CN101921211A - 一种土霉素碱的提纯方法 - Google Patents
一种土霉素碱的提纯方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101921211A CN101921211A CN2010102554367A CN201010255436A CN101921211A CN 101921211 A CN101921211 A CN 101921211A CN 2010102554367 A CN2010102554367 A CN 2010102554367A CN 201010255436 A CN201010255436 A CN 201010255436A CN 101921211 A CN101921211 A CN 101921211A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- purification
- oxytetracycline base
- oxytetracycline
- crystal
- base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
本发明公开了一种土霉素碱的提纯方法,步骤如下:1)将待提纯的土霉素碱加入乙醇中,然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解;2)将步骤1)得到的溶液冷却至-4~8℃,有晶体析出,然后过滤;3)将步骤2)过滤得到的晶体用高纯水溶解,然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8,有晶体析出,然后过滤;4)将步骤3)过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。本发明分别采用乙醇和高纯水为溶剂,结合酸化和中和步骤对土霉素碱进行两次结晶,大大提高了土霉素碱的纯度。
Description
技术领域
本发明涉及一种土霉素碱的提纯的方法。
背景技术
土霉素(土霉素碱)为广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外,对立克次氏体、支原体和某些原虫亦有抑制作用。兽医临床主要用土霉素做长效注射剂,可以减少用药次数,总剂量减少的情况下不影响疗效,同时还可以减少对动物的应激。目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸) 做酸化剂调节pH 值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122 树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH 至4.8 左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺在生产中一直沿用至今,产品的收率和纯度均偏低,而且提纯的步骤较为繁琐,耗时耗力,提纯的成本较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种土霉素碱的提纯方法,以提高土霉素提纯的收率和纯度,降低提纯的成本。
为了实现以上目的,本发明所采用的技术方案是:一种土霉素碱的提纯方法,步骤如下:
1)将待提纯的土霉素碱加入乙醇中,然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解;
2)将步骤1)得到的溶液冷却至-4~8℃,有晶体析出,然后过滤;
3)将步骤2)过滤得到的晶体用高纯水溶解,然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8,有晶体析出,然后过滤;
4)将步骤3)过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。
步骤1)所述乙醇用量为每克待提纯土霉素碱5-12ml。
步骤1)所述盐酸的体积百分比为1-8%。
步骤1)所述搅拌的温度为30-60℃。
步骤1)所述搅拌的时间为5-30分钟。
步骤3)所述高纯水的用量为步骤2)晶体质量的5-15倍。
步骤4)所述干燥采用真空干燥,干燥温度为40-70℃。
步骤3)所述的碳酸氢钠溶液为饱和溶液。
步骤3)所述碳酸氢钠溶液的加入方式为滴加。
步骤3)所述晶体析出后放置12~24小时。
本发明土霉素碱的提纯方法,首先以乙醇为溶剂酸化、冷却进行一次结晶,然后以高纯水为溶剂中和进行二次结晶,能够大大的提高土霉素碱的纯度(85-89%),同时土霉素碱在两次的结晶过程中损失较小,具有很好的收率(80-88%),而且本发明中所采用的溶剂和过滤设备为常规设备,提纯的成本较低。
具体实施方式
实施例1
本实施例的土霉素碱的提纯方法,步骤如下:
1)取30 g待提纯土霉素碱加入150 ml的乙醇中,加入体积百分比1%的盐酸,于30℃搅拌5分钟,使其完全溶解;
2)将步骤1)得到的溶液冷却至0℃,有晶体析出,然后过滤;
3)将步骤2)过滤得到的晶体用其5倍重量的高纯水溶解,然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至4,有晶体析出,放置12小时,然后过滤;
4)将步骤3)过滤得到的晶体在40℃真空干燥,得到纯化的土霉素碱。
实施例2
1)取50 g待提纯土霉素碱加入500 ml的乙醇中,加入体积百分比1.5%的盐酸,于40℃搅拌7分钟,使其完全溶解;
2)将步骤1)得到的溶液冷却至2℃,有晶体析出,然后过滤;
3)将步骤2)过滤得到的晶体用其8倍重量的高纯水溶解,然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至5,有晶体析出,放置16小时,然后过滤;
4)将步骤3)过滤得到的晶体在50℃真空干燥,得到纯化的土霉素碱。
实施例3
1)取60 g待提纯土霉素碱加入700 ml的乙醇中,加入体积百分比1.8%的盐酸,于50℃搅拌10分钟,使其完全溶解;
2)将步骤1)得到的溶液冷却至6℃,有晶体析出,然后过滤;
3)将步骤2)过滤得到的晶体用10倍重量的高纯水溶解,然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至6,有晶体析出,放置18小时,然后过滤;
4)将步骤3)过滤得到的晶体在60℃真空干燥,得到纯化的土霉素碱。
实施例4
1)取70 g待提纯土霉素碱加入800 ml的乙醇中,加入体积百分比2.5%的盐酸,于60℃搅拌20分钟,使其完全溶解;
2)将步骤1)得到的溶液冷却至8℃,有晶体析出,然后过滤;
3)将步骤2)过滤得到的晶体用12倍重量的高纯水溶解,然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至7有晶体析出,放置20小时,然后过滤;
