抗 体、缓冲液、细胞染液、细胞染色试剂、用于固定细胞的试剂(包括多聚 甲醛)或表面活性剂，其中的任何一种可使用该装置而施用于样品。样品 可积聚到可分离的样品收集层上，并且可将该可分离的样品收集层转移到 载玻片以进行成像。
在一些情况下，可以形成用于收集和制备细胞的试剂盒。该试剂盒可 包括一个或多个具有释放衬里的双面涂层带的单元；一片或多片预切多孔 膜；以及一个或多个固体支撑结构。可将该试剂盒配置为使得用户可以接 收该试剂盒并组装用于收集和处理包括细胞的液体样品的装置。在一些实 施方式中，试剂盒可包括描述用于装置组装和细胞制备的步骤的使用说明 书手册。可将试剂盒中提供的多孔膜预切成截短圆的形状。该试剂盒还可以包括具有预切成至少两种不同尺寸的释放衬里的双面涂层带。可将该试 剂盒的组件配置为在广泛范围的细胞过滤、处理和成像应用中的组装和应 用。
通过引用并入
该说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用并入本文中， 其程度就如同每个单独的出版物、专利或专利申请被特别地和单独地指明 通过引用而并入一样。
附图说明
图1示出了样品收集装置的展开图。
图2A例示了连接以形成可移除的层的组件以及具有用于将 样品转移到该装置中和直接移出该装置的微通道的固定组件。
图2B例示了包括固体支撑物和第一支撑层的固定组件。
图2C例示了用于形成可分离的样品收集层的多孔膜和第二支撑层。
图2D例示了由多孔膜和第二支撑层形成的可分离的样品收集层。
图3A-3B例示了直接通过该装置的样品流，以及图3C例示 了可分离的样品收集层和多孔膜从装置中的被配置为将样品直接 移出该装置的固定组件中分离。
图4A-4B例示了固体支撑物的厚度可变化。
图5A-5D例示了被连接以形成可分离的样品收集层和固定组 件的组件，所述可分离的样品收集层和固定组件具有形成用于移 动样品通过该装置的微通道的切口。
图6例示了具有形成用于使样品移动通过装置的微通道的切 口、不具有吸收垫和没有将样品直接移出该装置的样品收集装置 的非限制性实施方式的展开图。
图7例示了具有形成用于使样品移动通过装置的微通道的切 口、使样品的一些组分直接移出装置的样品收集装置的另一非限 制性实施方式的展开图。
图8例示了具有形成多个用于使样品移动通过装置的水平微 通道的切口的样品收集装置的又一非限制性实施方式的展开图。
图9A-9D例示了具有形成用于使样品移动通过装置的微通道 的切口的样品收集装置的示例性尺寸。
图10A-10B示出了在具有形成用于使样品移动通过装置的微 通道的切口的样品收集装置中形成可分离的样品收集层和固定组 件的已连接的组件。
图10C例示了可分离的样品收集层可以包括微通道以用于流移动通 过该装置。
图10D例示了样品可以使用该装置的顶部或底部中的微通道而移动通 过该装置的底部和顶部二者。
图11示出了该装置顶部和底部中的微通道。
图12示出了使用该装置制备样品的不同步骤或配置。
图13示出了使用该装置制备用于制备免疫荧光成像的样品 的组分的步骤。
图14示出了使用该装置消泡和制备用于免疫荧光的样品的 步骤。
在所附的权利要求中具体地阐述了本发明的新颖特征。通过 参考阐述了示例性实施方式(其中利用了本发明的原理)的以下 详细描述及其附图将获得对本发明的特征和优点更好的理解：
具体实施方式
本申请公开了用于将液体样品的一种或多种悬浮的组分(例如生物细 胞)收集到多孔膜上的装置、***和方法。所公开的装置、***和方法可 以配置为清洁、处理和/或容易地转移液体样品(例如包括生物细胞的液 体样品)的所选组分。装置或***可包括固定组件，该固定组件包括粘贴 有第一支撑层的固体支撑物。可将包括粘贴到第二支撑层的多孔膜的可分 离的样品收集层可移除地粘贴到第一支撑层。可将包括悬浮细胞的液体样 品通过第一支撑层和第二支撑层中的切口施加到多孔膜，从而允许细胞收 集在多孔膜上并与可移动通过该装置的液体部分分离。该样品可用液体洗 涤剂处理或经受额外的处理步骤或方案。一旦完成收集和/或处理，可分 离的样品收集层可从该装置的固定组件剥离并粘附到一个或多个其他表 面以进一步处理、固定或分析。
在一些实施方式中，第一支撑层可包括具有一个或多个配置为引导该 样品的液体部分的微通道或切口的层。在另外的实施方式中，微通道和通 过该微通道的流的取向可指向为竖直地通过该装置的一个或多个层，在该 装置的一个层内水平地指向，或在另外的实施方式中，该装置可包括竖直 和水平流动的元件。在一些实施方式中，该样品的液体部分的流动例如在 依赖于竖直流动的装置中或在具有通过一个或多个竖直微通道连接的水平微通道的装置中可以是不受帮助的或由重力引导，并且在其他实施方式 中通过压力或真空来辅助该样品的液体部分的流动。在一些情况下，样品 的液体部分的流可***成该液体部分的一个或多个分离的流。分离的流可 在相反的方向上移动和/或依赖于用于移除该液体的不同机制，例如重力、 压力和抽吸。在一些情况下，该装置可使用设计为在装置内的一个或多个 微通道内保持流体接触的一个或多个竖直取向的微通道或孔，可将该通道 配置与可使用压力或抽吸的一个或多个其他装置结合在一起以移除该样 品的液体部分和/或通过使洗涤缓冲液、试剂或其他液体处理物流动通过 该装置来制备或处理该样品。在分离或处理样品后，该装置可配置为有助 于通过从该装置的固定组件分离该可分离的样品收集层来移除该样品。包 含该样品的可分离的样品收集层可粘附到一个或多个新的表面以进行随 后的处理或分析。
可分离的样品收集层可包括用于可移除地将该膜粘贴到第一支撑层 的支撑层。在一些实施方式中，该第一支撑层可以是释放衬里，并且可分 离的样品收集层可以使用带被可移除地粘贴到第一支撑层。可分离的样品 收集层可配置成使得其包括当将该可分离的样品收集层可选择地剥离该 装置的固定组件并粘贴到另一表面时暴露的粘合剂表面。在一些情况下， 使用通过样品收集层从第一支撑层分离所暴露的粘合剂可将可分离的样品收集层粘附到另一表面。在其他情况下，通过未通过从第一支撑层移除 而暴露的粘合剂可将可分离的样品收集层粘附到另一表面。
可分离的样品收集层的第二支撑层可包括一条双面涂层带，其中该双 面涂层带的一个粘合剂涂层面粘附到多孔膜并设置成面向构成第一支撑 层的释放衬里的防粘或低表面力涂层，并且该双面涂层带的另一个面被设 置成面向作为第二支撑物的一部分的释放衬里的防粘或低表面力涂层。在 一些情况下，可替换的表面可以是多孔膜未直接粘附到其上的支撑层的一 面或一侧。
在一些实施方式中，可分离的样品收集层可包括耦接到包括双面涂层 带和释放衬里的第二支撑层的多孔膜。该双面涂层带的一个面可以粘附到 一片释放衬里，并且该双面涂层带的另一个面可用于将一片多孔膜固定到 该装置的固定组件上。该装置的固定组件可包括第一支撑层和固体支撑 物。该第一支撑层可包括直接粘附到该固体支撑物的一片释放衬里，使得 该多孔膜被设置在来自第二支撑层的粘合剂和该释放衬里的释放涂覆面 之间。
竖直的或水平的微通道可通过被切入一个或多个支撑物的一个或多 个切口或微通道而形成。竖直的微通道可由穿过在每个邻接层上方和/或 下方的一个或多个层的切口而形成，并且水平的微通道可由在单个水平层 中的切口形成，从而在层之间产生了具有该支撑物厚度的深度和在上方或 下方的邻接层中的相应区域中没有切口的微通道。水平的微通道可由夹在 其他层之间的层(例如第一支撑层)中的切口形成，使得流体可以竖直地流入该装置并水平地处于该装置的层之间。在一些情况下，一个或多个额 外的竖直微通道可从水平微通道设置，使得样品能够竖直地流入该装置， 然后通过一个或多个水平微通道并然后通过一个或多个竖直定向的微通 道离开该装置。
在一些情况下，相似的或等同的尺寸和形状的切口可被切入一个或多 个支撑物中以形成可部分地或全部地穿过该装置而设置的竖直微通道。例 如，竖直微通道可由第一支撑物和第二支撑物中的切口形成，该切口可由 可在支撑物的切口之间设置的多孔膜封闭。该多孔膜可暴露于第一支撑物 和第二支撑物之间，并且功能如流体样品流动通过由在支撑层中的切口所 形成的竖直微通道时收集样品的固体组分(例如细胞)的筛一样。在一些 实施方式中，由在支撑物中的切口所形成的区域可称为样品施加区。该样 品施加区可包括由可被多孔膜封闭的在第一支撑物和第二支撑物中的切 口所形成的微通道，在这些情况下，该膜可夹在第一支撑物和第二支撑物 之间，从而形成了具有等同于第一支撑物、第二支撑物和多孔膜的叠加厚 度的深度的通道。
在一些配置中，一个或多个微通道可以由设置在一个或多个另外的竖 直定向的微通道之间的单个支撑层内所产生的切口形成。仍在另外的配置 中，该装置可以配置有包括释放衬里和粘合剂的支撑组件，使得使用已从 释放衬里分离的粘合剂可将可分离的样品收集层从固定组件分离。仍在另 外的配置中，可分离的样品收集层可以被配置成使得通过可分离的样品收 集层的移除所暴露的粘合剂可用于将可分离的样品收集层粘附到另一表 面。在其他情况下，第二支撑层可包括耦接到粘合剂层的释放衬里，该粘 合剂层在第二支撑层的朝向远离固定组件而设置的侧上。在一些情况下， 可将第二支撑层的释放衬里组件移除以暴露可用于将样品粘附到新的表 面的粘合剂表面，该粘合剂表面可用于代替第二支撑层上的其他粘合剂表 面或与第二支撑层上的其他粘合剂表面相应，例如通过可分离的样品收集 层从固定组件的第一支撑层分离所暴露的粘合剂表面。在其中第二支撑层包括两个粘合剂表面的实施方式中，该粘合剂表面中的一个或两个可用于 将样品附接于新的表面。在一些情况下，两个粘合剂表面都可用于在两个 新的表面之间(例如在载玻片和盖玻片之间)组装该样品收集层。
在一些情况下，可分离的样品收集层可从固定组件分离，使得其可以 粘附到另一表面。可分离的样品收集层可包括多个组件，多个组件包括第 二支撑层和多孔膜。该第二支撑物可包括释放衬里和双面涂层带。释放衬 里可包括一条背衬材料(例如纸)，其在一个面或两个面上用低表面力材 料涂层来涂覆。该涂层可以是光亮的和光滑的，并配置成使得粘合剂可从 该表面容易地剥离。支撑层可包括带。带可包括一条在一个面或两个面上 用粘合剂涂覆的聚合物背衬材料。该第二支撑物可包括一片双面涂层带， 其中该双面涂层带的一个面粘附到释放衬里的低表面力涂层以及另一个 面粘附到多孔膜的表面的一些或全部，多孔膜可以小于释放衬里并因此留 下超过多孔膜的边界所暴露的一些带粘合剂表面。在一些实施方式中，可 将多孔膜设置在第一支撑物的释放涂层和第二支撑物的粘合剂涂层之间。 在另外的实施方式中，第一支撑物可具有比第二支撑物大的尺寸，并且多 孔膜可具有比第一支撑物和第二支撑物二者小的尺寸。在一些实施方式 中，该多孔膜可粘附到第二支撑物的粘合剂，使得部分粘合剂被该膜覆盖， 并且剩余的粘合剂表面可粘附到第一支撑物的低表面力涂层。在这种配置 中，固定组件可包括具有面向多孔膜和第二支撑层的粘合剂而设置的释放 涂层的释放衬里，使得多孔膜夹在第二支撑层和固定组件之间。在一些情 况下，该支撑物和该膜可被配置使得可分离的样品收集层在可分离的样品 收集层到另一表面使多孔膜上所收集的样品组分暴露于空气或暴露于新 的表面期间可从固定组件容易地移除(例如使用镊子或手术钳夹住样品收 集层并然后剥离该膜)。在一些情况下，新的表面可以是载玻片，在这种 情况下从固定组件剥离下来的粘合剂表面可转移并粘附到另一表面。在其 他方法中，其中在多孔膜上所收集的样品组分面朝上定向和暴露的情况下将样品粘附到另一基底，附接到与多孔膜所粘附的一个面相对的一个面的 释放衬里可从可分离的样品收集层移除以暴露粘合剂表面使释放层粘附 到新的表面。
图1例示了已组装的装置的非限制性实施方式。该装置可由多层构 成。在一些实施方式中，该装置可包括若干支撑物，该支撑物包括固体支 撑物(105)、第一支撑层(110)和第二支撑层(120)。用于收集样品的 所需组分的多孔膜(115)可设置在第一支撑层和第二支撑层之间。在一 些情况下，多孔膜(115)可设置在第一支撑层和第二支撑层之间，使得该多孔膜可以容易地从固体支撑物分离并被转移到另一表面。
该装置可包括一个或多个具有限定形状和组成的固体支撑物(105)。 在一些情况下，该限定形状可以是3维形状，例如矩形棱镜、圆柱形或正 方形棱镜。其他实施方式可包括一个或多个切口。例如，如在图1中所示 的，该固体支撑物(105)可形成具有圆形切口的矩形棱镜。一个或多个 切口也可具有限定的3维形状；例如，在一些情况下，3维形状可包括圆 柱形、圆锥形和棱锥形。切口可位于固体支撑物内的任何位置，例如如在 图1中所示的，圆形切口以距固体支撑物(105)的短边之间的相等间距 而等间距地位于固体支撑物的中心处。
固体支撑物可由任何材料构造。材料可包括单种材料或可包括多于一 种的材料的混合物。用于形成固体支撑物的材料可以是透明的或不透明 的。在一些实施方式中，固体基底可由一种或多种类型的塑料(包括热塑 性塑料、聚合物和玻璃)构造。示例性材料可包括丙烯酸或聚(甲基丙烯 酸甲酯)(PMMA)、乙腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、尼龙、聚乳酸(PLA)、 聚苯并咪唑、聚碳酸酯、聚醚砜、聚醚醚酮、聚醚酰亚胺、聚乙烯、聚苯 醚、聚苯硫醚、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯和特氟隆(teflon)。固体基 底可以使用多种方法(包括注射成型、雕刻、机械加工、铸造、挤出或任 何其他通常接受的用于生产固体材料的方法)来构造。
