CN105031441A - 一种治疗强直性脊柱炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗强直性脊柱炎的药物及其制备方法，药物中各种原料药材为：三楞筋骨草、桂皮、枸杞子、地骨皮、荩草、茜草根、地柏枝、蒲黄、桂枝、漏芦、川芎、铁包金、忽布筋骨草、牛马藤、玉龙鞭、三棱、小筋骨藤、***药、铜锤玉带草、墓头回、鸢尾、鹿药、续断、茺蔚子、牛膝、千年健和伸筋草。本发明的有益效果是：本发明具有补肝肾，袪风除湿和强筋骨的功效，兼有通络脉和活血化瘀的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗强直性脊柱炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗强直性脊柱炎的药物及其制备方法。

背景技术

强直性脊柱炎（ankylosingsporidylitis，AS）是骨科、风湿科常见的疾病，以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状，以椎间盘纤维环及其附近***纤维化和骨化，以及关节强直为病变特点，属自身免疫性疾病。早期病变处关节有炎性疼痛，伴有关节周围肌肉痉挛，有僵硬感，晨起明显。也可表现为夜间疼，经活动或服止痛剂缓解。随着病情发展，关节疼痛减轻，而各脊柱段及关节活动受限和畸形，晚期整个脊柱和下肢变成僵硬的弓形，向前屈曲。

强直性脊柱炎的症状体征：以肌腱端炎、指/趾炎或少关节炎起病，部分病例可发展成骶髂关节炎和脊柱炎，伴有或不伴有急性前葡萄膜炎或皮肤黏膜损害等关节外表现。肌腱起始端炎症，发生在足跟骨骨膜炎及跟腱炎、胫骨结节和其他部位，而在临床往往缺少明显的炎性肠病、银屑病或肠道或泌尿生殖道的感染。肌腱端部位受到淋巴细胞、浆细胞和多形核白细胞浸润，其附近的骨髓腔也出现水肿和受到浸润。强直性脊柱炎的显著特点是，其中，轴肌端炎和滑膜炎的高发生率，且最终导致骶髂关节和脊柱的纤维化和晚期的骨性强直。

强直性脊柱炎的预防护理：强直性脊柱炎的发生有一定的遗传基础，中医认为强直性脊柱炎的发病起于先天禀赋不足或后天调摄失调，房室不节、惊恐、郁怒、病后失调等，遂致肝肾亏虚，加之风寒湿邪而发病，故应注意以下几方面。1.加强身体锻炼，合理生活规律，保持愉快的心情以提高机体免疫机能。2.避免风寒湿邪的侵袭，预防感冒及感染。3.戒烟酒，注意维持正常的姿势和活动能力。

强直性脊柱炎的疾病诊断：1.腰骶关节劳损：慢性腰骶关节劳损为持续性、弥漫性腰痛，以腰骶部最重，脊椎活动不受限，X线无特殊改变。急性腰骶关节劳损，疼痛因活动而加重，休息后可缓解。2.骨关节炎：常发生于老年人，特征为骨骼及软骨退变，滑膜增厚，以负重的脊柱和膝关节等较常见。累及脊椎者常以慢性腰背痛为主要症状，与强直性脊柱炎易混淆；但不发生关节强直及肌肉萎缩，无全身症状，X线表现为骨赘生成和椎间隙变窄。3.Forestier病：Forestier病患者的脊柱亦形成连续性骨赘，类似强直性脊柱炎的脊柱竹节样变，但骶髂关节正常，椎间小关节不受侵犯。4.结核性脊柱炎：临床症状与强直性脊柱炎相似，但X线检查可资鉴别。结核性脊柱炎时，脊椎边缘模糊不清，椎间隙变窄，前楔形变，无韧带钙化，有时有脊椎旁结核脓肿阴影存在，骶髂关节为单侧受累。5.类风湿关节炎：强直性脊柱炎不是类风湿关节炎(RA)的一种特殊类型，两者有许多不同点可资鉴别。RA在女性多见，通常先侵犯手足小关节，且呈双侧对称性，骶髂关节一般不受累，如侵犯脊柱，多只侵犯颈椎，且无椎旁韧带钙化，有类风湿皮下结节，血清RF常阳性，HLA-B27抗原常阴性。6.肠病性关节病：溃疡性结肠炎、局限性肠炎或肠源性脂肪代谢障碍(Whipple病)都可发生脊柱炎，且肠病性关节病受累关节和X线改变与AS相似而不易区别，因此需要寻找肠道症状和体征，以资鉴别。溃疡性结肠炎的结肠黏膜溃疡、水肿及血性腹泻；局限性肠炎的腹痛、营养障碍及瘘管形成；Whipple病的脂肪泻、急剧消瘦等，都有助于原发性疾病的诊断。肠病性关节病患者HLA-B27阳性率低，Crohn病患者肠灌洗液IgG增高，而强直性脊柱炎患者肠灌洗液中IgG基本正常。7.Reiter综合征和银屑病关节炎：两病均可发生脊柱炎和骶髂关节炎，但脊柱炎一般发生较晚、较轻，椎旁组织钙化少，韧带骨赘以非边缘型为主，在相邻两椎体间形成部分性骨桥与强直性脊柱炎的竹节样脊柱不同；骶髂关节炎一般为单侧性或双侧非对称性，骨突关节病变少见，无普遍性骨质疏松。另外，Reiter综合征有结膜炎、尿道炎、黏膜及皮肤损害；银屑病关节炎则有皮肤银屑病损害等可供鉴别。

