CN106890200A - 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 - Google Patents
提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106890200A CN106890200A CN201510958566.XA CN201510958566A CN106890200A CN 106890200 A CN106890200 A CN 106890200A CN 201510958566 A CN201510958566 A CN 201510958566A CN 106890200 A CN106890200 A CN 106890200A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- squalene
- molecular distillation
- plant source
- spiny dogfish
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 131
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 131
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 title claims abstract description 131
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 131
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 130
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims description 7
- 241000251778 Squalus acanthias Species 0.000 title 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 claims abstract description 68
- 241000251774 Squalus Species 0.000 claims abstract description 47
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 44
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims abstract description 22
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 24
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- XJFYWGIWEYQMPK-UHFFFAOYSA-N ethanol;urea Chemical compound CCO.NC(N)=O XJFYWGIWEYQMPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 11
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 11
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 claims description 5
- 238000007445 Chromatographic isolation Methods 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 4
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 4
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 10
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 38
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 12
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 11
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 244000185386 Thladiantha grosvenorii Species 0.000 description 4
- 235000011171 Thladiantha grosvenorii Nutrition 0.000 description 4
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 2
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 2
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 2
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 triterpene compound Chemical class 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N AAPH Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)\N=N\C(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000147058 Derris elliptica Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010022535 Farnesyl-Diphosphate Farnesyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical class [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 1
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000010686 shark liver oil Substances 0.000 description 1
- 229940069764 shark liver oil Drugs 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- GFNHODBBCUPTMB-UHFFFAOYSA-N silver;methanol;nitrate Chemical compound [Ag+].OC.[O-][N+]([O-])=O GFNHODBBCUPTMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229910021654 trace metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及功能食品领域，公开了一种提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用，提取植物源角鲨烯组合物的方法包括：将富含角鲨烯的原料依次进行尿素包合和分子蒸馏，其中，控制所述分子蒸馏的条件使得得到的植物源角鲨烯组合物中含有35-80重量％的角鲨烯，所述富含角鲨烯的原料中含有5-30重量％的角鲨烯和10-40重量％的甾醇。使用本发明的方法提取得到的新的植物源角鲨烯组合物在不需要进一步提纯的前提下就可以获得与现有技术提供的高纯度的角鲨烯(纯度通常高于90％)相当甚至更好的抗氧化效果。
Description
技术领域
本发明涉及功能食品领域，具体地，涉及一种提取植物源角鲨烯组合物的方法、一种含角鲨烯的药物的制备方法以及由该方法制备得到的含角鲨烯的药物及其应用。
背景技术
角鲨烯是一种高度不饱和的烃类化合物，是一种具有特殊气味的无色油状液体，其***命名为2,6,10,15,19,23-六甲基-2,6,10,14,18,22-二十四碳六烯，分子式为C30H50。角鲨烯属于一种高度不饱和的直链三萜类化合物，结构式为：
角鲨烯具有抗氧化、促进皮肤健康、促进心血管健康、提高人体耐缺氧能力等诸多功效，广泛应用在医药、化妆品领域，近些年来在保健品领域的应用也逐步扩展。
目前市售的角鲨烯产品均为从深海鲨鱼肝油中提取得到的，随着对深海鲨鱼的动物保护呼声高涨，欧盟国家于2006年在大西洋东北方向限制深海鲨鱼的捕捞，这导致了以深海鲨鱼肝脏为原料的角鲨烯资源日益匮乏。
科研人员也试图通过化学或者生物合成的方法扩充角鲨烯的市场供应， 但是化学反应的工艺流程长，且多采用有毒的化学药剂，生产工艺距离工业化大规模生产还存在一定的距离，而且化学合成的角鲨烯双键结构与天然角鲨烯的全反式结构存在差别。
另外，CN102257149B公布了一种制备纯化酵母的方法，采用超量生产角鲨烯的酵母制备高纯度的角鲨烯，用来制备水包油乳液用作免疫佐剂。CN103266137B涉及一种角鲨烯的生产方法，将角鲨烯合成酶基因进行克隆并在大肠杆菌中共表达，从而构建了能合成角鲨烯的重组菌株的方法。但是，生物合成在菌种和目的物的得率等方面都还不理想，还存在某些局限性，距离工业化大规模生产还有一定距离。
