CN105111488A - 一种药用橡胶塞的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药用橡胶塞的生产方法，将橡胶塞在真空条件下进行热处理；将经真空热处理后的橡胶塞用水进行漂洗；漂洗后的橡胶塞进行硅化和烘干，得到药用橡胶塞。本发明方法工艺简单，无污染，易于实现工业化，是一种节能环保的生产方法。经本发明的方法处理过的丁基橡胶塞在很大程度上减少了药用丁基橡胶塞中的可提取物与浸出物，而且不影响原有丁基橡胶塞的密封性能，能满足国家食品药品监督管理局下发的标准YBB00042005和/或YBB00052005的要求，能满足特殊药品相容性的要求，也能达到日本药典的要求。
Description
技术领域
本发明属于药用橡胶塞的生产技术领域，具体涉及一种药用橡胶塞的生产方法。
背景技术
药用橡胶塞是直接与药品接触的用与密封包装的特殊橡胶制品，因此对其性能，特别是化学性能要求较为严格。如今世界上90％以上的医药包装用橡胶塞是以丁基橡胶为基材生产的，并且医药包装用橡胶塞的丁基化已成为全球性的首选和不可逆转的趋势。
近年来，由于药用橡胶塞，特别是丁基橡胶塞中可提取物与浸出物引起的药品质量问题和不良反应逐渐增多，已成为社会最关心的问题之一。
由于丁基橡胶塞的配方复杂性以及所加原材料浓度梯度的原因，所以在与一些分子活性比较强的药物接触后，丁基橡胶瓶塞中的一些可提取物与浸出物被药物浸出而影响胶塞与药物的相容性。因此怎样避免或减少药用丁基橡胶塞中影响药品相容性的可提取物与浸出物已经成为制药行业和医药包装行业的焦点和前沿课题。在这所提到的可提取物与浸出物是用来描述橡胶塞与提取介质后，从橡胶塞中迁移出的物质。浸出物是指在生产、贮存、运输或给药过程中，由于药品与橡胶塞的相互作用而出现在药品中的成分；可提取物是指用浸提剂在一定条件下对橡胶塞进行提取而能够被提取出的物质。橡胶塞中的可提取物与浸出物包括残留溶剂、单体或聚合物、聚合物中的抗氧剂、未反应完的硫化剂、促进剂以及硫化副产物等。
专利申请号为200510021897.7和专利申请号为201110039764.8的专利公开了一种覆膜或镀膜的胶塞及其制作方法，但是其制造工艺相对繁琐，并且存在密封性和穿刺落屑的问题。专利申请号为201310174445.7的专利公开了一种药用卤化丁基橡胶塞的生产方法，但液体介质在高温高压下易渗入胶塞中，为后道工序除去增加了难度。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的缺点，提供一种药用橡胶塞的生产方法，减少橡胶塞中可提取物与浸出物、满足特殊药品相容性要求。
为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
一种药用橡胶塞的生产方法，步骤如下：将橡胶塞在真空条件下进行热处理；将经真空热处理后的橡胶塞用水进行漂洗；漂洗后的橡胶塞进行硅化和烘干，得到药用橡胶塞。
所述的真空条件是其真空度在-0.05Mpa~-0.1Mpa之间。
所述的热处理的温度为60℃~150℃。
所述的热处理的温度为80℃~130℃。
所述的热处理的时间为3~120分钟。
所述的热处理的时间为30~100分钟。
所述的漂洗用水的温度为50~100℃。
所述的漂洗用水为碱性和/或酸性。
所述的烘干是在105℃的条件下烘干60分钟。
本发明的方法适用于注射液用卤化丁基橡胶塞、注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞、预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞、预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞、预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽、笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片、笔式注射器用氯化丁基橡胶活塞和垫片以及药用合成聚异戊二烯垫片。
本发明的有益效果：本发明方法工艺简单，无污染，易于实现工业化，是一种节能环保的生产方法。经本发明的方法处理过的丁基橡胶塞在很大程度上减少了药用丁基橡胶塞中的可提取物与浸出物，而且不影响原有丁基橡胶塞的密封性能，能满足国家食品药品监督管理局下发的标准YBB00042005和/或YBB00052005的要求，能满足特殊药品相容性的要求，也能达到日本药典的要求。
附图说明
图1为本发明实施例1中丁基橡胶塞经真空热处理前后的碱性紫外吸光度谱图。
具体实施方式
下面结合具体情况用一些实例来说明本发明的具体实施方法，但不构成对本发明的任何限制。
实施例1
一种药用橡胶塞的生产方法，步骤如下：将溴化丁基橡胶塞放入真空度为-0.09Mpa的真空容器中在150℃条件下进行热处理50分钟；将经真空热处理的溴化丁基橡胶塞先用pH值为10的碱性水溶液进行漂洗3分钟，再用pH值为3的酸性水溶液进行漂洗3分钟，最后用纯化水进行漂洗3分钟，漂洗水的温度均为50℃；然后350cst的医用级二甲基硅油进行硅化并在105℃的条件下烘干60分钟，得能满足要求的药用丁基橡胶塞。
用紫外分光光度仪测试丁基橡胶塞经真空热处理前后的碱性紫外吸光度（提取液为pH值为12的碱性水溶液），评价丁基橡胶塞中可提取物与浸出物的减少。图1为丁基橡胶塞经真空热处理前后的碱性紫外吸光度谱图，由图1可知经真空热处理后的丁基橡胶塞在220nm和280nm处的碱性紫外吸光度大幅度较小，并且280nm处吸收峰消失。这表明经真空热处理后的丁基橡胶塞中的可提取物与浸出物明显的较少。
实施例2
一种药用橡胶塞的生产方法，步骤如下：将氯化丁基橡胶塞放入真空度为-0.08Mpa的真空容器中在100℃条件下进行热处理100分钟；将经真空热处理的氯化丁基橡胶塞先用pH值为9的碱性水溶液进行漂洗10分钟，再用pH值为2的酸性水溶液进行漂洗10分钟，最后用纯化水进行漂洗10分钟，漂洗水的温度均为100℃；然后350cst的医用级二甲基硅油进行硅化并在105℃的条件下烘干60分钟，得能满足要求的药用丁基橡胶塞。
所得的药用丁基橡胶塞与注射用头孢替安的相容性试验结果见表1。
表1药用丁基橡胶塞与注射用头孢替安的相容性试验结果
实施例3
一种药用橡胶塞的生产方法，步骤如下：将氯化丁基橡胶塞放入真空度为-0.09Mpa的真空容器中在125℃条件下进行热处理90分钟；将经真空热处理的氯化丁基橡胶塞先用pH值为13的碱性水溶液进行漂洗50分钟，再用pH值为1的酸性水溶液进行漂洗50分钟，最后用纯化水进行漂洗50分钟，漂洗水的温度均为70℃；然后350cst的医用级二甲基硅油进行硅化并在105℃的条件下烘干60分钟，得能满足要求的药用丁基橡胶塞。
所得的药用丁基橡胶塞与注射用磷霉素钠的相容性试验结果见表2。
表2药用丁基橡胶塞与注射用磷霉素钠的相容性试验结果
由表1和表2可知，真空处理后的橡胶塞分别与注射用头孢替安和注射用磷霉素钠的相容性明显优于真空处理前的橡胶塞，这也证明了真空法有利于橡胶塞质量的提高以及真空处理橡胶塞的方法的有效性。
实施例4
一种药用橡胶塞的生产方法，步骤如下：将溴化丁基橡胶塞放入真空度为-0.05Mpa的真空容器中在60℃条件下进行热处理3分钟；将经真空热处理的溴化丁基橡胶塞先用pH值为11的碱性水溶液进行漂洗25分钟，再用pH值为4的酸性水溶液进行漂洗25分钟，最后用纯化水进行漂洗25分钟，漂洗水的温度均为60℃；然后350cst的医用级二甲基硅油进行硅化并在105℃的条件下烘干60分钟，得能满足要求的药用丁基橡胶塞。
实施例5
一种药用橡胶塞的生产方法，步骤如下：将氯化丁基橡胶塞放入真空度为-0.1Mpa的真空容器中在80℃条件下进行热处理30分钟；将经真空热处理的氯化丁基橡胶塞先用pH值为10的碱性水溶液进行漂洗15分钟，再用pH值为2的酸性水溶液进行漂洗15分钟，最后用纯化水进行漂洗15分钟，漂洗水的温度均为80℃；然后350cst的医用级二甲基硅油进行硅化并在105℃的条件下烘干60分钟，得能满足要求的药用丁基橡胶塞。
实施例6
一种药用橡胶塞的生产方法，步骤如下：将溴化丁基橡胶塞放入真空度为-0.06Mpa的真空容器中在70℃条件下进行热处理120分钟；将经真空热处理的溴化丁基橡胶塞先用pH值为12的碱性水溶液进行漂洗30分钟，再用pH值为3的酸性水溶液进行漂洗30分钟，最后用纯化水进行漂洗30分钟，漂洗水的温度均为90℃；然后350cst的医用级二甲基硅油进行硅化并在105℃的条件下烘干60分钟，得能满足要求的药用溴化丁基橡胶塞。
Claims (9)
1.一种药用橡胶塞的生产方法，其特征在于步骤如下：将橡胶塞在真空条件下进行热处理；将经真空热处理后的橡胶塞用水进行漂洗；漂洗后的橡胶塞进行硅化和烘干，得到药用橡胶塞。
2.根据权利要求1所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的真空条件采用的真空度为-0.05Mpa~-0.1Mpa。
3.根据权利要求1所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的热处理的温度为60℃~150℃。
4.根据权利要求3所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的热处理的温度为80℃~130℃。
5.根据权利要求1所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的热处理的时间为3~120分钟。
6.根据权利要求5所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的热处理的时间为30~100分钟。
7.根据权利要求1所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的漂洗用水的温度为50~100℃。
8.根据权利要求1所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的漂洗采用先用碱性水洗，再用酸性水洗，最后采用纯水洗。
9.根据权利要求1所述的药用橡胶塞的生产方法，其特征在于：所述的烘干是在105℃的条件下烘干60分钟。
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