强直性脊柱炎的检查方法：实验室检查：血常规及血沉血常规可大致正常，部分病人可有正细胞低色素性贫血和白细胞增多。多数病人在早期或活动期血沉增速，后期则血沉正常。血沉增速有助于对临床和X线表现可疑的病人进行诊断。尿常规当肾脏发生淀粉样变病时，可出现蛋白尿。1.血液生化检查：强直性脊柱炎没有诊断性的或特异性的检查。血常规可有轻度白细胞和血小板增高，15%的患者可有轻度正细胞正色素性贫血。75%以上的患者出现红细胞沉降率增快，急性期或炎症反应重者还可有C反应蛋白升高。

2.免疫学检查：类风湿因子阳性率不高。血清IgA可有轻-中度升高，并与强直性脊柱炎病情活动有关，伴有外周关节受累者可有IgG、IgM升高，强直性脊柱炎患者可有血清补体C3、C4升高，抗肽聚糖抗体、抗果蝇93000抗体、抗肺炎克雷伯杆菌固氮酶还原酶抗体等抗体水平增高，抗组蛋白3亚单位抗体与患者虹膜炎密切相关。HLA分型检查90%左右的病人HLA-B27阳性。3.微生物学检查：强直性脊柱炎患者大便肺炎克雷伯杆菌的检出率高于正常人。4.HLA-B27检测：HLA-B27检测对强直性脊柱炎的诊断有一定的帮助，但绝大部分的患者只有通过病史、体征和X线检查才能作出诊断。

强直性脊柱炎的并发症：1.骶髂关节和腰椎关节同时受累时，椎旁肌肉明显痉挛，腰部脊柱变直，运动受限，腰部正常生理弯曲消失。胸椎关节也受累时，胸廓扩张受限可致呼吸困难。严重的颈椎后凸或侧凸等，一旦发生颈部外伤性骨折则可造成截瘫。强直性脊柱炎晚期，个别病人可严重致残。2.心脏病变严重时，可并发主动脉瓣关闭不全、心脏扩大及传导异常。并发主动脉炎，还可合并心包炎、心肌炎及结节性多动脉炎。肺部病变时，部分病人可出现纤维化，还有一部分病人出现空洞，并有曲霉菌寄生。周围关节炎或以前有***史者,若不经治疗，可引起青光眼或失明。强直性脊柱炎可以引起许多神经并发症，如自发性寰枢关节脱位，表现为颈部严重疼痛，常放射到颞部、枕部或眶后部。

