CN105085517B - 一种结晶型帕博西尼游离碱水合物及其制备方法 - Google Patents
一种结晶型帕博西尼游离碱水合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105085517B CN105085517B CN201510477254.7A CN201510477254A CN105085517B CN 105085517 B CN105085517 B CN 105085517B CN 201510477254 A CN201510477254 A CN 201510477254A CN 105085517 B CN105085517 B CN 105085517B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- boxini
- free alkali
- crystal type
- hydrate
- alkali hydrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Abstract
本发明提供了一种结晶型帕博西尼游离碱水合物，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物的X射线衍射谱图中包括以下2θ角所示的特征峰值：5.7°、7.8°、8.3°、8.9°、11.4°、13.1°和16.7°，2θ值精确度为±0.2°。本发明提供的帕博西尼游离碱水合物Form I相对于晶型A和晶型B具有良好储存稳定性，同时在水中和极性溶剂中的溶解度比晶型A和晶型B有明显提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种帕博西尼游离碱的制备方法，尤其涉及一种结晶型帕博西尼游离碱水合物的制备方法。
背景技术
目前，帕博西尼(Palbociclib)是由辉瑞公司开发的一款选择性、每日服用一次的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，在绝经后妇女ER阳性、HER2阴性形式的晚期乳腺癌中显示出强大疗效，已获FDA突破性药物认证。2015年2月3日，帕博西尼在美国获得了批准上市。帕博西尼游离碱的化学名称为：6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮，如式I所示
专利WO2014128588 A1公开了帕博西尼的游离碱晶型A和晶型B。晶型A的X粉末衍射图在约8.0°、10.1°、10.3°和11.5°的±0.2°ο偏差的2θ处具有特征峰；晶型B的X粉末衍射图在约6.0°、10.9°、12.8°、16.4°和19.8°的±0.2ο偏差的2θ处具有特征峰。
本发明提供的帕博西尼游离碱Form I相对于晶型A和晶型B具有良好储存稳定性，同时在水中和极性溶剂中的溶解度比晶型A和晶型B有明显提高。目前该游离碱的制备工艺已经放大到公斤级，工艺稳定，适合大规模工业化生产。
发明内容
本发明的目的是解决现有帕博西尼游离碱制备技术中存在的部分问题，提供一种结晶型帕博西尼游离碱水合物及其制备方法。
本发明提供的结晶型帕博西尼游离碱水合物被命名为Form I，分子式如式I所示，该结晶为医药上可接受的形式。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种结晶型帕博西尼游离碱水合物，其化学名称为6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮，在其X射线衍射谱图中包括以下2θ角所示的特征峰值：5.7°、7.8°、8.3°、8.9°、11.4°、13.1°和16.7°，2θ值精确度为±0.2°。
优选地，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物的红外波谱图中包括以下主要波峰：2947cm-1，1650cm-1，1260cm-1，1142cm-1和825cm-1。
优选地，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物在100℃-150℃有4.0-4.4％的热重量损失。
优选地，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物的含水量为3.69-4.07％。
优选地，在差示扫描热量法谱图中，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物在152℃和277℃出现吸热事件；在198℃出现放热事件。
制备上述结晶型帕博西尼游离碱水合物的方法，将帕博西尼的盐类化合物在无机碱的水溶液中游离后搅拌抽滤制得。
优选地，所述无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸氢钾的一种或多种。
优选地，所述帕博西尼的盐类化合物为帕博西尼羟乙基磺酸盐、帕博西尼羟乙基磺酸二盐、帕博西尼一盐酸盐、帕博西尼二盐酸盐、帕博西尼单甲磺酸盐、帕博西尼二甲磺酸盐的一种或多种。
优选地，所述制备温度为10℃-60℃。
本发明的有益效果：本发明提供的帕博西尼游离碱Form I相对于晶型A和晶型B具有良好储存稳定性，同时在水中和极性溶剂中的溶解度比晶型A和晶型B有明显提高。目前该游离碱的制备工艺已经放大到公斤级，工艺稳定，适合大规模工业化生产。
附图说明
图1为本发明Form I的X-射线粉末衍射谱图；
图2为本发明Form I的红外线谱图；
图3为本发明Form I的热重量分析谱图；
图4为本发明Form I的差示扫描热量法(DSC)谱图。
具体实施方式
本发明的发明人已经发现从含水的溶剂中结晶出式I的化合物，且该化合物的水合物结晶型Form I具有良好的操作性质与特性。为了更好地说明本发明，下面结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
一种结晶型帕博西尼游离碱水合物Form I的制备方法，将帕博西尼的盐类化合物在无机碱的水溶液中游离后恒温搅拌抽滤制得。所述无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸氢钾的一种或多种。所述帕博西尼的盐类化合物为帕博西尼羟乙基磺酸盐、帕博西尼羟乙基磺酸二盐、帕博西尼一盐酸盐、帕博西尼二盐酸盐、帕博西尼单甲磺酸盐、帕博西尼二甲磺酸盐的一种或多种。所述制备温度为10℃-60℃。通过上述方法制得的结晶型帕博西尼游离碱水合物Form I的X射线衍射谱图中包括以下2θ角所示的特征峰值：5.7°、7.8°、8.3°、8.9°、11.4°、13.1°和16.7°，2θ值精确度为±0.2°，如图1所示。所述结晶型帕博西尼游离碱水合物Form I的红外波谱图中包括以下主要波峰：2947cm-1，1650cm-1，1260cm-1，1142cm-1和825cm-1，如图2所示。所述结晶型帕博西尼游离碱水合物Form I的含水量为3.69-4.07％，在100℃-150℃有4.0-4.4％的热重量损失，如图3所示。所述结晶型帕博西尼游离碱水合物Form I差示扫描热量法谱图中在152℃和277℃出现吸热事件；在198℃出现放热事件，如图4所示。
测试方法如下：
X-射线粉末衍射数据使用XPert Pro MPD(Multi-PurposeDiffractometer)测定的，光管类型：Empyrean XRD tube Cu LFF HR；电压电流：45kV,40mA；探测器：X′Celerator超能探测器；扫描模式：连续扫描；扫描范围：3°-40°2θ；
红外测试仪器型号：智能型傅里叶红外光谱仪，Nicolet I5s。
差示扫描量热仪型号DSC NETZSCH 200F3。测试条件为80ml/min N2,升温速度10℃/min。
具体实施例：
由帕博西尼羟乙基磺酸盐制备帕博西尼游离碱水合物Form I
实例一：将8.6g碳酸氢钠溶于400ml水中搅拌溶解，升温至60℃。将7.0g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的羟乙基磺酸二盐(帕博西尼羟乙基磺酸二盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的60℃的碳酸氢钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温60℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.5g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例二：将8.6g碳酸氢钠溶于400ml水中于10℃-20℃搅拌溶解。将7.0g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的羟乙基磺酸二盐(帕博西尼羟乙基磺酸二盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸氢钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.5g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例三：将10.3g碳酸氢钾溶于400ml水中于10℃搅拌溶解。将7.0g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的羟乙基磺酸盐(帕博西尼羟乙基磺酸二盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸氢钾水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.0g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例四：将10.6g碳酸钠溶于400ml水中于10℃搅拌溶解。将7.0g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的羟乙基磺酸盐(帕博西尼羟乙基磺酸二盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.1g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例五：将2.4g氢氧化锂溶于400ml水中于10℃搅拌溶解。将7.0g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的羟乙基磺酸盐(帕博西尼羟乙基磺酸二盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的氢氧化锂水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.2g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例六：将8.6g碳酸氢钠溶于400ml水中于10℃-20℃搅拌溶解。将5.7g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的羟乙基磺酸一盐(帕博西尼羟乙基磺酸一盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸氢钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.5g，测得XRPD谱图与图1一致。
由帕博西尼盐酸盐制备帕博西尼游离碱水合物Form I
实例七：将8.6g碳酸氢钠溶于400ml水中于10℃-20℃搅拌溶解。将5.2g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的二盐酸盐(帕博西尼二盐酸盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸氢钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.7g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例八：将8.6g碳酸氢钠溶于400ml水中于10℃-20℃搅拌溶解。将4.8g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的一盐酸盐(帕博西尼一盐酸盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸氢钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.0g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例九：使用5.2g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的二盐酸盐(帕博西尼二盐酸盐)为原料，分别使用碳酸氢钾、碳酸钠、氢氧化锂做碱，具体操作方式如实例七所述，下面将所得结果陈列如表1所示。
表1帕博西尼二盐酸盐使用不同类型无机碱制备帕博西尼游离碱Form I
由帕博西尼甲磺酸盐制备帕博西尼游离碱水合物Form I
实例十：将8.6g碳酸氢钠溶于400ml水中于10℃-20℃搅拌溶解。将6.4g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的二甲磺酸(帕博西尼二甲磺酸盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸氢钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.6g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例十一：将8.6g碳酸氢钠溶于400ml水中于10℃-20℃搅拌溶解。将5.4g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的一甲磺酸(帕博西尼一甲磺酸盐)溶于80ml水中，配成水溶液，再将此水溶液滴入到上述配制的10℃的碳酸氢钠水溶液中，边滴边搅拌，析出黄色固体。滴毕，保温10℃搅拌2小时，抽滤得到帕博西尼游离碱水合物3.5g，测得XRPD谱图与图1一致。
实例十二：使用6.4g 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基]-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮的二甲磺酸盐(帕博西尼二甲磺酸盐)为原料，分别使用碳酸氢钾、碳酸钠、氢氧化锂做碱，具体操作方式如实例七所述，下面将所得结果陈列如表2所示。
表2帕博西尼二盐酸盐使用不同类型无机碱制备帕博西尼游离碱Form I
本发明提供的上述结晶型帕博西尼游离碱水合物Form I对比原研晶型Form A和Form B具有良好的溶解度及存储稳定性。具体对比数据如下：
1.帕博西尼游离碱水合物Form I和游离碱晶型A以及晶型B在水中溶解度对比数据(mg/ml)，如表3所示：
表3帕博西尼游离碱水合物Form I、晶型A、晶型B在水中溶解度对比数据
以上数据可以看出，帕博西尼游离碱水合物Form I晶型在水中的不同温度下的溶解度，均优于原研游离碱晶型A和晶型B。
2.帕博西尼游离碱水合物Form I和游离碱晶型A以及晶型B在室温(25℃)储存的稳定性对比数据如表4所示：
表4帕博西尼游离碱水合物Form I、晶型A、晶型B在室温储存的稳定性对比数据
以上对比数据可以看出，帕博西尼游离碱水合物Form I在室温下的存储稳定性与原研厂家游离碱Form A晶型和Form B晶型基本相同。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。
Claims (8)
1.一种结晶型帕博西尼游离碱水合物，其特征在于，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物的X射线衍射谱图中包括以下2θ角所示的特征峰值：5.7°、7.8°、8.3°、8.9°、11.4°、13.1°和16.7°，2θ值精确度为±0.2°，分子结构如式1所示
所述结晶型帕博西尼游离碱水合物的含水量为3.69-4.07％。
2.根据权利要求1所述的结晶型帕博西尼游离碱水合物，其特征在于，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物的红外波谱图中包括以下主要波峰：2947cm-1，1650cm-1，1260cm-1，1142cm-1和825cm-1。
3.根据权利要求1所述的结晶型帕博西尼游离碱水合物，其特征在于，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物在100℃-150℃有4.0-4.4％的热重量损失。
4.根据权利要求1所述的结晶型帕博西尼游离碱水合物，其特征在于，在差示扫描热量法谱图中，所述结晶型帕博西尼游离碱水合物在152℃和277℃出现吸热事件；在198℃出现放热事件。
5.制备权利要求1-4任一所述的结晶型帕博西尼游离碱水合物的方法，其特征在于，将帕博西尼的盐类化合物在无机碱的水溶液中游离后搅拌抽滤制得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸氢钾的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述帕博西尼的盐类化合物为帕博西尼羟乙基磺酸盐、帕博西尼羟乙基磺酸二盐、帕博西尼一盐酸盐、帕博西尼二盐酸盐、帕博西尼单甲磺酸盐、帕博西尼二甲磺酸盐的一种或多种。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述游离过程温度为10℃-60℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510477254.7A CN105085517B (zh) | 2015-08-06 | 2015-08-06 | 一种结晶型帕博西尼游离碱水合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510477254.7A CN105085517B (zh) | 2015-08-06 | 2015-08-06 | 一种结晶型帕博西尼游离碱水合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105085517A CN105085517A (zh) | 2015-11-25 |
| CN105085517B true CN105085517B (zh) | 2016-11-23 |
Family
ID=54566933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510477254.7A Expired - Fee Related CN105085517B (zh) | 2015-08-06 | 2015-08-06 | 一种结晶型帕博西尼游离碱水合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105085517B (zh) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106632311B (zh) | 2015-11-02 | 2021-05-18 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种帕博西尼晶型a和晶型b的制备方法 |
| CN106800554A (zh) * | 2015-11-26 | 2017-06-06 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种帕博西尼二盐酸盐的晶型及其制备方法 |
| CN106800553A (zh) * | 2015-11-26 | 2017-06-06 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种帕博西尼二羟乙基磺酸盐的晶型 |
| WO2017130219A1 (en) * | 2016-01-25 | 2017-08-03 | Mylan Laboratories Limited | Amorphous solid dispersion of palbociclib |
| US10449195B2 (en) | 2016-03-29 | 2019-10-22 | Shenzhen Pharmacin Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation of palbociclib and a preparation method thereof |
| CN106336411B (zh) * | 2016-04-27 | 2018-03-06 | 上海医药集团股份有限公司 | Cdk4/6抑制剂帕博西尼高纯度原料药的制备工艺及用途 |
| CN109661393A (zh) * | 2016-05-08 | 2019-04-19 | 上海诚妙医药科技有限公司 | 帕布昔利布的新晶型及其制备方法及其用途 |
| MX2019000246A (es) | 2016-07-07 | 2019-05-27 | Plantex Ltd | Formas en estado solido del dimesilato de palbociclib. |
| CN108017629A (zh) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | 上海奥博生物医药技术有限公司 | 一种帕博西尼无定形态 |
| CN108864078B (zh) * | 2017-05-10 | 2021-10-15 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 帕博西尼晶型b的制备方法 |
| CN114306245A (zh) | 2020-09-29 | 2022-04-12 | 深圳市药欣生物科技有限公司 | 无定形固体分散体的药物组合物及其制备方法 |
| CN114149426B (zh) * | 2021-12-13 | 2023-06-02 | 江苏海洋大学 | 帕博西尼药物共晶及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20060111716A (ko) * | 2002-01-22 | 2006-10-27 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | 2-(피리딘-2-일아미노)-피리도[2,3-ｄ]피리미딘-7-온 |
| PT1648889E (pt) * | 2003-07-11 | 2008-12-10 | Warner Lambert Co | Sal isetionato de um inibidor selectivo da cdk4 |
| KR101858913B1 (ko) * | 2013-02-21 | 2018-05-16 | 화이자 인코포레이티드 | 고체 형태의 선택적인 cdk4/6 억제제 |
| CN104496983B (zh) * | 2014-11-26 | 2016-06-08 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 一种帕博西尼的制备方法 |
| CN104478874B (zh) * | 2014-12-08 | 2016-03-02 | 新发药业有限公司 | 一种帕博赛布的制备方法 |
| CN104610254B (zh) * | 2015-01-26 | 2017-02-01 | 新发药业有限公司 | 一种帕博赛布的低成本制备方法 |
-
2015
- 2015-08-06 CN CN201510477254.7A patent/CN105085517B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105085517A (zh) | 2015-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105085517B (zh) | 一种结晶型帕博西尼游离碱水合物及其制备方法 | |
| CN113527203B (zh) | 乐伐替尼甲磺酸盐的晶型及其制备方法和用途 | |
| CN101970425B (zh) | 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1h)-酮乳酸盐的结晶形式和两种溶剂化形式 | |
| AU2013293973B2 (en) | 4-[5-(Pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-Triazol-3-yl]Pyridine-2-Carbonitrile Crystalline Polymorph and Production Method Therefor | |
| NO331272B1 (no) | Syreaddisjonssalter av polysure basiske forbindelser samt fremgangsmate for fremstilling derav | |
| AU2015330554A1 (en) | Crystal form of bisulfate of JAK inhibitor and preparation method therefor | |
| CN104230886A (zh) | 阿昔替尼新晶型 | |
| JP6937322B2 (ja) | 置換ピペリジン化合物の塩 | |
| CN104926798A (zh) | 阿法替尼中间体的高纯度制备方法 | |
| CN104610195B (zh) | 沃替西汀的天冬氨酸盐或其水合物及其制备方法和用途 | |
| JP2014508805A (ja) | ペメトレキセド塩の製造方法 | |
| KR102551433B1 (ko) | 보르티옥세틴 hbr 알파-형태의 제조 방법 | |
| US10100055B2 (en) | Imidazopyrroloquinoline salt, method for producing the same, medicament, cosmetic, and food | |
| CN106565716A (zh) | 一种Idelalisib晶型A及其制备方法 | |
| CN102746320B (zh) | 盐酸左氧氟沙星的晶型及其制备方法 | |
| CN108586450B (zh) | 一种胆碱m受体抗结剂的重结晶纯化方法 | |
| CN107698563B (zh) | 制备马来酸来那替尼晶型的方法 | |
| CN105153066B (zh) | 盐酸沃替西汀的结晶型物及其制备方法 | |
| JP6165335B2 (ja) | ゲフィチニブの新規な結晶形およびその製造方法 | |
| CN109641856B (zh) | 缬沙坦二钠盐的晶型 | |
| CN104341410A (zh) | 一种达沙替尼新晶型及其制备方法 | |
| CN104788435A (zh) | 一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂的二苯磺酸盐的i型结晶 | |
| CN110964017A (zh) | 瑞博西尼单琥珀酸盐的多晶型物及其制备方法和用途 | |
| CN104725349A (zh) | 阿格列汀盐酸盐多晶a型晶体、其制备方法及生产用途 | |
| CN102058585A (zh) | 罗丹宁衍生物作为抗肿瘤药物的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180724 Address after: 300457 Tianjin Binhai New Area, Hua Ting Road, fame 1, gate 30, 202 Patentee after: Wang Chao Address before: 300451 Central Business District, Binhai New Area, Tianjin, No. 1704-286, block A, International Building, Patentee before: TIANJIN HUALUOKANG BIOTECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20161123 Termination date: 20190806 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |