CN105392477A - 使用惕各醛的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开包含治疗有效量的惕各醛的组合物，所述治疗有效量的惕各醛用于以下至少之一：激发咽下困难患者的吞咽反射、通过延缓胃排空来降低食欲、减少体重增加、或通过改善胰岛素敏感性来降低血糖、改善心境、记忆或认知。本发明提供包括施用此类组合物的方法。

Description

使用惕各醛的组合物和方法

背景技术

本发明整体涉及包含天然存在的化合物的组合物。更具体地讲，本发明涉及包含惕各醛的组合物，并且还涉及包括施用此类组合物的方法。

咽下困难是一种特征在于吞咽能力降低的病症。正常吞咽包括三个相互依存并且协调良好的不同阶段：口腔阶段、咽部阶段和食道阶段。在随意控制下的口腔阶段，经过咀嚼并与唾液混合的食物形成食团，通过随意的舌头运动递送至口腔后部，进入咽部。咽部阶段是不随意的并且由穿过咽腭弓进入咽部的食物/液体食团触发。三个咽缩肌的收缩将食团推向食管上***。同时，软腭关闭鼻咽。喉头向上运动以防止食物或液体进入气道，这通过会厌向后倾斜和声襞关闭来辅助。食道阶段也是不随意的并且以食管上***松弛开始，随后蠕动，将食团下推到胃中。

食管性咽下困难影响着所有年龄层的很多个体，但通常可以采用药物治疗，其被认为是咽下困难的一种不太严重的形式。而另一方面，口咽性咽下困难却是非常严重的病症并且通常不能采用药物来治疗。口咽性咽下困难也影响着所有年龄层的个体，但在老年个体中更为普遍。在世界范围内，口咽性咽下困难影响着约2200万年龄超过50岁的人。

未经治疗或管理不善的口咽性咽下困难的后果可能很严重，包括脱水、营养不良、固体食物的气道阻塞(窒息)以及液体和半固体食物的气道吸入，从而促进吸入性肺炎和/或局限性肺炎。严重的口咽性咽下困难可能需要管饲来补充营养。轻度至中度口咽性咽下困难需要改良食物的质构以将窒息或吸入的可能性降至最低。

个体的吞咽能力和效率的改善通过降低肺吸入的风险而提高个体的安全性。有效的吞咽可使得对喂食辅助的依赖更低和/或减少进食过程中喂食辅助所花费的时长。有效的吞咽还降低安全性所要求的液体粘性(例如，布丁、蜂蜜和花蜜粘稠产品)，并且还可限制质构改良食物的使用。所有这些前述因素的目的均在于改善个体的生活质量。

对刺激性感觉的潜在分子机理的研究揭示了存在两种阳离子通道，即TRPV1(瞬时受体电位V1)和TRPA1(瞬时受体电位A1)，它们在对口腔施加神经支配的体觉纤维中表达。TRPV1是针对热和灼烧感例如辣椒素(在红辣椒中的热分子)的受体。TRPA1响应冷的和刺激性的化合物，例如异硫氰酸烯丙酯(芥子油)和肉桂醛(肉桂)。在适中的浓度下，TRPA1激动剂呈现出令人愉悦的麻刺感。

尽管已证实口服施用辣椒素可促进吞咽反射，但辣椒素是一种特别辛辣且有毒的化合物。与口服施用辣椒素相关联的生理效应包括自舌头中部到喉部的灼热感、呼吸短促、眩晕、恶心和自发性呕吐。芥子油同样具有刺激性，而肉桂醛导致麻刺感。因此，只可施用少量的辣椒素、芥子油或肉桂醛以免引起个体的不适。包含辣椒素、芥子油或肉桂醛的食物产品常常由于提供令人很不愉悦的口感而不被消费者接受。特别地，既麻刺又具有灼热效应的食物产品被认为是很难吃的，从而影响该食物产品的食用。