由于角鲨烯在植物中也广泛存在，有研究工作以橄榄油或脱臭馏出物为原料对植物源的角鲨烯进行提取研究，由于原料中角鲨烯含量偏低，考虑到生产成本，对角鲨烯进行提纯并不具备工业化生产和商业化的条件，因此植物源角鲨烯的工作多局限在研究所和高校等机构。
由于物料体系组分复杂，并且所涉及的植物源角鲨烯的提纯生产均以较高纯度(90％以上)的角鲨烯产品为目标，现有技术均需要采用多步工艺才可能达到分离纯化的目的，而且采用的处理步骤多，实验流程长，溶剂和能量消耗大，生产效率低。
目前从植物油脱臭过程中产生的植物油脱臭馏出物，尤其是橄榄油脱臭馏出物中提取角鲨烯成为一个有效的方法，根据我国国情，大部分橄榄油都是依靠进口，缺乏橄榄油脱臭馏出物的稳定资源。因此从我国现有的油脂资源中开发设计分离角鲨烯的工艺是一种经济可行的处理方式。
CN102146014A公开了以油茶籽为原料提取角鲨烯的方法，其提取方法的工艺流程为：浸提、浓缩、甲酯化、配位剂-硼砂反应、大孔树脂色谱分离纯化、浓缩、萃取以及洗涤后继续浓缩，得到角鲨烯粗油后再进行超临界二氧化碳萃取，得到含量为80％以上的角鲨烯产品。然而，该方法工艺路线 复杂，溶剂能耗消耗大，而且色谱分离存在死吸附、填料需要再生的问题，增加了生产成本。
CN1284752C公开了一种植物角鲨烯的提取方法，将罗汉果的种仁或种籽破碎，用有机溶剂浸渍提取出脂溶性物质，除去有机溶剂，制得罗汉果角鲨烯粗品；将罗汉果角鲨烯粗品过硅胶层析柱，用有机溶剂洗脱，收集洗脱液无色部分，用减压蒸馏法除去有机溶剂，制得罗汉果角鲨烯精品。然而，该方法存在原料角鲨烯含量偏低，提取成本高的缺点。
CN103483305A公开了采用尿素及溶剂为助剂，使其与油脂脱臭馏出物溶解混合，进行真空脱气并密封，再采用超高压使馏出物中的饱和脂肪酸、脂肪烃和甾醇等快速结晶凝聚，压滤分离后得到滤渣和滤液，脱除溶剂后可得较高纯度的VE、角鲨烯和多不饱和脂肪酸的混合物。此工艺也采用了超高压，并需要真空脱气，增加了能耗和后续处理的难度。
申请号为201410375211.3现有技术公开了一种络合提取角鲨烯的工艺，将油茶树的种仁破碎，加石油醚进行超声提取，过滤，滤液减压浓缩，然后将所得山茶油脂溶性物质浓缩液与强碱的醇溶液混合，加热回流后用石油醚提取，然后加入硝酸银甲醇水溶液进行络合反应，然后继续用石油醚反萃取得到解离后的角鲨烯石油醚有机相；将角鲨烯石油醚有机相用NaCl水溶液清洗后进行减压蒸馏，再次用蒸馏水清洗，真空干燥，即得到终产物角鲨烯精品。然而，该现有技术的工艺流程中引入了硝酸银进行络合反应，大幅度增加了工艺成本，并产生了化学污染的可能，不利于工业生产的推广。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，在不降低含有角鲨烯的产品的效果的前提下提供一种新的植物源角鲨烯组合物，以及提供一种工艺流程简单、成本低且适合工业化生产的获得所述新的植物源角鲨烯组合物的方法， 使用本发明的方法提取得到的新的植物源角鲨烯组合物在不需要进一步提纯的前提下就可以获得与现有技术提供的高纯度的角鲨烯(纯度通常高于90％)相当甚至更好的药用效果。
本发明的发明人是基于以下考虑完成本发明的技术方案的：植物源的角鲨烯原料与动物源的角鲨烯原料存在很大的差异，一些组分的含量在动物源中相对较少，而植物源的原料中则含量丰富，以豆甾醇为例，其分子量为412.69，与角鲨烯的分子量(410.72)非常接近，很难与角鲨烯分离开来。发明人考虑若是能够通过简单的工艺操作获得角鲨烯含量适中且能够保留植物源角鲨烯原料中的其它多种活性物质的组合物，则能够大大节约生产成本并且实现含角鲨烯的产品的绿色生产。基于此，发明人进行了一系列创造性研究，并且发现通过简单的工艺操作获得的角鲨烯含量适中且保留植物源角鲨烯原料中的其它多种活性物质的组合物在功效上与高纯度(90％以上)的角鲨烯相当，甚至效果更佳。
第一方面，本发明提供一种提取植物源角鲨烯组合物的方法，该方法包括：将富含角鲨烯的原料依次进行尿素包合和分子蒸馏，其中，控制所述分子蒸馏的条件使得得到的植物源角鲨烯组合物中含有35-80重量％的角鲨烯，所述富含角鲨烯的原料中含有5-30重量％的角鲨烯和10-40重量％的甾醇。
第二方面，本发明提供一种含角鲨烯的药物的制备方法，该方法包括：
(1)提取植物源角鲨烯组合物：采用本发明前述的提取植物源角鲨烯组合物的方法提取植物源角鲨烯组合物；
(2)制备药物：将含有步骤(1)得到的所述植物源角鲨烯组合物的药学活性成分与药用辅料进行混合。
第三方面，本发明提供由本发明的前述方法制备得到的含角鲨烯的药物。
第四方面，本发明提供前述含角鲨烯的药物在用于增强免疫力、抗氧化和降低血脂密度的产品中的应用。
由本发明所涉及的提取植物源角鲨烯组合物的方法得到的植物源角鲨烯组合物中除了含有35-80重量％的角鲨烯以外还含有甾醇等活性物质，由本发明的方法提取得到的植物源角鲨烯组合物能够保持与现有技术相当甚至更好的药学活性。而且，本发明的提取植物源角鲨烯组合物的方法工艺简单，生产成本低，适合作为工业化方法进行推广。