该装置可包括包含固定支撑物和第一支撑层的固定组件，以及包括第 二支撑层和多孔膜的可分离的样品收集层。第一支撑层或第二支撑层可包 括以下的任何组合：背衬、脱模剂(剥离剂，release agent)和粘合剂。 背衬可包括在其上施加粘合剂或脱模剂的任何固体表面。粘合剂可包括包 含促进两个表面之间粘附的高表面能涂层的任何材料、表面或层。脱模剂、 释放衬里(防粘衬里，release liner)和/或释放涂层可指促进两个表面之间 的释放或分离的任何低表面能涂层。在一些实施方式中，支撑物可包括一 层或多层市售的粘合剂、包括工业释放衬里的释放衬里、脱模剂、可释放 的膜或不粘膜、保护膜、聚酯膜、浇铸纸(casting paper)或塑料膜。支 撑物中的背衬可包括纸、聚合物、塑料膜、布、金属箔或其他类似的材料。 纸背衬可包括超级压光的牛皮纸(SCK)、可包括一层聚乙烯醇(PVOH) 的Glassine、粘土涂覆的牛皮纸(CCK)、机器完成的牛皮纸(MFK)和 机制蜡光纸(MG)。塑料膜或塑料基底可包括聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)(包括双轴取向的PET)、聚丙烯(其包括双轴取向的聚丙烯)、 聚丙烯塑料树脂以及包括高密度和低密度聚烯烃的聚烯烃。该表面可包括 具有一个或多个高表面能涂层(例如粘合剂或胶粘剂)以及一个或多个低 表面能涂层或释放涂层的背衬。粘合剂可以包括天然粘合剂、半合成粘合 剂以及合成粘合剂。天然粘合剂可包括淀粉、糊精、明胶、沥青、柏油、 天然橡胶、树脂、虫胶清漆(紫胶，shellac)中的任何一种。半合成粘合 剂可以是纤维素聚合物，包括硝酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、甲基纤维素 和乙基纤维素。合成粘合剂可以包括乙烯基类、丙烯酸树脂、反应性丙烯 酸基类、合成橡胶、醛缩合树脂、环氧树脂、胺基树脂、聚酯树脂、聚烯 烃聚合物、可溶性硅酸盐、磷酸盐水泥和水硬性水泥(hydraulic cement)。 粘合剂的其他实例包括聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、来自聚丙烯酸的聚乙烯 聚合物、环氧树脂、聚氨酯、聚酰亚胺。粘合剂可以是压敏的，其中支撑 层将在施加压力的情况下粘附到表面，而不需要溶剂或热。该支撑层还可 以配置有一个或多个各种形状和图案(即圆形、正方形、矩形、星形、漩 涡、同心圆)的切口。该支撑层可以包括3M 8018PT双面涂层丙烯酸粘 合剂PET带(3M 8018PT DoubleCoated Acrylic Adhesive PET Tape)。
装置可包括被配置成永久粘贴到固体支撑物的第一支撑层，和被配置 成可移除地粘贴到第一支撑层以及由第一支撑物层和固定支撑物所形成 的该装置的固定组件的第二支撑层。为了有助于支撑层之间的分离，第一 支撑层和/或第二支撑层可包括一个或多个包括用于将支撑物层粘贴到固 体支撑物或粘贴到多孔膜的粘合剂表面的组件，以及用于容易地移除或分 离该装置的一个或多个层、支撑物或组件的一片或多片释放衬里。在一些 实施方式中，第二支撑层可具有小于或等于第一支撑层的表面积的表面 积。在其他实施方式中，第二支撑层可具有大于或等于第一支撑层的表面 积。
该多孔膜可夹在一个或多个支撑物之间，使得支撑物中的切口形成具 有样品施加区的微通道，其中样品可以直接施加到该多孔膜。样品可以通 过切口滴到样品施加区上，大于多孔膜孔径的样品组分由多孔膜捕获，而 小于样品的液体和/或其他组分穿过多孔膜。该多孔膜可使用一层或多层 粘合剂、背衬和/或释放涂层而保持在一个或多个支撑物之间。
该多孔膜可以包括具有表征的材料特性、组合物和孔径的一种或多种 多孔材料。该多孔膜可以是强的，其中强度被定义为破坏多孔膜的力的量， 其中强度作为来自纵向力的突发和/或来自横向力的拉伸强度而被测量。 该多孔膜可以是化学清洁的或生物清洁的，使得多孔膜在环境条件下的洁 净室内被铸造并处理。该多孔膜可以具有高孔隙率，使得在该多孔膜提供 用于吸收的高表面积的情况下气体或液体可以容易地流动通过该多孔膜。 材料可以包括微孔塑料、聚合物或纸过滤器。材料可包括具有包括纤维素、 混合纤维素酯、乙酸纤维素、聚碳酸酯、包括疏水性PTFE和亲水性PTFE 的聚四氟乙烯(PTFE)以及尼龙的聚合物的支撑表面或非支撑表面。多 孔膜可以包括Millipore多孔膜编号TTTP02500。可以由多种方法(包括 铸造、拉伸和蚀刻)来生产多孔膜。多孔膜可以具有固定的或可变的孔径。 多孔膜材料的孔径可以被配置成保留大于或等于150微米、100微米、50 微米、30微米、20微米、10微米、5微米、4微米、3微米、2微米或1 微米的颗粒。多孔膜可以是均匀薄的，具有小于或等于1,000微米、800 微米、600微米、500微米、400微米、300微米、200微米、150微米、 50微米、30微米、20微米或10微米的宽度。多孔膜可以在减少粘性的 试剂(例如聚合物、蛋白质或者其他试剂或者试剂或组分的组合)中被涂 覆。多孔膜可以是热稳定的，使得多孔膜可以在达到140℃、160℃、180℃、 220℃、240℃、260℃、280℃、300℃或320℃的温度下以最小的收缩或 对形状影响使用热或高压灭菌来灭菌。
如在图2中所示，装置(例如在图1中所示的装置)可分离成两个可 分离的层；固定组件(225)和可与在多孔膜上所收集的样品组分一起从 该固定组件分离的可分离的样品收集层(230)。该固定组件可包括一个或 多个层，其可包括固定组件(225)，该固定组件(225)包括固体支撑物 (205)和第一支撑层(210)。在一些实施方式中，如在图2A和2B中所示的固定组件(225)可包括固体支撑物(205)，该固体支撑物包括粘附 到包括3M 8018PT双面涂层丙烯酸粘合剂PET带的第一支撑层(210)的 一侧的PMMA。该第一支撑层(210)可包括在一侧上具有用于将第一支 撑层粘附到固体支撑物(205)的粘合剂表面的固体背衬材料，以及在另 一侧上被配置成使得可分离的样品收集层(230)可附接到该装置并且被 配置成使得可将该可分离的样品收集层(230)容易地移除的释放涂层或 释放衬里。可分离的样品收集层(230)还可包括一个或多个组件。例如， 在一些实施方式中如在图2C和图2D中所示的，可分离的样品收集层 (230)可由多孔膜(215)和第二支撑层(220)形成。在一些实施方式 中如在图2C和2D中所示的，可分离的样品收集层(230)可包括多孔膜 (215)(其包括微孔TTP02500)，其粘附到包括3M 8018PT双面涂层丙 烯酸粘合剂PET带的可移除的支撑物(220)的一侧。第二支撑层(220) 可包括固体背衬材料，该固体背衬材料具有粘附到第一支撑层(210)的 释放涂层或释放衬里的粘合剂表面以及该背衬材料的另一个面。在一些情况下，释放支撑物(220)背衬的朝向远离该装置的面可包括额外的粘合 剂层、释放涂层、释放衬里或它们的任何组合。在一些实施方式中，可分 离的样品收集层(230)可粘附到固定组件(225)的顶部。
在一些情况下，可能需要从液体样品或部分液体样品分离一种或多种 更大的或固体样品组分。在一些情况下，该装置可用于收集已经被收集成 包括所需细胞和不需要的其他要素或组分(例如气泡、泡沫、溶剂、溶液 或包括无用的颗粒物质或抗体的较小的固体组分)的液体溶液的细胞。在 一些情况下，所需组分可包括在较早的程序中已选择性地从样品(例如全 血样品)移除的细胞。在这样的实例中，可能需要在随后的程序中从含有 泡沫、气泡、溶剂、溶液或可能不需要的其他组分的溶液中选择性地分离 细胞。可能需要使用能够收集细胞和有助于清洁所收集的组分以及转移所 需组分到另外步骤的装置。在一些情况下，可能需要使用装置来移除泡沫、 气泡、溶剂、溶液和/或其他较小的组分，而在转移到随后的步骤期间没 有显著地破坏细胞。
一种用于清洁、处理、分离和/或转移大的所需样品组分的装置，例 如如在图3A-3B中所述的，该装置可配置成从初始样品流(流1)收集组 分，将所需组分从该初始样品流移除，此收集可导致使用抽吸或其他手段 从该装置所移除的第二样品流(流2)。在从初始流1样品收集所需组分 后紧接着可将该第二样品流(流2)直接地转移出该装置。流2也可使用 一个或多个水平地或竖直地取向的微通道被引导通过该装置。在一些情况 下，流2可被分成一个或多个单独的流(流A、流B)并被引导通过由该 装置的一个或多个层内的切口(A孔、B孔)所形成的可替换的微通道(A、 B)。可将抽吸施用于一个或多个微通道以有助于一个或多个流移动通过 该装置。
在图3A-3B中所示的实施方式中，可将可分离的样品收集层粘附到 固定组件，其中该固定组件最靠近样品的流1。在一些实施方式中，该固 定组件可包括位置最靠近样品流1并面向样品流1的接收的固体支撑物 (305)。在一些配置中，例如在图3A-3B中所示的那些配置，样品的流1 可穿过由一个或多个支撑组件(340)中的切口所形成的样品施加区，使得样品流1的超出多孔膜(315)的孔径的一种或多种较大的组分(365) 可被捕获到多孔膜(315)上和/和可不与样品流2一起离开多孔膜。
使用该装置的方法可包括多个步骤。例如，在图3A-3C中所示的实 施方式的使用可涉及将可分离的样品收集层紧靠表面放置。该表面可以是 吸收垫(335)，其可以包括或可以不包括在顶部具有吸收垫的硬的表面。 可将固体支撑物(305)最靠近并面向样品流1定位，其中通过形成样品 施加区(340)的装置的一个或多个层中的切口来暴露多孔膜(315)。在 样品施加区内所暴露的多孔膜可定位在流1的蒸汽中。通过固体支撑物 (305)中的切口可将样品流1滴到或流到多孔膜(315)上，使得样品的 较大的组分在多孔膜中被捕获并与形成流2的更小的样品组分和/或流体 分离，流2包括流过多孔膜的样品的部分。在一些实施方式中，可将样品 施加区切口(340)定向在吸收垫(335)上方。为了移除具有所收集的样 品的多孔膜，可将该装置倒置从而暴露可分离的样品收集层并将固定组件 紧靠桌子或硬表面放置，如在图3C中所示。可在对流1的已经沉积到设 置在样品施加区(340)内的多孔膜(315)上的任何组分最小破坏的情况 下将可分离的样品收集层(330)从固定组件(325)剥离；在一些如所示 的实施方式中，可将压力施加于固体支撑物(305)以在可分离的样品收 集层(330)的分离期间按住固定组件(325)。
图4A-4B例示了样品的一个或多个组件的厚度可根据具体应用目的 而变化。在一些实施方式中，例如，固体支撑物(405)可具有一定范围 的尺寸和厚度，具有为特定应用、样品类型或样品体积而优化的厚度。在 一些实施方式中，固体支撑物(405)可被制成更厚以增加能够在该装置 内保持的样品的体积。在一些情况下，增加在该装置中所保持的样品的体 积可通过负压而改善样品流。在其他非限制性实施方式中，可优化该厚度 以分离特定的细胞类型。在又另外的实施方式中，可优化该厚度以改善样 品组分在多孔膜上的均匀沉积。额外的实施方式可出于其他目的而改变固 体支撑物(405)的厚度，例如以容纳更大的样品体积。诸如在图4A中 所示的深的固体支撑物(405)能够例如容纳更大体积的样品，和/或使用 更大的样品的重量以有助于通过多孔膜(405)的重力流。固体支持物(405) 的宽度可以大于或等于150mm、100mm、50mm、25mm、10mm、9mm、 6mm、3mm或2mm。在一些情况下，固体支撑物(405)可与吸收垫(435) 一起使用，使得吸收垫可吸收或通过毛细作用带走通过多孔膜的样品液 体，因此驱使样品通过样品施加区(440)。在另外的实施方式中，可将吸收垫设计成吸收等于或超出可由所限定厚度的相应固体支撑物容纳的样 品体积的样品体积。
可以优化吸收垫的组成以收集大量的样品流2。在一些实施方式中， 吸收垫可包括纸、海绵或其他吸收材料。吸收垫可包括一种或多种包括棉、 羊毛、尼龙、羽绒、氨纶、丝、聚酯、尼龙、乙烯基、黄麻、橡胶、聚氯 乙烯、泰勒克斯(tyrex)、竹、大豆、豆(boan)、塑料、牛仔布、木浆纤 维(lyocell)、粗麻布或其他材料的常规吸收材料。
在一些实施方式中，该装置可包括用于竖直流和水平流的微通道。竖 直流可通过包括在重叠区域中的一个或多个层之间设置的切口的一个或 多个微通道而形成，而水平流可通过夹在其他层之间的单层内的切口而发 生。具有组合的水平流和竖直流的实施方式的若干个实例在图5A-5D、图 6-8、图9A-9D、图10A-10D和图11中示出。在具有组合的水平流和竖直 流的实施方式中，样品可首先流入第二支撑层的样品施加区，并通过多孔 膜。样品的流体部分可流动通过该膜然后通过在可分离的样品收集层和固 体支撑物之间所形成的孔，在第二支撑层中所形成的切口中。
如在图5A-5D中所示的，装置可包括可分离的样品收集层(530)和 固定组件(525)，其中该装置被配置为以可分离的样品收集层(530)最 靠近样品流1取向来使用。在该配置中，可将可分离的样品收集层(530) 从固定组件(525)分离而不倒置该装置。如前所述，可分离的样品收集 层(530)和固定组件(525)可各自包括一个或多个组件。可分离的样品 收集层可被配置为放置在固定组件(525)的顶部上，其中可分离的样品 收集层(530)最靠近并面对着样品流1，以及固定组件(525)设置在可 移除的层的下方，距样品流1最远。可将固定组件对着固定组件的顶部定 向，面朝上对着样品源定向。图5A和5B例示了由多孔膜(515)和第二 支撑层(520)所形成的可分离的样品收集层(530)。该第二支撑层包括 形成微通道B(545)的切口。图5C和5D例示了装置的固定组件(525)， 其包括第一支撑层(510)和固体支撑物(505)。在一些实施方式中，第 一支撑层可包括具有支撑多孔膜的切口(540)的第一支撑层(510)。在 一些实施方式中，该切口可被配置成在第一支撑层中形成例如窄拱形的形 状。在另外的实施方式中，该窄拱形可被配置成通过引入补充通道防止多 孔基底的下陷，从而在可用作上面层的支撑物的支撑层中产生窄拱形或其 他所连接的形状。
图6例示了在该装置的一种或多种实施方式中存在的组件的展开图。 在一些实施方式中，该装置可包括多个层。例如，上层可包括第二支撑层 (620)。该装置可被配置成使得第二支撑层面向样品流1定向。该第二支 撑层可包括一个或多个切口。例如，在图6中所示的实施方式，第二支撑 层可包括两个圆形切口；一个切口形成样品施加区(640)以及第二个切 口形成用于流B的微通道(645)。在一些实施方式中，具有固定孔径的 多孔膜(615)可定位在第二支撑层下方。另外的实施方式可被配置成使 得第二支撑层可通过粘合剂层直接地粘附到多孔膜。在其他实施方式中， 第二支撑层可包括一片或多片背衬，其中所述背衬设置在第二支撑层和多 孔膜之间。背衬可包括释放衬里。在另外的实施方式中，第二支撑层和多 孔膜可被配置成具有释放涂层和/或粘合剂的任何组合，可将该释放涂层 和/或粘合剂设置背衬材料和/或设置成直接来自多孔膜。在另外的实施方 式中，第二支撑层(620)可被配置成使得可分离的样品收集层可被配置 成包括第二支撑层(620)和多孔膜(615)，使得可分离的样品收集层可 首先在第一步骤中从固定组件分离，以及多孔膜可在随后步骤中从第二支 撑层(620)分离。
