CN106966916A - 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 - Google Patents

一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 Download PDF

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李涛
武威朝
岳晓丽
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
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Abstract

本发明一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：①将待提纯的定量的土霉素碱加入一定比例的乙醇溶液中，然后加入一定量的盐酸溶液中搅拌使其完全溶解；②将步骤①得到的混合溶液在30℃‑70℃温度下搅拌10‑30min；③将步骤②中得到的溶液降温到1℃‑9℃，过滤得到晶体，并烘干；④将步骤③中得到的晶体用占晶体重量10‑30倍的去离子水溶解，然后再加入一定量的氨水，将溶解后的液体PH值调到5‑7，在室温下放置12‑20小时，有晶体析出，过滤；⑤将步骤④中得到的晶体40‑60℃温度中烘干得到纯化的土霉素碱。本发明可以提高土霉素提纯的收率和纯度，降低提纯的成本。

Description

一种土霉素降低拖尾峰含量的方法
技术领域
本发明属于土霉素制备技术领域，具体涉及一种土霉素降低拖尾峰含量的方法。
背景技术
土霉素又称为地霉素或氧四环素。土霉素(土霉素碱)为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次氏体、支原体和某些原虫同样有抑制作用。兽医临床主要用土霉素做长效注射剂，可以减少用药次数，总剂量减少的情况下不影响疗效，用时还可以对动物的应激。目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节PH值，利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质托高分子杂质，然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调PH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺得到的土霉素碱产品收率低(80-88％)且拖尾峰的含量在3.5％-3％之间，导致土霉素碱的纯度大大降低。此工艺在生产中一直沿用至今，产品的收率和纯度均偏低，而且提纯的步骤较为繁琐，耗时耗力，提纯的成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种土霉素降低拖尾峰含量的方法。本发明可以提高土霉素提纯的收率和纯度，降低2-乙酰-2-去酰胺土霉素的含量，降低提纯的成本。
本发明采用的技术方案：一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：①将待提纯的定量的土霉素碱加入一定比例的乙醇溶液中，然后加入一定量的盐酸溶液中搅拌使其完全溶解；②将步骤①得到的混合溶液在30℃-70℃温度下搅拌10-30min；③将步骤②中得到的溶液降温到1℃-9℃，至有大量晶体析出，过滤得到晶体，并烘干；④将步骤③中得到的晶体用占晶体重量10-30倍的去离子水溶解，然后再加入一定量的氨水，将溶解后的液体PH值调到5-7，在室温下放置12-20小时，有晶体析出，然后进行过滤；⑤将步骤④中得到的晶体40-60℃温度中烘干得到纯化的土霉素碱。
本发明与现有技术相比其有益效果是：本发明首先用一定比例的乙醇作为溶剂酸化，冷却一次结晶，然后以纯化水作为溶剂调节PH后二次结晶，很大程度上降低了拖尾峰的含量，提高了土霉素碱的纯度和收率；本发明采用的氨水其碱性介于亚硫酸钠和氢氧化钠之间，价格便宜、用量适中，故采用氨水作为碱化剂，即能节省成本，又能很好的起到脱色作用。本发明利用土霉素与土霉素发酵过程中产生的共生物杂质在不同PH时两者的溶解度不同的特性，根据PH对溶解度的影响实现土霉素与2-乙酰-2-去酰胺土霉素的分离，进而提高土霉素提纯的收率和纯度，降低提纯的成本，同时节省了繁琐的工序，节省时间等。
具体实施方式
实施例1
一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：1)取30克待提纯土霉素碱加入300毫升乙醇水溶液(50％-98％)中，再加入占溶液体积百分比为3％的盐酸，在60℃搅拌20min；2)将步骤1中得到的溶液冷却至1℃，至有大量晶体析出、样品溶液呈黄色，过滤得到晶体，并烘干；3)将步骤2中过滤得到的晶体用重量为晶体重量10倍的去离子水溶解，然后滴加占总体积15％的氨水调PH至6，在室温下放置10小时，然后过滤；4)将步骤3中得到的晶体在50℃的真空干燥箱内烘干，得到纯化后的土霉素碱。
实施例2
一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：1)取30克待提纯土霉素碱加入400毫升乙醇水溶液(50％-98％)中，再加入占溶液体积百分比为1.8％的盐酸，在50℃搅拌30min；2)将步骤1中得到的溶液冷却至6℃，有大量晶体析出、样品溶液呈黄色，过滤得到晶体，并烘干；3)将步骤2中过滤得到的晶体用重量为晶体重量20倍的去离子水溶解，然后滴加占总体积15％的氨水调PH至5，在室温下放置15小时，然后过滤；4)将步骤3中得到的晶体在50℃的真空干燥箱内烘干，得到纯化后的土霉素碱。
实施例3
一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：1)取30克待提纯土霉素碱加入500毫升乙醇水溶液(50％-98％)中，再加入占溶液体积百分比为2.5％的盐酸，在60℃搅拌20min；2)将步骤1中得到的溶液冷却至9℃，有大量晶体析出、样品溶液呈黄色，过滤得到晶体，并烘干；3)将步骤2中过滤得到的晶体用重量为晶体重量30倍的去离子水溶解，然后滴加占总体积15％的氨水调PH至7，在室温下放置20小时，然后过滤；4)将步骤3中得到的晶体在60℃的真空干燥箱内烘干，得到纯化后的土霉素碱。

Claims (1)

1.一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，其特征在于它包括以下步骤：
①将待提纯的定量的土霉素碱加入一定比例的乙醇溶液中，然后加入一定量的盐酸溶液中搅拌使其完全溶解；
②将步骤①得到的混合溶液在30℃-70℃温度下搅拌10-30min；
③将步骤②中得到的溶液降温到1℃-9℃，至有大量晶体析出，过滤得到晶体，并烘干；
④将步骤③中得到的晶体用占晶体重量10-30倍的去离子水溶解，然后再加入一定量的氨水，将溶解后的液体PH值调到5-7，在室温下放置12-20小时，有晶体析出，然后进行过滤；
⑤将步骤④中得到的晶体40-60℃温度中烘干得到纯化的土霉素碱。
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