本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1是本发明提供的测试例的结果示意图。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
第一方面，本发明提供了一种提取植物源角鲨烯组合物的方法，该方法包括：将富含角鲨烯的原料依次进行尿素包合和分子蒸馏，其中，控制所述分子蒸馏的条件使得得到的植物源角鲨烯组合物中含有35-80重量％的角鲨烯，所述富含角鲨烯的原料中含有5-30重量％的角鲨烯和10-40重量％的甾醇。
优选地，控制所述分子蒸馏的条件使得得到的植物源角鲨烯组合物中含有40-70重量％的角鲨烯。
优选情况下，所述富含角鲨烯的原料中含有10-30重量％的角鲨烯和10-40重量％的甾醇。
所述植物源角鲨烯组合物中进一步含有0.5-10重量％的甾醇；更加优选地，所述植物源角鲨烯组合物中进一步含有0.5-5重量％的甾醇。
本发明所述的甾醇为植物甾醇，包括豆甾醇、菜油甾醇和菜籽甾醇中的至少一种。
在本发明所述的富含角鲨烯的原料中还可以含有少量的其它烃类、醇类和酯类物质等。
在本发明中，所述富含角鲨烯的原料可以为各种常规的满足上述组成的原料。在一种优选实施方式中，所述富含角鲨烯的原料可以通过包括以下步骤的工艺获得：
(1)将植物油脱臭馏出物依次进行酯化反应和转酯化反应，并将得到的反应产物进行第一结晶分离，得到第一固体相和第一液体相；
(2)将所得第一液体相进行第一分子蒸馏，得到富含维生素E和角鲨烯的馏分；以及
(3)将所得到的富含维生素E和角鲨烯的馏分依次进行第一色谱分离和蒸发，得到高纯度的维生素E和富含角鲨烯的原料。
在本发明中，优选所述植物油脱臭馏出物为植物油在精炼脱臭过程中产生的副产物。
在本发明中，优选所述植物油脱臭馏出物中含有10-80重量％的脂肪酸、10-30重量％的甘油酯、0.5-20重量％的维生素E、0.5-20重量％的植物甾醇、0.5-20重量％的植物甾醇酯和0.5-30重量％的角鲨烯。
在本发明中，为了获得所述富含角鲨烯的原料，可以采用公开号为CN105016956A的专利申请中所述的方法获得。本发明在此不再赘述。
优选地，所述尿素包合的步骤包括：
1)配制尿素-乙醇溶液，在所述尿素-乙醇溶液中，相对于每g尿素，所述乙醇的含量为2-10mL，然后向该尿素-乙醇溶液中加入所述富含角鲨烯的原料，且相对于每g尿素，所述富含角鲨烯的原料的用量为0.2-1g，并加热回流0.5-10h进行包合；
2)将步骤1)得到的产物冷却至室温，然后置于零下20℃至零上15℃下依次进行冷却结晶以及过滤；
3)收集步骤2)过滤后的有机相并进行浓缩。
优选地，在步骤1)中，相对于每g尿素，所述乙醇的含量为2-5mL。优选地，相对于每g尿素，所述富含角鲨烯的原料的用量为0.4-0.7g。
优选地，在步骤2)中，所述冷却结晶的时间为1-48h。
优选地，在步骤3)中，将过滤后所得的滤渣用有机溶剂进行洗涤。所述有机溶剂例如可以为正己烷、甲醇和石油醚中的至少一种。
本发明的方法还包括将步骤3)中获得的有机相依次用例如5重量％氯化钠溶液和水进行洗涤，然后再收集有机相并进行浓缩。
优选地，本发明的方法进一步包括：在进行所述分子蒸馏之前，重复尿素包合步骤1-4次。也就是说，本发明的方法包括先进行2-5次分子蒸馏，然后将最后一次分子蒸馏后所得的产物进行分子蒸馏。
对所述浓缩的方法没有特别的限定，例如可以为旋转蒸发等方法。
优选地，所述分子蒸馏的步骤采用三级分子蒸馏进行。
其中，所述三级分子蒸馏中的第一级分子蒸馏的条件包括：压力为5-25Pa，温度为120-140℃，刮膜转速为200-300rpm；第二级分子蒸馏的条件包括：压力为5-25Pa，温度为110-125℃，刮膜转速为200-300rpm；第三级分子蒸馏的条件包括：压力为5-25Pa，温度为100-115℃，刮膜转速为200-300rpm。本发明的发明人发现，控制所述第三级分子蒸馏的温度比所述第二级分子蒸馏的温度低5-10℃，并且控制所述第三级分子蒸馏的温度与所 述第二级分子蒸馏的温度在本发明的上述范围内时，能够使得得到的植物源角鲨烯组合物的抗氧化效果更优。
第二方面，本发明提供了一种含角鲨烯的药物的制备方法，该方法包括：
(1)提取植物源角鲨烯组合物：采用本发明前述的方法提取植物源角鲨烯组合物；
(2)制备药物：将含有步骤(1)得到的所述植物源角鲨烯组合物的药学活性成分与药用辅料进行混合。
在本发明的第二方面中，有关所述提取植物源角鲨烯组合物的方法如本发明的前述第一方面所述，为了避免重复，本发明在此不再赘述。
优选地，在步骤(1)中，所述植物源角鲨烯组合物中进一步含有0.5-10重量％的甾醇；更加优选地，所述植物源角鲨烯组合物中进一步含有0.5-5重量％的甾醇。
本发明步骤(1)获得的植物源角鲨烯组合物在不需要进一步提纯的前提下就能够直接与药用辅料进行混合以制备药物。这大大节约了生产成本，也有利于本发明的富含角鲨烯的原料中的其它活性成分的保留。