在一些实施方式中，固定组件可包括第一支撑层(610)和固体支撑 物(605)。第一支撑层可包括一个或多个切口。该切口可包括被配置在该 装置内形成一个或多个微通道或区的一个或多个限定形状。在一些实施方 式中，第一支撑层可包括具有与第二支撑层(620)中的切口的直径和形 状相似的直径和形状的样品施加区(640)。在可替换的实施方式中，第一 支撑层中的样品施加区可具有与第二支撑层中的样品施加区的尺寸和形 状不同的尺寸和形状。类似地，第一支撑层可共享形成用于流B的微通 道的类似形状的切口(645)，具有与可释放的支撑物(620)中的切口相 似的尺寸。然而，在可替换的实施方式中，由第二支撑层(620)和第一 支撑层(610)中的切口所形成的用于流B的微通道(645)具有与第二 支撑层(620)和第一支撑层(610)之间不同的形状或尺寸。在另外的实 施方式中，如在图6中所示，该装置可包括在第一支撑层(610)内的水 平定位的微通道(655)。该水平定位的微通道可例如连接用于样品流的水 平微通道和竖直微通道。例如，水平微通道可连接形成样品施加区(640) 的竖直微通道和被配置成容纳流B的微通道(645)。
第一支撑层(610)和固体支撑物(605)可形成固定组件，可分离的 样品收集层可从该固定组件分离。在一些实施方式中，该固定组件可定位 成离样品流1最远。该固体支撑物(605)可包括一个或多个微通道(650)。 在一些实施方式中，可制得该固体支撑物而没有有一个或多个微通道，使 得在形成固体支撑物(605)后可添加一个或多个微通道。在这些情况下， 在一个或多个该装置的层或支撑物中不具有切口或孔的情况下，可引入一 个或多个微通道。用于将切口或孔引入到固体支撑物(605)的可能的机 械作用包括钻孔(drilling)、镗削(钻孔，boring)、取芯和激光切割等可 能常用的方法。在其他实施方式中，制得有一个或多个孔的固体支撑物例 如固体支撑物可在适当的位置铸造或模制有一个或多个孔或微通道。
如在图6中所示的装置(600)可用于将样品流进并通过该装置。在 一些实施方式中，样品流1可包括一个或多个超过多孔膜(615)的孔径 的组分(665)。含有悬浮细胞(665)或其他组分的液体样品可在第二支 撑层(620)内的开口或孔洞(640)中穿过(流1)。悬浮在样品中的具 有比多孔膜中的孔更大尺寸的颗粒、细胞或其他组分可在紧靠第二支撑层(620)设置的多孔膜的面上被捕获。流体以及比多孔膜的孔径小的样品 组分(流2)(如由图6中空水平箭头所示的通过该装置的水平流)可穿 过多孔膜并进入水平定位的微通道(655)。流2中的一些可由重力驱动并 水平地流动通过第一支撑层(610)的水平微通道(655)并进入固体支撑 物(605)中的竖直定位的微通道(650)。如在图6中所示的微通道(650) 的厚度(a)可以比一个或多个固体支撑物的厚度(s)浅；因此，同时将 流A(移动通过水平微通道(655)的流2的部分)被捕获进入固体支撑 物(605)中的微通道(650)。在其他实施方式中，固体支撑物(650)中 的微通道可以与固体支撑物一样深或比其更深，具有比(s)更大的或与 (s)相同的厚度(a)。在一些情况下，可用流A填充微通道(650)，从 而引起流2通过到流B微通道(645)通过切入第一支撑层(610)中的 水平微通道(655)保持流体接触。当施加抽吸或毛细作用时通过第二支 撑层(620)传播的流2的流B组分可通过抽吸、吸收、流过该装置或其 他方式被移除以驱动流2样品通过该装置。
图7示出了该装置的另一实施方式的展开图。在图7中所示的实施方 式包括保持在第二支撑层(720)和第一支撑层(710)之间的多孔膜(715)。 样品流1可含有细胞(765)或其他组分。在一些情况下，在图7中所示 的两个实施方式中流1可以穿过在第二支撑层(720)内的开口或孔洞 (740)。在样品中悬浮的具有比多孔膜中的孔大的尺寸的颗粒、细胞或其 他组分可在多孔膜的与第二支撑层(720)连接的面上被捕获。流体以及 比多孔膜的孔径小的样品组分(流2)可以穿过多孔膜并进入水平定位的 微通道(755)。在一些实施方式中，水可成珠状挺立(bead up)通过多 孔膜并使在多孔膜上所捕获的样品组分(例如细胞)保持潮湿和有活力。 流2可被转入第一支撑层(710)内的水平定位的微通道(755)，将流2 从该水平定位的微通道转入通过竖直定向的微通道的随后的流。在一些实 施方式中，可将流2分成流A(流A可引导样品向下通过洞穿固体支撑 物(705)的微通道(750)并进入吸收垫(735))和流B(流B可引导样 品向上通过朝着该装置(700)的顶部竖直定向的微通道(745))。
图8示出了又另一实施方式的展开图。从顶部到底部，其中装置的顶 部的定向对着样品流1，该装置(800)包括第二支撑层(820)、多孔膜 (815)、第一支撑层(810)、固体支撑物(805)和吸收垫(835)。
所述层中的一个或多个可包括微通道或切口。在一个或多个相邻层内 的切口可设置在包围层之间以形成不同的部分或流可移动通过的微通道。 在一些实施方式中，例如，第二支撑层(820)可包括多个微通道或切口。 切口可包括较小的微通道(845)和较大的微通道(840)。在一些情况下， 较大的微通道可被用作样品施加区并且在其他实施方式中小的微通道可 被用作样品施加区。
在其他实施方式中，用于流A的微通道(850)可以在固体支撑物(805) 中并且用于流B的微通道(845)可以设置在第一支撑层(810)、第二支 撑层(820)或者第一支撑层(810)和第二支撑层(820)二者中。在另 外的实施方式中，可将抽吸施加于流A微通道(850)、流B微通道(845) 或者流A微通道(850)和流B微通道(845)二者。
竖直定向的微通道可将液体部分流2转向该装置的顶部(845、流B) 以用于收集或再循环，或者转向该装置的底部(850、流A)以用于在吸 收垫上吸收。在一些实施方式中，水平切割的微通道(855)可以与已过 滤的样品或流2(即流动通过多孔膜(815)的样品)可移动进入并通过 的一个或多个竖直定向的微通道以流体接触。如在图6中所示的，流2组 分可转向通过第一支撑层(810)中的水平微通道(860)，该水平微通道 在第一支撑层中形成了在可分离的样品分离层(820)和固体支撑物(805) 之间的空间中的切口。水平微通道(860)可被配置成通过引入补充的通 道而防止多孔基底的下陷，从而产生了用作上面层的支撑物的窄拱形 (870)或其他所连接的形状。图8还示出了棒棒糖形状的另一实施方式 的展开图。窄拱形(870)或其他切口可通过在支撑层中制得切口而形成， 其通过延伸第一支撑层(810)到水平微通道(860)中(以微通道沿着第 一支撑物层(810)面的一部分)而建立。在一些情况下，诸如窄拱形(870) 的形状可为直接在其上的多孔膜(815)提供额外的结构支撑物。额外的 支撑物可起到减少多孔膜(815)陷入较大的微通道(840)中的可能性的 作用。然后流2可以移出该装置的顶部；在这种情况下，该流(B流)可 通过由多个层中的切口所构建的微通道(845)而发生，具有在第一支撑 层(810)和第二支撑层(820)之间的流体接触。在一些实施方式中，水 可成珠状挺立通过多孔膜到没有穿过多孔膜(815)的收集的细胞或样品 组分的至少一部分上并将多孔膜上所捕获的样品组分(例如细胞)保持潮 湿和有活力。在一些实施方式中，流2还可以转向(A流)该装置的底部； 这可以例如通过部分地或全部地穿过固体支撑物(805)而设置的微通道 (850)而发生。在一些实施方式中，微通道(850)可被设置为完全穿过 固体支撑物并收集到在与第一支撑层相对的该固体支撑物层的一侧的吸 收垫(835)上；在其他实施方式中，在没有与吸收垫的流体连接的情况 下，微通道(850)可被设置为仅部分地穿过固体支撑层。
在一些实施方式中，该装置的一个或多个层可被配置成是可分离的。 在一些情况下，例如，该装置的层可以可逆地粘附到另一层。例如，第一 支撑层(810)和第二支撑层(820)可以各包括释放衬里。在一些实施方 式中，上述装置组件中的任一个可包括粘合剂表面。该粘合剂表面可紧靠 包括释放衬里的装置的另一组件而设置。释放层可包括涂覆有低表面能材 料或释放涂层的固体材料或背衬。在一些情况下，支撑层中的一个或多个 可包括释放衬里。例如，第一支撑层(810)、第二支撑层(820)可各包 括释放衬里。在另外的实施方式中，多孔膜(815)可被设置在第一支撑 层(810)和第二支撑层(820)之间。多孔膜(815)可使用紧靠释放衬 里设置的粘合剂涂层而被可逆地粘附。在一些情况下，该粘合剂涂层可以 是多孔膜的一个面，同时仍允许所暴露的多孔层的中心区域不具有粘合剂 涂层和/或释放衬里，例如在第二支撑层上多孔膜的面紧靠包括至少部分 覆盖释放衬里的第一支撑层而设置，其中释放衬里的释放涂层朝向多孔膜 定向并粘附到第二支撑层。在一些实施方式中，第二支撑层的至少一部分 可以包括第二粘合剂表面，其中粘合剂表面紧靠释放衬里的释放涂层面而 设置。在另外的配置中，多孔膜(815)可设置在两个支撑组件(例如第二支撑层(820)和第一支撑层(810))之间。在另外的实施方式中，多 孔膜可以具有超出样品施加区(840)的直径，使得多孔膜(815)的超出 样品施加区的表面可涂覆有粘合剂并夹在一个或多个支撑层之间。多孔膜 上的粘合剂可以用于将多孔膜保持紧靠一个或多个支撑组件中的释放衬 里，该支撑组件可以包括第一支撑层(810)和第二支撑层(820)。在另外的实施方式中，多孔膜(815)可夹在两个支撑物(例如第二支撑层(820) 和第一支撑层(810))之间，并且一个支撑层(例如第一支撑层(810)) 可具有将其保持到固体支撑物(805)的粘合剂。在一些实施方式中，第 一支撑层(810)可以不可逆地结合到固体支撑物(805)。在另外的实施 方式中，单独组件或组合组件中的一个或多个可包括有助于层的分离的突 出部(tab)或其他延伸区域。在一些实施方式中，该突出部可由与样品 装置内的其他材料不同的材料构成。另外的实施方式可以包括提供基于颜 色的指示物的一个或多个组件，例如透明有色膜或塑料或其他背衬，可将 其涂覆以有助于容易识别和分离所述层。该装置的一个或多个组件或层还 可以包括指导用户定位、识别和/或分离该装置内的一个或多个组件或层 的字母、形状或者其他标记或指示。
用于该装置的组件的尺寸的实例在图9A、9B、9C和9D中例示。图9A表示第二支撑层(920)，具有微通道(945)切口和样品施加区(940)。 (B)的直径DB可以是大于或等于10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、 5mm、4mm、3mm、2mm、1mm、0.5mm、0.25mm或0.1mm的直径。 D释放的直径可以是大于或等于30mm、25mm、20mm、15mm、10mm、 5mm或3mm的直径。具有相关尺寸的第一支撑层(910)在图9B中例示。 样品施加区(940)的尺寸包括可以与或可以不与D释放相等的D基础。D基础可以是大于或等于30mm、25mm、20mm、15mm、10mm、5mm或3 mm的直径。在D基础区域中的亚微通道和切口包括具有定义为外径(D外) 和内径(D内)的宽度的微通道。D外和D内可以是相等的长度或者不同 的长度。D外和/或D内可以小于或等于5mm、4mm、3mm、2mm、1mm 或0.5mm。可以最佳的是保持D内尽可能小以增加形成水的区域，同时 仍提供结构支撑以防止多孔基底下陷。水平微通道(955)可以将样品施 加区与竖直微通道B和A连接。水平微通道可以具有宽度DF。DF可以具 有小于或等于10mm、6mm、4mm、2mm、1mm或0.5mm的宽度。该 水平微通道(955)的长度可以定义为LF。LF可以具有大于或等于20mm、 15mm、10mm、5mm、3mm或1mm的长度。图9C例示了具有微通道(A) 的固体支撑物(905)。微通道A可以具有直径DA。DA可以具有大于或等 于10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm、1mm、 0.5mm、0.25mm或0.1mm的宽度。在样品施加区(940)的最接近微通 道A的边缘与微通道A之间的长度可以定义为LA。LA可以具有大于或等 于15mm、10mm、5mm、3mm、2mm或1mm的直径。图9D例示了具有 直径D膜的多孔膜(915)。D膜可以是大于或等于75mm、60mm、55mm、 40mm、25mm、20mm、15mm或10mm的直径并且可以大于直径D基础和 /或D释放。
在一些实施方式中，该装置可以被配置成使用压力来驱动样品通过该 装置。可将小于100mm-H2O、50mm-H2O、40mm-H2O、30mm-H2O、 20mm-H2O、10mm-H2O或5mm-H2O的压力施加于微通道(B)以驱动流2通过该装置。可以将压力值配置成或适于在对在多孔膜上所收集的细胞、 颗粒或其他物质最小破坏的情况下有效地移除溶液。在这些实施方式中， 样品将被施加于该装置的顶部(流1)，大于孔径的颗粒或样品组分可以 在多孔膜中被捕获并且液体溶液(流2)以及小于孔的任何样品组分可以 行进通过多孔膜进入水平微通道(955)。流2中的一些可以流入微通道A， 在微通道A中可以捕获该流体以在该装置的微通道之间保持流体接触， 并有助于在施加抽吸期间流体运动通过该装置。微通道A和B的顶视图 和底视图示于图9、图10和图11中。微通道(B)可以从可以施加抽吸 的该装置的顶部接近，并且微通道(A)可以从或可以不从该装置的底部 可见。在一些实施方式中，微通道(A)可以被设置成完全通过该装置的 底部。
图10例示了由图8-图9中所示的组件所产生的装置的非限制性实施 方式。图10A示出了包括多孔膜和一个或多个第二支撑层的可分离的样 品收集层(1030)，其与包括一个或多个第一支撑层和/或固体支撑物的固 定组件(1025)分离。在一些情况下，可分离的样品收集层(1030)可以 是顶层并且固定组件(1025)可以是底层，如在图10B中所示的。在另 外的实施方式中，可分离的样品收集层(1030)可以是底层并且固定组件 (1025)可以是顶层。在一些情况下，该装置的底部组件可以包括固定组 件(1025)或可分离的样品收集层(1030)。相应地，具有包括固定组件 (1025)的底层的实施方式可以具有包括可移除层的顶层，以及具有包括 可分离的样品收集层(1030)的装置底层的实施方式可以具有包括固定组 件(1025)的顶层。
