CN105111254A - 一种林可霉素的提取方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种林可霉素的提取方法，将林可霉素发酵液调节pH2.0-4.5后，用膜孔径为0.01μm-0.1μm的陶瓷膜进行过滤，然后用pH2.0-4.0的酸性水溶液循环洗涤陶瓷膜，弃滤液，再用pH8-10的盐酸水溶液循环洗涤陶瓷膜，加纯净水进行溶解，得到林可霉素水溶液。本发明通过陶瓷膜过滤，得到的澄清滤液，脱色液和解析液均可用于下批的生产，可提高原料的利用率，同时还可以提高下批产品的最终产量；本发明具有沉淀方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。
Description
技术领域
本发明涉及林可霉素沉淀方法技术领域，尤其涉及一种林可霉素的提取方法。
背景技术
林可霉素是一类称为环酯肽类新抗生素家族的第一个产品。它是从小链霉菌（Streptomycesparvus）发酵液当中提取得到的十三个氨基酸组成的结构新颖的环脂肽类抗生素，其中十个氨基酸构成环状结构，在环外癸酸和色氨酸发生酯化。它不仅具有新颖的化学结构，且其作用模式也与任一已获准抗生素不同。它能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。林可霉素除能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧西林（methicillin）、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离菌株仍具强力活性。
林可霉素为发酵产物，通过发酵培养得到的发酵滤液，发酵过程中会产生大量的色素及与林可霉素结构相近似的副产物如脱水林可霉素，因此林可霉素的提取纯化方法较复杂。一般林可霉素产生菌，生产能力不稳定，产量较低，发酵副产物较多，杂质较多，导致后提取工作较为复杂，大大地增加了后序的提纯难度，难以获得高纯度的最终产物，从而无法产业化生产。
对林可霉素后序的提取纯化方法已经有不少文献报导，比如安徽丰原发酵技术工程研究有限公司申请的《一种高纯林可霉素的制备方法》，它公开的大致工艺为：发酵液经超滤、纳滤、阳离子树脂吸附酸洗、阴离子树脂中和，纳滤浓缩、结晶。膜过滤收率达到98－99％，产品经结晶后纯度也能得到98.5％以上。但林可霉素是个两性物质，等电点约是pH4-5，在不同的pH条件下，它的溶解性是不同的，尤其是林可霉素存在有大量的同系物、异构体，这些杂质在性质上与林可霉素很相似，因此，通过这么简单的工艺，在产业上要分离纯化甚至结晶林可霉素是很困难的。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种林可霉素的提取方法。
本发明的技术方案如下：本发明提供一种林可霉素的提取方法，包括以下步骤：
a、将林可霉素发酵液调节pH2.0-4.5后，用膜孔径为0.01μm-0.1μm的陶瓷膜进行过滤，然后用pH2.0-4.0的酸性水溶液循环洗涤陶瓷膜，弃滤液，再用pH8-10的盐酸水溶液循环洗涤陶瓷膜，加纯净水进行溶解，得到林可霉素水溶液；
b、将步骤a中得到的林可霉素水溶液加入脱色剂进行脱色，脱色完毕经过滤后，压入原液灌中，得到脱色液；
c、将步骤b得到的柱脱色液加入饱和正丁醇进行解析，控制解析流速，检测树脂柱出口的解析液效价，将解析液收集至解析液储存罐，当解析液的效价低于解析终点时，停止收集；继续用饱和正丁醇进行解析，将解析液收集至低效价解析液储存罐，当检测到解析液无效价时，停止解析；
d、所得的解析液进行减压浓缩，得到浓缩液后加入盐酸结晶，得到盐酸结晶体，在盐酸结晶体加入丙酮重结晶，干燥后得到成品。
本发明优选的，根据步骤b中，所述脱色剂为活性炭。
本发明优选的，所述有饱和正丁醇加入量为30%-50%。
本发明优选的，根据步骤d中，结晶过程起始温度为25～60℃；结晶过程终点温度为0～30℃；结晶过程降温速度为0.5～5℃/分钟。
本发明的有益效果如下：
采用上述方案，本发明通过陶瓷膜过滤，得到的澄清滤液，脱色液和解析液均可用于下批的生产，可提高原料的利用率，同时还可以提高下批产品的最终产量；本发明具有沉淀方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。
附图说明
图1为本发明所述一种林可霉素的提取方法的流程图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，对本发明进行详细说明。
请参阅图1，本发明提供一种林可霉素的提取方法，包括以下步骤：
a、将林可霉素发酵液调节pH2.0-4.5后，用膜孔径为0.01μm-0.1μm的陶瓷膜进行过滤，然后用pH2.0-4.0的酸性水溶液循环洗涤陶瓷膜，弃滤液，再用pH8-10的盐酸水溶液循环洗涤陶瓷膜，加纯净水进行溶解，得到林可霉素水溶液；
b、将步骤a中得到的林可霉素水溶液加入脱色剂进行脱色，脱色完毕经过滤后，压入原液灌中，得到脱色液，所述脱色剂为活性炭；
c、将步骤b得到的柱脱色液加入饱和正丁醇进行解析，控制解析流速，检测树脂柱出口的解析液效价，将解析液收集至解析液储存罐，当解析液的效价低于解析终点时，停止收集；继续用饱和正丁醇进行解析，将解析液收集至低效价解析液储存罐，当检测到解析液无效价时，停止解析，所述有饱和正丁醇加入量为30%-50%；
d、所得的解析液进行减压浓缩，得到浓缩液后加入盐酸结晶，得到盐酸结晶体，在盐酸结晶体加入丙酮重结晶，干燥后得到成品，结晶过程起始温度为25～60℃；结晶过程终点温度为0～30℃；结晶过程降温速度为0.5～5℃/分钟。
实施例一：
本发明包括以下步骤：
a、将林可霉素发酵液调节pH3后，用膜孔径为0.05μm的陶瓷膜进行过滤，然后用pH3.0的酸性水溶液循环洗涤陶瓷膜，弃滤液，再用pH9的盐酸水溶液循环洗涤陶瓷膜，加纯净水进行溶解，得到林可霉素水溶液；
b、将步骤a中得到的林可霉素水溶液加入脱色剂进行脱色，脱色完毕经过滤后，压入原液灌中，得到脱色液，所述脱色剂为活性炭；
c、将步骤b得到的柱脱色液加入饱和正丁醇进行解析，控制解析流速，检测树脂柱出口的解析液效价，将解析液收集至解析液储存罐，当解析液的效价低于解析终点时，停止收集；继续用饱和正丁醇进行解析，将解析液收集至低效价解析液储存罐，当检测到解析液无效价时，停止解析，所述有饱和正丁醇加入量为40%；
d、所得的解析液进行减压浓缩，得到浓缩液后加入盐酸结晶，得到盐酸结晶体，在盐酸结晶体加入丙酮重结晶，干燥后得到成品，结晶过程起始温度为40℃；结晶过程终点温度为20℃；结晶过程降温速度为5℃/分钟。
综上所述，采用上述方案，本发明通过陶瓷膜过滤，得到的澄清滤液，脱色液和解析液均可用于下批的生产，可提高原料的利用率，同时还可以提高下批产品的最终产量；本发明具有沉淀方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种林可霉素的提取方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、将林可霉素发酵液调节pH2.0-4.5后，用膜孔径为0.01μm-0.1μm的陶瓷膜进行过滤，然后用pH2.0-4.0的酸性水溶液循环洗涤陶瓷膜，弃滤液，再用pH8-10的盐酸水溶液循环洗涤陶瓷膜，加纯净水进行溶解，得到林可霉素水溶液；
b、将步骤a中得到的林可霉素水溶液加入脱色剂进行脱色，脱色完毕经过滤后，压入原液灌中，得到脱色液；
c、将步骤b得到的柱脱色液加入饱和正丁醇进行解析，控制解析流速，检测树脂柱出口的解析液效价，将解析液收集至解析液储存罐，当解析液的效价低于解析终点时，停止收集；继续用饱和正丁醇进行解析，将解析液收集至低效价解析液储存罐，当检测到解析液无效价时，停止解析；
d、所得的解析液进行减压浓缩，得到浓缩液后加入盐酸结晶，得到盐酸结晶体，在盐酸结晶体加入丙酮重结晶，干燥后得到成品。
2.根据权利要求1所述的一种林可霉素的提取方法，其特征在于，根据步骤b中，所述脱色剂为活性炭。
3.根据权利要求1所述的一种林可霉素的提取方法，其特征在于，所述有饱和正丁醇加入量为30%-50%。
4.根据权利要求1所述的一种林可霉素的提取方法，其特征在于，根据步骤d中，结晶过程起始温度为25～60℃；结晶过程终点温度为0～30℃；结晶过程降温速度为0.5～5℃/分钟。
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