CN104955426A - 用于治疗眼睑疾病的含有氯倍他索的贴剂 - Google Patents

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Abstract

用于治疗眼疾病例如眼睑疾病的贴剂，其依次包括支持物、压敏粘合层和释放层，其中(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa；以及制备治疗眼疾病例如眼睑疾病的贴剂的方法包括：在释放层的上表面形成压敏粘合层。

Description

用于治疗眼睑疾病的含有氯倍他索的贴剂
[技术领域]
本发明涉及用于治疗眼睑疾病的含有氯倍他索或其酯的贴剂。
[背景技术]
应用于皮肤的贴剂具有层结构，包括支持物和支持物的至少一个表面提供的压敏粘合层。此外，为了保护压敏粘合层的上表面，设置一个释放层，或者例如当支持物非常薄时，通常提供其中载体薄膜的载体层在支持物上的层结构。
贴剂应用于皮肤上，然后除去，因此，在很多情况下应用新的贴剂，从而需要在预期的时间内不从皮肤脱落，可以易于除去并且美观，并且不会强烈刺激皮肤的贴剂。此外，当贴剂每天应用于皮肤暴露区域时，可能要求所应用的部位不明显。
换言之，需要贴剂具有适当的粘合力。当粘合力太弱时，贴剂可以很容易地从皮肤表面脱落，或者贴剂不能沿着细微不规则的皮肤表面、例如凹槽皮肤应用。当粘合力太强时，贴剂可能引起皮肤刺激，或者应用后除去可能变得困难。
相比手臂、肩部等，面部是皮脂大量分泌的区域。当贴剂应用于皮脂大量分泌的面部表面时，特别是当贴剂应用于眼睑时，压敏粘合层的压敏粘合剂吸收由眼睑皮肤分泌的皮脂，从而压敏粘合剂的粘合力降低，从而贴剂可能易于脱落。因此，为了当吸收大量皮脂后贴剂不会从皮肤上脱落，应当考虑压敏粘合层的厚度需要足够厚。
在面部表面，眼睑是不仅特别吸引其他人注意力的面部表面区域，而且随着运动而伸展和收缩很多次，例如一直重复眨眼。因此，对于应用于眼睑的贴剂，眼睑是非常需要粘性和更少皮肤刺激的区域。
此外，睑板腺囊肿、眼睑炎、睑板腺功能障碍、变应性结膜炎、春季结膜炎、特应性结膜炎等是已知的眼睑和睑结膜炎症引起的疾病。例如，睑板腺囊肿是位于眼睑组织的眼睑背面的睑板腺肿大，作为治疗方法，除了切开并且削去之外，可以进行类固醇治疗。
作为类固醇治疗，进行内部损伤类固醇注射。然而，在类固醇注射时，注射时会疼，在注射部位会形成白色皮下(类固醇)沉积，并且在类固醇注射后会出现并发症，例如脱色和皮肤萎缩，并且在极少数情况下，类固醇注射后可能引起视网膜和脉络膜血管闭塞。因此，可以进行手术除去治疗来完全治疗，然而对患者增加沉重负担。
因此，为了解决这些问题，需要包含类固醇的贴剂用于治疗眼睑疾病。根据专利文献1(WO 2004/064817)，已知其中混合肾上腺皮质激素的疗法用于眼睑疾病的贴剂。相比其它眼滴制剂例如滴眼剂，用于治疗眼睑疾病的贴剂很少进入眼(眼泪)，并且具有降低类固醇诱导的眼高压或白内障风险的优势。而且，在这种贴剂中，没有伴随注射或手术的疼痛，药物的持久性得以保持，并且预期是短期治疗。
通过类固醇疗法治疗眼睑疾病所用的眼睑贴剂通常包含在压敏粘合层中的类固醇。在专利文献2(日本专利申请公布No.S63-230635)中，公开了包含在压敏粘合层中的皮质类固醇例如氯倍他索的透皮贴剂，即治疗贴剂，然而，没有特别表明用于治疗眼睑疾病的贴剂。下文氯倍他索或其酯可以简单统称为“氯倍他索”。
因此，需要治疗眼睑疾病的贴剂，其包含含有氯倍他索的压敏粘合层，能长期应用于眼睑皮肤，并且具有较少的残留粘合剂并且对皮肤温和。此外，还需要治疗眼睑疾病的贴剂，其在应用状态时不明显。
在上述专利文献1中，已经描述了贴剂，其中混合用于眼睑疾病的药物例如肾上腺皮质类固醇，即治疗眼疾病的透皮药物递送***，并且作为压敏粘合层，公开了由基于橡胶的压敏粘合剂、丙烯酸压敏粘合剂或基于硅酮的压敏粘合剂组成的压敏粘合层。
而且，在专利文献3(日本专利申请书公布No.H05-17346)中，公开了医用贴剂，其中在支持物的一个表面包含压敏粘合层，该压敏粘合层包含含有石蜡烃和/或环烷烃和脂肪烃树脂以及苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的粘附基质，并且作为支持物，已经提及了合成树脂膜，例如聚酯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚偏1,1-二氯乙烯、聚乙烯-乙酸乙烯酯共聚物和聚氨基甲酸酯；无纺布；布；铝箔等，并且特别公开了使用厚度135μm的软氯乙烯膜。此外，在专利文献4(WO 2006/092829)中，已经公开了用压敏粘合层压制而成的外用贴剂，其中在支持物上混合苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂作为必需组分，并且混合氟比洛芬作为活性组分，并且作为支持物，已经提及了无纺布和织物。
然而，常规贴剂还不具备足够功效作为治疗眼睑疾病的贴剂，仍需要改善治疗眼睑疾病的贴剂，所述的贴剂包含含有氯倍他索的压敏粘合层。此外，需要将药物例如类固醇的量保持在最小，并且实现高的透皮渗透性。因此，需要支持物和压敏粘合层的组合，适用于治疗眼睑疾病的贴剂，其包含含有少量氯倍他索的压敏粘合层，能长时间应用于眼睑皮肤，并且存在较少的残留粘合剂并且对皮肤温和。
[引用列表]
[专利文献]
[专利文献1]WO 2004/064817
[专利文献2]日本专利申请公布No.S63-230635
[专利文献3]日本专利申请公布No.H05-17346
[专利文献4]WO 2006/092829
[发明概述]
[技术问题]
本发明的目的是提供用于治疗眼睑疾病的贴剂，其包含含有氯倍他索的压敏粘合层，能长时间应用于眼睑皮肤，并且存在较少的残留粘合剂并且对皮肤温和。
[解决问题的方法]
为了实现上述目标，本发明人已经进行了大量研究。因此，本发明人发现以上目标可以通过应用压敏粘合层和支持物的优选组合而实现。
本发明提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，所述贴剂依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其中
(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa。
此外，根据本发明，作为一个实施方案，提供了下列(1)至(12)的用于治疗眼睑疾病的贴剂。
(1)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物具有15％质量或更多的苯乙烯含量，以及30％质量或更少的二嵌段含量。
(2)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层还包括下列(a-2’)和(a-3’)：
(a-2’)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和增粘树脂的比例(质量比)为1:2.4至1:3.5；和
(a-3’)软化剂的含量为40％至55％质量。
(3)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中增粘树脂是萜烯树脂。
(4)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中软化剂在室温为液体。
(5)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中软化剂是液体石蜡。
(6)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中支持物是厚度为1至80μm的聚乙烯膜。
(7)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中载体膜在支持物的压敏粘合层的对侧表面上。
(8)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中载体膜是聚酯膜。
(9)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中载体膜的支持侧的表面是无光处理的(matt finished)。
(10)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中每片应用面积为0.5至10cm2。
(11)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中形状是长方形、椭圆形、月牙形、圆形、马蹄形或环形。
(12)上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中在使用无毛小鼠皮肤的体外经皮渗透试验中24小时内渗透进入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量是1.0至3.0μg/cm2。
此外，根据本发明，提供了制备上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法，该方法包括：在释放层的上表面形成压敏粘合层。
[本发明的有利作用]
根据本发明，提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，该贴剂依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其中
(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa；
所述的贴剂发挥治疗眼睑疾病作用，所述的贴剂能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤，并且具有较少的残留粘合剂，对皮肤温和并且在低浓度下具有很好的药物渗透性。此外，根据本发明，发挥了易于制备上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的作用。
