CN106038515A - 热敏感基质自发热经皮给药***及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种热敏感基质自发热经皮给药***，包括药物活性部分、透皮给药部分和载药基质部分，透皮给药部分包括氮酮、丙二醇、薄荷、吐温，载药基质部分包括聚乙烯醇（PVA）和分子量不同的聚乙二醇。本发明的载药基质，配合发热部分，可使药物在温度升高时迅速溶出基质材料，在透皮剂的作用下迅速进入皮肤，可极大提高透皮效率。

Description

热敏感基质自发热经皮给药***及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种经皮给药***，具体涉及一种热敏感基质自发热经皮给药***。
背景技术
经皮给药***（transdermal drug delivery system，TDDS）也称为经皮治疗***（transdermal therapeutic system，TDS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液***的控释给药剂型。经皮给药***（TDDS）制剂，避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小，药物可长时间持续扩散进入血液循环，延长有效作用时间，血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应，减少给药次数，使用方便，可随时中断给药，提高了治疗效果。
中国专利申请号97238886公开了一种化学发热式药物透皮给药装置，该装置使用化学发热装置辅助透皮给药。但使用普通的透皮给药部分并不能利用发热装置增加药物溶出度以加速透皮效果。
发明内容
为弥补现有技术的不足，本发明提供一种透皮效率高，给药效果好的热敏感基质自发热经皮给药***。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种热敏感基质自发热经皮给药***，其特殊之处在于：包括药物活性部分、透皮给药部分和载药基质部分；所述透皮给药部分包括氮酮、丙二醇、薄荷、吐温；所述载药基质部分包括聚乙烯醇（PVA）和分子量不同的聚乙二醇。根据温度控制不同基质材料添加比例不同，本基质利用了大分子量的聚乙二醇溶解于小分子量的聚乙二醇后，随温度变化可呈现不同形态的变化，由固态变为液体，而聚乙烯醇作为成膜基质，在温度升高后其内部胶联网格间隙明显增加，药物随即由基质部分向外扩散，并在透皮剂的作用下进入皮肤。使用本热敏基质材料附加自发热装置可比普通的透皮给药基质，提高药物透皮效果数十倍。
本发明的热敏感基质自发热经皮给药***，所述氮酮、丙二醇、薄荷、吐温的质量比为5:10:4:0.5，在此比例条件下的透皮剂无毒副作用，透皮效果好。
本发明的热敏感基质自发热经皮给药***，所述吐温为吐温80（Tween-80）。
进一步，本发明的热敏感基质自发热经皮给药***，小分子量的聚乙二醇为聚乙二醇400（PEG400），大分子量的聚乙二醇为聚乙二醇10000 （PEG10000），均为医药级原料对机体无毒、无刺激作用。
本发明的热敏感基质自发热经皮给药***的制备方法，包括以下步骤：
（1）将需要载入的药物活性部分使用溶剂溶解得到药物溶液，水溶性药物使用注射用水溶解，脂溶性药物使用相关溶剂溶解；
（2）将药物溶液按体积比1：0.2-1加入到氮酮、丙二醇、薄荷、吐温的混合溶液中混匀，得到透皮药液，根据药物溶液性质不同，药液为澄清溶液或乳液均可；
（3）向药物透皮溶液中加入等体积的小分子量的聚乙二醇，加热控制温度在40-60℃之间；
（4）上述溶液在40-60℃搅拌下加入大分子量的聚乙二醇和聚乙烯醇，调节基质粘稠度，停止加热，持续搅拌自然冷却至室温即可；
（5）将上述所得透皮药物与热敏基质材料混合的膏剂，涂抹于有背膜的载药无纺布上，然后在背膜后贴入自发热贴剂，迅速密闭保存，防止自发热材料在空气中反应产热。
本发明的有益效果是：本发明制备方法操作简单，所选用的热敏基质及透皮剂材料都是医药级原料使用安全对人体皮肤无毒、无害。通过使用热敏材料作为透皮剂基质材料，辅以自发热贴剂装置可有效提高药物的透皮吸收速率，提高载药量，无痛给药，减少刺激性药物对胃肠道的刺激损伤，提高局部血药浓度，保持血药浓度水平均一，不出现峰谷现象。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
本实施例对吲哚美辛药物活性组分实施透皮给药，因口服吲哚美辛药物对胃、肠道有刺激作用，且药物经口服吸收较慢，而使用热敏基质自发热经皮给药直达患处起效迅速。
（1）将吲哚美辛配成2%乙醇溶液120ml，配制氮酮10ml、丙二醇20ml、薄荷油8ml、吐温80 2ml混合液，将药物溶液与透皮给药溶液两种液体搅拌混匀。
（2）将PEG400 140ml加入上述混合液中，搅拌，加热至60℃保温。
（3）将PEG10000 20g、PVA 2g 缓慢加入上述溶液中搅拌至全部溶解后，停止加热，继续搅拌自然冷却至室温，制得乳白色半透明药物膏剂。
（4）取药物膏剂5ml涂抹于有背膜的无纺布上，再将载药无纺布贴于自发热贴剂上，用无菌薄膜覆盖药物膏剂，装袋密封即可。
（5）使用时打开包装袋，撕掉薄膜连同自发热帖一同贴于患处即可，药物作用可迅速缓解局部疼痛。
实施例2
本实施例对利巴韦林药物活性组分实施透皮给药，因口服利巴韦林吸收较慢，而使用热敏基质自发热经皮给药直达患处起效迅速。
（1）将利巴韦林配成1.5%乙醇溶液150ml，配制氮酮10ml、丙二醇20ml、薄荷油8ml、吐温80 2ml混合液，将药物溶液与透皮给药溶液两种液体搅拌混匀。
（2）将PEG400 140ml加入上述混合液中，搅拌，加热至40℃保温。
（3）将PEG10000 20g、PVA 2g 缓慢加入上述溶液中搅拌至全部溶解后，停止加热，继续搅拌自然冷却至室温，制得乳白色半透明药物膏剂。
（4）取药物膏剂5ml涂抹于有背膜的无纺布上，再将载药无纺布贴于自发热贴剂上，用无菌薄膜覆盖药物膏剂，装袋密封即可。
（5）使用时打开包装袋，撕掉薄膜连同自发热帖一同贴于患处即可，药物作用可迅速缓解局部疼痛。
实施例3
本实施例对治疗肩周炎的中药细辛、莲子心、威灵仙、莪术、延胡索、生大黄、伸筋草、麝香、莱菔子、乳香、补骨脂、凤凰衣多种药物活性组分实施透皮给药，使用热敏基质自发热经皮给药直达患处起效迅速。
（1）15g将细辛、11g莲子心、9g威灵仙、8g莪术、15g延胡索、15g生大黄、10g伸筋草、5g麝香、10g莱菔子、9g乳香、12g补骨脂、8g凤凰衣加其重八倍的水煎煮三次合并药液，药液浓缩后取药液130ml，配制氮酮10ml、丙二醇20ml、薄荷油8ml、吐温80 2ml混合液，将药物溶液与透皮给药溶液两种液体搅拌混匀。
（2）将PEG400 140ml加入上述混合液中，搅拌，加热至50℃保温。
（3）将PEG10000 20g、PVA 2g 缓慢加入上述溶液中搅拌至全部溶解后，停止加热，继续搅拌自然冷却至室温，制得乳白色半透明药物膏剂。
（4）取药物膏剂5ml涂抹于有背膜的无纺布上，再将载药无纺布贴于自发热贴剂上，用无菌薄膜覆盖药物膏剂，装袋密封即可。
（5）使用时打开包装袋，撕掉薄膜连同自发热帖一同贴于患处即可，药物作用可迅速缓解局部疼痛。

Claims (5)

1.一种热敏感基质自发热经皮给药***，其特征在于：包括药物活性部分、透皮给药部分和载药基质部分；所述透皮给药部分包括氮酮、丙二醇、薄荷、吐温；所述载药基质部分包括聚乙烯醇和分子量不同的聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的热敏感基质自发热经皮给药***，其特征在于：所述氮酮、丙二醇、薄荷、吐温的质量比为5:10:4:0.5。
3.根据权利要求1或2所述的热敏感基质自发热经皮给药***，其特征在于：所述吐温为吐温80。
4.根据权利要求1所述的热敏感基质自发热经皮给药***，其特征在于：所述聚乙二醇包括聚乙二醇400和聚乙二醇10000。
5.根据权利要求1所述的热敏感基质自发热经皮给药***的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将需要载入的药物活性部分使用溶剂溶解得到药物溶液；
（2）将药物溶液按体积比1：0.2-1加入到氮酮、丙二醇、薄荷、吐温的混合溶液中混匀，得到透皮药液；
（3）向药物透皮溶液中加入等体积的小分子量的聚乙二醇，加热控制温度在40-60℃之间；
（4）上述溶液在40-60℃搅拌下加入大分子量的聚乙二醇和聚乙烯醇，调节基质粘稠度，停止加热，持续搅拌自然冷却至室温即可；
（5）将上述所得透皮药物与热敏基质材料混合的膏剂，涂抹于有背膜的载药无纺布上，然后在背膜后贴入自发热贴剂，迅速密闭保存。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1507866A (zh) * 2002-12-14 2004-06-30 昆明制药集团股份有限公司 草乌甲素透皮贴剂
CN1615886A (zh) * 2004-09-09 2005-05-18 江苏正大天晴药业股份有限公司 异甘草酸镁凝胶剂及其制备方法和应用
CN1814253A (zh) * 2005-11-23 2006-08-09 上海华拓医药科技发展有限公司 一种热敏凝胶制剂及其制备方法
CN1827094A (zh) * 2006-04-07 2006-09-06 华中科技大学 一种凝胶型右旋酮洛芬贴剂及其制备方法
CN102492112A (zh) * 2011-11-22 2012-06-13 吉林大学 聚乙二醇-聚乙烯醇温敏水凝胶制备方法
CN104027299A (zh) * 2014-06-13 2014-09-10 暨南大学 一种伊曲康唑温度敏感型凝胶制剂及其制备方法和应用
CN104974720A (zh) * 2014-04-11 2015-10-14 上海暖友实业有限公司 薄片型自发热体及其制备方法和应用
CN204839894U (zh) * 2015-07-10 2015-12-09 上海居有炭日用品有限公司 自发热凝胶型贴剂

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1507866A (zh) * 2002-12-14 2004-06-30 昆明制药集团股份有限公司 草乌甲素透皮贴剂
CN1615886A (zh) * 2004-09-09 2005-05-18 江苏正大天晴药业股份有限公司 异甘草酸镁凝胶剂及其制备方法和应用
CN1814253A (zh) * 2005-11-23 2006-08-09 上海华拓医药科技发展有限公司 一种热敏凝胶制剂及其制备方法
CN1827094A (zh) * 2006-04-07 2006-09-06 华中科技大学 一种凝胶型右旋酮洛芬贴剂及其制备方法
CN102492112A (zh) * 2011-11-22 2012-06-13 吉林大学 聚乙二醇-聚乙烯醇温敏水凝胶制备方法
CN104974720A (zh) * 2014-04-11 2015-10-14 上海暖友实业有限公司 薄片型自发热体及其制备方法和应用
CN104027299A (zh) * 2014-06-13 2014-09-10 暨南大学 一种伊曲康唑温度敏感型凝胶制剂及其制备方法和应用
CN204839894U (zh) * 2015-07-10 2015-12-09 上海居有炭日用品有限公司 自发热凝胶型贴剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
何丽红，等: ""聚乙二醇复合相变材料的研究进展"", 《材料导报A：综述篇》 *

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