CN101921211A - 一种土霉素碱的提纯方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种土霉素碱的提纯方法，步骤如下：1)将待提纯的土霉素碱加入乙醇中，然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解；2)将步骤1)得到的溶液冷却至-4~8℃，有晶体析出，然后过滤；3)将步骤2)过滤得到的晶体用高纯水溶解，然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8，有晶体析出，然后过滤；4)将步骤3)过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。本发明分别采用乙醇和高纯水为溶剂，结合酸化和中和步骤对土霉素碱进行两次结晶，大大提高了土霉素碱的纯度。

Description

一种土霉素碱的提纯方法

技术领域

本发明涉及一种土霉素碱的提纯的方法。

背景技术

土霉素（土霉素碱）为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次氏体、支原体和某些原虫亦有抑制作用。兽医临床主要用土霉素做长效注射剂，可以减少用药次数，总剂量减少的情况下不影响疗效，同时还可以减少对动物的应激。目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸) 做酸化剂调节pH 值，利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122 树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH 至4.8 左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺在生产中一直沿用至今，产品的收率和纯度均偏低，而且提纯的步骤较为繁琐，耗时耗力，提纯的成本较高。

发明内容

本发明的目的是提供一种土霉素碱的提纯方法，以提高土霉素提纯的收率和纯度，降低提纯的成本。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种土霉素碱的提纯方法，步骤如下：

1）将待提纯的土霉素碱加入乙醇中，然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解；

2）将步骤1）得到的溶液冷却至-4~8℃，有晶体析出，然后过滤；

3）将步骤2）过滤得到的晶体用高纯水溶解，然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8，有晶体析出，然后过滤；

4）将步骤3）过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。

步骤1）所述乙醇用量为每克待提纯土霉素碱5-12ml。

步骤1）所述盐酸的体积百分比为1-8%。

步骤1）所述搅拌的温度为30-60℃。

步骤1）所述搅拌的时间为5-30分钟。

步骤3）所述高纯水的用量为步骤2）晶体质量的5-15倍。

步骤4）所述干燥采用真空干燥，干燥温度为40-70℃。

步骤3）所述的碳酸氢钠溶液为饱和溶液。

步骤3）所述碳酸氢钠溶液的加入方式为滴加。

步骤3）所述晶体析出后放置12~24小时。

本发明土霉素碱的提纯方法，首先以乙醇为溶剂酸化、冷却进行一次结晶，然后以高纯水为溶剂中和进行二次结晶，能够大大的提高土霉素碱的纯度（85-89%），同时土霉素碱在两次的结晶过程中损失较小，具有很好的收率（80-88%），而且本发明中所采用的溶剂和过滤设备为常规设备，提纯的成本较低。

具体实施方式

实施例1

本实施例的土霉素碱的提纯方法，步骤如下：

1）取30 g待提纯土霉素碱加入150 ml的乙醇中，加入体积百分比1%的盐酸，于30℃搅拌5分钟，使其完全溶解；

2）将步骤1）得到的溶液冷却至0℃，有晶体析出，然后过滤；

3）将步骤2）过滤得到的晶体用其5倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至4，有晶体析出，放置12小时，然后过滤；

4）将步骤3）过滤得到的晶体在40℃真空干燥，得到纯化的土霉素碱。

实施例2

1）取50 g待提纯土霉素碱加入500 ml的乙醇中，加入体积百分比1.5%的盐酸，于40℃搅拌7分钟，使其完全溶解；

2）将步骤1）得到的溶液冷却至2℃，有晶体析出，然后过滤；

3）将步骤2）过滤得到的晶体用其8倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至5，有晶体析出，放置16小时，然后过滤；

4）将步骤3）过滤得到的晶体在50℃真空干燥，得到纯化的土霉素碱。

实施例3

1）取60 g待提纯土霉素碱加入700 ml的乙醇中，加入体积百分比1.8%的盐酸，于50℃搅拌10分钟，使其完全溶解；

2）将步骤1）得到的溶液冷却至6℃，有晶体析出，然后过滤；

3）将步骤2）过滤得到的晶体用10倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至6，有晶体析出，放置18小时，然后过滤；

4）将步骤3）过滤得到的晶体在60℃真空干燥，得到纯化的土霉素碱。

实施例4

1）取70 g待提纯土霉素碱加入800 ml的乙醇中，加入体积百分比2.5%的盐酸，于60℃搅拌20分钟，使其完全溶解；

2）将步骤1）得到的溶液冷却至8℃，有晶体析出，然后过滤；

3）将步骤2）过滤得到的晶体用12倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至7有晶体析出，放置20小时，然后过滤；

4）将步骤3）过滤得到的晶体在60℃真空干燥，得到纯化的土霉素碱。

实施例5

1）取80 g待提纯土霉素碱加入1200 ml的乙醇中，加入体积百分比8%的盐酸，于60℃搅拌30分钟，使其完全溶解；

2）将步骤1）得到的溶液冷却至-4℃，有晶体析出，然后过滤；

3）将步骤2）过滤得到的晶体用15倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液调节pH至8有晶体析出，放置24小时，然后过滤；

4）将步骤3）过滤得到的晶体在70℃真空干燥，得到纯化的土霉素碱。

实施例1-5得到的纯化的土霉素碱的收率及纯度如表1所示：

表1 实施例1-5纯化后土霉素碱的收率及纯度

实施例	收率（%）	纯度（%）
			1	80	85
2	87	88
			3	88	89
4	84	87
			5	82	86

Claims (10)

1.一种土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤如下：

1）将待提纯的土霉素碱加入乙醇中，然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解； 

2）将步骤1）得到的溶液冷却至-4~8℃，有晶体析出，然后过滤；

3）将步骤2）过滤得到的晶体用高纯水溶解，然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8，有晶体析出，然后过滤；

4）将步骤3）过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。

2.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤1）所述乙醇用量为每克待提纯土霉素碱5-12ml。

3.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤1）所述盐酸的体积百分比为1-8%。

4.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤1）所述搅拌的温度为30-60℃。

5.根据权利要求1或4所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤1）所述搅拌的时间为5-30分钟。

6.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤3）所述高纯水的用量为步骤2）晶体质量的5-15倍。

7.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤4）所述干燥采用真空干燥，干燥温度为40-70℃。

8.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤3）所述的碳酸氢钠溶液为饱和溶液。

9.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤3）所述碳酸氢钠溶液的加入方式为滴加。

10.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于：步骤3）所述晶体析出后放置12~24小时。