本发明所述的药用辅料可以为本领域内常规使用的各种药用辅料，例如甘油、明胶等。优选地，在本发明所述的含角鲨烯的药物的制备方法中，本领域技术人员可以根据本领域的常规用量确定所述药学活性成分与药用辅料的用量比例，例如所述药学活性成分与药用辅料的用量重量比可以为1：0.1-1000。
第三方面，本发明提供了由前述方法制备得到的含角鲨烯的药物。
第四方面，本发明提供了前述含角鲨烯的药物在用于增强免疫力、抗氧化和降低血脂密度的产品中的应用。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
在没有特别说明的情况下，以下使用的各种原料均来自商购。
以下使用的水均为实验室自制的去离子水。
在本发明中的回收率(％)根据最终所得到的纯物质的重量占原料中的纯物质总重量的百分含量计算。
以下角鲨烯通过HPLC进行分析，分析条件为采用XunionC18柱(5um，4.6mm×150mm)，流动相体积比为乙腈：甲醇＝60：40，流速为2mL/min，检测在210nm处紫外吸收，控制柱温为25℃。
甾醇采用GC进行测定，分析条件为分流比为39：1，氮气流量为40mL/min，进样口和检测器(FID检测器)温度为300℃。采用程序升温，初始温度为210℃，以10℃/min升至275℃，保留25min。
制备例1用于说明本发明的富含角鲨烯的原料的来源。
实施例1-6用于说明本发明的提取植物源角鲨烯组合物的方法。
测试例1用于说明本发明的含角鲨烯的组合物的应用。
制备例1
取1000g菜籽油脱臭馏出物(组成以及相关参数如表1所示，其余为杂质)，加入35g浓硫酸和300g甲醇在70℃下进行酯化反应，将酯化反应产物进行水洗并蒸发脱水至水分含量0.4重量％以下，然后加入40g甲醇钠和300g甲醇在70℃温度下进行转酯化反应，然后将转酯化反应产物进行第一结晶分离。在所述第一结晶分离步骤中以8℃/h的降温速率降温至15℃，维持这一温度养晶10小时，然后进行第一次固液分离；将第一次固液分离得到的液体进行第二降温，降温速率为4℃/h，降温至5℃，维持这一温度养晶10小时，进行第二次固液分离。两次固液分离所得固体(即粗植物甾醇固体)经乙醇清洗、重结晶、干燥后得到纯度为94.8重量％的植物甾醇118.14g，回收率71.79％。
第二次固液分离所得滤液进行第一分子蒸馏，其中第一级分子蒸馏的压 力为15Pa，温度为120℃，刮膜转速为280rpm；第二级分子蒸馏的压力为20Pa，蒸馏温度为160℃，刮膜转速为280rpm；第三级分子蒸馏的压力为15Pa，蒸馏温度为200℃，刮膜转速为280rpm；
收集第一级分子蒸馏和第二级分子蒸馏轻相馏分，得到脂肪酸酯约750g；
收集第三级分子蒸馏所得轻相馏分并进行第一色谱分离，填料采用阴离子交换树脂，流动相采用无水乙醇，上样后用流动相进行冲洗，收集未吸附的物质，即得到富含角鲨烯的原料。
所得到的富含角鲨烯的原料的组成及含量分别为角鲨烯15重量％，甾醇28重量％。
再往色谱柱中冲入二氧化碳气体进行解吸，用流动相冲洗，收集得解吸相即为富含维生素E的液体相，将得到富集维生素E的液体相进行浓缩，再进行精制，得到纯度为90.3重量％的维生素E产品43.19g，回收率90.70％。
表1
| 组分 | 含量(重量％) |
| 脂肪酸和甘油酯 | 77.01 |
| 植物甾醇含量 | 15.60 |
| 维生素E含量 | 4.30 |
| 角鲨烯含量 | 2.01 |
实施例1
提取植物源角鲨烯组合物：
尿素包合：1)配制尿素-乙醇溶液(液料比为4：1(mL/g))，然后向该尿素-乙醇溶液中加入20g制备例1得到的所述富含角鲨烯的原料，其中尿素-乙醇溶液的用量使得尿素与富含角鲨烯的原料的重量比为1：0.7，并加热回流1h；
2)将步骤1)得到的产物冷却至室温，然后置于0℃的条件下进行冷却 结晶包合作用，放置时间为48h，然后进行过滤；
3)采用正己烷对滤得的结晶进行洗涤，收集洗涤后得到的有机相与前述滤液合并且进行浓缩；
4)将步骤3)得到的浓缩物重复步骤2)和步骤3)一次，得到油状物。
分子蒸馏：将尿素包合后得到的油状物进行分子蒸馏，通过三级分子蒸馏提纯得到角鲨烯组合物，其中，
第一级分子蒸馏的压力为10Pa，温度为125℃，刮膜转速为250rpm；
第二级分子蒸馏的压力为10Pa，温度为115℃，刮膜转速为250rpm；
第三级分子蒸馏的压力为10Pa，温度为108℃，刮膜转速为250rpm。
结果，第三级分子蒸馏所得轻相中角鲨烯的含量为62.31％，甾醇的含量为2.31重量％。
实施例2
提取植物源角鲨烯组合物：
尿素包合：1)配制尿素-乙醇溶液(液料比为3：1(mL/g))，然后向该尿素-乙醇溶液中加入20g制备例1得到的所述富含角鲨烯的原料，其中尿素-乙醇溶液的用量使得尿素与富含角鲨烯的原料的重量比为1：0.5，并加热回流3h；
2)将步骤1)得到的产物冷却至室温，然后置于-5℃的条件下进行冷却结晶包合作用，放置时间为35h，然后进行过滤；