4)将步骤3)过滤得到的晶体在60℃真空干燥,得到纯化的土霉素碱。
实施例5
1)取80 g待提纯土霉素碱加入1200 ml的乙醇中,加入体积百分比8%的盐酸,于60℃搅拌30分钟,使其完全溶解;
2)将步骤1)得到的溶液冷却至-4℃,有晶体析出,然后过滤;
3)将步骤2)过滤得到的晶体用15倍重量的高纯水溶解,然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至8有晶体析出,放置24小时,然后过滤;
4)将步骤3)过滤得到的晶体在70℃真空干燥,得到纯化的土霉素碱。
实施例1-5得到的纯化的土霉素碱的收率及纯度如表1所示:
表1 实施例1-5纯化后土霉素碱的收率及纯度
实施例 | 收率(%) | 纯度(%) |
1 | 80 | 85 |
2 | 87 | 88 |
3 | 88 | 89 |
4 | 84 | 87 |
5 | 82 | 86 |
Claims (10)
1.一种土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤如下:
1)将待提纯的土霉素碱加入乙醇中,然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解;
2)将步骤1)得到的溶液冷却至-4~8℃,有晶体析出,然后过滤;
3)将步骤2)过滤得到的晶体用高纯水溶解,然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8,有晶体析出,然后过滤;
4)将步骤3)过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。
2.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤1)所述乙醇用量为每克待提纯土霉素碱5-12ml。
3.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤1)所述盐酸的体积百分比为1-8%。
4.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤1)所述搅拌的温度为30-60℃。
5.根据权利要求1或4所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤1)所述搅拌的时间为5-30分钟。
6.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤3)所述高纯水的用量为步骤2)晶体质量的5-15倍。
7.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤4)所述干燥采用真空干燥,干燥温度为40-70℃。
8.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤3)所述的碳酸氢钠溶液为饱和溶液。
9.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤3)所述碳酸氢钠溶液的加入方式为滴加。
10.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法,其特征在于:步骤3)所述晶体析出后放置12~24小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102554367A CN101921211A (zh) | 2010-08-17 | 2010-08-17 | 一种土霉素碱的提纯方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102554367A CN101921211A (zh) | 2010-08-17 | 2010-08-17 | 一种土霉素碱的提纯方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101921211A true CN101921211A (zh) | 2010-12-22 |
Family
ID=43336453
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010102554367A Pending CN101921211A (zh) | 2010-08-17 | 2010-08-17 | 一种土霉素碱的提纯方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101921211A (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102796024A (zh) * | 2012-08-29 | 2012-11-28 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种土霉素的精制方法 |
CN102816084A (zh) * | 2012-09-10 | 2012-12-12 | 赤峰奥贝思医药科技有限责任公司 | 一种制备注射级土霉素的方法 |
CN103243133A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-08-14 | 内蒙古开盛生物科技有限公司 | 一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺 |
CN103896798A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-07-02 | 李学强 | 一种四环素提纯工艺 |
CN104356021A (zh) * | 2014-10-15 | 2015-02-18 | 江西国药有限责任公司 | 一种注射级土霉素碱的提纯工艺 |
CN106966916A (zh) * | 2016-12-15 | 2017-07-21 | 山西卓联锐科科技有限公司 | 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 |
CN111978197A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-11-24 | 扬州联博药业有限公司 | 一种盐酸土霉素生产废液的资源化处理工艺 |
CN112851540A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-05-28 | 扬州联博药业有限公司 | 高品质土霉素的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1146451A (zh) * | 1995-09-26 | 1997-04-02 | 王洪承 | 一种改进的生产土霉素盐酸盐的方法 |
CN101570495A (zh) * | 2008-04-28 | 2009-11-04 | 大丰华曙药业有限公司 | 大颗粒盐酸土霉素生产工艺 |
-
2010
- 2010-08-17 CN CN2010102554367A patent/CN101921211A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1146451A (zh) * | 1995-09-26 | 1997-04-02 | 王洪承 | 一种改进的生产土霉素盐酸盐的方法 |
CN101570495A (zh) * | 2008-04-28 | 2009-11-04 | 大丰华曙药业有限公司 | 大颗粒盐酸土霉素生产工艺 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
李十中 等: "高纯度土霉素碱制备工艺研究 II.土霉素新产品中2-乙酰-2-去酰胺土霉素的去除", 《中国抗生素杂志》 * |
李十中 等: "高纯度土霉素碱生产工艺研究(I)", 《中国抗生素杂志》 * |
浦增: "大颗粒盐酸土霉素结晶溶媒的选择", 《江西教育学院学报(综合)》 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102796024B (zh) * | 2012-08-29 | 2014-07-30 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种土霉素的精制方法 |
CN102796024A (zh) * | 2012-08-29 | 2012-11-28 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种土霉素的精制方法 |
CN102816084A (zh) * | 2012-09-10 | 2012-12-12 | 赤峰奥贝思医药科技有限责任公司 | 一种制备注射级土霉素的方法 |
CN102816084B (zh) * | 2012-09-10 | 2015-02-04 | 赤峰奥贝思医药科技有限责任公司 | 一种制备注射级土霉素的方法 |
CN103243133B (zh) * | 2013-04-28 | 2015-06-03 | 内蒙古开盛生物科技有限公司 | 一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺 |
CN103243133A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-08-14 | 内蒙古开盛生物科技有限公司 | 一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺 |
CN103896798A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-07-02 | 李学强 | 一种四环素提纯工艺 |
CN104356021A (zh) * | 2014-10-15 | 2015-02-18 | 江西国药有限责任公司 | 一种注射级土霉素碱的提纯工艺 |
CN104356021B (zh) * | 2014-10-15 | 2016-04-20 | 江西国药有限责任公司 | 一种注射级土霉素碱的提纯工艺 |
CN106966916A (zh) * | 2016-12-15 | 2017-07-21 | 山西卓联锐科科技有限公司 | 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 |
CN111978197A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-11-24 | 扬州联博药业有限公司 | 一种盐酸土霉素生产废液的资源化处理工艺 |
CN111978197B (zh) * | 2020-08-26 | 2023-08-18 | 扬州联博药业有限公司 | 一种盐酸土霉素生产废液的资源化处理工艺 |
CN112851540A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-05-28 | 扬州联博药业有限公司 | 高品质土霉素的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101921211A (zh) | 一种土霉素碱的提纯方法 | |
CN113214239B (zh) | 特地唑胺的精制工艺及磷酸特地唑胺的制备方法 | |
CN103044457B (zh) | 头孢他啶纯化方法 | |
JP5656881B2 (ja) | 亜鉛粉末を用いるメロペネムの改善された製造方法 | |
CN103087079B (zh) | 一种哌拉西林的结晶方法 | |
CN103483406A (zh) | 一种磷酸替米考星的制备方法 | |
CN101914098B (zh) | 美罗培南三水合物结晶的制备方法 | |
CN102690266A (zh) | 一种制备厄他培南钠的方法 | |
CN101289443A (zh) | 一种兰索拉唑原料药的精制方法 | |
CN101962367B (zh) | 一种盐酸苯达莫司汀的提纯方法 | |
CN104098548A (zh) | 一种Delafloxacin的精制方法 | |
CN101863904A (zh) | 一种高纯度左氧氟沙星半水合物的制备方法 | |
CN111018887B (zh) | 一种纯化利福平的方法 | |
CN104031043A (zh) | 一种盐酸莫西沙星合成新方法 | |
CN109096129B (zh) | 一种左旋肉碱酒石酸盐的制备方法 | |
CN111410632A (zh) | 一种瑞戈非尼的精制方法 | |
CN102304077A (zh) | 一种色氨酸的提纯方法 | |
CN106966916A (zh) | 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 | |
CN103896917B (zh) | 一种埃索美拉唑钠的精制方法 | |
CN101885727A (zh) | 一种制备帕尼培南的方法 | |
CN104230984B (zh) | 一种三水合3‑氨基丙基胺乙基硫代磷酸的制备方法 | |
CN113121466B (zh) | 盐酸阿考替胺的重结晶溶剂及其精制方法 | |
CN102977102A (zh) | 美罗培南三水合物晶体的制备方法 | |
CN102584753A (zh) | 一种低浊度维生素c钙的加工方法 | |
CN103044280A (zh) | 替加环素的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20101222 |