[实施方案的描述]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是用于治疗眼睑疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，并且具有支持物和压敏粘合层的组合特征。
1.支持物
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含具有弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa的支持物作为支持物。
作为根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂，所述的贴剂包含弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa的支持物作为支持物，用于治疗眼睑疾病的贴剂可以紧密地粘附在眼睑皮肤上，并且可以具有一定程度的柔韧性，能跟随眼睑的运动。因此，提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，其可以长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上，并且具有较少的残留粘合剂并且对皮肤温和。此外，如下面所描述的，作为支持物，在很多情况下，使用具有很高透明度的塑料膜，从而可以提供在应用状态下不易察觉的用于治疗眼睑疾病的贴剂。当支持物的Young模量太低时，用于治疗眼睑疾病的贴剂的强度不足，因此，当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑或在所需时间后除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，贴剂可能破裂。当Young模量太高时，用于治疗眼睑疾病的贴剂不能紧密粘附在眼睑皮肤上或不能跟随眼睑运动，从而用于治疗眼睑疾病的贴剂可能不能长时间应用。
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含的支持物没有特别限制，只要支持物的Young模量为0.01至0.5GPa，优选0.03至0.48GPa，并且更优选0.05至0.45GPa，作为弹性模量，然而，在很多情况下，适合使用具有弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa的塑料膜。塑料膜的Young模量是根据ASTM-D-882测量的，并且根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含的支持物在膜的MD(在膜形成时的挤压方向)和TD(与在膜形成时的挤压方向垂直的方向)两个方向都具有Young模量为0.01至0.5GPa的弹性模量。
作为用作塑料膜材料的塑料用作贴剂的支持物，可以是合成树脂，包括聚烯烃例如聚乙烯和聚丙烯；聚酯例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯和聚萘二甲酸乙二醇酯；聚苯乙烯；聚酰胺例如nylon 6、nylon 66和MXD6；聚乙烯醇；乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；聚氨基甲酸酯例如聚氨基甲酸丙烯酸酯、聚酯型聚氨基甲酸酯和聚醚型聚氨基甲酸酯；合成橡胶例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-丁二烯橡胶等；并且塑料膜是通过使用合成树脂组合物形成的，其中在上述合成树脂中单独或组合包含多种有机添加剂(可以是树脂)或无机添加剂，以形成塑料膜，并且进一步形成塑料膜的层状体。作为这些塑料膜，可以选择无方向性膜、单向膜、双向膜等。
适合用作本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的支持物的塑料膜(具有弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa)可以通过选择材料组成或选择形成条件而制备，从而通过使用塑料获得具有所需Young模量的弹性模量的塑料膜，例如上述合成树脂用作主材料。
具体而言，根据易于调节Young模量等的观点，作为材料，优选使用聚烯烃例如聚乙烯(低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯等)和聚丙烯；以及聚酰胺例如nylon6，特别是，聚乙烯膜、聚丙烯无方向性膜、无方向性聚酰胺膜等是合适的。而且，在聚酯膜等中，当单独使用聚酯时，Young模量可能不是0.01至0.5GPa作为弹性模量，然而，根据树脂混合物、添加剂配方等，Young模量0.01至0.5GPa作为弹性模量是可以的。
作为形成根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的支持物的材料，合成树脂的分子量、熔点、玻璃转换温度、熔化粘度等的优选特性没有特别限制，并且可以在一定范围内选择，使得获得的塑料膜具有弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa，这是支持物所需的。
[支持物厚度]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含的支持物的厚度没有特别限制，然而，通常范围为1至80μm，优选3至70μm，更优选5至60μm。因此，最优选的支持物是厚度为5至60μm的聚乙烯膜。根据在使用过程中用于治疗眼睑疾病的贴剂的不可察觉性或减轻不适的观点，支持物的厚度可以降至范围为2至20μm，并且优选5至20μm的程度。当支持物的厚度太薄时，支持物的强度不足，从而当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑或从面部表面除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，支持物可能破裂，而且制备支持物会变得困难。当支持物的厚度太厚时，用于治疗眼睑疾病的贴剂的厚度变厚，从而用于治疗眼睑疾病的贴剂难以沿着细微不规则的眼睑皮肤表面例如凹槽皮肤粘附，并且应用状态变得可察觉，易增加不适感，并且去除时的疼痛感也会增加。支持物的厚度是通过使用拨测厚计(dialthickness gage)测量的。此外，用于治疗眼睑疾病的贴剂的其它层厚度是以上述相同方法测量的。
[添加剂]
在用于形成塑料膜(其成为支持物)的合成树脂组合物中，如果需要，可以添加多种有机添加剂或无机添加剂，包括着色剂例如颜料和染料、稳定剂、紫外线吸收剂、润滑剂等。这些添加剂的含量可以根据添加剂的类型在最佳范围内选择，然而，相比100份质量组成塑料膜的合成树脂，添加剂的含量范围通常为0.001至30份质量，优选0.01至25份质量，更优选0.1至20份质量。
[无光处理]
当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑皮肤表面时，为了改善用于治疗眼睑疾病的贴剂的触觉、滑度、外观等，优选在支持物的背面形成细微的不规则物(这意味着表面位于支持物的压敏粘合层侧的对侧)，其构成用于治疗眼睑疾病的贴剂。即，贴剂可以是其中支持物的压敏粘合层侧的对侧表面是无光处理的贴剂。通过进行无光处理，支持物表面的动力摩擦系数可以降低至小于1.0。而且，如下面所描述的，当制备用于治疗眼睑疾病的贴剂时，通过进行无光处理，在载体膜表面上形成细微不规则物，然后在细微不规则物上形成支持物，从而细微不规则物可以转移到塑料膜支持物的表面(背面)。
此外，支持物可以进行表面处理，例如在一个表面或两个表面进行喷沙处理和电晕(corona)处理，目的是为了改善与压敏粘合剂的锚定。而且，为了易于从包装中取出贴剂，可以通过非喷沙的方法在支持物的一个表面或两个表面包含不规则物。
2.压敏粘合层
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的特征在于压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯。
[压敏粘合剂]
贴剂的压敏粘合层通常是由压敏粘合剂形成，在常温下其表现出压敏粘合，例如可以使用具有较弱皮肤刺激的压敏粘合剂，例如丙烯酸压敏粘合剂、基于天然橡胶的压敏粘合剂、基于合成橡胶的压敏粘合剂、硅酮压敏粘合剂、基于乙烯酯的压敏粘合剂、乙烯醚压敏粘合剂、氨基甲酸乙酯压敏粘合剂等。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含的压敏粘合剂形成的压敏粘合层属于基于合成橡胶的压敏粘合剂。
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是基于合成橡胶的压敏粘合剂，其中作为合成橡胶，还包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂对皮肤温和，并且延不规则的皮肤表面粘附，从而应用部位是不明显的，并且粘着性易于控制，从而应用可以维持很长时间，即使应用于分泌皮脂的区域。因此，压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)的特别的组成：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯。
[苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物]
