CN105267173A - 一种吡贝地尔缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种吡贝地尔缓释片及其制备的方法，该缓释片有不同组分的颗粒压制而成，不同颗粒之间的药物释放速度不同，因此在压制成片后具有较缓慢的释放速度，达到缓释目的。本发明着重研究了由三种不同组分制粒压片的溶出性质，三种颗粒中吡贝地尔的含量比：第一颗粒：第二颗粒：第三颗粒为3：5：1。

Description

一种吡贝地尔缓释片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域的药物缓释制剂，具体涉及吡贝地尔缓释片。

背景技术

帕金森病是中、老年的慢性神经***退行性疾病，随着中国人口的老化，发病率及患病率也明显提高。在药物治疗方面，有左旋多巴、多巴胺受体激动剂、抗胆碱能制剂、单胺氧化酶B抑制剂等。

吡贝地尔缓释片是选择性的多巴胺D2/D3受体激动剂，它的出现改善了药物治疗帕金森病的问题，当左旋多巴疗效减低时，加用吡贝地尔缓释片能提高多巴胺疗法的疗效，减少左旋多巴剂量及其副作用。其机理：—、吡贝地尔缓释片选择性地作用于黑质纹状体通路突触后的D2受体，恢复抑制性多巴胺与兴奋性乙酰胆碱之间的平衡，有效改善帕金森氏病三大症状；二、吡贝地尔缓释片通过选择性刺激谷氨酰胺能神经元的D2受体，调节谷氨酰胺的过度释放，减低自由基水平从而发挥其独特的神经元保护作用；三、吡贝地尔缓释片同时也选择性刺激中脑皮层及边缘叶通路的突触后D2/D3受体，有效改善与年龄相关的的认知功能障碍；四、吡贝地尔缓释片具有独特的缓释剂性，是多巴胺能受体激动剂中唯一的缓释剂，能确保药物恒定的释放，避免临床波动性运动症状。

现有的吡贝地尔缓释片所用辅料种类较多，且部分辅料成本过高，为了降低该药物成本，需要一种新的吡贝地尔缓释片制剂。《RP-HPLC法测定吡贝地尔缓释片中吡贝地尔的含量》，中国药房，2013年44期，本发明液相方法采用该文献中记载的方法。

发明内容

本发明提供一种吡贝地尔缓释片，该片由组分配比不同的颗粒压制而成。本发明方法简单，吡贝地尔释放均匀，持续时间长。

本发明提供了一种吡贝地尔缓释片，该缓释片含吡贝地尔和辅料，其特征在于该缓释片由不同组成成分的两种或三种或四种或五种吡贝地尔颗粒压制而成。

该吡贝地尔颗粒由吡贝地尔和辅料组成，颗粒中所用辅料的不同可以显著影响药物的溶出性质。本发明的缓释片采用多种不同颗粒压制而成，且颗粒之间在吡贝地尔与辅料组成成分，重量比方面存在差异。

本发明提供了一种吡贝地尔缓释片，其特征在于辅料为：填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂中的两种或三种或四种，

填充剂选自：淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇中的一种或两种；

粘合剂选自：羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素钠中的一种或二种；

润滑剂选自：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或二种；

崩解剂选自：羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。

本发明提供了一种吡贝地尔缓释片，其特征在于该缓释片由三种不同组成成分的颗粒压制而成，

第一颗粒：吡贝地尔、填充剂20～30、粘合剂5～8；

第二颗粒：吡贝地尔、填充剂20～30、粘合剂5～8、润滑剂2～5；

第三颗粒：吡贝地尔、填充剂25～35、粘合剂5～10、崩解剂20～30、润滑剂2～5。

为了提高制剂效率，且能够得到长效稳定的缓释制剂，本发明优选三种颗粒压制而成的片剂。

本发明提供了一种吡贝地尔缓释片，其特征在于：

第一颗粒由吡贝地尔、乳糖20～30、羟丙基甲基纤维素5～8组成；

第二颗粒由吡贝地尔、乳糖20～30、羟丙基甲基纤维素5～8、硬脂酸镁2～5组成；

第三颗粒由吡贝地尔、淀粉5～10、乳糖15～30、交联聚维酮5～10、羟甲基淀粉钠20～30、硬脂酸镁2～5组成。

上述三种颗粒中单一一种压片可压性不好，但三种颗粒按照适当比例进行混合，将能够提高颗粒的可压性。

本发明提供了一种吡贝地尔缓释片，其特征在于，

三种颗粒中吡贝地尔的含量比：

第一颗粒：第二颗粒：第三颗粒为3：5：1。

缓释制剂进入体内后需要在体内长时间维持比较平稳的高血药浓度，保证在体内的疗效。第一颗粒中药物在体外实验中释放速度慢；第二颗粒中药物在体外实验中释放速度较慢；第三颗粒中药物在体外实验中释放速度快。

本发明还提供了一种吡贝地尔缓释片制备方法，该方法包括如下步骤：

第一颗粒制备：

称取主药与辅料，过80目筛，加入粘合剂，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，得颗粒一；

第二颗粒制备：

称取主药与辅料，过80目筛，加入粘合剂，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入润滑剂混匀，得颗粒二；

第三颗粒制备：

称取主药和辅料，过80目筛，加入粘合剂，过18目筛，于50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入润滑剂混匀，得到颗粒三；

压片：

将第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒混合均匀，压片机压片，包薄膜衣。

具体实施例

实施例一

理论药片数1000片，每片重50mg，具体制备过程如下：

第一颗粒制备：

称取吡贝地尔15g与乳糖30g，过80目筛，加入羟丙基甲基纤维素5g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，得颗粒一；

第二颗粒制备：

称取吡贝地尔30g与乳糖20g，过80目筛，加入羟丙基甲基纤维素5g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁2g混匀，得颗粒一；

第三颗粒制备：

称取吡贝地尔5g和淀粉5g、乳糖25g、羟甲基淀粉钠20g，过80目筛，加入交联聚维酮8g，过18目筛，于50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁2g混匀，得到颗粒三；

压片：

将第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒混合均匀，压片机压片，包薄膜衣。

实施例二

理论药片数1000片，每片重50mg，具体制备过程如下：

第一颗粒制备：

称取吡贝地尔15g与乳糖20g，过80目筛，加入羟丙基甲基纤维素8g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，得颗粒一；

第二颗粒制备：

称取吡贝地尔30g与乳糖30g，过80目筛，加入羟丙基甲基纤维素8g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁5g混匀，得颗粒一；

第三颗粒制备：

称取吡贝地尔5g和淀粉10g、乳糖15g、羟甲基淀粉钠30g，过80目筛，加入交联聚维酮5g，过18目筛，于50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁5g混匀，得到颗粒三；

压片：

将第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒混合均匀，压片机压片，包薄膜衣。

实施例三

理论药片数1000片，每片重50mg，具体制备过程如下：

第一颗粒制备：

称取吡贝地尔15g与乳糖25g，过80目筛，加入羟丙基甲基纤维素7g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，得颗粒一；

第二颗粒制备：

称取吡贝地尔30g与乳糖25g，过80目筛，加入羟丙基甲基纤维素7g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁5g混匀，得颗粒一；

第三颗粒制备：

称取吡贝地尔5g和淀粉8g、乳糖27g、羟甲基淀粉钠25g，过80目筛，加入交联聚维酮8g，过18目筛，于50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁5g混匀，得到颗粒三；

压片：

将第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒混合均匀，压片机压片，包薄膜衣。

实施例四

理论药片数1000片，每片重50mg，具体制备过程如下：

第一颗粒制备：

称取吡贝地尔15g与甘露醇15g、微晶纤维素5g，过80目筛，加入羟甲基纤维素钠5g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，得颗粒一；

第二颗粒制备：

称取吡贝地尔30g与甘露醇20g、微晶纤维素10g，过80目筛，加入羟甲基纤维素钠5g，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入滑石粉3g混匀，得颗粒一；

第三颗粒制备：

称取吡贝地尔5g和甘露醇20g、微晶纤维素15g、羟甲基淀粉钠8g，过80目筛，加入交联聚乙烯吡咯烷酮20g，过18目筛，于50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入滑石粉5g混匀，得到颗粒三；

压片：

将第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒混合均匀，压片机压片，包薄膜衣。

溶出度对比

实施例一自制片与市售片溶出数据见表1，溶出曲线对比图见附图1。

溶出测定条件条件：Ph为1.0，1000ml，浆法，100转。

色谱条件

色谱柱：supelcosilABZ+Plus(150mmx4.6mm,5μm);流速：1.3ml/min;40℃;检测波长：240nm；进样量：20μl；流动相：A相为乙腈-水（体积比17：83，取磷酸二氢钾3.9g，加入纯化水2000ml，用磷酸调节pH至3.3；再加入适量的庚烷磺酸钠，使其在流动相A和B中的浓度均为3g/L）。B相为乙腈-水（体积比83：17），按表1程序进行梯度洗脱。

表1：流动相梯度洗脱程序

表2为实施例一的自制品与市售品的溶出数据，从附图1可以看出两条溶出曲线相似。

表2：溶出曲线对比表

Claims (6)

1.一种吡贝地尔缓释片，该缓释片含吡贝地尔和辅料，其特征在于该缓释片由不同组成成分的两种或三种或四种或五种吡贝地尔颗粒压制而成。

2.根据权利要求1所述的吡贝地尔缓释片，其特征在于辅料为：填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂中的两种或三种或四种，

填充剂选自：淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇中的一种或两种；

粘合剂选自：羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素钠中的一种或二种；

润滑剂选自：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或二种；

崩解剂选自：羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。

3.根据权利要求1或2所述的吡贝地尔缓释片，其特征在于该缓释片由三种不同组成成分的颗粒压制而成，

第一颗粒：吡贝地尔、填充剂20～30、粘合剂5～8；

第二颗粒：吡贝地尔、填充剂20～30、粘合剂5～8、润滑剂2～5；

第三颗粒：吡贝地尔、填充剂25～35、粘合剂5～10、崩解剂20～30、润滑剂2～5。

4.根据权利要求3所述的吡贝地尔缓释片，其特征在于

第一颗粒由吡贝地尔、乳糖20～30、羟丙基甲基纤维素5～8组成，

第二颗粒由吡贝地尔、乳糖20～30、羟丙基甲基纤维素5～8、硬脂酸镁2～5组成，

第三颗粒由吡贝地尔、淀粉5～10、乳糖15～30、交联聚维酮5～10、羟甲基淀粉钠20～30、硬脂酸镁2～5组成。

5.根据权利要求3或4所述的吡贝地尔缓释片，其特征在于，

三种颗粒中吡贝地尔的含量比：

第一颗粒：第二颗粒：第三颗粒为3：5：1。

6.一种制备权利要求1至5任一项所述的吡贝地尔缓释片的方法，该方法包括如下步骤：

第一颗粒制备：

处方称取主药与辅料，过80目筛，加入粘合剂，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，得颗粒一；

第二颗粒制备：

处方称取主药与辅料，过80目筛，加入粘合剂，搅拌，过18目筛制粒，在50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入润滑剂混匀，得颗粒二；

第三颗粒制备：

处方称取主药和辅料，过80目筛，加入粘合剂，过18目筛，于50℃干燥2h，过18目筛整粒，加入润滑剂混匀，得到颗粒三；

压片：

将第一颗粒、第二颗粒、第三颗粒混合均匀，压片机压片，包薄膜衣。