如在图10C中例示的，在一些情况下，可分离的样品收集层(1030) 可以包括微通道(B)以用于流2移动通过该装置。在另外的实施方式中， 可以将流2分流或转移成多个子流(例如流A和流B)。可将流B通过微 通道(B)转移通过顶层。在一些情况下，可分离的样品收集层(1030) 可以是顶层。在另外的情况下，可移除的顶层可包括用于将流B转移通 过该装置的微通道(B)。在可替换的事件中，顶层可以是固定组件(1025)。 在另外的实施方式中，顶层可以是固定组件(1025)并包括微通道(B)， 通过微通道(B)样品被转移或分离成流B。在另外的实施方式中，该装 置的底层可包括微通道(A)。
图10D例示了样品可以使用该装置的顶部或底部中的微通道而移动 通过该装置的底部和顶部二者。例如，在该装置的顶部中所示出的微通道 (B孔)可以与已经行进通过样品施加区和一个或多个水平定向的微通道 进入将样品暴露于该装置的顶部的竖直定向的微通道(B孔)的样品流体 连接。该装置可以包括另外的实施方式，其中微通道(A孔)被设置成穿 过该装置的底部，使得样品可以移动进入并直接向下到达并通过该装置的 底部。在一个或多个所公开的实施方式中，该装置中的微通道包括A孔、 B孔或任何前述微通道的任何组合。在一些情况下，例如在所例示的实施 方式中，可将流2或流2的组分(即流A和/或流B)引导、转移或分流 通过该装置。在另外的实施方式中，该装置可以配置成使得该装置的一个 或多个组件中的一个或多个腔室或配置以保持流体接触并有助于样品移 动通过该装置。
在一些情况下，该装置中的微通道可以包括一个或多个固定装置 (fixtures)、接合器(接管，适合器，adaptor)、路厄(luer)、路厄锁(luer lock)、多支管(歧管，manifold)、旋塞阀(stop cocks)、管道、倒钩或用 于控制样品流或保持与样品的流体连接或接触的机构。另外的实施方式可 包括灌注控制***，其被配置成与该装置中的一个或多个微通道联系并通 过重力、压力或其他方式产生流体的流。灌注***可以依赖于重力、压力 或其他方式(包括注射器或真空抽吸)以驱动样品通过该装置中的一个或 多个微通道。在一些情况或实施方式中，该装置或该装置的附属物可以被 配置成连接到用于调制和/或施加压力或抽吸到微通道的一个或多个设备 和/或控制单元。
图11提供了被配置为用于移动样品的装置的实施方式的实例。在一 些情况下，流1可以包括可能是所需的并需要与该装置的其他组件分离的 组分例如细胞。可以将流1施加于样品施加区，如所示的。该样品的大组 分(例如细胞)可以在该装置的多孔膜上被捕获，并且该样品的其余组分 可以流入并通过一个或多个微通道穿过该装置。可将水平微通道设置在该 装置内。样品组分可移动进入水平微通道，并从这里移出竖直定向的微通 道(例如(B，1145)或(A，1150))。在一些情况下，未收集的样品可 以流动通过该装置并朝向该装置的顶部(B，1145)。在其他情况或者另外 的实施方式中，未收集的样品可以流动通过该装置并朝向该装置的底部 (A，1150)。
图12例示了在具体应用中使用一个或多个实施方式的阶段或步骤。 在阶段1中，在样品施加区(1240)上可将样品流1施加于该装置。液体 样品或该样品的未收集组分可以行进通过多孔膜并进入水平定向的微通 道(1255)，该水平定向的微通道(1255)被设计成收集该样品并将其穿 梭通过到达将该样品暴露于该装置的顶部的微通道(B)。该微通道可以 被配置为有助于施加压力的固定装置(例如灌注管道、塑料阀或路厄组件) (1255)。在多孔膜(1215)上所收集的样品可以使用溶剂、溶液和/或其 他组分来清洁或处理。在一些实施方式中，可以使用试剂来处理该样品， 该试剂可以包括缓冲液(即洗涤缓冲液)、泡沫减少剂或消泡剂(包括 FoamAway或含有二甲基硅油乳液的溶液)、固定剂、染色试剂、包括抗 体(包括一抗(即CK20兔抗人、CD45大鼠抗人)，二抗(即山羊抗兔 Alexa 568、山羊抗大鼠Alexa 488)或者包括单克隆或多克隆的任何其他 抗体)的溶液、抗体染色试剂和/或其他组分。在多孔膜上或多孔膜中没 有收集的液体组分可以流动通过该装置并可以通过该装置中的一个或多 个微通道而被移除。可以使用方法或外部设备来施加驱动样品通过该装置 的力。在一些实施方式中，力可以包括真空抽吸和/或包括空气压力或流 体压力的压力以驱动样品通过该装置(流B)。在一些情况下，如所示的， 该装置可配置有施加真空抽吸以移除样品并驱动其通过该装置的工具(设 备)(1275)。
在第二阶段或阶段2中可以使用装置的组件。例如，在阶段2中，包 括多孔膜和样品的可分离的样品收集层可以与液体的固定组分分离并转 移到新的表面。在一些情况下，可将可分离的样品收集层转移到载玻片以 进行成像。在其他实施方式中，可将多孔膜转移(没有支撑层)到载玻片 (1270)以进行成像。通过剥离纸(release paper)可有助于转移该可移 除的层，剥离纸使得能够以对多孔层上的样品最小的震动移除该多孔层。 剥离纸允许多孔层(815)对一个或多个支撑层(810、820)具有最小但 足够的粘附。以最小震动从一个或多个支撑层(810、820)移除样品多孔 层(815)(例如使用镊子或钳子夹住样品收集层或多孔膜层并然后一次剥 离层上的膜)增加了CTC细胞将在转移步骤后保持有活力并用于额外的 随后处理步骤的可能性。阶段2可以包括随后的处理步骤，例如干燥样品； 使用不从样品移除的试剂、固定剂或其他组分。另外的实施方式可以进入 第三阶段或阶段3。阶段3可以包括额外的处理步骤，其包括固定样品或 保存样品。可以设计捕获样品的阶段3方法以减少或消除样品的污染和/ 或暴露。在一些实施方式中，例如，阶段3可以包括施加额外的载玻片或 盖玻片以消除样品暴露。在其他情况下，多孔膜(1215)可以从可分离的 样品收集层(1230)和基底或载玻片(1270)分离并转移到另一表面。
在一些实施方式中，如在本应用中所公开的装置可以用于进行免疫组 化。在这些情况下，包括悬浮细胞的液体样品可施加到多孔膜(1305)， 可将细胞固定试剂(1310)(例如PFA)加入并通过多孔膜过滤通过水平 定向的通道、竖直定向的通道或水平定向的通道和竖直定向的通道的组 合。在多孔膜上所收集的细胞可以用缓冲液(例如用PBS缓冲液)洗涤 (1315)，之后加入表面活性剂(1320)，随后用缓冲液进行另一洗涤步骤 (1325)。可包括缓冲液或表面活性剂的过量的液体试剂或溶液可移动通 过通道从而允许细胞从溶液分离但仍有活力。可以加入封闭剂(1330)(例 如BSA(牛血清白蛋白))，然后加入PBS缓冲液(1335)。可以施加一抗(1340)，并且在加入二抗(1350)和用缓冲液的另一洗涤步骤(1355)之前额外的洗涤步骤(1345)可以发生。使用剥离纸可以将可移除层从固 定层分离(1360)，并将该样品转移到新的载玻片(1365)。在一些实施方 式中，该样品可以与向上远离玻璃表面所暴露的细胞一起转移，并且在其 他实施方式中，可将细胞定向为面朝下使细胞直接紧靠玻璃表面。在将该 样品用盖玻片覆盖(1375)以及成像(1380)之前使用多孔膜将封固剂(1370)施加于细胞。
在另外可替换的实施方式中，所公开的装置可用于用消泡剂在随后的 步骤(例如成像)之前处理细胞。在一些实施方式中，可将包括泡沫和细 胞的液体样品施加于多孔膜(1405)。可将消泡剂加入到该膜(1410)随 后加入洗涤缓冲液(1415)，从而允许细胞保持在多孔膜上同时缓冲液或 消泡剂移动通过该装置中的通道，远离细胞。可以施加细胞固定试剂 (1420)，随后用缓冲液洗涤(1425)，随后加入表面活性剂(1430)，以 及用缓冲液额外的洗涤(1435)。可加入封闭剂(1440)，随后是缓冲液洗 涤(1445)，并在随后的洗涤步骤(1455)和加入二抗(1460)之前加入 一抗(1450)。在将可分离层从固定层移除(1470)之前可以再次加入洗 涤缓冲液(1465)。最后在加入封固剂(1480)之前可将可分离层转移到 载玻片(1475)。
尽管在本文中已经示出和描述了本发明的优选实施方式，但对于本领 域技术人员将显而易见的是，仅通过举例提供了这样的实施方式。本领域 技术人员现在将想到许多变化、改变和替换而不偏离本发明。应该理解的 是，对于本文所描述的本发明的实施方式的各种可替换方案可以用于实践 本发明。意在以下权利要求限定本发明的范围以及意在由此覆盖这些权利 要求的范围内的方法和结构及其等同物。

Claims (27)

1.一种用于收集感兴趣的细胞的装置，包括：
固体支撑物，所述固体支撑物耦接到第一支撑层；以及
可分离的样品收集层，包括耦接到第二支撑层的多孔膜；
其中，(i)所述多孔膜被定位在所述第一支撑层和所述第二支撑层之间，(ii)所述第一支撑层和所述第二支撑层将所述多孔膜保持在静止位置中，以及(iii)所述固体支撑物、所述第一支撑层和所述第二支撑层通过至少一个微通道流体连通；以及
其中，支撑层是包括具有粘合剂的背衬和释放衬里的双面涂层带。
2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述释放衬里包括纸、塑料、涂覆的聚合物或它们的任何组合。
3.根据权利要求1所述的装置，其中，支撑层是涂覆有丙烯酸粘合剂的聚对苯二甲酸乙二酯(PET)膜和释放衬里。
4.根据权利要求1所述的装置，其中，所述固体支撑物是塑料以允许钻微通道。
5.根据权利要求1所述的装置，其中，连接所述固体支撑物、所述第一支撑层和所述第二支撑层的所述微通道被所述多孔膜封闭。
6.根据权利要求1所述的装置，其中，所述多孔膜具有最高达10微米直径的孔径。
7.根据权利要求1所述的装置，其中，所述多孔膜的平均孔径是2-5微米的直径。
8.根据权利要求1所述的装置，其中，所述多孔膜的平均孔径是小于2微米的直径。
9.根据权利要求1所述的装置，其中，所述多孔膜包括聚碳酸酯。
10.根据权利要求1所述的装置，其中，所述多孔膜是具有25mm直径的圆形。
11.根据权利要求1所述的装置，其中，所述微通道为具有10mm直径的圆形。
12.根据权利要求1所述的装置，其中，所述固体支撑物和一个或多个支撑层通过所述多孔膜流体连通。
13.根据权利要求1所述的装置，其中，所述装置紧靠吸收垫设置。
14.根据权利要求1所述的装置，还包括与所述固体支撑物和所述支撑层中的一个或多个流体连通的一个或多个所述微通道。
15.根据权利要求1所述的装置，还包括切入所述第一支撑层的水平微通道，所述水平微通道在相对于所述水平微通道竖直定位的第一竖直微通道和第二竖直微通道之间建立流体连通，其中，(i)所述第一竖直微通道被设置成穿过所述固体支撑物并与所述第一支撑层的所述水平微通道流体连通，(ii)所述第二竖直微通道被设置成穿过所述第二支撑层并与所述第一支撑层的所述水平微通道流体连通，以及(iii)所述第一竖直微通道和所述第二竖直微通道彼此平行取向，使得流体连通通过所述第一支撑层的所述水平微通道而发生。
16.一种收集和制备细胞的方法，包括：
a.将生物样品施加到包括支撑层和紧靠固体支撑层设置的多孔膜的可分离的样品收集层，其中，所述细胞施加到所述可分离的样品收集层的所述多孔膜上；
b.灌注一种或多种液体溶液通过可分离的样品收集层的所述多孔膜；
c.从支撑表面移除所述可分离的样品收集层；以及将所述可分离的样品收集层转移到另一表面以用于进一步处理或分析，
其中，支撑层是包括具有粘合剂的背衬和释放衬里的双面涂层带。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述另一表面是用于成像的载玻片。
18.根据权利要求16所述的方法，其中，所述支撑层是一条具有释放衬里的双面涂层带。
19.根据权利要求16所述的方法，其中，移除所述样品收集层包括从所述支撑表面分离所述样品收集层。
20.根据权利要求16所述的方法，其中，转移所述样品收集层包括将所述样品收集层粘附到另一表面。
21.根据权利要求16所述的方法，其中，所述样品收集层以所述多孔膜上收集的样品面朝下的状态在所述多孔膜和所述另一表面之间定向。
22.根据权利要求16所述的方法，其中，所述样品包括以下中的一种或多种：细胞、泡沫、液体或脂质。
23.根据权利要求16所述的方法，其中，所灌注的液体溶液包括细胞，所述细胞包括CTC。
24.根据权利要求16所述的方法，其中，所灌注的液体包括抗体、缓冲液、细胞染液、细胞染色试剂、包括多聚甲醛的用于固定细胞的试剂或表面活性剂。
25.根据权利要求16所述的方法，其中，将所述可分离的样品收集层转移到载玻片以用于成像。
26.一种用于制造用于收集细胞的装置的方法，包括：
a.将在一个或多个支撑层之间的多孔膜分层放置到固体支撑结构上；
b.将一个或多个通道切入所述层中的一个或多个以使得能够穿过所述装置流体连通；以及
c.布置所述多孔膜和一个或多个支撑层，使得所述膜能够与固体支撑结构分离并转移到单独的表面以用于另外的处理，
其中，支撑层是包括具有粘合剂的背衬和释放衬里的双面涂层带。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述支撑结构和所述一个或多个支撑层通过所述膜流体连通。
CN201710157368.2A 2016-03-16 2017-03-16 使用可转移的膜收集悬浮细胞 Active CN107201304B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/072,287 2016-03-16
US15/072,287 US10107726B2 (en) 2016-03-16 2016-03-16 Collection of suspended cells using a transferable membrane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107201304A CN107201304A (zh) 2017-09-26
CN107201304B true CN107201304B (zh) 2020-06-12

Family

ID=58387673

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710157368.2A Active CN107201304B (zh) 2016-03-16 2017-03-16 使用可转移的膜收集悬浮细胞

Country Status (3)

Country Link
US (2) US10107726B2 (zh)
EP (2) EP3219784B1 (zh)
CN (1) CN107201304B (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110763842A (zh) 2011-06-29 2020-02-07 中央研究院 使用表面涂层对生物物质的捕获、纯化和释放
US10495644B2 (en) 2014-04-01 2019-12-03 Academia Sinica Methods and systems for cancer diagnosis and prognosis
CN105381824B (zh) 2014-08-26 2019-04-23 中央研究院 收集器架构布局设计
US10107726B2 (en) 2016-03-16 2018-10-23 Cellmax, Ltd. Collection of suspended cells using a transferable membrane
WO2018020897A1 (ja) * 2016-07-25 2018-02-01 株式会社オプトニクス精密 細胞のスライドグラス標本作製装置、細胞のスライドグラス標本作製方法、及びｄｎａ又はｒｎａの抽出方法
CA3043708A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Cleveland State University Chip platforms for microarray 3d bioprinting
US11262349B2 (en) 2017-10-11 2022-03-01 Cleveland State University Multiplexed immune cell assays on a micropillar/microwell chip platform
KR101985441B1 (ko) * 2018-01-29 2019-06-03 주식회사 페라메드 세포 전처리칩 및 이를 이용한 세포 전처리 방법
KR102121953B1 (ko) * 2018-09-27 2020-06-11 한국과학기술원 멤브레인을 기반으로 하는 액상 유체 전처리용 디바이스
WO2020067716A1 (ko) * 2018-09-27 2020-04-02 한국과학기술원 멤브레인을 기반으로 하는 액상 유체 전처리용 디바이스
WO2020073140A1 (es) * 2018-10-10 2020-04-16 Gen Stick Spa Lámina para la recolección de adn y método de extracción, purificación y secuenciación
KR102183082B1 (ko) * 2020-02-12 2020-11-25 한국과학기술원 멤브레인을 기반으로 하는 액상 유체 전처리용 디바이스

Family Cites Families (295)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3784015A (en) 1972-02-17 1974-01-08 Bendix Corp Filter
US5147606A (en) * 1990-08-06 1992-09-15 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
US5646001A (en) 1991-03-25 1997-07-08 Immunivest Corporation Affinity-binding separation and release of one or more selected subset of biological entities from a mixed population thereof
US5652148A (en) * 1993-04-20 1997-07-29 Actimed Laboratories, Inc. Method and apparatus for red blood cell separation
US5427663A (en) 1993-06-08 1995-06-27 British Technology Group Usa Inc. Microlithographic array for macromolecule and cell fractionation
US5554686A (en) 1993-08-20 1996-09-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Room temperature curable silane-terminated polyurethane dispersions
US5707799A (en) 1994-09-30 1998-01-13 Abbott Laboratories Devices and methods utilizing arrays of structures for analyte capture
WO1997020198A2 (en) 1995-11-30 1997-06-05 Chromavision Medical Systems, Inc. Method and apparatus for automated image analysis of biological specimens
US6718053B1 (en) 1996-11-27 2004-04-06 Chromavision Medical Systems, Inc. Method and apparatus for automated image analysis of biological specimens
US5885470A (en) 1997-04-14 1999-03-23 Caliper Technologies Corporation Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates
US6890426B2 (en) 1996-06-07 2005-05-10 Immunivest Corporation Magnetic separation apparatus and methods
US6790366B2 (en) 1996-06-07 2004-09-14 Immunivest Corporation Magnetic separation apparatus and methods
US6074827A (en) 1996-07-30 2000-06-13 Aclara Biosciences, Inc. Microfluidic method for nucleic acid purification and processing
WO1998008931A1 (en) 1996-08-26 1998-03-05 Princeton University Reversibly sealable microstructure sorting devices
US6039897A (en) 1996-08-28 2000-03-21 University Of Washington Multiple patterned structures on a single substrate fabricated by elastomeric micro-molding techniques
ATE322010T1 (de) 1996-11-29 2006-04-15 Anordnungen von unabhängig voneinander ansteuerbaren, gestützten flüssigbilayer- membranen und ihre anwendungsverfahren
US6583251B1 (en) 1997-09-08 2003-06-24 Emory University Modular cytomimetic biomaterials, transport studies, preparation and utilization thereof
US5842787A (en) 1997-10-09 1998-12-01 Caliper Technologies Corporation Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions
JP2001520236A (ja) 1997-10-22 2001-10-30 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング スペーサーペプチドとそれを含有する膜
US7282350B2 (en) 1998-02-12 2007-10-16 Immunivest Corporation Labeled cell sets for use as functional controls in rare cell detection assays
IL137802A0 (en) 1998-02-12 2001-10-31 Immunivest Corp A method and kit for detecting rare cells in a mixed cell population
SE521415C2 (sv) 1998-02-17 2003-10-28 Hans Goeran Evald Martin Metod för att framställa en gassensortillhörig detektor, samt en detektor framställd enligt metoden
US6235340B1 (en) 1998-04-10 2001-05-22 Massachusetts Institute Of Technology Biopolymer-resistant coatings
US6361749B1 (en) 1998-08-18 2002-03-26 Immunivest Corporation Apparatus and methods for magnetic separation
US20010036556A1 (en) 1998-10-20 2001-11-01 James S. Jen Coatings for biomedical devices
US6960449B2 (en) 1999-02-10 2005-11-01 Cell Works Diagnostics, Inc. Class characterization of circulating cancer cells isolated from body fluids and methods of use
US6153113A (en) 1999-02-22 2000-11-28 Cobe Laboratories, Inc. Method for using ligands in particle separation
US6322683B1 (en) 1999-04-14 2001-11-27 Caliper Technologies Corp. Alignment of multicomponent microfabricated structures
AU5757100A (en) 1999-06-21 2001-01-09 General Hospital Corporation, The Methods and devices for cell culturing and organ assist systems
US6623982B1 (en) 1999-07-12 2003-09-23 Immunivest Corporation Increased separation efficiency via controlled aggregation of magnetic nanoparticles
US6790599B1 (en) * 1999-07-15 2004-09-14 Microbionics, Inc. Microfluidic devices and manufacture thereof
US6271309B1 (en) 1999-07-30 2001-08-07 3M Innovative Properties Company Curable compositions comprising the hydrosilation product of olefin-containing polymers and organosiloxane hydrides, cured compositions made therefrom, and methods of making same
DE60035434T2 (de) 1999-12-27 2008-05-15 Crucell Holland B.V. Auswahl von epitop-bindungsfähigen verbindungen aus bibliotheken
KR100463979B1 (ko) 2000-02-16 2005-01-03 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 액정 분석을 위한 생화학적 블로킹층
CN1423700A (zh) 2000-03-24 2003-06-11 麦克美特股份公司 含有针对nkg2d受体复合物的表位的结合位点的多功能多肽
ES2264440T3 (es) 2000-03-24 2007-01-01 Micromet Ag Amplificacion de mrna.
US7769420B2 (en) 2000-05-15 2010-08-03 Silver James H Sensors for detecting substances indicative of stroke, ischemia, or myocardial infarction
US20020182633A1 (en) 2000-07-11 2002-12-05 Chen Christopher S. Methods of patterning protein and cell adhesivity
EP1309404A2 (en) * 2000-08-07 2003-05-14 Nanostream, Inc. Fluidic mixer in microfluidic system
CN1484709A (zh) 2000-09-09 2004-03-24 ŦԼ������ѧ�о������ 分离转移性癌细胞的方法与组合物,及其在检测癌转移性上的应用
NL1016779C2 (nl) 2000-12-02 2002-06-04 Cornelis Johannes Maria V Rijn Matrijs, werkwijze voor het vervaardigen van precisieproducten met behulp van een matrijs, alsmede precisieproducten, in het bijzonder microzeven en membraanfilters, vervaardigd met een dergelijke matrijs.
US6777836B2 (en) 2000-12-20 2004-08-17 General Electric Company Heat transfer enhancement at generator stator core space blocks
US6913697B2 (en) 2001-02-14 2005-07-05 Science & Technology Corporation @ Unm Nanostructured separation and analysis devices for biological membranes
WO2002065515A2 (en) 2001-02-14 2002-08-22 Science & Technology Corporation @ Unm Nanostructured devices for separation and analysis
US20060014013A1 (en) 2001-03-10 2006-01-19 Saavedra Steven S Stabilized biocompatible supported lipid membrane
WO2002081183A1 (en) 2001-04-06 2002-10-17 Fluidigm Corporation Polymer surface modification
KR100900166B1 (ko) 2001-05-03 2009-06-02 메르크 파텐트 게엠베하 재조합 종양 특이적 항체 및 이들의 용도
US6844028B2 (en) 2001-06-26 2005-01-18 Accelr8 Technology Corporation Functional surface coating
US7501157B2 (en) 2001-06-26 2009-03-10 Accelr8 Technology Corporation Hydroxyl functional surface coating
WO2003008376A2 (en) 2001-07-20 2003-01-30 Northwestern University Adhesive dopa-containing polymers and related methods of use
US7858679B2 (en) 2001-07-20 2010-12-28 Northwestern University Polymeric compositions and related methods of use
US8815793B2 (en) 2001-07-20 2014-08-26 Northwestern University Polymeric compositions and related methods of use
US7863012B2 (en) 2004-02-17 2011-01-04 Veridex, Llc Analysis of circulating tumor cells, fragments, and debris
US7374944B2 (en) 2001-10-03 2008-05-20 Purdue Research Foundation Device and bioanalytical method utilizing asymmetric biofunctionalized membrane
US20050230272A1 (en) 2001-10-03 2005-10-20 Lee Gil U Porous biosensing device
US8980568B2 (en) 2001-10-11 2015-03-17 Aviva Biosciences Corporation Methods and compositions for detecting non-hematopoietic cells from a blood sample
US8986944B2 (en) 2001-10-11 2015-03-24 Aviva Biosciences Corporation Methods and compositions for separating rare cells from fluid samples
EP1448807A4 (en) 2001-10-30 2005-07-13 Massachusetts Inst Technology FLUORO CARBON ORGANOSILICIUM COPOLYMERS AND COATINGS MADE ACCORDING TO THE HFCVD PROCEDURE
GB0127360D0 (en) * 2001-11-14 2002-01-09 Univ Bath Device and method for preparing particles for analysis
US20030163084A1 (en) 2001-12-20 2003-08-28 Klaus Tiemann Creation and agitation of multi-component fluids in injection systems
US7318902B2 (en) 2002-02-04 2008-01-15 Colorado School Of Mines Laminar flow-based separations of colloidal and cellular particles
GB0207350D0 (en) 2002-03-28 2002-05-08 Univ Sheffield Surface
EP1496363A4 (en) 2002-04-03 2005-05-18 Japan Science & Tech Agency POLYETHYLENE GLYCOLATED NANOPARTICLES WEARING BIOCHIPSENSOR SURFACE
US6955738B2 (en) 2002-04-09 2005-10-18 Gyros Ab Microfluidic devices with new inner surfaces
JP4799861B2 (ja) 2002-04-16 2011-10-26 プリンストン ユニバーシティ マイクロ流体とナノ流体間のインターフェース用勾配構造と、その製造方法および使用方法
US7141369B2 (en) 2002-04-25 2006-11-28 Semibio Technology, Inc. Measuring cellular metabolism of immobilized cells
SE0201738D0 (sv) 2002-06-07 2002-06-07 Aamic Ab Micro-fluid structures
US7696320B2 (en) 2004-08-24 2010-04-13 Domantis Limited Ligands that have binding specificity for VEGF and/or EGFR and methods of use therefor
US8911831B2 (en) 2002-07-19 2014-12-16 Northwestern University Surface independent, surface-modifying, multifunctional coatings and applications thereof
WO2004011669A2 (en) 2002-07-30 2004-02-05 University Of Washington Apparatus and methods for binding molecules and cells
US20110240064A1 (en) 2002-09-09 2011-10-06 Reactive Surfaces, Ltd. Polymeric Coatings Incorporating Bioactive Enzymes for Cleaning a Surface
US20100210745A1 (en) 2002-09-09 2010-08-19 Reactive Surfaces, Ltd. Molecular Healing of Polymeric Materials, Coatings, Plastics, Elastomers, Composites, Laminates, Adhesives, and Sealants by Active Enzymes
US20110250626A1 (en) 2002-09-09 2011-10-13 Reactive Surfaces, Ltd. Visual Assays for Coatings Incorporating Bioactive Enzymes for Catalytic Functions
US20040109853A1 (en) 2002-09-09 2004-06-10 Reactive Surfaces, Ltd. Biological active coating components, coatings, and coated surfaces
US20100233146A1 (en) 2002-09-09 2010-09-16 Reactive Surfaces, Ltd. Coatings and Surface Treatments Having Active Enzymes and Peptides
US7279134B2 (en) * 2002-09-17 2007-10-09 Intel Corporation Microfluidic devices with porous membranes for molecular sieving, metering, and separations
ATE531257T1 (de) 2002-09-27 2011-11-15 Gen Hospital Corp Mikrofluidische vorrichtung zur zelltrennung und verwendungen davon
US8129330B2 (en) 2002-09-30 2012-03-06 Mountain View Pharmaceuticals, Inc. Polymer conjugates with decreased antigenicity, methods of preparation and uses thereof
DE10246069A1 (de) 2002-10-02 2004-04-15 Robert Bosch Gmbh Vorrichtung zur Bestimmung wenigstens eines Parameters eines in einer Leitung strömenden Mediums
ATE463292T1 (de) 2002-10-23 2010-04-15 Univ Princeton Verfahren zur kontinuierlichen teilchentrennung unter verwendungvon zu feldern asymmetrisch ausgerichteten hindernisarrays
CA2518667C (en) 2003-03-14 2011-07-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
US20060076295A1 (en) 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
US20040254419A1 (en) 2003-04-08 2004-12-16 Xingwu Wang Therapeutic assembly
US20050107870A1 (en) 2003-04-08 2005-05-19 Xingwu Wang Medical device with multiple coating layers
US20050079132A1 (en) 2003-04-08 2005-04-14 Xingwu Wang Medical device with low magnetic susceptibility
US20070010702A1 (en) 2003-04-08 2007-01-11 Xingwu Wang Medical device with low magnetic susceptibility
US20050025797A1 (en) 2003-04-08 2005-02-03 Xingwu Wang Medical device with low magnetic susceptibility
US7579077B2 (en) 2003-05-05 2009-08-25 Nanosys, Inc. Nanofiber surfaces for use in enhanced surface area applications
JP4871726B2 (ja) 2003-04-28 2012-02-08 ナノシス・インク． 超疎液性表面、その作製法及び用途
TWI427709B (zh) 2003-05-05 2014-02-21 Nanosys Inc 用於增加表面面積之應用的奈米纖維表面
EP1636351A4 (en) 2003-05-21 2007-04-04 Gen Hospital Corp MICROFABRICATED COMPOSITIONS AND METHOD FOR CONSTRUCTING TISSUES WITH MULTIPLE CELL TYPES
GB0313569D0 (en) 2003-06-12 2003-07-16 Plasso Technology Ltd Method
US7544770B2 (en) 2003-08-29 2009-06-09 Louisiana Tech Foundation, Inc. Multilayer films, coatings, and microcapsules comprising polypeptides
US7300801B2 (en) * 2003-09-12 2007-11-27 3M Innovative Properties Company Welded sample preparation articles and methods
US8101720B2 (en) 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
US8592219B2 (en) 2005-01-17 2013-11-26 Gyros Patent Ab Protecting agent
US8158728B2 (en) 2004-02-13 2012-04-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and materials for fabricating microfluidic devices
US7117807B2 (en) 2004-02-17 2006-10-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. Dynamically modifiable polymer coatings and devices
US9016221B2 (en) 2004-02-17 2015-04-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Surface topographies for non-toxic bioadhesion control
US7582264B2 (en) * 2004-02-17 2009-09-01 Ibidi Gmbh Device for microfluid analyses
US20050181353A1 (en) 2004-02-17 2005-08-18 Rao Galla C. Stabilization of cells and biological specimens for analysis
US20060057180A1 (en) 2004-02-20 2006-03-16 Ashutosh Chilkoti Tunable nonfouling surface of oligoethylene glycol
US20050215764A1 (en) 2004-03-24 2005-09-29 Tuszynski Jack A Biological polymer with differently charged portions
SE0400662D0 (sv) 2004-03-24 2004-03-24 Aamic Ab Assay device and method
US20050265980A1 (en) 2004-05-14 2005-12-01 Becton, Dickinson And Company Cell culture environments for the serum-free expansion of mesenchymal stem cells
JP5042820B2 (ja) 2004-05-14 2012-10-03 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 生物活性表面を有する物品およびそれらの無溶媒調製法
EP1753805A4 (en) 2004-05-17 2009-11-25 Univ Mcmaster AGAINST BIOLOGICAL MOLECULES REACTIVE HYDROPHILIC SILICONE SURFACE
WO2006085908A2 (en) 2004-06-01 2006-08-17 Microchips, Inc. Devices and methods for measuring and enhancing drug or analyte transport to/from medical implant
US7695775B2 (en) 2004-06-04 2010-04-13 Applied Microstructures, Inc. Controlled vapor deposition of biocompatible coatings over surface-treated substrates
US20060251795A1 (en) 2005-05-05 2006-11-09 Boris Kobrin Controlled vapor deposition of biocompatible coatings for medical devices
GB0420062D0 (en) 2004-09-09 2004-10-13 Akubio Ltd Assay methods,materials and preparations
US8663625B2 (en) 2004-10-15 2014-03-04 Cornell Research Foundation Diffusively permeable monolithic biomaterial with embedded microfluidic channels
US8241458B2 (en) 2004-11-01 2012-08-14 Polytechnic Institute Of New York University Methods and apparatus for modifying gel adhesion strength
WO2006071640A2 (en) 2004-12-16 2006-07-06 The Regents Of The University Of Colorado Photolytic polymer surface modification
US8069782B2 (en) 2004-12-20 2011-12-06 Nanoink, Inc. Stamps with micrometer- and nanometer-scale features and methods of fabrication thereof
SE0403139D0 (sv) 2004-12-23 2004-12-23 Nanoxis Ab Device and use thereof
US20090136982A1 (en) 2005-01-18 2009-05-28 Biocept, Inc. Cell separation using microchannel having patterned posts
US8158410B2 (en) 2005-01-18 2012-04-17 Biocept, Inc. Recovery of rare cells using a microchannel apparatus with patterned posts
US8685638B2 (en) 2005-01-20 2014-04-01 The Regents Of The University Of California Cellular microarrays for screening differentiation factors
WO2006105313A2 (en) 2005-03-29 2006-10-05 Massachusetts Institute Of Technology Compositions of and methods of using oversulfated glycosaminoglycans
US20070026417A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Martin Fuchs Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
GB2427468B (en) 2005-04-05 2011-03-02 Cellpoint Diagnostics Cell separation device and method for the detection of EpCAM positive cells
GB2472927B (en) 2005-04-05 2011-05-04 Gen Hospital Corp Microfluidic Cell Capture on Micro-Corrugated Surface
US20070196820A1 (en) 2005-04-05 2007-08-23 Ravi Kapur Devices and methods for enrichment and alteration of cells and other particles
US7485343B1 (en) 2005-04-13 2009-02-03 Sandia Corporation Preparation of hydrophobic coatings
US20060237390A1 (en) 2005-04-14 2006-10-26 King William P Combined Microscale Mechanical Topography and Chemical Patterns on Polymer Substrates for Cell Culture
US7846393B2 (en) 2005-04-21 2010-12-07 California Institute Of Technology Membrane filter for capturing circulating tumor cells
US7846743B2 (en) 2005-04-21 2010-12-07 California Institute Of Technology Uses of parylene membrane filters
CN100440572C (zh) 2005-05-31 2008-12-03 华南理工大学 一种有机小分子或高分子顶发射发光器件
US20070037173A1 (en) 2005-08-12 2007-02-15 Allard Jeffrey W Circulating tumor cells (CTC's): early assessment of time to progression, survival and response to therapy in metastatic cancer patients
SE0501418L (sv) 2005-06-20 2006-09-26 Aamic Ab Metod och medel för att åstadkomma vätsketransport
CA2652434A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Xencor, Inc. Optimized proteins that target ep-cam
US7521195B1 (en) 2005-07-21 2009-04-21 Celera Corporation Lung disease targets and uses thereof
US8088161B2 (en) 2005-07-28 2012-01-03 Visioncare Ophthalmic Technologies Inc. Compressed haptics
US8921102B2 (en) 2005-07-29 2014-12-30 Gpb Scientific, Llc Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
US20070026416A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Martin Fuchs Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
US7431969B2 (en) 2005-08-05 2008-10-07 Massachusetts Institute Of Technology Chemical vapor deposition of hydrogel films
US7993821B2 (en) 2005-08-11 2011-08-09 University Of Washington Methods and apparatus for the isolation and enrichment of circulating tumor cells
US7901950B2 (en) 2005-08-12 2011-03-08 Veridex, Llc Method for assessing disease states by profile analysis of isolated circulating endothelial cells
WO2007022645A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Eth Zurich Catechol functionalized polymers and method for preparing them
US20110097277A1 (en) 2005-08-25 2011-04-28 University Of Washington Particles coated with zwitterionic polymers
AU2006282946A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Solix Biofuels, Inc. Method, apparatus and system for biodiesel production from algae
EP1924654B1 (en) 2005-08-25 2020-05-06 University of Washington Super-low fouling sulfobetaine and carboxybetaine materials and related methods
WO2007035527A2 (en) 2005-09-15 2007-03-29 Duke University Non-fouling polymeric surface modification and signal amplification method for biomolecular detection
US20070059716A1 (en) 2005-09-15 2007-03-15 Ulysses Balis Methods for detecting fetal abnormality
JP2009509171A (ja) 2005-09-21 2009-03-05 シーシーシー ダイアグノスティックス， エルエルシー 個別化抗癌化学療法（ｐａｃ）のための包括的な診断試験
US7855279B2 (en) 2005-09-27 2010-12-21 Amunix Operating, Inc. Unstructured recombinant polymers and uses thereof
US7846445B2 (en) 2005-09-27 2010-12-07 Amunix Operating, Inc. Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof
JP4860703B2 (ja) 2005-10-06 2012-01-25 ゼンコー・インコーポレイテッド 最適化された抗ｃｄ３０抗体
EP1948817B1 (en) 2005-10-28 2010-02-24 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Cell-free in vitro transcription and translation of membrane proteins into tethered planar lipid layers
AU2006308847C1 (en) 2005-10-31 2012-05-10 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
WO2007056561A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Liquidia Technologies, Inc. Medical device, materials, and methods
KR100763907B1 (ko) 2005-12-26 2007-10-05 삼성전자주식회사 미세유동 장치의 제조방법 및 그에 의하여 제조되는미세유동 장치
WO2007079250A2 (en) 2005-12-29 2007-07-12 Cellpoint Diagnostics, Inc. Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
US20090317836A1 (en) 2006-01-30 2009-12-24 The Scripps Research Institute Methods for Detection of Circulating Tumor Cells and Methods of Diagnosis of Cancer in Mammalian Subject
CA2640487A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Biomed Solutions, Llc Devices for selective recruitment, isolation, activation, and/or elimination of various cell populations
JP2009526112A (ja) 2006-02-10 2009-07-16 ユニベルシテ・ド・リエージュ 強力な接着性のナノ構造化ポリマーコーティングを形成すると共に制御する電気グラフト法
US20090060791A1 (en) 2006-02-15 2009-03-05 Aida Engineering, Ltd. Microchannel chip and method for manufacturing such chip
DE102006009004A1 (de) 2006-02-23 2007-09-06 Sustech Gmbh & Co. Kg Multifunktionelle sternförmige Präpolymere, deren Herstellung und Verwendung
US20080213853A1 (en) 2006-02-27 2008-09-04 Antonio Garcia Magnetofluidics
AU2007225057B2 (en) 2006-03-15 2013-08-29 The General Hospital Corporation Devices and methods for detecting cells and other analytes
EP2008102A4 (en) 2006-04-18 2009-07-08 Wellstat Biologics Corp DETECTION OF PROTEINS IN NEOPLASTIC CELLS IN CIRCULATION
US8212083B2 (en) 2006-04-27 2012-07-03 Intezyne Technologies, Inc. Heterobifunctional poly(ethylene glycol) containing acid-labile amino protecting groups and uses thereof
WO2007127473A2 (en) 2006-04-27 2007-11-08 Intezyne Technologies, Inc. Poly (ethylene glycol) containing chemically disparate endgroups
CA2652027C (en) 2006-05-12 2017-06-06 Immunivest Corporation A laser illumination system in fluorescent microscopy
CA2652173A1 (en) 2006-05-22 2007-11-29 Edward F. Leonard Systems and methods of microfluidic membraneless exchange using filtration of extraction fluid outlet streams
EP2040843B1 (en) 2006-06-01 2020-02-26 The Trustees of Princeton University Apparatus for continuous particle separation
CA2675596A1 (en) 2006-06-06 2007-12-13 Societe De Commercialisation Des Produits De La Recherche Appliquee - So Cpra-Sciences Et Genie S.E.C. Assay supports comprising a peg support, said support attached from a peg solution in cloud point (theta solvent) conditions
US20080090239A1 (en) 2006-06-14 2008-04-17 Daniel Shoemaker Rare cell analysis using sample splitting and dna tags
US8535791B2 (en) 2006-06-30 2013-09-17 The University Of Akron Aligned carbon nanotube-polymer materials, systems and methods
CA2657621A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Aviva Biosciences Corporation Methods and compositions for detecting rare cells from a biological sample
EP2069412B1 (en) 2006-08-07 2019-01-02 University of Washington Mixed charge copolymers and hydrogels
CA2664919A1 (en) 2006-08-08 2008-02-21 Board Of Regents Of The University Of Texas Multistage delivery of active agents
US8114431B2 (en) 2006-09-19 2012-02-14 Georgia Tech Research Corporation Biomolecular coating for implants
GB0618460D0 (en) 2006-09-20 2006-11-01 Univ Belfast Process for preparing surfaces with tailored wettability
WO2008049108A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Northwestern University Surface-independent, surface-modifying, multifunctional coatings and applications thereof
US20100061892A1 (en) 2006-11-03 2010-03-11 The Governors Of The University Of Alberta Microfluidic device having an array of spots
US20080114096A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Hydromer, Inc. Lubricious biopolymeric network compositions and methods of making same
US20080113350A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Terstappen Leon W M M Blood test to monitor the genetic changes of progressive cancer using immunomagnetic enrichment and fluorescence in situ hybridization (FISH)
GB0623160D0 (en) 2006-11-20 2006-12-27 Smith & Nephew Biomolecules
JP5557373B2 (ja) 2006-11-21 2014-07-23 アボット ラボラトリーズ 薬剤溶出性コーティングにおけるテトラフルオロエチレン、ヘキサフルオロプロピレン、及びフッ化ビニリデンのターポリマーの使用
FR2909013B1 (fr) 2006-11-28 2011-02-25 Commissariat Energie Atomique Procede de revetement en film mince.
MX2009007101A (es) 2006-12-29 2009-12-01 Univ Washington Superficies y materiales antibioincrustación bifuncionales.
WO2008089282A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Silver James H Sensors for detecting subtances indicative of stroke, ischemia, infection or inflammation
WO2008108980A2 (en) 2007-03-01 2008-09-12 Nanospectra Biosciences, Inc. Devices and methods for extracorporeal ablation of circulating cells
US7981688B2 (en) 2007-03-08 2011-07-19 University Of Washington Stimuli-responsive magnetic nanoparticles and related methods
US20080241892A1 (en) 2007-03-29 2008-10-02 Pacific Biosciences Of California, Inc. Modified surfaces for immobilization of active molecules
ATE512988T1 (de) 2007-04-04 2011-07-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Antikörper gegen epcam und anwendungen davon
WO2008131048A2 (en) 2007-04-16 2008-10-30 Cellpoint Diagnotics, Inc. Devices and methods for diagnosing, prognosing, or theranosing a condition by enriching rare cells
EP2482055A3 (en) 2007-04-16 2013-10-30 The General Hospital Corporation d/b/a Massachusetts General Hospital Systems and methods for particle focusing in microchannels
US20100112026A1 (en) 2007-04-18 2010-05-06 Massachusetts Institute To Technology Surfaces, methods and devices employing cell rolling
US8945909B2 (en) 2007-04-25 2015-02-03 The Regents Of The University Of Michigan Tunable elastomeric nanochannels for nanofluidic manipulation
WO2009009185A2 (en) 2007-05-09 2009-01-15 Massachusetts Institute Of Technology Tunable surfaces
EP2149049A4 (en) 2007-05-18 2010-07-07 Fujirebio Kk CHEMICAL SURFACE NANOSTRUCTURES FOR INCREASING THE ACTIVITY OF SURFACE-IMMOBILIZED BIOMOLECULES
LT2176298T (lt) 2007-05-30 2018-04-10 Xencor, Inc. Būdai ir kompozicijos, skirti cd32b ekspresuojančių ląstelių slopinimui
US20080312356A1 (en) 2007-06-13 2008-12-18 Applied Mcrostructures, Inc. Vapor-deposited biocompatible coatings which adhere to various plastics and metal
US8841135B2 (en) 2007-06-20 2014-09-23 University Of Washington Biochip for high-throughput screening of circulating tumor cells
US8658093B2 (en) 2007-07-06 2014-02-25 Applied Biosystems, Llc Devices and methods for the detection of analytes
EP2020261A1 (en) 2007-07-20 2009-02-04 Nederlandse Organisatie voor toegepast- natuurwetenschappelijk onderzoek TNO Multi component particle generating system
DE102007039665A1 (de) 2007-08-22 2009-02-26 Sustech Gmbh & Co. Kg Silylfunktionelle lineare Präpolymere, deren Herstellung und Verwendung
EP2037265A1 (en) 2007-09-17 2009-03-18 Adnagen AG Solid phase cell isolation and/or enrichment method
US7736891B2 (en) 2007-09-11 2010-06-15 University Of Washington Microfluidic assay system with dispersion monitoring
EP2195446A4 (en) 2007-09-17 2011-06-22 Red Ivory Llc Self-activating signal-producing detection devices and methods
US9150788B2 (en) 2007-09-18 2015-10-06 Syracuse University Non-amphiphile-based water-in-water emulsion and uses thereof
US8569226B2 (en) 2007-09-19 2013-10-29 Massachusetts Institute Of Technology High affinity metal-oxide binding peptides with reversible binding
EP2205725A4 (en) 2007-09-27 2012-01-04 Massachusetts Inst Technology CELL ROLLER SEPARATION
US20090098017A1 (en) 2007-10-16 2009-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Nanoporous membrane exchanger
WO2009051734A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 The General Hospital Corporation Microchip-based devices for capturing circulating tumor cells and methods of their use
CA2704947C (en) 2007-11-05 2017-09-12 Louisiana State University Health Sciences Center Office Of Research Coated devices and method of making coated devices that reduce smooth muscle cell proliferation and platelet activity
US8658192B2 (en) 2007-11-19 2014-02-25 University Of Washington Integrated antimicrobial and low fouling materials
WO2009067566A1 (en) 2007-11-19 2009-05-28 University Of Washington Hemostatic wound dressings
US20090181441A1 (en) 2007-11-27 2009-07-16 Board Of Trustees Of Michigan State University Porous silicon-polymer composites for biosensor applications
EP2229441B1 (en) 2007-12-12 2014-10-01 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University Method and apparatus for magnetic separation of cells
BRPI0820791A2 (pt) 2007-12-17 2015-06-16 Lux Innovate Ltd Composições e métodos para manutenção de sistemas de condução e contenção de fluido
WO2009079664A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Georgia Tech Research Corporation Modification of biomaterials with microgel films
WO2009088933A1 (en) 2007-12-31 2009-07-16 Xoma Technology Ltd. Methods and materials for targeted mutagenesis
GB0801600D0 (en) 2008-01-29 2008-03-05 Univ Cardiff Microtrench