在根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂中，压敏粘合层包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物没有特别限制，只要它是在贴剂中用于基于合成橡胶的压敏粘合剂的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，例如其中苯乙烯含量为约5％质量或更多。然而，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物优选包含其中苯乙烯含量为15％质量或更多并且二嵌段含量为30％质量或更少的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯含量更优选为17％质量或更多，并且进一步优选20％质量或更多。苯乙烯含量没有特别的上限，然而，根据作为压敏粘合剂的弹粘性的观点，其含量通常为30％质量。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中二嵌段含量更优选为25％质量或更少，并且进一步优选20％质量或更少。二嵌段含量没有特别的下限，然而，从合成问题的角度，其含量通常为5％质量。在苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯含量太低或二嵌段含量太高的情况下，当除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，粘合剂会被带走或由于增加皮肤刺激而导致潮红。通过聚合单体苯乙烯和异戊二烯同时调节聚合条件可以制备优选使用的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(其中苯乙烯含量为15％质量或更多并且二嵌段含量为30％质量或更少)，或者可以选择使用商品化产品。作为商品化产品，例如JSR公司生产的JSR SIS5002(苯乙烯含量为22％质量并且二嵌段含量为15％质量)和JSR SIS5000(苯乙烯含量为14％质量并且二嵌段含量为26％质量)等是已知的。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物可以单独一种使用或多种组合使用。
作为在根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，可以单独使用上述的苯乙烯苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(其中苯乙烯含量为15％质量或更多并且二嵌段含量为30％质量或更少)，或只要上述的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(其中苯乙烯含量为15％质量或更多并且二嵌段含量为30％质量或更少)以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的50％质量或更多，更优选70％质量或更多，进一步优选90％质量或更多包含其中，可以组合使用其它苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯含量可以通过红外光谱测定，并且二嵌段含量可以通过凝胶渗透色谱(GPC)方法测定。
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重量平均分子量范围通常为50,000至1,500,000，优选80,000至1,000,000，更优选100,000至400,000。通过在上述范围内设定苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重量平均分子重量，粘着性、粘合力、与其它组分的混合活性以及与其它组分的亲和力可以在苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中很好地平衡。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重量平均分子量是根据标准聚苯乙烯的值通过GPC方法测定的值。
[增粘树脂]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂，并且苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂比例(质量比)为1:2至1:4。即，通过在根据本发明的用于治疗眼睑疾病的压敏粘合层中包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的量(质量比)的2至4倍的增粘树脂，提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，其可以长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上，并且具有较少残留粘合剂并且对皮肤温和。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)优选为1:2.2至1:3.8，更优选1:2.4至1:3.5。当增粘树脂与苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的比例太低时，贴剂可能无法长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上。当增粘树脂的比例太高时，在除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时粘合剂可能会移动，或者由于增加皮肤刺激而可能导致潮红。
作为增粘树脂，增粘树脂没有特别限制，只要它是通常用于基于橡胶的压敏粘合剂的增粘树脂，并且可以混合一种或多种类型。例如，包括萜烯树脂[例如，Yasuhara Chemical Co.Ltd.生产的YS RESIN PX和CLEARON P(氢化萜烯树脂)等]、松香树脂[例如Arakawa ChemicalIndustries,Ltd.生产的KE-311、KE-100和SUPER ESTER S-100(松香酯)，Pinova Inc.生产的FORAL 105(氢化松香酯)等]、苯并呋喃-茚树脂、石油树脂、脂环族饱和烃树脂[例如Arakawa Chemical Industries,Ltd.生产的ARKON(注册商标)P-100等]、氢化脂环族烃[例如Tonex Co.Ltd.生产的ESCOREZ 5300等]。根据粘合力的观点，优选萜烯树脂。
[软化剂]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂，并且软化剂的含量为40％至60％质量。即，通过在根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含40％至60％质量的量的软化剂，改善了用于治疗眼睑疾病的贴剂随皮肤的跟随性，进一步调节了粘合力并且可以降低皮肤刺激，从而提供了能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上，并且具有较少残留粘合剂并且对皮肤温和的用于治疗眼睑疾病的贴剂。软化剂的含量优选为40％至58％质量，并且更优选40％至55％质量。当软化剂比例太低时，用于治疗眼睑疾病的贴剂随眼睑皮肤的跟随性会降低，从而在除去时会增加疼痛。当软化剂比例太高时，在除去时粘合剂会转移。
软化剂没有特别限制，只要它是通常用于基于橡胶的压敏粘合剂的软化剂。例如，软化剂的实例包括液体石蜡、液体聚丁烯、液体聚异丁烯、蓖麻油、棉籽油、棕榈油、椰子油、硅油和加工油。根据表现出有效软化作用的观点，优选在室温为液体的软化作用。此外，根据安全性和与苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的相容性观点，特别优选液体石蜡。
[氯倍他索或其酯]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的特征在于包含预定量和预定比例的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂，并且还包含0.005％至0.5％质量的量的氯倍他索或其酯。氯倍他索或其酯的含量优选0.05％至0.3％质量，并且更优选0.1％至0.2％质量。当氯倍他索或其酯的含量太高时，存在导致副作用的风险，所述的副作用例如接触性皮炎、皮肤萎缩和毛细血管扩张。用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中可以包含的氯倍他索或其酯表示选自氯倍他索和氯倍他索的酯的至少一种。作为氯倍他索或其酯，除了氯倍他索，可以使用例如氯倍他索的丁酸酯、乙酸酯、甲酸酯、丙酸酯或二丙酸酯等。其中，优选使用氯倍他索丙酸酯、氯倍他索丁酸酯和氯倍他索戊酸酯。
[其它药物]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层包含预定量和预定比例的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂，还包含氯倍他索或其酯，并且此外如果需要可以包含多种添加剂，特别是可以包含除了氯倍他索或其酯之外的药物。作为其它药物，所述的药物没有特别限制，只要它是用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含的药物。例如，提及抗炎药(二辛酸吡哆醇、甘草酸二钾、二棕榈酸吡哆醇、甘草酸、盐酸苯海拉明、软木树皮提取物、硬脂酸甘草亭、氯化溶菌酶、氨基己酸、灵芝提取物、薏苡仁提取物、草木犀提取物、牡丹提取物、当归(dong quai)提取物、当归根提取物、蛇床根茎提取物、天竺葵草提取物、尿囊素、山金车提取物等)、抗菌剂(紫草素、扁柏酚、雪松醇、苯扎氯铵、苄索氯铵、光敏元素201、己二酸等)、皮脂分泌抑制剂(***、维生素B2、维生素B6、蜂王浆提取物、核黄素等)、吸油多孔粉末(多孔尼龙粉末、多孔纤维素粉末等)、皮脂吸收剂(高岭土、滑石粉、粘土、氧化锌等)、角蛋白去除剂(水杨酸、硫磺、膨润土、环糊精等)、抗氧化剂(二丁基羟基甲苯、乙酸生育酚、抗坏血酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯、苯扎氯铵、苄索氯铵等)、皮肤粗糙改善剂(山金车提取物、甘草提取物、视黄醇、甘草酸二钾、牡丹提取物、鼠尾草叶提取物、枇杷叶提取物、迷迭香提取物等)、抗氧化剂(维生素、丁基羟基甲苯等)、多种非甾体类抗炎药、抗组胺剂、湿润剂、维生素、香味成分、美容组分等；并且可以包含其它类固醇。
[其它添加剂]
此外，如果需要的话，根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层可以包含其它添加剂。作为其它添加剂，所述的添加剂没有特别限制，只要它是用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层通常包含的添加剂。例如，提及经皮吸收增强剂、填充剂、紫外线吸收剂、增溶剂、着色剂、增塑剂等。特别优选包含经皮吸收增强剂，并且可以使用脂肪族更高级醇例如月桂醇；脂肪酸例如异硬脂酸；醇胺例如二异丙醇胺；脂肪酸酯例如肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯；聚氧烯烷基醚例如聚氧乙烯油基醚等。
[压敏粘合层的厚度]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的厚度范围为1至50μm，优选3至45μm，并且更优选5至40μm。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层包括上述的下面(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；从而具有适合的粘着性，因此提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，其可以长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤，并且具有较少的残留粘合剂并且对皮肤温和。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层还包括下列(a-2’)和(a-3’)：
(a-2’)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2.4至1:3.5；和
(a-3’)软化剂的含量为40％至55％质量；从而可以发挥更优异的功效。
[支持物和压敏粘合层的厚度]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的支持物和压敏粘合层的总厚度范围为2至120μm，并且优选范围为6至100μm，并且更优选10至80μm。当支持物和压敏粘合层的总厚度太薄时，用于治疗眼睑疾病的贴剂的强度将不够，从而在眼睑皮肤上应用用于治疗眼睑疾病的贴剂时或在从眼睑皮肤上除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，贴剂可能会破裂，并且与眼睑皮肤的粘着性变得不够，从而与大量分泌皮脂的面部表面的粘合性变得不够。另一方面，当支持物和压敏粘合层的总厚度太厚时，用于治疗眼睑疾病的贴剂难以沿着细微不规则的皮肤表面、例如凹槽皮肤粘附，并且应用状态变得明显，易于增加不舒适感，并且在从眼睑皮肤上除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，皮肤可能损伤或感到疼痛。
3.释放层
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层和释放层的用于治疗眼睑疾病的贴剂。即，根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂在临近压敏粘合层处包含释放层，以保护压敏粘合层，直至用于治疗眼睑疾病的贴剂，特别是压敏粘合层应用于皮肤上。
作为本发明的释放层，所述的释放层没有特别限制，在用于治疗眼睑疾病的贴剂和其它贴剂(压敏胶带)的技术领域中，通常可以使用称为释放纸、模具释放模、释放纸、释放膜、释放衬里等的释放层。具体而言，例如，提及聚对苯二甲酸乙二酯膜，其表面进行硅酮处理；聚乙烯的层状体，其表面进行硅酮处理，和纸等。释放层可以保护压敏粘合层，例如具有相同厚度或彼此不同厚度的两层或多层。此外，释放层可以具有间隔，以便改善处理(即，与压敏粘合层可拆离)，或可以形成比用于治疗眼睑疾病的贴剂的面积更大，从而在其***提供可抓的部分。此外，为了改善处理、改善印刷性等的目的，通过在面对压敏粘合层的释放层表面或在压敏粘合层侧面的对面的表面进行喷沙处理等，可以使得释放层具有不规则。此外，释放层以一大张提供，在其上面安排多个压敏粘合层、支持物和载体膜的组合，在这种情况下，释放层被多个贴剂共享。
此外，如下面所描述的，释放层在用于制备根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法中可以用于容易地形成压敏粘合层。即，在先前制备的释放层表面上，通过应用粘合组合物的方法，所述的粘合组合物包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂，其用于形成压敏粘合层等，制备包含压敏粘合层的分层膜和释放层，然后支持物层积在压敏粘合层表面上，从而可以获得用于治疗眼睑疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层。
释放层的厚度可以适当地测定，并且没有特别限制，然而，通常为20μm或更多，并且优选40μm或更多，并且上限为约500μm。
4.载体膜
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂依次包含支持物、压敏粘合层和释放层的用于治疗眼睑疾病的贴剂。而且，通过提供靠近支持物的载体膜，在支持物的压敏粘合层侧的对侧表面上，用于治疗眼睑疾病的贴剂的处理以及对皮肤所施加的特性可以得到改善。即，当应用用于治疗眼睑疾病的贴剂时，在支持物上可能形成皱褶，或用于治疗眼睑疾病的贴剂可能折转，压敏粘合层可能互相粘合，但是，通过提供靠近用于治疗眼睑疾病的贴剂的支持物的载体膜，当用于治疗眼睑疾病的贴剂依次包含载体膜、支持物、压敏粘合层和释放层时，用于治疗眼睑疾病的贴剂的形状保持性得到改善，从而可以防止这类问题。使用载体膜以便首先从支持物上除去载体膜，从上述用于治疗眼睑疾病的贴剂上除去释放层，并且应用用于治疗眼睑疾病的贴剂，同时将压敏粘合层按压在眼睑皮肤上。
形成载体膜的材料没有特别限制，并且可以使用类似于形成上述释放层的材料。例如，载体膜可以用由不同热塑性树脂组成的膜形成，例如使用由聚氨基甲酸酯、聚乙烯、聚丙烯、离子交联聚合物、聚酰胺、聚氯乙烯、聚偏1,1-二氯乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、热塑性聚酯、聚四氟乙烯等组成的膜。此外，可以使用这些膜的层状体和纸。依据处理或改善对皮肤施加的特性的观点，载体膜优选是聚酯膜。此外，为了易于在应用用于治疗眼睑疾病的贴剂后从支持物上除去载体膜，无光处理优选在支持物侧的表面上进行。载体膜和支持物是通过热压接合、粘合等可释放地形成。为了调节载体膜和支持物的剥离力，压敏粘合剂、液体增塑剂、模释放剂等可以应用在载体膜的表面上，其面对支持物，或可以进行其它表面处理。
载体膜的厚度可以适当地测定，并且没有特别限制，然而，通常为20μm或更多，并且优选40μm或更多，并且上限为约500μm。
[载体膜的尺寸]
当根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含载体膜时，载体膜的尺寸可以与支持物尺寸一样，或者可以大于支持物的尺寸。当载体膜大于支持物时，通过使用载体膜作为贴剂的柄部，用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层可以易于从释放层除去，此外，无需用手指接触压敏粘合剂，用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层可以应用于皮肤上。本文“载体膜大于支持物”表示这样一种情况，载体膜的整个面积没有覆盖支持物，换言之，载体膜的一部分面积没有覆盖支持物。例如，除了载体膜的面积大于支持物的面积的情况(在这种情况下，载体膜的部分覆盖支持物)之外，可以提供这样一种情况，载体膜形成一种模式，例如网格模式，并且网格的边缘从支持物上突出，另一种情况是载体膜覆盖支持物，以便支持物的边缘部分从支持物上突出等。可以提供载体膜来覆盖，以便支持物分成多层，或者是部分重叠的状态。此外，在载体膜的上表面上(在支持物侧的对侧表面上)，可以安排包含引导(leading)或刻痕的薄片，从而进一步改善可操作性。
[释放层的剥离力和载体膜的剥离力]
从用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层除去释放层所需的力(释放层的剥离力)被设置弱于从用于治疗眼睑疾病的贴剂的支持物上除去载体膜所需的力(载体膜的剥离力)。通过设置上述强度，从用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层除去释放层后，载体膜完整地留在支持物上，因此，直到用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于皮肤上，用于治疗眼睑疾病的贴剂具有一定程度的强度，从而可以便于操作。
5.用于治疗眼睑疾病的贴剂
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层和释放层的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂可以发挥如下作用：用于治疗眼睑疾病的贴剂可以长期应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上，通过特别组合包含上述组成的压敏粘合层和支持物，所述的贴剂具有较少的残留粘合剂并且对皮肤温和，并且在低浓度下具有优异的药物渗透性。特别是，当上述苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物包括其中苯乙烯含量为15％质量或更多并且二嵌段含量为30％质量或更少的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，可以发挥更优异的作用。
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是通过应用于眼睑皮肤表面上使用的，以便将氯倍他索或其酯经皮施用于眼局部组织，所述的氯倍他索或其酯包含在压敏粘合层中而用于治疗眼病。眼睑皮肤表面表示上眼睑、下眼睑或上下眼睑的正面(皮肤表面)或这些眼睑的皮肤表面和周围皮肤表面。因此，根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂优选具有能够延上眼睑、下眼睑或上下眼睑的皮肤表面应用的形状和大小。这种形状的具体实例包括例如长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形、沿着眼睑正面形式的环形的形状。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的厚度(支持物、压敏粘合层和释放层的总厚度)通常范围为22至400μm，并且在很多情况下为40至300μm。
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂具有很好的粘合性和柔韧性，在除去时几乎不疼并且除去后残留粘合剂较少。此外，更具体而言，根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂可以通过预定方法测定的粘合力、探针粘性(probe tack)、除去的角层细胞(corneocyte)面积和氯倍他索或其酯的经皮渗透试验确认其功效。
[粘合性]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂在粘合性方面非常优异，所述的粘合性通过下列方法评价。即，将根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂切成尺寸为宽10mm×长20mm的试验样品(面积为2cm2的长方形)应用于个体的下眼睑，所述的个体为两个性别的7名成年人，在洗脸后擦干下眼睑的水，放置12小时后(下文称为“应用后12小时”)进行粘合性评价。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合性。如果评价为AA或A，用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合性可以说是非常优异。
<粘合性评价标准>
AA：评价为粘合性强的有6至7名个体
A：评价为粘合性强的有4至5名个体
B：评价为粘合性强的有2至3名个体
C：评价为粘合性强的有1或0名个体
[柔韧性]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂在柔韧性方面非常优异，所述的柔韧性通过下列方法评价。即，应用后12小时的柔韧性评价是采集于7名个体，上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品被应用于所述的个体。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的柔韧性。如果评价为AA或A，用于治疗眼睑疾病的贴剂的柔韧性可以说是非常优异。
<柔韧性评价标准>
AA：评价为具有柔韧性的有6至7名个体
A：评价为具有柔韧性的有4至5名个体
B：评价为具有柔韧性的有2至3名个体
C：评价为具有柔韧性的有1或0名个体
[除去时的疼痛]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂就除去时的疼痛很小而言非常优异，所述的疼痛通过下列方法评价。即，应用后12小时除去时是否存在疼痛的评价是采集于7名个体，上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验物质被应用于所述的个体。除去时的疼痛根据下列4点量表评价：0(没有疼痛感)，1(感觉到一点疼痛)，2(感觉到比1更强的疼痛)，3(感觉到非常疼痛)，并且计算7名个体的平均值。根据下列标准，评价除去贴剂时的疼痛。如果评价为AA或A，除去时的疼痛很小，并且可以说是非常优异。
<除去时的疼痛评价标准>
AA：4点量表的平均值为0
A：4点量表的平均值为1
B：4点量表的平均值为2
C：4点量表的平均值为3
[除去后的残留粘合剂]
应用用于治疗眼睑疾病的贴剂后12小时除去用于治疗眼睑疾病的贴剂后，肉眼观察应用上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的7名个体的下眼睑上残留粘合剂的情况(下文可以简单称为“残留粘合剂”)，将用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品应用于所述的个体。除去后的残留粘合剂是根据下列4点量表评价：0(没有残留粘合剂)，1(观察到微量的残留粘合剂)，2(观察到比1更多的残留粘合剂)，3(经常观察到残留粘合剂)，并且计算7名个体的平均值。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的残留粘合剂。如果残留粘合剂的评价为AA或A，那么用于治疗眼睑疾病的贴剂的可用性可以说非常优异。
<残留粘合剂的评价标准>
AA：4点量表的平均值为0
A：4点量表的平均值为1
B：4点量表的平均值为2
C：4点量表的平均值为3
[粘合力]
根据日本工业标准(JIS)Z0237在抗BA-SUS板(光亮的退火不锈钢)的180-度剥离试验中根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合力范围为0.5至3N/15mm，优选0.5至2.7N/15mm，更优选0.6至2.5N/15mm。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂抗BA-SUS板的粘合力在上述范围内，因此当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑皮肤时，用于治疗眼睑疾病的贴剂不易被外力(例如眼睑运动)剥离，同时，当用于治疗眼睑疾病的贴剂从眼睑皮肤表面除去时，不会感觉到阻力或疼痛。当抗BA-SUS板的粘合力太高时，在从眼睑皮肤表面除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时会感觉到阻力或疼痛。抗BA-SUS板的180-度剥离试验通过Instron型张力试验仪测量剥离试验样品时的粘合力，所述的试验样品是由用于治疗眼睑疾病的贴剂切成宽15mm，并且粘附在BA-SUS板上，并且在板上用2kg橡皮辊以300mm/分钟的速度来回进行两次，在一分钟内在180度方向上以300mm/分钟的剥离速度条件下进行(n＝3的平均值)。
[探针粘性]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的探针粘性范围优选为1.5至5N/5mmф，并且更优选1.6至4N/5mmф。当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑皮肤上时，压敏粘合层的探针粘性在上述范围内，用于治疗眼睑疾病的贴剂不易被外力例如眼睑运动剥离，并且在从皮肤上除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，不存在感觉到抵抗或疼痛的风险。上述探针粘性是通过使用Nichiban Co.,Ltd.生产的探针粘性试验仪测量的，根据作为参考的JIS Z0237(1996版)中描述的探针粘性试验方法，并且测量从粘合面的垂直方向撕下直径5mm的圆柱形探针所需的强度(n＝3的平均值)。
[除去的角层细胞的面积]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂可以长时间应用于眼睑皮肤上，并且具有较少的残留粘合剂并且对皮肤温和，并且在从应用用于治疗眼睑疾病的贴剂的眼睑皮肤上除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，除去的角层细胞的面积是45％或更低，优选40％或更低，并且更优选35％或更低。用于治疗眼睑疾病的贴剂的除去的角层细胞面积是通过下列方法测量的。即，将根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂切成宽10mm×长20mm尺寸的测试样品应用于下眼睑，所述的下眼睑是两个性别的7名成年人在洗脸后擦去水，并且试验样品在放置12小时后除去，然后测量除去后粘附在用于治疗眼睑疾病的贴剂(的压敏粘合层)上的除去的角层细胞总面积，并且计算与贴剂的面积比(单位：％)。
[氯倍他索或其酯的经皮渗透试验]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是在氯倍他索或其酯的经皮渗透性方面非常优异的贴剂。氯倍他索或其酯渗透进入皮肤的量是通过下列方法测量的。即，使用无毛小鼠皮肤体外经皮渗透性试验，渗透进入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量在24小时内为1.0至3.0μg/cm2。在使用无毛小鼠皮肤体外经皮渗透性试验中，渗透进入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量在24小时内优选为1.1至2.8μg/cm2，并且更优选1.2至2.5μg/cm2。使用无毛小鼠皮肤体外经皮渗透性试验是通过下列方法完成的。即，将无毛小鼠(雄性，7周龄)的腹部皮肤放置在水平扩散池上，直径20mmф，接收层侧为真皮侧。在双结构的池中循环温度为32℃的温水，并且池的内侧维持在一定温度条件下。在皮肤的角质层侧，应用冲孔成15mmф的用于治疗眼睑疾病的贴剂。在接收侧，浸渍接收溶液(20％质量的聚乙二醇/纯化水)，同时用搅拌棒搅拌，从应用开始每6小时从接收溶液中取样1.0mL，并且向每个采集的接收溶液样品中加入0.5mL甲醇，将产物搅拌并且离心以去蛋白质。去蛋白质的溶液通过HPLC(高效液相色谱法)定量，并且测量氯倍他索或其酯的浓度，从而在6、12和24小时测定渗入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量(μg/cm2)，并且测定每个平均值(n＝3)。此外，采样后在水平扩散池中，重新装入等量的接收溶液。
[贴剂的形状和尺寸]
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层、释放层的用于治疗眼睑疾病的贴剂，只要用于治疗眼睑疾病的贴剂具有上述特征，其形状和尺寸没有特别限制，并且贴剂可以是具有预定形状的用于治疗眼睑疾病的贴剂，具有卷曲状态的用于治疗眼睑疾病的贴剂，或包裹在袋里的用于治疗眼睑疾病的贴剂。用于治疗眼睑疾病的贴剂优选是具有沿着眼睑前表面形式的长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形、环形等形状的贴剂。此外，在外周边角具有预定形状的用于治疗眼睑疾病的贴剂中，外周边角可以适当地进行修圆磨光。尺寸没有特别限制，然而，每片的应用面积通常的范围为0.5至10cm2，优选1至5cm2，并且更优选1至3cm2。
6.制备用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层、释放层的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa。
只要能获得上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，制备用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法没有限制。从可生产性的角度出发，优选制备用于治疗眼睑疾病的方法包括在释放层表面上形成压敏粘合层的步骤。具体而言，优选这样一种方法，其中预先在一个方向上形成释放层，在释放层的上表面，压敏粘合剂形成压敏粘合层，即，将包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂以及氯倍他索或其酯的压敏粘合剂涂布，进行干法消除，从而形成压敏粘合层，然后将弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa的支持物制成薄板(在上面制成载体膜)。
根据上述方法可以获得根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂，如卷曲状态的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中制备依次包含载体膜、支持物、压敏粘合层和释放层的贴剂，然后将其制成卷曲状态；或可以获得预定尺寸和形状的用于治疗眼睑疾病的贴剂，例如通过切成例如沿着眼睑前表面形式的长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形、环形形状。此外，通过随后包裹在袋里可以获得用于治疗眼睑疾病的贴剂。为了维持药物的稳定性，如果需要可以将袋里的空气用氮气替换。
如上述，根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是通过应用于眼睑皮肤表面上而应用的，为了经皮施用氯倍他索或其酯，其是包含在压敏粘合层中用于眼疾病的一种疗法，用于眼局部组织。因此，用于眼疾病的一种疗法的氯倍他索或其酯主要通过经皮渗透到达组织，进入外眼部分或前眼部分，例如结膜、眼泪、角膜、虹膜、睫状体或巩膜。因此，包含上述详细描述的结构并且压敏粘合层包含氯倍他索或其酯的根据本发明的贴剂是用于治疗眼疾病的贴剂，其有效用于治疗眼睑疾病，例如睑板腺囊肿、眼睑炎、睑板腺功能障碍、变应性结膜炎、春季结膜炎、特应性结膜炎以及眼睑周围的其它组织例如角膜炎、巩膜炎、干眼症、巩膜外层炎、前葡萄膜炎、术后炎症、虹膜炎和虹膜睫状体炎。
根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂可以以与上述实施方案的那些相同的贴剂提供，并且以上述相同方式提供。
[实施例]
在下文中，本发明通过所提及的实施例和比较实施例具体地解释，但是，本发明完全不被这些实施例所限制。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂和贴剂所提供的每层的特征和特性的测量方法如下。
[厚度]
用于治疗眼睑疾病的贴剂；治疗眼睑疾病的贴剂包含的载体膜、支持物、压敏粘合层和释放层的每个厚度是通过使用刻度测厚计(dial thicknessgage)测量的。
[Young模量]
支持物的Young模量是根据ASTM-D-882测量的。
[苯乙烯含量和二嵌段含量]
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯含量是通过红外光谱法测量的，并且二嵌段含量是通过GPC方法测量的。
[粘合性]
用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合性通过下列方法评价。即，将根据本发明治疗眼睑疾病的贴剂切成尺寸为宽10mm×长20mm的试验样品(面积为2cm2的长方形)应用于个体的下眼睑，所述的个体为两个性别的7名成年人，在洗脸后擦干下眼睑的水，放置12小时后(应用后12小时)进行粘合性评价。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合性。
<粘合性评价标准>
AA：评价为粘合性强的有6至7名个体
A：评价为粘合性强的有4至5名个体
B：评价为粘合性强的有2至3名个体
C：评价为粘合性强的有1或0名个体
<柔韧性>
用于治疗眼睑疾病的贴剂的柔韧性通过下列方法评价。即，应用后12小时的柔韧性评价是采集于7名个体，将上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品应用于所述的个体。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的柔韧性。
<柔韧性评价标准>
AA：评价为具有柔韧性的有6至7名个体
A：评价为具有柔韧性的有4至5名个体
B：评价为具有柔韧性的有2至3名个体
C：评价为具有柔韧性的有1或0名个体
[除去时的疼痛]
用于治疗眼睑疾病的贴剂就除去时的疼痛通过下列方法评价。即，应用后12小时除去时是否存在疼痛的评价是采集于7名个体，将上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品应用于所述的个体。除去贴剂时的疼痛根据下列4点量表评价：0(没有疼痛感)，1(感觉到一点疼痛)，2(感觉到比1更强的疼痛)，3(感觉到非常疼痛)，并且计算7名个体的平均值。根据下列标准，评价除去贴剂时的疼痛。
<除去时的疼痛评价标准>
AA：4点量表的平均值为0
A：4点量表的平均值为1
B：4点量表的平均值为2
C：4点量表的平均值为3
<除去后的残留粘合剂>
除去用于治疗眼睑疾病的贴剂后残留粘合剂通过下列方法评价。即，应用用于治疗眼睑疾病的贴剂后12小时除去用于治疗眼睑疾病的贴剂后，肉眼观察应用上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的7名个体的下眼睑上残留粘合剂的情况，将用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品应用于所述的个体。除去后的残留粘合剂是根据下列4点量表评价：0(没有残留粘合剂)，1(观察到微量的残留粘合剂)，2(观察到比1更多的残留粘合剂)，3(经常观察到残留粘合剂)，并且计算7名个体的平均值。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的残留粘合剂。
<残留粘合剂的评价标准>
AA：4点量表的平均值为0
A：4点量表的平均值为1
B：4点量表的平均值为2
C：4点量表的平均值为3
[粘合力(抗BA-SUS板的粘合力)]
用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合力(抗BA-SUS板的粘合力)是根据JISZ0237通过进行180-度剥离试验进行的。即，测量在撕下用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品时的粘合力，将其切成尺寸为宽15mm×长70mm，粘附在BA-SUS板上，并且在板上用2kg橡皮辊以300mm/分钟的速度来回进行两次，在一分钟内在180度方向上以300mm/分钟的剥离速度条件通过Instron型拉力试验仪(单位：N/15mm)进行(n＝3的平均值)。
[用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的探针粘性]
用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的探针粘性是通过使用Nichiban Co.,Ltd生产的探针粘性试验仪测量的，根据作为参考的JISZ0237(1996版)中描述的探针粘性试验方法，并且测量从粘合面的垂直方向撕下直径5mm的圆柱形探针所需的强度(n＝3的平均值)。
[除去的角层细胞的面积]
对于测量用于治疗眼睑疾病的贴剂的除去的角层细胞的面积，将根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂切成宽10mm×长20mm尺寸的试验样品应用于下眼睑，所述的下眼睑是两个性别的7名成年人在洗脸后擦去水，并且将试验样品在放置12小时后除去，然后测量除去后粘附在用于治疗眼睑疾病的贴剂(的压敏粘合层)上的角层细胞总面积，并且计算与贴剂的面积比(单位：％)。
[氯倍他索或其酯的经皮渗透试验]
将无毛小鼠(雄性，7周龄)的腹部皮肤放置在水平扩散池上，直径20mmф，接收侧为真皮侧。在双结构的池中循环温度为32℃的温水，并且池的内侧维持在一定温度条件下。在皮肤的角质层侧，应用切成15mmф的用于治疗眼睑疾病的贴剂。在接收侧层，浸渍接收溶液(20％质量的聚乙二醇/纯化水)，同时用搅拌棒搅拌，从应用开始每6小时从接收溶液中取样1.0mL，并且向每个采集的接收溶液样品中加入0.5mL甲醇，将产物搅拌并且离心去蛋白质。去蛋白质的溶液通过HPLC(高效液相色谱法)定量，并且测量氯倍他索或其酯的浓度，从而在6、12和24小时测定渗入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量(μg/cm2)，并且测定每个平均值(“6小时内渗入皮肤的累积量”、“12小时内渗入皮肤的累积量”和“24小时内渗入皮肤的累积量”)(n＝3)。此外，采样后在水平扩散池中，重新装入等量的接收溶液。
[实施例1]
将100份质量的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(JSRCorporation生产的JSR SIS5002，苯乙烯含量为22％质量，并且二嵌段含量为15％质量)；250份质量的萜烯树脂(Yasuhara Chemical Co.Ltd.生产的YS RESIN)(其是增粘树脂)；和350份质量的液体石蜡[Kaneda Co.,Ltd.生产的HICALL(注册商标)M-352](其是软化剂)；和一定比例量的丙酸氯倍他索(其中压敏粘合层中丙酸氯倍他索的含量为0.7％质量(在实施例1中，为5份质量)混合，并且将混合物溶于甲苯/丙酮＝8/2的溶液中，从而制备了含有57％质量的固体含量的涂布液，用于形成压敏粘合层。将涂布液应用于释放纸表面(硅化的聚对苯二甲酸乙二酯膜，厚度75μm)，形成释放层，干燥后得到20μm的涂布厚度，使用刮棒涂布机，然后干燥表面，从而获得由释放层和压敏粘合层组成的层状体。
随后，制备厚度为130μm的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中在压敏粘合层上表面上，作为支持物，加载厚度为35μm的低密度聚乙烯膜(Young模量为0.12GPa)并且分成薄片，然后依次包含支持物、压敏粘合层和释放层。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，粘合性、柔韧性、除去时的疼痛、除去后的残留粘合剂、抗BA-SUS板的粘合力、探针粘性和除去的角层细胞面积(下文可以统称为“特征”)的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[实施例2]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备，除了包含作为软化剂的300份质量的液体石蜡。此外，将丙酸氯倍他索按比例量混合，其中丙酸氯倍他索在压敏粘合层中的含量为0.7％质量。在下列实施例和比较实施例中，使用上述相同的方法。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[实施例3]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备，除了包含作为软化剂的250份质量的液体石蜡。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[实施例4]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例2相同的方法制备，除了支持物变成厚度为15μm的低密度聚乙烯膜(Young模量为0.13GPa)。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[实施例5]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例2相同的方法制备，除了包含100份质量的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(JSR Corporation生产的JSR SIS5000，苯乙烯含量为14％质量，二嵌段含量为26％质量)。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[实施例6]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备，除了包含200份质量的作为增粘树脂的萜烯树脂。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[实施例7]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例3相同的方法制备，除了作为增粘树脂的萜烯树脂变成松香树脂(Arakawa Chemical Industries,Ltd.生产的KE-311)。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[比较实施例1]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备，除了包含150份质量的作为软化剂的液体石蜡。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[比较实施例2]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备，除了包含817份质量的作为软化剂的液体石蜡。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[比较实施例3]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例3相同的方法制备，除了包含150份质量的作为增粘树脂的萜烯树脂。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[比较实施例4]
用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例2相同的方法制备，除了支持物变成厚度为25μm的聚对苯二甲酸乙二酯[Toray Industries Inc.生产的LUMIRROR(注册商标)S-1O，并且Young模量为4.7GPa]。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[比例实施例5]
通过混合基于硅酮的压敏粘合剂(Dow Coming Corporation生产的BIO-PSA4501，下文可以称为“Si-1”)和一定比例量的丙酸氯倍他索，其中丙酸氯倍他索在压敏粘合层中的含量为0.7％质量，并且将混合物溶于乙酸乙酯溶液中，从而制备涂布液，形成含有50％质量的固体含量的压敏粘合层。将涂布液应用于释放纸表面(氟化的聚对苯二甲酸乙二酯膜，厚度75μm)，形成释放层，干燥后得到20μm的涂层厚度，使用刮棒涂布机，然后干燥表面，从而获得由释放层和压敏粘合层组成的层状体(包含99.3％质量的Si-1，和0.7％质量的丙酸氯倍他索)。随后，制备厚度130μm的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中在压敏粘合层上表面上，作为支持物，加载厚度为35μm的低密度聚乙烯膜(Young模量为0.12GPa)并且分成薄片，然后依次包含支持物、压敏粘合层和释放层。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[比较实施例6]
用于治疗眼睑疾病的贴剂(压敏粘合层包含99.3％质量的Si-2和0.7％质量的丙酸氯倍他索)如比较实施例5相同的方法制备，除了基于硅酮的压敏粘合剂(Si-1)变成基于硅酮的压敏粘合剂(Dow Coming Corporation生产的BIO-PSA4102，下文可以称为“Si-2”)。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[表1]
根据表1，发现实施例1至7中用于治疗眼睑疾病的贴剂具有对眼睑皮肤优异的粘合性和柔韧性，在除去时疼痛很小并且在除去后残留粘合剂很少，所述的用于治疗眼睑疾病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层和释放层的用于治疗眼睑疾病的贴剂，
(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa。
此外，发现用于治疗眼睑疾病的贴剂抗BA-SUS板的粘合力为0.6至2.5N/15mm，探针粘性为1.8至4.5N/5mmф，和适合的粘着性以及优异的特征，其中角层细胞除去的面积为8％至23％，从而脱除性很小，因此提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，其能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上，并且具有较少的残留粘合剂并且对皮肤温和。
特别是，发现实施例1至3中用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(苯乙烯含量为22％质量，并且二嵌段含量为15％质量)组成，从残留粘合剂非常少的观点来看，是一种非常优异的用于治疗眼睑疾病的贴剂。还发现与实施例2中治疗眼睑疾病的贴剂(其中压敏粘合层具有与实施例4中压敏粘合层相同的组成)比较，实施例4中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物并且支持物是厚度为15μm的低密度聚乙烯膜，从除去时疼痛较小并且除去的角层细胞面积较小的角度来看，是一种非常优异的用于治疗眼睑疾病的贴剂。此外，发现实施例1中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例为1:2.5，从除去的角层细胞面积为12％角度来看，是一种非常优异的用于治疗眼睑疾病的贴剂，并且相比实施例6中用于治疗眼睑疾病的贴剂的除去的角层细胞面积，这也是更小的，其中在实施例6中比例为1:2。
此外，还发现当实施例3中的用于治疗眼睑疾病的贴剂与实施例7中的用于治疗眼睑疾病的贴剂相比时，实施例3中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中包含萜烯树脂作为增粘树脂，具有高粘合力的压敏粘合剂，因此除去后残留的粘合剂更少。
相反，发现比较实施例1中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层中软化剂的含量低至约30％质量，在除去时导致疼痛，并且抗BA-SUS板的粘合力太高，从而皮肤刺激大。还发现比较实施例2中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层中软化剂的含量高达约70％质量，具有对眼睑较差的粘合，从而贴剂可能不能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上。此外，发现比较实施例3中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:1.5，具有较小的抗BA-SUS板粘合力，并且对眼睑较差的粘合，从而粘合力不够，并且贴剂可能不能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上。而且，发现比较实施例4中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中支持物是Young模量为4.7Gpa的聚对苯二甲酸乙二醇酯膜，具有对眼睑较差的粘合。从而贴剂可能不能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上。此外，如压敏粘合层中包含的压敏粘合剂，在使用基于硅酮的压敏粘合剂的情况下，当包含比较实施例5的基于硅酮的压敏粘合剂时，角层细胞剥离(detachment)量大，当包含比较实施例6的基于硅酮的压敏粘合剂时，不能获得足够的粘合性，推测难以改善粘合性和角层细胞剥离量。
[氯倍他索或其酯的经皮渗透试验]
[实施例8]
对于以实施例1相同方法制备的用于治疗眼睑疾病的贴剂，除了制备的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含0.5％质量的丙酸氯倍他索，测量丙酸氯倍他索渗入皮肤的量。表2显示了6、12和24小时丙酮氯倍他索的累积量的结果(μg/cm2)，其是测量用于治疗眼睑疾病的贴剂。
[比较实施例7]
对于以比较实施例5相同方法制备的用于治疗眼睑疾病的贴剂(下文称为“用于治疗眼睑疾病的丙烯酸贴剂”)，除了压敏粘合层中包含的基于硅酮的压敏粘合剂变成烷基(甲基)丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物[HenkelCorporation生产的DURO-TAK(注册商标)87-4098]，其是基于溶液的丙烯酸聚合物，所制备的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含0.5％质量的丙酸氯倍他索，并且所用的释放纸变成硅化的聚对苯二甲酸乙二醇酯，测量丙酸氯倍他索渗入皮肤的量。表2显示了6、12和24小时丙酮氯倍他索的累积量的结果(μg/cm2)，其是测量用于治疗眼睑疾病的贴剂。
表2
根据表2所示的比较实施例8(其中使用根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂)的结果和比较实施例7(其中使用用于治疗眼睑疾病的丙烯酸贴剂，其中压敏粘合层包含丙烯酸体系聚合物)的结果，对于根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂，确认氯倍他索或其酯的经皮渗透性非常优异，从而发现根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂具有足够的经皮渗透性，即使用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含的氯倍他索是低浓度的。
[工业实用性]
本发明是用于治疗眼睑疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其中
(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa，
因此，提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，其能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上，并且具有较少的残留粘合剂，对皮肤温和，并且在低浓度时具有优异的药物渗透性，从而工业实用性很高。

Claims (16)

1.用于治疗眼睑疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其中
(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa。
2.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯含量为15％质量或更多，并且二嵌段含量为30％质量或更少。
3.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
压敏粘合层还包括下列(a-2’)和(a-3’)：
(a-2’)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和增粘树脂的比例(质量比)为1:2.4至1:3.5；和
(a-3’)软化剂的含量为40％至55％质量。
4.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
增粘树脂是萜烯树脂。
5.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
软化剂在室温为液体。
6.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
软化剂是液体石蜡。
7.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
支持物是厚度为1至80μm的聚乙烯膜。
8.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
在支持物的压敏粘合层侧的对侧的表面上提供载体膜。
9.权利要求8的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
载体膜是聚酯膜。
10.权利要求8或9的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
载体膜的支持物侧的表面是无光处理的。
11.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
每张的应用面积为0.5至10cm2。
12.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
形状是长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形或环形。
13.权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
在使用无毛小鼠皮肤的体外经皮渗透性试验中24小时内氯倍他索或其酯渗入皮肤的累积量为1.0至3.0μg/cm2。
14.用于治疗眼疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其中
(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：
(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；
(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和
(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和
(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa。
15.制备权利要求1至13任一项的用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法，包括：
在释放层的上表面上形成压敏粘合层。
16.权利要求14的制备用于治疗眼疾病的贴剂的方法，包括：
在释放层的上表面上形成压敏粘合层。
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