另一种不利地影响一些个体的病症是他们的身体组织对胰岛素未做出适当的响应。组织中的胰岛素受体不再充分地发挥作用，并且葡萄糖依赖性细胞无法识别胰岛素的存在。因此，胰腺需要分泌更多的胰岛素来帮助葡萄糖进入这些细胞。胰腺通过产生更多的胰岛素以设法跟得上对胰岛素需求的升高。这种现象被称为胰岛素抗性(也被称为低胰岛素敏感性)。许多患有胰岛素抗性的人在其血液中同时循环着高水平的葡萄糖和胰岛素。最终，胰腺无法跟上机体对胰岛素的需求，从而导致II型糖尿病。

胰岛素抗性和II型糖尿病与心脏病发作、中风、截肢、糖尿病视网膜病变和肾衰竭风险升高相关联。对于极端情况，四肢的循环受到影响，可能需要截肢。听觉、视觉和认知能力的丧失也与这些病症有关。

儿童和成人中胰岛素抗性的管理基本上都基于膳食和生活方式改变，包括更健康的膳食习惯和增加运动。这些措施在改善胰岛素敏感性和减缓疾病进展中可为非常有效的，但它们难以实施，而且大多数患者实际上没有遵守。II型糖尿病可用促进胰岛素敏感性的药物治疗，但它们在降低疾病进展率方面的功效非常低。在该疾病的晚期需要胰岛素治疗。

已建议将含有n-3多不饱和脂肪酸、纤维、低聚糖和甚至益生菌的产品作为营养解决方案来改善胰岛素敏感性和降低胰岛素抗性。然而，这些营养干预的功效非常有限，甚至有争议，研究表明没有效果或甚至有有害的效果。

又一种不利地影响一些个体的病症是肥胖。肥胖患病率在全世界已经升高至流行性的比例。全世界约有10亿人超重或肥胖，这些病症增加了死亡率、流动成本和经济成本。当能量摄入大于能量消耗时发生肥胖，过量的能量主要作为脂肪贮存在脂肪组织中。可通过降低能量摄入或生物利用率、增加能量消耗和/或减少作为脂肪贮存，来实现体重的减轻和体重增加的预防。然而，超重受试者或处于超重风险的受试者常常需要营养辅助来更好地管理他们的体重，例如通过增加饱腹感和/或减少体重增加来管理。

又一种不利地影响一些个体的病症是神经传递受损，例如低水平的神经递质如肾上腺素。神经传递受损与心境障碍例如抑郁、焦虑障碍和提高的压力易感性有关，并且还与认知功能障碍有关。

已知富含碳水化合物的食物提供用于身体活动能力的重要代谢燃料，但它们对心境和认知能力的作用还不是非常清楚。然而，易怒和攻击性受到胰岛素释放、食用膳食的频率以及这些膳食对血糖值的作用的个体差异影响。Benton，“Carbohydrateingestion,bloodglucoseandmood，”NeuroscienceandBiobehavioralReviews,26:293-308(2002)(Benton，“碳水化合物摄取、血糖和心境”，《神经科学与生物行为学评论》，第26卷，第293-308页(2002年))。此外，控制血糖水平的能力与心境和认知两者有关。例如，在对参与者实施口服葡萄糖耐量试验和认知试验的研究中，年龄较大的组显示葡萄糖耐量较差的参与者忘记了更多的词汇并且具有较慢的决策时间；而在葡萄糖耐量差的参与者中，血糖降至基线值以下的趋势与更好的心境和较快的工作记忆相关联。YoungandBenton，“Thenatureofthecontrolofbloodglucoseinthosewithpoorerglucosetoleranceinfluencesmoodandcognition，”Metab.BrainDis.(Mar.26,2014)(Young和Benton，“葡萄糖耐量较差的个体中的血糖控制性质影响心境和认知”，《脑代谢性疾病》(2014年3月26日))。

发明内容

本发明人惊讶而意外地发现，惕各醛为阳离子通道TRPA1的激动剂，并且相对于已知的TRPA1激动剂肉桂醛以120％的功效活化TRPA1。此外，与源自芥菜的强效激动剂如异硫氰酸烯丙酯相比，惕各醛并非刺激物。不想受理论的束缚，本发明人相信TRPA1的活化可有效用于：1)帮助激发咽下困难患者的吞咽反射；2)通过延缓胃排空来降低食欲；3)减少体重增加；以及4)通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量来降低血糖；5)改善心境、记忆或认知。惕各醛被描述为具有清新的水果香调、蔬菜香调、果肉香调和杏仁坚果香调(Fenaroli'sHandbookofFlavorIngredients,sixthedition(《费纳罗利香料成分手册》第六版))，从而使得其与其他TRPA1激动剂相比更加令人愉悦。

因此，在一般实施例中，本发明提供一种治疗咽下困难的方法。所述方法包括向具有咽下困难的个体施用包含治疗有效量的惕各醛的组合物。

在一个相关实施例中，咽下困难为口咽性咽下困难。

在一个相关实施例中，所述组合物为增稠的饮料。

在一个相关实施例中，治疗有效量的惕各醛激发吞咽反射。

在一个相关实施例中，惕各醛呈选自分离的惕各醛和合成的惕各醛的形式。

在另一个实施例中，提供一种降低食欲的方法。所述方法包括向有需要的个体施用包含对于延缓胃排空治疗有效的量的惕各醛的组合物。

在一个相关实施例中，所述个体具有选自以下的病症：超重、肥胖、超重风险、肥胖风险以及它们的组合。

在另一个实施例中，提供一种减少体重增加的方法。所述方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的惕各醛的组合物。

在一个相关实施例中，所述个体具有选自以下的病症：超重、肥胖以及它们的组合。

在另一个实施例中，提供一种降低血糖的方法。所述方法包括向有需要的个体施用包含对于改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量治疗有效的量的惕各醛的组合物。

在一个相关实施例中，所述个体选自早产婴儿、经历子宫内生长受限的婴儿、罹患妊娠糖尿病的孕妇、罹患胰岛素抗性的人和罹患II型糖尿病的人。

在另一个实施例中，提供一种组合物。所述组合物包含一定量的惕各醛，所述一定量的惕各醛对于以下至少之一是治疗有效的：激发咽下困难患者的吞咽反射、通过延缓胃排空来降低食欲、减少体重增加、或通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量来降低血糖或改善心境、记忆或认知。

在一个相关实施例中，所述组合物为食物产品。所述食物产品可包含选自以下的组分：蛋白质、碳水化合物、脂肪以及它们的组合。

在另一个实施例中，本发明提供一种改善认知能力、认知、心境或记忆中的一者或多者的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的惕各醛的组合物。

在一个实施例中，所述个体具有选自以下的病症：认知衰退、轻度认知损害、痴呆、心境障碍、记忆丧失以及它们的组合。

在另一个实施例中，提供一种制备营养组合物的方法。所述方法包括向所述营养组合物中掺入一定量的惕各醛，所述一定量的惕各醛对于以下至少之一是治疗有效的：激发咽下困难患者的吞咽反射、通过延缓胃排空来降低食欲、减少体重增加、或通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量来降低血糖或改善心境或记忆。

本发明的一个优点是使用相对于其他TRPA1激动剂而言更加令人愉悦地食用的TRPA1激动剂。

本发明的另一个优点是使用天然存在的化合物来预防咽下困难患者的吸入性肺炎和/或触发咽下困难患者的吞咽反射。

本发明的另一个优点是使用天然存在的化合物来通过延缓胃排空而降低食欲。

本发明的另一个优点是使用天然存在的化合物来减少体重增加。

本发明的另一个优点是使用天然存在的化合物来通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量而降低血糖。

本发明的另一个优点是以副作用可耐受或无副作用的方式治疗咽下困难。

本发明的另一个优点是促进食团的安全吞咽。

本发明的另一个优点是使用与源自芥菜的强效激动剂如异硫氰酸烯丙酯相比更加可耐受地食用的TRPA1激动剂。

本发明的另一个优点是使用相对于强效激动剂肉桂醛而言功效提高的TRPA1激动剂。

本发明的另一个优点是改善心境、记忆或认知中的至少一者。

本发明的另一个优点是用可在食物产品中容易并安全使用的化合物来改善心境、记忆或认知中的至少一者。

本发明的另一个优点是用可见于香料中的天然存在的化合物来改善心境、记忆或认知中的至少一者。

本发明的另一个优点是以副作用可耐受或无副作用的方式来改善心境、记忆或认知中的至少一者。

本发明的另一个优点是用相对于辣椒素而言在胃肠道中的可接受性提高、剌激性降低并且耐受性改善的化合物来改善心境、记忆或认知中的至少一者。

本文描述了额外的特征和优点，并且根据以下具体实施方式和附图，这些特征和优点将显而易见。

附图说明

图1示出惕各醛的化学结构。

图2示出肉桂醛的化学结构。

图3示出长期摄取肉桂醛或对照物的小鼠的体重增加的曲线。

图4示出长期摄取肉桂醛或对照物的小鼠的胰岛素敏感性的曲线。

图5示出小鼠进行单一肉桂醛或对照物摄取后的短期食物摄入增量的曲线。

图6示出小鼠进行单一肉桂醛或对照物摄取后的胃排空的曲线。

图7示出惕各醛对TRP通道的细胞表达的体外影响。

图8A示出惕各醛预处理对TRP通道的细胞表达的体外影响(以原始值表示)。

图8B示出惕各醛预处理对TRP通道的细胞表达的体外影响(以相对于对照物的百分比表示)。

具体实施方式

本文中表示的所有百分数均以组合物的总重量计，除非另有表示。提及pH时，其值对应于使用标准设备在25℃下测量的pH。如在本发明和所附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。如本文所用，“约”应理解为指代数值范围中的数字。此外，本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。

如本文所用，“包括”、“包含”和“含有”是不排除另外的、未提到的要素或方法步骤的包含性或开放式术语。然而，本发明提供的饮料可不含本文中未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包含/包括”的本文所定义的任何实施例也包括“基本上由所公开的组分组成”和“由所公开的组分组成”的实施例。

“预防”包括降低疾病的风险和/或严重程度。术语“治疗”和“缓解”既包括预防性或防止性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或障碍的发展)也包括治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、延缓、减轻诊断的确诊的病理学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施；和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者，以及治疗有病或已经诊断为罹患疾病或医学病症的患者。该术语未必暗示受试者被治疗直至完全恢复。术语“治疗”还指维持和/或促进未罹患疾病但可能易于发展不健康病症的个体的健康状况。术语“治疗”和“缓解”还旨在包括强化或以其他方式增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语“治疗”和“缓解”还旨在包括疾病或病症的膳食管理或预防或用于防止疾病或病症的膳食管理。治疗可与患者或医生相关。

如本文所用，“治疗有效量”是预防个体缺陷、治疗其疾病或医学病症的量，或更一般地说，是减轻个体症状、管理其疾病进展或向其提供营养、生理或医疗益处的量。

“动物”包括但不限于哺乳动物，所述哺乳动物包括但不限于啮齿动物，水栖哺乳动物，诸如狗和猫之类的家畜，诸如羊、猪、牛和马之类的农畜和人类。在使用“动物”、“哺乳动物”或其复数形式时，这些术语还适用于能够具有通过段落上下文表现出的或意欲表现出的作用的任何动物。如本文所用，术语“患者”应被理解为包括接受或意欲接受本文所定义的治疗的动物，尤其是哺乳动物，并且更尤其是人。虽然本文中常用术语“个体”和“患者”来指人，但本发明并非限制于此。因此，术语“个体”和“患者”是指具有可受益于治疗的医疗病症或具有所述医疗病症风险的任何动物、哺乳动物或人。

如本文所用，“食物产品”和“食物组合物”应被理解为包含任何数目的任选的附加成分，包括常规食品添加剂，例如一种或多种蛋白质、碳水化合物、脂肪、酸化剂、增稠剂、缓冲剂或用于pH调节的物质、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、调味剂、矿物质、渗透剂、药学上可接受的载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、质构剂和/或维生素。可以按任何合适的量添加所述任选成分。

本发明人在小鼠模型中测试了肉桂醛(其化学结构在图2中示出)。肉桂醛是活化TRPA1但不活化TRPV1或TRPM8的α,β-不饱和醛，其EC50为大约60μM。类似于芥子油，肉桂醛与TRPA1以共价方式相互作用。

如图3中所示，长期用包含0.2重量％肉桂醛的高脂肪膳食饲养的小鼠与用不含肉桂醛的相同高脂肪膳食饲养的小鼠相比增加的重量较少。如图4中所示，长期用包含0.2重量％肉桂醛的高脂肪膳食饲养的小鼠相对于用不含肉桂醛的相同高脂肪膳食饲养的小鼠而言具有改善的胰岛素敏感性。如图5中所示，用单剂量的肉桂醛饲养的小鼠相对于用假强饲法(shamgavage)饲养的小鼠而言在施用后具有减少的短期食物摄入。如图6中所示，用单剂量的肉桂醛饲养的小鼠相对于用假强饲法饲养的小鼠而言在施用后具有延缓的胃排空。

如上所述，本发明人惊讶而意外地发现，惕各醛(其化学结构在图1中示出)为阳离子通道TRPA1的激动剂并且相对于已知的TRPA1激动剂肉桂醛以120％的功效活化TRPA1。图7示出证实惕各醛活化TRPA1的实验数据。惕各醛以剂量依赖性方式活化TRPA1(菱形)，而未观察到对TRPV1(三角形)、hTRPM8(正方形)和“空”细胞(-><-)的活化。

图8A和8B证实惕各醛在对应的特异性激动剂之前十五分钟施加于细胞时未使TRPA1、TRPV1或TRPM8阳离子通道脱敏。具体地讲，惕各醛在肉桂醛、icilin和辣椒素之前十五分钟施加于细胞，所述肉桂醛、冰素和辣椒素分别为TRPA1、TRPM8和TRPV1阳离子通道的特异性激动剂。在特异性激动剂施加后，测量阳离子通道表达。图8A示出在有或无惕各醛预处理时通道表达的原始值，而图8B示出以相对于未进行惕各醛预处理的对照的百分比表示的值。每个图中的左条柱表示未进行惕各醛预处理的对照，每个图中的右条柱表示包括惕各醛预处理的样品。每个阳离子通道显示出惕各醛预处理相对于对照的基本上类似的结果，因此惕各醛在对应的特异性激动剂之前十五分钟施加于细胞时未使TRPA1、TRPV1或TRPM8阳离子通道脱敏。

由于意外地发现惕各醛也是阳离子通道TRPA1的激动剂，本发明人相信惕各醛与肉桂醛类似可活化TRPA1但却没有麻剌刺激感，从而1)帮助激发咽下困难患者的吞咽反射；2)通过延缓胃排空来降低食欲和/或增加饱腹感；3)减少体重增加；以及4)通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量来降低血糖。因此，本发明提供一种包含治疗有效量的惕各醛的组合物，所述治疗有效量的惕各醛用于激发咽下困难患者的吞咽反射、通过延缓胃排空来降低食欲、减少体重增加和/或通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量来降低血糖。在一个实施例中，惕各醛可为分离的化合物，例如从老鹳草油、洋葱、大蒜、薄荷、熟鸡肉、咖啡或烤榛子分离的惕各醛。在一个实施例中，惕各醛可为合成化合物，例如合成惕各醛。

在一个实施例中，通过向具有咽下困难的个体施用包含治疗有效量的惕各醛的组合物来治疗咽下困难。咽下困难可为口咽性咽下困难并且可为以下至少一者的结果：口腔癌手术、喉癌手术、中风、脑损伤和进行性神经肌病例如帕金森病。

在另一个实施例中，将包含治疗有效量的惕各醛的组合物施用给早产婴儿和/或经历子宫内生长受限(IUGR)的婴儿(年龄在12个月以内的儿童)、罹患妊娠糖尿病的孕妇；或罹患胰岛素抗性的和/或II型糖尿病的儿童、青少年或成人，例如动物如人类。所述组合物可在受试者中通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量来降低血糖。

在另一个实施例中，将所述组合物施用给超重或肥胖受试者或施用给处于超重或肥胖风险的受试者。“超重”被定义为成人的BMI介于25和30之间。由此，BMI(身体质量指数)是指体重(千克)除以身高(米)的平方所得的比率；或体重(磅)除以身高(英寸)的平方的比率乘以703。“肥胖”是这样的病症，其中动物(特别是人和其他哺乳动物)脂肪组织中贮存的天然能量储备增加至与某些健康状况或死亡率提高相关联的程度。“肥胖”被定义为人的BMI大于30。所述组合物可在受试者中通过延缓胃排空和/或减少体重增加来降低食欲。在一个实施例中，受试者为避免体重增加的非超重和/或非肥胖个体。

所述组合物为可施用的形式，所述可施用的形式优选选自药物制剂、营养制剂、膳食补充剂、功能性食物和饮料产品以及它们的组合。本发明提供一种制备营养组合物的方法，所述方法包括将治疗有效量的惕各醛掺入所述营养组合物中。掺入所述营养组合物中的惕各醛可呈分离的惕各醛的形式。

如上所述，葡萄糖耐量与心境、记忆和认知之间存在直接的联系。例如，在对参与者实施口服葡萄糖耐量试验和认知试验的研究中，年龄较大的组显示葡萄糖耐量较差的参与者忘记了更多的词汇并且具有较慢的决策时间；而在葡萄糖耐量差的参与者中，血糖降至基线值以下的趋势与更好的心境和较快的工作记忆相关联。参见例如Young和Benton(2014)。因此，不受理论的约束，发明人相信对异丙基苯醛(cuminaldehyde)会提高胰岛素敏感性和/或葡萄糖耐量并可因而改善心境、记忆或认知中的一者或多者。

因此，在一个实施例中，可在改善有需要的个体的认知能力、认知、心境或记忆中的一者或多者的方法中施用所述包含惕各醛的组合物。所述组合物可治疗或预防个体的认知衰退、轻度认知损害、痴呆、心境障碍或记忆丧失中的一者或多者，所述个体具有这些病症中的一种或多种。所述组合物的施用可为至少每天一次并持续至少一周，优选至少一个月，更优选至少一年。所述组合物可施用给婴儿(年龄在12个月以下的儿童)、儿童(年龄达到12岁)、青少年(年龄为12至18岁)、成人(年龄超过18岁)或老龄个体(度过其所在国平均预期寿命的前三分之二，优选地，度过其所在国平均预期寿命的前四分之三；老龄人是实足年龄为65岁或更老的人)。

认知能力可表示为学习的能力和速度、解决智力问题的能力和速度、形成和唤起记忆的能力、反应时间等等。认知被理解为心理过程，例如理解、推理、决策、计划、学习、记忆、联想、概念形成、语言、注意力、感知、动作、问题解决和心理意象。认知衰退可表现为记忆衰退；健忘；记词或记名字困难；和/或记忆力、集中力、计划或组织的能力、执行复杂任务的能力和/或认知能力的衰退；并且可由年龄、压力、疾病或其他原因导致。认知损害可表现为以下的一者或多者：短期记忆丧失、学习能力下降、学习速度下降或注意力下降。

术语“心境”是指在特定时间的感觉的状态或质量(情感状态)。心境与简单情感的不同之处在于心境较不具体、激烈程度较低，并且不太可能被特定刺激物或事件所触发。心境通常具有积极效价或消极效价(valence)。改善的心境可包括以下的一者或多者：焦虑水平降低、压力水平降低、感知到的能量水平提高或情感状态更加积极。

对于咽下困难，所述组合物的一个优选实施例将治疗有效量的惕各醛作为营养补充剂如营养密集饮料来施用。在治疗咽下困难的另一个优选实施例中，将治疗有效量的惕各醛以水合补充剂施用。此类补充剂可呈增稠液体的形式。在治疗咽下困难的另一个优选实施例中，将治疗有效量的惕各醛以质构改良的食物施用。

在一个实施例中，所述组合物包含益生元。益生元可优选地选自***树胶、α葡聚糖、***半乳聚糖、β葡聚糖、右旋糖酐类、果寡糖、岩藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龙胆糖、低聚葡萄糖、瓜尔胶、菊粉、低聚异麦芽糖、乳糖新四糖(lactoneotetraose)、乳蔗糖(lactosucrose)、乳酮糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳品寡糖、部分水解的瓜耳胶、低聚果胶糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸低聚糖、唾液酰乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖、它们的水解物，以及它们的组合。

在一个实施例中，所述组合物包含益生菌。益生菌可优选地选自气球菌属(Aerococcus)、曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双岐杆菌属(Bifidobacterium)、假丝酵母属(Candida)、梭状芽孢杆菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳酸杆菌(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属(Micrococcus)、毛霉菌属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉菌属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、根霉属(Rhizopus)、酵母属(Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母菌属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)以及它们的组合。

在一个实施例中，所述组合物包含氨基酸。氨基酸可优选地选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸以及它们的组合。

在一个实施例中，所述组合物包含脂肪酸组分，优选鱼油或其组分，所述脂肪酸组分优选地选自二十二碳六烯酸(“DHA”)、二十碳五烯酸(“EPA”)以及它们的组合。DHA和EPA还可源自磷虾、含有co-3脂肪酸的植物源、亚麻籽、胡桃木、藻类以及它们的组合。某些脂肪酸(例如18:4脂肪酸)也可容易地被转化为DHA和/或EPA。所述组合物可包含α-亚麻酸。

在一个实施例中，所述组合物包含植物营养素。植物营养素可优选地选自类黄酮、同源的酚类化合物(alliedphenoliccompound)、多酚类化合物、萜类化合物、生物碱、含硫化合物以及它们的组合，并且特别地选自类胡萝卜素、植物甾醇、槲皮素、姜黄素、柠檬苦素以及它们的组合。

在一个实施例中，所述组合物包含抗氧化剂。抗氧化剂可优选地选自虾青素、类胡萝卜素、辅酶Q10(“CoQ1O”)、类黄酮、谷胱甘肽、枸杞、橙皮苷、乳枸杞(lactowolfberry)、木脂体、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄质以及它们的组合。

应当理解，对本文所述的目前优选的实施例作出的各种变化和修改对于本领域技术人员将是显而易见的。可在不脱离本主题的实质和范围并且不减弱其预期优点的情况下作出此类变化和修改。因此，此类变化和修改旨在被所附权利要求书涵盖。

Claims (17)

1.一种治疗咽下困难的方法，所述方法包括向具有所述咽下困难的个体施用包含治疗有效量的惕各醛的组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述咽下困难为口咽性咽下困难。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物为增稠的饮料。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的惕各醛激发吞咽反射。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述惕各醛呈选自分离的惕各醛和合成的惕各醛的形式。

6.一种降低食欲的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含对于延缓胃排空治疗有效的量的惕各醛的组合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述个体具有选自以下的病症：超重、肥胖、超重风险、肥胖风险以及它们的组合。

8.一种减少体重增加的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含治疗有效量的惕各醛的组合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述个体具有选自以下的病症：超重、肥胖以及它们的组合。

10.一种降低血糖的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含对于改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量治疗有效的量的惕各醛的组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述个体选自早产婴儿、经历子宫内生长受限的婴儿、罹患妊娠糖尿病的孕妇、罹患胰岛素抗性的人和罹患II型糖尿病的人。

12.一种组合物，所述组合物包含一定量的惕各醛，所述一定量的惕各醛对于以下至少之一是治疗有效的：激发咽下困难患者的吞咽反射、通过延缓胃排空来降低食欲、减少体重增加或通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量来降低血糖。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物为食物产品。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述食物产品包含选自以下的组分：蛋白质、碳水化合物、脂肪以及它们的组合。

15.一种改善认知能力、认知、心境或记忆中的一者或多者的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包含惕各醛的组合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述个体具有选自以下的病症：认知衰退、轻度认知损害、痴呆、心境障碍、记忆丧失以及它们的组合。

17.一种制备营养组合物的方法，所述方法包括向所述营养组合物中掺入一定量的惕各醛的步骤，所述一定量的惕各醛对于以下至少之一是治疗有效的：激发咽下困难患者的吞咽反射、通过延缓胃排空来降低食欲、减少体重增加、或通过改善胰岛素敏感性来降低血糖，或改善心境、记忆或认知。