3)采用正己烷对滤得的结晶进行洗涤，收集洗涤后得到的有机相与前述滤液合并且进行浓缩，得到油状物。
分子蒸馏：将尿素包合后得到的油状物进行分子蒸馏，通过三级分子蒸馏提纯得到角鲨烯组合物，其中，
第一级分子蒸馏的压力为10Pa，温度为125℃，刮膜转速为260rpm；
第二级分子蒸馏的压力为12Pa，温度为118℃，刮膜转速为260rpm；
第三级分子蒸馏的压力为10Pa，温度为108℃，刮膜转速为250rpm。
结果，第三级分子蒸馏所得轻相中角鲨烯的含量为52.89％，甾醇的含量为1.34重量％。
实施例3
提取植物源角鲨烯组合物：
尿素包合：1)配制尿素-乙醇溶液(液料比为4：1(mL/g))，然后向该尿素-乙醇溶液中加入20g制备例1得到的所述富含角鲨烯的原料，其中尿素-乙醇溶液的用量使得尿素与富含角鲨烯的原料的重量比为1：0.6，并加热回流2h；
2)将步骤1)得到的产物冷却至室温，然后置于-5℃的条件下进行冷却结晶包合作用，放置时间为24h，然后进行过滤；
3)采用正己烷对滤得的结晶进行洗涤，收集洗涤后得到的有机相与前述滤液合并且进行浓缩，得到油状物。
分子蒸馏：将尿素包合后得到的油状物进行分子蒸馏，通过三级分子蒸馏提纯得到角鲨烯组合物，其中，
第一级分子蒸馏的压力为12Pa，温度为125℃，刮膜转速为260rpm；
第二级分子蒸馏的压力为12Pa，温度为115℃，刮膜转速为260rpm；
第三级分子蒸馏的压力为12Pa，温度为110℃，刮膜转速为260rpm。
结果，第三级分子蒸馏所得轻相中角鲨烯的含量为51.16％，甾醇的含量为1.35重量％。
实施例4
本实施例采用与实施例2相似的方法进行，所不同的是，本实施例中第 二级分子蒸馏的温度为120℃。
其余均与实施例2中相同。
结果第三级分子蒸馏所得轻相中角鲨烯的含量为51.56重量％，甾醇的含量为1.35重量％。
实施例5
本实施例采用与实施例2相似的方法进行，所不同的是，本实施例中第二级分子蒸馏的温度为110℃。
其余均与实施例2中相同。
结果第三级分子蒸馏所得轻相中角鲨烯的含量为50.89重量％，甾醇的含量为1.34重量％。
实施例6
本实施例采用与实施例2相似的方法进行，所不同的是，本实施例中第二级分子蒸馏的温度为108℃，第三级分子蒸馏的温度为98℃。
其余均与实施例2中相同。
结果第三级分子蒸馏所得轻相中角鲨烯的含量为50.12重量％，甾醇的含量为1.31重量％。
测试例1
采用以下方法测试本发明的实施例制备得到的含角鲨烯的组合物的抗氧化作用。
制备胶束分散液：将定量的亚油酸溶于少量氯仿中，再用氩气将氯仿吹干，使亚油酸在瓶壁上形成一层薄膜，抽真空10min以除去可能残存的氯仿，然后加入含有表面活性剂的50mmol磷酸盐缓冲液(pH值为7.0)，缓冲液 中加入0.1mmol的EDTA以络合可能存在的微量金属杂质，该混合物溶液在CQ250型超声波振荡器中振荡5min形成透明的胶束分散液。
氧气吸收用SP-2型氧气吸收仪测定，氧电极的电位用YEW3066型电子电位差计记录，灵敏度为5微伏，该装置可测出10-8mol/L的氧气，测定时，将本发明的上述制备得到的胶束分散液置于带有电磁搅拌的反应器中，密闭，避光，37℃恒温，用氧电极测定氧气含量，然后用进样器加入AAPH引发剂(18mmol/L)引发亚油酸的过氧化，或同时加入引发剂(18mmol/L)和上述实施例制备得到的含角鲨烯的组合物(10μmol/L)，连续记录含氧量随时间的变化，结果如图1中所示，其中，在图1中，
a表示不向所述胶束分散液中加入引发剂和/或含角鲨烯的组合物的情况；
b表示向所述胶束分散液中加入引发剂的情况；
c表示向所述胶束分散液中加入引发剂和实施例1的含角鲨烯的组合物的情况；
d表示向所述胶束分散液中加入引发剂和实施例2的含角鲨烯的组合物的情况；
e表示向所述胶束分散液中加入引发剂和实施例3的含角鲨烯的组合物的情况；
f表示向所述胶束分散液中加入引发剂和实施例4的含角鲨烯的组合物的情况；
g表示向所述胶束分散液中加入引发剂和实施例5的含角鲨烯的组合物的情况；
h表示向所述胶束分散液中加入引发剂和实施例6的含角鲨烯的组合物的情况；
i表示向所述胶束分散液中加入引发剂和根据CN105016956A中的实施 例1制备得到的角鲨烯的情况。
从图中可以看出，本发明提供的含角鲨烯的组合物的抗氧化作用明显优于现有技术提供的高纯度的角鲨烯的抗氧化效果。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (10)
1.一种提取植物源角鲨烯组合物的方法，该方法包括：将富含角鲨烯的原料依次进行尿素包合和分子蒸馏，其中，控制所述分子蒸馏的条件使得得到的植物源角鲨烯组合物中含有35-80重量％的角鲨烯，所述富含角鲨烯的原料中含有5-30重量％的角鲨烯和10-40重量％的甾醇。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，控制所述分子蒸馏的条件使得得到的植物源角鲨烯组合物中含有40-70重量％的角鲨烯。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述富含角鲨烯的原料通过包括以下步骤的工艺获得：