目前控制AS治疗目的在于控制炎症，减轻或缓解症状，维持正常姿势和最佳功能位置，防止畸形。药物治疗多采用非甾体类抗炎药配合柳氮磺胺吡啶（SSZ），有消炎止痛、减轻僵硬和肌肉痉挛作用，但副作用为胃肠反应、肾脏损害、延长出血时间、皮疹、血象及肝功改变等，并且副作用与剂量和使用时间明确相关。但上述药物均有一定毒性，不利于长久服用，而且常用有依赖性和副作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗强直性脊柱炎的药物及其制备方法，本发明具有补肝肾，袪风除湿和强筋骨的功效，兼有通络脉和活血化瘀的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗强直性脊柱炎的药物及其制备方法，其中，包括以下原料药材：一种治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，包括以下原料药材：三楞筋骨草、桂皮、枸杞子、地骨皮、荩草、茜草根、地柏枝、蒲黄、桂枝、漏芦、川芎、铁包金、忽布筋骨草、牛马藤、三棱、小筋骨藤、***药、铜锤玉带草、鹿药、续断、牛膝和伸筋草。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草15～45份、桂皮3～5份、枸杞子12～32份、地骨皮10～20份、荩草15～35份、茜草根11～21份、地柏枝10～42份、蒲黄12～22份、桂枝10～30份、漏芦15～45份、川芎13～33份、铁包金15～25份、忽布筋骨草12～32份、牛马藤11～21份、三棱16～38份、小筋骨藤15～46份、***药2～4份、铜锤玉带草13～36份、鹿药15～25份、续断12～32份、牛膝10～40份和伸筋草14～28份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草40份、桂皮3份、枸杞子24份、地骨皮15份、荩草32份、茜草根15份、地柏枝36份、蒲黄14份、桂枝25份、漏芦42份、川芎23份、铁包金17份、忽布筋骨草30份、牛马藤14份、三棱25份、小筋骨藤42份、***药3份、铜锤玉带草34份、鹿药22份、续断28份、牛膝40份和伸筋草20份。

所述药物中各原料药材还包括：鸢尾、茺蔚子、玉龙鞭、墓头回和千年健。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草15～45份、桂皮3～5份、枸杞子12～32份、地骨皮10～20份、荩草15～35份、茜草根11～21份、地柏枝10～42份、蒲黄12～22份、桂枝10～30份、漏芦15～45份、川芎13～33份、铁包金15～25份、忽布筋骨草12～32份、牛马藤11～21份、三棱16～38份、小筋骨藤15～46份、***药2～4份、铜锤玉带草13～36份、鹿药15～25份、续断12～32份、牛膝10～40份、伸筋草14～28份、鸢尾3～4份、茺蔚子15～35份、玉龙鞭11～21份、墓头回16～42份和千年健12～22份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草40份、桂皮3份、枸杞子24份、地骨皮15份、荩草32份、茜草根15份、地柏枝36份、蒲黄14份、桂枝25份、漏芦42份、川芎23份、铁包金17份、忽布筋骨草30份、牛马藤14份、三棱25份、小筋骨藤42份、***药3份、铜锤玉带草34份、鹿药22份、续断28份、牛膝40份、伸筋草20份、鸢尾3份、茺蔚子26份、玉龙鞭14份、墓头回32份和千年健18份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草35份、桂皮4份、枸杞子20份、地骨皮18份、荩草25份、茜草根20份、地柏枝32份、蒲黄16份、桂枝23份、漏芦34份、川芎20份、铁包金25份、忽布筋骨草16份、牛马藤15份、三棱28份、小筋骨藤36份、***药3份、铜锤玉带草30份、鹿药18份、续断24份、牛膝30份、伸筋草24份、鸢尾3份、茺蔚子32份、玉龙鞭16份、墓头回40份和千年健22份。

当所述药物的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成40目～60目的粉末，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目～200目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃～80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在70℃～80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的中药粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得膏剂。

当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

本发明的有益效果是：本发明具有补肝肾，袪风除湿和强筋骨的功效，兼有通络脉和活血化瘀的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以补肝肾，袪风除湿和强筋骨为主要治疗原则，治疗绝经期骨质疏松症，其中，包括以下原料药材：三楞筋骨草、桂皮、枸杞子、地骨皮、荩草、茜草根、地柏枝、蒲黄、桂枝、漏芦、川芎、铁包金、忽布筋骨草、牛马藤、玉龙鞭、三棱、小筋骨藤、***药、铜锤玉带草、墓头回、鸢尾、鹿药、续断、茺蔚子、牛膝、千年健和伸筋草。

其中，上述原料药材的药理如下：

桂皮：出处：《本草经集注》。性味：辛，温。①《开宝本草》："味辛，温，无毒。"②《四川中药志》："性大热，味辛甘，有小毒。"归经：《四川中药志》："入心、肝、脾、肾四经。"主治：暖脾胃，散风寒，通血脉。治腹冷胸满，呕吐噎膈，风湿痹痛，跌损瘀滞，血痢肠风。①《本草拾遗》："治腹内诸冷，血气胀痛。"②《海药本草》："补暖腰脚，破产后恶血，治血痢肠风，功力与桂心同。"③《四川中药志》："益肝肾，通经脉，散风寒，除湿痹，暖腰膝，止呕吐。治筋骨疼痛，寒泄腹痛，霍乱呕吐，噎膈胸满，膀胱寒疝，腰膝现冷，风湿痹痛及跌损瘀滞等症。"

枸杞子：性味：甘，平。归经：归肝、肾经。主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

地骨皮：出处：《本经》。性味：甘，寒。①《本经》："味苦，寒。"②《别录》："大寒，无毒。"③《纲目》："味甘淡，寒。"归经：入肺、肝、肾经。①《汤液本草》："足少阴，手少阳经。"②《雷公炮制药性解》："入肺、肾二经。"③《本草汇言》："入足少阴、足厥阴经。"主治：清热，凉血。治虚劳潮热盗汗，肺热咳喘，吐血，衄血，血淋，消渴，高血压，痈肿，恶疮。①《本经》："主五内邪气，热中消渴，周痹。"②《别录》："主风湿，下胸胁气，客热头痛，补内伤大劳嘘吸，坚筋，强阴，利大小肠，耐寒暑。"③《药性论》："细锉，面拌熟煮吞之，主治肾家风。"④《食疗本草》："去骨热消渴。"

荩草：性味：苦，平。主治：清热，降逆，止咳平喘，解毒，袪风湿。主治肝炎，久咳气喘，咽喉炎，口腔炎，鼻炎，淋巴腺炎，乳腺炎。外用治疥癣，皮肤瘙痒，痈疖。

茜草根：出处：《本经》·原作茜根。性味：苦，寒。①《本经》:"味苦，寒。"②《别录》:"咸，平，无毒。"归经：入心。肝经。①《纲目》:"手、足厥阴血分。"②《本草经疏》:"入足厥阴，手、足少阴。"③《本草新编》:"入脾、胃二经。"主治：行血止血，通经活络，止咳祛痰。治吐血，衄血，尿血，便血，血崩，经闭，风湿痹痛，跌打损伤，瘀滞肿痛，黄疸，慢性气管炎。

地柏枝：出处：《草木便方》。性味：甘辛，平。①《草木便方》："辛，平。"②《四川中药志》："味淡微辛，性平，无毒。"③《江西草药》："味甘，性平。"主治：止血，清热，利湿。治吐血，痔血，便血，血崩，创伤出血，黄疸，淋病，小儿惊风。《草木便方》："止血，通经脉，镇心除烦，安五脏。治下血，崩淋，刀斧损伤出血。"

蒲黄：出处：《本经》。性味：甘辛，凉。归经：入肝、心经。①《纲目》："手、足厥阴血分。"②《本草经疏》："入手少阴、太阳、太阴，足阳明、厥阴。"③《药品化义》："入脾经。"主治：凉血止血，活血消瘀。《药性论》："通经脉，止女子崩中不住，主痢血，止鼻衄，治尿血，利水道。"

桂枝：出处：《唐本草》。归经：入膀胱、心、肺经。主治：发汗解肌，温经通脉。治风寒表证，肩背肢节酸疼，胸痹痰饮，经闭症瘕。《本草备要》："温经通脉，发汗解肌。"⑥《本草再新》："温中行血，健脾燥胃，消肿利湿。治手足发冷作麻、筋抽疼痛，并外感寒凉等症。"

漏芦：性味：苦，寒。归经：归胃经。主治：清热解毒，消痈，下乳，舒筋通脉。用于乳痈肿痛，痈疽发背，瘰疬疮毒，乳汁不通，湿痹拘挛。

川芎：性味：辛，温。归经：归肝、胆、心包经。主治：活血行气，祛风止痛。用于***，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

铁包金：出处：《岭南采药录》。性味：苦，平。①《岭南采药录》："味苦，性温。"②《福建民间草药》："微苦，平，无毒。"③广州部队《常用中草药手册》："甘淡，平。"主治：化瘀血，祛风湿，消肿毒。治肺痨久咳，喀血，吐血，跌打损伤，风湿疼痛，痈肿，荨麻疹。《岭南草药志》："能化瘀，治咯血，咳血。"

牛马藤：性味：甘，温。主治：活血化瘀，祛风除湿，通经活络。用于跌打损伤，风湿疼痛、麻木，通经，经闭。

玉龙鞭：出处：《广西民间常用草药》。性味：甘苦，寒。①《广西民间常用草药》："甘，寒，无毒。"②广州部队《常用中草药手册》："微苦，寒。"主治：利湿化瘀，清热解毒。治淋病，白浊，风湿痹痛，结膜炎，喉炎，跌打瘀肿，痈疖。

三棱：出处：《本草拾遗》。性味：苦辛，平。①《本草拾遗》："甘平，温。"②《日华子本草》："味甘涩，凉。"③《开宝本草》："味苦，平，无毒。"④《本草衍义补遗》："辛苦。"归经：入肝。脾经。①《雷公炮制药性解">雷公炮制药性解》："入肺、脾二经。"②《本草经疏》："入足厥阴、太阴。"主治：破血，行气，消积，止痛。治症瘕积聚，气血凝滞，心腹疼痛，胁下胀疼，经闭，产后瘀血腹痛，跌打损伤。疮肿坚硬。

小筋骨藤：出处：《云南中草药》。性味：甘，平。主治：舒筋活络，接骨。

***药：性味：辛，温。有毒。主治：祛风活血，止血止痛。用于骨折，跌打损伤，风湿疼痛；外用治外伤出血。

铜锤玉带草：性味：辛、苦，平。主治：祛风利湿，活血散瘀。用于风湿疼痛，***，白带，遗精；外用治跌打损伤，创伤出血。

墓头回：出处：《纲目》。性味：《广西中药志》："味辛，性温。"归经：《广西中药志》："入心、肝二经。"主治：治温疟，妇女崩中，赤白带下，跌打损伤。《广西中药志》："祛瘀，消肿。治跌打。"

鸢尾：性味：苦、辛，平。有小毒。主治：活血祛瘀，祛风利湿，解毒，消积。用于跌打损伤，风湿疼痛，咽喉肿痛，食积腹胀，疟疾；外用治痈疖肿毒，外伤出血。

鹿药：出处：《千金·食治》。性味：甘苦，温。①《开宝本草》："甘，温，无毒。"②《陕西中草药》："甘微辛，温。"主治：补气益肾，祛风除湿，活血调经。治痨伤，阳痿，偏、正头痛，风湿疼痛，跌打损伤，乳痈，***。

续断：性味：苦、辛，微温。归经：归肝、肾经。主治：补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤。盐续断多用于腰膝酸软。

茺蔚子：性味：辛、苦，微寒。归经：归心包、肝经。主治：活血调经，清肝明目。用于***，经闭，痛经，目赤翳障，头晕胀痛。

牛膝：出处：《本经》。性味：甘、苦、酸，平。归经：入肝、肾经。主治：生用散瘀血，消痈肿。治淋病，尿血，经闭，症瘕，难产，胞衣不下，产后瘀血腹痛，喉痹，痈肿，跌打损伤。熟用补肝肾，强筋骨。治腰膝骨痛，四肢拘挛，痿痹。

千年健：性味:苦，辛，温。归经:归肝、肾经。主治:祛风湿，健筋骨，活血止痛。用于风寒湿痹，腰膝冷痛，下肢拘挛麻木。

三楞筋骨草:性味:微苦，平。主治:除风湿，通经络。主治风湿筋骨痛，瘫痪，跌打损伤。

忽布筋骨草:出处:《青藏高原药物图鉴》。性味：《西藏常用中草药》："苦，寒。"归经：《高原中草药治疗手册》："入肝肾二经。"主治：清热解毒，活血消肿。治感冒风热，咽喉肿痛，咳嗽，吐血，高血压，面瘫，跌打瘀痛。①《西藏常用中草药》："清热解毒，利水通淋，凉血降压。治外感风热，高血压，咽喉炎，支气管炎，***，疮痈肿毒。"②《青藏高原药物图鉴》："解毒。治流行性感冒，中毒性肝脏损害及肝胃并病。"③《高原中草药治疗手册》："解热抗菌，活血消肿。治跌损瘀凝，面瘫嘴歪，劳伤咳嗽，吐血，气痛消毒，炭疽。"

伸筋草：性味：微苦、辛，温。归经：归肝、脾、肾经。主治：祛风除湿，舒筋活络。用于关节酸痛，屈伸不利。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草15～45份、桂皮3～5份、枸杞子12～32份、地骨皮10～20份、荩草15～35份、茜草根11～21份、地柏枝10～42份、蒲黄12～22份、桂枝10～30份、漏芦15～45份、川芎13～33份、铁包金15～25份、忽布筋骨草12～32份、牛马藤11～21份、三棱16～38份、小筋骨藤15～46份、***药2～4份、铜锤玉带草13～36份、鹿药15～25份、续断12～32份、牛膝10～40份和伸筋草14～28份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草40份、桂皮3份、枸杞子24份、地骨皮15份、荩草32份、茜草根15份、地柏枝36份、蒲黄14份、桂枝25份、漏芦42份、川芎23份、铁包金17份、忽布筋骨草30份、牛马藤14份、三棱25份、小筋骨藤42份、***药3份、铜锤玉带草34份、鹿药22份、续断28份、牛膝40份和伸筋草20份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草15～45份、桂皮3～5份、枸杞子12～32份、地骨皮10～20份、荩草15～35份、茜草根11～21份、地柏枝10～42份、蒲黄12～22份、桂枝10～30份、漏芦15～45份、川芎13～33份、铁包金15～25份、忽布筋骨草12～32份、牛马藤11～21份、三棱16～38份、小筋骨藤15～46份、***药2～4份、铜锤玉带草13～36份、鹿药15～25份、续断12～32份、牛膝10～40份、伸筋草14～28份、鸢尾3～4份、茺蔚子15～35份、玉龙鞭11～21份、墓头回16～42份和千年健12～22份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草40份、桂皮3份、枸杞子24份、地骨皮15份、荩草32份、茜草根15份、地柏枝36份、蒲黄14份、桂枝25份、漏芦42份、川芎23份、铁包金17份、忽布筋骨草30份、牛马藤14份、三棱25份、小筋骨藤42份、***药3份、铜锤玉带草34份、鹿药22份、续断28份、牛膝40份、伸筋草20份、鸢尾3份、茺蔚子26份、玉龙鞭14份、墓头回32份和千年健18份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草35份、桂皮4份、枸杞子20份、地骨皮18份、荩草25份、茜草根20份、地柏枝32份、蒲黄16份、桂枝23份、漏芦34份、川芎20份、铁包金25份、忽布筋骨草16份、牛马藤15份、三棱28份、小筋骨藤36份、***药3份、铜锤玉带草30份、鹿药18份、续断24份、牛膝30份、伸筋草24份、鸢尾3份、茺蔚子32份、玉龙鞭16份、墓头回40份和千年健22份。

当所述药物的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成40目～60目的粉末，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目～200目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃～80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在70℃～80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的中药粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得膏剂。

当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例1膏剂1

本发明膏剂的制作过程为：取三楞筋骨草400g、桂皮30g、枸杞子240g、地骨皮150g、荩草320g、茜草根150g、地柏枝360g、蒲黄140g、桂枝250g、漏芦420g、川芎230g、铁包金170g、忽布筋骨草300g、牛马藤140g、三棱250g、小筋骨藤420g、***药30g、铜锤玉带草340g、鹿药220g、续断280g、牛膝400g和伸筋草200g；

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成45目的粉末，加入相对于混合物质量2.5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成180目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为75℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的药物粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得膏剂。

实施例2膏剂2

本发明膏剂的制作过程为：取三楞筋骨草400g、桂皮30g、枸杞子240g、地骨皮150g、荩草320g、茜草根150g、地柏枝360g、蒲黄140g、桂枝250g、漏芦420g、川芎230g、铁包金170g、忽布筋骨草300g、牛马藤140g、三棱250g、小筋骨藤420g、***药30g、铜锤玉带草340g、鹿药220g、续断280g、牛膝400g、伸筋草200g、鸢尾30g、茺蔚子260g、玉龙鞭140g、墓头回320g和千年健180g；

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成50目的粉末，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流1.5小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成150目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在75℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的中药粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得膏剂。

实施例3颗粒剂

本发明的颗粒剂的制作过程为：取三楞筋骨草350g、桂皮40g、枸杞子200g、地骨皮180g、荩草250g、茜草根200g、地柏枝320g、蒲黄160g、桂枝230g、漏芦340g、川芎200g、铁包金250g、忽布筋骨草160g、牛马藤150g、三棱280g、小筋骨藤360g、***药30g、铜锤玉带草300g、鹿药180g、续断240g、牛膝300g、伸筋草240g、鸢尾30g、茺蔚子320g、玉龙鞭160g、墓头回400g和千年健220g;

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

急性经皮毒性试验：该品依据***《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“急性经皮毒性试验”一次限量试验法，SD大鼠20只，雌雄各半，体重90g～180g，将本发明实施例1获得的膏剂一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。

急性皮肤刺激试验：该品依据***《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg～3kg，将本发明实施例2获得的膏剂一次取0.5g直接涂抹在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后1h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断该品对动物皮肤无刺激性。

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

临床资料：

病例选择：选择2013年7月至2014年7月门诊或住院的308例强直性脊柱炎患者，年龄在17-54岁之间，平均年龄为43.35±9.02岁，病程在0.6-8年之间，排除心肝脾肺脏功能不全、或伴有精神病等不能配合者的病患。上述全部患者治疗前在性别、年龄、病情、病程分期上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性；对308例患者随机分为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组，每个实验组77人。

诊断标准：采用1997年在汕头大学举行的AS的临床和流行病学研究全国协作组首届研讨会所制订的早期诊断标准：即X线双侧骶髂关节炎≥Ⅱ级或单侧≥Ⅲ级，且有下述临床表现一项或一项以上者：（1）腰骶部、臀部或髋部不适或酸痛。（2）夜间痛或晨僵。（3）活动后缓解。（4）不对称外周关节炎，尤其是下肢寡关节炎。（5）足跟或其他肌腱附着点痛。（6）虹膜睫状体炎病史。

治疗方法：

药物治疗组中：

实施例组1：使用本发明实施例1制备的膏剂，每日3次，每次6g，30天为一疗程；

实施例组2：使用本发明实施例2制备的膏剂，每日3次，每次6g，30天为一疗程；

实施例组3：使用本发明实施例3制备的颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每30天为1个疗程；

对照组：服用美洛昔康片，每日3次，一次1片，每30天为一个疗程。

疗效判定标准：参照2002年《中药新药临床研究指导原则》中的疗效判定标准并结合文献。①显效：临床症状、体征全部消失或主要症状消失，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动；②有效：主要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理转为能够自理，或者失去工作和劳动能力转为劳动和工作能力有所恢复；③无效：与治疗前比较，各方面均无进步，甚或加重。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗强直性脊柱炎，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗强直性脊柱炎，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例

组别	例数	显效数	有效数	无效数	总有效率（％）
						实施例组1	77	73	2	2	97.4％
实施例组2	77	77	0	0	100％
						实施例组3	77	76	1	0	100％
对照组	77	40	21	16	79.2％

表2四组分别治疗4个疗程后显效和有效人数时间比较例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						实施例组1	75	17（22.7％）	18（24％）	19（25.3％）	21（28％）
实施例组2	77	17（22.1％）	19（24.7％）	20（26％）	21（27.3％）
						实施例组3	77	17（22.1％）	19（24.7％）	20（26％）	21（27.3％）
对照组	61	5（8.2％）	7（11.5％）	10（16.4％）	39（63.9％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组显效和有效人数的229例以及对照组显效和有效的61例患者随访1年半，结果统计，实施例组1治疗组75例中显效73例都无复发，有效2例中复发1例，复发率为1.3%；实施例组2治疗组77例中显效77例都无复发，复发率为0%；实施例组3治疗组77例中显效76和有效1例中都无复发，复发率为0%；对照组显效和有效人数61例，显效的40例患者中复发17例，有效的21例患者中复发11例，复发率45.9%；上述复发是指患者治疗效果达到显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：杜某，男性52岁，腰骶部、髋部酸痛已经一年半了，偶尔夜间也会有疼痛感，活动后缓解，还伴有足跟和其他肌腱附着点痛，经确诊为强直性脊柱炎。使用本发明实施例组1的膏剂，每日3次，每次6g，30天为一疗程，用药一个疗程基本有效，继续用药半个月显效，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，包括以下原料药材：三楞筋骨草、桂皮、枸杞子、地骨皮、荩草、茜草根、地柏枝、蒲黄、桂枝、漏芦、川芎、铁包金、忽布筋骨草、牛马藤、三棱、小筋骨藤、***药、铜锤玉带草、鹿药、续断、牛膝和伸筋草。

2.根据权利要求1所述的治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草15～45份、桂皮3～5份、枸杞子12～32份、地骨皮10～20份、荩草15～35份、茜草根11～21份、地柏枝10～42份、蒲黄12～22份、桂枝10～30份、漏芦15～45份、川芎13～33份、铁包金15～25份、忽布筋骨草12～32份、牛马藤11～21份、三棱16～38份、小筋骨藤15～46份、***药2～4份、铜锤玉带草13～36份、鹿药15～25份、续断12～32份、牛膝10～40份和伸筋草14～28份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草40份、桂皮3份、枸杞子24份、地骨皮15份、荩草32份、茜草根15份、地柏枝36份、蒲黄14份、桂枝25份、漏芦42份、川芎23份、铁包金17份、忽布筋骨草30份、牛马藤14份、三棱25份、小筋骨藤42份、***药3份、铜锤玉带草34份、鹿药22份、续断28份、牛膝40份和伸筋草20份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材还包括：鸢尾、茺蔚子、玉龙鞭、墓头回和千年健。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草15～45份、桂皮3～5份、枸杞子12～32份、地骨皮10～20份、荩草15～35份、茜草根11～21份、地柏枝10～42份、蒲黄12～22份、桂枝10～30份、漏芦15～45份、川芎13～33份、铁包金15～25份、忽布筋骨草12～32份、牛马藤11～21份、三棱16～38份、小筋骨藤15～46份、***药2～4份、铜锤玉带草13～36份、鹿药15～25份、续断12～32份、牛膝10～40份、伸筋草14～28份、鸢尾3～4份、茺蔚子15～35份、玉龙鞭11～21份、墓头回16～42份和千年健12～22份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草40份、桂皮3份、枸杞子24份、地骨皮15份、荩草32份、茜草根15份、地柏枝36份、蒲黄14份、桂枝25份、漏芦42份、川芎23份、铁包金17份、忽布筋骨草30份、牛马藤14份、三棱25份、小筋骨藤42份、***药3份、铜锤玉带草34份、鹿药22份、续断28份、牛膝40份、伸筋草20份、鸢尾3份、茺蔚子26份、玉龙鞭14份、墓头回32份和千年健18份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗强直性脊柱炎的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：三楞筋骨草35份、桂皮4份、枸杞子20份、地骨皮18份、荩草25份、茜草根20份、地柏枝32份、蒲黄16份、桂枝23份、漏芦34份、川芎20份、铁包金25份、忽布筋骨草16份、牛马藤15份、三棱28份、小筋骨藤36份、***药3份、铜锤玉带草30份、鹿药18份、续断24份、牛膝30份、伸筋草24份、鸢尾3份、茺蔚子32份、玉龙鞭16份、墓头回40份和千年健22份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗强直性脊柱炎的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成40目～60目的粉末，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目～200目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃～80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在70℃～80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的中药粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得膏剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗强直性脊柱炎的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。