BRPI0907473A2 (pt) 2008-02-04 2019-09-24 Univ Columbia métodos, sistemas e dispositivos de separação de fluidos
WO2009100462A2 (en) 2008-02-10 2009-08-13 Microdysis, Inc. Polymer surface functionalization and related applications
CA2639954C (en) 2008-02-11 2017-08-15 Aaron R. Wheeler Droplet-based cell culture and cell assays using digital microfluidics
US8008032B2 (en) 2008-02-25 2011-08-30 Cellective Dx Corporation Tagged ligands for enrichment of rare analytes from a mixed sample
WO2009111159A2 (en) 2008-03-03 2009-09-11 New York University Biocompatible materials containing stable complexes of tsg-6 and hyaluronan and method of using same
WO2009140326A2 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Microfluidic isolation of tumor cells or other rare cells from whole blood or other liquids
US8414806B2 (en) 2008-03-28 2013-04-09 Nanyang Technological University Membrane made of a nanostructured material
US8796184B2 (en) 2008-03-28 2014-08-05 Sentilus, Inc. Detection assay devices and methods of making and using the same
US8128983B2 (en) 2008-04-11 2012-03-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coating comprising poly(ethylene glycol)-poly(lactide-glycolide-caprolactone) interpenetrating network
US8177978B2 (en) 2008-04-15 2012-05-15 Nanoh20, Inc. Reverse osmosis membranes
SE533515C2 (sv) 2008-04-16 2010-10-12 Aamic Ab Analysförfarande för samtidig analys av flera analyter
US20090264317A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 University Of Massachusetts Functionalized nanostructure, methods of manufacture thereof and articles comprising the same
US8916188B2 (en) 2008-04-18 2014-12-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Block copolymer comprising at least one polyester block and a poly (ethylene glycol) block
US20090285873A1 (en) 2008-04-18 2009-11-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices and coatings therefor comprising block copolymers of poly(ethylene glycol) and a poly(lactide-glycolide)
JP5042110B2 (ja) 2008-04-22 2012-10-03 サルナス、ペトロニス ナノ細孔の製造
GB0810039D0 (en) 2008-06-03 2008-07-09 Univ Belfast Shape-formed product with tailored wettability
WO2009158631A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 President And Fellows Of Harvard College Versatile high aspect ratio actuatable nanostructured materials through replication
WO2010123608A2 (en) 2009-01-29 2010-10-28 The Regents Of The University Of California A spatial biomarker of disease and detection of spatial organization of cellular recptors
ES2628181T3 (es) 2008-07-24 2017-08-02 The Trustees Of Princeton University Dispositivo de matriz de choque que tiene espacios de separación asimétricos para la segregación de partículas
CN101903174B (zh) 2008-08-11 2014-04-02 北京大学 超疏水聚二甲基硅氧烷及其制备方法
US20100055733A1 (en) 2008-09-04 2010-03-04 Lutolf Matthias P Manufacture and uses of reactive microcontact printing of biomolecules on soft hydrogels
US8367090B2 (en) 2008-09-05 2013-02-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coating on a balloon comprising a polymer and a drug
CA2736178A1 (en) 2008-09-05 2010-03-11 Peter Kuhn Methods for the detection of circulating tumor cells
US20100096327A1 (en) 2008-09-19 2010-04-22 Gin Douglas L Polymer coatings that resist adsorption of proteins
US10314524B2 (en) 2008-09-23 2019-06-11 Gilupi Gmbh Diagnostic analyte collection device based on flexible polymers with biological surface modification and microfluidic functionality
WO2010039933A2 (en) 2008-10-02 2010-04-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for high-resolution micropatterning for cell culture
US8535644B2 (en) 2008-10-10 2013-09-17 Massachusetts Institute Of Technology Tunable hydrogel microparticles
EP2350652A2 (en) 2008-10-10 2011-08-03 Cnrs-Dae Cell sorting device
US8993068B2 (en) 2008-11-04 2015-03-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Heterobifunctional polymers and methods for layer-by-layer construction of multilayer films
US8292492B2 (en) 2008-11-11 2012-10-23 Sandia Corporation Airfoil-shaped micro-mixers for reducing fouling on membrane surfaces
WO2010065958A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Semprus Biosciences Corp. Layered non-fouling, antimicrobial, antithrombogenic coatings
US9895470B2 (en) 2008-12-05 2018-02-20 Semprus Biosciences Corp. Non-fouling, anti-microbial, anti-thrombogenic graft—from compositions
US9593169B2 (en) 2008-12-08 2017-03-14 University Of Washington Omega-functionalized polymers, junction-functionalized block copolymers, polymer bioconjugates, and radical chain extension polymerization
CN102348506A (zh) 2009-03-10 2012-02-08 莫纳什大学 利用微流体设备进行的血小板聚集
WO2010108003A2 (en) 2009-03-18 2010-09-23 The Regents Of The University Of California Device for capturing circulating cells
JP5766178B2 (ja) 2009-03-24 2015-08-19 ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴＴｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｃｈｉｃａｇｏ ＳｌｉｐＣｈｉｐ装置および方法
US8343440B2 (en) 2009-03-27 2013-01-01 Seiko Epson Corporation Cell separating apparatus and cell separating method
US8569463B2 (en) 2009-04-23 2013-10-29 Syracuse University Method of covalently modifying proteins with organic molecules to prevent aggregation
EP2421628A4 (en) 2009-04-23 2012-10-10 Logos Energy Inc LATERAL DISPLACEMENT ARRANGEMENT FOR MICROFILTRATION
US20120077246A1 (en) 2009-04-24 2012-03-29 The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi Methods and Devices for Capturing Circulating Tumor Cells
US20120270209A1 (en) 2009-05-15 2012-10-25 Massachusetts Institute Of Technology Systems, devices, and methods for specific capture and release of biological sample components
US8846334B2 (en) * 2009-06-15 2014-09-30 3M Innovative Properties Company Detection of acid-producing bacteria
EP2448657B1 (en) 2009-06-29 2018-12-26 NanoH2O Inc. Improved hybrid tfc ro membranes with nitrogen additives
JP2013504064A (ja) 2009-09-03 2013-02-04 ザ スクリプス リサーチ インスティチュート 循環腫瘍細胞を分類する方法
US8481336B2 (en) 2009-09-09 2013-07-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Magnetic separation device for cell sorting and analysis
US20120252022A1 (en) 2009-09-21 2012-10-04 Paul Walfish Methods and compositions for the diagnosis and treatment of thyroid cancer
CN102803969A (zh) 2009-09-25 2012-11-28 傲锐东源生物科技有限公司 蛋白质阵列及其用途
CN101701039B (zh) 2009-11-06 2011-10-26 中国人民解放军第四军医大学 Fmu-epcam-2a9单克隆抗体的轻链和重链可变区
TW201125583A (en) 2009-12-23 2011-08-01 Bioalliance Cv Anti-EpCAM antibodies that induce apoptosis of cancer cells and methods using same
US20110224383A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Intezyne Technologies, Inc. Poly(ethylene glycol) derivatives for metal-free click chemistry
AU2011250588C1 (en) 2010-05-04 2016-09-01 Ranju Ralhan Method for the diagnosis of epithelial cancers by the detection of EpICD polypeptide
TWI539158B (zh) 2010-06-08 2016-06-21 維里德克斯有限責任公司 使用血液中之循環黑色素瘤細胞預測黑色素瘤病患之臨床結果的方法。
WO2011156590A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Semprus Biosciences Corp. Non-fouling, anti-microbial, anti-thrombogenic graft compositions
US9096703B2 (en) 2010-06-09 2015-08-04 Semprus Biosciences Corporation Non-fouling, anti-microbial, anti-thrombogenic graft-from compositions
WO2011156596A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Semprus Biosciences Corp. Articles having non-fouling surfaces and processes for preparing the same including pretreatment of substrates
WO2012009239A2 (en) 2010-07-13 2012-01-19 The University Of Houston System Sensors and separation based on molecular recognition via electropolymerization and colloidal layer templates
WO2012016136A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 The General Hospital Corporation Microscale and nanoscale structures for manipulating particles
WO2012024194A2 (en) 2010-08-15 2012-02-23 Gpb Scientific, Llc Microfluidic cell separation in the assay of blood
WO2012031201A2 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Massachusetts Institute Of Technology Fabrication of anti-fouling surfaces comprising a micro- or nano-patterned coating
CN103261436B (zh) 2010-09-14 2015-03-25 加利福尼亚大学董事会 利用微流体截留涡流从异质溶液中分离细胞的方法
CN102011193B (zh) 2010-09-21 2013-03-13 南京航空航天大学 蛋白质修饰的GaN纳米线阵列及其制法和用途
EP2637774A4 (en) * 2010-11-11 2015-01-14 Rarecyte Inc METHOD AND SYSTEM FOR FILTERING CELLS
CN103889556A (zh) 2011-01-06 2014-06-25 Gpb科学有限责任公司 在引入亲和性和大小两者的微流体芯片上的循环肿瘤细胞捕获
AU2012209329A1 (en) 2011-01-24 2013-09-12 Epic Sciences, Inc. Methods for obtaining single cells and applications of single cell omics
US9212258B2 (en) 2011-02-23 2015-12-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Amphiphilic dendron-coils, micelles thereof and uses
KR101802908B1 (ko) * 2011-03-30 2017-11-29 도레이 카부시키가이샤 막분취 배양기, 막분취 배양 키트, 이것을 사용한 줄기 세포 분취 방법, 및 분리막
USD650091S1 (en) 2011-04-19 2011-12-06 Zach Odeh Microfluidic device
KR101279918B1 (ko) 2011-05-27 2013-07-01 한국과학기술연구원 종양세포 검출장치 및 종양세포 검출방법
CN110763842A (zh) 2011-06-29 2020-02-07 中央研究院 使用表面涂层对生物物质的捕获、纯化和释放
JP2014523533A (ja) 2011-07-07 2014-09-11 スクリップス ヘルス 心血管障害を分析する方法及びその用途
WO2013036620A1 (en) 2011-09-06 2013-03-14 Becton, Dickinson And Company Methods and compositions for cytometric detection of rare target cells in a sample
US20140296095A1 (en) 2011-09-23 2014-10-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Spatially Selective Release of Aptamer-Captured Cells by Temperature Mediation
TWI485161B (zh) 2012-03-02 2015-05-21 Academia Sinica 抗上皮細胞黏著分子（ＥｐＣＡＭ）抗體及其使用方法
US9494500B2 (en) 2012-10-29 2016-11-15 Academia Sinica Collection and concentration system for biologic substance of interest and use thereof
GB2517063B (en) * 2013-06-19 2018-02-28 Brightwake Ltd Cell collection device
US10495644B2 (en) 2014-04-01 2019-12-03 Academia Sinica Methods and systems for cancer diagnosis and prognosis
CN105381824B (zh) 2014-08-26 2019-04-23 中央研究院 收集器架构布局设计
US10107726B2 (en) 2016-03-16 2018-10-23 Cellmax, Ltd. Collection of suspended cells using a transferable membrane

Also Published As

Publication number Publication date
US20190242796A1 (en) 2019-08-08
US20170268967A1 (en) 2017-09-21
EP3219784A1 (en) 2017-09-20
US10605708B2 (en) 2020-03-31
EP3486309A1 (en) 2019-05-22
EP3486309B1 (en) 2023-10-25
US10107726B2 (en) 2018-10-23
EP3219784B1 (en) 2019-01-02
CN107201304A (zh) 2017-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107201304B (zh) 使用可转移的膜收集悬浮细胞
Wei et al. Particle sorting using a porous membrane in a microfluidic device
US11016108B2 (en) Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching
AU2007261758B2 (en) Assay device and method
EP0272043B1 (en) Diagnostic device
SG186549A1 (en) Plasma separation
WO2013126556A1 (en) Ultrahigh throughput microinjection device
US9968932B2 (en) Microchannel chip for microparticle separation, microparticle separation method and system for microparticle separation using chip
JP2006095515A (ja) 膜デバイスとその利用法
JPS5976513A (ja) フイルタ−装置
US20070215538A1 (en) Systems and methods for equilibrium dialysis
TWI779349B (zh) 具疏水性圖案之介質及斷裂線所定義之血液收集量
WO2017073533A1 (ja) 稀少細胞を観察するための細胞展開方法および細胞展開用キット
McPherson et al. A photo-defined membrane for precisely patterned cellular and microparticle arrays
US20210278431A1 (en) Matrix and associated sample or mixing cup used for removing components of a liquid sample
JP7173004B2 (ja) 流体デバイス及び被分離物質の分離方法
Chen et al. Design, fabrication and detection of an integration micorfluidic chip
WO2008008248A2 (en) Biosurfaces for receiving, retaining & displaying biological moieties

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant