CN106512022B - 羟基红花黄色素a-红细胞黏附硫酸软骨素a受体蛋白多肽复合物在制备抗肿瘤药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A)在制备抗肿瘤药物的应用,羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A)的结构式如下:
Description
技术领域
本发明涉及合成药,具体涉及羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)在制备抗肿瘤药物的应用。
背景技术
肿瘤的生长需要血管为之提供营养和排除代谢产物,如果没有新生血管的生成,肿瘤可长期只处于1~2mm 的微小状态。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织,肿瘤则迅速增长并且其侵润和转移能力也大大加强。因此,如何阻断肿瘤血管生成已成为世界上治疗癌症的热点。
在新血管的发生过程中,血管内皮细胞活化并增殖是最基本和最重要的环节。通过抑制血管内皮细胞增殖就可以抑制新生血管生成。由于肿瘤细胞和血管内皮细胞互相依赖介导了肿瘤血管新生,因此,研究体外肿瘤血管新生的过程,要求模拟体内与肿瘤细胞共生的过程,即:血管内皮细胞与肿瘤细胞在共培养的条件下生长。
研究表明,至少有30 种生长因子与肿瘤的血管生成有关,其中最直接的促血管生成因子是血管内皮细胞生长因子(VEGF) 和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。肿瘤的血管内皮细胞除了高表达VEGF和bFGF外,还大量表达VEGF及bFGF的受体,通过作用于血管内皮细胞表面的这些受体而诱导血管新生。
羟基红花黄色素A(Hydroxy Saffloryellow A,HSYA)能够通过抑制肿瘤VEGF和bFGF的表达,从而抑制肿瘤血管的生长,达到抗肿瘤作用;红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)与胎盘受体(Chondroitin sulfate A ,CSA)的粘附介导结合,CSA在生长旺盛的肿瘤细胞中高度表达,将羟基红花黄色素A与红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)偶联后,可以将羟基红花黄色素A靶向的进入CSA高度表达的肿瘤细胞中,从而达到定向抗肿瘤的作用。
本发明发现将羟基红花黄色素A(Hydroxy Saffloryellow A,HSYA)和红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)偶联,形成羟基红花黄色素A-VAR2CSA多肽复合物,能够有效抑制多种肿瘤细胞的生长,宜进一步研究开发新药。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)在制备抗肿瘤药物的应用。
本发明提供了羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)在制备抗肿瘤药物的应用。
羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)的结构式如下:
。
本发明所述羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)是通过下列方法制备得到的:
将羟基红花黄色素A(Hydroxy Saffloryellow A,HSYA)、N,N'-琥珀酰亚胺基碳酸酯(N,N′-Disuccinimidyl Carbonate,DSC)和氨基化聚乙二醇(NPEG)在按摩尔比1:20:20丙酮中搅拌反应6小时以上,将所得羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG),减压干燥,去除丙酮后,用纯化水溶解,通过乙酸乙酯反复萃取,将乙酸乙酯萃取物用200-300目的薄层硅胶分离,用二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱,薄层色谱对照检测,收集羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG)溶解于二甲亚砜(Dimethyl sulfoxide ,DMSO)中;将红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDC),N-羟基琥珀酰亚胺(N-Hydroxysuccinimide,NHS)活化,按摩尔比1:30的比例将羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG)和活化好的红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)混合,4℃搅拌24小时,取出透析除盐,过分子筛,收集终产物得到羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)。
本发明将羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)进行动物药效试验,结果显示羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy SaffloryellowA)可抑制卵巢癌、肺癌、子宫癌和睾丸癌等上皮组织的恶性肿瘤细胞的生长,对癌细胞的转移有明显的抑制作用;羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)对其他的肿瘤细胞的抑制效果要慢于巢癌、肺癌、子宫癌和睾丸癌等,表明羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)容易富集于CSA受体过度表达的肿瘤细胞,对其他细胞的作用要小很多。因此,羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)可用于制备治疗卵巢癌、肺癌、子宫癌和睾丸癌等恶性肿瘤的药物。
本发明所述羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)在制备治疗治疗卵巢癌、肺癌、子宫癌和睾丸癌等恶性肿瘤的药物为由羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)作为活性成分与常规药用载体制成的药物组合物。所述药物组合物可以是片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂等。有较大的临床应用价值。
附图说明
图1 红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)与肿瘤细胞A549特异性结合图
图中 1:rContr、2:rVAR2CSA组、3:CSA组
图2 红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)与肿瘤细胞skov-3特异性结合图
图中 1:rContr、2:rVAR2CSA组、3:CSA组
图3 红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)与肿瘤细胞ishikawa特异性结合图
图中 1:rContr、2:rVAR2CSA组、3:CSA组
图4 红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)与肿瘤细胞HUVEC特异性结合图
图中 1:rContr、2:rVAR2CSA组、3:CSA组
图5 不同组别人静脉内皮细胞增殖情况;
图中 1:正常组、2:模型组、3:给药组;*P<0.01,与正常比较; ** P<0.05,与模型组比较
图6 羟基红花黄色素A对异常增殖HUVEC凋亡的作用
图中 1:正常组、2:模型组、3:给药组;*P<0.01,与正常比较; ** P<0.05,与模型组比较
图7 羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物的体外抑制肿瘤实验
图中1:对照组、2:羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物高剂量组、3:羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物中剂量组、4:羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物低、5:环磷酰胺组。
具体实施方式
本发明公开了一种羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)在制备抗肿瘤药物的应用,下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1 羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)偶联
取一洁净的圆底烧瓶,分别称取羟基红花黄色素A(Hydroxy Saffloryellow A,HSYA) (纯度≥95%,购自中检所) 0.612g、N,N'-琥珀酰亚胺基碳酸酯(N,N′-Disuccinimidyl Carbonate,DSC) (纯度≥95%,购自 Sigma-Aldrich)5.2g和氨基化聚乙二醇(NPEG)(高级纯,购自美国)6mL,加入250mL丙酮(色谱纯, 购自 Sigma-Aldrich),,搅拌反应6小时以上;将所得羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG),减压蒸除丙酮,加入100mL纯化水溶解,再加入100mL乙酸乙酯反复萃取,萃取三次;收集乙酸乙酯萃取物,减压干燥,浓缩乙酸乙酯萃取物至约50mL;将乙酸乙酯萃取物用200-300目的薄层硅胶分离,用二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱,薄层色谱对照检测,收集羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG)组分,减压干燥;将固体粗产物用20 mL乙酸乙酯/甲醇(体积比3:1)混合溶剂溶解, 采用干法装柱以甲醇作洗脱剂进行柱色谱分离,得棕色粉末状目标产物;将所得目标物溶解于20mL 二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)(色谱纯, 购自Sigma-Aldrich)中;准确称取0.10g红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)溶解于20mL MES缓冲液(pH6.0)中,加入0.286g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDC)(色谱纯, 购自Sigma-Aldrich)和0.365g N-羟基琥珀酰亚胺(N-Hydroxysuccinimide,NHS)(色谱纯, 购自Sigma-Aldrich)室温搅拌反应30min,将溶解于DMSO的羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG)和活化好的红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)混合,室温搅拌30min;反应结束,用磷酸盐缓冲液4℃透析除盐,每6h换一次液,收集终产物得到羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-HydroxySaffloryellow A)。
实施例2 红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)与肿瘤的特异性结合
1.实验准备
完全培养基:不完全培养基+10%的胎牛血清(GIBCO),混匀后备用,4℃保存。其中不完全培养基选用RPMI1640培养基(GIBCO)
不同浓度CSA的制备:电子天平称取少量受试物(1-3mg),用少量PBS溶解,用相应培养基配制成7个浓度梯度的溶液,首浓度0.22μm过滤后,后面的浓度倍比稀释配制。
2.实验分组和实验方案
共有4个细胞,每个细胞各分为3组,每组3个孔。分别为rContr、rVAR2CSA组、CSA组。分别取A549、skov-3、ishikawa、HUVEC对数生长期细胞(均购自中科院生科院细胞库),接种于96孔板(购自Corning公司)中,每孔100μL,24h后分别加入rContr、rVAR2CSA和CSA,对照组每孔加培养基100μL,对照组和检测组均设3个复孔,另设空白对照组,不加细胞只加培养基的作为调零组。将96孔板置于37℃, 5%CO2培养箱培养,细胞生长至70%-80%密度的时候,去上清,孵育用含2%的胎牛血清的PBS,4℃孵育30min,然后加入V5-FITC抗体进行第二次的孵育,孵育后流式检测进行分析。
3、结果
1、流式细胞仪检测MFI值分析
在此实验中,我们测试了患者来源的人类癌细胞系A549、skov-3、ishikawa和人类正常细胞来源的HUVEC与rVAR2CSA的结合率,每个细胞各分为3组,每组3个复孔。rContr组(对照组)只加入rContr,rVAR2CSA组只加入rVAR2CSA,CSA组同时加入rVAR2CSA和CSA。加完药物后待细胞长到70%-80%密度时取出,加入V5-FITC抗体孵育后,用流式细胞仪进行MFI(平均荧光强度)检测。
根据MFI值评估分析后得出结果,rVAR2CSA与人类癌细胞系表现出高结合率,同时加入抑制剂CSA后,结合率明显降低,说明rVAR2CSA具有识别人类癌细胞的功能。
实施例3 羟基红花黄色素A对HUVEC的作用
建立异常增殖的HUVEC模型,加入HSYA(购自中国药品生物制品检定所标准品)后,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率。
实验分组和实验方案:
正常组:正常HUVEC
模型组:正常HUVEC+SGC7901上清液(50%)
给药组:正常HUVEC+SGC7901上清液(50%)+HSYA(0.075g/L)
正常的HUVEC 80%融合后传代,按1×105接种于25cm2的培养瓶中,加入2.5mL/瓶的培养液,细胞贴壁6h后,随机分组,吸出培养液,正常组加入5mL/瓶的1640培养液(购自GIBCO),模型组加入含50% A549肿瘤上清液的1640培养液5ml/瓶,给药组加入含50% A549肿瘤上清的1640培养液4.75mL和0.075g/L HSYA 250μL共5mL/瓶,继续培养20h后,收集细胞,用于流式细胞检测。
HUVEC细胞80%融合后传代,用培养基将细胞浓度调整为0.5×105个/ml,接种于96孔板,置培养箱内贴壁6小时后,吸出上清,正常组加入1640培养液200μL/孔。37℃,5%CO2分别培养48小时后,加入5mg/mL MTT(购自Sigma-Aldrich) 10μL/孔,继续培养4h,去上清,再加入DMSO 100μL/孔,酶标仪(购自赛默飞世尔公司)测560nm OD值。
调整细胞浓度至106个/mL,加入冰乙醇(75%)重悬,固定,加入1mL冷PBS(购自hyclone,GE),轻轻震荡使细胞悬浮。1000rpm,4℃离心,10分钟,弃上清,留沉淀,该过程进行两次。将细胞重悬于200μL Binding Buffer。加入10μL碘化丙啶(PI)染色,轻轻混匀,避光或室温反应15分钟或4℃反应30分钟,加入300μL Binding Buffer,流式细胞仪(购自美国BD公司)检测。
实验结果:
1)MTT检测
给药组细胞吸光度明显低于模型组。与模型组比较,给药组细胞OD值明显低于模型组,说明给药组细胞生长收到抑制。
2)流式检测
给药组细胞凋亡峰明显升高;给药组细胞凋亡率明显高于模型组。与模型组相比,给药组细胞S期所占的比例明显降低,而其他各组的变化不明显。说明给药组HSYA抑制细胞生长,并可能发生凋亡。
实施例4:羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)的体外抑制肿瘤实验
低浓度的HSYA是一种较强的血管生成抑制剂,HSYA链接上VAS2CSA后,特异性识别肿瘤组织,最终达到移植肿瘤生长的功效。本实验通过动物模型来研究羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)对胃癌移植瘤的抑制效果。
实验分组和实验方案:
把A549细胞株穿戴至足够数量后,带贴壁的细胞处于对数生长期时,用0.25%胰酶消化,于倒置显微镜下计数,并观察细胞活力大于95%,调整浓度,配制成1×107个/mL单细胞悬液,按0.2mL/只接种于C57BL/6小鼠(购于广东省动物实验中心)左肋腹皮下,复制小鼠胃癌移植瘤模型。接种1周后随机分为五组,每组6只。接种次日开始,羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)大、中、小剂量组分别腹腔注射相应浓度药物(1.4、0.7、0.35mg/kg/只,2次/d);模型组给予等量灭菌生理盐水(0.2mL/只,2次/d);环磷酰胺接种组第2天开始腹腔注射环磷酰胺(25mg/kg/只,每2日1次)。第22天小鼠称重,处死。
接种第22天,全部小鼠处死后,常规消毒,完整剥离小鼠左肋腹皮下肿瘤,用电子天平称取瘤重,计算各组的肿瘤生长抑制率。
实验结果:
集中后第7天时全部C57BL/6小鼠肉眼即可见在左侧腹壁下有微小突起,大小约0.25×0.22cm左右皮下结节,逐渐明显,均已出瘤,成瘤率100%;从肿瘤生长曲线可以看出肿瘤体积生长最快的是生理盐水组,生长最慢的是环磷酰胺组,用药第14天,各组肿瘤体积组建出现差异,生理盐水组与HSYA大剂量组小鼠移植瘤体制生长明显加快,HSYA小剂量组小鼠移植瘤体积生长相对较慢,CTX组生长最慢。在第16d的时候各组小鼠移植瘤体积增长都明显加快,其中HSYA各组肿瘤体积变化最明显。
Claims (4)
1.羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)在制备抗肿瘤药物的应用,其特征在于,所述羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy SaffloryellowA)的结构式如下:
所述羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)通过下列方法制备得到:
将羟基红花黄色素A(Hydroxy Saffloryellow A,HSYA)、N,N'-琥珀酰亚胺基碳酸酯(N,N′-DisuccinimidylCarbonate,DSC)和氨基化聚乙二醇(NPEG)在按摩尔比1:20:20丙酮中搅拌反应6小时以上,将所得羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG),减压干燥,去除丙酮后,用纯化水溶解,通过乙酸乙酯反复萃取,将乙酸乙酯萃取物用200-300目的薄层硅胶分离,用二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱,薄层色谱对照检测,收集羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG)溶解于二甲亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)中,将红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDC),N-羟基琥珀酰亚胺(N-Hydroxysuccinimide,NHS)活化,按摩尔比1:30的比例将羟基红花黄色素A-聚乙二醇复合物(HSYA-NPEG)和活化好的红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)混合,4℃搅拌24小时,取出透析除盐,过分子筛,收集终产物得到羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy Saffloryellow A)作为活性成分与药用载体制成药物组合物。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于所述药物组合物为片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于所述药物组合物的单剂量含羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA-PEG-Hydroxy SaffloryellowA)为1mg-5mg。
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Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020012021A1 (en) * | 2018-07-13 | 2020-01-16 | Varct Diagnostics Aps | Isolation of circulating cells of fetal origin using recombinant malaria protein var2csa |
CN109387627B (zh) * | 2018-10-16 | 2021-09-24 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 一种基于胎盘样硫酸软骨素a的癌症筛查和早期诊断的试剂方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101744802A (zh) * | 2008-11-28 | 2010-06-23 | 张前 | 羟基红花黄色素a在制备抗肿瘤药物的新用途 |
CN104136041A (zh) * | 2012-02-09 | 2014-11-05 | Var2制药有限公司 | 靶向硫酸软骨素聚糖 |
WO2015095952A1 (en) * | 2013-12-27 | 2015-07-02 | The Centre For Drug Research And Development | Var2csa-drug conjugates |
-
2016
- 2016-10-12 CN CN201610889714.1A patent/CN106512022B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101744802A (zh) * | 2008-11-28 | 2010-06-23 | 张前 | 羟基红花黄色素a在制备抗肿瘤药物的新用途 |
CN104136041A (zh) * | 2012-02-09 | 2014-11-05 | Var2制药有限公司 | 靶向硫酸软骨素聚糖 |
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