(1)将植物油脱臭馏出物依次进行酯化反应和转酯化反应，并将得到的反应产物进行第一结晶分离，得到第一固体相和第一液体相；
(2)将所得第一液体相进行第一分子蒸馏，得到富含维生素E和角鲨烯的馏分；以及
(3)将所得到的富含维生素E和角鲨烯的馏分依次进行第一色谱分离和蒸发，分别得到高纯度的维生素E和所述富含角鲨烯的原料。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述尿素包合的步骤包括：
1)配制尿素-乙醇溶液，在所述尿素-乙醇溶液中，相对于每g尿素，所述乙醇的含量为2-10mL，然后向该尿素-乙醇溶液中加入所述富含角鲨烯的原料，且相对于每g尿素，所述富含角鲨烯的原料的用量为0.2-1g，并加热回流0.5-10h进行包合；
2)将步骤1)得到的产物冷却至室温，然后置于零下20℃至零上15℃下依次进行冷却结晶以及过滤；
3)收集步骤2)过滤后的有机相并进行浓缩。
5.根据权利要求1所述方法，其中，该方法进一步包括：在进行所述分子蒸馏之前，重复尿素包合步骤1-4次。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，所述分子蒸馏的步骤采用三级分子蒸馏进行；优选地
所述三级分子蒸馏中的第一级分子蒸馏的条件包括：压力为5-25Pa，温度为120-140℃，刮膜转速为200-300rpm；第二级分子蒸馏的条件包括：压力为5-25Pa，温度为110-125℃，刮膜转速为200-300rpm；第三级分子蒸馏的条件包括：压力为5-25Pa，温度为100-115℃，刮膜转速为200-300rpm。
7.一种含角鲨烯的药物的制备方法，该方法包括：
(1)提取植物源角鲨烯组合物：采用权利要求1-6中任意一项所述的方法提取植物源角鲨烯组合物；
(2)制备药物：将含有步骤(1)得到的所述植物源角鲨烯组合物的药学活性成分与药用辅料进行混合。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述植物源角鲨烯组合物中进一步含有0.5-10重量％的甾醇；优选地
所述植物源角鲨烯组合物中进一步含有0.5-5重量％的甾醇。
9.由权利要求7或8所述的方法制备得到的含角鲨烯的药物。
10.权利要求9所述的含角鲨烯的药物在用于增强免疫力、抗氧化和降低血脂密度的产品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510958566.XA CN106890200A (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510958566.XA CN106890200A (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106890200A true CN106890200A (zh) | 2017-06-27 |
Family
ID=59189770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510958566.XA Pending CN106890200A (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106890200A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110283034A (zh) * | 2019-07-12 | 2019-09-27 | 陕西海斯夫生物工程有限公司 | 一种从植物油脱臭馏出物中获取高纯度角鲨烯的方法 |
| WO2019214410A1 (zh) * | 2018-05-07 | 2019-11-14 | 宜春大海龟生命科学有限公司 | 植物角鲨烯组合物及其制备方法和应用及应用其的产品 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103483305A (zh) * | 2013-09-25 | 2014-01-01 | 潘见 | 一种自植物油脱臭馏出物中富集/回收ve、角鲨烯和多不饱和脂肪酸的方法 |
| CN103571633A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 潘见 | 一种植物油馏出物的酯化-超高压结晶分离方法 |
| CN105016956A (zh) * | 2014-04-23 | 2015-11-04 | 中粮营养健康研究院有限公司 | 一种提取角鲨烯的方法 |
-
2015
- 2015-12-18 CN CN201510958566.XA patent/CN106890200A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103483305A (zh) * | 2013-09-25 | 2014-01-01 | 潘见 | 一种自植物油脱臭馏出物中富集/回收ve、角鲨烯和多不饱和脂肪酸的方法 |
| CN103571633A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 潘见 | 一种植物油馏出物的酯化-超高压结晶分离方法 |
| CN105016956A (zh) * | 2014-04-23 | 2015-11-04 | 中粮营养健康研究院有限公司 | 一种提取角鲨烯的方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019214410A1 (zh) * | 2018-05-07 | 2019-11-14 | 宜春大海龟生命科学有限公司 | 植物角鲨烯组合物及其制备方法和应用及应用其的产品 |
| CN110283034A (zh) * | 2019-07-12 | 2019-09-27 | 陕西海斯夫生物工程有限公司 | 一种从植物油脱臭馏出物中获取高纯度角鲨烯的方法 |
| CN110283034B (zh) * | 2019-07-12 | 2022-04-12 | 陕西海斯夫生物工程有限公司 | 一种从植物油脱臭馏出物中获取高纯度角鲨烯的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105016956B (zh) | 一种提取角鲨烯的方法 | |
| CN106349324B (zh) | 从油橄榄叶中提取分离山楂酸的方法 | |
| CN106966902A (zh) | 一种α‑亚麻酸乙酯的制备方法 | |
| CN101967083B (zh) | 一种分离精制银杏浸膏中聚戊烯醇的方法 | |
| CN103396303A (zh) | 一种从微藻油或鱼油中分离纯化二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的方法 | |
| CN101525558B (zh) | 蜂花粉中功能性多不饱和脂肪酸的制备工艺 | |
| CN110283034B (zh) | 一种从植物油脱臭馏出物中获取高纯度角鲨烯的方法 | |
| CN102320953B (zh) | 用毛叶山桐子毛油制备天然α-亚麻酸的方法 | |
| CN101973848B (zh) | 一种尿素柱层析分离纯化茄尼醇的方法 | |
| CN102010387B (zh) | 一种提纯奥利司他的方法 | |
| CN108017530A (zh) | 一种从菌渣中连续分离辅酶q10的方法 | |
| CN101624345A (zh) | 一种从蚕蛹油中提取高纯度的α-亚麻酸乙酯的方法 | |
| CN106892791A (zh) | 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 | |
| CN106890200A (zh) | 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 | |
| US11180445B2 (en) | Method for recycling urea in urea adduct process | |
| CN106890199A (zh) | 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 | |
| CN101486954B (zh) | 一种油酸与反式油酸、油酸酯与反式油酸酯的分离方法 | |
| CN107162910B (zh) | 从鱼油中制备高纯度epa-ee的方法 | |
| CN109528784B (zh) | 一种从乳木果油中提取制备4,4’-二甲基甾醇的方法 | |
| CN106397529A (zh) | 从油橄榄果渣中提取分离山楂酸的方法 | |
| CN106336440A (zh) | 从油橄榄叶中提取分离齐墩果酸的方法 | |
| CN102190689A (zh) | 魔芋神经酰胺的纯化方法 | |
| CN114605487B (zh) | 一种从油橄榄果渣油脱臭馏出物中分离赤桐甾醇的方法 | |
| CN108635251B (zh) | 植物角鲨烯组合物及其制备方法和应用及应用其的产品 | |
| CN106349321A (zh) | 从油橄榄果渣中提取分离齐墩果酸的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170627 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |